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Neurotrophic keratopathy (NK) is a degenerative corneal disease with a loss of corneal sensitivity and impairment of corneal healing. Low dose insulin eyedrops have been shown to be a simple and effective treatment for refractory NK when the response to the usual treatment is incomplete. At present, there are no commercially available forms, and there is no data regarding the stability of these products as prepared by compounding pharmacies. In this work, we studied the physicochemical and microbiological stability of an insulin ophthalmic formulation obtained by mixing insulin lispro in artificial tears with a polyethylene and propylene glycol base. The stability of this 1IU/mL insulin ophthalmic formulation was analysed for 12 months in low-density polyethylene (LDPE) multidose eye droppers at 4°C. The studied parameters of physicochemical stability were: visual inspection, turbidity, UV spectral absorption, osmolality and pH. In addition, insulin and m-cresol concentrations and quantification of impurities (insulin covalent aggregates and insulin fragments) were studied thanks to the development of a new Size Exclusion Chromatographic method. For unopened eye droppers, all tested physicochemical parameters remained stable for 12 months at 4°C, and excellent microbiological stability was obtained. In conditions of simulated use, these parameters also remained stable for one month at 4°C, and no impact of potential temperature rises on the insulin and m-cresol concentrations in the insulin eyedropper was observed.

Resume Le bevacizumab, par son action sur le Vascular Endothelial Growth Factor, est teste pour le traitement des neovascularisations de la surface oculaire sous forme d’injections intra-vitreennes puis sous forme de collyre, qui permet une administration facilitee. Une etude de stabilite des collyres au bevacizumab est developpee pour savoir si la pharmacie a usage interieur de l’hopital pourrait produire le collyre sous forme de preparation hospitaliere. Un collyre au bevacizumab a 5 mg/mL est fabrique et sa stabilite testee du point de vue microbiologique et physico-chimique (pH, osmolalite, concentration) pendant trois mois. Des flacons de collyres en plastique et en verre sont utilises, conserves au refrigerateur et a l’abri de la lumiere. Des flacons fermes sont testes pour connaitre la conservation apres fabrication, et d’autres flacons sont ouverts chaque jour ouvre pour connaitre la peremption apres ouverture. Cette etude de stabilite montre que la solution de bevacizumab en collyre est stable trois mois du point de vue microbiologique et physico-chimique (cv

Resume Objectif La connaissance et la maitrise du circuit de preparation des chimiotherapies representent un element majeur dans la lutte contre les erreurs medicamenteuses. Le double audit permet d’evaluer les pratiques professionnelles au sein de l’unite. Methode Le double audit a ete elabore, pilote et conduit par la cellule qualite attachee au pole pharmaceutique et le pharmacien responsable de l’unite. Le premier audit s’est deroule sur un mois. A la suite des mises en place des axes d’amelioration, le second audit a cible les etapes definies non-conformes lors du premier audit. Resultats L’ensemble des etapes de l’unite a ete audite. Au premier audit, environ un tiers des criteres se sont reveles non-conformes (53 sur 175). Les axes d’amelioration ont ete decrits et mis en application associes a un rappel des bonnes pratiques de preparation. Les resultats du second audit montrent quatre items avec non-conformites sur les 93 audites. Discussion Ce double audit a permis de detecter les etapes avec non-conformites (principalement les etapes de preparation), de les corriger pour les reevaluer. Des groupes de travail ont ete constitues afin de securiser la preparation dans le respect des bonnes pratiques de preparation.

Resume Introduction L’organisation territoriale de la prise en charge du cancer est une priorite des autorites de sante. En Franche-Comte, pres de 6000 nouveaux cas de cancers sont detectes chaque annee. La necessite d’organiser les activites de chimiotherapie anti-cancereuse s’est imposee des les annees 2000. Dans cette logique, l’interet de disposer d’un systeme d’information partage sur le plan regional a ete acte. Les equipes medicales et pharmaceutiques de la region ont developpe un systeme d’information multicentrique dedie au traitement du cancer : « bonnes pratiques de la chimiotherapie ». Les objectifs du projet etaient : securiser le parcours therapeutique du patient, standardiser les pratiques tout en maintenant une prise en charge de proximite et enfin maitriser l’acces a l’innovation. Materiels et methodes Ce systeme d’information partage et securise repose sur un thesaurus regional unique de protocoles pour chaque tumeur et un dossier therapeutique regional par patient, disponibles en temps reel. La securite du processus therapeutique est assuree par une informatisation totale de la prescription medicale a l’administration infirmiere. Les referentiels nationaux sont integres dans l’outil pour accompagner les prescriptions. Un module statistique permet le suivi des indicateurs d’activite et de bon usage qui sont partages entre les professionnels de sante, les tutelles et les organismes payeurs. La gestion de la chimiovigilance est tracee dans l’outil. Resultats Le systeme d’information a ete mis en place en 2003 avec une dizaine d’acteurs. Aujourd’hui, ce systeme est utilise sur l’ensemble de la region avec 300 utilisateurs et 24 000 patients traites. Le thesaurus compte 1400 protocoles declines localement ou sur la region, dont 20 % d’essais cliniques. Aujourd’hui, 100 % des patients de la region sont integres dans BPC. Des tableaux de bord sont produits semestriellement de facon globale, par tumeur, par molecule. L’evaluation des pratiques montre un usage maitrise des therapeutiques innovantes au regard des referentiels nationaux. Discussion Les fonctionnalites de BPC optimisent et garantissent une reelle qualite et securite des soins. Son fonctionnement partage et multicentrique renforce la federation des acteurs et soutient l’organisation sanitaire de la Franche-Comte qui repose sur un institut regional federatif du cancer regroupant tous les centres autorises de la region. L’evaluation des pratiques en collaboration avec les instances regionales aide au pilotage regional de la cancerologie. Conclusions Cette experience montre l’interet des systemes d’information comme BPC dans des pathologies necessitant une gradation des soins comme la cancerologie. Sur la base d’un projet centre sur la qualite therapeutique, l’organisation globale des soins a ete grandement facilitee. La e-sante permet de combiner l’acces a l’expertise et la proximite des soins.

Resume Objectifs L’administration de tacrolimus (FK506) topique, collyre ou pommade, est efficace dans le traitement de certaines pathologies immunologiques de la cornee et dans la prevention du rejet de greffes de cornee a haut risque. Le but de cette etude est la mise au point de la formulation optimale d’un collyre au tacrolimus 0,06 %. Nous proposons un mode operatoire en permettant la preparation. Methode Les matieres premieres utilisees dans cette nouvelle formulation sont de la poudre de tacrolimus monohydrate et de l’huile de ricin vierge. La procedure de fabrication garantit la continuite de la sterilite du produit. La validation analytique du dosage par chromatographie liquide haute performance permet un controle precis de la concentration en tacrolimus. Resultats La fabrication et le conditionnement du collyre au tacrolimus a 0,06 % sont encadres par de nombreux controles permettant de garantir notamment sa sterilite et la stabilite de sa composition. Ces collyres, quelle que soit leur mode de conservation, sont stables et steriles 28 jours apres ouverture et peuvent etre conserves trois mois apres leur fabrication. Une etude de tolerance du produit est en cours de realisation.

Introduction/objectif Depuis janvier 2016, des entretiens pharmaceutiques ont ete mis en place dans notre centre hospitalier pour les patients traites par un anticancereux oral. La phytotherapie est couramment utilisee par ces patients alors qu’il existe de reelles interactions et peu de referentiels disponibles. La realisation d’un outil d’aide est parue indispensable afin d’ameliorer la detection de ces interactions, notamment avec les cytochromes. L’objectif est de realiser un etat des lieux des interactions observees et d’elaborer un tableau synthetique, a destination des professionnels de sante, pharmaciens notamment. Materiels et methodes Suite aux entretiens pharmaceutiques realises du 02/01/2016 au 15/09/2016, tous les anticancereux et plantes ont ete repertories dans une base de donnees (BDD). Une revue de la litterature via Vidal ® , Theriaque ® et Pubmed [mots cles : phytotherapy ; interaction ; chemotherapy et nom anglais de l’anticancereux] a ete realisee pour chaque plante et anticancereux inscrit dans la BDD. Dans un second temps, un tableau recapitulatif double-entrees decrit synthetiquement la BDD, afin d’avoir une analyse rapide et efficace lors des entretiens therapeutiques. Des pictogrammes visuels indiquent les contre-indications (CI) (rouge), les associations deconseillees (AD) (orange) ou les associations possibles (vert). Resultats Au total, 87 entretiens pharmaceutiques concernant 85 patients ont ete menes. Vingt patients (23 %) utilisent au moins une plante en automedication. Au total, 21 interventions pharmaceutiques (soit 24 %) ont ete effectuees, dont un tiers ( n = 7) concernent une interaction avec la phytotherapie. Pres d’un quart des patients ( n = 19) ont sollicite le pharmacien sur l’innocuite de la prise de phytotherapie souhaitee. Cent onze etudes ont permis la realisation de la BDD. Dix-sept anticancereux et 31 plantes ont ete recenses. Onze anticancereux (65 %) ont une CI avec au moins une plante, 7 (40 %) ont une AD. En cas de CI, une plante alternative est proposee. Discussion/conclusion Les medecines paralleles sont frequemment utilisees par les patients atteints d’un cancer, alors que des interactions existent et ne doivent pas etre negligees. Notre travail a permis d’aboutir a la realisation d’un outil d’aide pour le conseil au patient afin d’eviter toute interaction sur son traitement anticancereux. Une mise a jour reguliere avec les nouveaux medicaments et plantes recenses sera necessaire.

Introduction & objectifs Une mesure des attentes des patients pris en charge en hopital de jour (HDJ) vis-a-vis des chimiotherapies injectables anticancereuses (CIA) fabriquees par l’unite de pharmacie clinique oncologique (UPCO) est conduite pour repondre a la norme ISO9001 : 2015. L’objectif est de connaitre et hierarchiser ces attentes pour identifier les risques et opportunites. Methodes Les attentes sont evaluees par interview des patients ou familles (pediatrie) volontaires recevant en HDJ des CIA preparees a l’UPCO. Le guide d’entretien porte sur la securisation de la fabrication, le conseil, le delai d’attente, les nouvelles technologies de l’information sur les traitements (NTInf), la continuite des soins, la securite d’achat, le respect de l’environnement et l’image mediatique. Les attentes, cotees par les patients selon 4 niveaux d’importance, sont ensuite confrontees a leur niveau de maitrise par l’UPCO. Resultats En 3 semaines, 138 patients sont interviewes, 127 adultes et 11 familles en HDJ pediatrie (ratio H/F = 0,68, 55 ans, n = 108). Les patients savent que la PUI intervient dans la securisation de la fabrication (76 %), sans connaitre son role exact (97 %). L’analyse pharmaceutique, la securite de fabrication, la maitrise du risque chimique et des couts sont des attentes « importantes » et « tres importantes » (AI-TI) pour 91 a 100 % des patients. Les conseils therapeutiques sont cotes AI-TI pour 93 % a 96 % des patients. L’entretien pharmaceutique est cote AI-TI pour 43 % des patients. L’acces aux NTInf interesse 100 % des interviewes de moins de 35 ans (soit 100 % des familles en HDJ pediatrie) et seulement 33 % des plus de 36 ans. Le delai d’attente est cote AI-TI pour 83 % des patients. Sur la continuite des soins, il est plus important pour le patient que le medecin traitant soit informe du traitement dispense en HDJ que la pharmacie de ville (93 % versus 67 %). Le respect de l’environnement et l’image mediatique positive sont cotes AI-TI pour 95 et 100 % des patients, l’acces a un medicament innovant pour 88 % et la securite d’achat pour 72 %. Discussion & conclusions Grâce a cette etude, la communication sur nos points forts (securite de fabrication, maitrise de l’environnement, …) sera renforcee par l’utilisation d’Internet, de classeurs d’information du patient et de la presse. Ces resultats confortent les travaux en cours sur le lien ville–hopital et la mise en place progressive des entretiens pharmaceutiques. Le deploiement des NTInf est une attente des populations jeunes qu’il nous faudra integrer dans les futurs projets.

Introduction & objectifs L’augmentation de l’incidence des cancers conduit a un accroissement du nombre de preparations cytotoxiques dans les unites de production des pharmacies hospitalieres. Leur qualite et securite, definies par les bonnes pratiques de preparations, sont sous la responsabilite du pharmacien. Differents controles sont realises pour verifier la conformite de la poche lors de sa fabrication. L’objectif de ce travail est de developper une methode de dosage de la vinblastine (VB) par CLHP. Methodes La methode de dosage est developpee avec un chromatographe Agilent Technologies 1200 series. La phase stationnaire est une phase inverse constituee d’une colonne polaris en C18. La phase mobile est constituee d’acide et d’acetonitrile (65/35 %). Un detecteur UV/visible constitue d’une lampe a barrette de diode permet de mesurer l’absorbance des molecules a 290 nm. La methode a ete validee avec les parametres de l’International Conference on Harmonisation. L’obtention des resultats a necessite la realisation d’une gamme etalon et la production d’aliquotes de VB. Resultats Dans nos conditions d’analyses, le temps de retention de la VB est de 2,4 min La linearite de la gamme etalon est verifiee pour des concentrations de 30 a 280 mg/L et sa stabilite est prouvee 28 jours a 4 °C dans des vials en verre. La methode est repetable et la justesse est > a 96 % pour toutes les concentrations de la gamme. Les resultats ne different pas significativement selon l’experimentateur. L’erreur relative (ER) acceptable d’une poche de chimiotherapie par rapport a la concentration theorique est de ± 15 %. Sur 22 aliquotes doses, 21 sont conformes ; 1 a une ER de −19 %. Discussion & conclusions La methode developpee est repetable, reproductible et utilisable en routine. L’absence de dilution des poches pour la fabrication d’aliquotes est un gain de temps et limite les biais. Les incertitudes sont une mauvaise homogeneisation des poches avant fabrication des aliquotes et un volume des poches de solvant de +7,4 % pour les poches de 100 ml de NaCl 0,9 % et +13,8 % pour les 50 mL, par rapport au volume annonce par le fabriquant. L’interpretation des resultats doit tenir compte de ces biais. Le dosage par CLHP est une securisation supplementaire du circuit des chimiotherapies. La possibilite d’un controle preliberatoire est le prerequis au developpement de preparations hospitalieres. Il assurera la mise a disposition plus rapide des chimiotherapies et un gain de temps pour les patients en hopitaux de jour.

Purpose The administration of topical tacrolimus (FK506) eye drops or ointment is used in treating corneal immune pathologies and in the prevention of the high-risk corneal graft rejection. The purpose of this study is to develop a new well-tolerated formulation of tacrolimus 0,06% eye drops. Procedure and the preparation are presented and discussed. Methods Tacrolimus monohydrate powder and virgin castor oil are used in this new formulation. The manufacturing process guarantees the product sterility. Analytical validation of the assay by high-performance liquid chromatography allows precise control of the concentration of tacrolimus. Results The manufacturing and packaging of these eye drops provide good product stability. The concentration of tacrolimus 0.06% was maintained for 28 days, and no mycological or bacteriological contamination was found. Eye drop can be conserved close and exposed to the light during three months after production. Conclusion Tolerance studies are currently being carried out.

The administration of topical tacrolimus (FK506) eye drops or ointment is effective in treating certain immunologic corneal diseases and in the prevention of rejection of high-risk corneal grafts. The purpose of this study is to determine the optimal formulation of tacrolimus 0.06% eye drops. A procedure for preparation is presented and discussed.Tacrolimus monohydrate powder and virgin castor oil are used in this new formulation. The manufacturing process guarantees consistency of product sterility. Measurement by high-performance liquid chromatography allows precise control of the concentration of tacrolimus.The manufacture and packaging of tacrolimus 0.06% eye drops involve numerous controls allowing for guaranteed sterility and stability. The drops remained sterile and stabile for 28 days after opening regardless of storage conditions and can be stored for 3 months after manufacture. Tolerability studies are currently being performed.

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