Search

Preschool teachers' perceptions about relationships with students (teacher-child relationships [TCRs]) predict children's subsequent social competence (SC) and academic progress. Why this is so remains unclear. Do TCRs shape children's development, or do child attributes influence both TCRs and subsequent development? Relations between TCRs and other measures were examined for 185 preschoolers (107 girls, 89 longitudinal, and [approximately]75% European American). Teachers rated TCRs and child social/affective behaviors. Teacher-child interactions (TCIs) and children's affect expressiveness were observed. Child SC and receptive vocabulary were assessed. TCRs were significantly correlated with each type of outcome. TCIs, SC, expressed affect, and teacher-rated behaviors also predicted TCRs longitudinally. Results suggest that TCR ratings predict subsequent adaptation because they summarize children's behavioral profiles rather than on TCR quality per se.

Abstract Micro-electro-mechanical systems (MEMS)-based sensors endure complex production processes that inherently include high variance. To meet rigorous client demands (such as sensitivity, offset noise, robustness against vibration, etc.). products must go through comprehensive calibration and testing procedures. All sensors undergo a standardized and sequential calibration process with a predetermined number of steps, even though some may reach the correct calibration value sooner. Moreover, the traditional sequential calibration method faces challenges due to specific operating conditions resulting from manufacturing discrepancies. This not only extends the calibration duration but also introduces rigidity and inefficiency. To tackle the issue of production variances and elongated calibration time and enhance efficiency, we provide a novel quasi-parallelized calibration framework aided by an artificial intelligence (AI) based solution. Our suggested method utilizes a supervised tree-based regression technique and statistical measures to dynamically identify and optimize the appropriate working point for each sensor. The objective is to decrease the total calibration duration while ensuring accuracy. The findings of our investigation show a time reduction of 23.8% for calibration, leading to substantial cost savings in the manufacturing process. In addition, we propose an end-to-end monitoring system to accelerate the incorporation of our framework into production. This not only guarantees the prompt execution of our solution but also enables the identification of process modifications or data irregularities, promoting a more agile and adaptable production process.

Human astrovirus is a positive-sense, single-stranded RNA virus. Astrovirus infection causes gastrointestinal symptoms and can lead to encephalitis in immunocompromised patients. Positive-strand RNA viruses typically utilize host intracellular membranes to form replication organelles, which are potential antiviral targets. Many of these replication organelles are double-membrane vesicles (DMVs). Here, we show that astrovirus infection leads to an increase in DMV formation through a replication-dependent mechanism that requires some early components of the autophagy machinery. Results indicate that the upstream class III phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) complex, but not LC3 conjugation machinery, is utilized in DMV formation. Both chemical and genetic inhibition of the PI3K complex lead to significant reduction in DMVs, as well as viral replication. Elucidating the role of autophagy machinery in DMV formation during astrovirus infection reveals a potential target for therapeutic intervention for immunocompromised patients. IMPORTANCE These studies provide critical new evidence that astrovirus replication requires formation of double-membrane vesicles, which utilize class III phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K), but not LC3 conjugation autophagy machinery, for biogenesis. These results are consistent with replication mechanisms for other positive-sense RNA viruses suggesting that targeting PI3K could be a promising therapeutic option for not only astrovirus, but other positive-sense RNA virus infections.

Background and Objectives: The identification of platelet antibodies is essential for diagnosing and managing conditions such as fetal and neonatal alloimmune thrombocytopenic purpura, post-transfusion purpura, and immune platelet refractoriness. Monoclonal antibody immobilization of platelet antigens (MAIPA) is the standard method for detecting anti-human platelet antigen (HPA) antibodies, while the detection of anti-HLA antibodies once relied on the complement-dependent cytotoxicity method, however advanced technologies such as enzyme-linked immunosorbent assay and Luminex have significantly improved sensitivity and accuracy in identifying these antibodies. Flow cytometry-based techniques (platelet immunofluorescence test - PIFT) and Luminex platform-driven microsphere-based multiplex assays (Pak-Lx) are widely employed in platelet immunology laboratories owing to their remarkable flexibility and versatility. The present study compared the sensitivity, specificity, and concordance of these different serological techniques used in platelet antibody identification. Material and Methods: One hundred serum samples from patients suspected of immune-mediated platelet disorders were examined. Initially, the samples underwent testing using the MAIPA method. Subsequently, the results were compared with three alternative methods: PIFT and microsphere-based multiplex assays for both HLA and HPA antibodies. Results: Pak-Lx demonstrated a 94 % agreement with MAIPA, while PIFT had 88 % agreement for HPA antibodies. For HLA antibody detection, Pak-Lx versus DLX had 75 % concordance, MAIPA versus DLX showed 77 %, and PIFT versus DLX displayed an 81 % concordance rate. Remarkably, there were no significant differences in concordance levels between Pak-Lx and PIFT compared to MAIPA and DLX for anti-HPA and HLA antibodies, respectively. Conclusion: This study found no significant differences in concordance among the tested assays for detecting anti-HPA and anti-HLA antibodies. These data suggest that no single method can detect all clinically important antibodies. Therefore, it is advisable that each laboratory develops customized protocols based on their expertise and employs complementary methods for comprehensive patient assessments.

Introdução: Bancos de sangue utilizam exames de rastreamento altamente sensíveis na triagem de doações de sangue e hemoderivados para garantir a segurança do receptor. Consequentemente, a frequência de resultados falso positivos é relativamente alta, levando ao descarte desnecessário de hemocomponentes, gastos adicionais com testes confirmatórios, e provocando sofrimento ao doador. Objetivo: Descrever a frequência e porcentagem de resultados sorológicos falso positivos para sífilis durante dez anos de rastreamento no banco de sangue do Hospital Israelita Albert Einstein, e investigar fatores associados. Método: O banco de sangue do Hospital Israelita Albert Einstein utiliza o teste de quimioluminescência (QML) para o rastreamento de sífilis em doações de sangue e hemoderivados, seguido do FTA-Abs e VDRL quando a QML apresenta resultado reagente ou indeterminado. Foram considerados resultados falso positivos aqueles com QML reagente e resultados não reagentes para FTA-Abs e VDRL. Descrevemos a ocorrência de falso positivos para sífilis utilizando frequências e porcentagens, e investigamos fatores associados a resultados falso positivos utilizando modelos de Poisson modificados uni e multivariados, incluindo sexo, idade, raça, escolaridade, estado civil e tipo de doação como variáveis independentes. Resultados: De janeiro/2013 a dezembro/2022, dentre 128.134 doações, 677 (0,53%) tiveram QML positiva e 214 (31,61%) foram falsos positivas. A porcentagem de casos com rastreamento positivo para sífilis variou entre 0,32% (2019) e 0,75% (2013), e a porcentagem de falsos positivos variou entre 13,58% (2021) e 43,16% (2013). Observamos associação inconsistente entre idade e resultados falso positivos tanto na análise univariada quanto no modelo múltiplo. Doação recorrente foi associada a menor prevalência de resultados falso positivos em relação a doações de primeira vez tanto na análise uni (razão de prevalência [RP] 0,27; intervalo de confiança [IC] 95% 0,19-0,38) quanto na análise multivariada (RP ajustada 0,24; IC 95% 0,16-0,35). Não houve diferença estatisticamente significante na prevalência de falsos positivos conforme sexo, raça, escolaridade e estado civil. Conclusão: Resultados falso positivos representaram aproximadamente um terço de todas as doações com rastreamento positivo para sífilis, com importantes variações anuais. Idade avançada e doação pela primeira vez foram associadas a maior prevalência de resultados falso positivos.

Objetivos: Relatar o caso de uma criança com anemia hemolítica autoimune (AHAI) mediada por auto-IgG associada a infecção de vias aéreas por Chlamydophila pneumoniae. Materiais e métodos: Descrição de história clínica e exames laboratoriais a partir de revisão de prontuário e discussão por meio de revisão da literatura. Relato de caso: Criança de 8 anos, sexo masculino, havia apresentado sintomas respiratórios há 2 semanas, quando iniciou quadro de fraqueza, dor abdominal e febre. Ao exame físico, apresentava prostração, palidez e icterícia, sem outras alterações. Os exames laboratoriais demonstraram hemoglobina (Hb) 5,9 g/dL (11.5-14.5), reticulócitos 9945/μL (> 27.000), bilirrubina indireta 2,8g/dL (0.1-0.9) e haptoglobina < 10 mg/dL (30-200). O teste de antiglobulina direto foi positivo (IgG e C3d) e a pesquisa de anticorpos irregulares mostrou reatividade contra todas as hemácias do painel, inclusive o autocontrole, indicando a presença de autoanticorpo de especificidade indeterminada e confirmando a hipótese diagnóstica de anemia hemolítica autoimune a quente. Para definição de agente etiológico foi solicitado painel molecular de agentes infecciosos, que detectou infecção por Chlamydophila pneumoniae. Iniciado tratamento com metilprednisolona 30mg/kg e Claritromicina, porém o paciente manteve queda contínua de Hb (nadir 4,1 g/dL), sendo necessárias transfusões de concentrado de hemácias com compatibilidade estendida, após genotipagem eritrocitária. Devido a refratariedade à 1ªlinha de tratamento e reticulocitopenia grave, realizou-se mielograma, que evidenciou hipocelularidade e parada de maturação da série eritróide, e imunofenotipagem, que não demonstrou anormalidades. O PCR para Parvovírus/ Eritrovírus foi negativo. Realizados 2 ciclos de imunoglobulina endovenosa, porém o paciente persistiu com quadro de anemia e reticulocitopenia acentuadas, com suporte transfusional quase diário, totalizando 10 concentrados de hemácias em 14 dias. Optado por introdução de terapia imunossupressora de segunda linha com ciclofosfamida (500 mg/m2 dose única). Após 48h, houve progressiva ascensão de reticulócitos e, posteriormente, de Hb, com normalização do hemograma após 33 dias de tratamento. Discussão: A apresentação de AHAI na faixa etária pediátrica costuma ser variável em evolução e gravidade, com grande heterogeneidade etiológica. Encontramos apenas 2 casos descritos na literatura de AHAI associada a infecção por Chlamydophila pneumoniae, nenhum em pediatria, e sem associação com acentuada reticulocitopenia, a qual geralmente ocorre na infecção por Parvovírus / Eritrovírus. Em relação ao tratamento da AHAI, em adultos e crianças a terapêutica de segunda linha escolhida costuma ser Rituximabe ou esplenectomia. Descrições de taxas de resposta à Ciclofosfamida são ao redor de 50-70% dos pacientes. Em crianças, há poucos dados. No caso em questão, a resposta ao tratamento com ciclofosfamida traz enfoque a uma opção terapêutica de menor custo e maior acessibilidade para a população, muitas vezes preterida frente às demais opções terapêuticas atuais. Conclusão: Este caso evidencia uma associação raramente descrita na literatura entre infecção por Chlamydophila pneumoniae e AHAI, desta vez em cenário pediátrico. Além disso, ilustramos o manejo transfusional frente a um quadro agudo grave e destacamos o uso da ciclofosfamida como uma medicação eficaz de segunda linha para o tratamento dessa condição.

Objetivo: O Daratumumab (anti-CD38) é uma terapia bastante aplicada no tratamento de Mieloma Múltiplo (MM), porém o uso desse medicamento causa interferência nos exames de Imunohematologia devido a uma panaglutinação do soro do paciente com hemácias comerciais usadas em testes pré-transfusionais. Essa interferência pode ser mitigada através do uso de um reagente bastante conhecido como o Ditiotreitol (DTT 0,2M), capaz de romper essa proteína de superfície (CD38) também expressa em células eritrocitárias e possibilitar a identificação de aloanticorpos que poderiam ser mascarados. No entanto, o DTT 0,2M também destrói alguns antígenos eritrocitários importantes, tais como antígenos dos sistemas KEL, DO, YT. O objetivo desse estudo foi avaliar a aplicabilidade do DTT na pesquisa de anticorpos em uma concentração mais baixa (DTT 0,04M) e o efeito desse reagente nos antígenos eritrocitários de alta frequência. Materiais e métodos: Foram analisados soros de 20 pacientes, sendo que, 16 apresentaram somente o anti-CD38 e 4 apresentaram outros anticorpos associados (1 anti-Fya, 1 anti-E, 1 anti-k e 1 anti-s). Os soros foram testados na metodologia de gel teste (BioRad). Foram adicionados nos poços do cartão ID-Liss/Coombs (BioRad) 50 μL de hemácias de triagem ID-Diacell I, II, III (BioRad) e em seguida, 25 μL de DTT 0,04M. No controle da diluição foi adicionada Solução Salina Tamponada (PBS). O tempo de incubação do tratamento das hemácias foi de 30 minutos a 37ºC. Após este período, foram adicionados aos poços 25 μL de cada soro teste, com uma incubação de 15 minutos seguida de centrifugação do cartão. Hemácias de triagem foram testadas com antissoros raros provenientes do Scarf dirigidos a antígenos de alta frequência, antes e após o tratamento com o DTT 0,04M. Resultados: Todos os soros testes apresentaram 100% de concordância com resultados prévios, mostrando que o DTT na concentração de 0,04M foi eficaz na remoção do CD38 da superfície das hemácias e não diminuiu a reatividade dos aloanticorpos presentes nos soros. Os antígenos de alta frequência: k, LWª, Knª, JMH, Ytª, Lub, Hy, Gyª, Tcª, Crª, Drªe GUTI mantiveram resultados positivos após o tratamento, com exceção do antígeno Drª(CROM:5) que apresentou reatividade reduzida comparado com o resultado pré-tratamento. O tempo de realização do teste também foi reduzido em 30 minutos (90min para 60min) comparado a técnica do DTT 0,2M. Conclusão: O DTT 0,04M simplifica a pesquisa de anticorpos, reduzindo o tempo de liberação do concentrado de hemácia para os pacientes com MM além de preservar antígenos de grupos sanguíneos desnaturados pelo tratamento com o DTT 0,2M. Pelo conhecimento dos autores, este é um dos únicos estudos realizados que analisaram a eficiência do DTT 0,04M abrangendo um maior número de antígenos de alta frequência, mostrando que o DTT em baixa concentração preserva boa parte dos antígenos e possibilita maior segurança transfusional quando comparado com o DTT 0,2M.

Introdução: Um dos requisitos para obter a certificação de Laboratório de Referência em Imunohematologia pela AABB (Association for the Advancement of Blood & Biotherapies ) é estar associado a um programa de doadores raros internacional. Esse programa é o ARDP (American Rare Donor Program ) coordenado pela American Red Cross criado em 1998 na Filadélfia com o objetivo de fornecer unidades de sangue raro para pacientes com fenótipos específicos e/ou aloimunizados que necessitam de transfusão. O ARDP possui um banco de dados de doadores raros ativos (mais de 90K) graças a cooperação dos membros de vários países participantes (EUA, Kwait, Itália e Brasil) que pesquisam, identificam e cadastram doadores raros numa plataforma digital facilitando o reconhecimento e a busca pelo fenótipo especial. Objetivo: : Apresentar a experiência do Laboratório de Referência em Imunohematologia (LRI) do Hospital Israelita Albert Einstein (HIAE) na busca e cadastro de doadores raros sendo o único laboratório de referência na América Latina participante do programa de doadores raros ARDP. Materiais e métodos: Entre Jan/22 a Jun/24, doadores dos grupos sanguíneos A e O foram analisados para os antígenos dos sistemas RH (D, C, c, E, e, CW), Kell, Kidd, Duffy e MNS sendo selecionados aqueles que apresentaram fenótipos homozigotos. Muitos também foram submetidos a um screening com soros raros anti-Ge2 e anti-Dibpela técnica de gel automatizada (Wadiana Grifols S.A). Doadores com fenótipos que se encaixavam nos critérios do programa ARDP: combinações antigênicas em homozigose, ausência de antígeno de alta frequência e/ou variantes RHD e RHCE tiveram seu DNA extraído e os resultados foram confirmados por genotipagem automatizada (BloodChip®, Progenika) ou PCR-RFLP, PCR-SSP. Resultados: Um total de 22.290 doadores foram analisados para os antígenos dos sistemas RH (D, C, c, E, e, CW) e K. As hemácias dos doadores que apresentaram fenótipos homozigotos (n = 8.695), poderiam ter a fenotipagem estendida para os antígenos Fya, Fyb, Jka, Jkb, S, s. Um total de 3.413 doadores também foram testados frente aos soros raros anti-Ge2, anti-Dib. 20 doadores com fenótipos raros identificados, concordaram em participar do programa assinando o termo de consentimento obrigatório. Desses, 15 apresentaram múltiplos antígenos negativos, 2 (Dib−), 1 (U-), 1 (Coa) e 1 (r”r”). Todos foram inseridos no banco de dados do ARDP através do site ARDP@redcross.org. Conclusão: A adesão ao ARDP por meio da AABB, proporcionou um vínculo mais próximo com nossos doadores raros, ampliou o cadastro de fenótipos incomuns do Serviço, possibilitou o acesso a um amplo banco de doadores especiais, além de contribuir para atendimento transfusional mais efetivo dos pacientes aloimunizados no âmbito nacional e internacional.

Introdução: A plataforma digital RedCap (Research Eletronic Data Capture) foi desenvolvida para projetos de pesquisas clínicas na área da saúde e é muito utilizada na coleta e consulta de dados online, na elaboração de relatórios personalizados, garantindo o máximo de precisão, segurança e rapidez na obtenção de informações disponibilizadas para pesquisadores. Objetivo: O objetivo deste estudo é demonstrar a aplicabilidade da ferramenta RedCap, na rotina de um Laboratório de Referência em Imunohematologia (LRI) de forma a atender os padrões de qualidade dele que é o inventário de amostras raras. Materiais e métodos: A implementação da plataforma RedCap no setor de imunohematologia do banco de sangue do Hospital Israelita Albert Einstein iniciou-se com a configuração dos dados personalizados direcionados ao inventário de amostras raras dentro desse software. Os dados foram construídos digitalmente ou foram importados do sistema informatizado através do Microsoft Excel, PDF ou CSV. Um total de 500 amostras raras (n = 300 hemácias, n = 200 soros) foram migrados do Excel (pastas físicas Hemateca e Soroteca) para o software RedCap. Os dados pertencentes as amostras de hemácias e soros raros foram organizados de acordo com a sua identificação, fator raro e localização em butijão criogênico ou freezer, respectivamente. Através de uma lógica de programação foi possível compor os fenótipos eritrocitários de cada hemácia. Discussão: Uma vez implementado o inventário de amostras raras, o colaborador pode logar o programa RedCap tanto para inserir quanto para excluir uma amostra do relatório; pode criar painéis de hemácias selecionadas para exclusão de anticorpos e pode gerenciar melhor o estoque de hemácias e soros raros através da obtenção de relatórios e gráficos estatísticos. Conclusão: A plataforma RedCap possui muitos recursos de pesquisa e esta observação demostrou que é possível construir um inventário de amostras raras congeladas digital para atender uma das exigências da AABB. O software personalizado permite a organização dos dados facilitando o acesso às informações das amostras, reduzindo a impressão de papéis e esforços necessários para o gerenciamento manual dessas amostras.

Introdução: O anticorpo anti-antígeno plaquetário humano 1a (anti-HPA-1a) está classicamente associado à púrpura aloimune neonatal. Sua descrição no Transplante de Medula Óssea (TMO) alogênico é rara. Apresentamos um caso em que o anticorpo anti-HPA-1a foi identificado em uma paciente com refratariedade plaquetária no período pós TMO alogênico. Relato de caso: Paciente, gênero feminino, 63 anos, caucasiana, foi submetida a TMO alogênico devido ao diagnóstico de mielofibrose primária. Possuía histórico de duas gestações, ambas há mais de vinte anos e sem intercorrências. Havia recebido um total de seis concentrados de hemácias filtrados e irradiados durante o tratamento e nunca necessitou de transfusão de plaquetas pré TMO. A coleta de células progenitoras para o TMO foi realizada via sangue periférico, proveniente de doador não aparentado, gênero masculino, 19 anos, com compatibilidade HLA 12/12. Foi realizada infusão de 7.900.000 de células CD34+/Kg com viabilidade de 82%. O regime de condicionamento foi mieloablativo com fludarabina 30 mg/m2 e bussulfano 130 mg/m2 (com cálculo de AUC 4500) por 4 dias além de timoglobulina dose total 4,5 mg/kg. A profilaxia de doença do enxerto contra o hospedeiro foi realizada com tacrolimus e metotrexato 5 mg/m2 em D+1, D+3, D+6 e D+11. A paciente apresentou plaquetopenia grave a partir do D+5, evoluindo com bolhas hemorrágicas em cavidade oral e epistaxe de repetição. Recebeu neste período um total de sete transfusões de plaquetas não tipadas, sem rendimento transfusional em nenhuma ocasião após realização de cálculo de incremento plaquetário. Foi realizado o ensaio MAIPA no D+8, com detecção de anticorpos anti-HPA-1a. A partir do D+11, recebeu transfusão de plaquetas tipadas HPA-1a negativas, com bom rendimento transfusional, atingindo em torno de 25 mil plaquetas. Foi realizado genotipagem de doador e receptor, que evidenciou receptora HPA-1b/1b e doador HPA-1a/1a. Foi analisada amostra de soro da receptora antes da infusão de células precursoras, já contendo anticorpos anti-HPA-1a, em títulos superiores aos apresentados no D+8. Até o momento deste relato, a paciente encontra-se em D+22 do TMO, ainda apresentando necessidade transfusional de plaquetas HPA-1a compatíveis aproximadamente duas vezes por semana, sem sinais de enxertia plaquetária, apesar de enxertia neutrofílica confirmada no D+14. Discussão: A compatibilidade HPA independe da compatibilidade HLA. Desta forma, apesar de rara, a trombocitopenia aloimune por anticorpo HPA após TMO pode ocorrer em doadores HLA compatíveis. Encontram-se em literatura relatos de casos de plaquetopenia prolongada após TMO devido a anticorpos derivados do doador, tanto em regimes mieloablativos como não mieloablativos, com dependência transfusional de hemocomponentes tipados perdurando por meses. Relatamos um caso de plaquetopenia por anticorpo HPA-1a derivado da receptora, que se manteve mesmo após o regime de condicionamento mieloablativo contendo timoglobulina. A investigação de anticorpos anti-HPA ou a compatibilidade HPA de doador e no pré-TMO não são realizados de rotina. Todavia, a presença de anticorpos anti-HPA-1a pode levar não apenas a refratariedade plaquetária, mas também a plaquetopenia prolongada, podendo gerar morbidade e custos não esperados após TMO alogênico.

Abstract In contrast to acute diarrhoea, the aetiology of persistent digestive disorders (≥ 14 days) is poorly understood in low-resource settings and conventional diagnostic approaches lack accuracy. In this multi-country study, we compared multiplex real-time PCR for enteric bacterial, parasitic and viral pathogens in stool samples from symptomatic patients and matched asymptomatic controls in Côte d’Ivoire, Mali and Nepal. Among 1826 stool samples, the prevalence of most pathogens was highest in Mali, being up to threefold higher than in Côte d’Ivoire and up to tenfold higher than in Nepal. In all settings, the most prevalent bacteria were EAEC (13.0–39.9%) and Campylobacter spp. (3.9–35.3%). Giardia intestinalis was the predominant intestinal protozoon (2.9–20.5%), and adenovirus 40/41 was the most frequently observed viral pathogen (6.3–25.1%). Significantly different prevalences between symptomatic and asymptomatic individuals were observed for Campylobacter, EIEC and ETEC in the two African sites, and for norovirus in Nepal. Multiple species pathogen infection was common in Côte d’Ivoire and Mali, but rarely found in Nepal. We observed that molecular testing detected multiple enteric pathogens and showed low discriminatory accuracy to distinguish between symptomatic and asymptomatic individuals. Yet, multiplex PCR allowed for direct comparison between different countries and revealed considerable setting-specificity.

Abstract Genetic variants of GBA1 can cause the lysosomal storage disorder Gaucher disease and are among the highest genetic risk factors for Parkinson's disease (PD). GBA1 encodes the lysosomal enzyme beta‐glucocerebrosidase (GCase), which orchestrates the degradation of glucosylceramide (GluCer) in the lysosome. Recent studies have shown that GluCer accelerates α‐synuclein aggregation, exposing GCase deficiency as a major risk factor in PD pathology and as a promising target for treatment. This study investigates the interaction of GCase and three disease‐associated variants (p.E326K, p.N370S, p.L444P) with their transporter, the lysosomal integral membrane protein 2 (LIMP‐2). Overexpression of LIMP‐2 in HEK 293T cells boosts lysosomal abundance of wt, E326K, and N370S GCase and increases/rescues enzymatic activity of the wt and E326K variant. Using a novel purification approach, co‐purification of untagged wt, E326K, and N370S GCase in complex with His‐tagged LIMP‐2 from cell supernatant of HEK 293F cells is achieved, confirming functional binding and trafficking for these variants. Furthermore, a single helix in the LIMP‐2 ectodomain is exploited to design a lysosome‐targeted peptide that enhances lysosomal GCase activity in PD patient‐derived and control fibroblasts. These findings reveal LIMP‐2 as an allosteric activator of GCase, suggesting a possible therapeutic potential of targeting this interaction.

Among national infrastructure facilities, electric power facilities are very important sites that must maintain their functions properly even during a natural disaster or during social crises. Therefore, seismic design is required when necessary for major electric power facilities that have a significant impact when damaged in the event of an earthquake. In electric power facilities, bushings are generally installed in devices or structures. Therefore, ground acceleration can be amplified through devices, such as transformers, or sub-structures. Among various electric power facilities, cable terminations are representative cantilever-type substation facilities consisting of a bushing, a sub-structure, and support insulators. The bushings of cable terminations are generally made of porcelain or fiber-reinforced plastic (FRP) materials, and they may have different dynamic characteristics. This study attempted to estimate the acceleration amplification ratio in the main positions of cable terminations considering the materials of bushings. For two cable terminations with different specifications and bushing materials, three-axis shake table tests were conducted in accordance with IEEE 693, which includes a seismic performance evaluation method for a power substation facility. The acceleration amplification ratios at the top of the bushing, mass center, and top of the support structure were estimated using the acceleration responses of each cable termination. They were then compared with the acceleration amplification factors presented in design standards. Consequently, the acceleration amplification ratio of cable termination with an FRP bushing was lower than that of the cable termination with a porcelain bushing.

بينت الدراسة الترسيبية لخمسة مقاطع جيولوجية في توضّعات الكريتاسي الأعلى المتكشّفة في شمال الباير-بسيط والمتوضّعة أسفل الغطاء الأوفيوليتي وجود أربع متتاليات رسوبية متوسطة في توضعات التورونيان-سينونيان وهي: انحسارية، تجاوزية-حيادية، انحسارية-انحسارية وتجاوزية. هذه المتتاليات الرسوبية مرتبطة بتغيرات منسوب البحر وبنهوض قاع حوض الترسيب نتيجة الإعتلاء الأوفيوليتي في شمال غرب سورية. تراوحت أوساط الترسيب خلال التورونيان-سينونيان من بيئات تحت مدية في بحر مفتوح إلى فوق مدية وحتى قارية، سادت فيها الرسوبات الغنية بالمجلوبات الحطامية.

The Action-sentence Compatibility Effect (ACE) is a well-known demonstration of the role of motor activity in the comprehension of language. Participants are asked to make sensibility judgments on sentences by producing movements toward the body or away from the body. The ACE is the finding that movements are faster when the direction of the movement (e.g., toward) matches the direction of the action in the to-be-judged sentence (e.g., Art gave you the pen describes action toward you). We report on a pre-registered, multi-lab replication of one version of the ACE. The results show that none of the 18 labs involved in the study observed a reliable ACE, and that the meta-analytic estimate of the size of the ACE was essentially zero.

Abstract Many studies have investigated short-term peak concentrations of pesticides in surface waters resulting from agricultural uses. However, we lack information to what extent pesticides reoccur over medium (> 4 days) and longer time periods (> 10 days). We use here large-scale pesticide monitoring data from across Europe (~ 15 mil. measurements, i.e., quantified concentrations in water at > 17,000 sites for 474 pesticide compounds) to evaluate the degree to which pesticides were not only detected once, but in sequences of a compound repeatedly quantified in the same area (0.015 km2) within 4–30 days. Reoccurrence was observed at ~ 18% of sites for > 76% of compounds, ~ 40% of which not a priori considered to chronically expose aquatic ecosystems. We calculated a probability of reoccurrence (POR) over medium-term (4–7 days) and long-term (8–30 days) time periods for ~ 360 pesticides. Relative PORs (ratio between long-term and medium-term POR) revealed three occurrence patterns: ephemeral, intermittent and permanent. While fungicides dominated intermittently occurring substances, aligning with application strategies and physico-chemical properties, neonicotinoids and legacy pesticides were among substances permanently occurring. The results of this study shed new light on previously underestimated longer-term occurrence of many pesticides in aquatic environments (35% of investigated substances occurring intermittently or permanently were previously not considered to pollute the aquatic environment chronically), entailing new challenges for chronic risk assessments and the evaluation of pesticide effects on aquatic biodiversity.

In the case of nuclear power plants near end of their design life, a reassessment of the performance of safety-related equipment may be necessary to determine whether to shut down or extend the operation of the power plant. Therefore, it is necessary to evaluate the level of performance decline due to degradation. Electrical cabinets, including MCC and switchgear, are representative safety-related equipment. Several studies have assessed the degradation and seismic performance of nuclear power plant equipment. Most of those researches are limited to individual components due to the size of safety-related equipment and test equipment. However, only a few studies assessed the degradation performance of electrical cabinets. The equipment of various nuclear power plants is anchored to concrete foundations, and crack in concrete foundations is one of the most representative of degradation that could be visually confirmed. However, it is difficult to find a study for analysis through testing the effect of cracks in concrete foundations on the response of electrical cabinet internal equipment fixed by anchors. In this study, using a simple cabinet model considering cast-in-place anchor in uncracked and cracked concretes, a tri-axial shaking table tests were performed and the seismic behavior were observed.

Abstract Many natural and man-made systems are prone to critical transitions—abrupt and potentially devastating changes in dynamics. Deep learning classifiers can provide an early warning signal for critical transitions by learning generic features of bifurcations from large simulated training data sets. So far, classifiers have only been trained to predict continuous-time bifurcations, ignoring rich dynamics unique to discrete-time bifurcations. Here, we train a deep learning classifier to provide an early warning signal for the five local discrete-time bifurcations of codimension-one. We test the classifier on simulation data from discrete-time models used in physiology, economics and ecology, as well as experimental data of spontaneously beating chick-heart aggregates that undergo a period-doubling bifurcation. The classifier shows higher sensitivity and specificity than commonly used early warning signals under a wide range of noise intensities and rates of approach to the bifurcation. It also predicts the correct bifurcation in most cases, with particularly high accuracy for the period-doubling, Neimark-Sacker and fold bifurcations. Deep learning as a tool for bifurcation prediction is still in its nascence and has the potential to transform the way we monitor systems for critical transitions.