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Resume Objectif Evaluation de l’interet et la confiance des medecins generalistes dans les tests allergologiques aux medicaments, leur intention de represcription d’un traitement innocente, et leurs pratiques face a une suspicion d’allergie. Methodes Enquete descriptive, observationnelle, aupres des 342 medecins generalistes liberaux de la Sarthe, sur la base de leurs reponses a un questionnaire, adresse par voie postale, en avril 2019. Resultats Sur les 173 reponses obtenues (50,6 % de participation), 83 % des medecins ont indique adresser moins de la moitie des patients suspects, les motivations a orienter vers l’allergologue ont ete l’importance et la frequence de prescription du medicament, et la gravite de la reaction. Quatorze pour cent indiquaient adresser systematiquement leurs patients presumes allergiques aux medicaments. Les raisons de ne pas adresser les patients ont ete l’existence de medicaments alternatifs et le delai de consultation decourageant. Soixante a 70 % des medecins estimaient n’avoir que peu de connaissances concernant les tests (cutanes et provocation au medicament). En revanche, 81 % des medecins declaraient avoir confiance dans les tests, et 60 a 70 % indiquaient souhaiter represcrire le medicament innocente si besoin etait. L’intention de reprise n’etait pas modifiee par les tests realises. Les motivations a ne pas reprendre le traitement ecarte ont ete le choix du patient (37 %), l’existence d’une alternative therapeutique (36 %), et la crainte d’une recidive (12 %). L’acces au specialiste et la formation medicale ont ete juges insatisfaisants. Enfin, les medecins les plus experimentes (par leur anciennete de pratique) ont moins oriente leurs patients vers les specialistes. Conclusion Malgre une connaissance estimee mauvaise, les medecins generalistes ont confiance dans les tests d’allergies medicamenteuses. Le recours au specialiste est plutot faible, notamment chez les praticiens experimentes. La penurie d’allergologues et la disparite geographique peuvent etre une explication. Ces resultats indiquent que la formation des medecins devrait etre amelioree, probablement via de nouveaux supports de diffusion.

INTRODUCTION AND OBJECTIVES Malnutrition has been shown to affect clinical outcomes in patients with heart failure. The aim of this study was to analyze the impact of preoperative nutritional status assessed by the nutritional risk index (NRI) on the prognosis of patients with a continuous-flow left ventricular assist device (cf-LVAD). METHODS We performed a retrospective study of 279 patients who underwent cf-LVAD implantation between 2009 and 2015 in our center. Preoperative NRI was calculated and the patients were followed-up for 1 year. The association between preoperative NRI and postoperative clinical events was analyzed using multivariable logistic regression. RESULTS The prevalence of severe (NRI

Introduction Dans ce contexte actuel de penurie medicale et notamment de dermatologues en France, la tele-expertise trouve un interet croissant dans la pratique quotidienne des differents acteurs de sante. C’est le cas particulierement en Sarthe (72) ou le nombre de medecins est en declin permanent. En 2020, le departement comptait 12 dermatologues, soit 2,1 pour 100 000 habitants contre 4,3 pour 100 000 dans les Pays de la Loire et 5,8 en France. Le delai moyen d’obtention d’une consultation est de plus de 7 mois en Sarthe contre 95 jours en moyenne sur le reste du territoire Francais. Cette situation s’est d’autant plus aggravee avec la limitation de l’acces aux soins engendree par l’epidemie de COVID-19. Materiel et methodes Nous avons recueilli de maniere retrospective les donnees des demandes de tele-expertise adressees au Centre Hospitalier du Mans entre 6 mai 2019 et le 9 avril 2021. Les demandes etaient adressees par les medecins generalistes du departement a travers une plateforme departementale sous-traitee par l’Agence regionale de sante (covotem). Resultats Six cent quarante trois demandes ont ete enregistrees au cours de cette periode, portant sur 90 diagnostics differents. Le delai moyen de reponse etait de 1,98 jours pour un delai moyen demande de 9,29 jours. Cent cinquante trois demandes concernaient des suspicions de tumeurs dont 17 et 79 pour suspicion de melanome et de carcinome respectivement, 130 demandes de pathologies tumorales benignes, 183 demandes de pathologies inflammatoires, 95 demandes de plaies. Cent vingt et un patients, soit 18 % des demandes, ont ete convoques en consultation au centre hospitalier dans un delai moyen de 29 jours. Nous avons constate une augmentation progressive du nombre de demande au cours du temps. Des images dermoscopiques etaient realisees chez 11 patients. Elles etaient de bonne qualite et contributives dans la totalite des cas. Discussion La mise en place de la tele-expertise au Centre Hospitalier du Mans a permis d’introduire des elements de reponse a la problematique de manque de dermatologues en Sarthe. Les reponses rapides ont permis de reduire les deplacements de populations, souvent fragiles et âgees, dans ce contexte pandemique. De plus, les delais de consultations obtenus pour ces patients a travers la tele-expertise etaient bien moindres qu’habituellement (29 jours en moyenne contre plus de 7 mois habituellement). Il nous est egalement apparu que la pandemie a permis d’accelerer la mise en place de cet outil avec une augmentation des demandes rythmees par les dates charnieres de l’epidemie: en effet la CPAM a permis d’elargir le champ de prise en charge. Le Segur de la sante vise a rendre accessible la tele-expertise a toute la population.

Purpose Allograft rejection remains one of the limiting factors for patient survival after HTX. Therefore, the aim of this project was to characterize the cytokine/chemokine network in heart biopsies and peripheral blood plasma after TX. The quantified cytokine/chemokine concentrations could reflect the ischemia/reperfusion response as well as rejection status of the allograft. We hypothesize that in heart biopsies with histopathological proven rejection the microenvironment is significantly altered and potentially specific cytokine/chemokine patterns could predict allograft rejection. Methods Heart biopsies (N=181 biopsies; 52 patients) and peripheral blood samples (N=35 patients) were obtained at different time points after HTX. Using luminex-based multiplex assays 50 cytokines/chemokines in tissue lysates and blood plasma were quantified. Concentrations of samples with rejection and no-rejection were compared in lysates and plasma. Correlations of tissue and plasma levels and comparison of cold static and ex situ preservation were performed. Results With regard to the rejection status we identified significant differences in lysate concentrations. CXCL9/MIG, CXCL4/MIP-1β and CXCL10/IP-10 showed significantly elevated concentrations in rejection-proven biopsies (p Conclusion We detected a core signature for biopsies with pathologically secured rejection consisting of increased concentrations of the chemokines CXCL9/MIG, CXCL3/ MIP-1α, CXCL4/MIP-1β and CXCL10/IP-10. Thus this signature clearly distinguishes from the pattern known for the ischemia/reperfusion response (i.e. elevated levels of IL-6, CXCL8, IL-10) suggesting differences in the underlying inflammatory mechanisms. Since there was no correlation between the measured protein concentrations in plasma and tissue lysates, biopsies are indispensable for the diagnosis of heart rejection.

Introduction Les anti-PD-1 (programmed cell death 1) et les anti-PDL-1 (programmed cell death ligand 1) ont revolutionne la prise en charge de nombreux cancers. Une soixantaine de pemphigoides bulleuses (PB) associees a un traitement par anti-PD-1/PDL-1 ont ete decrites dans la litterature, mais leurs caracteristiques restent mal connues. Nous avons decide de collecter les cas francais et d’en decrire les caracteristiques. Materiel et methodes Etude retrospective multicentrique nationale, incluant tous les patients traites par un anti-PD-1/PD-L1, avec une PB survenant pendant le traitement, de 2014 a 2019. Les donnees demographiques, cliniques et biologiques etaient collectees grâce a un questionnaire envoye a tous les membres du Groupe Bulle et du Groupe de cancerologie cutanee. Resultats Au total, 85 cas ont ete observes dans 34 services de dermatologie en France. Il s’agissait principalement d’hommes (80 %). L’âge moyen etait de 73 ans (50–93). Les 2 principaux anti-PD-1 etaient le nivolumab (65 %) et le pembrolizumab (27 %) et les principaux cancers primitifs un melanome (52 %) et un cancer bronchopulmonaire (27 %). Le delai median d’apparition de la PB etait de 6 mois. Au diagnostic, 9 % des patients ne presentaient aucune bulle, 49 % moins de 10 nouvelles bulles par jour, 30 % entre 10 et 50, 6 % entre 50 et 100 et 6 % plus de 100. Une atteinte muqueuse survenait chez 38 % des patients. Seuls 3 patients (4 %) presentaient des troubles cognitifs. L’analyse histopathologique montrait une bulle sous-epidermique dans 81 % des cas, avec un infiltrat a eosinophiles dans 82 % des cas. L’immunofluorescence directe etait positive dans 80 % des cas. Les anticorps anti-BP180 et anti-BP230 etaient positifs dans respectivement 61 % et 13 % des cas. Une hypereosinophilie superieure a 0,5 G/L etait presente chez 43,5 % des patients. La majorite des patients etait traitee en premiere ligne par des dermocorticoides tres forts (84 %), avec une evolution favorable chez 65 % d’entre eux. Concernant les 44 patients atteints d’un melanome, la meilleure reponse tumorale etait : une remission complete pour 41 % des patients et une remission partielle pour 29 %. Discussion Il s’agit de la plus grande cohorte de PB associee a un traitement par anti-PD-1/PDL-1. Cette etude permet de definir le phenotype particulier de ces PB. En effet, elles surviennent majoritairement chez les hommes, plus tot que dans la PB classique, et chez des patients sans trouble cognitif. Elles sont plus souvent pauci bulleuses et avec plus frequemment une atteinte muqueuse. Parmi les patients dont l’immunotherapie a ete poursuivie et un traitement par dermocorticoides tres forts utilise, la PB a ete controlee dans 74 % des cas. Conclusion Une pemphigoide bulleuse doit etre evoquee devant un prurit resistant ou une eruption bulleuse survenant au decours d’un traitement par antiPD-1/PDL-1, et ce traitement ne doit pas etre systematiquement stoppe.

International audience

Resume Introduction Les condylomes sont un des premiers motifs de consultation dans les centres de maladies sexuellement transmissibles (MST). Depuis 2007, la vaccination contre les papillomavirus humains (PVH) est autorisee en France. L’objectif de notre etude etait de determiner la prevalence des condylomes et le profil clinique et epidemiologique des patients avec condylomes consultant dans des centres de MST. Patients et methodes Etude observationnelle prospective multicentrique, non interventionnelle, analysant les donnees epidemiologiques et cliniques des patients porteurs de condylomes ainsi que les traitements utilises dans 15 centres de MST entre le 1 er janvier et le 31 mars 2012. Resultats Ont ete inclus 372 hommes et 111 femmes ; l’âge moyen etait de 31,2 ans. Les femmes etaient plus jeunes que les hommes (respectivement 28,9 et 31,7 ans, p p p = 0,004, respectivement). Trois femmes avaient ete vaccinees : deux par Gardasil ® et une par Cervarix ® . Le traitement de premiere intention etait la cryotherapie dans les deux groupes. Conclusion Un examen complet, notamment anal, doit etre effectue chez les femmes et chez les HSH. Une globalisation de la vaccination anti-HPV devrait permettre une reduction des infections et l’implantation d’une strategie globale de controle de la maladie.

International audience

Introduction L’eczema du mamelon est une topographie connue de la dermatite atopique, provoquant douleur et retentissement fonctionnel majeurs. L’hyperprolactinemie se definit par un taux superieur a 25 ng/mL. Ses etiologies sont : maladies ou tumeurs hypophysaires et hypothalamiques, et causes medicamenteuses. Ses signes cliniques sont domines par la dyade amenorrhee-galactorrhee. L’hyperprolactinemie reactionnelle a la stimulation externe mamelonnaire est physiologique et permet les secretions lactees : le stimulus de l’allaitement conduit a la secretion de prolactine par activation du nerf vague. Chez les femmes non allaitantes, ce stimulus peut egalement provoquer une hyperprolactinemie reactionnelle. Nous decrivons le cas d’une femme de 48 ans presentant un eczema atopique des mamelons responsables d’une galactorrhee par hyperprolactinemie reactionnelle, compliquee d’une galactocele. Observation Une femme menopausee de 48 ans presentait une dermatite atopique active, sans traitement systemique. Elle avait des lesions persistantesd’eczema des mamelons, evoluant depuis plus de 6 mois. On observait des lesions crouteuses jaunâtres, avec suintement d’un liquide lactescent provenant des pores des canaux galactophores, et on palpait une lesion nodulaire centimetrique du sein droit. L’examen anatomopathologique sur biopsie cutanee de la region peri-areolaire droite objectivait l’eczema chronique, sans signe de surinfection bacterienne ou mycosique. Une mammographie et une echographie mammaire bilaterales trouvaient un micro-nodule pseudo-kystique en faveur d’une galactocele centimetrique sous-areolaire droite. L’examen etait classe ACR2. Le bilan biologique montrait une hypereosinophilie a 1,8 G/L et une hyperprolactinemie a 93,10 ng/mL. L’exploration des axes hypotalamo-hypophysaires (TSH, T3, T4, Estradiol, FSH, LH, Cortisol, ACTH) etait normale. Une IRM cerebrale centree sur l’hypophyse eliminait un macroadenome hypophysaire. Le traitement par dermocorticotherapie forte a permis une remission complete de l’eczema mamelonnaire, et l’arret total de la galactorrhee. On objectivait apres 72 h de traitement une baisse de la prolactinemie a 37,6 μg/L, et apres 15 jours un taux normalise a 22,90 μg/L. Discussion La galactocele est une complication classique de la periode d’allaitement, et n’est pas source d’inquietude clinique dans ce contexte. Des cas de galactocele sur galactorrhee et hyperprolactinemie secondaires a un prolactinome ont ete decrits, mais aucun cas secondaire a une dermatose du mamelon. Nous decrivons le premier cas d’eczema des mamelons ayant entraine l’apparition d’une galactocele, par galactorrhee secondaire a une hyperprolactinemie reactionnelle. Conclusion L’apparition d’une galactorrhee ou d’une hyperprolactinemie chez une patiente non allaitante doit faire rechercher et traiter une affection cutanee locale, tel un eczema stimulant la zone mamelonnaire.

Background Systemic sclerosis (SSc) is a severe connective tissue disease characterized by vascular and fibrotic changes in the skin and various internal organs. Pathogenesis of SSc includes early-onset vasculopathy with endothelial cell activation, microvascular injury and impaired angiogenesis. Objectives We aimed to determine the association of several biological molecules reflecting endothelial cell activation or dysfunction: E- selectin (E-sel), inter-cellular adhesion molecule 1 (ICAM-1), endothelin 1 (ET-1), von Willebrand factor (vWF) and interleukin 6 (IL-6), with distinct capillaroscopic SSc patterns and with more severe disease. Methods Forty consecutive SSc patients attending our EUSTAR SSc clinic, aged [median (IQR)] 52 (18) years, male gender 4/40 (10%), diffuse cutaneous subset (dcSSc) 14/40 (35%) were enrolled in this study. Extensive clinical and nailfold capillaroscopy (NFC) pattern assessment, as well as quantification of serum E-sel, ICAM-1, ET-1, vWF, IL-6 and C-reactive protein (CRP) were performed on all patients. Associations between vascular biomarkers and disease characteristics were evaluated by Mann-Whitney U-test and Spearman correlations. Results NFC “late” pattern was found in 21 patients, while 6 had “early” and 13 had “active” NFC pattern. All 5 vascular biomarkers correlated with each other good to moderately, with r indices varying between 0.660 and 0.332, the only exception being ET-1 which did not correlate with E-sel. Good correlations (r 0.465 to 0.727) were also found between all 5 biomarkers and CRP. Patients with severe vasculopathy, as reflected by the NFC “late” pattern, had higher levels of IL-6 (median 12.06 vs. 3.08 pg/mL, p=0.001), ET-1 (median 2.06 vs 1.59 pg/mL, p=0.029), vWF (median 3284 vs 2730 IU/mL, p=0.013) and E-sel (median 52.6 vs. 42.3 ng/mL, p>0.05), compared to patients with NFC “early” or “active” patterns. There was a significant, negative correlation between lung transfer for carbon monoxide (DLCO) and E-sel, ICAM-1 (both p Conclusions Serum biomarkers reflecting endothelial cell activation and/or dysfunction are elevated in patients with more severe SSc-associated vasculopathy and correlate with serum CRP. Together with NFC data they might be used for assessing vasculopathy severity in SSc and identifying patients who would benefit from more aggressive vasoactive treatment. Acknowledgements This work was performed as part of the project “Development of a computer-based nailfold videocapillaroscopy (NVC) system for longitudinal evaluation of patients with systemic sclerosis” (QUANTICAP), financed by the UEFISCDI PN-II-PT-PCCA-2013–4-1589 grant. Disclosure of Interest None declared

Introduction Aucune grande serie de dermatose a IgA lineaire (DIGAL) induite (DIGALI) n’a ete publiee et l’entite est pour certains controversee. Nous avons etudie les aspects clinique, histologique et immunologique des DIGALI et en avons precise l’imputabilite. Materiel et methodes Nous avons analyse retrospectivement toutes les DIGALI notifiees dans la base nationale francaise de pharmacovigilance de 1985 a 2017 et avons lance un appel a cas sans limite de date aux groupes Bulles et FISARD. L’imputabilite medicamenteuse (intrinseque [semiologique S et chronologique C] et extrinseque) etait calculee pour chaque medicament par la methode francaise. Le score S1 etait applique pour tous (car pas de critere clinico-biologique specifique aux DIGALI). Le score C dependait du delai entre l’introduction du medicament et l’eruption : suggestif (2–28 jours), compatible (1–2 jours ou > 28 jours), incompatible ( 28 jours). Les donnees cliniques, histologiques et immunologiques etaient recueillies sur une fiche standardisee. Resultats Soixante-neuf patients ont ete inclus (30 femmes, âge median 57 ans), 29 (42 %) avaient une atteinte muqueuse et 14 (20 %) des decollements mimant une necrolyse epidermique toxique (NET). L’histologie montrait des eosinophiles et une necrose keratinocytaire dans 21 et 10 % des cas, l’IFD des depots lineaires isoles d’IgA (± C3) dans 80 % des cas. L’IFI (n = 29) etait positive dans 12 cas, le blot (n = 7) dans 2 cas, les Elisa (n = 7) dans 3 cas (BP 180-NC16A n = 2, collagene 7 n = 1). Au total, 132 medicaments etaient suspectes (71 % d’antibiotiques). La vancomycine (VCM) etait suspectee dans 39 cas (57 %), et notamment 11/14 cas mimant une NET. Un seul medicament etait suspect chez 33 patients (48 %). Chez 85 % d’entre eux, le score d’imputabilite intrinseque etait I4 ( Tableau 1 ). Parmi ceux-ci l’enoxaparine, la minocycline et la vibramycine avaient un score d’imputabilite extrinseque B1. Dans 36 cas, ≥ 2 medicaments etaient suspects, avec un score I non discriminant dans 30/36 cas (83 %). Les traitements suspects etaient interrompus dans tous les cas, 31 patients etaient traites par dermocorticoides. L’evolution (n = 60) etait favorable dans 52 cas (87 %), dont 10 sans traitement specifique. Cinq patients ont rechute apres reintroduction du medicament suspect, 4 sont decedes dont 1 apres nouvelle introduction. Discussion Cette etude confirme la frequence de la VCM comme inducteur de DIGALI avec un aspect de pseudo-NET frequent. Nous rapportons 3 nouveaux medicaments suspects. L’imputabilite intrinseque etait maximale (I4) chez 85 % des patients avec un seul medicament suspect. Les rechutes apres reintroduction etaient en faveur de l’etiologie iatrogene. Du fait du caractere retrospectif et du faible nombre de patients preleves, notre etude ne permet pas de caracteriser le profil immunologique des DIGALI. Conclusion La DIGAL devrait etre ajoutee a la liste des effets indesirables dans le resume caracteristique du produit de la VCM.

Introduction Les anti-histaminiques H1 (anti-H1) constituent la 1ere ligne de traitement pour l’urticaire chronique spontanee (UCS). En cas d’inefficacite (UCS dits « refractaires »), l’omalizumab ou un traitement immunosuppresseur peuvent etre proposes. L’objectif de cette etude etait, en situation d’echec d’une monotherapie anti-H1, d’evaluer l’efficacite du methotrexate (MTX) associe a un anti-H1 sur la remission clinique de l’UCS par rapport a un anti-H1 seul. Materiel et methodes Un essai controle randomise en add-on, multicentrique, realise en double aveugle en groupes paralleles a ete mene. Les patients repondants aux criteres diagnostiques de l’UCS et en echec des anti-H1 pendant 3 mois (3 anti-H1 differents ou association de 2 anti-H1 ou 1 anti-H1 a double dose) etaient inclus et randomises dans le bras MTX (0,2 mg/kg/semaine) ou le bras controle (placebo du MTX), en adjonction a un anti-H1. En cas d’efficacite jugee insuffisante a 8 semaines, le MTX ou placebo) etait augmente a 0,25 mg/kg/semaine, jusqu’a 18 semaines (S18). A S18, le MTX (ou placebo) etait arrete, les anti-H1 etaient continues seuls jusqu’a S26 ( Fig. 1 ). Le critere de jugement principal etait la remission complete (RC) de l’UCS a 18 semaines definie comme l’absence de lesions dans les 30 jours precedant S18. L’analyse du critere de jugement principal etait realisee en intention de traiter [ITT] (imputation par l’echec en cas de donnees manquantes). Cet essai a ete accepte par un comite de protection des personnes. Resultats De novembre 2011 a mai 2016, 75 patients ont ete randomises : 39 dans le groupe MTX et 36 dans le groupe placebo ( Fig. 2 ). Dans l’analyse en ITT, 3 patients du groupe MTX (7,9 %) et 0 patient du groupe placebo (0,0 %) ont eu une RC a 18 semaines (difference, 7,9 points de pourcentage [intervalle de confiance (IC) 95 % −4,0 a 20,8], p = 0,24). Onze patients dans le groupe MTX (29,0 %) et 6 patients dans le groupe placebo (18,8 %) avaient moins de 7 jours avec des lesions d’urticaire (difference, 10,2 points de pourcentage [IC 95 % −10,2 a 28,8], p = 0,40). Des effets indesirables cliniques sont survenus chez 56,4 % des patients du groupe MTX et 50,0 % dans le groupe placebo (p = 0,58), il s’agissait principalement de troubles digestifs. Les effets indesirables biologiques etaient plus frequents dans le groupe MTX, principalement des augmentations de transaminases (59,0 % vs 30,6 %, p = 0,01). Discussion Les traitements immunosuppresseurs sont souvent utilises dans les UCS refractaires aux anti-H1. Cependant, dans notre etude, le MTX en adjonction a un traitement par anti-H1 n’a pas significativement ameliore l’obtention de la RC de l’UCS a 18 semaines comparativement a un anti-H1 seul. Conclusion Notre etude n’a pas demontre l’interet d’ajouter du MTX associe aux anti-H1 (add-on) dans les UCS refractaires.

Purpose Ex vivo organ perfusion is an advanced preservation technique that allows graft assessment and extended ex situ intervals. We hypothesized that its properties for prolonged heart preservation might be especially beneficial for high risk recipients. Methods We reviewed the 1-year-outcome of 126 end-stage heart failure patients that underwent cardiac transplantation in two German institutions between 01/2015 and 09/2018. Data was collected from prospective institutional databases. Patients were divided into two groups: group A (OCS) vs. group B (conventional). Ex vivo organ perfusion was performed using Organ Care System (OCS Heart, Transmedics, USA). All recipients were potentially considered eligible, but an effort was made to apply the OCS Heart particularly in challenging cases with previous cardiac surgery. Results A total of 44 patients were transplanted using the OCS. Baseline characteristics in both groups: age (y) (A:46,4±16,2 vs. B:32,1±22,9; p 30-d-survival (%) (A:99,6 vs. B:91,2, p=0,263), 1-y-survival (%) (A:88,6 vs. B:78,2, p=0.222). Conclusion OCS Heart allowed safe transplantation of surgically complex recipients with excellent 1-year outcomes, despite mean preservation times of almost 7 hours. Furthermore, we observed trends to decreased ventilation times, fewer ECMO treatments and shorter ICU stays in the OCS group. In times of reduced organ availability and increasing recipient complexity, OCS heart is a strong instrument that enables otherwise infeasible allocations and contributes to increase surgical safety.

Purpose In cardiac transplantation, ischemia reperfusion injury (IRI) remains a major problem associated with poor short and long-term outcomes. Since pro-inflammatory cytokines and endothelial activation have been hallmarks of IRI for decades, they can be addressed by recent therapeutic advancements. Normothermic ex vivo heart perfusion using the Organ Care System, but also pre-emptive treatment strategies for highly immunized recipients using the IL-6 receptor antibody tocilizumab, are in current clinical use. Therefore, we retrospectively studied blood samples from our clinical cardiac transplantation cohort for parameters of IRI. Methods In a novel protocol for heart transplantation (HTx) recipients with preformed donor-specific antibodies (pfDSA), an intraoperative application of tocilizumab (10mg/kg) was given together with 5 sessions of plasmapheresis, followed by one infusion of IgGAM (2g/kg) and a single dose of anti-CD20 antibody (rituximab). This protocol was applied to 6 recipients of OCS-preserved hearts. 10 recipients of OCS-preserved hearts without pfDSA did not receive tocilizumab (group 2). 24 recipients of standard heart transplants preserved on ice represent group 3. Donor or recipient demographics did not differ among the groups. Plasma levels of cytokines and endothelial markers were compared before, immediately after transplant surgery (T0), 24h (T24) and 3 weeks after transplantation. Results IRI could be measured in standard heart recipients at T0 and T24 by significantly increased levels of IL-6, CXCL8/IL-8, IL-18, Ang-2 and IGFBP-1 (all p Conclusion Normothermic ex vivo preservation in the OCS reduces IRI at the cytokine and endothelial level in recipient blood immediately after transplantation. Application of tocilizumab during transplantation blocks binding of IL-6 to its receptor leading to higher plasma levels. These effects may have a clinically relevant impact on ischemia reperfusion injury post cardiac transplantation.

Purpose The burden of systolic heart failure (HF) is ever increasing, and the need for novel HF treatment strategies is huge. Direct application of electrical microcurrent to the heart triggers reverse remodeling and reduces myocardial inflammation. The aim of the present study was to test the efficacy of chronic application of microcurrent by a dedicated implantable generator for the first time in a sheep model of chronic heart failure. Methods Twelve sheep were subjected to implantation of the microcurrent system, which consists of (a) an extremely thin patch electrode on the epicardium of the left ventricle (LV), (b) a transvenous counter electrode in the right ventricle and (c) a subcutaneous microcurrent generator connected to both electrodes. Whereas in five sheep the surgical procedure and the electrode design were optimized, in the remaining seven sheep HF was induced by injection of 90 µm microspheres directly into the left coronary artery. Microembolization was repeated until a sustained reduction of LV ejection fraction (LVEF) was achieved, which was defined as a stable mean reduction by 25% as confirmed by echocardiography. Thereafter the device was activated to continuously apply transmyocardial microcurrent to the failing LV. LVEF was repeatedly measured after microcurrent treatment by echocardiography until 12 weeks after start of therapy. Results LVEF strongly decreased after microembolization (baseline, 70.9 ± 5.0%; after embolization, 44.2 ±13.4%, P Conclusion Continuous microcurrent therapy applied over several weeks is associated with a strong improvement of LVEF in a sheep model of chronic systolic HF. As demonstrated earlier, a mitigated inflammatory response to ischemia may be one of the underlying reasons. Future trials are warranted to further test this promising novel therapy, with the intention to induce and sustain intrinsic myocardial recovery and to ultimatively establish a novel treatment strategy for systolic HF.

Based on nationwide data from the French national cancer institute (INCa), we analyzed the evolution of cancer genetics consultations and testing over time, and the uptake of targeted tests in relatives of families with BRCA1/2 or MMR genes mutation. Genetic testing and consultations for familial high-risk individuals are exclusively funded and monitored by the INCa in France. All nationwide cancer genetics centers reported annually standardized parameters of activity from 2003 to 2011. The analysis included a total of 240,134 consultations and 134,652 genetic tests enabling to identify 32,494 mutation carriers. Referral for hereditary breast and ovarian cancer (HBOC) or colorectal cancer predisposition syndromes represented 59 % (141,639) and 23.2 % (55,698) consultations, respectively. From 2003 to 2011, we found a dramatic and steady increase of tests performed for BRCA1/2 (from 2,095 to 7,393 tests/year, P < 0.0001) but not for MMR genes (from 1,144 to 1,635/year, P = NS). The overall percentage of deleterious mutations identified in the probands tested was 13.8 and 20.9 % in HBOC and Lynch syndromes, respectively. Pooled analysis for BRCA1/2 and Lynch syndrome tests showed an inverse relationship between the percentage of mutation detected and the absolute number of tests performed over the time (overall Cochran-Armitage test for trend: P < 0.001). In families with BRCA1/2 or MMR identified mutations, there was an average number of 2.94 and 3.28 relatives performing targeted tests, respectively. This nationwide study shows a lack of referral and genetic testing in Lynch as compared to HBOC syndromes. Only a third of relatives of a proband with a predisposing mutation performed a targeted test. Enhanced information about benefit of genetic testing should be given to clinicians and patients for Lynch syndrome and relatives of a proband carrying an identified predisposing mutation.

Heart valve tissue engineering aims to create a graft with improved durability compared to routinely used valve substitutes. This study presents the function and morphological changes of a tissue-engineered aortic valve (TEV) compared to the cryopreserved valve (CPV), aortic valve (AV) allografts in an orthotopic position in sheep.Ovine AV conduits (n=5) were decellularized with detergents. Autologous endothelial cells (ECs) were seeded onto the valve surface and cultured under physiological conditions using a high pulsatile flow. Grafts were implanted as a root with reimplantation of coronary ostia in sheep. Crystalloid cardioplegia and isogenic blood transfusions from previous sacrificed sheep were used. Only antiplatelet aggregation therapy was used postoperatively. CPVs (n=4) served as controls. The grafts were investigated for function (echocardiography, magnetic resonance investigation), morpho/histological appearance, graft rejection, and calcification at 3 months. Decellularization led to cell-free scaffolds with preserved extracellular matrices, including the basement membrane. TEVs were covered with ECs expressing typical endothelial markers. Neither dilatation, stenosis, reductions of cusp mobility nor a significant transvalvular gradient, were observed in the TEV group. Explanted valves exhibited normal morphology without signs of inflammation. An endothelial monolayer covered cusps and the valve sinus. In the CPV group, sporadic, macroscopic, calcified degeneration with mild AV insufficiency was noted. Histology revealed signs of rejection and incipient calcification of the tissue.Tissue-engineered AV based on decellularized valve allografts satisfy short-term requirements of the systemic circulation in sheep. Although results of long-term experiments are pending, the lack of degenerative traits thus far, makes these grafts a promising alternative for future aortic heart valve surgery.

Resume Introduction Le syndrome des antiphospholipides (SAPL) est caracterise par la survenue de thromboses arterielles ou veineuses en association a la presence d’auto-anticorps specifiques appeles antiphospholipides. Il est frequemment associe a des manifestations cutanees. Nous rapportons une eruption cutanee atypique survenue au cours d’un SAPL et discutons son mecanisme possible. Observation Une femme de 45 ans consultait deux fois a six mois d’intervalle pour une eruption papuleuse erythemateuse du decollete. Elle etait suivie pour un SAPL traite par fluindione (Previscan®), avec un International Normalized Ratio (INR) conforme a l’objectif d’anticoagulation. Les examens sanguins confirmaient la presence d’anticorps anticardiolipines et antiphospholipides, mais il n’y avait pas de signe biologique de lupus. L’examen histologique d’une biopsie cutanee montrait la presence d’un materiel anhiste faiblement eosinophile et colore par le PAS dans la lumiere des vaisseaux. Un traitement par acide acetylsalicylique (Kardegic®) etait associe a la fluindione. Quatre ans plus tard, la patiente n’avait pas presente de recidive. Discussion Malgre un aspect clinique evocateur, le diagnostic de lupus tumidus etait infirme chez notre patiente par la biopsie de l’eruption, de meme que l’association a un lupus erythemateux systemique etait refutee a plusieurs reprises par les donnees cliniques et biologiques. Nous formulons l’hypothese que les images histologiques particulieres de depots intraluminaux dans les vaisseaux du derme observees chez elle sont en rapport avec le SAPL, bien qu’il ne s’agisse pas d’images typiques de thrombose. La remission clinique observee apres le debut du traitement antiagregant plaquettaire pourrait etre attribuee a l’action de ce dernier contre l’obstruction des vaisseaux de petit calibre du derme.

Resume Introduction L’huile de nigelle est classiquement utilisee pour ses nombreuses vertus medicinales, notamment dans le domaine de l’allergie. Nous rapportons le cas original d’une eruption bulleuse liee au contact avec l’huile de nigelle, avec participation probable d’une reaction systemique liee a son absorption. Observation Une femme de 53 ans etait hospitalisee pour une eruption febrile a type de placards erythemateux associes a des vesicules et des bulles. Depuis deux semaines, elle ingerait et appliquait, par massage, de l’huile de nigelle au niveau des zones atteintes. La biopsie cutanee montrait un decollement sous-epidermique et une necrose du toit de l’epiderme compatibles avec des lesions du spectre erytheme polymorphe – necrolyse epidermique toxique. L’evolution etait lentement favorable, avec persistance de lesions depigmentees a trois mois. Les patch-tests a l’huile de nigelle etaient fortement positifs. Discussion Le diagnostic d’erytheme polymorphe de contact a l’huile de nigelle a initialement ete pose devant la localisation des lesions sur les zones d’application de l’huile, leur aspect clinique et histologique et la positivite des patch-tests. Mais un passage systemique de l’huile a pu contribuer a la reaction, d’autant que la patiente en avait aussi ingere. Le diagnostic le plus probable nous parait donc celui de toxidermie bulleuse systemique et de contact a l’huile de nigelle. La decouverte de nouvelles proprietes de l’huile de nigelle dans differentes specialites medicales imposera une vigilance particuliere lors de son utilisation future, en raison du risque de toxidermie severe.

The paper is based on the researches carried out during 1976-2010 in the long term trial placed on the prelvosoil from Agricultural Research and Development Station Oradea. The main field crops of the area (wheat, maize, sunflower, soybean, bean, potato, sugarbeet, alfalfa) were studied. Based on the soil moisture determination ten to ten days, the soil water reserve was maintained between easily available water content and field capacity on the watering depth. Pedological and strong pedological drought (the decrease of the soil water reserve on watering depth bellow easily available water content, bellow wilting point respectivelly) were registered every year. The use of the irrigation determined the improve of the water/temperature+light (Domuta climate index) report, the increase of the daily and total water consumption, yield gains very significant statistically, the improve of the yields stability and yields quality, the increase of the water use efficiency. The use of the good soil management didn’t worsen the soil structure and the chemical and biological parameters of the soil were improved. The researches sustain the irrigation opportunity for sustainable agriculture in the North-Western Romania.

Resume Introduction L’hyperhidrose est une secretion excessive de sueur qui peut avoir un impact important sur la qualite de vie, avec des repercussions psychologiques et sociales. Elle est le plus souvent localisee (aisselles, mains, pieds) mais peut aussi etre etendue a la plus grande partie du revetement cutane. Dans ce cas, apres avoir elimine une cause sous-jacente, on peut proposer un traitement systemique symptomatique. Nous avons souhaite rapporter notre experience de l’oxybutynine a dose moderee dans le traitement de l’hyperhidrose etendue. Patients et methodes Nous avons etudie retrospectivement les dossiers des patients chez qui un traitement par oxybutynine avait ete prescrit entre le 1er fevrier 2008 et le 18 octobre 2010 pour une hyperhidrose etendue genante. Dans tous les cas, des examens cliniques et paracliniques avaient d’abord elimine une affection sous-jacente. L’oxybutynine etait debutee a la dose de 1,25 mg (Ditropan®, un quart de comprime par jour), puis augmentee par paliers de 1,25 mg tous les quatre jours jusqu’a la dose minimale efficace, sans depasser 2,50 mg trois fois par jour, afin d’eviter les effets secondaires importants. Au bout de deux mois, nous avions demande aux patients d’evaluer leur degre de satisfaction entre 0 et 10, le degre d’efficacite du traitement et son delai d’efficacite, les effets secondaires et la poursuite ou non du traitement. Resultats Trente patients on ete inclus dans cette etude : 24 femmes et six hommes âges de 19 ans a 64 ans (moyenne = 33 ans). Vingt-quatre (80 %) ont juge le traitement tres efficace et trois (10 %) moyennement efficace ; le degre de satisfaction de ces 27 patients etait de 6 a 10 avec une mediane a 8,5. Le delai d’action etait de dix a 21 jours, avec une moyenne a 15,4 jours. Des effets secondaires etaient notes chez dix patients sur 27 (37 %), a type de secheresse buccale bien toleree. Le suivi a ete de deux mois a 32 mois (moyenne : 14,9 mois), avec deux perdus de vue. Trois patients (10 %) ont stoppe le traitement en raison d’effets secondaires tels que lipothymies et troubles de l’accommodation ; leur degre de satisfaction allait de 1 a 3 sur 10. Discussion Le traitement de l’hyperhidrose primitive etendue ou generalisee n’est actuellement pas codifie. Notre etude montre l’efficacite de l’oxybutynine dans cette indication, a une dose moderee, avec une relative bonne tolerance. Une etude controlee versus placebo permettrait peut-etre d’asseoir mieux la place de ce medicament connu de longue date dans le traitement des hyperhidroses etendues.

The risk factors for moderate or severe chronic renal dysfunction (MSCRD) among heart transplant recipients may be distinct from those previously recognized owing to recently improved clinical care.We examined the clinical records of 88 adult patients who underwent first heart transplantations from 2000 to 2005 and survived 2 years. MSCRD was defined as a glomerular filtration rate (GFR)60 mL/min/1.73 m(2) at 2 years after transplantation. Fifty patients were included in the MSCRD group and 38 in the non-MSCRD group.Loss of renal function was observed largely during the first 9 months after transplantation in the MSCRD group. The pretransplantation GFR was lower in the MSCRD group. Besides older age in the MSCRD group, there were no differences in baseline characteristics, immunosuppressive regimens, incidences of acute rejection episodes, cardiac allograft vasculopathy, or severe infections. The MSCRD group showed permanent lower posttransplantation hemoglobin levels. In multivariate logistic regression analysis, recipient age, pretransplantation GFR, postoperative intensive care unit stay and hemoglobin level at 9 month were unfavorable factors for posttransplantation MSCRD.In addition to recipient age and pretransplantation GFR as well established risk factors, our results suggest a prognostic value of a low early hemoglobin level for the development of chronic renal dysfunction after heart transplantation.

Highly specific and sensitive, the proposed fluorometric method for determining α-tocopherol is robust and fairly fast. Ithas been tested in parallel with a conventional thin layer chromatographic method on foods and feeds. The only necessarycleanup is the usual saponification. The unsaponificable fraction can be extracted with ethyl ether or, preferably, withExtrelut columns. Reagents and their solvents are added to the isooctane solution before each successive reaction and arethen eliminated by partition with water. The α-tocopherol (α-T) derivative always remains in isooctane. The first step isnitrosation and elimination of tocopherols and tocotrienols other than α-isomers. α-T is then oxidized to α-tocored (α-TR)with a mixture of sulfuric acid, ferric chloride, and iodine bromide. Α-TR is then condensed to a new reagent: 4,5-dimethylo-phenylenediamine. The phenazine formed is strongly fluorescent. Iodine and bromine add to the double bonds of α-tocotrienol present and quench the fluorescence of its phenazine.

For the second year, the French Radiotherapy Database presents information from French radiation oncology centers. Among 179 centers, 159 have participated (90 %). The number of accelerators increased from 371 to 384 between 2006 and 2007, 11 % of these machines are more than 15 years old. On average, centers are open 50 hours per week for treatment and 9.5 % more for maintenance. The lack of dedicated CT remains a difficulty: 158 from 159 centers have an access to a CT, but only 50 % have a dedicated scanner. There is no progress compared to 2006. The proportion of centers having a MU double calculation system has increased from 51 to 58 %. Two thirds of centers do not implement in vivo dosimetry. The activity is stable around 190 000 treatments per year. Three-dimension conformal radiotherapy is used for more than half of treatments in 77.2 % of private centers and 50 % of public hospitals. Intensity modulated radiotherapy remains rarely used. The number of radiation oncologists and technologists remains stable. The number of radiophysicists has increased from 7.6 %. Despite some progress, the difficulties of this speciality persist in France and are equally distributed across all regions, and between private and public centers. In 2009, the French Society for Radiation Oncology and the associated partners will continue this survey, which interest is recognized by both professionals and health administrations.

Tissue engineered (TE) allografts have been successfully applied in pulmonary circulation. The behavior of TE valves based on decellularized scaffolds in systemic circulation remains unexplored. We investigated the function, histological changes, potential of in-vivo re-endothelialization of decellularized aortic valve allografts in orthotopic position in sheep. Ovine aortic valve conduits (n=12) were decellularized with detergents and implanted as an aortic root in lambs (35-45kg). For controls, fresh native ovine aortic valve conduits (n=6) were implanted. The valves were explanted at 3 and 9 months. In the experimental group, the valves exhibited trivial regurgitation and normal morphology with no signs of graft dilatation, degeneration or rejection. In some animals (n=2), we documented minimal calcification in the area of arterial anastomosis and in one, microthrombi formation on the leaflet surface. The luminal sides of the grafts were partially covered with an endothelial cell monolayer, neovasculogenesis was observed at the adventitial side. The valves in the control group appeared thickened, shrunken with marked calcification/degeneration signs, and advanced valve insufficiency. Detergent decellularized aortic valve allografts satisfy the higher requirements of the systemic circulation in sheep. As valve conduits become repopulated by endothelial and interstitial cells, they may re-gain the potential for growth.

Resume Introduction Les infections cutanees a Mycobacterium intracellulare sont rares et presque exclusivement decrites chez l’immunodeprime. Nous rapportons le cas d’une bursite chez un adulte immunocompetent. Observation Un homme de 80 ans, ayant pour principal antecedent une tuberculose pulmonaire, avait une tumefaction du coude depuis six mois, avec epanchement, correspondant a une bursite retro-olecrânienne. Cette lesion evoluait vers l’abcedation et l’ulceration en regard. Une ponction du liquide articulaire trouvait la presence de M. intracellulare. L’examen histologique mettait en evidence des granulomes epithelioides et gigantocellulaires. La mise en culture revelait la presence de M. intracellulare. La recherche d’une immunodepression etait negative. Une biantibiotherapie par clarithromycine et rifabutine etait efficace avec une cicatrisation partielle a trois mois, mais avec des effets secondaires hepatiques et oculaires et une rechute a l’arret de la rifabutine. L’association ethambutol–clarithromycine permettait d’obtenir ensuite une guerison en dix semaines. Discussion Des osteomyelites, des arthrites, ainsi que des infections cutanees a M. intracellulare ont ete decrites chez les immunodeprimes ; seules de rares observations ont rapporte la survenue d’infection chez des sujets immunocompetents. Ces observations soulevent la question d’une sensibilite individuelle aux infections a mycobacteries. Des defauts genetiques de l’axe interleukine-12–interferon gamma implique dans la reponse immunitaire aux infections a mycobacteries ont ete mis en evidence. Mycobacterium avium-intracellulare sont des mycobacteries resistantes aux antituberculeux classiques. Par analogie avec le traitement recommande pour les infections pulmonaires ou disseminees, il convient d’utiliser des molecules qui ont prouve leur efficacite in vitro et in vivo, en tenant compte de l’antibiogramme et des effets indesirables, notamment pour l’association clarithromycine et rifabutine : intolerance hepatique, uveite. Conclusion Cette observation montre l’interet, surtout si l’epanchement est post-traumatique, de la recherche systematique de mycobacteries par mise en culture du liquide articulaire et cela meme si le sujet n’est pas immunodeprime.

In this paper, chronic rejections after transplantation of the lungs, heart, liver, and kidney are described. Chronic allograft dysfunction (CAD) plays an important role in all of these transplantations and has a significant influence on patient survival. The pathophysiological reasons for CAD varies greatly in the various organs.Chronic lung allograft dysfunction (CLAD) is the most important determinant of survival and quality of life after lung transplantation. Diagnosis is based on lung function, especially forced expiratory flow in 1 s (FEV1) decline. Prevention, early detection, and rapid treatment are extremely important. Azithromycin and extracorporeal photopheresis are commonly used for treatment because they usually positively influence the progression of lung remodeling.The expression for chronic rejection of the heart is cardiac allograft vasculopathy (CAV). Immunological and nonimmunological factors are important for its development. Due to limited therapeutic options, prevention is of utmost importance (administration of mTOR inhibitors and minimizing cardiovascular risk factors).The mid- and long-term survival rates after liver transplantation have hardly changed in recent decades, which is an indication of the difficulty in diagnosing chronic graft dysfunction. Chronic ductopenic rejection accounts for a small proportion of late graft dysfunction. Idiopathic posttransplant hepatitis and de novo autoimmune hepatitis are important in addition to recurrence of the underlying disease that led to transplantation.Chronic allograft nephropathy is the result of severe rejection which cumulates in increasing fibrosis with remodeling. The earliest possible diagnosis and therapy is currently the only option. Diagnosis is based on evidence of donor-specific antibodies and histological findings.

Background There is limited information about active tuberculosis (TB) occurring in psoriasis patients treated with Tumor necrosis factor (TNF) antagonists. Objective To describe the clinical characteristics of TB in psoriasis patients treated with TNF antagonists. Methods Nationwide retrospective study of psoriasis patients having experienced TB. Cases of TB were collected via three methods: search in the national pharmacosurveillance database, questionnaire to members of the French psoriasis research group, the college of French dermatology professors. We collected demographic data, TNF antagonist used, screening for latent tuberculosis infection, median time between TNF antagonists introduction and first symptoms, tests used for diagnosing TB infection, clinical features of tuberculosis and outcome. Results Eight centres reported 12 cases of TB between 2006 and 2014. They were nine men and three women with mean age of 49 years. All patients had adequate screening for latent tuberculosis. Three patients had stayed in endemic areas, three reported contact with a patient with TB. Tuberculosis presentation was extrapulmonary in 10 patients. Seven patients were treated with infliximab, four with adalimumab and one with certolizumab. The median time between TNF antagonist introduction and first symptoms of tuberculosis was 23.4 weeks (2–176). Six of the 12 patients had a positive direct examination and/or positive culture for Mycobacterium tuberculosis. Histological samples of affected organs taken from seven patients showed granulomatous inflammation in six, with caseating necrosis in five. Two of the 12 patients died of disseminated TB. Conclusion This study shows tuberculosis in patients treated with TNF antagonists still occurs despite adherence to tuberculosis prevention guidelines. Prophylactic measures do not fully prevent the occurrence of tuberculosis. Rapid initiation of effective anti-tuberculosis treatment is important even in patients with negative mycobacteriological examination presenting with suggestive symptoms and organ involvement.

Objective To confirm the quality of total arterial CABG carried out using the left internal thoracic artery (LITA) and a radial artery (RA) T-graft and distal anastomoses immediately in the OR, we developed a new technique using intraoperative graft angiography. Methods A 5-Fr sheath is inserted in the proximal radial artery stump, through which a catheter for LITA angiography is later introduced. From July 2004 to March 2005, 23 patients underwent total arterial CABG with the T-graft and intraoperative graft angiography. Results On-pump CABG was performed in 22 patients and off-pump CABG in 1 patient. Mean procedure time for the angiography was 13.7 +/- 7.3 minutes, and mean fluoroscopy time was 6.2 +/- 4.6 minutes. In two patients, the RA-marginal artery side-to-side anastomosis was stenosed and had to be revised as demonstrated by graft angiography. In one patient, the RA was kinked and in another, there was a kinking of the LITA. In both cases, kinking was corrected. The remaining anastomoses were seen to have unobstructed flow with no evidence of stenosis. Conclusions Intraoperative graft angiography can be performed in patients undergoing total arterial CABG. This concept of intraoperative cooperation between an interventional cardiologist and surgeons could significantly improve the operative outcome in CABG surgery.

Myocardial transplantation of myocytes and bone marrow derived cells is currently under clinical evaluation as an alternative therapy of heart failure. One of the main problems of all clinical studies performed so far is the inability to track the fate of the transplanted cells. The aim of our study was the development of a potentially clinically applicable approach, which allows for detection of the transplanted cells without need for collection of tissue samples. Fetal canine cardiomyocytes were labelled with the non-toxic fluorescent membrane dye Vybrant CM-DiI and delivered into the free wall of the left ventricle of adult mongrel dogs. For subsequent tracking of the cellular graft, the dogs underwent a second operation in which an intra-vital microscope was mounted above the exposed heart within the thorax. A special computer software eliminated artefacts caused by myocardial contraction. Two months after transplantation, the fluorescent graft was macroscopically visible by intra-vital microscopy using a 10x magnification. Histological studies served as microscopic control and confirmed the existence of DiI-labelled cells at the site of injection. Connexin 43 immunoreactivity was visible at junctional complexes between donor and recipient cells, suggesting morphologic and functional coupling as a result of gap junction formation. Our results demonstrate that in vivo detection of transplanted cells in the heart is feasible. Further technical adjustments should allow for thoracoscopic/endoscopic application of this method, making it appropriate for use in other organs and in clinical studies.

Introduction Vingt deux cas de pemphigoide bulleuse (PB) associees a la prise de gliptines ont ete publies depuis leur commercialisation en 2006. Etant frequemment prescrites dans la population de cette classe d’âge, l’objectif de notre etude etait d’evaluer cette association. Materiel et methodes Etude retrospective multicentrique francaise menee par les groupes Bulle et FISARD, ayant recense tous les cas de PB associees a la prise de gliptines de 2012 a 2015. Les caracteristiques et l’evolution de la PB apres arret des gliptines ont ete etudiees. La prevalence de prescription des gliptines dans la population PB a ete evaluee et sera comparee a celle de la population generale du meme âge (extraction en cours a partir des donnees de l’Institut de Donnees de Sante). Resultats Cent neuf cas de PB (51H ;58F), d’âge moyen 77,9 ans associees a la prise d’une gliptine ont ete identifies sur un total de 1787PB diagnostiquees dans les 19 centres pendant la meme periode : 6,1 %. 57 (52 %) etaient sous vildagliptine, 44 (40 %) sous sitagliptine et 5 (4,5 %) sous saxagliptine. 68 (62 %) etaient associes a la metformine. Le delai median entre le resume. Introduction de la gliptine et le diagnostic de PB etait de 14,8 mois (Ecart interquartile (EIQ) : [6,0–26,7 mois]). Sur le plan histologique, des necroses keratinocytaires etaient observees dans 6 cas (5,5 %). La gliptine etait arretee dans 50 cas (46 %) apres un delai median de 13 jours (EIQ : [1–69,5 jours]). La gliptine etait arretee dans un delai 1 mois) dans 20 cas (18,3 %) (delai d’arret moyen : 279 jours). Le delai median entre le diagnostic et le controle de la PB etait de 14 jours (EIQ : [5–30 jours]) dans les 59 cas ou la gliptine etait poursuivie, et de 15 jours (EIQ : [5–31,5 jours]) lorsqu’elle etait arretee (p = 0,32). Trente des 75 patients pour lesquels cette donnee etait disponible ont rechute (40 %). Treize cas (17,3 %) ont rechute alors que la gliptine etait poursuivie et 17 (22,7 %) malgre l’arret de la gliptine (p = 0,64). Les delais medians de rechute etaient respectivement de 5,8 mois (EIQ : [3,0–14,0 mois]) et 5,1 mois (EIQ : [2,2–10,3 mois]). Le taux de rechute etait de 10/30 (33,3 %) en cas d’arret precoce, et 7/20 (35 %) en cas d’arret tardif (p = 0,85). Les delais medians de rechute etaient respectivement de 3,6 mois (EIQ : [1,3–7,5mois]) en cas d’arret precoce, et de 9,9 mois (EIQ : [4,0–15,5mois] en cas d’arret tardif ; p = 0,30). La frequence des prescriptions de gliptines par tranche d’âge dans la population generale sera presentee et comparee a la population de PB. Discussion La frequence de 6,1 % d’association aux gliptines dans notre etude ne parait pas tres elevee et probablement peu differente du chiffre trouve dans la population generale. Les taux et delais de controle et de survenue des rechutes ne semblent pas differents, gliptine arretee ou non. Conclusion Il n’est pas certain que l’association PB-gliptines soit reelle.