Search

Objective —to study the incidence of regional metastases after radioiodine therapy in the absence of routine prophylactic neck dissection in patients with papillary thyroid carcinoma (PTC), depending on the levels of stimulated thyroglobulin (TG) and its use for predicting disease persistence. Material and methods. Treatment outcomes were investigated for 738 patients (78.2 % female, 21.8 % male; mean age 49.1 ± 11.9 years) with PTC who underwent thyroidectomy with neck dissection of varying volume in medical institutions of Ukraine with further radioiodine therapy. Risk groups are formed according to ATA 2015 recommendations. The stimulated TG testing was conducted in different laboratories in Ukraine and by different methods, but with comparable reference ranges. Statistical calculationswere done woth MSExcel, AtteStat and StatPlus 7 (AnalystSoftInc.), ROCanalysis, Z-test and Fisher-Freeman-Halton exact test.Particle confidence intervals were determined using Wilson method and VassarStats online calculator. Results and discussion. 738 patients were examined, of whom 22.6 %, 47.3 % and 30.1 % were in the low, medium, and high-risk groups. After the 131I therapy and SPECT (single-photon emission computed tomography) incidence of metastases was 19.1 % overall (2.6 % iodine negative), and 10.8 %, 16.3 %, and 29.7 %, respectively, depending on the TG level. Choosing a cut-off threshold for TG = 0.5 ng/ml (without taking into account the risk group) provides a minimum probability of missing metastases (4.96 %, 95 % CI: 2.42—9.89). In total, 148 (20.1 %) patients were identified in the total of 738 subjects with TG stimulated levels < 0.5 ng/ml, of which 7 (0.9 %) had metastasized after 131I. In 590 (79.9 %) patients with TG ≥ 0.5 ng/ml, 134 (18.2 %) had metastases, while in the low-risk group, 18 (10.8 %) had metastases, including 4 (2.3 %/22.2 %) were found to be iodine-negative. In 12 patients in the TG subgroup < 0.5 ng/ml, 4 (0.54 %/2.4 %) cases with metastases were identified, whereas in the TG subgroup ≥ 0.5 ng/ml, 14 (1,90 %/8.38 %). In the intermediate-risk group, 57 (16.33 %) patients had metastases and all of them were in the subgroup with TG ≥ 0.5 ng/ml. Patients with iodine-positive metastases had higher TG values than patients with iodine-negative ones, but the difference was not statistically significant. The highest incidence of metastases was recorded in the high-risk group, in which 66 (8.94 %/29.73 %) were detected. In all risk groups at TG values < 0.5 ng/ml, the detectability of metastases was low and practically independent of risk level (p > 0.05).At TG values ≥ 0.5 ng / ml, the difference in the detection of metastases between subgroups withmetastaticpositive and metastaticnegative were statistically significant: p < 0.05 in the low-risk group and p < 0.001 in the medium- and high-risk groups. Соnclusions. After thyroidectomy without routine neck dissection, the incidence of metastases in whole body 131I scintigraphy and SPECT was relatively high in all stratification risk groups (low — 10.8 %, medium — 16.3 %, high — 29.7 %). An elevated level of stimulated TG can be considered as a predictor of metastasis, which can be used to individualize further tactics for the treatment of patients with PTC. When the cut-off threshold TG = 0.5 ng/ml is selected, the highest sensitivity(0.95) and the predictive value of the negative result (-PV = 0.953) are provided, specificity and overall diagnostic efficiency are 0.236 and 37.26 %, respectively. Almost the same sensitivity and specificity (0.794 and 0.784, respectively) are reached at the cut-off threshold TG = 7.5 ng/ml (DE = 78.59 %). Regardless of the stratification risk groups in patients with stimulated TG up to 0.5 ng/ml, the probability of a false-negative result is 4.96 %, the detection of metastasis is quite low (0.54 %/0 %/0.41 %) and the need for radioiodine therapy is questionable. In patients with low and intermediate risk, postoperative values from 1.0 to 10.0 ng/ml are optimistic, but they do not completely exclude the detection of metastases (the probability of false-negative result is 6.4—24.2 %). With postoperative values of stimulated TG ≥ 10 ng/ml, the likelihood of persistence increases (probability of false-negative result > 26.2 %), which requires additional therapy., Цель работы — изучить частоту выявления локорегионарных метастазов после радиойодтерапии (РЙТ) при отсутствии систематической профилактической диссекции шеи у пациентов с папиллярным раком щитовидной железы (ПРЩЖ) в зависимости от уровня стимулированного тиреоглобулина (ТГ) и возможности использования его для прогнозирования персистенции заболевания. Материалы и методы. Проанализированы ре­­зультаты лечения 738 пациентов (78,2 % женщин и 21,8 % мужчин, средний возраст — (49,1 ± 11,9) года)) с ПРЩЖ, перенесших тиреоидэктомию с диссекцией шеи разного объема в лечебных учреж­дениях Украины, а потом — РЙТ. Группы риска сформированы согласно рекомендациям Амери­канс­кой тиреоидной ассоциации (2015). Исследо­вания стимулированного ТГ проведены в разных лабораториях Украины разными методиками, но с сопоставимыми референсными диапазонами. Статистические расчеты выполнены с использованием MSExcel, AtteStat и StatPlus 7 (Analyst Soft Inc.), ROC-анализа, Z-теста и точного теста Фишера—Фримана—Халтона. Доверительный интервал для частей определяли методом Уилсона с использованием онлайн калькулятора «VassarStats». Результаты и обсуждения. Обследованы 738 пациентов, из них 22,6, 47,3 и 30,1 % относились соответственно к группе низкого, среднего и высокого риска. После проведения РЙТ, однофо­тонной эмиссионной компьютерной томографии (ОФЭКТ) и ОФЭКТ/КТ частота выявления метастазов составила в целом 19,1 % (2,6 % — йод-негативные), в группах — 10,8, 16,3 и 29,7 % соответственно и зависела от уровня ТГ. При пороге отсекания ТГ = 0,5 нг/мл (без учета группы риска) обеспечивается минимальная вероятность пропуска метастазов (4,96 %, 95 % доверительный интервал — 2,42—9,89). В общей выборке выявлено 148 (20,1 %) пациентов с ТГ, Мета роботи — вивчити частоту виявлення локорегіонарних метастазів після радіойодтерапії (РЙТ) за відсутності систематичної профілактичної дисекції шиї у пацієнтів з папілярним раком щитоподібної залози (ПРЩЗ) залежно від рівня стимульованого тиреоглобуліну (ТГ) і можливості застосування його для прогнозування персистенції захворювання. Матеріали та методи. Проаналізовано результати лікування 738 пацієнтів (78,2 % жінок і 21,8 % чоловіків, середній вік — (49,1 ± 11,9)) року) з ПРЩЗ, які перенесли тиреоїдектомію з дисекцією шиї різного обсягу у лікувальних закладах України, а потім — РЙТ. Групи ризику сформовано згідно з рекомендаціями Американської тиреоїдної асоціації (2015). Дослідження стимульованого ТГ проведене в різних лабораторіях України і за різними методиками, але з порівнянними референсними діапазонами. Статис­тичні розрахунки виконано з використанням MSExcel, AtteStat та StatPlus 7 (Analyst Soft Inc.), ROC-аналізу, Z-тесту і точного тесту Фішера—Фрімана—Халтона. Довірчий інтервал для часток визначали за методом Уїлсона з використанням онлайн калькулятора «VassarStats». Результати та обговорення. Обстежено 738 пацієнтів, з яких 22,6, 47,3 і 30,1 % належали до груп низького, середнього і високого ризику відповідно. Після проведення РЙТ, однофотонної емісійної комп’ютерної томографії (ОФЕКТ) і ОФЕКТ/КТ частота виявлення метастазів становила загалом 19,1 % (2,6 % йод-негативні), в групах — 10,8, 16,3 та 29,7 % відповідно та залежала від рівня ТГ. У разі порога відсікання ТГ 0,5 нг/мл (без урахування групи ризику) забезпечується мінімальна вірогідність пропуску метастазів (4,96 %, 95 % довірчий інтервал — 2,42—9,89). У загальній вибірці виявлено 148 (20,1 %) пацієнтів з рівнем стимульованого ТГ

Лікування диференційованого раку щитоподібної залози (ДРЩЗ) включає не тільки тиреоїдектомію, але й радіойодтерапію (РЙТ) для абляції залишкової тканини ЩЗ та ад’ювантної терапії виявлених або можливих вогнищ раку. На даний час відсутній консенсус щодо того, у яких пацієнтів знижений ризик рецидивів після РЙТ. Також існує певна невизначеність відносно можливості застосування стимульованого тиреоглобуліну (ТГ) в ранній післяопераційний період при формуванні груп пацієнтів для подальшої РЙТ при ДРЩЗ. Мета роботи — визначити можливість застосування стимульованого ТГ в ранній післяопераційний період при формуванні груп пацієнтів для подальшої РЙТ. Матеріали та методи. Проведено ретроспективний аналіз результатів РЙТ 738 пацієнтів (168 (22,8 %) чоловіків та 570 (77,2 %) жінок) віком від 8 до 80 років з ДРЩЗ. Рівень стимульованого ТГ і АТТГ визначали через 4—5 тиж після операції відповідно до стандарту CRM457. Для індикації залишкової тканини ЩЗ та метастазів робили сцинтиграфію всього тіла з 131I ± ОФЕКТ/КТ, для індикації радіойоднегативних метастазів — ОФЕКТ/КТ Symbia T6, УЗД Philips HD11XE. Статистичні методи: описова статистика та ROC-аналіз. Результати та обговорення. З метою покращання оптимізації відбору пацієнтів для РЙТ розглянуто можливість застосування стимульованого ТГ як маркера ймовірної наявності метастазів. При створенні моделі були опрацьовані результати комбінованого (тиреоїдектомія, дисекція шиї, РЙТ) лікування 738 пацієнтів з ДРЩЗ, з них у 141 хворого наявність метастазів було верифіковано за допомогою патоморфологічного і додаткових методів (індикація ОФЕКТ/КТ з 131I, УЗД) та застосовано різновид логістичної регресії ROC-аналізу. Отримано набір значень порогу відсікання, для кожного інтервалу розраховано показники чутливості, специфічності, а також визначено прогностичну цінність (значущість) позитивного результату, прогностичну цінність негативного результату, відношення правдоподібності позитивного і негативного результатів, відношення шансів та діагностичну ефективність тесту. За результатами розрахунків побудовано характеристичну ROC-криву. Величина площі AUC (area under curve) становила 0,86, отже, відповідно до шкали оцінки якості тесту запропоновану модель можна характеризувати як добру. Висновки. Для формування груп пацієнтів із певними характеристиками як критерій доцільно використовувати рівень стимульованого ТГ. Для практичного застосування відповідного діагностичного тесту при формуванні груп пацієнтів для подальшої РЙТ необхідно провести додаткові дослідження з метою уточнення оптимального порогу (порогів) відсікання для прийняття обґрунтованих рішень щодо достатньо великих вибірок хворих., Лечение дифференцированного рака щитовидной железы (ДРЩЖ) включает не только тиреоидэктомию, но и радиойодтерапию (РЙТ) для абляции остаточной ткани ЩЖ и адъювантной терапии выявленных либо возможных очагов рака. В настоящее время отсутствует консенсус относительно того, у каких пациентов снижен риск рецидивов после РЙТ. Также существует не­­определенность в отношении возможности использования стимулированного тиреоглобулина (ТГ) в ранний послеоперационный период при формировании групп пациентов для дальнейшей РЙТ при ДРЩЖ. Цель работы — определить возможность использования стимулированного ТГ в ранний послеоперационный период при формировании групп больных для дальнейшей РЙТ. Материалы и методы. Проведен ретроспектив­ный анализ результатов РЙТ у 738 пациентов (168 (22,8 %) мужчин и 570 (77,2 %) женщин) в возрасте от 8 до 80 лет с ДРЩЖ. Уровень стимулированного ТГ и АТТГ определяли через 4—5 нед после операции в со­­ответствии со стандартом CRM457. Для индикации остаточной ткани ЩЖ и метастазов проводили сцинтиграфию всего тела с 131I ± ОФЕКТ/КТ, для индикации радиойоднегативных метастазов — ОФЕКТ/КТ Symbia T6, УЗИ Philips HD11XE. Статистические методы: описательная статистика и ROC-анализ. Результаты и обсуждение. Для повышения оптимизации выбора пациентов для проведения РЙТ рассмотрена возможность использования стимулированного ТГ в качестве маркера вероятности наличия метастазов. При создании модели были обработаны результаты комбинированного (тирео­ид­­эк­томия, диссекция шеи, РЙТ) лечения 738 пациентов с ДРЩЖ, из которых у 141 больного наличие метастазов было верифицировано с помощью патоморфологического и дополнительных методов (индикация ОФЕКТ/КТ с 131I, УЗИ), и использована разновидность логистической регрессии ROC-анализа. Получен набор значений порога отсечения, для каждого интервала рассчитаны показатели чувствительности и специфичности, а также определены прогностическая ценность (значимость) позитивного результата, прогностическая ценность негативного результата, отношение правдоподобности позитивного и негативного результатов, отношение шансов и диагностическая эффек­­тив­­ность теста. По результатам расчетов построена ROC-кривая. Величина пространства AUC (area under curve) составила 0,86. Согласно шкале оценки качества теста предложенную модель можно охарактеризовать как хорошую. Выводы. Для формирования групп пациентов с определенными характеристиками в качестве критерия целесообразно использовать стимули­рован­ный ТГ. Для практического применения данного диагностического теста при формировании групп пациентов для дальнейшей РЙТ необходимо провести дополнительные исследования по определению оптимального порога (порогов) отсечения для принятия обоснованных решений на достаточно больших выборках больных., Treatment of differentiated thyroid carcinoma (DTC) includes not only thyroidectomy but also radioiodine therapy (RAIT) for ablation of residual thyroid tissue and adjuvant treatment of known or possible foci of cancer. There is currently no consensus as to which specific subgroups of patients have a reduced risk of relapse after RAIT. Also, there is some uncertainty about the possibility to use stimulated thyroglobulin in the early postoperative period in patients’stratification for further radioiodine therapy of thyroid cancer. Objective — to determine the possibility of the use of stimulated thyroglobulin in the early postoperative period when stratifying of patients for further radioiodine therapy. Materials and methods. A retrospective analysis of the results of radioiodine therapy included 738 patients with differentiated thyroid carcinoma — 168 men (22.8 %) and 570 (77.2 %) womenaged 8 to 80 years. Testing forstimulated Tg, TgAb was performed 4—5 weeks after surgery according to the standard CRM457. For identification of thyroid residual tissue and metastases whole body scintigraphy with 131I ± SPECT/CT was performed. Radioiodine metastases were detected using SPECT/CT Symbia T6, ultrasound Philips HD11XE. Descriptive statistics and ROC analysis were uses as statistical methods. Results and discussion. In order to optimize of patient selection for radioiodine therapy we considered the possibility of using of stimulated Tg as a marker for probablepresence of metastases. When the model was created, the results of combined (thyroidectomy, neck dissection, RAIT) treatment of 738 patients with DTC were processed, where 141 patients had metastases with both pathomorphologic and additional methods (SPECT/CTwith 131I, ultrasound), and a type of logistic regression ROC analysis was applied. The set of cutoff threshold values was obtained, for each interval the indicators of sensitivity, specificity, as well as the predictive value (significance) of positive results, predictive value of negative results, likelihood ratio of positive and negative results, odds ratio and diagnostic efficiency. According to results of calculations, a characteristic ROC curve was constructed. The AUC (area under curve) was 0.86, so according to the test quality rating scale, the proposed model can be characterized as reliable. Conclusions. The use of stimulated thyroglobulin as a criterion for the formation of patients’groups with certain characteristics is possible. For the practical application of an appropriate diagnostic test for formation of patient groups for further radioiodine therapy, future studiesshouldclarifyoptimal cut-off threshold for making informed decisions to base on sufficiently large patient samples.