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Despite significant improvements in our understanding of the pathophysiology of Diamond Blackfan anemia (DBA), there have been few advances in therapy. The cornerstones of treatment remain corticosteroids, chronic red blood cell transfusions, and hematopoietic stem cell transplantation, each of which is fraught with complications. In this article, we will review the history of therapies that have been offered to patients with DBA, summarize the current standard of care, including management of side effects, and discuss novel therapeutics that are being developed in the context of the research into the roles of ribosomal haplo-insufficiency and p53 activation in Diamond Blackfan anemia.

L’anemie de Blackfan-Diamond (ABD) est une maladie rare associant une erythroblastopenie, un retard de croissance frequent et des malformations congenitales variees. En 1997, la decouverte, chez une petite fille suedoise atteinte d’ABD, d’une translocation equilibree 46, XX, t(X;19) a permis de conduire a l’identification du premier gene incrimine dans cette pathologie : le gene de la proteine ribosomique S19 (RPS19). L’ABD devenait ainsi la premiere maladie ribosomique reconnue. Les modeles animaux d’invalidation du gene RPS19 ont malheureusement peu contribue a une meilleure comprehension de la maladie. En revanche, la levure Saccharomyces cerevisiae a permis de preciser le role pathogene de la RPS19 dans un modele eucaryote avec caracterisation du defaut responsable de l’ABD. La depletion de l’un des deux genes rps19A ou rps19B chez S. cerevisiae entraine une alteration de l’assemblage des ribosomes au niveau de la petite sous-unite 40S, et en particulier au niveau de la maturation de la particule pre-40S. Ce defaut de la biogenese des ribosomes a ete retrouve dans des fibroblastes cutanes et des cellules lymphoblastoides infectees par EBV issus de patients atteints d’ABD, pour lesquels une mutation du gene RPS19 avait ete identifiee. L’ABD a ete la premiere maladie decrite resultant d’un defaut de la biogenese du ribosome. Depuis, d’autres maladies telles que la dyskeratose congenitale, l’hypoplasie cartilage-cheveu (cartilage hair hypoplasia des Anglo-Saxons), le syndrome de Shwachman-Diamond et le syndrome de Treacher-Collins ont egalement ete rapportes a une anomalie de la biogenese du ribosome, venant ainsi constituer un nouveau groupe nosologique. Plus recemment, une maladie hematologique acquise, le syndrome myelodysplasique, 5q-, a rejoint ce groupe de maladies. L’atteinte hematologique dans le 5q- est secondaire a l’haplo-insuffisance de RPS14. Les maladies du ribosome entrainent le plus souvent une insuffisance medullaire portant sur une ou plusieurs lignees, un risque non negligeable de cancer et sont associees a des genes varies qui codent pour une proteine ayant une localisation majoritairement nucleolaire, renforcant leur role dans la maturation des ARN ribosomiques (ARNr). Dans l’ABD, apres RPS19, d’autres genes impliques ont pu etre identifies. Il s’agit aussi de genes de proteines ribosomiques : RPS24, RPS17, RPL5, RPL11 et RPL35a. D’autres sont en cours d’identification. Tous codent pour des proteines ribosomiques, et sont aussi concernes des genes codant pour des proteines de la grande sous-unite ribosomique (RPL5, RPL11, RPL35a). Cela donne une unite etiologique a une maladie dont le phenotype est heterogene. Cependant, nul ne s’explique encore comment une anomalie de l’assemblage du ribosome, processus necessaire a la production de l’ensemble des proteines de l’organisme, n’entraine qu’un defaut de l’erythropoiese et de facon inconstante des malformations congenitales.

Resume Le diagnostic d'anemie chez le fœtus est evoque dans certaines situations a risque ou devant la decouverte de signes d'appel, notamment echographiques. La ponction de sang fœtal permet un diagnostic de certitude et une evaluation de la gravite de l'anemie. De la profondeur de l'anemie – et de son etiologie – depend la decision therapeutique, en particulier la transfusion in utero.

Using in situ hybridization with an X and Y chromosome probe mixture, 106 bone marrow samples from 38 patients with malignant and non-malignant hematological diseases who received sex-mismatched allogeneic hematopoietic progenitor cell transplants (PCT) in a single institution within short-term intervals (1, 3, 6, 12, 24 and24 months) have been sequentially studied. The patients received either HLA-identical (n = 31) or non-identical (n = 7) PCT. Twenty-six children showed donor chimerism, 10 children showed mixed chimerism (MC) and two children presented autologous reconstitution. Chimerism status with different parameters has been related (age, sex, donor, disease status before PCT, conditioning regimen, GVHD prophylaxis, relapse, GVHD and survival). Our results indicate that female patients (P = 0.011) and a less intensive conditioning regimen (P = 0.039) are significantly associated with the MC status. Mixed chimerism is not, per se, significantly associated with leukemia relapse but an increase of the MC is indicative of clinical relapse.

A spontaneous remission occurred after 3 years of regular transfusions in a cortico resistant Diamond Blackfan anaemia. However after 1 year of transfusion independence an apparent relapse was observed which was transient and could be attributed to a B19 parvovirus primary infection. Previous inapparent impairment of erythropoiesis can be transiently spotlighted by B19 parvovirus primary infection.

Neutropenia is a rare complication of Diamond-Blackfan syndrome (congenital hypoplastic anaemia). Three patients are reported: all had neutropenia as well as anaemia, and to investigate the cause of the neutropenia culture of bone marrow for granulocyte-macrophage colony forming cells (GMCFCs) was performed. Two cases had a low incidence of GMCFCs, but the third case had a high incidence. These findings suggest that myeloid precursors can be abnormal in Diamond-Blackfan syndrome and that the mechanism of neutropenia may, like that of anaemia, vary from patient to patient.

An unusual case of Diamond-Blackfan syndrome whose initial presentation was hydrops fetalis is presented. Diamond-Blackfan syndrome and the pathophysiology of hydrops fetalis in severely anemic infants are briefly reviewed.

Association chez un premature, outre l'anemie de Blackfan-Diamond, d'une fistule œsotracheale, d'une deformation de Sprengel, d'une deformation de Klippel-Feil, d'une acidose renale distale idiopathique