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1. Base-editing-mediated dissection of a γ-globin cis-regulatory element for the therapeutic reactivation of fetal hemoglobin expression

Author: Panagiotis Antoniou, Giulia Hardouin, Pierre Martinucci, Giacomo Frati, Tristan Felix, Anne Chalumeau, Letizia Fontana, Jeanne Martin, Cecile Masson, Megane Brusson, Giulia Maule, Marion Rosello, Carine Giovannangeli, Vincent Abramowski, Jean-Pierre de Villartay, Jean-Paul Concordet, Filippo Del Bene, Wassim El Nemer, Mario Amendola, Marina Cavazzana, Anna Cereseto, Oriana Romano, Annarita Miccio, Demokritos University of Thrace, CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Biodiversité et Biotechnologie Fongiques (BBF), Aix Marseille Université (AMU)-École Centrale de Marseille (ECM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), Imagine - Institut des maladies génétiques (IHU) (Imagine - U1163), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Cité (UPCité), Biologie Intégrée du Globule Rouge (BIGR (UMR_S_1134 / U1134)), Institut National de la Transfusion Sanguine [Paris] (INTS)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université de La Réunion (UR)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université des Antilles (UA), Institut National de la Transfusion Sanguine [Paris] (INTS), Laboratoire d’Excellence GR-Ex, Paris, France, University of Trento [Trento], National Research Council [Italy] (CNR), Institut Curie [Paris], Institut de la Vision, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Structure et Instabilité des Génomes (STRING), Muséum national d'Histoire naturelle (MNHN)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Equipe labellisée Ligue contre le Cancer, Muséum national d'Histoire naturelle (MNHN), Université Paris sciences et lettres (PSL), Génétique et Biologie du Développement, Institut Curie [Paris]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Anthropologie bio-culturelle, Droit, Ethique et Santé (ADES), Aix Marseille Université (AMU)-EFS ALPES MEDITERRANEE-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Approches génétiques intégrées et nouvelles thérapies pour les maladies rares (INTEGRARE), Université d'Évry-Val-d'Essonne (UEVE)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris-Saclay-Généthon, Département de Biothérapie [CHU Necker], CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Centre d'investigation clinique Biothérapie [CHU Pitié-Salpêtrière] (CIC-BTi), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), CIC AP-HP (hegp Ex-Broussais)/inserm, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre for Integrative Biology (CIBIO), University of Trento (CIBIO), Etablissement Français du Sang Provence-Alpes Côte-d'Azur et Corse (EFS), Généthon, Università degli Studi di Modena e Reggio Emilia = University of Modena and Reggio Emilia (UNIMORE), Giovannangeli, Carine, Laboratoire d'Excellence : Biogenèse et pathologies du globule rouge (Labex Gr-Ex), and Université Sorbonne Paris Cité (USPC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Cité (UPCité)
Subjects: Multidisciplinary, [SDV]Life Sciences [q-bio], beta-Thalassemia, General Physics and Astronomy, [SDV.MHEP.HEM]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hematology, General Chemistry, Anemia, Sickle Cell, [SDV.BC]Life Sciences [q-bio]/Cellular Biology, Hematopoietic Stem Cells, General Biochemistry, Genetics and Molecular Biology, [SDV] Life Sciences [q-bio], [SDV.BBM] Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology, Humans, gamma-Globins, [SDV.BBM]Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology, Fetal Hemoglobin, [SDV.MHEP]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology
Abstract: Sickle cell disease and β-thalassemia affect the production of the adult β-hemoglobin chain. The clinical severity is lessened by mutations that cause fetal γ-globin expression in adult life (i.e., the hereditary persistence of fetal hemoglobin). Mutations clustering ~200 nucleotides upstream of the HBG transcriptional start sites either reduce binding of the LRF repressor or recruit the KLF1 activator. Here, we use base editing to generate a variety of mutations in the −200 region of the HBG promoters, including potent combinations of four to eight γ-globin-inducing mutations. Editing of patient hematopoietic stem/progenitor cells is safe, leads to fetal hemoglobin reactivation and rescues the pathological phenotype. Creation of a KLF1 activator binding site is the most potent strategy – even in long-term repopulating hematopoietic stem/progenitor cells. Compared with a Cas9-nuclease approach, base editing avoids the generation of insertions, deletions and large genomic rearrangements and results in higher γ-globin levels. Our results demonstrate that base editing of HBG promoters is a safe, universal strategy for treating β-hemoglobinopathies.
Published: 2022

2. Identification of glucocorticoid-related molecular signature by whole blood methylome analysis

Author: Roberta Armignacco, Anne Jouinot, Lucas Bouys, Amandine Septier, Thomas Lartigue, Mario Neou, Cassandra Gaspar, Karine Perlemoine, Leah Braun, Anna Riester, Fidéline Bonnet-Serrano, Anne Blanchard, Laurence Amar, Carla Scaroni, Filippo Ceccato, Gian Paolo Rossi, Tracy Ann Williams, Casper K Larsen, Stéphanie Allassonnière, Maria-Christina Zennaro, Felix Beuschlein, Martin Reincke, Jérôme Bertherat, Guillaume Assié, Institut Cochin (IC UM3 (UMR 8104 / U1016)), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Cité (UPCité), Algorithms, models and methods for images and signals of the human brain (ARAMIS), Sorbonne Université (SU)-Inria de Paris, Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-Institut du Cerveau = Paris Brain Institute (ICM), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre de Mathématiques Appliquées - Ecole Polytechnique (CMAP), École polytechnique (X)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Plateforme Post-génomique de la Pitié-Salpêtrière (PASS-P3S), Unité Mixte de Service Production et Analyse de données en Sciences de la vie et en Santé (PASS), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU), Ludwig Maximilian University [Munich] (LMU), Hôpital Cochin [AP-HP], Assistance publique - 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Subjects: Adult, Male, Adolescent, Hydrocortisone, Endocrinology, Diabetes and Metabolism, 10265 Clinic for Endocrinology and Diabetology, 610 Medicine & health, Tacrolimus Binding Proteins, Adrenal Insufficiency, Aged, Biomarkers, CpG Islands, Cushing Syndrome, DNA, DNA Methylation, Epigenome, Female, Glucocorticoids, Humans, Leukocytes, Middle Aged, Saliva, Endocrinology, Circulating biomarker, Whole blood methylome, General Medicine, [SDV.MHEP.EM]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Endocrinology and metabolism, 1310 Endocrinology, 2712 Endocrinology, Diabetes and Metabolism, Cushing’s syndrome, Clinical Study
Abstract: Objective Cushing’s syndrome represents a state of excessive glucocorticoids related to glucocorticoid treatments or to endogenous hypercortisolism. Cushing’s syndrome is associated with high morbidity, with significant inter-individual variability. Likewise, adrenal insufficiency is a life-threatening condition of cortisol deprivation. Currently, hormone assays contribute to identify Cushing’s syndrome or adrenal insufficiency. However, no biomarker directly quantifies the biological glucocorticoid action. The aim of this study was to identify such markers. Design We evaluated whole blood DNA methylome in 94 samples obtained from patients with different glucocorticoid states (Cushing’s syndrome, eucortisolism, adrenal insufficiency). We used an independent cohort of 91 samples for validation. Methods Leukocyte DNA was obtained from whole blood samples. Methylome was determined using the Illumina methylation chip array (~850 000 CpG sites). Both unsupervised (principal component analysis) and supervised (Limma) methods were used to explore methylome profiles. A Lasso-penalized regression was used to select optimal discriminating features. Results Whole blood methylation profile was able to discriminate samples by their glucocorticoid status: glucocorticoid excess was associated with DNA hypomethylation, recovering within months after Cushing’s syndrome correction. In Cushing’s syndrome, an enrichment in hypomethylated CpG sites was observed in the region of FKBP5 gene locus. A methylation predictor of glucocorticoid excess was built on a training cohort and validated on two independent cohorts. Potential CpG sites associated with the risk for specific complications, such as glucocorticoid-related hypertension or osteoporosis, were identified, needing now to be confirmed on independent cohorts. Conclusions Whole blood DNA methylome is dynamically impacted by glucocorticoids. This biomarker could contribute to better assessment of glucocorticoid action beyond hormone assays.
Published: 2021

3. Do Anxiety and Depression Predict Persistent Physical Symptoms After a Severe COVID-19 Episode? A Prospective Study

Author: Hugo Bottemanne, Clément Gouraud, Jean-Sébastien Hulot, Anne Blanchard, Brigitte Ranque, Khadija Lahlou-Laforêt, Frédéric Limosin, Sven Günther, David Lebeaux, Cédric Lemogne, Sciences, Normes, Démocratie [Paris] (SND), Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut du Cerveau et de la Moëlle Epinière = Brain and Spine Institute (ICM), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Sorbonne Université (SU), Sorbonne Université - Faculté de Médecine (SU FM), Sorbonne Université - Faculté de médecine [CHU Pitié Salpétrière], CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Service de Psychiatrie Adulte [CHU Pitié-Salpêtière], Hôpital Hôtel-Dieu [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), CIC - HEGP (CIC 1418), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Paris (UP)-Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), CIC AP-HP (hegp Ex-Broussais)/inserm, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), Hôpital Corentin Celton [Issy-les-Moulineaux], Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Innovations thérapeutiques en hémostase (IThEM - U1140), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Paris (UP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service de psychiatrie adulte [CHU Pitié-Salpêtière], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Paris (UP), Institut du Cerveau = Paris Brain Institute (ICM), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Cité (UPCité), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Cité (UPCité), HAL-SU, Gestionnaire, Sciences, Normes, Démocratie (SND), and BOTTEMANNE, Hugo
Subjects: Persistence (psychology), medicine.medical_specialty, RC435-571, [SHS.PSY]Humanities and Social Sciences/Psychology, Hospital Anxiety and Depression Scale, Logistic regression, [SHS.PSY] Humanities and Social Sciences/Psychology, [SHS.HISPHILSO]Humanities and Social Sciences/History, Philosophy and Sociology of Sciences, 03 medical and health sciences, [SHS.PHIL] Humanities and Social Sciences/Philosophy, 0302 clinical medicine, Interquartile range, [SHS.HISPHILSO] Humanities and Social Sciences/History, Philosophy and Sociology of Sciences, Internal medicine, Medicine, 030212 general & internal medicine, Prospective cohort study, Depression (differential diagnoses), post-covid condition, Psychiatry, [SDV.MHEP] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology, business.industry, fatigue pain, [SHS.PHIL]Humanities and Social Sciences/Philosophy, COVID-19, Brief Research Report, somatoform disorders, anxiety, long Covid, post-acute COVID-19 syndrome, 3. Good health, Psychiatry and Mental health, depression, Anxiety, Observational study, medicine.symptom, business, 030217 neurology & neurosurgery, [SDV.MHEP]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology
Abstract: Background: Persistent physical symptoms are common after a coronavirus disease 2019 (COVID-19) episode, but their pathophysiological mechanisms remain poorly understood. In this study, we aimed to explore the association between anxiety and depression at 1-month after acute infection and the presence of fatigue, dyspnea, and pain complaints at 3-month follow-up.Methods: We conducted a prospective study in patients previously hospitalized for COVID-19 followed up for 3 months. The Hospital Anxiety and Depression Scale (HAD-S) was administered by physicians at 1-month follow-up, and the presence of fatigue, dyspnea, and pain complaints was assessed at both 1 month and 3 months. Multivariable logistic regressions explored the association between anxiety and depression subscores and the persistence of each of the physical symptom at 3 months.Results: A total of 84 patients were included in this study (Median age: 60 years, interquartile range: 50.5–67.5 years, 23 women). We did not find any significant interaction between anxiety and the presence of fatigue, dyspnea, or pain complaints at 1 month in predicting the persistence of these symptoms at 3 months (all p ≥ 0.36). In contrast, depression significantly interacted with the presence of pain at 1 month in predicting the persistence of pain at 3 months (OR: 1.60, 95% CI: 1.02–2.51, p = 0.039), with a similar trend for dyspnea (OR: 1.51, 95% CI: 0.99–2.28, p = 0.052).Discussion and Conclusion: Contrary to anxiety, depression after an acute COVID-19 episode may be associated with and increased risk of some persistent physical symptoms, including pain and dyspnea.
Published: 2021

4. Le profil de méthylome du sang total comme biomarqueur de l’excès des glucocorticoïdes

Author: Laurence Amar, Fideline Bonnet-Serrano, Anna Riester, Roberta Armignacco, Karine Perlemoine, Jérôme Bertherat, Leah T. Braun, Mario Neou, Guillaume Assié, Martin Reincke, Filippo Ceccato, Lucas Bouys, Anne Blanchard, Casper K Larsen, Maria-Christina Zennaro, Tracy Ann Williams, Anne Jouinot, F Beuschlein, Amandine Septier, Gian Paolo Rossi, Carla Scaroni, Stéphanie Allassonnière, Thomas Lartigue, Cassandra Gaspar, Institut Cochin (IC UM3 (UMR 8104 / U1016)), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Cité (UPCité), Algorithms, models and methods for images and signals of the human brain (ARAMIS), Sorbonne Université (SU)-Inria de Paris, Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-Institut du Cerveau = Paris Brain Institute (ICM), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Assistance publique - 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Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Cité (UPC), École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Université Paris Cité (UPC), Université Paris Cité (UPC), Université Paris Cité - UFR Médecine Paris Centre [Santé] (UPC Médecine Paris Centre), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Paris (UP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Sorbonne Université (SU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Paris (UP), University Hospital of Padua, Division of Internal Medicine and Hypertension Unit, Department of Medical Sciences, University of Turin, Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Université de Paris (UP), Université de Paris (UP), Université de Paris - UFR Médecine Paris Centre [Santé] (UP Médecine Paris Centre), Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), and University of Turin
Subjects: 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Endocrinology, 030220 oncology & carcinogenesis, Endocrinology, Diabetes and Metabolism, [SDV]Life Sciences [q-bio], 030209 endocrinology & metabolism, General Medicine, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS
Abstract: Les dosages hormonaux sur lesquels s’appuie le diagnostic d’hypercortisolisme ne refletent pas les effets individuels d’impregnation en glucocorticoides. Pour identifier des biomarqueurs specifiques, le methylome du sang total a ete analyse (puce Illumina-850 K CpGs) dans 94 echantillons de 47 patients avec different statut cortisolique -syndrome de Cushing, eucortisolisme, insuffisance surrenalienne. Le profil de methylation des plus variable CpGs (ecart type) discrimine les echantillons selon leur statut, avec une marque d’hypomethylation dans les Cushing. Cette marque montre une cinetique de modification dans le temps, avec une recuperation du niveau de methylation plusieurs mois apres traitement. Un groupe de 29 CpGs, selectionnes par regression penalisee, discrimine le statut de Cushing dans un sous-cohorte d’entrainement de 60 echantillons (30 Cushing et 30 eucortisolisme/insuffisances surrenaliennes). La performance de ce predicteur est validee dans le reste des echantillons (n = 34 ; OR : 1,58) et dans une deuxieme cohorte de validation independante de 91 echantillons -dont 26 Cushing et 65 eucortisolisme (OR : 1,10). Le niveau de methylation d’un seul des 29 CpGs, associe au promoteur du gene FKBP5, recapitule la discrimination par statut cortisolique dans les deux cohortes. Le taux de neutrophiles infere a partir du methylome s’associe, comme attendu, au statut cortisolique. Cependant, dans un modele d’analyse multivarie, le predicteur de 29 CpGs reste fortement significatif quand combine au taux de neutrophiles (p Conclusion le methylome reflete l’impregnation en glucocorticoides. Perspectives optimiser le methylome pour la routine, l’evaluer dans les hypercortisolismes a minima, et le tester pour predire les complications de l’hypercortisolisme.
Published: 2021

5. Association Between Psychological Distress, Cognitive Complaints, and Neuropsychological Status After a Severe COVID-19 Episode: A Cross-Sectional Study

Author: Clément Gouraud, Hugo Bottemanne, Khadija Lahlou-Laforêt, Anne Blanchard, Sven Günther, Salma El Batti, Edouard Auclin, Frédéric Limosin, Jean-Sébastien Hulot, David Lebeaux, Cédric Lemogne, Hôpital Hôtel-Dieu [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Institut du Cerveau et de la Moëlle Epinière = Brain and Spine Institute (ICM), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), CIC - HEGP (CIC 1418), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Paris (UP), Innovations thérapeutiques en hémostase (IThEM - U1140), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Paris (UP), Institut de psychiatrie et neurosciences de Paris (IPNP - U1266 Inserm), Service de Microbiologie [CHU GeorgesPompidou], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), Sciences, Normes, Démocratie (SND), Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut du Cerveau = Paris Brain Institute (ICM), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Sorbonne Université (SU), Sorbonne Université - Faculté de Médecine (SU FM), Sorbonne Université - Faculté de médecine [CHU Pitié Salpétrière], CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Service de Psychiatrie Adulte [CHU Pitié-Salpêtière], CIC AP-HP (hegp Ex-Broussais)/inserm, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Cité (UPCité), Hôpital Corentin Celton [Issy-les-Moulineaux], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Cité (UPCité), BOTTEMANNE, Hugo, Gestionnaire, Hal Sorbonne Université, Sciences, Normes, Démocratie [Paris] (SND), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Paris (UP)-Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), and Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)
Subjects: concentration, [SDV.MHEP.PSM] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Psychiatrics and mental health, RC435-571, [SHS.PSY]Humanities and Social Sciences/Psychology, Hospital Anxiety and Depression Scale, psychiatric disorder, [SHS.HISPHILSO]Humanities and Social Sciences/History, Philosophy and Sociology of Sciences, [SHS.PSY] Humanities and Social Sciences/Psychology, 03 medical and health sciences, [SHS.PHIL] Humanities and Social Sciences/Philosophy, 0302 clinical medicine, [SHS.HISPHILSO] Humanities and Social Sciences/History, Philosophy and Sociology of Sciences, Medicine, Verbal fluency test, 030212 general & internal medicine, Neuropsychological assessment, long COVID, Psychiatry, medicine.diagnostic_test, business.industry, Neuropsychology, [SHS.PHIL]Humanities and Social Sciences/Philosophy, COVID-19, Neuropsychological test, Brief Research Report, anxiety, 3. Good health, attention, Psychiatry and Mental health, comorbidity, [SDV.MHEP.PSM]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Psychiatrics and mental health, Digit symbol substitution test, depression, Anxiety, medicine.symptom, business, Neurocognitive, 030217 neurology & neurosurgery, Clinical psychology
Abstract: Background: Cognitive complaints are frequent after COVID-19 but their clinical determinants are poorly understood. This study aimed to explore the associations of objective cognitive performances and psychological distress with cognitive complaints in COVID-19 survivors.Materials and Methods: Patients previously hospitalized for COVID-19 in a university hospital during the first wave of COVID-19 pandemic in France were followed-up at 1 month after their admission. Cognitive complaints were self-reported and standardized instruments were used to assess neuropsychological status (Digit Symbol Substitution Test, Semantic Verbal Fluency Test, Mini Mental Status Examination) and psychological distress (Hospital Anxiety and Depression Scale, HADS). Multivariable analyses were adjusted for age, sex, admission in intensive care unit (ICU) and need for oxygen and C-reactive protein.Results: One hundred patients (34% women, median age: 60 years [interquartile range: 49–72)] completed the neuropsychological assessment at follow-up. In multivariable analyses, cognitive complaints at 1-month were associated with greater HADS score (OR for one interquartile range: OR: 1.96, 95% CI: 1.08–3.57) and older age (OR: 1.05, 95% CI: 1.01–1.09) and, negatively, with admission in ICU (OR: 0.22, 95% CI: 0.05–0.90). In contrast, none of the objective neuropsychological test scores was significantly associated with cognitive complaints. Exploratory analysis showed that cognitive complaints were associated with both anxiety and depressive symptoms.Discussion: These preliminary results suggest that cognitive complaints at 1 month after a hospitalization for COVID-19 are associated with psychological distress, independently of objective neuropsychological status. Anxiety and depression symptoms should be systematically screened in patients presenting with cognitive complaints after a severe COVID-19 episode.
Published: 2021

6. Fibromuscular dysplasia and its neurological manifestations: a review

Author: Touzé, Emmanuel, Southerland, Andrew, Boulanger, Marion, Labeyrie, Paul-Emile, Azizi, Michel, Bouatia-Naji, Nabila, Debette, Stéphanie, Gornik, Heather, Hussain, Shazam, Jeunemaitre, Xavier, Joux, Julien, Kirton, Adam, Le Hello, Claire, Majersik, Jennifer, Mocco, J., Persu, Alexandre, Sharma, Aditya, Worrall, Bradford, Olin, Jeffrey, Plouin, Pierre-François, Service de neurologie, Hôpital Sainte-Anne, Laboratoire d'Accueil et de Recherche avec les Ions Accélérés (LARIA), Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), CIC AP-HP (hegp Ex-Broussais)/inserm, Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Epidémiologie et Biostatistique [Bordeaux], Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2-Institut de Santé Publique, d'Épidémiologie et de Développement (ISPED)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Paris-Centre de Recherche Cardiovasculaire (PARCC - UMR-S U970), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), CHU de la Martinique [Fort de France], Département de Médécine Vasculaire [CHU Caen], Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-CHU Caen, Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN), Icahn School of Medicine at Mount Sinai [New York] (MSSM), Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), and Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)
Subjects: [SDV.NEU.NB]Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC]/Neurobiology, [SDV.MHEP.AHA]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Tissues and Organs [q-bio.TO], ComputingMilieux_MISCELLANEOUS
Abstract: International audience
Published: 2019

7. Natural history of gastrointestinal manifestations in vascular Ehlers–Danlos syndrome: A 17‐year retrospective review

Author: Xavier Jeunemaitre, Salma Adham, Michael Frank, Franck Zinzindohoue, CIC AP-HP (hegp Ex-Broussais)/inserm, Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CHU Rouen, Normandie Université (NU), Université Paris Cité - UFR Médecine Paris Centre [Santé] (UPC Médecine Paris Centre), Université Paris Cité (UPC), Centre national de référence des maladies vasculaires rares, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Université de Montpellier (UM), CHU Montpellier, Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Institut Desbrest de santé publique (IDESP), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), Service de chirurgie digestive, générale et cancérologique [CHU HEGP], Paris-Centre de Recherche Cardiovasculaire (PARCC - UMR-S U970), and Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)
Subjects: Adult, Male, medicine.medical_specialty, Connective Tissue Disorder, Time Factors, Population, Perforation (oil well), Disease, Gastroenterology, Young Adult, 03 medical and health sciences, Sex Factors, 0302 clinical medicine, Internal medicine, parasitic diseases, medicine, Humans, Cumulative incidence, education, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, Retrospective Studies, education.field_of_study, Retrospective review, Hepatology, business.industry, Incidence, [SDV.MHEP.HEG]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hépatology and Gastroenterology, Middle Aged, medicine.disease, Natural history, Collagen Type III, [SDV.GEN.GH]Life Sciences [q-bio]/Genetics/Human genetics, Intestinal Perforation, Ehlers–Danlos syndrome, 030220 oncology & carcinogenesis, Mutation, population characteristics, Ehlers-Danlos Syndrome, Female, 030211 gastroenterology & hepatology, business, human activities
Abstract: Background and aim Vascular Ehlers-Danlos syndrome (vEDS) is a rare connective tissue disorder due to heterozygous mutations in the COL3A1 gene with a dominant negative effect. Spontaneous bowel perforation and intra-abdominal organ rupture are common complications of vEDS. Other gastrointestinal (GI) manifestations may occur but have not been extensively characterized. We herein describe the natural history of GI events and surgery-related complications in patients with vEDS. Methods A retrospective review of GI events in a large cohort of molecularly proven vEDS patients was conducted, after exclusion of mild forms of the disease. Results Of 133 patients, 41% had a history of GI manifestations with 112 events, mean 2.0 ± 1.3 events per patient. There was an earlier occurrence of GI events in men (P 0.008). Cumulative incidence was 58% for all patients, higher in men and in patients with splice-site variants. Recurrence of GI events was reported in more than 50% of patients. Colonic perforation was the first digestive event for 47% of patients. Of 85 GI surgeries, 37 (43%) were complicated with 43 events. Nine deaths were reported in this population. Conclusions Vascular Ehlers-Danlos syndrome is characterized not only by bowel perforation but also by a wide variety of GI complications that occur in close to half (41%) of patients. The pattern of GI fragility seems more severe in males and splice-site variants. Complications of GI surgery are common and are related with tissue fragility/friability.
Published: 2018

8. A Compiler-Centric Infra-Structure for Whole-Board Energy Measurement on Heterogeneous Android Systems

Author: Fernando Magno Quinto Pereira, Michael Frank, Junio Cezar Ribeiro da Silva, Abdoulaye Gamatié, Gamatié, Abdoulaye, Universidade Federal de Minas Gerais [Belo Horizonte] (UFMG), ADAptive Computing (ADAC), Laboratoire d'Informatique de Robotique et de Microélectronique de Montpellier (LIRMM), Université de Montpellier (UM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Montpellier (UM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), CIC AP-HP (hegp Ex-Broussais)/inserm, Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), and Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Montpellier (UM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Montpellier (UM)
Subjects: [INFO.INFO-AR]Computer Science [cs]/Hardware Architecture [cs.AR], [INFO.INFO-AR] Computer Science [cs]/Hardware Architecture [cs.AR], business.industry, Computer science, [INFO.INFO-SE] Computer Science [cs]/Software Engineering [cs.SE], 020207 software engineering, [INFO.INFO-SE]Computer Science [cs]/Software Engineering [cs.SE], 02 engineering and technology, Energy consumption, computer.software_genre, Lower energy, [INFO.INFO-ES] Computer Science [cs]/Embedded Systems, 020202 computer hardware & architecture, Software, Embedded system, 0202 electrical engineering, electronic engineering, information engineering, [INFO.INFO-ES]Computer Science [cs]/Embedded Systems, Compiler, Architecture, Android (operating system), business, computer, Humanoid robot
Abstract: A heterogeneous architecture combines, within the same hardware, different kinds of processors, with the goal of delivering fast execution at lower energy budgets. Because energy is such an important parameter of the efficiency of these architectures, much effort has been put into the implementation of techniques to measure the power dissipated by programs that they run. Yet, a vast majority of publications reporting experimental results produced on heterogeneous architectures either resort to simulations or rely on hardware counters; physical measurements are rare. In this paper, we introduce an apparatus - hardware and software - that we have been using to measure energy consumption in Odroid-based big.LITTLE architectures running the Android execution environment. This infra-structure is affordable and reliable. To demonstrate its viability, we show how we can use it to build oracles, i.e., a map that assigns different parts of a program to the hardware configuration that minimizes its energy consumption.
Published: 2018

9. Suspicious liver nodule in chronic liver disease: Usefulness of a second biopsy

Author: Sophie Michalak, Boris Guiu, Isabelle Ollivier-Hourmand, B. Patouillard, Guillaume Baudin, Maxime Esvan, Valérie Vilgrain, L. Estivalet, P. Chevallier, A. Crouan, V. Le Pennec, Yves Gandon, C. Sylvain, A. Guillygomarc’h, Benoit Gallix, Eric Frampas, Christophe Duvoux, Franck Pilleul, Anne Minello, Isabelle Archambeaud, V. Cartier, R. Anty, Christophe Aubé, Jean-Pierre Tasu, Anita Paisant, M. Cuilleron, V. Brun, Alain Luciani, Jérôme Lebigot, Frédéric Oberti, Olivier Seror, J. Dumortie, Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM), CHU Gabriel Montpied [Clermont-Ferrand], CIC - HEGP (CIC 1418), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CIC AP-HP (hegp Ex-Broussais)/inserm, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU), Hôpital Jean Verdier [Bondy], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP), Service de radiologie et imagerie médicale [Rennes], Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Hôpital Pontchaillou-CHU Pontchaillou [Rennes], Hôpital Beaujon, Hémodynamique, Interaction Fibrose et Invasivité tumorales Hépatiques (HIFIH), Université d'Angers (UA), Hôpital l'Archet, Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Centre Hospitalier Universitaire de Saint-Etienne (CHU de Saint-Etienne), Hôpital Edouard Herriot [CHU - HCL], Hospices Civils de Lyon (HCL), CHU Henri Mondor, Service de radiologie et d'Imagerie médicale diagnostique et thérapeutique (CHU de Dijon), Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), CHU Pontchaillou [Rennes], Institut de Recherche en Cancérologie de Montpellier (IRCM - U1194 Inserm - UM), CRLCC Val d'Aurelle - Paul Lamarque-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), Service d'Imagerie Diagnostique et de Radiologie Thérapeutique [CHU Caen], Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-CHU Caen, Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN), RMN et optique : De la mesure au biomarqueur, Centre de Recherche en Acquisition et Traitement de l'Image pour la Santé (CREATIS), Université Jean Monnet [Saint-Étienne] (UJM)-Hospices Civils de Lyon (HCL)-Institut National des Sciences Appliquées de Lyon (INSA Lyon), Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Jean Monnet [Saint-Étienne] (UJM)-Hospices Civils de Lyon (HCL)-Institut National des Sciences Appliquées de Lyon (INSA Lyon), Université de Lyon-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre Léon Bérard [Lyon], CHU Clermont-Ferrand, Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), Hôpital Jean Verdier [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Service de radiologie et imagerie médicale [Rennes] = Radiology [Rennes], and Hôpital Beaujon [AP-HP]
Subjects: Adult, Male, medicine.medical_specialty, Carcinoma, Hepatocellular, [SDV.IB.IMA]Life Sciences [q-bio]/Bioengineering/Imaging, Biopsy, Chronic liver disease, 030218 nuclear medicine & medical imaging, Lesion, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Fibrosis, Humans, Medicine, Radiology, Nuclear Medicine and imaging, In patient, Prospective Studies, Prospective cohort study, Aged, Aged, 80 and over, Radiological and Ultrasound Technology, medicine.diagnostic_test, business.industry, Liver Diseases, Liver Neoplasms, Nodule (medicine), General Medicine, Middle Aged, medicine.disease, 3. Good health, Hepatocellular carcinoma, Chronic Disease, Female, 030211 gastroenterology & hepatology, Radiology, medicine.symptom, business, [SDV.MHEP]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology
Abstract: International audience; Purpose: To assess the usefulness of a second biopsy when the first one was inconclusive in patients with a liver nodule found during the follow-up for chronic liver disease.Materials and methods: Among 381 patients (544 nodules) included in a prospective study designed to evaluate the accuracy of imaging for the diagnosis of small hepatocellular carcinoma (HCC) in chronic liver disease, 254 nodules were biopsied. The following histological results were considered as conclusive: HCC, dysplastic or regenerative nodule, and other identified tumors (benign or malignant). For nodules with inconclusive results (e.g. fibrosis or no definite focal lesion), a second biopsy was suggested, but was not mandatory.Results: A total of 242 patients (194 men, 48 women; mean age, 61.9 +/- 9.5 [SD]; range: 40.2-89.0years) with 254 nodules underwent a first biopsy. Mean nodule diameter was 19.2 +/- 5.4mm (range: 10-33mm). The first biopsy was conclusive in 189/254 nodules (74.4%): 157 HCCs (83.1%), 11 regenerative nodules (5.8%), 10 dysplastic nodules (5.3%), 3 cholangiocarcinomas (1.6%), and 8 other tumors (4.2%). Among the 65 nodules for which the first biopsy was inconclusive, a second biopsy was performed for 17 nodules in 16 patients within 6 months of the first one. It was conclusive in 13/17 nodules (76.5%): 10 HCCs (76.9%), 2 dysplastic nodules (15.4%), and 1 other tumor (7.7%). In 4/17 nodules (23.5%), no definitive diagnosis could be provided.Conclusion: The diagnostic yield of a second biopsy of a suspicious lesion suggestive of HCC in chronic liver disease is not decreased compared to the first one. Repeated biopsy after a first negative one could be an alternative option to the follow-up of patients with chronic liver disease. (C) 2018 Societe francaise de radiologie
Published: 2018

10. Clinical utility gene card: for pseudoxanthoma elasticum

Author: Michael M. Frank, Jean Michael Mazzella, Xavier Jeunemaitre, Juliette Albuisson, Anne Legrand, Karelle Benistan, Salma Adham, Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), CHU Rouen, Normandie Université (NU), Université Paris Cité - UFR Médecine [Santé] (UPCité UFR Médecine), Université Paris Cité (UPCité), Centre national de référence des maladies vasculaires rares, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Université de Montpellier (UM), CHU Montpellier, Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Aide à la Décision pour une Médecine Personnalisé - Laboratoire de Biostatistique, Epidémiologie et Recherche Clinique - EA 2415 (AIDMP), Université Montpellier 1 (UM1)-Université de Montpellier (UM), CIC AP-HP (hegp Ex-Broussais)/inserm, Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Paris-Centre de Recherche Cardiovasculaire (PARCC - UMR-S U970), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), and Adham, Salma
Subjects: 0301 basic medicine, business.industry, MEDLINE, Disorders of Sex Development, 030204 cardiovascular system & hematology, [SDV.GEN.GH] Life Sciences [q-bio]/Genetics/Human genetics, Pseudoxanthoma elasticum, medicine.disease, Bioinformatics, 03 medical and health sciences, 030104 developmental biology, 0302 clinical medicine, [SDV.GEN.GH]Life Sciences [q-bio]/Genetics/Human genetics, Clinical Utility Gene Card, Genetics, medicine, Humans, Pseudoxanthoma Elasticum, business, Gene, Genetics (clinical), ComputingMilieux_MISCELLANEOUS
Abstract: International audience
Published: 2018

11. The 2017 international classification of the Ehlers-Danlos syndromes

Author: Brad T. Tinkle, Tomoki Kosho, Clair A. Francomano, Eyal Reinstein, Neeti Ghali, Jessica M Bowen, Johannes Zschocke, Marianne Rohrbach, James H. Black, Roberto Mendoza-Londono, Michael Frank, Marco Castori, Serwet Demirdas, Angela F. Brady, Helen Cohen, Diana Johnson, Nicol C. Voermans, Birgit Juul-Kristensen, F. Michael Pope, Mark E. Lavallee, Sylvie Fournel-Gigleux, John W. Belmont, Nigel Wheeldon, Anne De Paepe, Rodney Grahame, Fransiska Malfait, Cecilia Giunta, Peter H. Byers, Leema Robert, Ines Kapferer-Seebacher, Nigel Burrows, Anthony Vandersteen, Caroline van Mourik, Melanie Pepin, Lara Bloom, Glenda Sobey, Howard P. Levy, Tim Van Damme, Britta Berglund, Lynn Sanders, Marina Colombi, Alan Hakim, Hanadi Kazkaz, Xavier Jeunemaitre, Julie De Backer, University of Zurich, Malfait, Fransiska, Center for Medical Genetics [Ghent], Ghent University Hospital, Johns Hopkins University and Hospital, Department of Pathology, University of Washington [Seattle], Baylor College of Medicine (BCM), Baylor University, Karolinska Institutet [Stockholm], Johns Hopkins University School of Medicine [Baltimore], Sheffield Children's NHS Foundation Trust, Addenbrooke's Hospital, Cambridge University NHS Trust, San Camillo Forlanini Hospital [Rome], Royal National Orthopaedic Hospital (RNOH), University of Brescia, Erasmus University Medical Center [Rotterdam] (Erasmus MC), Center for Medical Genetics, Universiteit Gent = Ghent University (UGENT), Ingénierie Moléculaire et Physiopathologie Articulaire (IMoPA), Université de Lorraine (UL)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), CIC AP-HP (hegp Ex-Broussais)/inserm, Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), North West Thames Regional Genetics Service, Northwick Park Hospital, Harrow, University Children’s Hospital Zurich, Whippscross University NHS Hospital, Service de génétique [CHU HEGP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), Department of Clinical Genetics, University of Southern Denmark (SDU), Department of Operative and Restorative Dentistry, Innsbruck Medical University = Medizinische Universität Innsbruck (IMU), University College London Hospitals (UCLH), Shinshu University Hospital, Johns Hopkins University (JHU), The Hospital for sick children [Toronto] (SickKids), Northwick Park Hospital, Medical Genetics Institute, Meir Medical Center, Guy's and St Thomas' Hospital [London], IWK Health Centre, IWK health centre, Radboud University Medical Center [Nijmegen], Children's hospital of Chicago, Universiteit Gent = Ghent University [Belgium] (UGENT), and Innsbruck Medical University [Austria] (IMU)
Subjects: collagen, 0301 basic medicine, Nosology, Joint hypermobility, Pathology, medicine.medical_specialty, 2716 Genetics (clinical), 610 Medicine & health, Computational biology, Novel gene, Genetic Heterogeneity, genetic basis, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, 1311 Genetics, Ehlers–Danlos syndromes, Genetics, medicine, Humans, Connective Tissue Diseases, Genetics (clinical), Genetic heterogeneity, business.industry, classification, Disorders of movement Donders Center for Medical Neuroscience [Radboudumc 3], medicine.disease, 3. Good health, Ehlers danlos, 030104 developmental biology, [SDV.GEN.GH]Life Sciences [q-bio]/Genetics/Human genetics, Ehlers-Danlos syndromes, Ehlers–Danlos syndrome, 10036 Medical Clinic, Clinical diagnosis, Mutation, Practice Guidelines as Topic, Ehlers-Danlos Syndrome, Identification (biology), business, 030217 neurology & neurosurgery
Abstract: Item does not contain fulltext The Ehlers-Danlos syndromes (EDS) are a clinically and genetically heterogeneous group of heritable connective tissue disorders (HCTDs) characterized by joint hypermobility, skin hyperextensibility, and tissue fragility. Over the past two decades, the Villefranche Nosology, which delineated six subtypes, has been widely used as the standard for clinical diagnosis of EDS. For most of these subtypes, mutations had been identified in collagen-encoding genes, or in genes encoding collagen-modifying enzymes. Since its publication in 1998, a whole spectrum of novel EDS subtypes has been described, and mutations have been identified in an array of novel genes. The International EDS Consortium proposes a revised EDS classification, which recognizes 13 subtypes. For each of the subtypes, we propose a set of clinical criteria that are suggestive for the diagnosis. However, in view of the vast genetic heterogeneity and phenotypic variability of the EDS subtypes, and the clinical overlap between EDS subtypes, but also with other HCTDs, the definite diagnosis of all EDS subtypes, except for the hypermobile type, relies on molecular confirmation with identification of (a) causative genetic variant(s). We also revised the clinical criteria for hypermobile EDS in order to allow for a better distinction from other joint hypermobility disorders. To satisfy research needs, we also propose a pathogenetic scheme, that regroups EDS subtypes for which the causative proteins function within the same pathway. We hope that the revised International EDS Classification will serve as a new standard for the diagnosis of EDS and will provide a framework for future research purposes. (c) 2017 Wiley Periodicals, Inc. 01 maart 2017
Published: 2017

12. A 2-year multicenter, double-blind, randomized, placebo-controlled study of bezafibrate for the treatment of primary biliary cholangitis in patients with inadequate biochemical response to ursodeoxycholic acid therapy (Bezurso)

Author: Eric Nguyen-Khac, Olivier Chazouillères, Dominique Larrey, Isabelle Ollivier-Hourmand, Armando Abergel, Alexandra Rousseau, Tabassome Simon, Anne Minello, François Habersetzer, Christophe Corpechot, Dominique Guyader, Fabien Zoulim, Odile Goria, Olivier Roux, Gisèle N'Kontchou, Jean-Pierre Bronowicki, C. Silvain, Farid Gaouar, Jean-Pierre Zarski, R.E. Poupon, V. de Ledhingen, Patrick Potier, Alexandra Heurgué-Berlot, Maryline Debette-Gratien, P. Mathurin, Jérôme Boursier, Maladies fibro-inflammatoires d’origine métabolique et biliaire du foie [CRSA], Centre de Recherche Saint-Antoine (CRSA), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU), Unité de Technologies Chimiques et Biologiques pour la Santé (UTCBS - UM 4 (UMR 8258 / U1022)), Ecole Nationale Supérieure de Chimie de Paris - Chimie ParisTech-PSL (ENSCP), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU), Foie, métabolismes et cancer, Université de Rennes (UR)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Service d'hépato-gastro-entérologie [Rennes] = Gastroenterology [Rennes], CHU Pontchaillou [Rennes], Interactions Virus-Hôte et Maladies Hépatiques, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut de Virologie, Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Service d'Hépato-Gastroentérologie [CHU Rouen], Hôpital Charles Nicolle [Rouen], CHU Rouen, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-CHU Rouen, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU), Centre Hospitalier Régional d'Orléans (CHRO), Service d'Hépato-Gastro-Entérologie (CHU de Dijon), Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers), Laboratoire Inflammation, Tissus épithéliaux et Cytokines (LITEC), Université de Poitiers, Institut d'astrophysique spatiale (IAS), Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Institut national des sciences de l'Univers (INSU - CNRS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre National d’Études Spatiales [Paris] (CNES), Service d'Hépatologie Gastro-entérologie [CHU Clermont-Ferrand], CHU Estaing [Clermont-Ferrand], CHU Clermont-Ferrand-CHU Clermont-Ferrand, Service d'Hépato-Gastro-Entérologie et Nutrition [CHU Limoges], CHU Limoges, Cellules souches normales et cancéreuses, Université Montpellier 1 (UM1)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), Département d'Hépato-Gastroentérologie et de Transplantation Hépatique [CHU Saint-Eloi], Hôpital Saint Eloi (CHRU Montpellier), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Université de Montpellier (UM), Service d’Hépatologie [Hôpital Beaujon], Hôpital Beaujon [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Nutrition-Génétique et Exposition aux Risques Environnementaux (NGERE), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lorraine (UL), Service d'Hépato-gastro-entérologie [CHRU Nancy], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy), Hémodynamique, Interaction Fibrose et Invasivité tumorales Hépatiques (HIFIH), Université d'Angers (UA), Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM), CHU Bordeaux [Bordeaux], Centre Hospitalier Universitaire de Reims (CHU Reims), Groupe de Recherche sur l'alcool et les pharmacodépendances - UMR INSERM_S 1247 (GRAP), Université de Picardie Jules Verne (UPJV)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service d'Hépato Gastroenterologie [CHU Amiens-Picardie], CHU Amiens-Picardie, Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon (UNICANCER/CRCL), Centre Léon Bérard [Lyon]-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), CIC AP-HP (hegp Ex-Broussais)/inserm, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service d'Hépato-Gastro-Enterologie et Nutrition [CHU Caen], Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-CHU Caen, Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN), Centre Hospitalier Universitaire [Grenoble] (CHU), Hôpital Jean Verdier [AP-HP], and Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)
Subjects: medicine.medical_specialty, Bezafibrate, animal structures, Hepatology, business.industry, health care facilities, manpower, and services, [SDV]Life Sciences [q-bio], education, Placebo-controlled study, Gastroenterology, Ursodeoxycholic acid, Double blind, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, 030220 oncology & carcinogenesis, Internal medicine, medicine, 030211 gastroenterology & hepatology, In patient, business, health care economics and organizations, medicine.drug
Abstract: International Liver Congress / 52nd Annual Meeting of the European-Association-for-the-Study-of-the-Liver-Disease, Amsterdam, NETHERLANDS, APR 19-23, 2017; International audience
Published: 2017

13. Method of Mean Value Calculation as an Additional Source of Variability in Ambulatory Blood Pressure Measurement

Author: Michel Azizi, Séverine Peyrard, Michael Frank, Guillaume Bobrie, Service d'hypertension artérielle, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), CIC AP-HP (hegp Ex-Broussais)/inserm, Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] ( HEGP ), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ), and Frank, Michael
Subjects: medicine.medical_specialty, Diastole, MESH : Mathematical Computing, Blood Pressure, 030204 cardiovascular system & hematology, MESH : Randomized Controlled Trials as Topic, MESH : Reference Values, MESH: Software, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, [SDV.MHEP.CSC]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Cardiology and cardiovascular system, Reference Values, Internal medicine, MESH: Blood Pressure Monitoring, Ambulatory, MESH : Blood Pressure, Internal Medicine, medicine, Humans, MESH: Mathematical Computing, Bland–Altman plot, Mathematical Computing, Randomized Controlled Trials as Topic, MESH: Humans, business.industry, MESH : Humans, Mean value, MESH: Reference Values, MESH: Blood Pressure, Blood Pressure Monitoring, Ambulatory, [ SDV.MHEP.CSC ] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Cardiology and cardiovascular system, Confidence interval, [SDV.MHEP.CSC] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Cardiology and cardiovascular system, Surgery, MESH: Randomized Controlled Trials as Topic, Mean blood pressure, Blood pressure, Ambulatory, Cardiology, MESH : Blood Pressure Monitoring, Ambulatory, MESH : Software, business, Software, 030217 neurology & neurosurgery, Arithmetic mean
Abstract: International audience; BACKGROUND: There is no consensus on how the summary mean blood pressure (BP) values should be calculated in ambulatory BP (ABP) monitoring. We report the absence of agreement between two common methods of calculation, either using the arithmetic mean of all valid individual measurements, or the average of hourly means. METHODS: ABP recordings were made with SpaceLabs 90207 monitors. The means of hourly means, as reported by SpaceLabs 92506 software, were compared to arithmetic means calculated independently after raw data extraction. A total of 422 ABP recordings (n = 134 for normotensive subjects and n = 288 for hypertensive patients) were eligible for comparison. Agreement between both methods was assessed according to the Bland-Altman method. RESULTS: Mean 24-h systolic BP (SBP) was significantly lower when calculated by the hourly mean method in both normotensive subjects (-0.9 mm Hg (95% confidence interval (95% CI): -1.0 to -0.8); limits of agreement: -2.2 to +0.4 mm Hg) and hypertensive patients (-1.0 mm Hg (95% CI: -1.2 to -0.9); limits of agreement: -3.7 to +1.6 mm Hg). In hypertensive patients, daytime SBP/diastolic BP was slightly higher with the hourly mean method (0.4 mm Hg (95% CI: +0.3 to +0.5)/+0.4 mm Hg (95% CI: +0.3 to +0.4)) than with the arithmetic mean method. Although small, these differences in daytime BP resulted in misdiagnosis of uncontrolled hypertension in eight (2.8%) recordings. CONCLUSION: Significant differences exist between the mean of hourly means and arithmetic means methods, especially for 24-h BP. For daytime BP, the difference is small, but nevertheless results in the lack of agreement between the two methods used to diagnose uncontrolled hypertension.
Published: 2010

14. Reciprocal Regulation of Plasma Apelin and Vasopressin by Osmotic Stimuli

Author: Xavier Iturrioz, Séverine Peyrard, Anne Blanchard, Nicolas Chartrel, Nadia De Mota, Hubert Vaudry, Catherine Llorens-Cortes, Pierre Corvol, Michel Azizi, Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), CIC AP-HP (hegp Ex-Broussais)/inserm, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Neuropeptides centraux et régulations hydrique et cardiovasculaire, Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Centre interdisciplinaire de recherche en biologie (CIRB), Labex MemoLife, École normale supérieure - Paris (ENS-PSL), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Collège de France (CdF (institution))-Ecole Superieure de Physique et de Chimie Industrielles de la Ville de Paris (ESPCI Paris), Université Paris sciences et lettres (PSL)-École normale supérieure - Paris (ENS-PSL), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Labex MemoLife, Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Neuroendocrinologie cellulaire et moléculaire, Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Pathologie vasculaire et endocrinologie rénale - Chaire de médecine expérimentale (INSERM U36), Collège de France (CdF (institution))-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Iturrioz, Xavier, Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre interdisciplinaire de recherche en biologie (CIRB), École normale supérieure - Paris (ENS Paris), Université Paris sciences et lettres (PSL)-École normale supérieure - Paris (ENS Paris), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Labex MemoLife, Université Paris sciences et lettres (PSL)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), and Llorens Cortes, Catherine
Subjects: Male, Vasopressin, MESH: Renin, [SDV]Life Sciences [q-bio], MESH: Saline Solution, Hypertonic, MESH: Arginine Vasopressin, MESH: Body Fluids, Electrolytes, MESH: Osmolar Concentration, 0302 clinical medicine, MESH: Electrolytes, Renin, [CHIM] Chemical Sciences, Blood plasma, MESH: Blood Proteins, Homeostasis, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, [SDV.MHEP.EM] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Endocrinology and metabolism, 0303 health sciences, Chemistry, Blood Proteins, General Medicine, Water-Electrolyte Balance, [SDV.MHEP.EM]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Endocrinology and metabolism, Body Fluids, Apelin, [SDV] Life Sciences [q-bio], Hematocrit, MESH: Homeostasis, Nephrology, Intercellular Signaling Peptides and Proteins, MESH: Drinking, hormones, hormone substitutes, and hormone antagonists, Adult, medicine.medical_specialty, Adolescent, Drinking, MESH: Hematocrit, 03 medical and health sciences, Clinical Research, Osmotic Pressure, Internal medicine, Renin–angiotensin system, medicine, Humans, [CHIM]Chemical Sciences, MESH: Intercellular Signaling Peptides and Proteins, 030304 developmental biology, Saline Solution, Hypertonic, MESH: Adolescent, MESH: Humans, Osmolar Concentration, MESH: Adult, MESH: Osmotic Pressure, MESH: Male, Hypertonic saline, Arginine Vasopressin, Plasma osmolality, Endocrinology, nervous system, MESH: Water-Electrolyte Balance, Magnocellular cell, 030217 neurology & neurosurgery
Abstract: International audience; Apelin is a neuropeptide that co-localizes with vasopressin (AVP) in magnocellular neurons and is involved in body fluid homeostasis. Osmotic stimuli have opposite effects on the regulation of apelin and AVP secretion in animal models, but whether this is true in humans is unknown. This study investigated the relationship among osmolality, apelin, and AVP in 10 healthy men after infusion of hypertonic saline or loading with water to increase and decrease plasma osmolality, respectively. Increasing plasma osmolality was accompanied by a parallel, linear increase in plasma AVP concentration and by a decrease in plasma apelin concentration. In contrast, decreasing plasma osmolality by water loading reduced plasma AVP concentration and rapidly increased plasma apelin concentration. These findings suggest that regulation of apelin secretion contributes to the maintenance of body fluid homeostasis.
Published: 2008

15. Design Considerations for Clinical Trials of Autonomic Modulation Therapies Targeting Hypertension and Heart Failure

Author: Kenneth M. Stein, Felix Mahfoud, Robert S. Kieval, Gaetano M. De Ferrari, Hermann Haller, Ileana L. Piña, Nadim Yared, Faiez Zannad, Sverre E. Kjeldsen, George L. Bakris, Michel Azizi, Wendy Gattis Stough, Centre d'investigation clinique plurithématique Pierre Drouin [Nancy] (CIC-P), Centre d'investigation clinique [Nancy] (CIC), Université de Lorraine (UL)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lorraine (UL)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Défaillance Cardiovasculaire Aiguë et Chronique (DCAC), Université de Lorraine (UL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy), College of Pharmacy and Health Sciences [Campbell University], Campbell University College, Universitätsklinikum des Saarlandes, Institute of Medical Engineering and Science [Cambridge] (IMES), Massachusetts Institute of Technology (MIT), ASH Comprehensive Hypertension Center [The University of Chicago Medicine], The University of Chicago Medicine [Chicago], Oslo University Hospital [Oslo], Institute of Clinical Medicine [Oslo], Faculty of Medicine [Oslo], University of Oslo (UiO)-University of Oslo (UiO), CVRx, Inc., Medizinische Hochschule Hannover (MHH), Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo [Pavia], Università di Pavia, Montefiore-Einstein Cancer Center, Boston Scientific, Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), CIC AP-HP (hegp Ex-Broussais)/inserm, Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lorraine (UL)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lorraine (UL), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lorraine (UL), Università degli Studi di Pavia = University of Pavia (UNIPV), Centre d'investigation clinique plurithématique Pierre Drouin (CIC-P), Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo, and Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)
Subjects: medicine.medical_specialty, Baroreceptor, MESH: Clinical Trials as Topic, Pressoreceptors, Spinal cord stimulation, 030204 cardiovascular system & hematology, Pharmacology, Autonomic Nervous System, MESH: Hypertension, MESH: Autonomic Nervous System, MESH: Pressoreceptors, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, [SDV.MHEP.CSC]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Cardiology and cardiovascular system, Internal Medicine, medicine, Humans, 030212 general & internal medicine, Intensive care medicine, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, Pharmaceutical industry, Heart Failure, Clinical Trials as Topic, MESH: Humans, business.industry, medicine.disease, 3. Good health, Clinical trial, Autonomic nervous system, Blood pressure, Heart failure, Hypertension, MESH: Heart Failure, Autonomic modulation, business
Abstract: Several device-based approaches to autonomic nervous system modulation are under investigation for the treatment of resistant hypertension and heart failure (Table 1).1 This line of research has evolved from the recognition that these diseases originate or are worsened by excess sympathetic activity and loss of parasympathetic tone.9–13 Drug therapies, including β-blockers, α-blockers, and centrally acting antihypertensive drugs, can modulate these neurohormonal systems, but they are often insufficient to control blood pressure (BP) or are limited by side effects or nonadherence. Technological innovations have produced devices that modulate the autonomic nervous system, including renal denervation, carotid baroreceptor stimulation, vagal nerve stimulation, and spinal cord stimulation. View this table: Table 1. Select Completed and Ongoing Clinical Trials of Autonomic Modulation Therapies in Hypertension and Heart Failure In Europe, several autonomic modulation therapy devices have received the Conformite Europeenne mark.14 US Food and Drug Administration evaluation of these devices is ongoing. The need for adequately powered, randomized, controlled studies with longer follow-up to capture definitive evidence of safety and effectiveness has been noted.14–17 The 9th and 10th Global Cardiovascular Clinical Trialists Forum (Paris, France, December 2012 and December 2013) convened a panel of primary investigators of ongoing trials, along with biostatisticians, National Institutes of Health scientists, European, and United States regulators, and medical device and pharmaceutical industry scientists to discuss the strengths and limitations of current clinical trials, optimal designs for future trials, approvability of new devices, and considerations for integrating these technologies into practice. This article summarizes the key discussion points and identifies knowledge gaps in this field that need to be addressed by additional research. The mechanisms of autonomic modulation are complex, and a comprehensive review of these mechanisms is outside the scope of this article. Briefly, all existing strategies aim to decrease central sympathetic outflow. Renal …
Published: 2014

16. Effects of rabeprazole on the antiplatelet effects and pharmacokinetics of clopidogrel in healthy volunteers

Author: Funck-Brentano, Christian, Szymezak, Jean, Steichen, Olivier, Ducint, Dominique, Molimard, Mathieu, Remones, Véronique, Azizi, Michel, Gaussem, Pascale, CIC Saint-Antoine, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU), Génétique, pharmacologie et physiopathologie des maladies cardiovasculaires, Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de Pharmacologie médicale [CHU Pitié-Salpêtrière], CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Service d'hématologie biologique, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), CIC AP-HP (hegp Ex-Broussais)/inserm, Laboratoire de pharmacologie, CHU Bordeaux [Bordeaux], Pharmacoepidemiologie et évaluation de l'impact des produits de santé sur les populations, Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de médecine vasculaire et hypertension artérielle [CHU HEGP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), Risque Thrombotique et Mecanismes de l'Hemostase (U765), Institut des sciences du Médicament -Toxicologie - Chimie - Environnement (IFR71), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Ecole Nationale Supérieure de Chimie de Paris - Chimie ParisTech-PSL (ENSCP), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Ecole Nationale Supérieure de Chimie de Paris - Chimie ParisTech-PSL (ENSCP), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Janssen-Cilag, and Funck-Brentano, Christian
Subjects: CYP2C19 protein, [SDV.SP] Life Sciences [q-bio]/Pharmaceutical sciences, Cytochrome P-450 Enzyme System, Vasodilator-stimulated Phosphoprotein, Proton Pump Inhibitors, Drug Interactions, cardiovascular diseases, human, [SDV.SP]Life Sciences [q-bio]/Pharmaceutical sciences, circulatory and respiratory physiology, Clopidogrel
Abstract: International audience; BACKGROUND: Several studies have suggested that proton-pump inhibitors (PPIs), mostly omeprazole, interact with clopidogrel efficacy by inhibiting the formation of its active metabolite via CYP2C19 inhibition. Whether this occurs with all PPIs is a matter of debate. As rabeprazole is a less potent CYP2C19 inhibitor than other PPIs, we studied the interaction between rabeprazole and the antiplatelet actions and pharmacokinetics of clopidogrel. AIM: To demonstrate the non-inferiority of rabeprazole over placebo using change in platelet reactivity index (PRI; vasodilator-stimulated phosphoprotein [VASP] assay) in a predefined population of good clopidogrel responders. Omeprazole was used as the positive control. METHODS: In this randomized three-period crossover study in healthy volunteers, 36 healthy men received clopidogrel (75mg/day for 7 days) with placebo, omeprazole (20mg/day) or rabeprazole (20mg/day). Clopidogrel antiplatelet effects and disposition kinetics were assessed on day 7 of combination therapy. Non-inferiority threshold was predefined as an upper limit of the 90% confidence interval for the difference in change in PRI between placebo and rabeprazole of30%), the clopidogrel antiplatelet effect remained non-inferior to placebo during rabeprazole (difference 3.4% [-1.7; 8.5]) but not omeprazole (difference 7.5% [2.5; 12.6]) co-administration. The AUC0-24 and Cmax of active clopidogrel metabolite decreased with both omeprazole and rabeprazole, and conditions of bioequivalence were not met, except for AUC0-24 with rabeprazole. CONCLUSIONS: Rabeprazole does not interact with clopidogrel to the same extent as omeprazole. However, under our experimental conditions and proton-pump inhibitor doses, there was no significant pharmacodynamic interaction between rabeprazole or omeprazole and clopidogrel, despite a significant decrease in the formation of clopidogrel active metabolite.
Published: 2013

17. Effects of rabeprazole on the antiplatelet effects and pharmacokinetics of clopidogrel in healthy volunteers. : PK/PD interaction between rabeprazole and clopidogrel

Author: Funck-Brentano, Christian, Szymezak, Jean, Steichen, Olivier, Ducint, Dominique, Molimard, Mathieu, Remones, Véronique, Azizi, Michel, Gaussem, Pascale, CIC Saint-Antoine, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -CHU Saint-Antoine [APHP], Génétique, pharmacologie et physiopathologie des maladies cardiovasculaires, Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Service de pharmacologie biologique [CHU Pitié-Salpâtrière], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-CHU Pitié-Salpêtrière [APHP], Service d'hématologie biologique, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] ( HEGP ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ), CIC AP-HP (hegp Ex-Broussais)/inserm, Laboratoire de pharmacologie, CHU Bordeaux [Bordeaux], Pharmacoepidemiologie et évaluation de l'impact des produits de santé sur les populations, Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2-Université de Rouen Normandie ( UNIROUEN ), Normandie Université ( NU ) -Normandie Université ( NU ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Service de médecine vasculaire et hypertension artérielle [CHU HEGP], Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] ( HEGP ) -Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP), Risque Thrombotique et Mecanismes de l'Hemostase ( U765 ), Institut des sciences du Médicament -Toxicologie - Chimie - Environnement ( IFR71 ), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Ecole Nationale Supérieure de Chimie de Paris- Chimie ParisTech-PSL ( ENSCP ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Institut de Recherche pour le Développement ( IRD ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Ecole Nationale Supérieure de Chimie de Paris- Chimie ParisTech-PSL ( ENSCP ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Institut de Recherche pour le Développement ( IRD ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Janssen-Cilag, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), Risque Thrombotique et Mécanismes de l'Hémostase (U765), Institut des sciences du Médicament -Toxicologie - Chimie - Environnement (IFR71), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Ecole Nationale Supérieure de Chimie de Paris - Chimie ParisTech-PSL (ENSCP), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Ecole Nationale Supérieure de Chimie de Paris - Chimie ParisTech-PSL (ENSCP), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de pharmacologie médicale [CHU Pitié-Salpêtrière], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Risque Thrombotique et Mecanismes de l'Hemostase (U765), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Ecole Nationale Supérieure de Chimie de Paris - Chimie ParisTech-PSL (ENSCP), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Ecole Nationale Supérieure de Chimie de Paris - Chimie ParisTech-PSL (ENSCP), and Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)
Subjects: CYP2C19 protein, [ SDV.SP ] Life Sciences [q-bio]/Pharmaceutical sciences, Cytochrome P-450 Enzyme System, Vasodilator-stimulated Phosphoprotein, Proton Pump Inhibitors, Drug Interactions, cardiovascular diseases, human, [SDV.SP]Life Sciences [q-bio]/Pharmaceutical sciences, circulatory and respiratory physiology, Clopidogrel
Abstract: International audience; BACKGROUND: Several studies have suggested that proton-pump inhibitors (PPIs), mostly omeprazole, interact with clopidogrel efficacy by inhibiting the formation of its active metabolite via CYP2C19 inhibition. Whether this occurs with all PPIs is a matter of debate. As rabeprazole is a less potent CYP2C19 inhibitor than other PPIs, we studied the interaction between rabeprazole and the antiplatelet actions and pharmacokinetics of clopidogrel. AIM: To demonstrate the non-inferiority of rabeprazole over placebo using change in platelet reactivity index (PRI; vasodilator-stimulated phosphoprotein [VASP] assay) in a predefined population of good clopidogrel responders. Omeprazole was used as the positive control. METHODS: In this randomized three-period crossover study in healthy volunteers, 36 healthy men received clopidogrel (75mg/day for 7 days) with placebo, omeprazole (20mg/day) or rabeprazole (20mg/day). Clopidogrel antiplatelet effects and disposition kinetics were assessed on day 7 of combination therapy. Non-inferiority threshold was predefined as an upper limit of the 90% confidence interval for the difference in change in PRI between placebo and rabeprazole of30%), the clopidogrel antiplatelet effect remained non-inferior to placebo during rabeprazole (difference 3.4% [-1.7; 8.5]) but not omeprazole (difference 7.5% [2.5; 12.6]) co-administration. The AUC0-24 and Cmax of active clopidogrel metabolite decreased with both omeprazole and rabeprazole, and conditions of bioequivalence were not met, except for AUC0-24 with rabeprazole. CONCLUSIONS: Rabeprazole does not interact with clopidogrel to the same extent as omeprazole. However, under our experimental conditions and proton-pump inhibitor doses, there was no significant pharmacodynamic interaction between rabeprazole or omeprazole and clopidogrel, despite a significant decrease in the formation of clopidogrel active metabolite.
Published: 2013

18. Renal-nerve ablation in patients with resistant hypertension: Caution is still needed

Author: Steichen, Olivier, Sapoval, Marc, Frank, Michael, Bobrie, Guillaume, Plouin, Pierre-François, Azizi, Michel, Université Paris Descartes - Faculté de Médecine (UPD5 Médecine), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Unité d'hypertension artérielle, Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), Service de Radiologie Cardiovasculaire, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), CIC AP-HP (hegp Ex-Broussais)/inserm, Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Paris Descartes - Faculté de Médecine ( UPD5 Médecine ), Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ), Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] ( HEGP ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] ( HEGP ), and Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM )
Subjects: [ SDV.MHEP ] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology, [SDV.MHEP]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology
Abstract: International audience; The autonomic nervous system plays a major role in blood pressure regulation and pathogenesis of essential hypertension.Before the advent of orally active antihypertensive treatments, surgical sympathectomy was the only therapeutic option in severely hypertensive patients. It was effective in reducing blood pressure in half of these patients. However, this intervention was associated with high incidence of severe adverse events, including death. It was abandoned in the 1960s with the advent of effective and well tolerated antihypertensive drugs.In the 2010s, despite availability of multiple classes of antihypertensive agents, a significant proportion of patient have resistant hypertension, i.e. remain uncontrolled despite the use of optimal doses of three antihypertensive agents, including a diuretic.Catheter-based renal denervation is a new approach for the treatment of resistant hypertension developed since 2008. Clinical studies have shown that it decreases blood pressure on the short- and mid-term and has a good tolerability profile.However, the blood pressure response following this intervention has only been evaluated in a small number of highly selected patients in open-label studies and infrequent or delayed adverse events cannot be still fully excluded.Catheter-based renal denervation opens new interesting therapeutic perspectives. At this stage of development, the technique should still be evaluated before its widespread diffusion.; Le système nerveux végétatif joue un rôle majeur dans la physiopathologie de l’hypertension artérielle essentielle.La sympathectomie rénale chirurgicale était un traitement efficace chez la moitié des hypertendus sévères mais des effets indésirables rédhibitoires ont justifié son abandon dans les années 1960, avec l’arrivée de traitements médicamenteux de plus en plus efficaces et bien tolérés.Toutefois, un pourcentage non négligeable de patients hypertendus reste aujourd’hui encore résistant au traitement médicamenteux, c’est-à-dire non contrôlés par une trithérapie antihypertensive synergique, à doses suffisantes et comportant un diurétique.La dénervation rénale endovasculaire par radiofréquence est une nouvelle approche potentiellement intéressante chez ces hypertendus résistants.Cependant, cette technique n’a été évaluée qu’en termes de résultat tensionnel, par des études ouvertes conduites sur un petit nombre de patients très sélectionnés et avec un recul insuffisant pour écarter des effets indésirables rares ou tardifs.Les perspectives ouvertes par la dénervation rénale par radiofréquence sont intéressantes mais la réalisation de cette technique doit encore s’inscrire dans le cadre d’un processus d’évaluation et de recherche.L’implication du système nerveux végétatif dans la physiopathologie de l’hypertension artérielle (HTA) a été remise à l’ordre du jour par la publication des premiers résultats de la dénervation sympathique rénale par voie endovasculaire chez des hypertendus résistants [1] and [2]. Le système nerveux végétatif rénal comprend les voies efférentes sympathiques, qui proviennent des centres végétatifs et se dirigent vers les reins en passant par les ganglions sympathiques de T12 à L1, et les voies afférentes, qui se dirigent des reins vers les centres végétatifs hypothalamiques [3] and [4]. Les filets nerveux de ces deux voies cheminent dans l’adventice du pédicule artériel rénal. Le système efférent sympathique rénal joue un rôle majeur dans la régulation de la pression artérielle (PA) en stimulant :• la réabsorption de sodium par les cellules épithéliales tubulaires de l’ensemble du néphron ;• la libération de rénine par les cellules de l’appareil juxtaglomérulaire ;• une vasoconstriction artérielle rénale par l’intermédiaire des cellules musculaires lisses.Les afférences végétatives issues du rein participent également à la régulation de la PA en modulant l’activité sympathique globale de l’organisme, sous l’influence de stimulus mécaniques ou chimiques induits par exemple par l’ischémie rénale. L’hyperactivité sympathique résultante favorise l’HTA par ses effets rénaux, mais aussi cardiaques (augmentation du débit) et artériels (augmentation des résistances) [3].Dans les modèles animaux d’HTA expérimentale à rénine élevée ou basse, la dénervation sympathique rénale par voie chirurgicale induit un déplacement de la courbe pression–natriurèse vers une excrétion augmentée de sodium pour chaque niveau de PA. Cet effet permet de retarder, voire de prévenir, la survenue de l’HTA [3].
Published: 2012

19. Approche diagnostique d’images maxillaires diffuses radioclaires et radio-opaques : présentation d’un cas

Author: Ferré, François Côme, Frank, Michael, Golmard, Lisa, Chérifi, Hafida, Emmerich, Joseph, Berdal, Ariane, Jeunemaitre, Xavier, Fournier, Benjamin, Baranes, M, Gaultier, F., Alantar, A, Maman, L, Gaultier, Fréderick, Rochefort, Juliette, Landru, Marguerite-Marie, Allanore, Laurence, Naveau, Adrien, Roujeau, Jean-Claude, Gogly, Bruno, CIC AP-HP (hegp Ex-Broussais)/inserm, Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut Curie [Paris], Risque Thrombotique et Mecanismes de l'Hemostase (U765), Institut des sciences du Médicament -Toxicologie - Chimie - Environnement (IFR71), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Ecole Nationale Supérieure de Chimie de Paris - Chimie ParisTech-PSL (ENSCP), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Ecole Nationale Supérieure de Chimie de Paris - Chimie ParisTech-PSL (ENSCP), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre de Recherche des Cordeliers (CRC), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Paris-Centre de Recherche Cardiovasculaire (PARCC - UMR-S U970), Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service des Recherches Métallurgiques Appliquées (SRMA), Département des Matériaux pour le Nucléaire (DMN), CEA-Direction des Energies (ex-Direction de l'Energie Nucléaire) (CEA-DES (ex-DEN)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-CEA-Direction des Energies (ex-Direction de l'Energie Nucléaire) (CEA-DES (ex-DEN)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay, Centre d'Immunologie et de Maladies Infectieuses (CIMI), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université de Bordeaux (UB), Institut Mondor de recherche biomédicale (IMRB), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Risque Thrombotique et Mécanismes de l'Hémostase (U765), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-École Pratique des Hautes Études (EPHE), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Ecole Nationale Supérieure de Chimie de Paris - Chimie ParisTech-PSL (ENSCP), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Ecole Nationale Supérieure de Chimie de Paris - Chimie ParisTech-PSL (ENSCP), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), and Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)
Subjects: [SDV.MHEP.CHI]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Surgery, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, [SDV.MHEP.DERM]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Dermatology
Abstract: International audience
Published: 2012

20. Renal-nerve ablation in patients with resistant hypertension: Caution is still needed

Author: Steichen, Olivier, Sapoval, Marc, Frank, Michael, Bobrie, Guillaume, Plouin, Pierre-François, Azizi, Michel, Administateur, HAL Sorbonne Université, Université Paris Descartes - Faculté de Médecine (UPD5 Médecine), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Unité d'hypertension artérielle, Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), Service de Radiologie Cardiovasculaire, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), CIC AP-HP (hegp Ex-Broussais)/inserm, and Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)
Subjects: [SDV.MHEP] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology, [SDV.MHEP]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology
Abstract: The autonomic nervous system plays a major role in blood pressure regulation and pathogenesis of essential hypertension.Before the advent of orally active antihypertensive treatments, surgical sympathectomy was the only therapeutic option in severely hypertensive patients. It was effective in reducing blood pressure in half of these patients. However, this intervention was associated with high incidence of severe adverse events, including death. It was abandoned in the 1960s with the advent of effective and well tolerated antihypertensive drugs.In the 2010s, despite availability of multiple classes of antihypertensive agents, a significant proportion of patient have resistant hypertension, i.e. remain uncontrolled despite the use of optimal doses of three antihypertensive agents, including a diuretic.Catheter-based renal denervation is a new approach for the treatment of resistant hypertension developed since 2008. Clinical studies have shown that it decreases blood pressure on the short- and mid-term and has a good tolerability profile.However, the blood pressure response following this intervention has only been evaluated in a small number of highly selected patients in open-label studies and infrequent or delayed adverse events cannot be still fully excluded.Catheter-based renal denervation opens new interesting therapeutic perspectives. At this stage of development, the technique should still be evaluated before its widespread diffusion., Le système nerveux végétatif joue un rôle majeur dans la physiopathologie de l’hypertension artérielle essentielle.La sympathectomie rénale chirurgicale était un traitement efficace chez la moitié des hypertendus sévères mais des effets indésirables rédhibitoires ont justifié son abandon dans les années 1960, avec l’arrivée de traitements médicamenteux de plus en plus efficaces et bien tolérés.Toutefois, un pourcentage non négligeable de patients hypertendus reste aujourd’hui encore résistant au traitement médicamenteux, c’est-à-dire non contrôlés par une trithérapie antihypertensive synergique, à doses suffisantes et comportant un diurétique.La dénervation rénale endovasculaire par radiofréquence est une nouvelle approche potentiellement intéressante chez ces hypertendus résistants.Cependant, cette technique n’a été évaluée qu’en termes de résultat tensionnel, par des études ouvertes conduites sur un petit nombre de patients très sélectionnés et avec un recul insuffisant pour écarter des effets indésirables rares ou tardifs.Les perspectives ouvertes par la dénervation rénale par radiofréquence sont intéressantes mais la réalisation de cette technique doit encore s’inscrire dans le cadre d’un processus d’évaluation et de recherche.L’implication du système nerveux végétatif dans la physiopathologie de l’hypertension artérielle (HTA) a été remise à l’ordre du jour par la publication des premiers résultats de la dénervation sympathique rénale par voie endovasculaire chez des hypertendus résistants [1] and [2]. Le système nerveux végétatif rénal comprend les voies efférentes sympathiques, qui proviennent des centres végétatifs et se dirigent vers les reins en passant par les ganglions sympathiques de T12 à L1, et les voies afférentes, qui se dirigent des reins vers les centres végétatifs hypothalamiques [3] and [4]. Les filets nerveux de ces deux voies cheminent dans l’adventice du pédicule artériel rénal. Le système efférent sympathique rénal joue un rôle majeur dans la régulation de la pression artérielle (PA) en stimulant :• la réabsorption de sodium par les cellules épithéliales tubulaires de l’ensemble du néphron ;• la libération de rénine par les cellules de l’appareil juxtaglomérulaire ;• une vasoconstriction artérielle rénale par l’intermédiaire des cellules musculaires lisses.Les afférences végétatives issues du rein participent également à la régulation de la PA en modulant l’activité sympathique globale de l’organisme, sous l’influence de stimulus mécaniques ou chimiques induits par exemple par l’ischémie rénale. L’hyperactivité sympathique résultante favorise l’HTA par ses effets rénaux, mais aussi cardiaques (augmentation du débit) et artériels (augmentation des résistances) [3].Dans les modèles animaux d’HTA expérimentale à rénine élevée ou basse, la dénervation sympathique rénale par voie chirurgicale induit un déplacement de la courbe pression–natriurèse vers une excrétion augmentée de sodium pour chaque niveau de PA. Cet effet permet de retarder, voire de prévenir, la survenue de l’HTA [3].
Published: 2012

21. Large Artery Stiffening and Remodeling Are Independently Associated With All-Cause Mortality and Cardiovascular Events in Chronic Kidney Disease

Author: Philippe Guardiola, Marie Metzger, Marie Briet, Stéphane Laurent, Gérard Maruani, Pascal Houillier, Jean-Philippe Haymann, Marc Froissart, Bénédicte Stengel, Pierre Boutouyrie, Alexandre Karras, Erwan Bozec, Christian Jacquot, Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), CHU Tenon [AP-HP], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Centre de recherche en épidémiologie et santé des populations (CESP), Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines (UVSQ)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Paul Brousse-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris-Saclay, Centre de Recherche des Cordeliers (CRC (UMR_S 872)), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre de Recherche en Cancérologie Nantes-Angers (CRCNA), Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-Hôtel-Dieu de Nantes-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hôpital Laennec-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Faculté de Médecine d'Angers-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), SNP, Transcriptome & Epigénomique [CHU Angers] (Plateforme STE), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM), Paris-Centre de Recherche Cardiovasculaire (PARCC (UMR_S 970/ U970)), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Paris (UP), CIC AP-HP (hegp Ex-Broussais)/inserm, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Cité (UPCité), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), and Univ Angers, Okina
Subjects: Adult, Carotid Artery Diseases, Male, medicine.medical_specialty, aortic stiffness, [SDV]Life Sciences [q-bio], 030232 urology & nephrology, Renal function, Blood Pressure, carotid artery common, 030204 cardiovascular system & hematology, Carotid Intima-Media Thickness, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Vascular Stiffness, Internal medicine, Internal Medicine, medicine, Humans, Cumulative incidence, Renal Insufficiency, Renal Insufficiency, Chronic, Mortality, Prospective cohort study, Pulse wave velocity, Aged, business.industry, Middle Aged, medicine.disease, Prognosis, Remodeling, [SDV] Life Sciences [q-bio], Survival Rate, Cardiovascular Diseases, Relative risk, Arterial stiffness, Cardiology, Aortic stiffness, Female, business, Kidney disease, Glomerular Filtration Rate
Abstract: Chronic kidney disease, even at moderate stages, is characterized by a high incidence of cardiovascular events. Subclinical damage to large arteries, such as increased arterial stiffness and outward remodeling, is a classical hallmark of patients with chronic kidney disease. Whether large artery stiffness and remodeling influence the occurrence of cardiovascular events and the mortality of patients with chronic kidney disease (stages 2–5) is still debated. This prospective study included 439 patients with chronic kidney disease (mean age, 59.8±14.5 years) with a mean measured glomerular filtration rate of 37 mL/min per 1.73 m 2 . Baseline aortic stiffness was estimated through carotid-femoral pulse wave velocity measurements; carotid stiffness, diameter, and intima-media thickness were measured with a high-resolution echotracking system. For the overall group of patients, the 5-year estimated survival and cumulative incidence of cardiovascular events were 87% and 16%, respectively. In regression analyses adjusted on classical cardiovascular and renal risk factors, aortic stiffness remained significantly associated with all-cause mortality (for 1 SD, Cox model–derived relative risk [95% CI], 1.48 [1.09–2.02]) and with fatal and nonfatal cardiovascular events (for 1 SD, Fine and Gray competing risks model–derived relative risk [95% CI], 1.35 [1.05–1.75]). Net reclassification improvement index was significant (29.0% [2.3–42.0%]). Carotid internal diameter was also independently associated with all-cause mortality. This study shows that increased aortic stiffness and carotid internal diameter are independent predictors of mortality in patients with stages 2 to 5 chronic kidney disease and that aortic stiffness improves the prediction of the risk.
Published: 2012

22. [Arteriosclerosis obliterans of the aorta and lower limbs. Anevrysm]

Author: Frank, Michael, CIC AP-HP (hegp Ex-Broussais)/inserm, Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), and Frank, Michael
Subjects: Leg, Paris, Arteriosclerosis Obliterans, Severity of Illness Index, [SDV.MHEP.CSC] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Cardiology and cardiovascular system, Diagnosis, Differential, Treatment Outcome, [SDV.MHEP.CSC]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Cardiology and cardiovascular system, Risk Factors, Prevalence, Humans, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, Aortic Aneurysm, Abdominal, Follow-Up Studies
Abstract: International audience
Published: 2010

23. Usefulness of postoperative heart rate as an independent predictor of mortality after coronary bypass grafting

Author: Victor Aboyans, Alexandre Le Guyader, Philippe Lacroix, Elisabeth Cornu, Michael Frank, Isabelle Orsel, Marc Laskar, CIC AP-HP (hegp Ex-Broussais)/inserm, Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de Chirurgie Thoracique et Vasculaire - Médecine vasculaire [CHU Limoges], CHU Limoges, Equipe de Recherche Médicale Appliquée (ERMA), Génomique, Environnement, Immunité, Santé, Thérapeutique (GEIST FR CNRS 3503)-Université de Limoges (UNILIM)-CHU Limoges, Université de Limoges (UNILIM)-CHU Limoges-Génomique, Environnement, Immunité, Santé, Thérapeutique (GEIST FR CNRS 3503), and Frank, Michael
Subjects: Male, medicine.medical_specialty, Population, Coronary Artery Disease, 030204 cardiovascular system & hematology, Coronary artery disease, Cohort Studies, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, [SDV.MHEP.CSC]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Cardiology and cardiovascular system, Heart Rate, Predictive Value of Tests, Internal medicine, Heart rate, medicine, Humans, MESH: Coronary Artery Disease, 030212 general & internal medicine, MESH: Heart Rate, Coronary Artery Bypass, education, Prospective cohort study, MESH: Cohort Studies, Stroke, Aged, MESH: Aged, Univariate analysis, education.field_of_study, MESH: Humans, MESH: Middle Aged, business.industry, MESH: Coronary Artery Bypass, Hazard ratio, Middle Aged, medicine.disease, MESH: Male, MESH: Predictive Value of Tests, Confidence interval, [SDV.MHEP.CSC] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Cardiology and cardiovascular system, 3. Good health, Cardiology, Female, Cardiology and Cardiovascular Medicine, business, MESH: Female
Abstract: ERMA; International audience; Heart rate (HR) predicts mortality and cardiovascular events in the general population and in patients with coronary artery disease. However, little evidence is available for patients after coronary revascularization. The aim of this study was to assess the prognostic value of ambulatory postoperative HR after coronary artery bypass grafting. Data from a prospective cohort study enrolling patients who underwent nonurgent coronary artery bypass grafting from 1998 to 2002 were analyzed. Baseline postoperative HR was measured 2 months after surgery, and patients were followed annually thereafter. The primary outcome was all-cause mortality. The secondary outcome combined any of the following events: death, nonfatal acute coronary syndromes, stroke or transient ischemic attack, secondary coronary revascularization, or vascular surgery. Seven hundred ninety-four patients (mean age 65.8 ± 9.3 years) were eligible for follow-up, predominantly men (84.1%). The mean follow-up duration was 3.2 ± 1.3 years, during which 40 patients (5.0%) died. In the univariate analysis, HR >90 beats/min was significantly associated with all outcomes. After adjustments for major confounding factors and the use of β blockers, postoperative HR >90 beats/min remained significantly associated with the secondary outcome (hazard ratio 2.26, 95% confidence interval 1.04 to 4.91, p = 0.04). Association of postoperative HR >90 beats/min with all-cause mortality was only borderline in the multivariate analysis (hazard ratio 3.57, 95% confidence interval 0.90 to 14.17, p = 0.07), because of the limited sample population size. In conclusion, postoperative HR >90 beats/min may be associated with poor prognoses in patients with coronary artery disease, even after surgical revascularization.
Published: 2010

24. Aliskiren, an orally effective renin inhibitor, provides antihypertensive efficacy alone and in combination with valsartan

Author: Jean-Claude Aldigier, James L. Pool, Roland E. Schmieder, Andrew Satlin, Michel Azizi, Walter Zidek, Yanntong Chiang, Andrzej Januszewicz, CIC AP-HP (hegp Ex-Broussais)/inserm, Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Physiologie Moléculaire de la Réponse Immune et des Lymphoproliférations (PMRIL), and Université de Limoges (UNILIM)-Génomique, Environnement, Immunité, Santé, Thérapeutique (GEIST FR CNRS 3503)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)
Subjects: Male, Tetrazoles, Blood Pressure, 030204 cardiovascular system & hematology, Pharmacology, Plasma renin activity, MESH: Hypertension, MESH: Dose-Response Relationship, Drug, chemistry.chemical_compound, MESH: Valine, 0302 clinical medicine, Hydrochlorothiazide, Fumarates, MESH: Double-Blind Method, 030212 general & internal medicine, MESH: Fumarates, MESH: Aged, MESH: Middle Aged, Valine, MESH: Blood Pressure, Middle Aged, MESH: Amides, 3. Good health, Valsartan, Tolerability, Hypertension, MESH: Hydrochlorothiazide, [SDV.IMM]Life Sciences [q-bio]/Immunology, Female, medicine.drug, Adult, medicine.drug_class, Placebo, Renin inhibitor, 03 medical and health sciences, Double-Blind Method, Internal Medicine, medicine, Humans, Antihypertensive Agents, Aged, MESH: Antihypertensive Agents, MESH: Humans, Dose-Response Relationship, Drug, business.industry, MESH: Tetrazoles, MESH: Adult, Aliskiren, Amides, Angiotensin II, MESH: Male, chemistry, business, MESH: Female
Abstract: International audience; BACKGROUND: By blocking the renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS) at its rate-limiting step, renin inhibition may provide improved RAAS suppression. We investigated the blood pressure (BP)-lowering effects of the oral direct renin inhibitor aliskiren, alone or in combination with the angiotensin receptor blocker valsartan. METHODS: In this multicenter, randomized, placebo-controlled, 8-week trial, 1123 patients with mild-to-moderate hypertension underwent a 3 to 4 week single-blind placebo run-in and were then randomized in a modified factorial study design to receive once-daily, double-blind oral treatment with placebo, aliskiren monotherapy (75, 150, or 300 mg), valsartan monotherapy (80, 160, or 320 mg), aliskiren and valsartan in combination, or valsartan/hydrochlorothiazide (160/12.5 mg). The primary efficacy variable was the change from baseline in mean sitting diastolic BP (DBP) at endpoint. RESULTS: Once-daily oral treatment with aliskiren 300 mg significantly (P < .0001) lowered mean sitting DBP and systolic BP (SBP) compared with placebo; aliskiren monotherapy demonstrated a safety and tolerability profile comparable to placebo. Changes in DBP and SBP were fitted to a first-order dose-response surface (lack-of-fit test, P = .65), which showed that aliskiren and valsartan alone and in combination produced dose-related reductions in DBP and SBP. Coadministration of aliskiren and valsartan produced a greater antihypertensive effect than either drug alone, comparable in magnitude to the effect of valsartan/hydrochlorothiazide, with similar tolerability to the component monotherapies and to placebo. CONCLUSIONS: Aliskiren monotherapy provides antihypertensive efficacy and placebo-like tolerability in patients with hypertension. Aliskiren and valsartan in combination may provide additive BP-lowering effects with maintained tolerability.
Published: 2007

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24 results on '"CIC AP-HP (hegp Ex-Broussais)/inserm"'

1. Base-editing-mediated dissection of a γ-globin cis-regulatory element for the therapeutic reactivation of fetal hemoglobin expression

2. Identification of glucocorticoid-related molecular signature by whole blood methylome analysis

3. Do Anxiety and Depression Predict Persistent Physical Symptoms After a Severe COVID-19 Episode? A Prospective Study

4. Le profil de méthylome du sang total comme biomarqueur de l’excès des glucocorticoïdes

5. Association Between Psychological Distress, Cognitive Complaints, and Neuropsychological Status After a Severe COVID-19 Episode: A Cross-Sectional Study

6. Fibromuscular dysplasia and its neurological manifestations: a review

7. Natural history of gastrointestinal manifestations in vascular Ehlers–Danlos syndrome: A 17‐year retrospective review

8. A Compiler-Centric Infra-Structure for Whole-Board Energy Measurement on Heterogeneous Android Systems

9. Suspicious liver nodule in chronic liver disease: Usefulness of a second biopsy

10. Clinical utility gene card: for pseudoxanthoma elasticum

11. The 2017 international classification of the Ehlers-Danlos syndromes

12. A 2-year multicenter, double-blind, randomized, placebo-controlled study of bezafibrate for the treatment of primary biliary cholangitis in patients with inadequate biochemical response to ursodeoxycholic acid therapy (Bezurso)

13. Method of Mean Value Calculation as an Additional Source of Variability in Ambulatory Blood Pressure Measurement

14. Reciprocal Regulation of Plasma Apelin and Vasopressin by Osmotic Stimuli

15. Design Considerations for Clinical Trials of Autonomic Modulation Therapies Targeting Hypertension and Heart Failure

16. Effects of rabeprazole on the antiplatelet effects and pharmacokinetics of clopidogrel in healthy volunteers

17. Effects of rabeprazole on the antiplatelet effects and pharmacokinetics of clopidogrel in healthy volunteers. : PK/PD interaction between rabeprazole and clopidogrel

18. Renal-nerve ablation in patients with resistant hypertension: Caution is still needed

19. Approche diagnostique d’images maxillaires diffuses radioclaires et radio-opaques : présentation d’un cas

20. Renal-nerve ablation in patients with resistant hypertension: Caution is still needed

21. Large Artery Stiffening and Remodeling Are Independently Associated With All-Cause Mortality and Cardiovascular Events in Chronic Kidney Disease

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