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Background & objectives: Kidney transplantation is the best option for patients with end-stage renal disease (ESRD) failure. Prolonged use of immunosuppressive drugs often causes opportunistic infections and malignancies of skin and mucosae, but due to lack of a careful dermatological screening in several transplantation centers the diagnosis and the treatment of dermatological lesions in kidney transplant patients are underestimated. In addition after the introduction of interleukin (IL)-2 -receptor antagonists (basiliximab/daclizumab), mTOR inhibitors and mycophenolate mofetil (MMF)/mycophenolic acid (MPA) in new immunosuppressive protocols only a few studies have analyzed the skin and mucosal lesions in kidney transplant patients. This study was undertaken to evaluate the cutaneous and mucosal diseases after kidney transplantation, and to investigate the association between these and different immunosuppressive protocols and/or demographic features. Methods: A retrospective analysis was done using medical records of kidney transplantation between 2000 and 2009 at the Transplant Unit of Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo, Pavia, Italy. The study included 183 patients (M 57.3%, F 42.7%) aged 51.5±11.8 yr) with transplant age 52.3±34.9 months. Induction therapy was basiliximab and steroids based; maintenance therapy included combination-regimes from cyclosporine, tacrolimus, steroids, mycophenolate mofetil (MM), mycophenolic acid (MPA), rapamycin, everolimus. Anti-rejection therapy was steroid and/or thymoglobulines based. Diagnosis of cutaneous disease was made through examination of skin, mucous membranes, nails and hair evaluation. Skin biopsies, specific cultures and serological tests were done when required. Results: Skin and mucosal diseases were reported in 173 (95.7%) of patients; 88 (50.81%) showed viral lesions; 92 (53.01%) immunosuppression-related lesions; 28 (16.39%) benign tumours; 26 (15.3%) precancers /neoplastic lesions; 24 (14.21%) mycosis; 16 (9.29%) cutaneous xerosis, 15 (8.74%) dermatitis, while absence of cutaneous disease was evident only in 8 (4.37%) cases. An association between drug side effects and anti-rejection treatment (P≤0.01) and/or calcineurin-inhibitors (CNI) exposure (P≤0.01) was found. Longer exposure to immunosuppressive drugs (>60 months) was associated with pre-malignancy and malignancy lesions. Interpretation & conclusions: Cutaneous diseases are frequent in kidney transplanted patients. Continuous skin monitoring is necessary to make an early diagnosis and to start appropriate treatment.

Da ormai diversi anni, un crescente numero di studi sul carcinoma basocellulare ha messo in luce un costante aumento dell’incidenza di questo tumore nella popolazione generale [1-5]. Questo lavoro si prefissa di delineare gli aspetti clinico-epidemiologici del carcinoma basocellulare mediante un’analisi retrospettiva della popolazione afferente presso la Clinica Dermatologica della Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo di Pavia, proponendo quindi un’indagine sull’arco degli ultimi 10 anni, incentrata sulla frequenza di questa neoplasia nel sesso femminile. Da tale indagine emerge in modo chiaro come in quest’ultimo decennio le donne giovani-adulte trattate per carcinoma basocellulare nella nostra Clinica siano aumentate in modo considerevole e come, contrariamente alle età più avanzate, nelle decadi basse il genere femminile sia maggiormente rappresentato., Bollettino della Società Medico Chirurgica di Pavia, Vol 125, N° 4 (2012)

Molte delle funzioni cellulari sono controllate o mediate da forze meccaniche. Le cellule sono in grado di rispondere a variazioni delle proprietà meccaniche della matrice trasducendo tali informazioni in risposte molecolari mirate: i segnali meccanici sono in grado di determinare lo sviluppo di una cellula staminale, o di modulare il funzionamento di un intero tessuto, e giocano un ruolo centrale in numerose patologie. Inoltre, sulla base delle proprietà meccaniche dell’ambiente circostante le cellule sono in grado di modificare la loro motilità e la loro attività metabolica, agendo non come passivi recettori degli stimoli meccanici, ma anche manipolando attivamente la matrice nella quale si trovano sia producendone le principali componenti, che modificandone attivamente la tensione meccanica. Di conseguenza, la meccanotrasduzione svolge un ruolo fondamentale nella riparazione e nel rimodella mento tissutale, suggerendo importanti implicazioni terapeutiche, e permettendo di valutare sotto una nuova luce vecchie terapie empiriche spesso sottovalutate., Bollettino della Società Medico Chirurgica di Pavia, Vol 125, N° 3 (2012)

L’Acral Peeling Skin Syndrome è una rara genodermatosi a trasmissione autosomica recessiva caratterizzata da un asintomatico clivaggio verificantesi o nello spessore dello strato corneo o tra lo strato corneo e lo strato granuloso. Il prevalente coinvolgimento delle sedi acrali (soprattutto mani e piedi) rende ragione del nome stesso della sindrome benché siano anche descritte in letteratura varianti generalizzate. Descriviamo il caso di un giovane paziente che presentava manifestazioni compatibili con tale rara genodermatosi., Bollettino della Società Medico Chirurgica di Pavia, Vol 125, N° 2 (2012)

La vitiligine è un’affezione caratterizzata dalla presenza di lesioni amelanotiche di forma ovalare o rotondeggiante aventi abitualmente margini netti, e interessa in egual misura il sesso maschile e quello femminile con un picco di incidenza tra la prima e la terza decade. La sua prevalenza è pari a circa l’1% nella popolazione generale. Tuttavia se si considera la popolazione costituita dai pazienti affetti da melanoma, tale prevalenza aumenta a circa il 2.8%. L’insorgenza di vitiligine può precedere o seguire la diagnosi di melanoma e assume delle caratteristiche cliniche differenti a seconda dell’uno o dell’altro caso. La valutazione della sopravvivenza a cinque anni dalla diagnosi nei soggetti affetti da melanoma e da vitiligine ha consentito di osservare un aumento della sopravvivenza di un valore statisticamente significativo nella popolazione di soggetti affetti sia da vitiligine che da melanoma in stadio III e IV, rispetto ai pazienti affetti solo da melanoma. Questi dati preliminari suggeriscono l’importanza di condurre uno studio clinico retrospettivo per valutare il dato di associazione vitiligine e melanoma e un possibile ruolo prognostico di tale associazione., Bollettino della Società Medico Chirurgica di Pavia, Vol 125, N° 2 (2012)

La necrobiosi lipoidica è una malattia granulomatosa degenerativa di origine ancora sconosciuta, caratterizzata da una frequente, ma non esclusiva, associazione con il diabete. La malattia, che si manifesta più frequentemente nei giovani adulti, con particolare predilezione per il sesso femminile, si caratterizza clinicamente per la comparsa soprattutto agli arti inferiori di una placca eritemato-giallastra, dai margini ben definiti, di aspetto lucido, atrofico, attraversata da numerose teleangectasie e che può talora andare incontro ad ulcerazione. L’evoluzione ulcerativa può essere una complicanza della necrobiosi lipoidica e, solo eccezionalmente, manifestazione d’esordio. Descriviamo due casi di ulcerazione come manifestazione d’esordio di necrobiosi lipidica, analizzando, in riferimento alla letteratura, analogie e differenze e tracciando un possibile percorso diagnostico differenziale da seguire nell’inquadramento di tali lesioni., Bollettino della Società Medico Chirurgica di Pavia, Vol 125, N° 1 (2012)

La famiglia delle neurofibromatosi annovera differenti rare entità nosologiche, tra le quali, secondo la classificazione di Riccardi, si possono distinguere la neurofibromatosi di tipo 1 (NF-1) e la neurofibromatosi di tipo 2 (NF-2), aventi criteri diagnostici clinici codificati. Esistono tuttavia varianti cliniche che presentano un’espressività della malattia e delle manifestazioni fenotipiche non facilmente inquadrabili in una delle due forme codificate, risultando caratterizzate da aspetti e comportamenti clinici più sfumati o peculiari. Si descrive un paziente, giunto all’osservazione per la presenza di una tumefazione peri-orbitale ed orbitale risultata poi essere, istologicamente, un neurofibroma; attraverso la RMN si evidenziava un’estensione della neoplasia molto oltre l’aspetto visibile, fino ai piani profondi, coinvolgente tutta la zona circostante, avendo margini mal definiti. In base al dato clinico, istologico, e strumentale si poneva il sospetto diagnostico di neurofibromatosi, ascrivibile allo spettro delle varianti rare di NF-1; la revisione dei dati bibliografici ha confermato, in parte, l’ipotesi diagnostica, come viene descritto nella discussione., Bollettino della Società Medico Chirurgica di Pavia, Vol 124, N° 4 (2011)

Lo Xeroderma Pigmentoso (XP) è stato descritto per la prima volta da Hebra e Kaposi nel 1874. È una rara patologia autosomica recessiva caratterizzata da fotosensibilità, discromie cutanee, invecchiamento cutaneo prematuro, e sviluppo di tumori maligni cutanei ed oculari. La base eziopatogenetica dello XP è legata ad un difetto nel meccanismo di escissione dei nucleotidi (NER), nello XP classico, e di una polimerasi suscettibile di errori (polimerasi ε) nello XP variant, alterazioni che determinano un’ipersensibilità cellulare alle radiazioni ultraviolette ed alcuni agenti chimici. Descriviamo tre pazienti affetti da XP provenienti dalla stessa famiglia, 2 sorelle ed 1 fratello, che presentavano denominatori comuni, quali lo sviluppo di lentigginosi durante l’età adolescenziale, un conseguente sviluppo in età più avanzata di tumori maligni cutanei e l’assenza di interessamento neurologico. Abbiamo rivalutato clinicamente ed istologicamente le caratteristiche delle neoplasie asportate confrontando questi dati con quelli della letteratura; inoltre abbiamo osservato come i pazienti abbiano sviluppato tumori cutanei in parte differenti e come solo uno di loro abbia presentato interessamento oculare. Infine è stato determinato il genotipo specifico, corrispondente ad una delezione dell’esone 10 del gene POLH., Bollettino della Società Medico Chirurgica di Pavia, Vol 124, N° 3 (2011)

Un ampio ambito patologico lega la cute e il rene, e in esso si possono distinguere tre principali gruppi di patologie: 1) patologie primitivamente renali con secondario interessamento cutaneo; 2) le sindromi genetiche con manifestazioni sia cutanee che renali; 3) patologie sistemiche con estrinsecazione dermatologica e con possibile coinvolgimento renale. Nel corso di numerose patologie autoimmuni, metaboliche e infettive, infatti, alle manifestazioni cutanee si associa una compromissione della funzione renale che costituisce una non trascurabile causa di morbilità e mortalità. In una minoranza di casi, invece, l’interessamento cutaneo è secondario ad un processo patologico primitivamente a carico del rene, come ad esempio patologie dermatologiche (prurito uremico, half-and-half nail, malattia di Kyrle, fibrosi sistemica nefrogenica, calcifilassi) in pazienti affetti da insufficienza renale cronica. La finalità del presente lavoro è quella di evidenziare la frequenza e l’entità del coinvolgimento renale nel corso di alcune delle principali patologie di interesse dermatologico attraverso una sistematizzazione dell’ampio ambito patologico che lega la pelle al rene., Bollettino della Società Medico Chirurgica di Pavia, Vol 124, N° 4 (2011)

L’eritema nodoso rappresenta la forma di panniculite di più frequente riscontro. Colpisce prevalentemente il sesso femminile e si manifesta con la comparsa di noduli eritematosi caratterizzati da spiccata dolorosità e dolorabilità, soprattutto alla superficie estensoria delle gambe. La patogenesi dell’eritema nodoso non è ancora del tutto chiarita, ma si è propensi a considerare tale panniculite come una reazione di sensibilità ritardata a svariati antigeni. È spesso difficile risalire con certezza ad un’eziologia certa, in quanto le possibili cause sono molteplici. Si annoverano cause infettive, neoplastiche, iatrogene e correlazioni con svariate patologie sistemiche. Un corretto inquadramento eziologico è di fondamentale importanza poiché l’eritema nodoso rappresenta sempre una reazione tissutale ad uno stimolo, la cui definizione eziologica pone fine al periodismo patologico e permette una terapia mirata. L’eritema nodoso può rappresentare, inoltre, l’unica manifestazione apprezzabile di una malattia sistemica. Per un corretto iter diagnostico un primario criterio epidemiologico detterà le linee di ricerca di laboratorio o cliniche generali, a seconda della maggiore frequenza di eziologie riscontrabili in quella parte del mondo, sempre associate ad un’indagine clinica e di laboratorio specificatamente suggerita dall’anamnesi di quel paziente., Bollettino della Società Medico Chirurgica di Pavia, Vol 124, N° 4 (2011)

L’epidermolisi bollosa acquisita (EBA) è una rara malattia bollosa acquisita, a coinvolgimento cutaneo e/o mucoso, clinicamente polimorfa, caratterizzata da un andamento cronico con comparsa di bolle sottoepidermiche che guariscono con formazione di lesioni cicatriziali e milia. La patogenesi è autoimmune, con presenza di anti-corpi circolanti diretti contro il collagene VII, principale costituente delle fibrille di ancoraggio della giunzione dermo-epidermica. La diagnosi differenziale con le altre malattie bollose sottoepidermiche è spesso ostacolata sia dal monomorfismo delle lesioni riscontrabili alla clinica, sia dalla scarsa sensibilità e specificità degli aspetti istopatologici ed immunopatologici attualmente in uso a fini diagnostici. Il presente lavoro considera l’utilità di un nuovo test ELISA per il dosaggio degli anticorpi anti-collagene VII circolanti nella finalità di effettuare una valutazione critica degli aspetti immunopatologici ed istopatologici attualmente in uso nel percorso diagnostico dell’EBA. Sono stati presi in esame 13 pazienti di difficile inquadramento diagnostico. Il nuovo test si è rivelato utile, in caso di positività, per confermare la diagnosi di EBA e per valutarne gli aspetti istopatologici più suggestivi. In caso di negatività, l’utilità del test si è esplicata consentendo un ricollocamento diagnostico ragionato., Bollettino della Società Medico Chirurgica di Pavia, Vol 124, N° 3 (2011)

La malattia di Darier è una patologia rara clinicamente caratterizzata dalla presenza di papule ipercheratosiche localizzate alle aree seborroiche del volto, al collo, al tronco e alle grandi pieghe. La patogenesi è riconducibile ad una mutazione a carico del gene ATP2A2 localizzato sul cromosoma 12, che codifica per il canale del calcio SERCA 2 presente a livello del reticolo endoplasmatico di numerose cellule cor-poree. Esistono numerose varianti di malattia, tra le quali la forma lineare-emisomatica-segmentale caratterizzata da lesioni confinate ad una limitata area corporea e determinata da un mosaicismo genetico. Si presenta il caso di un paziente affetto dalla rara variante di malattia di Darier emisomatica segmentale localizzata lungo il decorso delle linee di Blaschko., Bollettino della Società Medico Chirurgica di Pavia, Vol 124, N° 2 (2011)

Il Chilblain Lupus è una forma rara di lupus eritematoso cutaneo cronico. In letteratura sono riportati sia casi sporadici che familiari, in particolare sono state individuate due famiglie con ereditarietà autosomica domi-nante legate ad alterazione del gene TREX-1. Solitamente le lesioni si presentano con il primo freddo e nei periodi umidi e, a differenza dei geloni comuni, non vanno incontro a remissione totale nel periodo primaverile-estivo. Clinicamente si osservano papule e placche eritemato-violacee localizzate in sedi acrali più esposte al freddo, in particolare sul dorso e sulle dita delle mani, ma anche ai piedi, al naso, alle orecchie e, solo eccezionalmente, al tronco. Descriviamo il caso di una donna di 41 anni che ha sviluppato un CHLE per cui è stata trattata per tre anni con buoni risultati clinici con idrossiclorochina e steroidi sistemici durante il periodo invernale; a tre anni dalla dia-gnosi, tuttavia, in concomitanza con un peggioramento del quadro clinico, presenta segni sistemici di neoformazione mediastinica, poi diagnosticata come carcinoma timico. In conclusione si discute sulla possibile correlazione tra CHLE e carcinoma timico. Una revisione della letteratura evidenzia come questo sia il primo caso riportato di associazione tra CHLE e carcinoma timico., Bollettino della Società Medico Chirurgica di Pavia, Vol 124, N° 2 (2011)

La micobatteriosi atipica da Mycobacterium Marinum è una rara infezione dovuta a contatto di cute non integra con acque contaminate o animali acquatici infetti. Clinicamente si manifesta con la comparsa di noduli infiltrati in sede di lesione, ma occasionalmente può presentarsi con andamento lineare simil-sporotricoide. Per una corretta diagnosi sono fondamentali un’anamnesi accurata, un attento esame obiettivo, nonché un esame istologico e colturale. La terapia antibiotica mirata permette una risoluzione completa delle manifestazioni. Viene presentato il caso di una paziente affetta da micobatteriosi atipica da Mycobacterium Marinum dovuta a lesione accidentale durante la pulitura domestica di pesce contaminato e caratterizzata da distribuzione delle lesioni ad andamento simil-sporotricoide., Bollettino della Società Medico Chirurgica di Pavia, Vol 124, N° 2 (2011)