1. Dystroglycan, un récepteur de la matrice extracellulaire impliqué dans la crypte intestinale
- Author
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Sallenbach-Morrissette, Amélie, Beaulieu, Jean-François, Sallenbach-Morrissette, Amélie, and Beaulieu, Jean-François
- Abstract
Dystroglycan est une protéine encodée par le gène DAG1. Elle a d’abord été découverte dans le muscle au sein du complexe protéique associé à la dystrophine. Suite à une modification post-traductionnelle, dystroglycan est clivé en deux sous-unités; alpha-dystroglycan qui est extracellulaire et bêta-dystroglycan qui est transmembranaire. Les deux sous-unités se lient l’une à l’autre permettant le lien entre le cytosquelette d’actine et la matrice extracellulaire. Une mutation de la protéine ou une glycosylation anormale d’alpha-dystroglycan sont à l’origine de certains types de dystrophies musculaires telle que la dystrophie musculaire de Duchenne. Bien que le rôle de dystroglycan soit bien connu dans les muscles, on en sait très peu à propos de son rôle dans l’épithélium intestinal. Nous avons d’abord confirmé la localisation de la protéine dans l’épithélium intestinal. Dans les premiers stades du développement (9-12 semaines), dystroglycan est localisé à la base des cellules épithéliales prolifératives, puis tend à se concentrer dans la moitié inférieure de la crypte à des stades plus avancés (20 semaines) et dans l’épithélium adulte. Nous avons aussi vérifié l’expression de dystroglycan dans deux modèles cellulaires. La protéine était bien exprimée dans les cellules HIEC (Human Intestinal Epithelial Crypt); une lignée cellulaire indifférenciée et proliférative. La protéine a aussi été détectée dans les cellules Caco-2/15 (modèle entérocytaire) indifférenciées. Cela suggère que la protéine dystroglycan est importante dans le maintien de l’état d’indifférenciation/prolifération de l’épithélium intestinal. Pour valider cette hypothèse, nous avons utilisés un shARN pour réprimer l’expression de dystroglycan. Nous avons ensuite étudié les effets de la perte d’expression de dystroglycan sur la prolifération et migration des cellules. Les résultats montrent une diminution de la prolifération via une courbe de prolifération et une réduction de l’incorporation de BrdU. De p
- Published
- 2018