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Purpose: The study aimed to investigate the correlation between arterial hemodynamics measured by color Doppler ultrasonography and retinal microarchitecture parameters determined by spectral-domain optical coherence tomography (SD-OCT) in pseudoexfoliation glaucoma. Methods: This prospective study included 82 participants. Peripapillary retinal nerve fiber layer, ganglion cell inner plexiform layer, and ganglion cell complex values were measured. Ophthalmic artery and central retinal artery flows were evaluated with color Doppler ultrasonography, and resistivity index values were calculated. Results: The study included 47 controls and 35 pseudoexfoliation glaucoma cases. In pseudoexfoliation glaucoma group, mean peripapillary retinal nerve fiber layer and ganglion cell complex thickness were statistically significantly lower in all quadrants compared to controls (p

Purpose: To analyze the macular ganglion cell-inner plexiform and retinal nerve fiber layer thicknesses after vitrectomy with the inverted flap technique for idiopathic macular holes. Methods: A prospective study was conducted on 28 eyes treated with surgery for idiopathic macular holes. The inverted internal limiting membrane flap technique assisted with Brilliant Blue staining (0.05%) was performed. Ophthalmologic examinations and quantitative analysis of the macular ganglion cell complex thickness were performed at baseline,1 and 3 months after surgery. Results: The preoperative mean thicknesses of the ganglion cell-inner plexiform layer and ganglion cell-inner plexiform layer + retinal nerve fiber layer were 88.9 and 124.8 µm, respectively. The mean ganglion cell-inner plexiform layer thicknesses at 1 and 3 months after surgery were reduced to 72.8 and 65.2 µm, respectively (p

Objetivo: Avaliar a influência do comprimento axial ocular na espessura da camada de fibras nervosas da retina peripapilar e na espessura da camada de células ganglionares-plexiforme interna em olhos saudáveis após correção para efeito de magnificação ocular. Métodos: Neste estudo transversal, avaliamos 120 olhos de 60 participantes voluntários (míopes, emétropes e hipermétropes). A espessura da camada de fibras nervosas da retina peripapilar e da camada de células ganglionares-plexiforme interna foram medidas usando a tomografia de coerência óptica espectral (OCT)-Cirrus HD-OCT e correlacionada com o comprimento axial ocular. O ajuste para a magnificação ocular foi realizado aplicando a fórmula de Littmann. Resultados: Antes do ajuste para magnificação ocular, a análise de modelos mistos ajustada por idade demonstrou uma correlação negativa significante entre o comprimento axial e a espessura média da camada de fibras nervosas da retina peripapilar (r=-0,43; p

Submitted by DIOGO SOUSA ZANONI (zanoni_19@hotmail.com) on 2019-02-01T17:03:15Z No. of bitstreams: 1 Defesa Doutorado - entrega Pós.pdf: 2159159 bytes, checksum: c32db30aea42543516cc0f930e17164d (MD5) Approved for entry into archive by Ana Lucia de Grava Kempinas (algkempinas@fca.unesp.br) on 2019-02-01T18:10:48Z (GMT) No. of bitstreams: 1 zanoni_ds_dr_botfmvz.pdf: 2159159 bytes, checksum: c32db30aea42543516cc0f930e17164d (MD5) Made available in DSpace on 2019-02-01T18:10:48Z (GMT). No. of bitstreams: 1 zanoni_ds_dr_botfmvz.pdf: 2159159 bytes, checksum: c32db30aea42543516cc0f930e17164d (MD5) Previous issue date: 2018-12-11 Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) O glaucoma é a principal causa global de cegueira irreversível e o número de pessoas com glaucoma em todo o mundo aumentará para 111,8 milhões em 2040, mesmo com os tratamentos vigentes. Deste modo, enseja uma necessidade de desenvolver terapias neuroprotetoras que possam ser usadas para reduzir os efeitos perniciosos do glaucoma, como a morte de células ganglionares da retina (CGR). Avanços na compreensão da fisiopatologia do glaucoma é um fator chave na compreensão da patogênese da neuropatia glaucomatosa. Neste contexto a isquemia retiniana desempenha um papel central em várias doenças da retina. A patogênese da isquemia retiniana envolve alterações temporais da morfologia e morfometria da retina assim como mudanças na expressão gênica e protéica. O Citrato de Sildenafila (SC) mostrou efeito protetor nos modelos de isquemia/reperfusão (I/R) com efeitos neuroprotetores. Contudo, a administração oral de CS, em humanos, encontra inúmeros efeitos colaterais, tais como redução da pressão arterial, dores de cabeça, rubor e congestão nasal são concomitantes, Glaucoma is the leading global cause of irreversible blindness and the number of people with glaucoma worldwide will increase to 111.8 million by 2040, even with current treatments. Thus, there is a need to develop neuroprotective therapies that can be used to reduce the deleterious effects of glaucoma, such as retinal ganglion cell death (RBC). Advances in understanding the pathophysiology of glaucoma are a key factor in understanding the pathogenesis of glaucomatous neuropathy. In this context, retinal ischemia plays a central role in various diseases of the retina. The pathogenesis of retinal ischemia involves temporal changes in retinal morphology and morphometry as well as changes in gene and protein expression. Sildenafil Citrate (SC) showed protective effect in the ischemia / reperfusion (I / R) models with neuroprotective effects. However, oral administration of CS in humans finds numerous side effects such as reduced blood pressure, headaches, flushing and nasal congestion are concomitant, as well as patients with moderate to severe cardiovascular disease or those undergoing nitrate therapy have increased secondary risks for adverse cardiovascular effects. Thus, we propose that the eye drops administration of CS may be an alternative to the oral route and also be equally neuroprotective in glaucoma and may minimize the undesirable risks in the systemic use of this drug, as well as offer a new approach for the therapeutic intervention in the pathogenesis of neuropathy glaucomatous. If our results are positive, in such a comprehensive study, it may lead to a clinical trial of this safe and promising drug in patients with glaucoma. 142471\2015-1

Tese de Doutoramento em Ciências Veterinárias na Especialidade de Clinica Glaucoma is the number one cause of irreversible vision loss worldwide. Death of retinal ganglion cells (RGC), which results in the progressive loss of visual function, occurs in glaucoma and other ocular diseases caused by hypoxia and ischemia. Although glaucoma is a multifactorial neurodegenerative disease, the only currently method of treatment involves reduction of intraocular pressure and, at the present, there is no effective treatment to prevent RGC apoptosis. Notably, it has been reported that erythropoietin (EPO), a cytokine hormone produced in response to hypoxia, has significant neuroprotective and neuroregenerative properties in several types of ocular disorders. Pre-clinical studies in glaucoma animal models involving EPO have yielded very promising results. All studies involving EPO ocular administrations have used systemic, intravitreal or retrobulbar administration to reach retinal desired EPO concentrations. However, EPO chronic systemic administration can lead to adverse side effects related with haematopoiesis stimulation, while intravitreal or retrobulbar administrations are invasive procedures that can induce several complications such as endophthalmitis, retinal detachment, vitreitis, retinitis, choroiditis or cataracts. This thesis aims to clarify if EPO’s neuroprotection could be achieved by a non-invasive and safe periocular administration route without adverse effects. Being so, this work evaluates the subconjunctival route as an alternative for EPO administration in glaucoma disease. After the first in vitro study, where the permeation of EPO across the periocular tissues was quantified, all work was developed in in vivo models. EPO’s ocular permeation after subconjunctival administration was tested, both in physiological and glaucomatous conditions. Furthermore, both retinal morphological and physiological effects of EPO administered by this route were assessed in glaucomatous animals. Results showed that EPO, when administered subconjunctivally, can permeate the main ocular barriers and reach RGC layers, in both physiological and glaucomatous conditions, without significant local or systemic side effects. More than showing that EPO can reach the retina by this route, results also concluded that subconjunctival EPO administration seems to have structural and functional beneficial effects on the retina after glaucoma induction in rats. RESUMO - Estudo da administração subconjuntival de eritropoietina num modelo animal de glaucoma. - O glaucoma é a principal causa de cegueira irreversível no mundo. A morte das células ganglionares da retina (RGC) causada por hipóxia e isquémia resulta numa progressiva perda de visão. Apesar do glaucoma ser uma doença neurodegenerativa multifatorial, as únicas opções terapêuticas visam o controle da pressão intraocular, não havendo atualmente um tratamento eficaz para prevenir a apoptose das RGC. Estudos recentes demonstraram que a eritropoietina (EPO), uma glicoproteína sintetizada maioritariamente em resposta a estados de hipóxia, tem ação neuroprotetora e neuroregenerativa em várias doenças oculares, tendo revelado resultados promissores em vários modelos animais de glaucoma. Nos estudos experimentais em que a EPO foi utilizada como substância neuroprotetora, foi administrada pelas vias sistémica, intravítrea ou retrobulbar para se obterem concentrações terapêuticas na retina. No entanto, a administração sistémica prolongada de EPO pode produzir efeitos secundários adversos relacionados com o aumento da hematopoiese, enquanto que as administrações intravítrea ou retrobulbar são procedimentos invasivos suscetíveis de causar várias complicações tais como endoftalmite, descolamento de retina, vitreite, retinite, coroidite ou catarata. Esta tese teve por objetivo estudar uma via de administração periocular de EPO não invasiva, segura, eficaz e sem efeitos adversos. Assim, este trabalho avaliou a via subconjuntival como uma alternativa para a administração ocular de EPO em condições de glaucoma. No primeiro estudo in vitro, quantificou-se a permeação da EPO nos tecidos perioculares. O restante trabalho, desenvolvido em modelos in vivo, testou a permeação ocular da EPO após administração subconjuntival, tanto em condições fisiológicas como de glaucoma. O estudo contemplou ainda os efeitos morfológicos e fisiológicos da EPO ao nível da retina em animais glaucomatosos. Os resultados obtidos demostraram que a EPO, quando administrada pela via subconjuntival, pode permear as principais barreiras oculares e atingir as RGC, em ambas as condições testadas, fisiológicas e de glaucoma, sem efeitos adversos locais ou sistémicos apreciáveis. Além disso, revelaram que a administração subconjuntival de EPO parece ter efeitos benéficos estruturais e funcionais na retina após a indução de glaucoma experimental em ratos. N/A

A neuropatia óptica isquêmica anterior não-arterítica (NOIA-NA) é a neuropatia óptica aguda mais frequente após os 50 anos de idade. Atualmente, a conduta é centrada na prevenção do acometimento do segundo olho, não havendo, ainda, consenso referente à intervenção terapêutica para o olho acometido. Muitos pesquisadores avaliaram o benefício dos corticosteroides na NOIA-NA, com resultados controversos. Modelos animais baseados na fototrombose seletiva da microcirculação da cabeça do nervo óptico têm contribuído tanto para um maior conhecimento dos mecanismos fisiopatológicos associados a NOIA-NA, quanto para a identificação de potenciais abordagens terapêuticas. O objetivo desse estudo foi avaliar a eficácia da triancinolona intravítrea (TAIV) na preservação das células ganglionares da retina (CGRs) em um modelo animal de NOIA-NA em ratos (rNOIA). A rNOIA foi induzida em 30 ratas da linhagem Wistar. Os animais foram aleatoriamente selecionados em 3 grupos: 1) rNOIA não tratado, 2) rNOIA tratado com 5,6 μg de TAIV, 3) rNOIA tratado com placebo (solução salina intravítrea). Os procedimentos foram realizados no olho esquerdo de cada animal; o olho direito serviu como controle interno. Os tratamentos foram realizados dentro dos primeiros 15 minutos após a indução da rNOIA. Trinta dias após o experimento, os animais foram sacrificados e os olhos foram avaliados histologicamente para contagem e comparação do número de CGRs. A média do número de CGRs foi significamente menor nos subgrupos de rNOIA quando comparados ao grupo controle (p < 0,001). Não foi encontrada diferença estatística entre olhos com rNOIA tratados com TAIV, placebo e não tratados (p > 0,05). Neste modelo animal, a triancinolona intravítrea não se mostrou eficaz na preservação do número de células ganglionares da retina. Non-arteritic anterior ischemic optic neuropathy (NAION) is the most common acute optic neuropathy in patients over fifty years of age. Management centers around prevention of second eye involvement, without uniformly accepted therapeutic intervention for the involved eye. Several researchers have assessed the benefit of steroids with conflicting results. Animal models based on selective photothrombosis of the microcirculation within the optic nerve head have contributed both to a better understanding of pathophysiological mechanisms associated to NAION; also, it has enabled the testing of potential therapeutic approaches. This study was deisigned to evaluate the efficacy of a single intravitreal triamcinolone acetonide injection (IVTA) in preserving retinal ganglion cells (RGCs) in a rodent model of anterior ischemic optic neuropathy (rNAION). Rodent NAION (rNAION) was induced in female Wistar rats. Animals were randomized into three groups: 1) untreated, 2) treated with 56 μg IVTA, and 3) treated with placebo (intravitreal saline). Procedures were performed in the left eye, with the right eye serving as an internal control. After 30 days, animals were sacrificed and eyes were assessed histologically for RGC number. The average number of RGCs was significantly higher in the control group when compared to rNAION subgroups (p < 0.001). No significant difference was seen between rNAION eyes treated with IVTA, placebo, and untreated eyes (P > 0.05%). In this rodent model for NAION, no therapeutic benefit of intravitreal steroid injection was identified.

PURPOSE: To evaluate the reproducibility of peripapillary retinal nerve fiber layer (RNFL) thickness measurements in normal eyes and eyes with glaucoma using spectral domain optical coherence tomography (SDOCT). METHODS: One eye of 79 normal and 72 glaucoma patients was analyzed. All patients underwent a complete ophthalmological examination, including visual acuity testing; intraocular pressure, slit-lamp examination, indirect ophthalmoscopy; and the glaucoma group underwent achromatic perimetry with the 24-2 SITA Fast Humphrey Field Analyzer. All patients' eyes were scanned using the spectral domain optical coherence tomography - Spectralis® and one of them was chosen randomly. Three consecutive circular B-scan centered at the optic disc were performed in one visit. RESULTS: The intraclass correlation coefficient (ICC), coefficient of variation and test-retest variability for the mean retinal nerve fiber layer thickness were respectively: 0.94, 2.56% and 4.85 µm for the normal group and 0.93, 4.65% and 6.61 µm for the glaucomatous group. The intraclass correlation coefficient for retinal nerve fiber layer thickness in all quadrants were all excellent in both groups, with the superior quadrant having the highest ICCs (0.964) in glaucomatous eyes and nasal quadrant measurements having the lowest (0.800), but still excellent in eyes without glaucoma. The coefficient of variation was between 2.56% - 8.74% and between 4.65% - 11.44% in normal and glaucomatous group respectively. The test-retest variability was between 4.85 µm and 11.51 µm in the normal group and between 6.61 µm and 14.24 µm in the glaucomatous group. The measurements in glaucomatous eyes were more variable than normal eyes. CONCLUSIONS: Spectral domain optical coherence tomography showed excellent reproducibility with regard to retinal nerve fiber layer thickness measurements in normal and glaucomatous eyes.OBJETIVO: Avaliar a reprodutibilidade da medida da espessura da camada de fibras nervosas da retina (CFNR) em olhos sem e com glaucoma utilizando-se tomografia de coerência óptica de domínio espectral (spectral domain OCT - SDOCT). MÉTODOS: Foram analisados apenas um olho de 79 pacientes normais e 72 com glaucoma. Todos os pacientes realizaram um exame oftalmológico completo, incluindo acuidade visual, pressão intraocular, biomicroscopia, oftalmoscopia indireta e, para o grupo com glaucoma, perimetria acromática 24-2 SITA Fast Humphrey Field Analyzer. Foram realizados em todos os olhos e em apenas uma visita, três B-scans circulares centrados no disco óptico utilizando-se o SDOCT - Spectralis® RESULTADOS: O coeficiente de correlação intraclasse (ICC), coeficiente de variação e variabilidade teste-reteste para a média de espessura da camada de fibras nervosas da retina foram respectivamente: 0,94, 2,56% e 4,85 µm para o grupo sem glaucoma e 0,93, 4,65% e 6,61 µm para o grupo glaucomatoso. O coeficiente de correlação intraclasse foi excelente em ambos os grupos em todos os quadrantes, com o quadrante superior sendo o maior (0,964) no grupo glaucomatoso e o nasal sendo o menor (0,800), mas ainda excelente, em olhos sem glaucoma. O coeficiente de variação foi entre 2,56% - 8,74% e entre 4,65% - 11,44%, nos grupos sem e com glaucoma, respectivamente. A variabilidade teste-reteste variou de 4,85 µm e 11,51 µm no grupo sem glaucoma; e entre 6,61 µm e 14.24 µm no com glaucoma. Olhos com glaucoma apresentaram-se mais variáveis que os sem glaucoma. CONCLUSÃO: A tomografia de coerência óptica "spectral domain" apresentou excelente reprodutibilidade da espessura da camada de fibras nervosas da retina em pacientes sem e com glaucoma.

Objetivo: Determinar valores para o eletrorretinograma por padrões (PERG) em voluntários adultos saudáveis seguindo o protocolo padrão recomendado pela International Society for Clinical Electrophysiology of Vision-ISCEV. Métodos: Os participantes foram 30 voluntários saudáveis (15 homens), com idade variando de 18 a 61 anos (média= 30,8 ± 8,7 anos, mediana= 29,6 anos). Os critérios de inclusão foram: acuidade visual 0,0 logMAR (20/20 Snellen) em cada olho separadamente, ausência de queixas visuais, ausência de opacidades de meio, ausência de história pregressa de doenças oculares ou neurológicas, história familiar negativa para doenças oculares e assinatura de termo de consentimento livre e esclarecido para participação em pesquisa. O PERG foi registrado em sala escura a 1 metro de distância de um monitor de alta resolução. Os estímulos foram padrões monocromáticos em forma de tabuleiro de xadrez subtendendo 60, 15 e 7,5 minutos de arco revertendo a 1,9 Hz. As respostas foram obtidas com variante de eletrodo descartável de filamento desenvolvido pela UNIFESP. Latência (milissegundos) para os componentes N35, P50 e N95 bem como a amplitude (microvolts) pico a pico para o N35-P50 e P50-N95 foram determinadas. Para estudo normativo apenas um olho escolhido ao acaso foi incluído. Os limites normais foram calculados pelo percentil 97,5% para latência e 2,5% para amplitude em cada tamanho de estímulo. Resultados: Valores normativos para latência de N35, P50 e N95 para os estímulos de 60', 15' e 7,5' foram respectivamente: N35 - 40,1; 39,9 e 41,3 ms; P50 - 60,5; 64,4 e 65,6 ms; N95 - 103,4; 104,6 e 104,6 ms. Para amplitude os valores normativos para os estímulos 60', 15' e 7,5' foram respectivamente: N35-P50 - 1,7; 1,6 e 0,9 µV; P50-N95 - 3,8; 2,8 e 1,5 µV. Não houve diferenças entre os sexos para os três estímulos empregados tanto para latência como para amplitude. Não encontramos correlação entre os parâmetros estudados (latência e amplitude) do PERG com relação à idade, exceto para a amplitude P50 amplitude para o estímulo de 15' de arco (r=0,39; P=0,035). Conclusão: Valores normativos do PERG foram determinados para amplitude e latência. Estes limites normativos são essenciais para diagnóstico preciso da função normal das células ganglionares e da mácula. Os valores normativos obtidos neste estudo são comparáveis com outros estudos da literatura.Purpose: To determine normative values for pattern-reversal electroretinogram (PERG) in healthy adult volunteers according to the standard protocol recommended by the International Society for Clinical Electrophysiology of Vision-ISCEV. Methods: Participants were 30 healthy volunteers (15 males) with ages from 18 to 61 years (mean= 30.8 ± 8.7 yrs.; median= 29.5 yrs). Inclusion criteria were: visual acuity of 0.0 logMAR (20/20 Snellen) in each eye, absence of visual complaints, absence of media opacities, negative history for ocular or neurological diseases, negative family history for ocular and informed consent. PERG was recorded from each eye in a darkened room at 1 m from a high resolution display monitor. Stimuli were monochromatic checkerboards subtending 60, 15 e 7.5 minutes of visual angle reversing at 1.9 Hz. Responses were obtained from modified disposable fiber electrodes developed at UNIFESP. Latency (ms) for N35, P50 and N95 components as well as peak-to-peak amplitudes (µV) for N35-P50 and P50-N95 were determined. For normative values only one randomly chosen eye was included. Normal limits were calculated as 97.5% percentiles for latency and 2.5% percentile for amplitudes for each stimulus size. Results: Normal limits for N35, P50 and N95 latencies for 60', 15' and 7.5' stimuli were respectively: N35 - 40.1; 39.9 and 41.3 ms; P50 - 60.5; 64.4 and 65.6 ms and N95 - 103.4; 104.6 and 104.6 ms. For amplitude the normative values for N35-P50 and P50-N95 for 60', 15' and 7.5' were respectively: N35-P50 - 1.7; 1.6 and 0.9 µV; P50-N95 - 3.8; 2.8 and 1.5 µV. No gender differences were found either for latency or for amplitude in the three stimulus sizes. There was no correlation between PERG latency and amplitude with age, except for P50 amplitude for stimulus 15'(r=0.39; P=0.035). Conclusions: Normative values were determined for PERG parameters of amplitude and latency for three stimulus sizes. These parameters are important for evaluating the normal functioning of retinal ganglion cells and the macula. The normative values obtained in this study are comparable to previous studies in the literature.

OBJETIVO: Analisar a camada de fibras nervosas nos usuários de cloroquina com a tomografia de coerência óptica (OCT). MÉTODOS: A espessura da camada de fibras nervosas foi mensurada pelo Stratus OCT® através do protocolo scan rápido da camada de fibras nervosas em 94 olhos de 48 pacientes usuários de cloroquina a pelo menos um ano e sem alteração macular aparente. A dose cumulativa e dose diária máxima (mg/kg/dia) e o tempo de uso da cloroquina foram correlacionadas com a espessura da camada de fibras nervosas. Os dados formam comparados com um grupo controle de 30 pacientes não usuários de cloroquina. Todos os pacientes foram submetidos a um exame oftalmológico completo incluindo medida da acuidade visual, refração, pressão intraocular, fundoscopia, retinografia e medida da escavação de papila. RESULTADOS: Comparação entre a média da espessura da camada de fibras nervosas entre usuários do antimalárico (107,60 ± 13,25 µm) e o grupo controle (99,05 ± 13,08 µm) teve uma associação estatisticamente significativa (p=0,0137). Também foi encontrada essa associação entre os quadrantes temporal, superior e inferior da camada de fibras nervosas peripapilar dos dois grupos. Ao analisar a camada de fibras nervosas através das 12 h do relógio detectou-se pelo menos um defeito focal em mais de 50% dos usuários da medicação. Nos pacientes com o defeito focal foi observado uma relação com a dose diária máxima (p=0,0120). CONCLUSÃO: A tomografia de coerência óptica demonstrouse eficaz na detecção da diminuição da camada de fibras nervosas em usuários de cloroquina sem alterações fundoscópicas aparentes. Dessa forma, a tomografia de coerência óptica pode contribuir para o diagnóstico mais precoce da retinopatia por cloroquina.PURPOSE: To evaluated the retinal nerve fiber layer in chloroquine patients with optical coherence tomography (OCT). METHODS: Nerve fibers layer thickness was measured by a proprietary OCT Stratus® through the fast retinal nerve fiber layer protocol in ninety-four eyes of 48 patients exposed to chloroquine for at least one year with no apparent macular disorder. Cumulative dose, maximum daily dose (mg/kg/day) and time of chloroquine use were correlated with the retinal nerve fiber layer thickness. Data were compared with a control group of 30 patients who did not use chloroquine. All patients underwent a complete ophthalmologic examination including visual acuity, refraction, intraocular pressure, fundoscopy, angiography and measurement of cup-to-disc ratio. RESULTS: The average thickness of retinal nerve fiber layer between antimalaric users (107.60 ± 13.25 µm) and the control group (99.05 ± 13.08 µm) had a statistically significant difference (p=0.0137). Furthermore, a positive association of the peripapillary thickness measurements between temporal, upper and lower quadrants of both groups was found. Twelve clock hours retinal nerve fiber layer analysis detected at least one focal defect in more than 50% of the medication users. Particularly, a statistical correlation with the maximum daily dose was found in patients with focal defects (p=0.0120). CONCLUSION: Optical coherence tomography is effective in detecting nerve fiber layer loss in chloroquine patients without apparent fundus changes. Thus, optical coherence tomography may contribute to the early diagnosis of chloroquine retinopathy.

Pigmented paravenous retinochoroidal atrophy is an ocular disease characterized by outer retina and choroidal atrophy often with overlying intraretinal bone spicule pigment deposition along the retinal veins. As a rare condition, there is scant information in the literature regarding the pattern of inner retinal layers involvement. We present a case of a 41-year-old white man initially referred for a glaucoma evaluation. Fundoscopy revealed patches of retinochoroidal atrophy and light pigmentation extending from the optic nerve head along the inferior-temporal retinal veins in both eyes. Using different spectral-domain optical coherence tomography (SD-OCT) protocols we identified a significant thinning of the inner retinal layers along the inferior-temporal veins, but with a lucid interval surrounding the optic nerve head. Standard automated perimetry revealed a superior absolute arcuate scotoma sparing the central fixation (good structure-functional correlation). This pattern of inner retinal layers involvement was not previously described. We believe SD-OCT added significantly to the anatomical description of this case. Physicians should consider these new anatomical findings and correlate them with functional status while assessing these patients.

PURPOSE: To compare the optical coherence tomography retinal nerve fiber layer and macular thickness measurements for detection of progressive axonal loss following acute traumatic optic neuropathy in a longitudinal study. METHODS: Three patients with unilateral traumatic optic neuropathy were evaluated sequentially after trauma. Macular and retinal nerve fiber layer thickness measurements were obtained using optical coherence tomography weekly for five weeks and around the twelfth week after trauma. RESULTS: All patients showed progressive macular and retinal nerve fiber layer thickness reduction. The mean retinal nerve fiber layer thickness on the first week was 114 μm and reduced sequentially over the first five weeks and was 46 μm on the twelfth week. For macular parameters, the mean average thickness on the first week was 248 μm and also reduced over the first five weeks and was 218 μm on the twelfth week. When compared to the initial measurement, macular thickness average reduction rate at the 12th week was 14% while peripapillary retinal nerve fiber layer thickness average reduction rate was 59%. CONCLUSIONS: Although both measurements reduce significantly after trauma, retinal nerve fiber layer thickness measurements show greater and faster retinal neural reduction if compared to macular thickness measurements in traumatic optic neuropathy.OBJETIVO: Comparar as medidas da espessura da camada de fibras nervosas da retina e macular obtidas pela tomografia de coerência óptica na detecção da perda axonal progressiva após neuropatia óptica traumática aguda e durante o seguimento clínico. MÉTODOS: Três pacientes com neuropatia óptica traumática unilateral aguda foram avaliados sequencialmente após o trauma. Medidas da espessura macular e da camada de fibras nervosas da retina foram obtidas pela tomografia de coerência óptica semanalmente por 5 semanas consecutivas e ao redor da décima segunda semana após o trauma. RESULTADOS: Todos os pacientes apresentaram redução progressiva dos valores da espessura macular e da camada de fibras nervosas da retina. A espessura média da camada de fibras nervosas da retina foi de 114 μm na primeira semana e reduziu sequencialmente ao longo das primeiras cinco semanas e foi de 46 μm na décima segunda semana. Para parâmetros macular, a espessura média foi de 248 μm na primeira semana, e também reduziu ao longo das primeiras cinco semanas e foi de 218 μm na décima segunda semana. Quando comparado às medidas iniciais, a taxa de redução das médias da espessura macular foi 14% na décima segunda semana após o trauma, enquanto que a taxa de redução das médias da espessura da camada de fibras nervosas da retina foi 59%. CONCLUSÕES: Os valores da espessura da camada de fibras nervosas da retina apresentaram uma redução maior e mais rápida se comparada às medidas da espessura macular na neuropatia óptica traumática.

CNPq - Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico Foi estudada a organização espacial dos sinais de cones L e M ao eletrorretinograma (ERG), refletindo a atividade das vias pós-receptorais magno e parvocelular. Para tal, foram criados estímulos senoidais que isolavam as respostas de cones L e M e que eram emitidos por um estimulador que utilizava quatro primárias de LED, permitindo que fosse aplicado o paradigma da tripla substituição silenciosa. As frequências temporais utilizadas foram de 8 e 12 Hz, para refletir a atividade de oponência de cones, e 30, 36 e 48 Hz para refletir a atividade de luminância. As respostas de eletrorretinograma foram registradas com estímulos que alcançavam todo o campo visual (campo total) e por estímulos que variavam em configuração espacial, entre estímulos circulares e anelares com diâmetros diferentes. Os resultados obtidos confirmam a presença de dois mecanismos de resposta diferentes a estímulos com frequências temporais intermediárias e altas. As respostas de ERG medidas em frequências temporais altas dependeram fortemente da configuração espacial de estimulação. Nas condições registradas com campo total (Full-field electroretinogram, FF), as respostas de cones L foram substancialmente maiores do que as respostas de cones M na mesma condição, e do que as respostas de cones L a estímulos menores. Já as respostas de cones M aos estímulos com campo total e com diâmetro de 70º, apresentaram valores de amplitude similares. As respostas de cones L e M medidos com frequências temporais de 8 e 12 Hz, apresentaram amplitudes similares, e estavam aproximadamente em contra-fase. As amplitudes foram constantes para a maioria das configurações de estimulação. Os resultados indicaram que, quando as respostas de ERG refletem a atividade de luminância, elas estão correlacionadas positivamente com o tamanho do estímulo. Além de 35º de excentricidade retiniana, a retina contém principalmente cones L. Estímulos pequenos são suficientes para obter respostas máximas de ERG em frequências temporais intermediárias, onde o ERG é sensível também ao processamento de oponência de cones. We studied the spatial arrangement of L- and M-cone driven electroretinograms (ERGs) reflecting the activity of magno- and parvocellular pathways. L- and M-cone isolating sine wave stimuli were created with a four primary LED stimulator using triple silent substitution paradigms. Temporal frequencies were 8 and 12 Hz, to reflect cone opponent activity, and 30, 36 and 48 Hz to reflect luminance activity. The responses were measured for full-field stimuli and for different circular and annular stimuli. The ERG data confirm the presence of two different mechanisms at intermediate and high temporal frequencies. The responses measured at high temporal frequencies strongly depended upon spatial stimulus configuration. In the full-field conditions, the L-cone driven responses were substantially larger than the full-field M-cone driven responses and also than the L-cone driven responses with smaller stimuli. The M-cone driven responses at full-field and with 70° diameter stimuli displayed similar amplitudes. The L- and M-cone driven responses measured at 8 and 12 Hz were of similar amplitude and approximately in counter-phase. The amplitudes were constant for most stimulus configurations. The results indicate that, when the ERG reflects luminance activity, it is positively correlated with stimulus size. Beyond 35° retinal eccentricity, the retina mainly contains L-cones. Small stimuli are sufficient to obtain maximal ERGs at low temporal frequencies where the ERGs are also sensitive to cone-opponent processing.

Tese de doutoramento em Ciências da Saúde, no ramo de Ciências Biomédicas, apresentada à Faculdade de Medicina da Universidade de Coimbra O neuropeptídeo Y (NPY) é um neuromodulador no sistema nervoso central, capaz de exercer efeitos neuroprotetores. O NPY é expresso na retina de mamíferos mas a sua localização, e dos seus recetores, e o seu potencial efeito neuromodulador na retina continua pouco estudado. A morte das células ganglionares da retina (CGR) é uma das principais caraterísticas de doenças degenerativas da retina, particularmente do glaucoma. Neste trabalho, verficámos a presença de mRNA e immunoreatividade para o NPY e os recetores do NPY em preparações purificadas de CGR. Também avaliámos o efeito da ativação de recetores do NPY nos níveis intracelulares de cálcio livre – [Ca2+]i, e na formação de potenciais de ação, utilizando culturas purificadas de CGR e em preparações de retina ex vivo. Os potenciais de ação gerados pelas CGR foram registados com uma matriz de elétrodos. A aplicação de NPY atenuou o aumento da [Ca2+]i induzido por glutamato via ativação do recetor Y1. Além disso, a ativação dos recetores Y1/Y5 induziu um aumento da resposta inicial das CGR tipo-OFF após estimulação luminosa, embora não tenha alterado a atividade espontânea das CGR. A ativação dos recetores Y1 inibiu o aumento da formação de potenciais de ação pelas CGR após estimulação com N-metil-D-aspartato (NMDA). Estes resultados sugerem que a ativação dos recetores Y1, ao nível da camada plexiforme interna ou da camada plexiforme externa da retina modula as propriedades do campo recetivo das CGR. Ao expor explantes de retina in vitro a NMDA verificámos que o pré-tratamento com NPY foi capaz de prevenir a morte celular induzida pelo NMDA através da ativação dos recetores Y1 e Y5. Num modelo animal de isquémia-reperfusão, o pré-tratamento com NPY não preveniu a morte das CGR. Em resumo, identificámos efeitos modulatórios do NPY ao nível das CGR, em que a ativação dos recetores Y1 parece ter um papel central. Contudo, são necessários mais estudos com a finalidade de avaliar o potencial neuroprotetor do NPY in vivo em modelos de doenças degenerativas da retina. O sildenafil (ViagraTM) é um inibidor da fosfodiesterase tipo 5, amplamente usado no tratamento da disfunção erétil e na hipertensão arterial pulmonar. Alguns estudos clínicos reportaram deficiências visuais temporárias em doentes que utilizavam sildenafil, o que sugere o possível envolvimento das CGR, uma vez que são estas células que transmitem a informação visual para centros cerebrais responsáveis pelo processamento da visão. Contudo, o efeito do sildenafil nas respostas das CGR a estímulos luminosos está pouco esclarecido. Na segunda parte deste estudo, utilizámos uma matriz de elétrodos para avaliar o efeito do sildenafil nas respostas das CGR à luz em retinas ex vivo. Com perfusão constante, aplicámos concentrações crescentes de sildenafil (0,3 – 30 µM) durante períodos de 10 ou 60 minutos, seguidos de solução de lavagem. Uma concentração elevada de sildenafil (30 µM), provocou um decréscimo reversível na magnitude das respostas das CGR à luz, do tipo ON ou OFF das CGR, sendo que em 50% das CGR as respostas à luz foram completamente inibidas, embora reversivelmente. Além disso, o sildenafil provocou um aumento das latências das respostas do tipo ON e OFF. Também verificámos que a exposição prolongada a sildenafil, simultaneamente com estimulação luminosa, potencia os efeitos do fármaco e dificulta a recuperação das respostas das CGR à luz. Assim, concluímos que o registo da atividade das CGR com uma matriz de elétrodos em retinas ex vivo é um método eficiente para estudar o modo como as CGR poderão ser afetadas por diferentes fármacos. Esta avaliação é importante para o desenvolvimento de estratégias neuroprotetoras necessárias para o tratamento de doenças degenerativas da retina, nomeadamente o glaucoma, para o qual não existe um tratamento eficaz, capaz de impedir a morte das CGR. Neuropeptide Y (NPY) is a neuromodulator in central nervous system (CNS) that can exert neuroprotective effects. NPY is expressed in mammalian retina but the location and potential modulatory effects of NPY receptor activation remains largely unknown. Retinal ganglion cell (RGC) death is a hallmark of several retinal degenerative diseases, particularly glaucoma. In purified RGCs, we detected immunoreactivity and mRNA for NPY and NPY receptors in these cells. Using cultured purified RGCs and ex vivo retinal preparations we have evaluated the effect of NPY receptor activation on changes in RGC intracellular free calcium concentration – [Ca2+]i and RGC spiking activity. RGC spike recordings were performed by a multi-electrode array (MEA). We found that NPY application attenuated the increase in the [Ca2+]i triggered by glutamate in purified RGCs, possibly via Y1 receptor activation. Moreover, Y1/Y5 receptor activation increased the initial burst response of OFF-type RGCs, though no effect was observed in the RGC spontaneous spiking activity. The Y1 receptor activation was able to modulate directly RGC responses by attenuating the N-Methyl-D-aspartic acid (NMDA)-induced increase in RGC spiking activity. These results suggest that Y1 receptor activation at the level of inner or outer plexiform layers leads to modulation of RGC receptive field properties. Using in vitro culture of retinal explants exposed to NMDA, we found that NPY pre-treatment prevented NMDA-induced cell death through activation of Y1 and Y5 receptors. In an animal model of retinal ischemia-reperfusion (I-R) injury, pre-treatment with NPY was not able to prevent cell death or rescue RGCs. In summary, we found clear modulatory effects of NPY at the level of RGCs, and Y1 receptor appears to have a predominant role. However, further studies are needed to evaluate whether NPY neuroprotective action translates to in vivo models of retinal degenerative diseases. Sildenafil (ViagraTM), a cyclic guanosine monophosphate (cGMP)-specific phosphodiesterase type 5 inhibitor, is widely used for the treatment of erectile dysfunction and pulmonary arterial hypertension. Clinical studies reported transient visual impairments in patients after a single dose sildenafil ingestion, suggesting the implication of RGCs, since these cells convey visual information to the brain centres of visual processing. However, the effect of sildenafil on the RGC light responses is not fully understood. Using a MEA technique, in the second part of this study, we evaluated the effect of sildenafil on RGC light responses in ex vivo retinas. Under continuous perfusion, sildenafil citrate (0.3 to 30 µM) was applied to retinal preparations during 10 to 60 min followed by sildenafil washout. High concentration (30 µM) of sildenafil reversibly decreased the magnitudes of both ON- and OFF-type RGC light responses, and in 50% of RGCs, light responses were completely supressed. Sildenafil also greatly increased the latency of ON- and OFF-types of light responses. We provide the evidence that extended exposure to sildenafil and repeated light stimulation potentiates drug effects and delays recovery. In conclusion, we show that MEA recordings in ex vivo retinas might be a valuable method to understand how RGC circuitry can be affected by different drug treatments. This understanding is relevant to the development of neuroprotective strategies needed for retinal degenerative diseases, namely glaucoma, where no available treatment can effectively stop the progression of RGC death. FCT - SFRH/BD/44817/2008

OBJETIVO: Verificar existência de alteração funcional das células magnocelulares por meio da tecnologia de freqüência duplicada (FDT), após o incremento de pressão gerado pela técnica de "laser assisted in situ keratomileusis" (LASIK), e avaliar os benefícios de realizar este em pacientes candidatos à cirurgia refrativa, considerando-se os custos envolvidos nos procedimentos. MÉTODOS: Estudo prospectivo em 19 pacientes com ametropias, submetidos à cirurgia "laser assisted in situ keratomileusis", no Hospital Oftalmológico de Sorocaba. Foram realizados 2 exames de tecnologia de freqüência duplicada em ambos os olhos dos pacientes antes da cirurgia por "laser assisted in situ keratomileusis", e um exame após a cirurgia. A avaliação da diferença entre as medidas de MD ("mean deviation") e PSD ("pattern standard deviation") efetuadas pela tecnologia de freqüência duplicada antes e depois da cirurgia refrativa foram avaliadas por meio do teste de t pareado. A diferença entre as medidas de MD (Delta MD) foi considerada variável dependente para elaborações de uma avaliação de regressão múltipla. Foi realizada uma análise de custos do exame de tecnologia de freqüência duplicada e da cirurgia "laser assisted in situ keratomileusis". RESULTADOS: Não houve diferença entre as medidas de MD no exame de tecnologia de freqüência duplicada antes e após o procedimento (p= 0,4454) assim como para PSD (p= 0,9716). Nenhuma variável contínua testada influiu significantemente no Delta MD (r²= 4,1%; F= 0,15; p= 0,960). Considerando a realização de 1500 cirurgias de "laser assisted in situ keratomileusis" ao ano no Hospital Oftalmológico de Sorocaba, o custo médio desta cirurgia é de R$ 373,27 e o custo do exame de tecnologia de freqüência duplicada é de R$ 13,15 por paciente. CONCLUSÕES: Não houve diferença estatisticamente significante entre as medidas de MD no exame de tecnologia de freqüência duplicada antes e após o procedimento assim como para PSD. A tecnologia de freqüência duplicada, exame com alta sensibilidade e especificidade, e de baixo custo poderia ser utilizado como exame pré-operatório em pacientes submetidos à cirurgia refrativa (LASIK), de alto custo, com o propósito de evitar tal procedimento em pacientes com glaucoma. PURPOSE: To check if there is functional damage to magnocellular cells using the frequency doubling technology (FDT), after laser assisted in situ keratomileusis-LASIK intraocular pressure increase and to analyze the benefit of this test in patients undergoing refractive surgery, regarding involved costs. METHODS: Prospective study in 19 ametropic patients undergoing refractive laser assisted in situ keratomileusis surgery, at the "Hospital Oftalmológico de Sorocaba". Two frequency doubling technology examinations were performed in both eyes of patients before LASIK and one examination was done after the surgery. The assessment of the difference between the measurements of MD (Delta MD) was considered the dependent variable to formulate an evaluation of multiple regression. The costs of the frequency doubling technology and LASIK were analyzed. RESULTS: There was no difference between the MD (mean deviation) and PSD (pattern standard deviation) before and after the procedure (p= 0.4454 and p= 0.9716, respectively). The continuous variables did not significantly influence Delta MD (r²= 4.1%; F= 0.15; p= 0.96). We considered 1500 LASIK surgeries during one year at the "Hospital Oftalmológico de Sorocaba", and the average cost of this surgery is R$ 373.27. The frequency doubling technology costs R$ 13.15 for each patient. CONCLUSIONS: There was no statistically significant difference between MD and PSD (pattern standard deviation) before and after the surgery. The frequency doubling technology has high sensitivity and specificity and low cost, so it could be used in patients undergoing refractive surgery (high cost) to avoid the laser assisted in situ keratomileusis in glaucoma patients.

OBJETIVO: Verificar existência de alteração funcional das células magnocelulares por meio da tecnologia de freqüência duplicada (FDT), após o incremento de pressão gerado pela técnica de "laser assisted in situ keratomileusis" (LASIK), e avaliar os benefícios de realizar este em pacientes candidatos à cirurgia refrativa, considerando-se os custos envolvidos nos procedimentos. MÉTODOS: Estudo prospectivo em 19 pacientes com ametropias, submetidos à cirurgia "laser assisted in situ keratomileusis", no Hospital Oftalmológico de Sorocaba. Foram realizados 2 exames de tecnologia de freqüência duplicada em ambos os olhos dos pacientes antes da cirurgia por "laser assisted in situ keratomileusis", e um exame após a cirurgia. A avaliação da diferença entre as medidas de MD ("mean deviation") e PSD ("pattern standard deviation") efetuadas pela tecnologia de freqüência duplicada antes e depois da cirurgia refrativa foram avaliadas por meio do teste de t pareado. A diferença entre as medidas de MD (Delta MD) foi considerada variável dependente para elaborações de uma avaliação de regressão múltipla. Foi realizada uma análise de custos do exame de tecnologia de freqüência duplicada e da cirurgia "laser assisted in situ keratomileusis". RESULTADOS: Não houve diferença entre as medidas de MD no exame de tecnologia de freqüência duplicada antes e após o procedimento (p= 0,4454) assim como para PSD (p= 0,9716). Nenhuma variável contínua testada influiu significantemente no Delta MD (r²= 4,1%; F= 0,15; p= 0,960). Considerando a realização de 1500 cirurgias de "laser assisted in situ keratomileusis" ao ano no Hospital Oftalmológico de Sorocaba, o custo médio desta cirurgia é de R$ 373,27 e o custo do exame de tecnologia de freqüência duplicada é de R$ 13,15 por paciente. CONCLUSÕES: Não houve diferença estatisticamente significante entre as medidas de MD no exame de tecnologia de freqüência duplicada antes e após o procedimento assim como para PSD. A tecnologia de freqüência duplicada, exame com alta sensibilidade e especificidade, e de baixo custo poderia ser utilizado como exame pré-operatório em pacientes submetidos à cirurgia refrativa (LASIK), de alto custo, com o propósito de evitar tal procedimento em pacientes com glaucoma.PURPOSE: To check if there is functional damage to magnocellular cells using the frequency doubling technology (FDT), after laser assisted in situ keratomileusis-LASIK intraocular pressure increase and to analyze the benefit of this test in patients undergoing refractive surgery, regarding involved costs. METHODS: Prospective study in 19 ametropic patients undergoing refractive laser assisted in situ keratomileusis surgery, at the "Hospital Oftalmológico de Sorocaba". Two frequency doubling technology examinations were performed in both eyes of patients before LASIK and one examination was done after the surgery. The assessment of the difference between the measurements of MD (Delta MD) was considered the dependent variable to formulate an evaluation of multiple regression. The costs of the frequency doubling technology and LASIK were analyzed. RESULTS: There was no difference between the MD (mean deviation) and PSD (pattern standard deviation) before and after the procedure (p= 0.4454 and p= 0.9716, respectively). The continuous variables did not significantly influence Delta MD (r²= 4.1%; F= 0.15; p= 0.96). We considered 1500 LASIK surgeries during one year at the "Hospital Oftalmológico de Sorocaba", and the average cost of this surgery is R$ 373.27. The frequency doubling technology costs R$ 13.15 for each patient. CONCLUSIONS: There was no statistically significant difference between MD and PSD (pattern standard deviation) before and after the surgery. The frequency doubling technology has high sensitivity and specificity and low cost, so it could be used in patients undergoing refractive surgery (high cost) to avoid the laser assisted in situ keratomileusis in glaucoma patients.

Avaliar a espessura da mácula e da camada de fibras nervosas da retina em pacientes com cardiopatia congênita cianótica com a tomografia de coerência óptica de domínio espectral. Realizou-se estudo analítico e de corte transversal. Trinta pacientes com cardiopatia congênita cianótica (18 do gênero feminino e 12 do masculino; média de idade 10,9 anos) e 60 controles (35 do gênero feminino e 25 do masculino; média de idade 11,2 anos) foram submetidos a exame oftalmológico completo e obtidas, pela tomografia de coerência óptica (RTVue, Optovue Inc., Fremont, CA, USA), as medidas de espessura da região macular e peripapilar da camada de fibras nervosas da retina em todos os pacientes. O estudo demonstrou redução significante da espessura central da mácula, assim como das espessuras dos setores parafoveais e perifoveais no grupo dos cardiopatas congênitos cianóticos em relação ao grupo controle (p

As células ganglionares (CG) têm um papel preponderante no processamento da Visão, dadas as suas características estruturais e funcionais. As diferenças anatómicas destas células imprimem uma variedade de mosaicos e circuitos neuronais que estão na base de diferentes vias visuais. Esta especificidade começa na retina e estende-se até ao córtex visual através de vias retinocorticais paralelas, de acordo com as propriedades funcionais intrínsecas dos seus neurónios. As células do sistema parvocelular são pequenas (originando campos receptores pequenos) e especializadas no processamento da informação cromática (eixo vermelho-verde), apresentando alta resolução espacial e baixa resolução temporal, contrariamente às do sistema magnocelular, que são maiores (com campos receptores igualmente de maiores dimensões). A via magnocelular apresenta elevada sensibilidade ao contraste para estímulos dinâmicos de baixa frequência espacial. O sistema coniocelular é constituído por células biestratificadas, com propriedades espaciais e temporais intermédias comparativamente às das outras vias retinocorticais, sendo sensível ao contraste cromático no eixo azul-amarelo. Diferentes mecanismos de doença, intrinsecamente relacionados com patologias da retina e do nervo óptico, podem causar lesões ao nível da camada das CG, com impacto nas vias retinocorticais. Este trabalho teve como objectivo global investigar o impacto dos mecanismos de doença nas CG e no nervo óptico, nomeadamente em patologias que afectam tipicamente estas estruturas, sejam hereditárias (Atrofia Óptica Autossómica Dominante e Neuropatia Óptica Hereditária de Leber) ou adquiridas (Neuropatia Óptica Inflamatória-Desmielinizante / relacionada com Esclerose Múltipla), não só ao nível das CG, como também ao nível de via aferentes e eferentes (pré e pósganglionares, neste caso através de diferentes canais funcionais). Pretendeu-se, ainda, pesquisar a presença de disfunção neuronal retiniana “pura”, independente da ruptura da barreira hemato-retiniana e vasculopatia, em doentes diabéticos do tipo 1, sem retinopatia diabética (RD) ou com RD incial, em termos das vias paralelas retinocorticais. Por último, o objectivo final deste trabalho foi investigar o papel das novas metodologias psicofísicas e electrofisiológicas na caracterização funcional de doenças que afectam a retina interna. 24 Métodos Foram escolhidos métodos que incluíram estímulos preferencialmente selectivos para as vias parvo, conio e magnocelulares, de forma a possibilitar a comparação de mecanismos patofisiológicos, em diferentes populações, divididas em quatro linhas de investigação, de acordo com os objectivos globais do projecto: - Estudo 1: Amostra de 44 indivíduos com Esclerose Múltipla (EM), com (n=14) e sem (n=30) episódio prévio de Nevrite Óptica (NO) – modelo de neuropatia óptica adquirida. - Estudo 2: Amostra de 22 indivíduos de 13 famílias com Atrofia Óptica Autossómica Dominante (AOAD); mutação OPA1 – modelo de neuropatia óptica hereditária. - Estudo 3: Amostra de 17 indivíduos portadores assintomáticos de Neuropatia Óptica Hereditária de Leber (NOHL) associada à mutação DNAmt 11778G>A, provenientes do mesmo “pedigree” – modelo de neuropatia óptica hereditária, assintomática. - Estudo 4: Amostra de 42 indivíduos diabéticos do tipo 1 com acuidade visual preservada, sem retinopatia diabética (RD) – n=26, ou RD inicial (n=16) – modelo de lesão neuronal funcional da retina interna (não excluindo afecção da retina externa). Estes dados foram comparados com os dados obtidos em diferentes grupos de controlo, ajustados (em número e à idade) às características da amostra de doentes para cada linha de estudo. Os métodos psicofísicos englobaram a avaliação da sensibilidade ao contraste cromático parametrizado ao longo de diferentes eixos de cor (Cambridge Colour Test - vias parvo e coniocelulares) e da sensibilidade ao contraste acromático (para várias frequências espaciais - Metropsis Contrast Sensitivity Function Test, ou avaliação perimétrica da via magnocelular - Perimetria de Frequência Dupla). A Perimetria Estática Computorizada foi também utilizada nos estudos em que foi necessário obter uma comparação perimétrica “golden standard”. Foram também utilizados vários métodos electrofisiológicos, de acordo com os diferentes objectivos neurofisiológicos: as medidas relativas da função pré-ganglionar e ganglionar foram obtidas através do Electroretinograma Multifocal e do Electroretinograma Pattern, respectivamente. Os Potenciais Evocados Visuais, globais e 25 multifocais, foram medidos para registo do processamento retinocortical, para caracterização da lesão funcional ao nível pós-CG. Foram também registados potenciais evocados visuais de alta densidade, nas neuropatias ópticas hereditárias, com vista a investigar as diferenças entre as respostas corticais induzidas por estímulos preferencialmente selectivos para o desempenho dos sistemas parvo e magnocelulares, com o objectivo de separar os mecanismos patofisiológicos da visão central versus paracentral/periférica, baseados na hipótese de diferentes susceptibilidades lesionais. Para além dos métodos mencionados, foram ainda utilizados métodos de imagem, para caracterização funcional e para análise de correlação estrutura-função: Fotografia do Fundo Ocular, Angiografia Fluresceínica, avaliação da camada de fibras nervosas / espessura da retina (Tomógrafo de Coerência Óptica ou Analisador da Espessura da Retina). Estes foram aplicados diferentemente em cada grupo, de acordo com os objectivos específicos de cada estudo. Para o estudo da Diabetes, foi ainda utilizada a Fluorometria do Vítreo, para quantificação da barreira hemato-retiniana, crucial para a detecção de alterações vasculares subclínicas. Resultados e Discussão Sumariamente, na EM encontrámos evidência de lesão independente nas diferentes vias retinocorticais, mas apenas em doentes sem NO (grupo pré-neuropatia). O dano axonal encontrado neste grupo (através dos PEVs) deu consistência à corrente emergente que sugere existir dano axonal mesmo nos estadios pré-clínicos de NO, no processo fisiopatológico da EM. Ainda no mesmo grupo foi observada uma correlação significativa das medidas visuais funcionais com o estadio da EM, sugerindo que ocorrem diferentes mecanismos de lesão antes e após um episódio de NO. Nas neuropatias ópticas hereditárias, verificámos que as alterações estruturais e funcionais reflectem-se também ao nível pré-ganglionar. No caso da AOAD, estas alterações sugerem a existência de um mecanismo de lesão retrógrado, com impacto significativo na função visual, principalmente no desempenho do sistema parvocelular. Relativamente à NOHL (assintomática), as alterações pré-ganglionares não podem ser interpretadas como resultantes de um processo retrógado (dado que não foi encontrada evidência de disfunção das CG), mas sim derivadas de um mecanismo lesional independente. 26 Nos diabéticos do tipo 1, encontrámos alterações retinianas neuronais, nas vias gangionares magno, conio e parvocelulares, mesmo antes de evidência de ruptura da barreira hemato-retiniana ou início do processo vasculopático. Alterações neurofisiológicas evidenciadas pelos métodos electrofisiológicos sugerem ainda que estas alterações neuronais ocorrem também ao nível pré-CG. Os métodos psicofísicos e electrofisiológicos podem, assim, assumir um papel preponderante na detecção de alterações subclínicas e/ou pré-clínicas em doenças que afectam as vias paralelas ganglionares retinocorticais, e ainda na identificação de padrões patofisiológicos distintos, em diferentes mecanismos de doença, nas patologias da retina e do nervo óptico. Este trabalho deixa, ainda, em aberto um caminho para investigação e desenvolvimento em biomarcadores para a caracterização precoce e quantitativa do dano retrógrado ou anterógrado, em doenças que afectam, directa ou indirectamente, as CG e o nervo óptico. Ganglion Cells (GC) are key players in vision processing due to their structural and functional characteristics. There are different structural types of GC, defining distinct mosaics and circuits organized to subserve different functional roles. This specificity starts at retinal level and continues up to the visual cortex across parallel retinocortical pathways, related to the functional tuning properties of their respective neurons. Cells within the parvocellular pathway are small (with small receptive fields) and specialized in colour processing (red-green axis), having high spatial resolution and low temporal resolution, while the cells of the magnocellular pathway are larger (with correspondingly large receptive fields). This pathway is highly sensitive to contrast of low spatial frequency dynamic stimuli. The koniocellular system has bistratified cells with intermediate spatial and temporal tuning properties as compared to the other retinocortical pathways, and is sensitive to contrast along the blue-yellow colour axis. GC damage can be caused by several intrinsic disease mechanisms related with retinal and/or optic nerve pathologies, with consequent impact on the retinocortical pathways. The global aim of this work was to investigate the impact of disease mechanisms in GC and optic nerve, namely in pathologies that typically affect these structures, namely inherited conditions (Autosomal Dominant Optic Atrophy and Leber Hereditary Optic Neuropathy) and acquired optic neuropaties (Inflammatory- Demyelinating Optic Neuropathy / Multiple Sclerosis-related), not only at the GC level, but also at post- and even pre-GC levels, across distinct functional channels. In addition, we also aimed to probe retinal neuronal dysfunction independently of breakdown of the blood-retinal barrier and vasculopathy in type 1 diabetic patients, with minimal or no diabetic retinopathy, across parallel retinocortical pathways. Finally, the last goal of this work was to investigate the role of novel psychophysical and electrophysiological methods in the functional characterization of diseases affecting the inner retina. 28 Methods We used functional methods that assess parvo-, konio- and magnocellular pathways in order to compare pathophysiological mechanisms of damage in different populations, divided into four research lines, according to the global aims of the project: - Study 1: Sample of 44 subjects with Multiple Sclerosis (MS), with (n=14) and without (n=30) a previous episode of Optic Neuritis (ON) (acquired optic neuropathy model). - Study 2: Sample of 22 subjects from 13 families with Autosomal Dominant Optic Atrophy (ADOA); OPA1 mutation (inherited optic neuropathy model). - Study 3: Sample of 17 asymptomatic carriers of Leber’s hereditary optic neuropathy (LHON) associated to mtDNA 11778G>A mutation, from the same pedigree (asymptomatic inherited optic neuropathy model). - Study 4: Sample of 42 type 1 diabetic patients with preserved visual acuity, with no diabetic retinopathy (DR) – n=26, and with mild nonproliferative DR (n=16) (a model for neural impairment including the inner retina). These data were compared with those obtained in different control groups adjusted (in number and age) to the characteristics of the patients’ sample of each study line. The psychophysical methods included chromatic contrast sensitivity across different chromatic axes (Cambridge Colour Test - parvo/konio pathways) and achromatic contrast sensitivity testing (across multiple spatial frequencies - Metropsis Contrast Sensitivity Function Test, or perimetric evaluation for the magnocellular pathway - Frequency Doubling Technology). Automated Static Perimetry was also used in some of these studies in order to provide a golden standard perimetric comparison. Different electrophysiological methods were used according to distinct neurophysiological purposes: preganglionic and GC measures were assessed with Multifocal Electroretinogram (mfERG) and Pattern Electroretinogram (PERG), respectively. Global Pattern and Multifocal VEP (visual evoked potentials) were used to assess retinocortical processing, in order to characterize impairment at the post-GC level. High density visual evoked potentials were also recorded in hereditary optic neuropathies, in order to investigate the differences between cortical responses induced by parvo- and magnocellular biased stimuli, to identify separate pathophysiological mechanisms of impaired central versus paracentral/peripheral vision, based on the hypothesis of different susceptibility to damage. 29 Besides the above mentioned functional tools, we also used imaging methods, for structural characterization and establishment of structure-function correlation. These included Fundus Fotography, Fluorescein Angiography, retinal nerve fibre layer / global retinal thickness evaluation (Optical Coherence Tomography or Retinal Thickness Analyzer) which were applied differently in each group, according to the specific goals of each study. For the study of Diabetes we also used Vitreous Fluorometry for quantifying the blood-retinal barrier permeability, which is critical to define prevascular changes. Results and Discussion In sum, in MS we found evidence for independent damage of all retinocortical pathways only in patients with MS without ON (pre-neuropathy group). Axonal damage found in this group (evidenced by VEP) supported the emerging notion of axonal damage even in preclinical stages of ON/MS physiopathology. Again, only in the same group, significant correlation of functional measures with disease stage was observed, suggesting that distinct pathophysiological milestones are present before and after ON has occurred. In both hereditary optic neuropathies, we verify that structural changes and physiological impairment also occur at a pre-ganglionic level. These changes in ADOA patients suggest a retrograde damage mechanism with significant clinical impact on visual function, mainly in parvocellular-related tasks. In LHON carriers, we cannot conclude about the referred retrograde mechanism, since GC function is preserved. This suggests that independent changes may occur at the retinal outer layers in the absence of overt ganglion cell damage. In type 1 diabetic patients, we found evidence for retinal neuronal changes, in magno-, konio- and parvocellular GC pathways even before breakdown of the bloodretinal barrier or onset of vasculopathy. Neurophysiological changes as shown by electrophysiological measures suggest that neuronal changes also occur at pre-GC level. Psychophysical and electrophysiological methods can thus play an important role in detecting sub and/or pre clinical changes in diseases affecting GC parallel retinocortical pathways, and in identifying distinct pathophysiological patterns according to the retinal or optic nerve disease mechanisms. 30 This work also suggests a path for biomarker research and development in the characterization of quantitatively early and retrograde/anterograde impairment in diseases directly or indirectly affecting the GC and the optic nerve.

PURPOSE: To evaluate the reproducibility of peripapillary retinal nerve fiber layer (RNFL) thickness measurements in normal eyes and eyes with glaucoma using spectral domain optical coherence tomography (SDOCT). METHODS: One eye of 79 normal and 72 glaucoma patients was analyzed. All patients underwent a complete ophthalmological examination, including visual acuity testing; intraocular pressure, slit-lamp examination, indirect ophthalmoscopy; and the glaucoma group underwent achromatic perimetry with the 24-2 SITA Fast Humphrey Field Analyzer. All patients' eyes were scanned using the spectral domain optical coherence tomography - Spectralis® and one of them was chosen randomly. Three consecutive circular B-scan centered at the optic disc were performed in one visit. RESULTS: The intraclass correlation coefficient (ICC), coefficient of variation and test-retest variability for the mean retinal nerve fiber layer thickness were respectively: 0.94, 2.56% and 4.85 µm for the normal group and 0.93, 4.65% and 6.61 µm for the glaucomatous group. The intraclass correlation coefficient for retinal nerve fiber layer thickness in all quadrants were all excellent in both groups, with the superior quadrant having the highest ICCs (0.964) in glaucomatous eyes and nasal quadrant measurements having the lowest (0.800), but still excellent in eyes without glaucoma. The coefficient of variation was between 2.56% - 8.74% and between 4.65% - 11.44% in normal and glaucomatous group respectively. The test-retest variability was between 4.85 µm and 11.51 µm in the normal group and between 6.61 µm and 14.24 µm in the glaucomatous group. The measurements in glaucomatous eyes were more variable than normal eyes. CONCLUSIONS: Spectral domain optical coherence tomography showed excellent reproducibility with regard to retinal nerve fiber layer thickness measurements in normal and glaucomatous eyes. OBJETIVO: Avaliar a reprodutibilidade da medida da espessura da camada de fibras nervosas da retina (CFNR) em olhos sem e com glaucoma utilizando-se tomografia de coerência óptica de domínio espectral (spectral domain OCT - SDOCT). MÉTODOS: Foram analisados apenas um olho de 79 pacientes normais e 72 com glaucoma. Todos os pacientes realizaram um exame oftalmológico completo, incluindo acuidade visual, pressão intraocular, biomicroscopia, oftalmoscopia indireta e, para o grupo com glaucoma, perimetria acromática 24-2 SITA Fast Humphrey Field Analyzer. Foram realizados em todos os olhos e em apenas uma visita, três B-scans circulares centrados no disco óptico utilizando-se o SDOCT - Spectralis® RESULTADOS: O coeficiente de correlação intraclasse (ICC), coeficiente de variação e variabilidade teste-reteste para a média de espessura da camada de fibras nervosas da retina foram respectivamente: 0,94, 2,56% e 4,85 µm para o grupo sem glaucoma e 0,93, 4,65% e 6,61 µm para o grupo glaucomatoso. O coeficiente de correlação intraclasse foi excelente em ambos os grupos em todos os quadrantes, com o quadrante superior sendo o maior (0,964) no grupo glaucomatoso e o nasal sendo o menor (0,800), mas ainda excelente, em olhos sem glaucoma. O coeficiente de variação foi entre 2,56% - 8,74% e entre 4,65% - 11,44%, nos grupos sem e com glaucoma, respectivamente. A variabilidade teste-reteste variou de 4,85 µm e 11,51 µm no grupo sem glaucoma; e entre 6,61 µm e 14.24 µm no com glaucoma. Olhos com glaucoma apresentaram-se mais variáveis que os sem glaucoma. CONCLUSÃO: A tomografia de coerência óptica "spectral domain" apresentou excelente reprodutibilidade da espessura da camada de fibras nervosas da retina em pacientes sem e com glaucoma.

Trabalho final de mestrado integrado em Medicina área científica de Oftalmologia, apresentado à Faculdade de Medicina da Universidade de Coimbra O glaucoma é uma entidade nosológica heterogénea, com uma classificação fisiopatológica diversificada, caracterizada por uma neuropatia óptica associada à perda progressiva e silenciosa de células ganglionares da retina. Representa, no cômputo geral, uma das principais causas de perda da acuidade visual, constituindo assim um dramático e crescente problema de saúde pública, com relevantes repercussões socioeconómicas. Classicamente, considera-se inerente à fisiopatologia do glaucoma uma elevação da pressão intraocular, pelo que todo o investimento terapêutico tem sido centralizado no seu controlo. Todavia, apesar de ser um inquestionável factor de risco, a hipertensão intraocular e o seu controlo terapêutico não justificam o advento e a progressão da totalidade dos subtipos de glaucoma primário. Neste sentido, inúmeras investigações emergentes têm sido conduzidas para encontrar outras possíveis causas e associações imputáveis. Embora envolto em controvérsia, estudos laboratoriais e clínicos recentes revelaram numerosos indícios de uma provável associação do glaucoma com outras patologias neurodegenerativas, tais como a Doença de Alzheimer. Poderão o Glaucoma e a Doença de Alzheimer representar o espectro de uma mesma patologia? Apresentam factores de risco similares ou partilham mecanismos fisiopatológicos comuns? Qual a importância diagnóstica? Será eficaz e segura a utilização no glaucoma de medicação neuroprotectora aprovada para a Doença de Alzheimer? A avaliação desta associação tem um potencial interesse futuro nas estratégias de diagnóstico e terapêutica do glaucoma, com o intuito de optimizar o controlo da progressão para uma irreversível e inexorável perda de visão. Este trabalho pretende ser uma revisão sistematizada da literatura actual sobre este tema expondo os aspectos epidemiológicos, etiopatogénicos, diagnósticos e terapêuticos mais relevantes e controversos. Como complemento, e resultante de uma articulação entre os serviços de Neurologia e Oftalmologia, serão apresentados os resultados de uma avaliação clínica da incidência e progressão de glaucoma em doentes com Doença de Alzheimer, assistidos nos Hospitais da Universidade de Coimbra Glaucoma is a heterogeneous nosological entity with a diverse pathophysiological classification, characterized by optic neuropathy associated with quiet and progressive loss of retinal ganglion cells. It represents, on balance, a major cause of loss of visual acuity, thus constituting a dramatic and growing public health problem with significant social and economic impacts. Classically, it is inherent in the pathophysiology of glaucoma an elevation of intraocular pressure, so that all the therapeutic investment has been centered in its control. However, despite being an undisputed risk factor, the intraocular hypertension and its therapeutic control do not justify the advent and progression of all subtypes of glaucoma. In this regard, numerous investigations have been conducted emerging to find other possible causes and associations accountable. Although shrouded in controversy, recent clinical and laboratory studies have revealed numerous indications of a possible association of glaucoma with other neurodegenerative disorders such as Alzheimer's disease. Can glaucoma and Alzheimer's disease represent the spectrum of a single pathology? Present risk factors similar or share common pathogenic mechanisms? How important is diagnosis? It is effective and safe use medication approved for Alzheimer's Disease in the neuroprotective of glaucoma ? The evaluation of this combination has a potential interest in future strategies for diagnosis and treatment of glaucoma, with the aim of optimizing the control of progression to an irreversible and inexorable loss of vision. This paper aims to be a systematic review of current literature on this topic, stating the epidemiological, etiopathogenic, diagnostic and therapeutic most relevant and controversial facts. In addition, and as a result of a liaison between the departments of Neurology and Ophthalmology, also present the results of a clinical evaluation of glaucoma´s incidence and progression in patients with Alzheimer's disease, attended in Hospitais da Universidade de Coimbra-Portugal

Objetivo: Determinar valores para o eletrorretinograma por padrões (PERG) em voluntários adultos saudáveis seguindo o protocolo padrão recomendado pela International Society for Clinical Electrophysiology of Vision-ISCEV. Métodos: Os participantes foram 30 voluntários saudáveis (15 homens), com idade variando de 18 a 61 anos (média= 30,8 ± 8,7 anos, mediana= 29,6 anos). Os critérios de inclusão foram: acuidade visual 0,0 logMAR (20/20 Snellen) em cada olho separadamente, ausência de queixas visuais, ausência de opacidades de meio, ausência de história pregressa de doenças oculares ou neurológicas, história familiar negativa para doenças oculares e assinatura de termo de consentimento livre e esclarecido para participação em pesquisa. O PERG foi registrado em sala escura a 1 metro de distância de um monitor de alta resolução. Os estímulos foram padrões monocromáticos em forma de tabuleiro de xadrez subtendendo 60, 15 e 7,5 minutos de arco revertendo a 1,9 Hz. As respostas foram obtidas com variante de eletrodo descartável de filamento desenvolvido pela UNIFESP. Latência (milissegundos) para os componentes N35, P50 e N95 bem como a amplitude (microvolts) pico a pico para o N35-P50 e P50-N95 foram determinadas. Para estudo normativo apenas um olho escolhido ao acaso foi incluído. Os limites normais foram calculados pelo percentil 97,5% para latência e 2,5% para amplitude em cada tamanho de estímulo. Resultados: Valores normativos para latência de N35, P50 e N95 para os estímulos de 60', 15' e 7,5' foram respectivamente: N35 - 40,1; 39,9 e 41,3 ms; P50 - 60,5; 64,4 e 65,6 ms; N95 - 103,4; 104,6 e 104,6 ms. Para amplitude os valores normativos para os estímulos 60', 15' e 7,5' foram respectivamente: N35-P50 - 1,7; 1,6 e 0,9 µV; P50-N95 - 3,8; 2,8 e 1,5 µV. Não houve diferenças entre os sexos para os três estímulos empregados tanto para latência como para amplitude. Não encontramos correlação entre os parâmetros estudados (latência e amplitude) do PERG com relação à idade, exceto para a amplitude P50 amplitude para o estímulo de 15' de arco (r=0,39; P=0,035). Conclusão: Valores normativos do PERG foram determinados para amplitude e latência. Estes limites normativos são essenciais para diagnóstico preciso da função normal das células ganglionares e da mácula. Os valores normativos obtidos neste estudo são comparáveis com outros estudos da literatura. Purpose: To determine normative values for pattern-reversal electroretinogram (PERG) in healthy adult volunteers according to the standard protocol recommended by the International Society for Clinical Electrophysiology of Vision-ISCEV. Methods: Participants were 30 healthy volunteers (15 males) with ages from 18 to 61 years (mean= 30.8 ± 8.7 yrs.; median= 29.5 yrs). Inclusion criteria were: visual acuity of 0.0 logMAR (20/20 Snellen) in each eye, absence of visual complaints, absence of media opacities, negative history for ocular or neurological diseases, negative family history for ocular and informed consent. PERG was recorded from each eye in a darkened room at 1 m from a high resolution display monitor. Stimuli were monochromatic checkerboards subtending 60, 15 e 7.5 minutes of visual angle reversing at 1.9 Hz. Responses were obtained from modified disposable fiber electrodes developed at UNIFESP. Latency (ms) for N35, P50 and N95 components as well as peak-to-peak amplitudes (µV) for N35-P50 and P50-N95 were determined. For normative values only one randomly chosen eye was included. Normal limits were calculated as 97.5% percentiles for latency and 2.5% percentile for amplitudes for each stimulus size. Results: Normal limits for N35, P50 and N95 latencies for 60', 15' and 7.5' stimuli were respectively: N35 - 40.1; 39.9 and 41.3 ms; P50 - 60.5; 64.4 and 65.6 ms and N95 - 103.4; 104.6 and 104.6 ms. For amplitude the normative values for N35-P50 and P50-N95 for 60', 15' and 7.5' were respectively: N35-P50 - 1.7; 1.6 and 0.9 µV; P50-N95 - 3.8; 2.8 and 1.5 µV. No gender differences were found either for latency or for amplitude in the three stimulus sizes. There was no correlation between PERG latency and amplitude with age, except for P50 amplitude for stimulus 15'(r=0.39; P=0.035). Conclusions: Normative values were determined for PERG parameters of amplitude and latency for three stimulus sizes. These parameters are important for evaluating the normal functioning of retinal ganglion cells and the macula. The normative values obtained in this study are comparable to previous studies in the literature.

OBJETIVO: Analisar a camada de fibras nervosas nos usuários de cloroquina com a tomografia de coerência óptica (OCT). MÉTODOS: A espessura da camada de fibras nervosas foi mensurada pelo Stratus OCT® através do protocolo scan rápido da camada de fibras nervosas em 94 olhos de 48 pacientes usuários de cloroquina a pelo menos um ano e sem alteração macular aparente. A dose cumulativa e dose diária máxima (mg/kg/dia) e o tempo de uso da cloroquina foram correlacionadas com a espessura da camada de fibras nervosas. Os dados formam comparados com um grupo controle de 30 pacientes não usuários de cloroquina. Todos os pacientes foram submetidos a um exame oftalmológico completo incluindo medida da acuidade visual, refração, pressão intraocular, fundoscopia, retinografia e medida da escavação de papila. RESULTADOS: Comparação entre a média da espessura da camada de fibras nervosas entre usuários do antimalárico (107,60 ± 13,25 µm) e o grupo controle (99,05 ± 13,08 µm) teve uma associação estatisticamente significativa (p=0,0137). Também foi encontrada essa associação entre os quadrantes temporal, superior e inferior da camada de fibras nervosas peripapilar dos dois grupos. Ao analisar a camada de fibras nervosas através das 12 h do relógio detectou-se pelo menos um defeito focal em mais de 50% dos usuários da medicação. Nos pacientes com o defeito focal foi observado uma relação com a dose diária máxima (p=0,0120). CONCLUSÃO: A tomografia de coerência óptica demonstrouse eficaz na detecção da diminuição da camada de fibras nervosas em usuários de cloroquina sem alterações fundoscópicas aparentes. Dessa forma, a tomografia de coerência óptica pode contribuir para o diagnóstico mais precoce da retinopatia por cloroquina. PURPOSE: To evaluated the retinal nerve fiber layer in chloroquine patients with optical coherence tomography (OCT). METHODS: Nerve fibers layer thickness was measured by a proprietary OCT Stratus® through the fast retinal nerve fiber layer protocol in ninety-four eyes of 48 patients exposed to chloroquine for at least one year with no apparent macular disorder. Cumulative dose, maximum daily dose (mg/kg/day) and time of chloroquine use were correlated with the retinal nerve fiber layer thickness. Data were compared with a control group of 30 patients who did not use chloroquine. All patients underwent a complete ophthalmologic examination including visual acuity, refraction, intraocular pressure, fundoscopy, angiography and measurement of cup-to-disc ratio. RESULTS: The average thickness of retinal nerve fiber layer between antimalaric users (107.60 ± 13.25 µm) and the control group (99.05 ± 13.08 µm) had a statistically significant difference (p=0.0137). Furthermore, a positive association of the peripapillary thickness measurements between temporal, upper and lower quadrants of both groups was found. Twelve clock hours retinal nerve fiber layer analysis detected at least one focal defect in more than 50% of the medication users. Particularly, a statistical correlation with the maximum daily dose was found in patients with focal defects (p=0.0120). CONCLUSION: Optical coherence tomography is effective in detecting nerve fiber layer loss in chloroquine patients without apparent fundus changes. Thus, optical coherence tomography may contribute to the early diagnosis of chloroquine retinopathy.

PURPOSE: To report abnormalities of retinal nerve fiber layer (RNFL) thickness using Stratus - optical coherence tomography (OCT) in two patients with optic tract lesions. METHODS: Two patients with long standing homonymous hemianopia from optic tract lesions were submitted to a complete neuro-ophthalmic evaluation and to Stratus -optical coherence tomography examination. RESULTS: Both patients revealed diffuse loss of the RNFL at Stratus - OCT in both eyes. In the eyes with the temporal hemianopia, RFNL loss was diffuse but predominantly in the nasal and temporal areas of the optic disc, the classic pattern of band atrophy of the optic nerve. In the eyes with nasal hemianopia RNFL loss could be documented in the superior and inferior quadrants of the optic disc. RNFL loss correlated well with visual field loss and the expected pattern of RNFL loss in optic tract lesions. CONCLUSION: Stratus-Optical coherence tomography can provide useful information in the diagnosis of optic tract lesions by identifying the characteristic pattern of RNFL loss that occurs in both eyes in this condition. OBJETIVO: Relatar alterações na camada de fibras nervosas retiniana (CFNR) com o uso da tomografia por coerência óptica (TCO) Stratus em pacientes com lesões do trato óptico. MÉTODOS: Dois pacientes com hemianopsia homônima de longa duração decorrente de lesões do trato óptico foram submetidos a avaliação neuroftalmológica completa e tomografia por coerência óptica Stratus. RESULTADOS: Ambos pacientes demonstraram redução difusa da CFNR nos dois olhos. Nos olhos com a hemianopsia temoporal, a perda da CFNR foi difusa mas com predomínio nas áreas nasal e temporal do disco óptico, um padrão clássico da atrofia em banda do nervo óptico. Nos olhos com hemianopsia nasal observou-se perda da CFNR nos quadrantes superior e inferior do disco óptico. A perda da CFNR se correlacionou com o defeito de campo visual e com o padrão esperado de perda da CFNR nas lesões do trato óptico. CONCLUSÃO: A tomografia por coerência óptica - Stratus pode fornecer informação útil no diagnóstico das lesões do trato óptico ao identificar o padrão característico de perda da CFNR que ocorre em ambos os olhos nesta condição.