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A pandemia de COVID-19 é, atualmente, responsável por mais de 526 milhões de infeções e mais de 6,3 milhões de mortes. Como nova doença, é extenso o número de publicações sobre o tema, motivando uma considerável heterogeneidade na sua abordagem. Apesar de existirem terapêuticas com benefício comprovado, continuam a ser propostas novas intervenções e estratégias, algumas das quais carecendo ainda de suporte científico, dificultando assim uma abordagem uniforme e consensual. Este documento tem como objetivo uniformizar, baseando-se na melhor e mais atualizada evidência científica disponível, a prestação de cuidados aos doentes adultos com COVID-19 moderada a crítica, desde o serviço de urgência até à hospitalização, quer em enfermarias gerais, quer em enfermarias de cuidados intensivos de nível 2 e 3. Este protocolo apresenta recomendações para a estratificação da doença COVID-19, critérios de hospitalização, meios complementares de diagnóstico adequados à admissão e durante a hospitalização, medidas terapêuticas gerais e terapêutica farmacológica dirigida, gestão de complicações como pneumonia organizativa e sobreinfeção bacteriana, tromboprofilaxia, considerações especiais na gravidez e amamentação, e possíveis opções terapêuticas futuras.