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6 results on '"Blandine Gri"'

1. Targeted deletion of kidney glucose-6 phosphatase leads to nephropathy

Author

Gilles Mithieux, Julie Clar, Yann Herault, Marie-Christine Birling, Fabienne Rajas, Julien Calderaro, G. Peter A. Smit, Blandine Gri, Université de Lyon, Nutrition et cerveau (U1213, U855), Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Département de pathologie [Mondor], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Le génie génétique et la conception [Illkirch-Graffenstaden], Institut Clinique de la Souris (ICS), Department of Pediatrics [Groningen], Universitair Medisch Centrum Groningen, and Di Carlo, Marie-Ange

Subjects
Male, G6PC, TERM CLINICAL-COURSE, TO-MESENCHYMAL TRANSITION, Glycogen Storage Disease Type I, Podocyte, Renin-Angiotensin System, Diabetic nephropathy, Mice, chemistry.chemical_compound, Glomerular Filtration Barrier, TGF-β1, Glycogen storage disease, Mice, Knockout, Kidney, SMALL-INTESTINE, Glycogen, Podocytes, LIVER-TRANSPLANTATION, 3. Good health, CRE RECOMBINASE, CONTINUOUS GLUCOSE THERAPY, Kidney Tubules, medicine.anatomical_structure, Nephrology, Glucose-6-Phosphatase, nephropathy, PHOSPHATIDYLINOSITOL 3-KINASE, Kidney Diseases, [SDV.NEU]Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC], medicine.symptom, Dilatation, Pathologic, Signal Transduction, medicine.medical_specialty, microalbuminuria, epithelial-mesenchymal transition, Biology, Article, Nephropathy, DIABETIC-NEPHROPATHY, Transforming Growth Factor beta1, glycogen storage disease, Internal medicine, medicine, Albuminuria, Animals, microalbumineria, [SDV.NEU] Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC], podocyte injury, RENAL LIPID-METABOLISM, GLYCOGEN-STORAGE-DISEASE, Lipid Metabolism, medicine.disease, Disease Models, Animal, Endocrinology, gluconeogenesis, chemistry, Nephromegaly
Abstract

International audience; Renal failure is a major complication that arises with aging in glycogen storage disease type1a and type 1b patients. In the kidneys, glucose-6 phosphatase catalytic subunit (encoded byG6pc) deficiency leads to the accumulation of glycogen; this effect results in markednephromegaly and progressive glomerular hyperperfusion and hyperfiltration, whichprecede the development of microalbuminuria and proteinuria. To better understand theend-stage nephropathy in glycogen storage disease type 1a, we generated a novel kidneyspecificG6pc knock-out (K-G6pc-/-) mouse, which exhibited normal life expectancy. After 6months of G6pc deficiency, K-G6pc-/- mice showed glycogen overload leading tonephromegaly and tubular dilation. Moreover, renal accumulation of lipids due to activationof de novo lipogenesis was observed. This led to the activation of the renin-angiotensinsystem and the development of epithelial-mesenchymal transition process and podocyteinjury via transforming growth factor β1 signaling. Thus, K-G6pc-/- mice developedmicroalbuminuria caused by the impairment of glomerular filtration barrier. In conclusion,renal G6pc deficiency alone is sufficient to induce the development of the early onsetnephropathy observed in glycogen storage disease type 1a, independently of the liverdisease. K-G6pc-/- mouse model is a unique tool to decipher the molecular mechanismsunderlying renal failure and to evaluate potential therapeutic strategies.

Published
2014
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2. Hepatic lentiviral gene transfer prevents the long-term onset of hepatic tumours of glycogen storage disease type 1a in mice

Author

Blandine Gri, Sophie Gaillard, Nicolas Ferry, Julie Clar, A. Stefanutti, Alison Creneguy, Tuan Huy Nguyen, Fabienne Rajas, Elodie Mutel, Gilles Mithieux, Olivier Beuf, Université de Lyon, Nutrition et cerveau (U1213, U855), Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre de Recherche en Transplantation et Immunologie (U1064 Inserm - CRTI), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Nantes - UFR de Médecine et des Techniques Médicales (UFR MEDECINE), Université de Nantes (UN)-Université de Nantes (UN), Institut de transplantation urologie-néphrologie (ITUN), Université de Nantes (UN)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Plateforme d'Imagerie Multimodale LyonTech (PILoT), Centre de Recherche en Acquisition et Traitement de l'Image pour la Santé (CREATIS), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées de Lyon (INSA Lyon), Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Hospices Civils de Lyon (HCL)-Université Jean Monnet [Saint-Étienne] (UJM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Hospices Civils de Lyon (HCL)-Université Jean Monnet [Saint-Étienne] (UJM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Biothérapies Hépatiques, Université de Nantes (UN)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Laboratoire d'Informatique, Signaux, et Systèmes de Sophia-Antipolis (I3S) / Equipe RAINBOW, Scalable and Pervasive softwARe and Knowledge Systems (Laboratoire I3S - SPARKS), Laboratoire d'Informatique, Signaux, et Systèmes de Sophia Antipolis (I3S), Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Côte d'Azur (UCA)-Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Côte d'Azur (UCA)-Laboratoire d'Informatique, Signaux, et Systèmes de Sophia Antipolis (I3S), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Côte d'Azur (UCA), RMN et optique : De la mesure au biomarqueur, 'Association Française contre les Myopathies', and the 'Association Francophone des Glycogénoses'., ANR-07-MRAR-0011,GLUCOGENE THERAPY,Glycogénose de type Ia: de la physiopathologie à la thérapie génique(2007), ANR-11-BSV1-0009,GSD1,Glycogénose de type 1a : de la physiopathologie à la thérapie génique du foie(2011), Di Carlo, Marie-Ange, Maladies rares - Glycogénose de type Ia: de la physiopathologie à la thérapie génique - - GLUCOGENE THERAPY2007 - ANR-07-MRAR-0011 - MRAR - VALID, BLANC - Glycogénose de type 1a : de la physiopathologie à la thérapie génique du foie - - GSD12011 - ANR-11-BSV1-0009 - BLANC - VALID, Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Hospices Civils de Lyon (HCL)-Université Jean Monnet - Saint-Étienne (UJM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Hospices Civils de Lyon (HCL)-Université Jean Monnet - Saint-Étienne (UJM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS), and COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Côte d'Azur (UCA)-Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS)

Subjects
medicine.medical_specialty, G6PC, Transgene, Genetic enhancement, Genetic Vectors, Glycogen Storage Disease Type I, Biology, Malignant transformation, Mice, 03 medical and health sciences, chemistry.chemical_compound, 0302 clinical medicine, Internal medicine, Genetics, medicine, Animals, Humans, Glycogen storage disease, [SDV.NEU] Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC], Molecular Biology, Genetics (clinical), 030304 developmental biology, Mice, Knockout, 0303 health sciences, Glycogen, Lentivirus, Liver Neoplasms, Genetic Therapy, General Medicine, medicine.disease, biology.organism_classification, 3. Good health, Disease Models, Animal, Endocrinology, Liver, chemistry, 030220 oncology & carcinogenesis, Glucose-6-Phosphatase, [SDV.NEU]Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC], Steatosis
Abstract

Glycogen storage disease type 1a (GSD1a) is a rare disease due to the deficiency in the glucose-6-phosphatase (G6Pase) catalytic subunit (encoded by G6pc), which is essential for endogenous glucose production. Despite strict diet control to maintain blood glucose, patients with GSD1a develop hepatomegaly, steatosis and then hepatocellular adenomas (HCA), which can undergo malignant transformation. Recently, gene therapy has attracted attention as a potential treatment for GSD1a. In order to maintain long-term transgene expression, we developed an HIV-based vector, which allowed us to specifically express the human G6PC cDNA in the liver. We analysed the efficiency of this lentiviral vector in the prevention of the development of the hepatic disease in an original GSD1a mouse model, which exhibits G6Pase deficiency exclusively in the liver (L-G6pc(-/-) mice). Recombinant lentivirus were injected in B6.G6pc(ex3lox/ex3lox). SA(creERT2/w) neonates and G6pc deletion was induced by tamoxifen treatment at weaning. Magnetic resonance imaging was then performed to follow up the development of hepatic tumours. Lentiviral gene therapy restored glucose-6 phosphatase activity sufficient to correct fasting hypoglycaemia during 9 months. Moreover, lentivirus-treated L-G6pc(-/-) mice presented normal hepatic triglyceride levels, whereas untreated mice developed steatosis. Glycogen stores were also decreased although liver weight remained high. Interestingly, lentivirus-treated L-G6pc(-/-) mice were protected against the development of hepatic tumours after 9 months of gene therapy while most of untreated L-G6pc(-/-) mice developed millimetric HCA. Thus the treatment of newborns by recombinant lentivirus appears as an attractive approach to protect the liver from the development of steatosis and hepatic tumours associated to GSD1a pathology.

Published
2015
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3. A link between hepatic glucose production and peripheral energy metabolism via hepatokines

Author

Amandine Gautier-Stein, Sylvie Casteras, Jean-André Tourette, Carine Zitoun, Blandine Gri, Maud Soty, Caroline Romestaing, Aya Abdul-Wahed, Anne Sardella, Nicolas Pleche, Gilles Mithieux, Fabienne Rajas, Damien Roussel, Hervé Guillou, University of Aleppo [Aleppo], Nutrition et cerveau (U1213, U855), Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Laboratoire d'Ecologie des Hydrosystèmes Naturels et Anthropisés (LEHNA), Université de Lyon-Université de Lyon-École Nationale des Travaux Publics de l'État (ENTPE)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Toxicologie Intégrative & Métabolisme (ToxAlim-TIM), ToxAlim (ToxAlim), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole d'Ingénieurs de Purpan (INPT - EI Purpan), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, research grants from the 'Fondation pour la Recherche Médicale' (grant number DRM20101220448), 'Société francophone du diabète' (Alfediam/BMS2008 and SFD/Takeda 2010), Ministry of Higher Education of the Syrian Arab Republi, 'Fondation pour la Recherche Médicale' (grant number FDT 20111223289), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), and Di Carlo, Marie-Ange

Subjects
KEY WORDS: liver, medicine.medical_specialty, obesity, FGF21, Biodiversité et Ecologie, Glucose uptake, 030209 endocrinology & metabolism, Type 2 diabetes, Carbohydrate metabolism, Biodiversity and Ecology, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Insulin resistance, Internal medicine, Diabetes mellitus, medicine, [SDV.NEU] Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC], Molecular Biology, energy expenditure, 030304 developmental biology, 0303 health sciences, hepatokines, business.industry, Cell Biology, medicine.disease, 3. Good health, Endocrinology, Liver, Original Article, Energy expenditure, [SDV.NEU]Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC], type 2 diabetes, business, Thermogenesis, endogenous glucose production, Endogenous glucose production, Hepatokines, Obesity, Hormone
Abstract

International audience; ABSTRACTType 2 diabetes is characterized by a deterioration of glucose tolerance, which associates insulinresistance of glucose uptake by peripheral tissues and increased endogenous glucose production.Here we report that the specific suppression of hepatic glucose production positively modulateswhole-body glucose and energy metabolism. We used mice deficient in liver glucose-6 phosphatasethat is mandatory for endogenous glucose production. When they were fed a high fat/high sucrosediet, they resisted the development of diabetes and obesity due to the activation of peripheralglucose metabolism and thermogenesis. This was linked to the secretion of hepatic hormones likefibroblast growth factor 21 and angiopoietin-like factor 6. Interestingly, the deletion of hepaticglucose-6 phosphatase in previously obese and insulin-resistant mice resulted in the rapidrestoration of glucose and body weight controls. Therefore, hepatic glucose production is anessential lever for the control of whole-body energy metabolism during the development of obesityand diabetes.

Published
2014
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4. Influence des régimes alimentaires sur le développement des tumeurs hépatiques dans un modèle de stéatose hépatique chez la souris

Author

Sophie Gaillard, Olivier Beuf, Gilles Mithieux, Fabienne Rajas, Blandine Gri, Julie Clar, Frank Pilleul, Plateforme d'Imagerie Multimodale LyonTech (PILoT), Centre de Recherche en Acquisition et Traitement de l'Image pour la Santé (CREATIS), Université Jean Monnet [Saint-Étienne] (UJM)-Hospices Civils de Lyon (HCL)-Institut National des Sciences Appliquées de Lyon (INSA Lyon), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Lyon-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Jean Monnet [Saint-Étienne] (UJM)-Hospices Civils de Lyon (HCL)-Institut National des Sciences Appliquées de Lyon (INSA Lyon), Université de Lyon-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), RMN et optique : De la mesure au biomarqueur, Departement d'imagerie Digestive, Hospices Civils de Lyon (HCL), Centre Léon Bérard [Lyon], Nutrition et cerveau (U1213, U855), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), and Université de Lyon-Université de Lyon

Subjects
Méthodes et systèmes en IRM et optique, 0303 health sciences, [SDV.IB.IMA]Life Sciences [q-bio]/Bioengineering/Imaging, Endocrinology, Diabetes and Metabolism, General Medicine, reseauₙational, Biology, Labex PRIMES, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Endocrinology, 030211 gastroenterology & hepatology, categₘixte, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, 030304 developmental biology
Abstract

International audience

Published
2013
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5. PO16 Rôle de la néoglucogenèse intestinale dans l’amélioration de l’homéostasie glucidique après by-pass gastrique

Author

Aude Barataud, Blandine Gri, Carine Zitoun, J. Vinera, D. Goncalves, Gilles Mithieux, and A. Duchampt

Subjects
Endocrinology, Endocrinology, Diabetes and Metabolism, Internal Medicine, General Medicine
Abstract

Introduction La chirurgie de l'obesite de type by-pass gastrique (BPG) a montre des effets spectaculaires dans l'amelioration, voire la remission, du diabete de type 2 independamment de la perte de poids. La neoglucogenese intestinale (NGGI) induit des effets benefiques sur l'homeostasie glucidique via l'emission d'un « signal glucose portal » a destination du cerveau. Nous avons teste l'hypothese selon laquelle les effets metaboliques benefiques du BPG pourraient dependre de la NGGI et donc ne pas prendre place chez des souris invalidees pour la glucose-6-phosphatase intestinale, l'enzyme essentielle de la neoglucogenese (I-G6pc-KO). Materiels et methodes Des BPG (sans reduction de la taille de l'estomac) et des laparotomies-sham ont ete realises sur des souris temoins (B6J) et I-G6pc-KO (n=5–6) nourries en regime standard a base d'amidon. Le poids, la prise alimentaire et les tolerances au glucose et a l'insuline ont ete etudies. Resultats Apres BPG, les souris B6J et I-G6pc-KO ingerent la meme quantite de nourriture que leurs temoins laparotomie. La sensibilite a l'insuline n'est modifiee apres BPG ni chez les souris B6J ni chez les souris I-G6pc-KO par rapport aux temoins laparotomie (aire sous la courbe : 624±36 vs 565±26 pour les B6J-BPG vs B6J-laparotomie, NS ; 780±54 vs 692±33 pour les I-G6pc-KO-BPG vs I-G6pc-KO-laparotomie, NS). Par contre, la tolerance au glucose est amelioree chez les souris B6J-BPG vs B6J-laparotomie (aire sous la courbe : 2 291±74 vs 2 588±72, p Conclusion Chez la souris en regime standard, la NGGI a un role causal dans l'amelioration de la tolerance au glucose induite par le BPG, en absence de perte de poids. Cet effet semble etre independant de la sensibilite a l'insuline.

Published
2014
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6. O84 Glycogénose de type 1a et diabète : un mécanisme commun de dysfonctionnement rénal

Author

Blandine Gri, Gilles Mithieux, Julie Clar, and Fabienne Rajas

Subjects
Endocrinology, Endocrinology, Diabetes and Metabolism, Internal Medicine, General Medicine
Abstract

Introduction La glycogenose de type 1a (GSD1a) est causee par une mutation de la sous-unite catalytique de la glucose-6-phosphatase (G6PC), conduisant a l’absence de production endogene de glucose. Cette maladie se traduit par des hypoglycemies severes, associees a des desordres hepatiques, renaux et intestinaux. La pathologie renale de la GSD1a est caracterisee par des symptomes et une evolution clinique similaires a la nephropathie diabetique. Nous proposons de caracteriser un nouveau modele murin de GSD1a, specifiquement invalide pour la G6PC au niveau renal (K-G6pc -/-). Materiels et methodes Les souris K-G6pc -/- sont obtenues par croisement de souris B6.G6pclox/lox et de souris exprimant la recombinase Cre-ERT2 sous le controle du promoteur de la « Kidney Androgen Regulated Protein ». Apres 6 mois d’invalidation, la fonction et le metabolisme renaux ont ete etudies et caracterises au niveau tissulaire et moleculaire, et des metabolites sanguins. Resultats L’analyse genomique a revele une deletion partielle du gene G6pc dans les reins des souris K-G6pc -/-, entrainant une perte de 50 % de l’activite glucose-6-phosphatase renale par rapport aux temoins. Les souris K-G6pc -/- presentaient une nephromegalie due a une accumulation de glycogene (23 mg/g tissu) alors que les souris temoins n’avaient pas de glycogene renal. De plus, des depots lipidiques ont ete mis en evidence dans les reins K-G6pc -/-, ainsi qu’une augmentation de l’expression des enzymes lipogeniques (FAS et ACC). Les souris K-G6pc -/- ont developpe une albuminurie et une hyperuricemie et presentaient des alterations morphologiques renales. Enfin, l’activation du systeme renine-angiotensine, correlee a l’activation du TGFβ, semble responsable du developpement d’une fibrose dans les reins des souris K-G6pc -/-. Conclusion La pathologie renale des souris K-G6pc -/- presente d’importantes similitudes avec la nephropathie diabetique. Ce modele de souris pourrait donc permettre l’etude de l’evolution a long terme de la pathologie renale de la GSD1a mais egalement de la nephropathie diabetique.

Published
2013
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