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RESUMEN El objetivo de este estudio fue determinar las tasas de sedimentación (Td) de sedimentos eólicos minerales en un parche de bosque del agroecosistema del semiárido pampeano y analizar la variabilidad estacional de dicha sedimentación. La Td media fue 520,15 kg ha-1 año-1 con alta variabilidad interanual. En primavera-verano, Td fue superior que en otoño-invierno. La temperatura del aire y velocidad media máxima del viento influenciaron de forma más significativa a Td. Sin embargo, la cobertura del suelo y el manejo de los campos agrícolas que rodean al bosque determinarían la producción de sedimentos a partir de la erosión eólica y consecuente sedimentación dentro del bosque. Estos resultados muestran la importancia de mantener los parches de bosques dentro de la matriz agrícola en el semiárido, los cuales retienen sedimentos eólicos que finalmente se depositarían en el suelo forestal, minimizando los impactos negativos que los procesos de erosión eólica tienen en estos ecosistemas.

Objetivo. Analizar la existencia y actualización de las listas de medicamentos nacionales (LMN) y guías de práctica clínica (GPC) para el tratamiento de la diabetes en América Latina y el Caribe (ALC). Comparar los fármacos incluidos en las listas y guías de cada país, entre sí y con los de la Organización Mundial de la Salud (OMS). Métodos. Estudio de corte transversal. Se identificaron las LMN y GPC para diabetes en los sitios web de la Organización Panamericana de la Salud y de las autoridades sanitarias nacionales. Se relevaron los fármacos y se analizaron por grupo farmacológico según el cuarto nivel de la nomenclatura ATC. Se utilizó el puntaje F1 para evaluar la proximidad de las LMN con la lista modelo de medicamentos esenciales (LMME) de la OMS. Resultados. Del total de países, 87,2% cuentan con LMN, y 91% con GPC (78% y 45% actualizadas en los últimos 5 años, respectivamente). En comparación con los 6 grupos de hipoglucemiantes de la LMME, las LMN tenían una mediana (rango) de 6 (4-13) y un puntaje F1 de 0,80; esto indica una consonancia adecuada. Las GPC tenían una mediana (rango) de 12 (1-12) hipoglucemiantes frente a los 8 de las guías de la OMS. Las GPC tuvieron una mediana de 15 fármacos más que las respectivas LMN. Conclusiones. Si bien la mayoría de los países de ALC cuentan con LMN y GPC para diabetes, la falta de concordancia entre ellas limita su eficacia. Es necesario alinear los procesos y criterios de elaboración de estas dos herramientas de la política de medicamentos.

Objetivo. Comparar los resultados sanitarios y económicos de dos sistemas de adquisición de prótesis: un sistema tradicional en el cual la compra se inicia al solicitar el insumo versus un modelo de insumos en existencia denominado Banco de Prótesis. Métodos. Estudio descriptivo-analítico, en usuarios del Ministerio de Salud de la provincia de Buenos Aires, Argentina. Los pacientes pertenecían a dos grupos de estudio 1) prótesis provistas por vía tradicional del Sistema Informático para Adquisición y Contrataciones Hospitalarias (SIPACH); 2) prótesis provistas por Banco de Prótesis (BDP). Se limitó el análisis a prótesis endovasculares del tipo stent coronario y prótesis de cadera. Se utilizaron bases de datos oficiales gubernamentales. El periodo de estudio comprendió del 01/01/2018 hasta el 31/10/2022. Las variables analizadas fueron: edad, sexo, diagnóstico, hospital, tipo de implante o prótesis; fecha solicitud; fecha adquisición; precio unitario, costos directos e indirectos; costos promedio de la internación diaria, costo-efectividad e impacto presupuestario. Resultados. Se analizaron 4 106 solicitudes. En el sistema tradicional, 13,5% de los pacientes no consiguieron sus prótesis, hubo 50 días más de demora que con BDP, y los costos totales fueron superiores en SIPACH (stent coronarios +463%, prótesis de cadera +133%). El BDP ahorró US$ 3,2 millones anuales y evitó 22 muertes con la provisión temprana de prótesis endovasculares. Conclusiones. El BDP demostró superioridad al modelo tradicional de provisión de prótesis tanto en términos sanitarios, por lograr mayor acceso, acortar tiempos de espera y evitar muertes; como económicos, por reducir significativamente los precios unitarios y globales, logrando un notable ahorro en los presupuestos asignados.

Introducción: la Reumatología es una especialidad clínica con elevada demanda y gran desigualdad en su ejercicio en Latinoamérica y el país. Objetivos: describir el estado del ejercicio de la Reumatología en nuestro país. Materiales y métodos: estudio observacional de corte transversal que recabó información a través de una encuesta online difundida por e-mail y de un código QR en el 54º Congreso Argentino de Reumatología. Resultados: se recibieron 127 respuestas; ochenta y seis (67,7%) fueron del sexo femenino, con una mediana de edad de 45 años. Ciento trece (113; 89%) encuestados eran especialistas en Reumatología, con 20 años (RIC 14-28) de ejercicio de la medicina y 13 años (RIC 6,5-20) de la especialidad. El 55,5% ejercía tanto en el ámbito público como privado, el 38,6% solo en el privado y el 7,6% únicamente en el público. Del total, el 84,3% trabajaba en dos o más lugares y el 21,2% en cuatro o más. Sesenta de los encuestados (60; 59,8%) recibía una remuneración mensual de entre 100.000 a 249.000 pesos (U$S: 501,68-1249,18) y 27 (23,1%) de menos de 100.000 pesos (U$S 501,68). Conclusiones: nuestro estudio muestra un alto porcentaje de profesionales que se desempeña en múltiples lugares de trabajo. Una quinta parte de ellos tenía remuneración baja.

El objetivo de esta carta es poner en evidencia la realidad a la que puede exponerse el especialista en Reumatología en un contexto diferente. El Grupo Latinoamericano de Estudios de Enfermedades Reumáticas en Pueblos Originarios (GLADERPO) trabaja, desde su conformación en 2009, en diferentes comunidades de Latinoamérica. En Argentina, en las comunidades Qom de las ciudades de Rosario (Santa Fe) y Presidencia Roque Sáenz Peña (Chaco), y en la comunidad Wichí de la localidad “Misión Chaqueña, El Algarrobal” (Salta). Los objetivos fundamentales de este proyecto son, por un lado, estimar la prevalencia de enfermedades reumáticas y, por el otro, describir la percepción y las barreras en el acceso al sistema de salud. Un punto central del mismo ha sido la intervención en la comunidad a través del seguimiento de pacientes detectados con enfermedades reumáticas, principalmente artritis reumatoide (AR), y el diseño e implementación de diferentes estrategias educativas, con la intención de visibilizar la dificultad en el acceso al sistema de salud de estas comunidades, intentando disminuir la brecha existente.

Abstract Objectives The present study aimed to evaluate the measurement invariance of a general measure of the perception of governmental responses to COVID-|19 (COVID-SCORE-10) in the general population of 13 Latin American countries. Methods A total of 5780 individuals from 13 Latin American and Caribbean countries selected by non-probabilistic snowball sampling participated. A confirmatory factor analysis was performed and the alignment method was used to evaluate invariance. Additionally, a graded response model was used for the assessment of item characteristics. Results The results indicate that there is approximate measurement invariance of the COVID-SCORE-10 among the participating countries. Furthermore, IRT results suggest that the COVID-SCORE-10 measures with good psychometric ability a broad spectrum of the construct assessed, especially around average levels. Comparison of COVID-SCORE-10 scores indicated that participants from Cuba, Uruguay and El Salvador had the most positive perceptions of government actions to address the pandemic. Thus, the underlying construct of perception of government actions was equivalent in all countries. Conclusion The results show the importance of initially establishing the fundamental measurement properties and MI before inferring the cross-cultural universality of the construct to be measured.

Resumen Existen evidencias de que el Caldenal (bosque de caldén (Prosopis caldenia)) de la Región Semiárida Pampeana funciona como sumidero de sedimentos eólicos. Éstos se acumulan sobre una capa de ceniza volcánica depositada en 1932, lo que permite analizar el grado de evolución del suelo en un período de 90 años. Por ello, se evaluaron propiedades físicas, químicas y morfológicas, de barlovento a sotavento, del horizonte superficial (Ah) del suelo de un bosque de caldén, que evoluciona a partir de dichos sedimentos. Los resultados indicaron que la evolución del suelo fue incipiente, aunque con una tendencia a mejor desarrollo hacia barlovento que a sotavento.

Abstract Rodentia has a high species number and chromosomal variability. The South American genus Akodon is one of the most speciose muroids, with more than 40 species included in several species groups. Here, we characterize cytogenetically specimens of Akodon from central-western Argentina. Subsequently, we reviewed and analyzed the cytogenetic data for this genus, build a phylogeny and mapped chromosome changes to interpret its evolution. Specimens of A. dolores from central-western Argentina have 2n=42-44/FNa=44 (46, 48) due to a Robertsonian rearrangement. Our data expand the distribution range known for this polymorphism and confirm its geographic structure. Other specimens had 2n=40/FNa=40, representing populations of A. oenos, A. polopi, and A. spegazzinii. All karyotypes have a low amount of heterochromatin, concentrated in centromeres and sex chromosomes, as in other rodents. The complement with 2n=40/FNa=40 is the most frequent in Akodon and is shared by most species in some groups. Chromosome numbers are very diverse. The FNa shows less variability; FNa=42 was recovered as ancestral, excluding A. mimus, which was connected at the base of the Akodon tree and has FNa=44. This indicates a complex chromosome evolution in Akodon, and suggests that reductions and increases in the 2n and FNa evolved independently in some lineages.

Abstract Background There is an urgent need to assess changes in well-being on a multinational scale during the COVID-19 pandemic, thus culturally valid scales must be available. Methods With this in mind, this study examined the invariance of the WHO well-being index (WHO-5) among a sample of 5183 people from 12 Latin Americans countries (Argentina, Bolivia, Chile, Colombia, Cuba, Ecuador, El Salvador, Guatemala, Mexico, Paraguay, Peru, and Uruguay). Results The results of the present study indicate that the WHO-5 is strictly invariant across samples from different Latin American countries. Furthermore, the results of the IRT analysis indicate that all items of the WHO-5 were highly discriminative and that the difficulty required to respond to each of the five items is ascending. Additionally, the results indicated the presence of moderate and small size differences in subjective well-being among most countries. Conclusion The WHO-5 is useful for assessing subjective well-being in 12 Latin American countries during the COVID-19 pandemic, since the differences between scores can be attributed to differences in well-being and not in other characteristics of the scale.

Background: Prostate-specific membrane antigen (PSMA) is a type II transmembrane glycoprotein overexpressed on the surface of tumor cells in most of the patients affected by prostate adenocarcinoma (PCa). However, PSMA expression has also been demonstrated in the endothelial cells of newly formed vessels of various solid tumors, suggesting a role for PSMA in neoangiogenesis. In this scenario, gallium-68 (68Ga) or fluoro-18 (18F)-labeled PSMA positron emission tomography (PET) may play a role in tumors other than PCa, generally evaluated employing other radiopharmaceuticals targeting different pathways. This review aims to investigate the detection rate of PSMA-PET compared to other radiopharmaceuticals (especially [18F]FDG) in non-prostate tumors to identify patients who may benefit from the use of such a theragnostic agent. Methods: We performed a bibliographic search on three different databases until February 2024 using the following terms: “positron emission tomography”, “PET”, “PET/CT”, “Prostate-specific membrane antigen”, “PSMA”, “non-prostate”, “not prostate cancer”, “solid tumor”, “FDG”, “Fluorodeoxyglucose”, “FAPi”, “FET”, “MET”, “DOPA”, “choline”, “FCH”, “FES”, “DOTATOC”, “DOTANOC”, and “DOTATATE”. Only original articles edited in English with at least 10 patients were included. Results: Out of a total of 120 articles, only 25 original articles comparing PSMA with other radiotracers were included in this study. The main evidence was demonstrated in renal cell carcinoma, where PSMA showed a higher detection rate compared to [18F]FDG PET/CT, with implications for patient management. PSMA PET may also improve the assessment of other entities, such as gliomas, in defining regions of early neoangiogenesis. Further data are needed to evaluate the potential role of PSMA-PET in triple-negative breast cancer as a novel therapeutic vascular target. Finally, unclear applications of PSMA-PET include thyroid and gastrointestinal tumors. Conclusions: The present review shows the potential use of PSMA-labeled PET/CT in solid tumors beyond PCa, underlining its value over other radiopharmaceuticals (mainly [18F]FDG). Prospective clinical trials with larger sample sizes are crucial to further investigate these possible clinical applications.

Objetivo. Evaluar la factibilidad de monitorear la calidad de la utilización de medicamentos en instituciones sanitarias de países de la Región de las Américas mediante indicadores de prescripción racional. Métodos. Se realizó un estudio cuantitativo de utilización de medicamentos durante el período 2016-2018. Se desarrollaron y seleccionaron indicadores de prescripción racional de acuerdo a referencias internacionales y a la mejor evidencia disponible para: 1) antiinflamatorios: porcentaje de prescripción de ibuprofeno y/o naproxeno sobre prescripción total de antinflamatorios no esteroideos; 2) antidiabéticos orales: metformina como porcentaje de todos los antidiabéticos prescritos, metformina y/o sulfonilureas como porcentaje de todos los antidiabéticos prescritos; 3) insulinas: insulina cristalina y NPH como porcentaje del total de insulinas prescritas y 4) medicamentos antihipertensivos: porcentaje de inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (IECA), antagonistas de los receptores de la angiotensina II (ARA-II) y diuréticos tiazídicos sobre el total de antihipertensivos prescritos. Se empleó la dosis diaria definida (DDD) por 1 000 habitantes y día (DHD) como medida del consumo por institución. Resultados. La prescripción de metformina con relación a todos los antidiabéticos fue menor al valor del indicador de referencia (27,9%-67,6% vs. 88%), mientras que la prescripción de metformina y/o una sulfonilurea fue comparable con dicho valor (80,9%-97,5% vs. 88%). Los valores de insulina NPH, cristalina y NPH/ cristalina con relación a las insulinas prescritas fueron variables frente al valor del indicador de referencia (37,1%-100% vs. 75%). La prescripción de ibuprofeno y naproxeno estuvo por debajo del valor del indicador (20%-50% vs. 80%). El porcentaje de IECA, ARA-II y tiazidas respecto a todos los antihipertensivos osciló entre 65,2%-77,2% vs 65%, acorde al valor del indicador propuesto. Conclusiones. Se demostró la factibilidad de aplicar los indicadores de prescripción racional seleccionados y construidos, que proporcionan información útil para analizar la calidad de la prescripción en las instituciones sanitarias de países de la Región y representan una herramienta útil para su monitoreo periódico.

Abstract In prostate cancer (PCa), the use of new radiopharmaceuticals has improved the accuracy of diagnosis and staging, refined surveillance strategies, and introduced specific and personalized radioreceptor therapies. Nuclear medicine, therefore, holds great promise for improving the quality of life of PCa patients, through managing and processing a vast amount of molecular imaging data and beyond, using a multi-omics approach and improving patients’ risk-stratification for tailored medicine. Artificial intelligence (AI) and radiomics may allow clinicians to improve the overall efficiency and accuracy of using these “big data” in both the diagnostic and theragnostic field: from technical aspects (such as semi-automatization of tumor segmentation, image reconstruction, and interpretation) to clinical outcomes, improving a deeper understanding of the molecular environment of PCa, refining personalized treatment strategies, and increasing the ability to predict the outcome. This systematic review aims to describe the current literature on AI and radiomics applied to molecular imaging of prostate cancer.

Objective To estimate health inequity and vulnerability among Indigenous and non-Indigenous populations with rheumatic and musculoskeletal diseases (RMD) in Latin America using the syndemic approach.Design This is a secondary analysis of a previously published large-scale study on the prevalence of RMD.Setting Studies carried out in five Latin American countries (Argentina, Colombia, Ecuador, Mexico and Venezuela). Health inequity and vulnerability in RMD were identified through a syndemic approach using network and cluster analysis.Participants A total of 44 560 individuals were studied: 29.78% self-identified as Indigenous, 60.92% were female, the mean age was 43.25 years. Twenty clusters were identified in the Indigenous population and 17 in the non-Indigenous population.Results The variables associated with RMD among Indigenous populations were rurality, public health system, high joint biomechanical stress, greater pain, disability and alcoholism; and among non-Indigenous people they were being a woman, urban origin, older age, private health system, joint biomechanical stress, greater pain and disability. We identified different health inequities among patients with RMD (ie, lower educational attainment, more comorbidities), associated with factors such as Indigenous self-identification and rural residence.Conclusions A syndemic approach enables us to identify health inequities in RMD, as shown by higher prevalence of comorbidities, disability and socioeconomic factors like lower educational attainment. These inequities exist for the overall population of patients with RMD, although it is more evident in Indigenous groups with added layers of vulnerability.

Introducción: Numerosos fármacos han sido retirados del mercado por sus riesgos de efectos adversos graves. El objetivo de este trabajo fue identificar en el mercado farmacéutico argentino (MFA) la presencia de medicamentos retirados en otros países por problemas de seguridad, analizar información sobre sus riesgos y proponer recomendaciones. Método: estudio observacional, descriptivo que exploró la presencia en el MFA, hasta mayo de 2021, de 462 medicamentos retirados en otros países. Se estudiaron aquellos medicamentos de esta lista presentes en el MFA y que no estuvieran autorizados actualmente en países de alta vigilancia sanitaria. Resultados:17 medicamentos siguen presentes en el MFA, uno de venta libre. El prospecto de 11 de los 17 fármacos no menciona los efectos adversos que motivaron su retiro. Se consideró que la permanencia en el MFA de 16 de ellos debería ser reevaluada. Conclusiones: se realizan recomendaciones sobre acciones a tomar por las autoridades reguladoras con los 17 medicamentos aún presentes en el MFA.

Abstract Listeriosis is one of the most common nervous diseases in ruminants, and is caused almost exclusively by the Gram‐positive bacterium, Listeria monocytogenes. However, there are few reports of listeriosis associated with L. innocua, which is genetically closely related to L. monocytogenes, but considered non‐pathogenic. In this work, we report two cases of suppurative meningoencephalitis in apparently previously healthy ruminants from different farms, in which two strains of L. innocua were recovered. The whole genomes from both isolates were sequenced, allowing phylogenetic analyses to be performed, which indicated that the two strains were very closely related. Virulence determinants were searched, especially genes coding for the main L. monocytogenes virulence factors which have been previously described in L. innocua. Surprisingly, the two isolates do not possess such virulence determinants. Instead, both strains carried a set of genes that encode for other virulence factors of the genus Listeria detected using the Virulence Factor Database (VFDB): iap (division and invasion of host cells), lpeA (entry into non‐professional phagocytes cells), fbpA (multifunctional virulence factor, including adherence to host cells), lspA (surface protein anchoring), lap (adhesion to enterocytes and trans epithelial translocation), pdgA (resistance to lysozyme), oatA (resistance to different antimicrobial compounds and also required for growth inside macrophages), lplA1 (use of host‐metabolites for in vivo growth), gtcA (catalyses teichoic acid of bacterial wall), prsA2 (cell invasion, vacuole lysis and intracellular growth), clpC, clpE and clpP (survival under several stress conditions). These genes among others detected, could be involved in the ability of L. innocua to produce damage in animal and human hosts. These results highlight the multifactorial profile of Listeria pathogenesis and the need for comprehensive scientific research that address microbiological, environmental and veterinary aspects of listeriosis.

Heme and iron metabolic pathways are highly intertwined, both compounds being essential for key biological processes, yet becoming toxic if overabundant. Their concentrations are exquisitely regulated, including via dedicated two-component systems (TCSs) that sense signals and regulate adaptive responses. HemKR is a TCS present in both saprophytic and pathogenic Leptospira species, involved in the control of heme metabolism. However, the molecular means by which HemKR is switched on/off in a signal-dependent way, are still unknown. Moreover, a comprehensive list of HemKR-regulated genes, potentially overlapped with iron-responsive targets, is also missing. Using the saprophytic species Leptospira biflexa as a model, we now show that 5-aminolevulinic acid (ALA) triggers the shutdown of the HemKR pathway in live cells, and does so by stimulating the phosphatase activity of HemK towards phosphorylated HemR. Phospho~HemR dephosphorylation leads to differential expression of multiple genes, including of heme metabolism and transport systems. Besides the heme-biosynthetic genes hemA and the catabolic hmuO, which we had previously reported as phospho~HemR targets, we now extend the regulon identifying additional genes. Finally, we discover that HemR inactivation brings about an iron-deficit tolerant phenotype, synergistically with iron-responsive signaling systems. Future studies with pathogenic Leptospira will be able to confirm whether such tolerance to iron deprivation is conserved among Leptospira spp., in which case HemKR could play a vital role during infection where available iron is scarce. In sum, HemKR responds to abundance of porphyrin metabolites by shutting down and controlling heme homeostasis, while also contributing to integrate the regulation of heme and iron metabolism in the L. biflexa spirochete model. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

INTRODUCCIÓN: La elevada inflación argentina puede comprometer el acceso a los medicamentos, incluso con cobertura de la seguridad social. El objetivo de este estudio fue describir la evolución entre 2011 y 2019 de la cobertura del Instituto Nacional de Servicios Sociales para Jubilados y Pensionados (INSSJyP, también conocido como PAMI) y del Instituto de Obra Médico Asistencial (IOMA) para una selección de medicamentos de uso ambulatorio, fuera de patente, de consumo frecuente en patologías prevalentes, y evaluar si la evolución del ingreso de los beneficiarios acompañó el aumento del gasto de bolsillo para estos fármacos. MÉTODOS: Se registró la evolución del precio de venta al público (PVP) y de la cobertura por INSSJyP y por IOMA en los cuatrienios 2011-2015 y 2015-2019 para una selección de 10 fármacos utilizados en enfermedades crónicas de alta prevalencia. Se calculó la evolución del gasto de bolsillo para las presentaciones promedio, más barata y más cara de cada fármaco, y se comparó con la evolución de los ingresos de los beneficiarios. RESULTADOS: La cobertura promedio del INSSJyP para los fármacos estudiados subió de 63% en 2011 a 73% en 2019. La cobertura del PVP promedio por el IOMA fue de 55% en 2011 y descendió a 36% en 2019, debido a la demora en la actualización de los montos fijos. Para los beneficiarios de ambas instituciones el gasto de bolsillo creció menos que el ingreso en 2011-2015 pero lo superó ampliamente en 2015-2019. DISCUSIÓN: El sistema de cobertura por monto fijo tiene ventajas conceptuales, pero requiere una actualización oportuna de los valores con la inflación

Introducción: el lupus eritematoso sistémico (LES) es una enfermedad sistémica que se ha asociado a mayor severidad con la infección por SARS-CoV-2. Particularmente la alta actividad de la enfermedad y algunos inmunosupresores se han vinculado a peores desenlaces. Objetivos: describir las características por SARS-CoV-2 en pacientes con LES en Argentina del registro SAR-COVID y establecer los factores asociados a peor desenlace de la misma. Materiales y métodos: estudio observacional. Se incluyeron pacientes con diagnóstico de LES con infección confirmada por SARS-CoV-2 (RT-PCR y/o serología positiva) del registro SAR-COVID. Los datos se recolectaron desde agosto de 2020 hasta marzo de 2022. El desenlace de la infección se midió mediante la escala ordinal de la Organización Mundial de la Salud (EO-OMS). Se definió COVID-19 severo con un valor EO-OMS ≥5. Análisis descriptivo, test T de Student, U de Mann Whitney U, ANOVA, chi2 y Fisher. Regresión logística múltiple. Resultados: se incluyeron 399 pacientes, el 93% de sexo femenino, con una edad media de 40,9 años (DE 12,2). El 39,6% tenía al menos una comorbilidad. Al momento de la infección, el 54,9% recibía glucocorticoides, el 30,8% inmunosupresores y el 3,3% agentes biológicos. La infección por SARS-CoV-2 fue leve en la mayoría de los casos, mientras que un 4,6% tuvo curso severo y/o falleció. Estos últimos presentaban comorbilidades, usaban glucocorticoides y tenían síndrome antifosfolípido (SAF) con mayor frecuencia y mayor actividad de la enfermedad al momento de la infección. En el análisis multivariado, la hipertensión arterial, el diagnóstico de SAF y el uso de glucocorticoides se asociaron a hospitalización severa y/o muerte por COVID-19 (EO-OMS ≥5). Conclusiones: en esta cohorte de pacientes con LES con infección por SARS-CoV-2 confirmada, la mayoría cursó de manera sintomática, un 22,1% fue hospitalizado y un 5% requirió ventilación mecánica. La mortalidad fue cercana al 3%. El diagnóstico de SAF, tener hipertensión arterial y el uso de glucocorticoides se asociaron significativamente con COVID-19 severo.