107 results on '"Biomarcadores tumorais"'
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2. Serum and Cellular Biologic Tumor Markers in Testicular Cancer
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N. Javadpour and M. Lalehzarian
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Neoplasias Testiculares ,Biomarcadores Tumorais ,alfa-Fetoproteínas ,Gonadotropina Coriônica ,Neoplasms. Tumors. Oncology. Including cancer and carcinogens ,RC254-282 - Abstract
During the past two decades, a dramatic improvement has been made in the treatment of testicular germ cell tumor. This progress has been dueto finding more efficacious systemic chemotherapeutic agents and the availability of specific and sensitive biologic tumor markers to detect early recurrence and monitor the therapy. In this review, i will update my 15 years of experience in establishing and utilization of these serum and cell markers in testicular cancer.
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- 2023
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3. Marcadores tumorais e a cérvix uterina
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Ernesto de Paula Guedes Neto and Gustavo Gomes da Silveira
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Biomarcadores Tumorais ,Colo do Útero ,Neoplasias do Colo do Útero/diagnóstico ,Neoplasms. Tumors. Oncology. Including cancer and carcinogens ,RC254-282 - Abstract
Até a década passada, o uso de marcadores tumorais em ginecologia oncológica esteve ligado basicamente à gonadotrofina coriônica humana (HCG), no seguimento das neoplasias trofoblásticas: ao antígeno câncer 125 (Ca 125), nas patologias serosas do ovário, e ao alfa-fetoproteína (AFP), no seguimento dos tumores do seio endodérmico. Entretanto, com a identificação dos anticorpos monoclonais e a intensa pesquisa na busca de novos marcadores tumorais, a monitorização das neoplasias malignas ganhou um novo impulso.
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- 2023
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4. Recentes avanços em biomarcadores para diag nóstico, prognóstico e avaliação terapêutica no câncer cervical.
- Author
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Rodrigues Carobeli, Lucimara and Ambrosio Albuquerque, Eliane Papa
- Subjects
CERVICAL cancer diagnosis ,GENETIC markers ,TUMOR markers ,CERVICAL cancer ,GENE expression - Abstract
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- 2023
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5. Tetraspanin co029 expression as a tumor biomarker for monoclonal antibodies preparation: antigenic assessment in colorectal cancer cells
- Author
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Lucelia Coutinho, Camila Corsini, Jessica Assis, Maria Luysa Pedrosa, Wander Jeremias, Viviane Santos, Monica Cabral, Ana Sofia Mesquita, Matheus Viviani, Angelica Nogueira-Rodrigues, and Rafaella Grenfell
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Tetraspanins ,Recombinant proteins ,Antibodies ,Monoclonal ,Biomarkers, Tumor ,Tetraspaninas ,Proteínas recombinantes ,Anticorpos monoclonais ,Biomarcadores tumorais ,Neoplasms. Tumors. Oncology. Including cancer and carcinogens ,RC254-282 ,Medicine - Abstract
Introduction: The identification of innovative cancer biomarkers is a very relevant ongoing quest. Moreover, their role in cancer diagnosis and clinical management has been radically changed in the last few years with the major emphasis on cancer molecular classification, therapeutic target identification, and therapeutic protocol responsivity. tetraspanins are a family of transmembrane proteins correlated with tumor stage, tumor type and patient outcome affecting cell growth, morphology, invasion, and metastasis.
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- 2022
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6. CA 19.9 na Coledocolitíase: Caso Clínico
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Paulo Manuel Costa Correia, Maria Luís Santos, and Francisco O. Vieira
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Antigénio CA-19-9 ,Biomarcadores Tumorais ,Coledocolitíase/diagnóstico ,Medicine ,Medicine (General) ,R5-920 - Abstract
Com base num paciente com elevação acentuada dos níveis de CA 19.9 sérico, portador de coledocolitíase, são feitas algumas considerações sobre a utilidade dos marcadores tumorais na prática clínica. Um nível elevado deste antigénio nem sempre corresponde a patologia maligna, não sendo específico da mesma, retirando importância diagnóstica ao mesmo, muitas vezes, confundindo situações. Estudos retrospetivos demonstram que o uso indevido dos marcadores tumorais encarece os sistemas de saúde, deturpam e atrasam diagnósticos. No entanto, os autores reforçam o seu papel no acompanhamento de pacientes oncológicos, com diagnóstico comprovado de neoplasias, podendo ser benéficos para decisões terapêuticas futuras e vigilância clínica.
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- 2020
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7. Recentes avanços em biomarcadores para diagnóstico, prognóstico e avaliação terapêutica no câncer cervical
- Author
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Rodrigues Carobeli, Lucimara, Papa Ambrosio Albuquerque, Eliane, Rodrigues Carobeli, Lucimara, and Papa Ambrosio Albuquerque, Eliane
- Abstract
INTRODUCTION: Cervical cancer is a serious health problem among women, especially in low-income countries. Early detection and treatment are critical for a better prognosis and substantially increase cure rates of the disease. In this scenario, biomarkers may be useful for screening, diagnosis, assessment of prognosis, response to therapy, and early detection of recurrence after treatment of cervical cancer. Several biomarkers have been investigated, but few options are available for clinical application. AIMS: To review clinical studies on biomarkers for cervical cancer published in the last 10 years, focusing on the diagnosis, prognosis, and treatment evaluation. METHODS: PubMed, Web of Science, and Science Direct databases were searched using the descriptors "Uterine Cervical Neoplasms" and "Biomarkers". Original articles published in English or Portuguese from 2011 to 2021 were selected. After screening by the titles and abstracts of the articles, those related to the objective of the study were read in full for the final decision of inclusion in the review. The studies that met all the selection criteria had their data extracted, especially regarding the type and objective of the biomarker proposed, study population, sample size, methodology used, and main outcomes obtained. RESULTS: This search and selection strategy resulted in 22 articles published in the last 10 years on the topic of interest. There was a great effort to investigate serum biomarkers for cervical cancer, with the advantage of being minimally invasive. There was an emphasis on genetic and molecular markers, such as those focused on DNA methylation, detection of polymorphisms, expression patterns of microRNAs, and expression of genes related to cell proliferation, immortalization, and invasion. CONCLUSION: The data gathered encourage expanded research to improve and validate the efficiency of these biomarkers in large populations. The potential of biomarkers as a strategy to improve the manage, INTRODUÇÃO: O câncer cervical é um sério problema de saúde entre as mulheres, principalmente em países de baixa renda. A detecção e o tratamento precoce são fundamentais para o melhor prognóstico e aumentam substancialmente as taxas de cura da doença. Nesse cenário, os biomarcadores podem ser úteis para o rastreio, diagnóstico, avaliação do prognóstico, da resposta à terapia e detecção precoce de recorrência após o tratamento do câncer cervical. Diversos biomarcadores vêm sendo investigados, mas poucas opções estão disponíveis para aplicação clínica. OBJETIVOS: Revisar os estudos clínicos acerca de biomarcadores para o CC publicados nos últimos 10 anos, com foco no diagnóstico, prognóstico e avaliação do tratamento. METODOLOGIA: As bases de dados PubMed, Web of Science e Science Direct foram pesquisadas utilizando os descritores “Uterine Cervical Neoplasms” e "Biomarkers". Foram selecionados os artigos originais publicados em inglês ou português, no período de 2011 a 2021. Após uma triagem pelos títulos e resumos dos artigos, aqueles relacionados ao objetivo do estudo foram lidos integralmente para a decisão final de inclusão na revisão. Os trabalhos que atenderam todos os critérios de seleção tiveram seus dados extraídos, principalmente no que se refere ao tipo e objetivo do biomarcador proposto, população de estudo, tamanho da amostra, metodologia utilizada e principais desfechos obtidos. RESULTADOS: Essa estratégia de busca e seleção resultou em 22 artigos publicados nos últimos 10 anos na temática de interesse. Houve um grande empenho na investigação de biomarcadores séricos para o câncer cervical, com a vantagem de serem minimamente invasivos. Houve destaque para marcadores genéticos e moleculares, como aqueles voltados para a metilação do DNA, detecção de polimorfismos, padrões de expressão de microRNAs e expressão de genes relacionados à proliferação, imortalização e invasão celular. CONCLUSÃO: Os dados reunidos encorajam a ampliação das pesquisas para aprimo
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- 2023
8. Tissue fibrosis and its correlation with malignancy in canine mammary tumors.
- Author
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Toledo, Gabriela N., Feliciano, Marcus A. R., Uscategui, Ricardo A. R., Magalhães, Geórgia M., Madruga, Gabriela M., and Vicente, Wilter R. R.
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FIBROSIS , *TUMORS in animals , *CARCINOGENESIS , *HISTOPATHOLOGY , *IMMUNOHISTOCHEMISTRY - Abstract
Background: Fibrosis is present in several pathologies associated with mammary carcinogenesis. Objective: To evaluate and quantify the fibrosis present in malignant and benign mammary neoplasms in bitches. Methods: Eighty-three samples were divided according to histopathological diagnosis into benign (n= 21) and malignant (n= 62) neoplasms. Haematoxylin-eosin and Masson's trichrome were used to locate the connective tissue, and the extent of fibrosis was assessed with image software. Results: Benign neoplasms were classified into adenomas (cystic, complex, and tubular), benign mixed tumor, and ductal and lobular hyperplasia. Malignant neoplasms were classified as carcinomas (complex, mixed tumor, in situ tubular, tubulopapillary, and solid). Grade I was the most prevalent histopathological class, followed by grade II and III. Fibrosis was classified as severe, moderate, or discrete. No significant (p>0.05) difference was observed for the percentage of fibrosis between malignant and benign group neoplasms. However, difference (p=0.028) was found for fibrosis percentage between histopathological subtypes of tumors. The benign subtype of lobular hyperplasia presented differences between cystic adenoma and benign mixed tumor. The in situ malignant tubular carcinoma subtype presented differences between solid and tubulopapillary carcinoma. Conclusions: Fibrosis in canine mammary tumors can be estimated with Massons's trichrome staining. [ABSTRACT FROM AUTHOR]
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- 2018
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9. Evaluation of survivin immunoexpression in the differentiation of high- and low-grade breast ductal carcinoma in situ.
- Author
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Chade, Milca Cezar, Piato, Sebastião, Galvão, Maria Antonieta Longo, Aldrighi, José Mendes, Negrini, Rômulo, Mateus, Evandro Falaci, and Medeiros, Enio Martins
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IMMUNOGENETICS , *IMMUNOLOGY , *GENE expression , *DUCTAL carcinoma , *BREAST cancer - Abstract
Objective: To evaluate the expression of survivin protein in low- and high-grade ductal carcinoma in situ. Methods: Breast tissue fragments obtained by incisional biopsy and surgical procedures of 37 women with ductal carcinoma in situ of the breast were subdivided into two groups: Group A, composed of women with low-grade ductal carcinoma in situ, and Group B, women with high-grade ductal carcinoma in situ. Survivin protein expression test was performed by immunohistochemistry, using a monoclonal antibody clone I2C4. The criterion to evaluate survivin immunoexpression was based on the percentage of neoplastic cells that presented brown-gold staining. This criterion was positive when the percentage of stained cells was ≥10%. Results: The survivin protein was expressed in 22 out of 24 cases of high-grade ductal carcinoma in situ (78%), whereas, in Group A, of low-grade ductal carcinoma in situ (n=13), it was positive in only 6 cases (21.40%; p=0.004). Conclusion: The frequency of expression of survivin was significantly higher in the group of patients with high-grade ductal carcinoma in situ compared to those in the low-grade ductal carcinoma in situ group. [ABSTRACT FROM AUTHOR]
- Published
- 2018
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10. Alterações em células de tumor de mama MCF-7 após superexpressão da enzima heparanase-1
- Author
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Silva, Mariane Barros Ribeiro da [UNIFESP] and Pinhal, Maria Aparecida da Silva [UNIFESP]
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Proteoglicanos ,Biomarcadores tumorais ,Exossomos ,Neoplasias da mama ,Antineoplásicos ,Heparanase - Abstract
Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) Introdução: A enzima heparanase-1 (HPSE1) é uma endo-β-glucuronidase que cliva cadeias de heparam sulfato (HS) e heparina e está diretamente relacionada com a carcinogênese. Objetivo: O objetivo do estudo foi avaliar como a superexpressão de HPSE1 pode promover alterações moleculares em células de tumor de mama humano do subtipo molecular luminal A (MCF-7). Métodos: Células MCF-7 foram estavelmente transfectadas com o cDNA de HPSE1 e a avaliação da expressão de receptores específicos, bem como dos diferentes proteoglicanos de heparam sulfato (PGHS) foi realizada por ensaios de RT-PCR quantitativo, microscopia confocal e citometria de fluxo. A atividade enzimática de HPSE1 foi determinada por degradação de heparam sulfato biotinilado. A quantificação de ácido hialurônico (AH) foi determinada por ensaio de Elisa-like. A identificação e quantificação dos glicosaminoglicanos sulfatados (GAG) foi realizada por marcação com [35S]-sulfato. A estrutura do HS foi determinada por cromatografia líquida de alta pressão (HPLC). A proliferação celular foi obtida por incorporação de bromodeoxiuridina (BrdU). O ensaio de clonogenicidade foi realizado para a determinação da capacidade de formação de colônias. A viabilidade celular e o perfil de exossomos foram avaliados após tratamento com os quimioterápicos Fauldoxo, Paclitaxel e Fauldcispla. Resultados: Os resultados mostraram que a superexpressão de HPSE1 altera a expressão de isoformas do receptor CD44 e aumenta a expressão de HER2, porém não afeta o padrão de proliferação celular e capacidade de formação de colônias. Houve alteração do perfil de GAG, estrutura do HS, bem como aumento da expressão das enzimas que participam da biossíntese de HS, após superexpressão de HPSE1. Os dados também evidenciaram aumento significativo dos PGHS, sindecam-2, sindecam-3 e sindecam-4 e diminuição de sindecam-1 em células tranfectadas com HPSE. Análises in sílico e in vitro mostraram correlação direta entre o nível de expressão de sindecam3 e do fator indutor de hipóxia (HIF-1α) com HPSE1. Conclusão: Os resultados revelam inúmeras alterações do perfil de expressão de moléculas cruciais envolvidas na carcinogênese, indica possível utilização de HPSE1 como um marcador adicional no diagnóstico do câncer de mama auxiliando também no desenvolvimento de potencial terapias alvo.
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- 2022
11. Podemos usar a expressão de Ki67 para prever a agressividade do câncer de próstata?
- Author
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RONALDO MAIA, GABRIEL ARANTES DOS SANTOS, SABRINA REIS, NAYARA I VIANA, RUAN PIMENTA, VANESSA R GUIMARÃES, SAULO RECUERO, POLIANA ROMÃO, KATIA RAMOS MOREIRA LEITE, MIGUEL SROUGI, and CARLO CARMARGO PASSEROTTI
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Male ,Immunoassay ,Ki-67 Antigen ,Imuno-Histoquímica ,Prognóstico ,Biomarkers, Tumor ,Humans ,Prostatic Neoplasms ,Surgery ,Biomarcadores Tumorais ,RNA, Messenger ,Prognosis - Abstract
Introduction: specialists have an urge for biomarkers that can discriminate indolent prostate cancer from aggressive tumors. Ki67 is a proliferation marker, and its expression is associated with the aggressiveness of several cancers. Objective: analyze the expression of Ki67 in prostate cancer samples correlating with the aggressiveness of the disease. Methods: Ki67 mRNA levels were determined utilizing data from a TCGA cohort (Tumor(n)=492 and control(n)=52). The protein expression was determined on 94 biopsies from patients by immunohistochemical assay. Results: in mRNA, the Ki67 upregulation is associated with cancer tissue (p
- Published
- 2022
12. Improving feline mammary carcinoma treatment through HER2-related immunochemotherapy agents and biomarkers
- Author
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Gameiro, Andreia, Ferreira, Fernando António da Costa, and Correia, Jorge Manuel de Jesus
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Tumour biomarkers ,Feline mammary carcinoma ,Targeted therapies ,Mutações no her2 ,HER2 ,Carcinoma mamário felino ,Biomarcadores tumorais ,Terapias dirigida ,her2 mutations - Abstract
Tese de Doutoramento em Ciências Veterinárias na Especialidade de Ciências Biológicas e Biomédicas, área científica - Morfologia e Função ABSTRACT - Improving feline mammary carcinoma treatment through HER2-related immunochemotherapy agents and biomarkers - The feline mammary carcinoma (FMC) is a common tumour, with the HER2-positive and triple-negative being the most aggressive subtypes, as in women. This tumour is usually diagnosed belatedly, with scarce information about its development, and limited therapeutic options beyond mastectomy, presenting the cat a low overall survival time. Thus, this project was developed in order to improve therapeutic options, as well as, to reveal new tumour diagnosis/prognosis biomarkers, related to HER2 protein and taking advantage for the extensive knowledge in protocols used in humans. In order to disclose different therapeutic options for diseased cats, several drugs (TKi – lapatinib and neratinib; mAbs – trastuzumab and pertuzumab; ADC – T-DM1; and mTOR inhibitor – rapamycin, as adjuvant) and combined protocols were tested using FMC cell lines (CAT-M, FMCp and FMCm). These assays revealed promising antiproliferative effects and conserved molecular responses, inducing lower phosphorylation levels of target proteins, when TKi were used, and apoptosis, when mAbs and ADC drugs were evaluated. In parallel, combined protocols presented excellent synergistic responses. Moreover, feline tumour clinical tissue samples were analysed in order to identify her2 mutations as prognosis markers or therapy resistance indicators. The obtained results correlates a her2 mutation, in exon 18 (c.19573 A>T), to larger tumour sizes, a poor prognosis feature. Furthermore, any of the mutations found are described, in woman, as inducing therapeutic resistance. Additionally, considering the close relationship between obesity with increased leptin levels and the development of HER2-positive breast cancer, in woman, and since in cat obesity is a frequent nutritional disorder, the leptin/leptin receptor (ObR) axis was evaluated as possible tumour biomarker. Interestingly, cats with mammary carcinoma presented a decreased free leptin index, being the higher leptin levels associated to poor prognostic features, and serum ObR levels were correlated to an immunosuppressive status. In conclusion, the results obtained support the use of therapeutic drugs targeting the HER2, in order to improve cats’ prognosis, which could contribute for an advance in the veterinary oncology practice. Furthermore, leptin and ObR were suggested as tumour biomarkers, being proposed its use as putative adjuvant therapeutic targets RESUMO - Melhorar o tratamento do carcinoma mamário felino através de imunoquimioterapia dirigida para o HER2 e novos biomarcadores tumorais - O carcinoma mamário felino (CMF) é um tumor frequente, sendo os subtipos HER2- positivo e triplo-negativo os mais agressivos, tal como na mulher. No gato, este tumor é geralmente diagnosticado num estadio avançado, havendo pouca informação sobre o seu desenvolvimento e opções terapêuticas limitadas, para além da mastectomia, o que resulta num curto tempo de sobrevivência. Assim, este projeto foi desenvolvido de forma a melhorar as opções terapêuticas, na gata, bem como identificar novos biomarcadores tumorais, relacionados com a proteína HER2 e tirando vantagem dos protocolos validados em medicina humana. De forma a encontrar diferentes opções terapêuticas para o tumor de mama, diversos fármacos (TKi – lapatinib e neratinib; mAbs – trastuzumab e pertuzumab; ADC – T DM1; e inibidor da via mTOR – rapamicina, como adjuvante) e protocolos de conjugação, foram testados usando linhas celulares imortalizadas de CMF (CAT-M, FMCp e FMCm). Estes ensaios exibiram efeitos antiproliferativos promissores, apresentando mecanismos de ação conservados, induzindo baixos níveis de fosforilação das proteínas alvo, aquando do uso de TKi e, apoptose, quando os mAbs e ADC foram testados. Em paralelo, os protocolos de conjugação apresentaram excelentes respostas sinérgicas. Ainda, amostras de tecido de tumores de mama de gata foram analisadas, por forma a identificar mutações no her2, como indicadores de prognóstico, ou resistência à terapêutica. Os resultados obtidos revelaram uma mutação, no exão 18 (c.19573 A>T), associada a tumores de maiores dimensões, um fator de mau prognóstico. Além disso, nenhuma mutação caracterizada se encontra descrita na mulher, como responsável pela resistência terapêutica. Adicionalmente, considerando a correlação entre obesidade, com aumento dos níveis de leptina e o desenvolvimento do tumor de mama HER2-positivo, na mulher e, uma vez que na gata este é um problema nutricional comum, o eixo leptina/recetor (ObR) foi avaliado, como possível biomarcador tumoral. Os resultados obtidos mostraram que gatos com carcinoma mamário apresentam uma diminuição do índice de leptina livre, estando os níveis elevados de leptina associados a mau prognóstico e, os níveis séricos de ObR relacionados com um estado de imunossupressão geral. Em conclusão, os resultados obtidos suportam o uso de fármacos anti-HER2 e ainda, o uso da leptina e do seu recetor como biomarcadores tumorais e possíveis alvos adjuvantes à terapia N/A
- Published
- 2022
13. BRAF and NRAS prognostic values in conjunctival melanoma: analysis and literature review
- Author
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Valentín-Bravo, Francisco Javier, Pérez-Rodríguez, Álvaro, García-Álvarez, Ciro, García-Lagarto, Elena, and Saornil-Álvarez, María Antonia
- Subjects
tumor ,Proto-oncogene proteins B-raf ,Neoplasias da túnica conjuntiva ,Biomarcadores tumorais ,Genes ras ,Conjunctival neoplasms ,neoplasms ,Melanoma ,Proteínas proto-oncogênicas B-raf ,Biomarkers - Abstract
Purpose: Conjunctival melanoma is a rare and aggressive tumor with a propensity for regional and distant metastases. This study aimed to analyze BRAF/NRAS markers in conjunctival melanoma and their relationship with tumor recurrences and patient prognosis. Methods: This retrospective, observational, single-center study included consecutive patients with an anatomopathological diagnosis of conjunctival melanoma, registered between January 1992 and December 2019. BRAF/NRAS mutations were analyzed using cobas®4800 kit (Roche®) in samples obtained by excisional or map biopsy. Additionally, the presence of other associated precancerous or tumor lesions was assessed. Results: A total of 12 patients with positive histological samples for conjunctival melanoma were included (7 women, 5 men), with a mean age at diagnosis of 60 years and a mean evolution time of 6.38 ± 3.4 years. BRAF V600E mutation was observed in three biopsies (25%), similar to NRAS Q61X (25%). Recurrences occurred in all patients with positive BRAF or NRAS mutation, and five of these patients developed systemic dissemination (83.33%). Moreover, four of six patients with mutated BRAF or NRAS (66.66%) had histopathological findings of tumor or precancerous lesions. Conclusions: BRAF and NRAS mutations may be risk factors for recurrence and shorter survival in conjunctival melanoma, which would make these patients candidates for targeted therapies and comprehensive and individualized follow-up. All these data warrant standardized prospective studies. RESUMO Objetivo: O melanoma da conjuntiva é um tumor raro e agressivo, com propensão à disseminação metastática regional e distante. Este estudo tem como objetivo analisar os marcadores BRAF e NRAS no melanoma da conjuntiva e sua relação com recidivas tumorais e com o prognóstico do paciente. Métodos: Este foi um estudo retrospectivo, observacional e unicêntrico de pacientes consecutivos com diagnóstico anatomopatológico de melanoma da conjuntiva feito entre janeiro de 1992 e dezembro de 2019. As mutações BRAF e NRAS foram analisadas com o kit cobas® 4800 (Roche®) em amostras obtidas através de biópsia excisional ou por mapa. Além disso, foi avaliada a presença de lesões pré-cancerosas ou tumorais associadas. Resultados: Foram incluídos 12 pacientes com amostras histológicas positivas para melanoma da conjuntiva (7 mulheres e 5 homens), com idade média ao diagnóstico de 60 anos e tempo médio de evolução de 6,38 ± 3,4 anos. A mutação BRAF V600E foi encontrada em 3 biópsias (25%), bem como a NRAS Q61X (25%). Ocorreram recidivas em todos os pacientes positivos para mutações de BRAF ou NRAS e 5 desses pacientes desenvolveram disseminação sistêmica (83,33%). Além disso, 4 dos 6 pacientes com BRAF ou NRAS mutante (66,66%) apresentaram achados histopatológicos de lesões tumorais ou pré-cancerosas. Conclusões: As mutações BRAF e NRAS podem ser fatores de risco para recorrência e menor sobrevida no melanoma da conjuntiva, o que tornaria esses pacientes candidatos a terapias direcionadas e a um acompanhamento mais abrangente e individualizado. Todos esses dados justificam mais estudos prospectivos padronizados.
- Published
- 2022
14. Genomic profiling reveals the pivotal role of hrHPV driving copy number and gene expression alterations, including mRNA downregulation of TP53 and RB1 in penile cancer
- Author
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Marta Regina de Castro Belfort, Ronald Coelho, Juliana Melo Macedo, Leudivan Ribeiro Nogueira, André Salim Khayat, Edivaldo Herculano Corrêa de Oliveira, Ana Paula Silva de Azevedo dos Santos, Elis Vanessa de Lima Silva, Gyl Eanes Barros Silva, Silma Regina Ferreira Pereira, Luciane R. Cavalli, Antonio Teixeira-Júnior, Jenilson da Silva, and Alcione Dos Santos
- Subjects
Adult ,Male ,0301 basic medicine ,Cancer Research ,DNA Copy Number Variations ,Ubiquitin-Protein Ligases ,Biology ,03 medical and health sciences ,0302 clinical medicine ,Risk Factors ,Infec??es por Papillomavirus / gen?tica ,Gene expression ,Biomarkers, Tumor ,Humans ,PTEN ,ERBB3 ,RNA, Messenger ,Copy-number variation ,Epigenetics ,Papillomaviridae ,Penile Neoplasms ,Molecular Biology ,Gene ,Neoplasias Penianas / patologia ,T?cnicas de Genotipagem / M?todos ,Gene Expression Profiling ,Papillomavirus Infections ,Carcinoma ,Genomics ,Gene Expression Regulation, Neoplastic ,Retinoblastoma Binding Proteins ,030104 developmental biology ,Real-time polymerase chain reaction ,P?nis / anatomia & histologia ,030220 oncology & carcinogenesis ,Carcinoma, Squamous Cell ,Cancer research ,biology.protein ,Biomarcadores Tumorais ,Doen?as do P?nis ,Tumor Suppressor Protein p53 ,Comparative genomic hybridization - Abstract
Funda??o de Amparo ? Pesquisa e ao Desenvolvimento Cient?fico e Tecnol?gico do Maranh?o. Grant Numbers: 00971/17, 01352/16. Federal University of Maranh?o. Postgraduate Program in Health Science. S?o Lu?s, MA, Brazil. Federal University of Maranh?o. Department of Biology. Laboratory of Genetics and Molecular Biology. S?o Lu?s, MA, Brazil. Aldenora Bello Cancer Hospital. S?o Lu?s, MA, Brazil. Aldenora Bello Cancer Hospital. S?o Lu?s, MA, Brazil. Federal University of Maranh?o. Postgraduate Program in Health Science. S?o Lu?s, MA, Brazil / Federal University of Maranh?o. Department of Biology. Laboratory of Genetics and Molecular Biology. S?o Lu?s, MA, Brazil. Federal University of Maranh?o. Public Health Department. S?o Lu?s, MA, Brazil. Federal University of Maranh?o. Department of Pathology. Biology Undergraduate Course. S?o Lu?s, MA, Brazil. Federal University of Maranh?o. Postgraduate Program in Health Science. S?o Lu?s, MA, Brazil. Federal University of Maranh?o. Department of Pathology. Biology Undergraduate Course. S?o Lu?s, MA, Brazil. Federal University of Par?. Oncology Research Center. Bel?m, PA, Brazil. Minist?rio da Sa?de. Secretaria de Vigil?ncia em Sa?de. Instituto Evandro Chagas. Laborat?rio de Cultura de Tecido e citogen?tica. Ananindeua, PA, Brasil. Federal University of Maranh?o. Department of Physiological Sciences. S?o Lu?s, MA, Brazil. Faculdades Pequeno Pr?ncipe. Instituto de Pesquisa Pel? Pequeno Pr?ncipe. Curitiba, PR, Brazil / Georgetown Lombardi Comprehensive Cancer Center. Department of Oncology. Washington, District of Columbia, United States. Federal University of Maranh?o. Department of Biology. Laboratory of Genetics and Molecular Biology. S?o Lu?s, MA, Brazil. The incidence of penile cancer (PeCa) is increasing worldwide, however, the highest rates are reported in underdeveloped countries. The molecular mechanisms that underly the onset and progression of these tumors are still unclear. Therefore, our goal was to determine the genome?wide copy number alterations and the involvement of human papiloma virus (HPV) (TP53 and RB1), inflammatory (COX2 and EGFR), and PI3K/AKT pathway (AKT1, AKT2, EGFR, ERBB3, ERBB4, PIK3CA, and PTEN) associated genes in patients with PeCa from a high incidence region in Brazil (Maranh?o). HPV genotyping was performed by nest?PCR and genome sequencing, copy number alterations (CNAs) by array comparative genomic hybridization and gene copy number status, gene, and protein expression by quantitative polymerase chain reaction, reverse transcriptase?quantitative polymerase chain reaction, and immunohistochemistry, respectively. HPV genotyping revealed one of the highest frequencies of HPV reported in PeCa, affecting 96.4% of the cases. The most common CNAs observed were located at the HPV integration sites, such as 2p12?p11.2 and 14q32.33, where ADAM 6, KIAA0125, LINC00226, LINC00221, and miR7641?2, are mapped. Increased copy number of ERBB3 and EGFR genes were observed in association with COX2 and EGFR overexpression, reinforcing the role of the inflammatory pathway in PeCa, and suggesting anti?EGFR and anti?COX2 inhibitors as promising therapies for PeCa. Additionally, TP53 and RB1 messenger RNA downregulation was observed, suggesting the occurrence of other mechanisms for repression of these oncoproteins, in addition to the canonical HPV/TP53/RB1 signaling pathway. Our data reinforce the role of epigenetic events in abnormal gene expression in HPV?associated carcinomas and suggest the pivotal role of HPV driving CNAs and controlling gene expression in PeCa.
- Published
- 2020
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15. Expressão de P16 e Ki-67 em lesão intraepitelial de alto grau em mulheres com até 30 anos
- Author
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Rosin, Giovana Fontes and Pessini, Suzana Arenhart
- Subjects
Mulheres ,HPV ,Biomarcadores ,Biomarcadores tumorais ,Cervical cancer ,Ki-67 ,p16 ,Neoplasias do colo do útero ,High-grade cervical intraepithelial lesion ,Biomarkers - Abstract
Introdução: A imuno-histoquímica é uma técnica que avalia a associação de biomarcadores a alterações morfológicas, oferecendo maior reprodutibilidade, sensibilidade e especificidade no diagnóstico de diversas neoplasias, estando o p16 associado ao HPV de alto risco e o Ki-67, à multiplicação celular. Objetivo: Determinar a expressão de p16 e Ki67 nas lesões intraepiteliais de alto grau em pacientes com idade igual ou inferior a 30 anos e correlacionar com varáveis clínicas e recidiva ou progressão. Métodos: Estudo transversal retrospectivo, em mulheres com diagnóstico anatomopatológico de (LIEAG) lesão intraepitelial de alto grau - NIC II/III, atendidas no ambulatório de ginecologia do Hospital de Clínicas de Porto Alegre, entre abril de 2004 a abril de 2016. Resultados: Foram avaliadas 68 pacientes. A idade mediana (md) foi 27 anos e 47 (69,1%), não tabagistas. Apenas 21 (30,9%) delas possuíam o 2.º Grau completo e 5 (7,4%), Ensino Superior. Considerando as características anatomopatológicas, entre as pacientes, 53 (77.9%) delas apresentavam neoplasia intraepitelial cervical (NIC) III, e 15 (22.1%), neoplasia intraepitelial cervical (NIC) II. Praticamente todas apresentaram p16INK4a e Ki67 positivos (97.1% e 98.5%, respectivamente) e 65 (95.6%) receberam alta ambulatorial, sendo que apenas 1 (1.5%) apresentou recidiva de lesão durante o seguimento. P16INK4a e Ki67 se relacionaram positivamente (Spearman, ρ=0.702, p≤0.001). As análises não evidenciaram correlação do p16 e do Ki67 com as variáveis de interesse (idade, paridade, tabagismo e imunossupressão) nem com desfecho clínico (recidiva ou progressão). Conclusão: Os biomarcadores p16 e Ki67 não auxiliaram no diagnóstico e no prognóstico de lesões precursoras em mulheres com idade até 30 anos. Background: Immunohistochemistry is a technique that evaluates the association of biomarkers with morphological changes, offering higher level of reproducibility, sensitivity and specificity in the diagnosis of various neoplasms, with p16, associated with high-risk HPV and Ki-67 with cell multiplication. Objective: To determine the expression of p16 and Ki67 in high grade intraepithelial lesions in patients aged 30 years or younger and correlate with clinical variables and relapse or progression. Methods: Retrospective cross-sectional study, in women diagnosed with histological of HSIL (high grade squamous intraepithelial lesion) – CIN 2/3 treated at the gynecology outpatient clinic of Hospital de Clinicas de Porto Alegre, from April 2004 to April 2016. Results: Were evaluated 68 patients. The median (md) age was 27 years and 47 (69.1%), non-smokers. Only 21 (30.9%) of them had finished High School and 5 (7.4%) had Higher Education. Considering the histological characteristics, among the patients, 53 (77.9%) had cervical intraepithelial neoplasia (CIN) 3, and 15 (22.1%), cervical intraepithelial neoplasia (CIN) 2. Almost all were positive for p16INK4a and Ki67 (97.1% and 98.5%, respectively) and 65 (95.6%) were discharged from the outpatient clinic, and only 1 (1.5%) had a recurrence of the lesion during follow-up. P16INK4a and Ki67 were positively related (Spearman, ρ=0.702, p≤0.001). The analyzes showed neither correlation between p16 and Ki67 with the variables of interest (age, parity, smoking and immunosuppression) nor with clinical outcome (recurrence or progression). Conclusion: P16 and Ki67 biomarkers did not help in the diagnosis and prognosis of precursor lesions in women aged up to 30 years.
- Published
- 2022
16. Padrões macroscópicos, histológicos e metastáticos dos carcinomas pulmonares em gatos
- Author
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Santos, Igor Ribeiro dos and Pavarini, Saulo Petinatti
- Subjects
Metástase neoplásica ,Gatos ,Neoplasias pulmonares ,Feline lung–digit syndrome ,Carcinoma ,Biomarcadores tumorais ,Pulmonary carcinoma ,Cat ,Pulmonary adenocarcinoma ,Feline MODAL syndrome - Abstract
Carcinoma pulmonar primário (CPP) é uma neoplasia infrequente em gatos, com características morfológicas particulares. O objetivo deste estudo foi descrever os padrões macroscópicos, histológicos e metastáticos do CPP felino. Para isso, os arquivos de exame post-mortem do Setor de Patologia Veterinária da Universidade Federal do Rio Grande do Sul foram revisados entre janeiro de 2011 e novembro de 2021. Foram encontrados 42 casos nos anos analisados, dos quais 39 foram selecionados. Aparentes predisposições em gatos idosos (P < 0,001) e Persas (P = 0,039) foram observadas. Houve três distribuições macroscópicas do tumor pulmonar, caracterizadas por i) nódulo focal grande e pequenos nódulos adicionais, ii) nódulo focal solitária e iii) pequenos nódulos multifocais a coalescentes em todos os lobos, mimetizando uma distribuição difusa. Metástases extrapulmonares estiveram presentes em 22/39 (56,4%) casos, principalmente em linfonodos regionais (17/39, 43,5%), músculos esqueléticos (9/39, 23%), rins (6/39, 15,3%), pleura parietal (4/39, 10,2%), olhos (3/39, 7,6%) e pele (3/39, 7,6%). O tamanho do tumor pulmonar foi associado à ocorrência de metástases extrapulmonares (P = 0,002). Histologicamente, os tumores pulmonares foram classificados como adenocarcinoma papilar (19/39, 48,7%), carcinoma adenoescamoso (8/39, 20,5%), adenocarcinoma acinar (6/39, 15,3%), adenocarcinoma sólido (3/39, 7,6%), adenocarcinoma lepídico (2/39, 5,1%) e adenocarcinoma micropapilar (1/39, 2,5%). Pela imuno-histoquímica, todos os casos foram positivos para pancitoqueratina, 34/39 (87,1%) para fator de transcrição tireoidiano-1 e 8/39 (20,5%) para vimentina. A imunorreatividade para p40 foi detectada no componente escamoso de todos os casos de carcinoma adenoescamoso (8/8, 100%) e ocasionalmente no componente glandular dos adenocarcinomas (10/31, 32,2%). Não observamos expressão de napsin A nos tumores pulmonares e tecidos normais de gatos testados. Os resultados indicam que uma classificação histológica simplificada e modificada é apropriada para a espécie. Além disso, destacam a utilidade do p40 como marcador imuno-histoquímico no diagnóstico de CPP felino com diferenciação escamosa. Feline pulmonary carcinoma (FPC) is an uncommon neoplasm with unique morphological features. We describe the gross, histological, metastatic, and immunohistochemical aspects of FPC, based on postmortem examinations from an 11-year retrospective study. Thirty-nine cases were selected. Predispositions were observed in senior (P < 0.001) and Persian (P = 0.039) cats. There were three gross patterns of the pulmonary tumors: i) a large nodule and additional smaller nodules, ii) a solitary nodule, and iii) small, multifocal to coalescent nodules. Extrapulmonary metastases were present in 22/39 cases (56.4%), mainly in the regional lymph nodes (17/39, 43.5%), skeletal muscles (9/39, 23%), kidneys (6/39, 15.3%), and parietal pleura (4/39, 10.2%). The primary tumor size was correlated with the occurrence of extrapulmonary metastases (P = 0.002). Histologically, the tumors were classified as papillary adenocarcinoma (AD) (19/39, 48.7%), adenosquamous carcinoma (ADS) (8/39, 20.5%), acinar AD (6/39, 15.3%), solid AD (3/39, 7.6%), lepidic AD (2/39, 5.1%), and micropapillary AD (1/39, 2.5%). By immunohistochemistry, 39/39 cases (100%) were positive for pancytokeratin, 34/39 (87.1%) for thyroid transcription factor-1, and 8/39 (20.5%) for vimentin. Immunoreactivity for p40 was detected in the squamous component of all ADSs (8/8, 100%) and occasionally in the glandular component of ADs (10/31, 32.2%). Napsin A expression was absent in all feline tissue tested. The results indicate that a modified and simplified histological classification based on current human and domestic animal systems is appropriate for cats. Additionally, this study highlights the utility of p40 as an immunohistochemical marker for the diagnosis of FPC with squamous differentiation.
- Published
- 2022
17. Caracterização anatomopatológica e imuno-histoquímica de neoplasias da porção exócrina do pâncreas de gatos
- Author
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Cony, Fernanda Genro, Driemeier, David, and Pavarini, Saulo Petinatti
- Subjects
Ductal markers ,Feline ,Metástase neoplásica ,Gatos ,Pancreatic tumors ,Neoplasias pancreáticas ,Biomarcadores tumorais ,Carcinossarcoma ,Adenocarcinoma ,Metastasis - Abstract
As neoplasias da porção exócrina do pâncreas de gatos são mais frequentes em animais idosos e geriátricos, e raras em pacientes mais jovens. Há poucos trabalhos na literatura que realizam um estudo retrospectivo de necropsias de gatos com neoplasia pancreática. O objetivo deste trabalho foi fazer uma caracterização epidemiológica, anatomopatológica e imuno-histoquímica das neoplasias da porção exócrina do pâncreas de gatos, através de um estudo retrospectivo. No período de janeiro de 2010 a dezembro de 2021, foram realizadas 1.908 necropsias em gatos. A neoplasia da porção exócrina do pâncreas foi diagnosticada em 20 felinos (1,04%). Os gatos eram idosos e geriátricos, com exceção de um gato com um ano de idade. Onze gatos eram machos e nove eram fêmeas. Todos eram Sem Raça Definida (SRD). Em 11 casos, a neoplasia apresentava-se como um nódulo focal, de consistência macia, e estava localizada no polo cranial do pâncreas (8/11) ou polo caudal (3/11). Nove casos apresentavam nódulos multifocais distribuídos por todo o parênquima pancreático. O tamanho das massas únicas variou de 2,0 cm a 12 cm (média 7 cm, mediana 6 cm), enquanto as massas multifocais variaram de 0,5 cm a 2 cm (média 1,25 cm, mediana 0,75 cm). A principal neoplasia encontrada foi o adenocarcinoma acinar (11/20), seguido do adenocarcinoma ductal (8/20), adenocarcinoma indiferenciado (1/20) e carcinossarcoma (1/20). No avaliação imuno-histoquímica, todas as neoplasias marcaram fortemente para pancitoqueratina. Os adenocarcinomas ductais marcaram fortemente para citoqueratina 7 e citoqueratina 20, que se mostrou um bom marcador para neoplasias pancreáticas de origem ductal na espécie. A principal forma de metástase encontrada foi a carcinomatose abdominal com acentuada invasão de células neoplásicas no interior de vasos sanguíneos e linfáticos na cavidade abdominal. Os achados deste trabalho reforçam que as neoplasias pancreáticas devem ser consideradas um diferencial em gatos idosos e geriátricos. Além disso, deve-se considerar a metástase por via vascular como uma forma importante de metástase nas neoplasias pancreáticas, além da via transcelômica. Exocrine pancreatic neoplasia in cats are more frequent in older animals, and rare in young patients. There are few retropective necropsy studies in cats with pancreatic neoplasia. The aim of this study is to characterize the epidemiological, pathological and immunohistochemistry aspects of exocrine pancreatic neoplasia in cats, through a retrospective study. From january 2010 to december 2021, 1.908 post mortem examination of cats were performed, of which 20 cases of exocrine pancreatic neoplasia were diagnosed (1,04%). Ctas were elderly and geriatric, with exception of a one year old cat. Eleven cats were male and nine were female. All of them were mixed breed. In 11 cases, the neoplasia were a focal nodule, soft, and were located at the left lobe (8/11) or the right lobe (3/11). In nine cases there were multifocal nodules through the pancreatic parenchyma. The size of the sigle masses ranged from 2 to 12 cm, and the multifocal masses ranged from 0,5 to 2 cm. The main neoplasia were the acinar adenocarcinoma (11/20), followed by ductal adenocarcinoma, undifferentiated adenocarcinoma (1/20) and carcinosarcoma (1/20). On immunohistochemical evaluation, all neoplasia were remarkably reactive for pancytokeratin. The ductal adenocarcinomas were remarkably reactive for pancytokeratin 7 and 20, which proved to be a good marker for pancreatic ductal neoplasia in cats. The main formo f metastasis were abdominal carcinomatosis, with marked invasion of neoplastic cells within blood and lymphatic vessels. The findings of this study reinforce that pancreatic neoplasia should be considered a differential in elderly and geriatric cats. Vascular metastasis should be considered na important formo f metastasis in pancreatic neoplasms.
- Published
- 2022
18. Using three-phase systems constituted by polymers in the pretreatment of human serum
- Author
-
Hirner, Rafael Melo, Martins, Guadalupe Freire, and Silva, Ana Francisca Osório de Almeida Coelho e
- Subjects
Soro humano ,Sistemas de partição em três fases ,Biomarcadores tumorais ,Sistemas aquosos bifásicos ,Cancro do pulmão ,Depleção - Abstract
Segundo a estimativa realizada pela IARC (Agência internacional para a pesquisa do cancro, do inglês International Agency for Research on Cancer) no ano de 2020, o cancro do pulmão mostrou-se como a maior causa de morte oncológica. Isto deve-se ao diagnóstico tardio, e ao risco elevado de reincidência. Face a este cenário, os biomarcadores tumorais séricos podem auxiliar no diagnóstico e contribuir para um melhor método de monitorização e de prognóstico. A identificação destes biomarcadores no soro não só é menos invasiva que biópsias tradicionais, como permite avaliar melhor a capacidade de resposta, de agressividade e de recorrência do cancro em relação ao tipo de terapia. Contudo, o soro humano é uma amostra complexa e com um elevado teor em albumina (HSA, human serum albumin) e imunoglobulina G (IgG), as quais podem interferir na deteção dos biomarcadores tumorais. Deste modo, o objetivo desta dissertação é desenvolver sistemas de partição em três fases (SPTFs) a partir de sistemas aquosos bifásicos (SABs) para promover a precipitação das proteínas maioritárias do soro humano e concentrar os biomarcadores do cancro do pulmão numa das fases. Os sistemas estudados foram constituídos por polímeros, nomeadamente polietilenoglicol (PEG) com vários pesos moleculares (600, 1000, 1500 e 2000 g.mol-1), polipropilenoglicol (PPG) com um peso molecular de 400 g.mol-1 e o copolímero de PEG e PPG com um peso molecular de 1900 g.mol-1 (Pluronic L-35) em combinação com o polieletrólito poliacrilato de sódio (NaPA) com um peso molecular de 8000 g.mol-1 e água. Depois da determinação das curvas binodais dos SABs e avaliação do impacto da estrutura e do peso molecular dos polímeros, foi selecionado um ponto de mistura na região bifásica para avaliar o potencial destes sistemas na depleção da HSA e da IgG. Como resultado do efeito hidrofóbico do polímero combinado com o pH do sistema, foi possível obter um rendimento de depleção de 100% para a IgG com o sistema constituído por PEG 1500. Relativamente à depleção simultanea de ambas as proteínas, o sistema mais promissor foi o sistema constituído por Pluronic L-35, alcançando rendimentos de depleção de 42% e de 78% para a HSA e a IgG, respetivamente. Emboram sejam necessários estudos adicionais de otimização destes sistemas, bem como a avaliação do comportamento de biomarcadores do cancro do pulmão nos mesmos, é possível concluir que os SABs constituídos por polímeros têm potencial no pré-tratamento de soro humano para fins de diagnóstico. According to the estimation made by the IARC (International Agency for Research on Cancer) in the year 2020, lung cancer was shown to be the major cause of death among oncologic diseases. This is due to the late diagnosis, and the high risk of recurrence. Under this scenario, serum tumor biomarkers may help in diagnosis and contribute toward a better method of monitoring and of prognosis. Furthermore, the identification of serum biomarkers is less invasive when compared to typical biopsies and allow to evaluate better the responsiveness, aggressiveness and cancer recurrence in relation to the type of therapy. However, human serum is a complex sample with a high content of albumin (HSA) and immunoglobulin G (IgG), which may interfere with the detection of biomarkers. Thus, the objective of this dissertation is to develop three-phase partitioning systems (TPP) based on aqueous biphasic systems (ABS) to promote the precipitation of the majority of human serum proteins and to concentrate the lung cancer biomarkers in one of the aqueous phases. The systems studied are composed of polymers, namely polyethylene glycol (PEG) bearing several molecular weights (600, 1000, 1500 and 2000 g.mol-1), polypropylene glycol (PPG) bearing a molecular weight of 400 g.mol-1 and the tri-block copolymer composed of PEG and PPG with a molecular weight of 1900 g.mol-1 (Pluronic L-35), combined with the polyelectrolyte sodium polyacrylate (NaPA) with a molecular weight of 8000 g.mol-1 and water. After the determination of the ABS binodal curves and the understanding of the impact of both structure and molecular weight of the neutral polymers, a biphasic mixture point that could form an TPP was selected with the aim to evaluate HSA and IgG depletion. As a result of hydrophobic effects caused by the neutral polymer combined with the system pH, a maximum depletion yield of IgG of 100% was achieved with the system formed by PEG 1500. Regarding the simultaneous depletion of both proteins, the most promising system identified was the one composed of Pluronic L-35, which achieved depletion yields of 42% and 78% for HSA and IgG, respectively. Despite the need for additional optimization studies as well as in the evaluation of lung cancer biomarkers behavior in these systems, it is possible to conclude that ABS composed of polymers and polyelectrolytes hold potential in the pretreatment of human serum for diagnostic purposes. Mestrado em Biotecnologia
- Published
- 2021
19. ARE STEM CELL MARKER EXPRESSION AND CD133 ANALYSIS RELEVANT TO DIFFERENTIATE COLORECTAL CANCER?
- Author
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CZECZKO, Leticia Elizabeth Augustin, RIBAS, Carmen Australia Paredes Marcondes, CZECZKO, Nicolau Gregori, SKARE, Thelma Larocca, YAMAKAWA, Camila Kienen, GIONEDIS, Guilherme, VASCONCELOS, Cecilia, BREMER, Fabiola Pabst, CASTOLDI, Diogo Francesco, GASSER, Martin, and WAAGA-GASSER, Ana Maria
- Subjects
Adenoma ,C-myc ,Neoplasias colorretais ,AC133 antigen ,Proto-oncogene proteins c-MYC ,Receptores proteína tirosina quinases ,Antígeno ac133 ,Biomarcadores tumorais ,Biomarkers, tumor ,Proteínas proto-oncogênicas ,Receptor protein tyrosine-kinase ,digestive system diseases ,Colorectal neoplasms - Abstract
Background: CD133 and AXL have been described as cancer stem cell markers, and c-MYC as a key regulatory cellular mechanism in colorectal cancer (CRC). Aim: Evaluate the prognostic role of the biomarkers CD133, AXL and c-MYC and their association with clinicopathologic characteristics in colorectal adenocarcinomas and adenomas. Methods: A total of 156 patients with UICC stage I-IV adenocarcinomas (n=122) and adenomas (n=34) were analyzed. Tissue microarrays (TMA) from primary tumors and polyps for CD133, c-MYC and AXL expression were performed and analyzed for their significance with clinicopathologic characteristics. Results: Poorly differentiated adenocarcinomas and disease progression were independent risk factors for poor overall survival. The median overall survival time was 30 months. Positive CD133 expression (35.9% of all cases), particularly of right-sided CRCs (44.8% of the CD133+ cases), was negatively correlated with death in the univariate analysis, which did not reach significance in the multivariate analysis. c-MYC (15.4% of all cases) was predominantly expressed in advanced-stage patients with distant (non-pulmonary/non-hepatic) metastasis. AXL expression was found only occasionally, and predominantly dominated in adenomas, with less penetrance in high-grade dysplasia. Conclusions: CD133 expression was not associated with inferior overall survival in CRC. While AXL showed inconclusive results, c-MYC expression in primary CRCs was associated with distant metastasis. RESUMO Racional: CD133 e AXL são descritos na literatura como marcadores de células-tronco tumorais, e c-MYC cumpre papel chave como mecanismo de regulação celular no câncer colorretal (CCR). Objetivo: Avaliar o papel prognóstico dos biomarcadores CD133, AXL e c-MYC e sua associação com características clinicopatológicas de adenocarcinomas e adenomas colorretais. Métodos: Um total de 156 pacientes com adenocarcinomas de estádio UICC I-IV (n=122) e adenomas (n=34) colorretais foram avaliados. Microarranjos teciduais (TMA) dos tumores primários e adenomas foram realizados em busca de expressão de CD133, c-MYC e AXL, com posterior análise de relação significativa com características clinicopatológicas. Resultados: Adenocarcinomas pobremente diferenciados e progressão de doença foram fatores de risco independentes para má sobrevida global. A taxa mediana de sobrevida global foi de 30 meses. Expressão positiva de CD133 (35,9% dos casos), particularmente em cânceres de cólon direito (44,8% dos casos CD133+), correlacionou-se negativamente com óbito na análise univariada, sem significância estatística na análise multivariada. c-MYC (15,4% dos casos) teve predomínio de expressão em pacientes com estádio avançado com metástases distantes (não-pulmonares/não-hepáticas). Expressão de AXL foi pouco encontrada, com predomínio em adenomas, com menor penetrância em displasia de alto grau. Conclusão: Expressão de CD133 não se associou com sobrevida global inferior em CCR. Enquanto AXL demonstrou resultados inconclusivos, expressão de c-MYC em tumores primários se associou-se à metástases à distância.
- Published
- 2021
20. ARE STEM CELL MARKER EXPRESSION AND CD133 ANALYSIS RELEVANT TO DIFFERENTIATE COLORECTAL CANCER?
- Author
-
Fabiola Pabst Bremer, Leticia Elizabeth Augustin Czeczko, Guilherme Gionedis, Ana Maria Waaga-Gasser, Diogo Francesco Castoldi, Thelma Larocca Skare, Camila Kienen Yamakawa, Nicolau Gregori Czeczko, Martin Gasser, Carmen Australia Paredes Marcondes Ribas, and Cecilia Vasconcelos
- Subjects
Male ,0301 basic medicine ,Oncology ,Neoplasias colorretais ,Colorectal cancer ,neoplasms ,Biomarcadores tumorais ,RC799-869 ,Stem cell marker ,Metastasis ,fluids and secretions ,0302 clinical medicine ,Receptores proteína tirosina quinases ,Neoplasm Metastasis ,Univariate analysis ,Tissue microarray ,Proteínas proto-oncogênicas ,General Medicine ,Diseases of the digestive system. Gastroenterology ,Prognosis ,030220 oncology & carcinogenesis ,embryonic structures ,cardiovascular system ,Neoplastic Stem Cells ,Female ,Original Article ,Adenoma ,medicine.medical_specialty ,RD1-811 ,Colorectal neoplasms ,03 medical and health sciences ,Cancer stem cell ,Antigens, CD ,Internal medicine ,Antígeno ac133 ,medicine ,Humans ,Glycoproteins ,AC133 antigen ,business.industry ,Proto-oncogene proteins c-MYC ,Receptor protein tyrosine-kinase ,medicine.disease ,digestive system diseases ,carbohydrates (lipids) ,C-myc ,030104 developmental biology ,Dysplasia ,Biomarkers, tumor ,Surgery ,business ,Peptides - Abstract
A) CD133+ cytoplasmic B) AXL+ combined C) c-MYC+ nuclear, Background: CD133 and AXL have been described as cancer stem cell markers, and c-MYC as a key regulatory cellular mechanism in colorectal cancer (CRC). Aim: Evaluate the prognostic role of the biomarkers CD133, AXL and c-MYC and their association with clinicopathologic characteristics in colorectal adenocarcinomas and adenomas. Methods: A total of 156 patients with UICC stage I-IV adenocarcinomas (n=122) and adenomas (n=34) were analyzed. Tissue microarrays (TMA) from primary tumors and polyps for CD133, c-MYC and AXL expression were performed and analyzed for their significance with clinicopathologic characteristics. Results: Poorly differentiated adenocarcinomas and disease progression were independent risk factors for poor overall survival. The median overall survival time was 30 months. Positive CD133 expression (35.9% of all cases), particularly of right-sided CRCs (44.8% of the CD133+ cases), was negatively correlated with death in the univariate analysis, which did not reach significance in the multivariate analysis. c-MYC (15.4% of all cases) was predominantly expressed in advanced-stage patients with distant (non-pulmonary/non-hepatic) metastasis. AXL expression was found only occasionally, and predominantly dominated in adenomas, with less penetrance in high-grade dysplasia. Conclusions: CD133 expression was not associated with inferior overall survival in CRC. While AXL showed inconclusive results, c-MYC expression in primary CRCs was associated with distant metastasis.
- Published
- 2021
21. Imunoexpressão da proteína ING3 em Queilites Actínicas e carcinomas de células escamosas de lábio inferior
- Author
-
Barros, Joyce Magalhães de, Souza, Lelia Batista de, Cavalcante, Roberta Barroso, and Pinto, Leão Pereira
- Subjects
Queilite ,Biomarcadores tumorais ,Carcinoma de células escamosas ,Carcinogênese - Abstract
Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES A família de inibidores de crescimento (inhibitor of growth - ING) corresponde a um grupo de genes supressores tumorais cuja expressão se apresenta alterada ou ausente em diversos tipos de câncer. Os produtos destes genes estão relacionados, principalmente, a processos celulares indispensáveis na carcinogênese, como remodelação da cromatina, proliferação celular, replicação e reparo do DNA. Este estudo avaliou a expressão imuno-histoquímica da proteína ING3 em 45 espécimes de queilite actínica (QA) e 48 espécimes de carcinoma de células escamosas de lábio inferior (CCELI). A expressão da proteína foi comparada entre os dois grupos de amostras, bem como com os parâmetros clínico-patológicos das lesões estudadas, através dos testes estatísticos Exato de Fisher, Kruskal-Wallis (KW), Mann-Whitney (U) e teste de correlação de Spearman. Um nível de significância de 5% foi adotado para todos os testes, sendo considerados significativos os valores de p ≤ 0,05. Não foram encontradas associações estatisticamente significativas entre as variáveis morfológicas de CCELI e tamanho do tumor, envolvimento linfonodal, estadiamento clínico, recorrência local e metástase linfonodal após tratamento (p>0,05). Óbitos foram significativamente mais frequentes em tumores de alto escore de risco histopatológico (p0,05). A expressão de ING3 núcleo-citoplasmática foi significativamente menor em CCELI quando comparada aos casos de QA (p0.05). Deaths were significantly more frequent in tumors with a high histopathological risk score (p0.05). Nucleocytoplasmic ING3 expression was significantly lower in CCELI when compared to AC cases (p
- Published
- 2021
22. Prognostic biomarkers and role of agrin in progression of oral cancer
- Author
-
Rivera Martínez, César Andrés, 1983, Leme, Adriana Franco Paes, Venegas Rojas, Bernardo Arturo, Pereira, André Zelanis Palitot, Marchi, Fabio Albuquerque, Santos-Silva, Alan Roger, Universidade Estadual de Campinas. Faculdade de Odontologia de Piracicaba, Programa de Pós-Graduação em Estomatopatologia, and UNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINAS
- Subjects
Proteomics ,Proteômica ,Carcinoma, squamous cell ,Biomarcadores tumorais ,Tumor biomarkes ,Agrina ,Agrin ,Carcinoma de células escamosas ,Mouth neoplasms ,Neoplasias bucais - Abstract
Orientador: Adriana Franco Paes Leme Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba Resumo: O carcinoma de células escamosas da cavidade oral (CECO) é o câncer mais comum na região da cabeça e pescoço. O CECO representa a neoplasia maligna mais importante para os cirurgiões dentistas. É detectado geralmente em estágios clínicos avançados e, apesar dos progressos da medicina, os pacientes ainda apresentam um prognóstico clínico desfavorável. Esse contexto justifica a busca de biomarcadores prognósticos que representem o estadiamento da doença, além de compreender os mecanismos moleculares que controlam sua fisiopatologia. Os objetivos desta tese de doutorado foram identificar os potenciais biomarcadores prognósticos para CECO descritos na literatura biomédica, bem como aprofundar a compreensão do papel do proteoglicano agrina. Essa proteína mostrou-se relevante em vários eventos oncogênicos em estudos prévios publicados por nosso grupo. Para alcançar nosso primeiro objetivo, realizamos uma revisão sistemática da literatura. Nesse estudo, utilizamos a base de dados MEDLINE/PubMed e palavras-chave associando o risco dos pacientes com os seguintes desfechos clínicos para CECO: sobrevida global, sobrevida livre de doença e sobrevida doença-específica. Essa abordagem resultou na publicação de um artigo que identificou 41 potenciais biomarcadores prognósticos em CECO, principalmente proteínas avaliadas por inmunohistoquímica. Esses potenciais biomarcadores devem ser avaliados em novos estudos clínicos. Para o segundo objetivo desta tese, silenciamos a expressão de agrina (utilizando a tecnologia shRNA) em diferentes linhagens celulares e identificamos a rede de proteínas associadas a agrina através de proteômica baseada em espectrometria de massas. O valor prognóstico desta rede foi avaliado utilizando ferramentas de bioinformática e bancos de dados públicos. Nossos resultados sugerem que a proteína agrina é essencial para os eventos oncogênicos associados à progressão do CECO, tanto in vivo como in vitro, o que nos leva a concluir que agrina é um forte candidato como alvo terapêutico para o CECO Abstract: Oral squamous cell carcinoma (OSCC) is the most common cancer of the head and neck. It represents the most prominent malignant neoplasm for dental surgeons. It is usually detected in advanced clinical stages, and despite the medical advances, patients still have a poor clinical prognosis. It justifies the search for prognostic biomarkers that represent the staging of the disease, as well as understand molecular mechanisms that control its physiopathology. The objective of this doctoral thesis was to identify the prognostic biomarkers provided in biomedical literature, as well as to deepen the understanding of the role of a proteoglycan named agrin. Agrin proved to be relevant in several oncogenic events in previous studies published by our group. To achieve our first objective, we performed a systematic review of the literature. In this study, we used the MEDLINE/PubMed database and keywords associated with patient risk and common OSCC clinical endpoints: overall survival, disease-free survival and cause-specific survival. This approach produced an article that identified 41 potential prognostic biomarkers, mainly proteins evaluated by immunohistochemistry. These potential biomarkers must be clinically evaluated in new clinical studies. For the second aim of this thesis, we silenced the expression of agrin (using shRNA technology) in different cell lines and identified the protein network associated with agrin through mass spectrometry-based proteomics. We assessed the prognostic value of this network using bioinformatics tools and public databases. Our results suggest that agrin is essential for the oncogenic events associated with the progression of the OSCC, both in vivo and in vitro, which led us to conclude that agrin is a strong candidate as a therapeutic target for OSCC Doutorado Estomatologia Doutor em Estomatopatologia
- Published
- 2021
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23. Expression of HLA-DR in Cytotoxic T Lymphocytes: A Validated Predictive Biomarker and a Potential Therapeutic Strategy in Breast Cancer
- Author
-
Sofia Braga, Ana Antunes, Zita Seabra, Paula Borralho, Beatriz Assis, Ida Negreiros, António Jacinto, Rute Salvador, M. Guadalupe Cabral, Isabel L. Pereira, Diana P. Saraiva, and Sofia Azeredo-Lopes
- Subjects
0301 basic medicine ,Cancer Research ,Breast Neoplasms ,cytotoxic T lymphocytes ,Article ,Flow cytometry ,03 medical and health sciences ,Lymphocytes, Tumor-Infiltrating ,0302 clinical medicine ,Immune system ,Breast cancer ,breast cancer ,immune-modulation ,Biomarkers, Tumor ,HLA-DR ,Medicine ,Cytotoxic T cell ,Doxorubicin ,RC254-282 ,medicine.diagnostic_test ,business.industry ,3D co-cultures ,Neoplasms. Tumors. Oncology. Including cancer and carcinogens ,medicine.disease ,Neoadjuvant Therapy ,030104 developmental biology ,Oncology ,Terapia Neoadjuvante ,030220 oncology & carcinogenesis ,Cancer research ,Biomarker (medicine) ,biomarker ,Biomarcadores Tumorais ,Linfócitos do Interstício Tumoral ,Neoplasias da Mama ,business ,Ex vivo ,medicine.drug ,neoadjuvant chemotherapy - Abstract
Simple Summary More than 50% of breast cancer (BC) patients selected for neoadjuvant chemotherapy (NACT) are subjected to at least a 6-month regimen of this treatment without a clear benefit, probably delaying more effective therapeutic strategies and being exposed to potential treatment-associated toxicity. Thus, it is urgent to implement reliable predictive biomarkers, as well as novel treatments for NACT non-responder patients. This study validates that the HLA-DR level in cytotoxic T lymphocytes (CTLs) is an independent and robust predictive factor of BC patients’ response to NACT, as previously proposed. Hence, a predictive probability model of response was developed as a new tool to improve treatment decisions. HLA-DR level in CTLs also have a general prognostic value, which might be relevant for long-term BC management. In addition, our results suggest that increasing the expression of HLA-DR in CTLs of non-responders could be a promising therapeutic strategy to ameliorate BC response to NACT. Abstract Neoadjuvant chemotherapy (NACT) is common in breast cancer (BC) treatment, though more than half of the patients lack an effective response. Therefore, new predictive biomarkers and alternative therapies are crucial. Previously, we proposed HLA-DR-expressing cytotoxic T lymphocytes (CTLs) as a potential biomarker of the response to NACT. To validate this observation and further investigate these cells, 202 BC patients were enrolled. Flow cytometry analyses were performed in 61 biopsies and 41 blood samples pre-NACT and 100 non-NACT tumor samples. All the patients were followed up for 34 months. Blood-isolated immune cells were cultured with BC cell lines in a 3D system. We confirmed that HLA-DR level in CTLs is a highly sensitive, specific, and independent biomarker to predict response to NACT and developed a predictive probability model. This biomarker was also associated with progression-free survival, regardless of the treatment. The clinical observations are substantiated by the anti-tumor properties of HLA-DR-expressing CTLs. Intriguingly, HLA-DR level in CTLs can be modulated ex vivo, boosting their capacity to kill tumor cells synergistically with doxorubicin. Thus, HLA-DR expression in CTLs is a validated tool to select patients that will actually benefit from NACT, and its stimulation might be a novel therapeutic approach for BC.
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- 2021
24. PD-L1 expression associated with Epstein-Barr virus status and patients survival in a large cohort of gastric cancer patients in northern Brazil
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Jersey Heitor da Silva Maués, Rommel Mario Rodriguez Burbano, Paulo Pimentel Assumpção, Igor Brasil Costa, Paulo Cardoso Soares, Claúdia Nazaré de Souza Almeida Titan Martins, Caroline de Fátima Aquino Moreira-Nunes, Isamu Komatsu Lima, Leticia Martins Lamarão, Carolina Rosal Teixeira de Souza, and Danielle Feio
- Subjects
PD-L1 ,0301 basic medicine ,Oncology ,Cancer Research ,medicine.medical_specialty ,medicine.medical_treatment ,medicine.disease_cause ,Article ,Virus ,Epstein–Barr virus ,03 medical and health sciences ,0302 clinical medicine ,Internal medicine ,Medicine ,Prote?na 2 Ligante de Morte Celular Programada 1 ,RC254-282 ,Messenger RNA ,biology ,business.industry ,gastric cancer ,Neoplasms. Tumors. Oncology. Including cancer and carcinogens ,Cancer ,Immunotherapy ,medicine.disease ,humanities ,030104 developmental biology ,Neoplasias G?stricas ,030220 oncology & carcinogenesis ,biology.protein ,biomarker ,Biomarker (medicine) ,Biomarcadores Tumorais ,Herpesvirus Humano 4 / patogenicidade ,business ,Gastric Neoplasm - Abstract
Gastric cancer (GC) is a worldwide health problem, making it one of the most common types of cancer, in fifth place of all tumor types, and the third highest cause of cancer deaths in the world. There is a subgroup of GC that consists of tumors infected with the Epstein–Barr virus (EBV) and is characterized mainly by the overexpression of programmed cell death protein-ligand-1 (PD-L1). In the present study, we present histopathological and survival data of a thousand GC patients, associated with EBV status and PD-L1 expression. Of the thousand tumors analyzed, 190 were EBV-positive and the vast majority (86.8%) had a high relative expression of mRNA and PD-L1 protein (p <, 0.0001) in relation to non-neoplastic control. On the other hand, in EBV-negative samples, the majority had a low PD-L1 expression of RNA and protein (p <, 0.0001). In the Kaplan–Meier analysis, the probability of survival and increased overall survival of EBV-positive GC patients was impacted by the PD-L1 overexpression (p <, 0.0001 and p = 0.004, respectively). However, the PD-L1 low expression was correlated with low overall survival in those patients. Patients with GC positive for EBV, presenting PD-L1 overexpression can benefit from immunotherapy treatments and performing the quantification of PD-L1 in gastric neoplasms should be adopted as routine.
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- 2021
25. Receptor tyrosine kinases as candidate prognostic biomarkers and therapeutic targets in meningioma
- Author
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Gustavo R Isolan, Bárbara Kunzler Souza, and Rafael Roesler
- Subjects
Receptor, ErbB-2 ,ErbB ,Biomarcadores tumorais ,Review ,meningioma ,Intracranial tumor ,Receptor tyrosine kinase ,Terapêutica ,Epidermal growth factor receptor ,Biology (General) ,Phosphorylation ,Receptor ,Spectroscopy ,biology ,Oncogene Proteins v-erbB ,General Medicine ,Prognosis ,Computer Science Applications ,ErbB Receptors ,Chemistry ,biomarker ,Biomarker (medicine) ,Meningioma ,Signal Transduction ,QH301-705.5 ,Catalysis ,Inorganic Chemistry ,Biomarkers, Tumor ,medicine ,Humans ,Physical and Theoretical Chemistry ,QD1-999 ,Molecular Biology ,Receptores ErbB ,business.industry ,Organic Chemistry ,Receptor Protein-Tyrosine Kinases ,Cancer ,intracranial tumor ,Biomarker ,medicine.disease ,Cancer research ,biology.protein ,Tyrosine ,epidermal growth factor receptor ,business - Abstract
Meningioma (MGM) is the most common type of intracranial tumor in adults. The validation of novel prognostic biomarkers to better inform tumor stratification and clinical prognosis is urgently needed. Many molecular and cellular alterations have been described in MGM tumors over the past few years, providing a rational basis for the identification of biomarkers and therapeutic targets. The role of receptor tyrosine kinases (RTKs) as oncogenes, including those of the ErbB family of receptors, has been well established in several cancer types. Here, we review histological, molecular, and clinical evidence suggesting that RTKs, including the epidermal growth factor receptor (EGFR, ErbB1), as well as other members of the ErbB family, may be useful as biomarkers and therapeutic targets in MGM.
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- 2021
26. CA 19.9 na Coledocolitíase: Caso Clínico
- Author
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Maria Luís Santos, Francisco O. Vieira, and Paulo Manuel Costa Correia
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Oncology ,lcsh:R5-920 ,medicine.medical_specialty ,business.industry ,Coledocolitíase/diagnóstico ,lcsh:R ,lcsh:Medicine ,Cancer ,Retrospective cohort study ,medicine.disease ,Ca 19 9 antigen ,Antigen ,Internal medicine ,Antigénio CA-19-9 ,Medicine ,Biomarcadores Tumorais ,lcsh:Medicine (General) ,business ,Healthcare system - Abstract
Com base num paciente com elevação acentuada dos níveis de CA 19.9 sérico, portador de coledocolitíase, são feitas algumas considerações sobre a utilidade dos marcadores tumorais na prática clínica.Um nível elevado deste antigénio nem sempre corresponde a patologia maligna, não sendo específico da mesma, retirando importância diagnóstica ao mesmo, muitas vezes, confundindo situações. Estudos retrospetivos demonstram que o uso indevido dos marcadores tumorais encarece os sistemas de saúde, deturpam e atrasam diagnósticos. No entanto, os autores reforçam o seu papel no acompanhamento de pacientes oncológicos, com diagnóstico comprovado de neoplasias, podendo ser benéficos para decisões terapêuticas futuras e vigilância clínica.
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- 2020
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27. Proteína αKlotho: da associação in vitro com o ERβ ao perfil antitumoral no soro de pacientes com câncer de mama
- Author
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Pedro Augusto do Amaral, Silva, Marcelo José Barbosa, Ferreira Júnior, Alvaro, and Amaral, Anna Beatriz Costa Neves do
- Subjects
αKlotho ,Breast cancer ,CIENCIAS BIOLOGICAS::IMUNOLOGIA::IMUNOGENETICA [CNPQ] ,Imunologia ,Câncer de mama ,Biomarcador ,Biomarcadores tumorais ,Estrogen receptor beta ,Receptor beta de estrogênio ,Receptor de estrogênio beta ,Biomarker ,Mamas - Câncer - Abstract
CNPq - Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico FAPEMIG - Fundação de Amparo a Pesquisa do Estado de Minas Gerais αKlotho é uma proteína de antisenescência celular, a qual está relacionada a ações antitumorais, regulando o crescimento, a proliferação e a invasividade em diversos tipos de tumores, incluindo o câncer de mama. O diagnóstico e prognóstico do câncer de mama são baseados em características intrínsecas do tumor, como a presença de receptores estrogênicos, especialmente o ERα. Por sua vez, o ERβ apesar de demonstrar ações antitumorais, permanece com papel incerto na carcinogênese da mama e seu uso clínico é limitado. O objetivo do estudo foi analisar a relação entre αKlotho e os receptores de estrogênio, bem como avaliar os níveis séricos desta proteína em pacientes com câncer de mama de acordo com características histopatológicas e imunohistoquímicas do tumor. As linhagens luminal e triplo-negativa de câncer de mama MCF-7 e MDA MB-231 foram cultivadas e expostas aos agonistas dos ER, E2 e DPN, para determinação da expressão de αKlotho, posteriormente foram realizados ensaios de proliferação e de avaliação da EMT nas células MCF-7 tratadas com os mesmos agonistas. Para os ensaios de αKlotho solúvel, amostras de soro de 75 pacientes com câncer de mama e 63 controles saudáveis foram randomizadas e os níveis séricos foram avaliados por ELISA sanduíche. Dados clínicos e diagnósticos foram obtidos dos prontuários e bases de dados do hospital. Nas células MCF-7 houve um aumento considerável na expressão de αKlotho após estímulo do ERβ com DPN (p
- Published
- 2020
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28. Estudo sobre solicitação médica de exames laboratoriais inapropriados no âmbito de um plano de saúde de autogestão
- Author
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Nascimento Júnior, Valter Paz do and Camargos, Einstein Francisco de
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Testes laboratoriais ,Planos de saúde ,Cuidados de saúde - custos ,Biomarcadores tumorais ,Programas de rastreamento - Abstract
Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Medicina, Programa de Pós-Graduação em Ciências Médicas, 2020. Introdução: A solicitação de marcadores tumorais (MTs) para rastreio de neoplasias na prática clínica tem sido comum. Objetivos: investigar no âmbito de um plano de saúde privado a frequência de solicitação e os custos relacionados à solicitação inapropriada de MTs. Métodos: utilizou-se a base de dados de um plano de saúde privado entre os anos de 2010 a 2017. Foram incluídos na pesquisa, sujeitos com idade ≥ 50 anos, que apresentavam prontuários médicos acessíveis e que havia realizado a dosagem de algum MTs no período. Considerou-se como “exame inapropriado” quando o MT foi utilizado como rastreio de neoplasia, ou seja, quando não havia o diagnóstico prévio. Foram avaliados os dados referentes à idade, sexo, especialidade do médico solicitante e informações sobre os custos desses exames. Resultados: Foram realizados um total 1.112 testes no período de 2010 – 2017, representando um aumento de 52 para 262 exames/ano. A amostra foi composta na maioria pelo sexo feminino (69,5%), com média de idade de 59,4 ± 8,2 anos. A maioria das solicitações foram inapropriadas (87,8%). Notou-se que a solicitação desses exames, impactaram cerca de 79,4% dos gastos totais do plano de saúde com MTs. Os cardiologistas foram a especialidade que mais solicitaram MTs em 23,9% das ocasiões, seguidos pelos especialistas em clínica médica (22,7%) e ginecologistas (19,2%). Conclusão: Observou-se que o percentual de exames inapropriados solicitados nos anos estudados foi bastante elevado, ocasionando altos custos. Estudos desse cunho merecem atenção dos gestores em saúde e intervenções para adequar seu uso na prática clínica. Background: The request for tumor markers (TM) for neoplasm screening in clinical practice is common. Objectives: to investigate the frequency of request as well as the costs related to the inappropriate request for TM in a private self- funded health care. Method: the database of a private self-funded health care from 2010 to 2017 was used. Subjects aged ≥ 50 years old whose medical records were available and who had undergone the measurement of some TM in that period were included. It was considered “inappropriate examination” when the TM was used as a neoplasia screening, that is, when there was no previous diagnosis. Data on age, sex, the specialty of the requesting physician, and information on the costs of the tests were evaluated. Results: A total of 1,112 tests were performed in the period 2010 - 2017, accounting for an increase from 52 to 262 exams per year. The sample was composed mostly of females (69.5%) with a mean age of 59.4 ± 8.2 years. Most requests were inappropriate (87.8%). It was observed that the request for these tests had an impact of approximately 79.4% of the total health plan expenses with TM. Cardiologists were the specialty that most requested TM (23.9%), followed by general practitioners (22.7%) and gynecologists (19.2%). Conclusion: The percentage of inappropriate tests requested was quite high, resulting in high costs. Studies of this nature shall be taken into account by health managers; also, interventions so as to adapt the use of TM in clinical practice must be considered.
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- 2020
29. Farmacoepidemiologia na terapia molecular oncológica em clínicas privadas de oncologia da cidade de Fortaleza-Ceará
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Maia, Dayse de Souza Chaves and Rocha, José Aurillo
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Terapia de Alvo Molecular ,Assistência Farmacêutica ,Biomarcadores Tumorais ,Neoplasias - Abstract
Cancer incidence and mortality are growing rapidly worldwide, and it is considered a public health problem. In Brazil, estimates indicate the occurrence of 600 thousand new cases of cancer for the year 2019. These estimate s reflect the profile of a country that has prostate, lung, female breast and colorectal cancers among the most incident. A synergistic strategy for cancer therapy is evolving, where precision medicine acts as a diagnostic prerequisite for targeted therapy using prognostic biomarkers and tumor genotyping. Biomarkers are molecules useful in the clinical management of cancer patients, assisting in the diagnosis, assessment of therapeutic response, detection of recurrences and prognosis, in addition to assisti ng in the development of new treatment modalities. Molecular target therapies are revolutionary therapies that interfere with specific molecules to block cancer growth, progression and metastasis. Regarding the monitoring of cancer treatment, the pharmacis t's action is a fundamental part to guarantee the quality and safety of therapy in any stage of the disease. From this context, this descriptive, retrospective and quanliquantitative study was carried out, esigned to analyze pharmacoepidemiology in molecu lar therapy in patients diagnosed with breast, lung and colorectal cancer from January 2016 to December 2018, 75 records were selected. Among the medical records analyzed in the present study, 59% were breast cancer, 19% lung and 23% colorectal. The therap ies of choice to treat these cancers have been hormone therapy (HT), chemotherapy (CT) and molecular therapy (MT), being that for breast cancer 32% did only HT, 50% HT and CT, 7% HT, CT and MT anti HER 2 , 2% CT and MT anti HER 2 and 9% CT only; for lung ca ncer, 50% did only CT and the other 50% CT and MT anti VEGF or EGFR TKIs or anti PD 1 / PD L1; for colorectal cancer, 24% had only CT and 76% CT and MT anti VEGF or anti EGFR. It was observed that 25% of breast cancer patients who underwent molecular ther apy, presented infusion related reaction; 23% with colorectal cancer had adverse events (acneiform reaction and/or proteinuria) and 33% of these patients had therapy suspended; 83% with lung cancer had adverse events (rash, proteinúria and pneumonitis) whe re 60% of them had their therapies suspended. In view of the analysis of the results, a booklet was developed containing information about the main molecular biomarkers used for these three types of cancer, the molecular therapies of choice, the main adver se events, how to notify these events and the importance of pharmacotherapeutic follow importance of pharmacotherapeutic follow--up by the pharmacist.up by the pharmacist. A incidência e a mortalidade por câncer estão crescendo rapidamente em todo o mundo, sendo o mesmo considerado um problema de saúde pública. No Brasil as estimativas apontam a ocorrência de 600 mil casos novos de câncer para o ano de 2019. Essas estimativas refletem o perfil de um país que possui os cânceres de próstata, pulmão, mama feminina e colorretal entre os mais incidentes. Uma estratégia sinérgica para a terapia do câncer está evoluindo, onde a medicina de precisão atua como um pré-requisito diagnóstico para a terapia direcionada por meio de biomarcadores prognósticos e genotipagem de tumores. Os biomarcadores são moléculas úteis no manejo clínico dos pacientes com câncer, auxiliando no diagnóstico, avaliação de resposta terapêutica, detecção de recidivas e prognósticos, além de auxiliar no desenvolvimento de novas modalidades de tratamento. As terapias alvo moleculares são terapias revolucionárias que interferem em moléculas específicas para bloquear o crescimento, progressão e metástase do câncer. No que se refere ao acompanhamento do tratamento oncológico, a ação do farmacêutico é parte fundamental para garantir a qualidade e a segurança da terapia em quaisquer das etapas da doença. A partir deste contexto, realizou-se este estudo, descritivo, retrospectivo e quanliquantitativo, desenhado para analisar a farmacoepidemiologia na terapia molecular (TM) em pacientes diagnosticados com câncer de mama, pulmão e colorretal no período de janeiro de 2016 a dezembro 2018, sendo selecionado 75 prontuários. Entre os prontuários analisados no presente estudo, 59% eram de câncer de mama, 19% de pulmão e 23% colorretal. As terapias de escolha para tratar esses cânceres foram hormonioterapia (HT), quimioterapia (QT) e terapia molecular (TM), sendo que para o câncer de mama 32% fizeram somente HT, 50% HT e QT, 7% HT, QT e TM anti HER-2, 2% QT e TM anti HER-2 e 9% somente QT; para o câncer de pulmão, 50% fizeram somente QT e os outros 50% QT e TM anti-VEGF ou EGFR-TKIs ou anti-PD-1/PD-L1; para o câncer colorretal, 24% fizeram somente QT e 76% QT e TM anti-VEGF ou anti-EGFR. Observou-se que 25% dos pacientes com câncer de mama que realizaram terapia molecular, apresentaram reação relacionada a infusão; 23% com câncer colorretal apresentaram eventos adversos (reação acneiforme e/ou proteinúria) e 33% destes pacientes tiveram a terapia suspensa; 83% com câncer de pulmão apresentaram eventos adversos (proteinúria, erupção cutânea e pneumonite), onde 60% dos mesmos tiveram suas terapias suspensas. Diante das análises dos resultados foi desenvolvida uma cartilha contendo informações sobre os principais biomarcadores moleculares utilizados para esses três tipos de câncer, as terapias moleculares de escolha, os principais eventos adversos, como notificar esses eventos e a importância do acompanhamento farmacoterapêutico pelo farmacêutico.
- Published
- 2020
30. The relationship of extracellular vesicles with squamous cell carcinoma of the head and neck
- Author
-
Dias, Kelly Bienk and Rados, Pantelis Varvaki
- Subjects
Neoplasias de cabeça e pescoço ,Biomarcadores tumorais ,Biomarkers, tumor ,Head and neck neoplasms - Abstract
O carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço (CECCP) é uma patologia composta por células agressivas e altamente tumorigênicas responsáveis por um curso clínico de alta recidiva e baixa sobrevida. O diagnóstico precoce é a melhor chance de redução de morbidade e mortalidade desta patologia uma vez que a contenção da disseminação da doença tem sido um desafio terapêutico importante, onde pacientes com recorrência e/ou metástase sobrevivem por curtos períodos de tempo. Dentro deste contexto, o uso de marcadores prognósticos e preditivos pode contribuir no monitoramento dos pacientes acometidos pela doença. As vesículas extracelulares (VEs) são nanoestruturas secretadas por diferentes tipos de célula que oferecem, através do seu isolamento, a possibilidade de detecção de conteúdos que representem a origem celular de doenças como o câncer. Estão relacionadas à progressão tumoral, resistência à quimioterapia e evasão imunológica através da transferência de moléculas, participando das etapas necessárias para a metástase com possibilidade de utilização como biomarcadores para o CECCP. Inicialmente, objetivamos analisar a sobrevida por 10 anos de uma coorte de 50 pacientes com CECCP, correlacionando os parâmetros clínicos e histopatológicos do diagnóstico inicial com a evolução do estado de saúde dos pacientes. Observamos que 64% dos pacientes apresentou tumores menores de 4 cm sem metástase regional e não houve nenhum paciente com metástase à distância no momento do diagnóstico, no entanto, a maior causa de morte dos pacientes foram eventos relacionados à metástase. Diante dessas evidências, consideramos que o estudo de fatores capazes de refletir o perfil molecular do CECCP bem como a sua mudança comportamental ao longo do tempo se torna essencial para a melhora da sobrevida dos pacientes. Procuramos estabelecer a relação das VEs com o CECCP através de revisão sistemática de literatura. Nesta pesquisa, observamos que ainda existem limitações técnicas no estudo dessas estruturas, no entanto, a sua influência nas diferentes vias envolvidas na carcinogênese as torna um campo de interesse sobre diagnóstico, alvos terapêuticos e marcadores prognósticos do 10 CECCP. Por fim, foi realizado um estudo in vitro analisando o efeito de VEs de carcinoma espinocelular bucal (CECB) sobre a migração celular, onde as VEs de CECB aumentaram a velocidade e direcionalidade de migração de queratinócitos e fibroblastos, sugerindo uma possível transferência de conteúdos funcionais que influenciem comportamentos pró-metastáticos. Através dos estudos realizados, podemos concluir que sinalizações bioquímicas podem influir no processo de disseminação e metástase tumoral do CECCP e as VEs presentes nos fluidos corporais poderiam ser biomarcadores específicos desse processo. Head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC), pathology composed by aggressive and highly tumorigenic cells, is responsible for a clinical course of high recurrence and low survival. Early diagnosis is the best way of reducing the morbidity and mortality of this pathology, since containing the spread of the disease has been an important therapeutic challenge, where patients with recurrence and / or metastasis survive have short periods of time. In this context, prognostic and predictive markers can contribute to patients monitoring affected by the disease. Extracellular vesicles (EVs) are nanostructures secreted by different cell types that offer, through their isolation, the possibility of detecting contents that represent the cellular origin of diseases such as cancer. They are related to tumor progression, chemotherapy resistent and immune evasion through the transfer of molecules, participating in the necessary steps for metastasis with the possibility of being used as biomarkers for HNSCC. Initially, we aimed to analyze the 10-year survival of a cohort of 50 patients with HNSCC, correlating the clinical and histopathological parameters of the initial diagnosis with the patients' evolution health status. We observed that 64% of the patients had tumors smaller than 4 cm without regional metastasis and there were no patients with distant metastasis at the time of diagnosis, however, the major cause of death of the patients were events related to metastasis. In view of this evidence, we consider that the study of factors capable of reflecting the molecular profile of the HNSCC as well as its behavioral change over time becomes essential for improving patient survival. We aimed to establish the relationship between EVs and HNSCC through a systematic literature review. In this research, we observed that there are still technical limitations in the study of these structures, however, their influence on the different pathways involved in carcinogenesis makes them a field of interest in HNSCC diagnosis, therapeutic targets and prognostic markers. Finally, an in vitro study was carried out analyzing the effect of EVs of oral squamous cell carcinoma (OSCC) on cell migration, where EVS of OSCC increased the speed and directionality of migration of keratinocytes and fibroblasts, suggesting a possible transfer of functional contents that influence pro-metastatic behaviors. Through the studies carried out, we can conclude that biochemical signals could influence the 12 dissemination and tumor metastasis process of the HNSCC and the EVs present in the body fluids could be vehicles of specific biomarkers of this process.
- Published
- 2020
31. Avaliação de micrornas como biomarcadores moleculares no câncer de próstata
- Author
-
Paiva, Rodrigo Minuto and Brum, Ilma Simoni
- Subjects
MicroRNAs ,Prostate cancer ,Diagnosis ,Biomarcadores tumorais ,Biomarkers ,Neoplasias da próstata ,miRNA - Abstract
A incidência do câncer de próstata (CaP) vem aumentando na população brasileira. Os diagnósticos atuais de CaP são baseados na detecção do antígeno específico da próstata (PSA) no sangue, no exame digital retal (DRE) e na biópsia da próstata. No entanto, o uso do DRE e do exame de triagem de PSA têm valor diagnóstico limitado. MicroRNAs (miRNAs) são pequenas sequências de RNA não codificador que regulam genes específicos envolvidos no início e no desenvolvimento do CaP. MiRNAs estáveis foram encontrados em fluidos biológicos, como plasma e urina, surgindo como uma nova classe não invasiva de biomarcadores para detecção do CaP. O objetivo deste estudo foi investigar o perfil de expressão dos miRNAs em amostras de plasma, urina e tecido da próstata de pacientes com diagnóstico de CaP e indivíduos controles, visando utilizar estes marcadores como exame de triagem para CaP. O estudo foi realizado com três conjuntos de amostras, divididos nas fases de “descoberta”, “triagem” e “validação”. Na fase de descoberta foram selecionados 44 miRNAs a partir de um estudo piloto e dados da literatura para serem analisados na fase de triagem por RT-qPCR. A expressão dos 44 miRNAs foi investigada nos três espécimes clínicos de 40 pacientes (20 pacientes com CaP e 20 controles), usando cartões de miRNA TaqMan Custom Array (Thermo Fisher Scientific). Nove miRNAs foram diferencialmente expressos na fase de triagem entre casos e controles nas amostras de plasma, urina e tecido. Destes nove miRNAs, quatro foram selecionados para fase de validação em 22 pacientes com CaP e 28 indivíduos controles, utilizando a mesma metodologia de PCR. Na etapa de validação foi constatado que os miR-200b-3p, miR-21-5p e miR-375 foram significativamente mais expressos no tecido de CaP em relação ao controle, apresentando valores AUC de 0,640, 0,740 e 0,815, respectivamente. Apenas o miR-375 foi significativamente regulado positivamente (AUC = 0,677) em amostras de plasma de pacientes com CaP em comparação com os controles. O mir-200b-3p plasmático mostrou valor AUC semelhante (0,664) em pacientes com CaP, mas sem significância estatística (P> 0,05). Os miRNAs urinários não mostraram valores de AUC com relevância estatística. A associação de pares de miRNAs ou sua combinação com valores de PSA não resultou em melhoria adicional aos valores de AUC observados, quando comparado com os valores de um único miRNA. Nossos resultados sugerem que o miR-375 deve ser considerado um potencial biomarcador de triagem para o diagnóstico de CaP, uma vez que a diferença de expressão significativa no plasma e no tecido da próstata. Entretanto, estudos prospectivos de grande escala ainda são necessários para corroborar nossos achados como biomarcadores adjuntos aos exames de PSA e DRE, auxiliando no diagnóstico de câncer de próstata. Prostate cancer (PCa) incidence has been rising in Brazilian population. Current PCa diagnostics are based on the detection of prostate specific antigen (PSA) in blood, digital rectal examination (DRE) and prostate biopsy. However, DRE and PSA screening have diagnostic value limited. MicroRNAs (miRNAs) are small sequences of non-coding RNA regulating specific genes involved in the onset and development of PCa. Stable miRNAs have been found in biofluids, such as plasma and urine, emerging as a non-invasive new class of biomarkers for PCa detection. The aim of the study was to investigate microRNA expression profile in plasma, urine and prostate tissue samples from patients with diagnosis of PCa and subject controls, using these markers as a screening test for PCa. The study was performed with three sample sets, divided in “discovery”, “screening” and “validation” phases. In the discovery phase 44 miRNAs were selected from a pilot study and data from the literature, to be carried out in the screening phase by RT-qPCR. Expression of 44 miRNAs was screened in three different clinical specimens of 40 patients (20 PCa patients and 20 controls) using TaqMan Custom Array miRNA cards (Thermo Fisher Scientific). Nine miRNAs were differentially expressed in the screening phase between cases and controls among plasma, urine and tissue samples. Then, four of the dysregulated miRNAs were selected for validation in 22 PCa patients and 28 subject controls, using the same PCR methodology. After validation, miR-200b-3p, miR-21-5p and miR-375 were significantly overexpressed in PCa tissue with AUC of 0.640, 0.740 and 0.815, respectively. Only miR-375 was significantly upregulated (AUC = 0.677) in plasma samples of PCa patients in comparison to the controls. Plasmatic mir-200b-3p showed similar AUC value (0.664) in PCa patients, but without significance (P > 0.05). Urinary miRNAs showed no significant statistical AUC values. Testing pair of miRNA or their combination with PSA values resulted in no further improvement of AUC values observed for single miRNA. Our results suggest that miR-375 should be considered as potential screening biomarker for the diagnosis of PCa, since the difference in expression was significant in plasma and prostate tissue. However, large-scale prospective studies are still needed to validate our findings as adjunct biomarkers for PSA and DRE in diagnosis of prostate cancer.
- Published
- 2020
32. IS THERE A CLINICAL PATHOLOGICAL CORRELATION OF COLORECTAL ADENOCARCINOMA WITH THE IMMUNOHISTOCHEMICAL EXPRESSION OF OPN AND ABCB5?
- Author
-
Diogo Francesco CASTOLDI, Osvaldo MALAFAIA, Pedro Helo dos SANTOS-NETO, Tatiana Varella POSTIGLIONI, Cecilia VASCONCELOS, Fabiola Past BREMER, Leticia Elizabeth Augustin CZECZKO, Martin GASSER, Ana Maria WAAGA-GASSER, and Carmen Australia Paredes Marcondes RIBAS
- Subjects
0301 basic medicine ,Câncer colorretal ,medicine.medical_specialty ,ATP Binding Cassette Transporter, Subfamily B ,RD1-811 ,Colorectal cancer ,Biomarcadores tumorais ,Rectum ,RC799-869 ,Adenocarcinoma ,Gastroenterology ,Descending colon ,Metastasis ,03 medical and health sciences ,0302 clinical medicine ,Osteopontina ,Internal medicine ,medicine ,Humans ,Risk factor ,Tissue microarray ,business.industry ,Transverse colon ,Tumor biomarkers ,General Medicine ,Middle Aged ,Diseases of the digestive system. Gastroenterology ,Prognosis ,medicine.disease ,ABCB5 ,030104 developmental biology ,medicine.anatomical_structure ,030220 oncology & carcinogenesis ,Colonic Neoplasms ,Immunohistochemistry ,Original Article ,Osteopontin ,Surgery ,Colorectal Neoplasms ,business - Abstract
OPN ABCB5, Background: Studies with biomarkers in TMA (tissue microarray) have been showing important results regarding its expression in colon cancer. Aim: Correlate the expression profile of the OPN and ABCB5 biomarkers with the epidemiological and clinicopathological characteristics of the patients, the impact on the progression of the disease and the death. Method: A total of 122 CRC patients who underwent surgical resection, immunomarking and their relationship with progression and death events were evaluated. Result: The average age was 61.9 (±13.4) years. The cases were distributed in 42 (35.9%) in the ascending/transverse colon, 31 (26.5%) in the sigmoid, 27 in the rectum (23.1%), 17 (14.5%) in the descending colon. Most patients had advanced disease (stages III and IV) in 74 cases (60.9%). There was a predominance of moderately differentiated tumors in 101 samples (82.8%); despite this, the poorly differentiated subtype proved to be an independent risk factor for death in 70%. Metastasis to the liver proved to be an independent risk factor for death in 75% (18/24), as well as patients with primary rectal tumors in 81.5% (22/27). Conclusion: The immunohistochemical expression of the OPN and ABCB5 markers was not associated with epidemiological and clinicopathological characteristics. Regarding the progression of disease and death, it was not possible to observe a correspondence relationship with the evaluated markers.
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- 2020
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33. CA 19-9 as a Marker of Survival and a Predictor of Metastization in Cholangiocarcinoma
- Author
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Susana Lopes, Pedro Pereira, Hélder Cardoso, Guilherme Macedo, Filipe Vilas-Boas, Marco Silva, João Santos-Antunes, José Costa-Maia, Rosa Coelho, and Eduardo Rodrigues-Pinto
- Subjects
medicine.medical_specialty ,Prognóstico ,Biomarcadores tumorais ,CA 15-3 ,Malignancy ,digestive system ,Gastroenterology ,Ca 19 9 antigen ,Cholangiocarcinoma ,03 medical and health sciences ,Tumor Biomarkers ,0302 clinical medicine ,Internal medicine ,medicine ,lcsh:RC799-869 ,neoplasms ,General Environmental Science ,business.industry ,Colangiocarcinoma ,Tumor biomarkers ,Prognosis ,medicine.disease ,digestive system diseases ,CA 19-9 antigen ,030220 oncology & carcinogenesis ,Antigénio CA 19-9 ,General Earth and Planetary Sciences ,lcsh:Diseases of the digestive system. Gastroenterology ,Original Article ,030211 gastroenterology & hepatology ,CA19-9 ,business - Abstract
Background: Cholangiocarcinoma is the second most frequent primitive liver malignancy and is responsible for 3% of the malignant gastrointestinal neoplasms. The aims of this study were to determine the association of serum levels of CA 19-9 at diagnosis with other clinical data and serum liver function tests and to identify possible factors that influence the survival rates during follow-up. Methods: Retrospective observational study of 89 patients with a diagnosis of cholangiocarcinoma followed at the Department of Gastroenterology during 5 years. Statistical analyses were performed using SPSS version 20.0. Results: Patients were followed up for a median time of 127 days (IQR: 48-564), and the median age at diagnosis was 71.0 years (IQR: 62.0-77.5). The median survival rate was 14.0 months (IQR: 4.3-23.7), and the mortality rate was 79%. Patients with CA 19-9 levels ≥ 103 U/L had lower albumin levels and higher levels of alanine aminotransferase and γ-glutamyltransferase. CA 19-9 levels ≥ 103 U/L were associated with a higher probability of metastization ( p = 0.001) and lower rates of treatment with curative intent ( p = 0.024). In a multivariate analysis, CA 19-9 levels
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- 2017
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34. Breast cancer: new screening biomarkers and detection methods
- Author
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Rodrigues, Filipe Alexandre Cleto dos Santos de Sousa and Ribeiro, Ana Cristina Ferreira da Conceição
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Ciências da Saúde ,Mestrado Integrado - 2019 ,Glicoma celular ,Biomarcadores tumorais ,Lectinas ,Cancro da mama ,Aberração glicómica - Abstract
Trabalho Final de Mestrado Integrado, Ciências Farmacêuticas, Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia, 2019 Made available in DSpace on 2020-05-04T22:59:13Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2019-12-30 Farmácia Holon Covilhã
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- 2019
35. Análise imunoistoquímica do CD133, c-MYC e AXL no adenocarcinoma e pólipos colorretais e sua associação prognóstica e clínico-patológica
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Rutz, Leticia Elizabeth Augustin Czeczko, Czeczko, Nicolau Gregori, Ribas, Carmen Australia Paredes Marcondes, Pisani, Julio Cesar, Rocha, José Cláudio Casali da, Ribas Filho, Jurandir Marcondes, Nassif, Paulo Afonso Nunes, and (http://lattes.cnpq.br/6612912880886333
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genes myc ,prognóstico ,CIENCIAS DA SAUDE [CNPQ] ,câncer colorretal ,pólipos do cólon ,biomarcadores tumorais - Abstract
Introdução: O câncer colorretal (CCR) tem sido extensivamente caracterizado molecularmente nos últimos anos para fornecer ferramentas que possam permitir a diferenciação de subgrupos com implicações prognósticas e terapêuticas diferentes. O CD133, é uma glicoproteína transmembrana atualmente considerada como o marcador de superfície mais robusto das células tronco tumorais do câncer colorretal. O c-MYC é um dos principais genes responsáveis pela regulação do crescimento e metabolismo celular e sua superexpressão o transforma em um potente oncogene. O AXL é um receptor tirosina quinase, que no contexto da malignidade, impulsiona processos abrangentes, incluindo transição epitelial para mesênquima. Objetivos: O objetivo deste estudo foi avaliar o prognóstico e características clínico-patológicas do CD133, c-MYC e AXL nos adenocarcinomas colorretais e associar sua positividade com a displasia e morfologia nos pólipos. Material e Método: No grupo adenocarcinoma foram incluídos 122 pacientes de ambos os gêneros, os quais tiveram diagnóstico entre os anos de 2010 e 2015. No grupo pólipos foram estudados 39 pólipos colorretais resultantes de polipectomias realizadas em colonoscopias entre os anos de 2009 e 2012. Foi realizada imunoistoquímica para os biomarcadores CD133, c-MYC e AXL em todas as amostras. Dados clínicos retrospectivos foram coletados e plotados em duas tabelas de dados. Através da técnica TMA (tissue microarray) os tecidos foram submetidos a imunoistoquímica pela técnica de peroxidase. As informações clínico-epidemiológicas foram cruzadas com o resultado obtido pela imunomarcação e sua análise estatística. Resultados: No grupo adenocarcinoma a amostra era de 63 homens (51,6%) com idade média de 61,9 anos. Houve uma distribuição de 40 casos em cólon direito (34,4%) e 75 em cólon esquerdo e reto (61,4%). A maioria dos pacientes apresentou uma classificação UICC avançada III e IV (n=74). Do total, 68 (55,7%) morreram e observou-se que são fatores de risco independentes para o óbito (p
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- 2019
36. Identificação de reguladores mestres em adenocarcinoma de pulmão e sua utilização para a prospecção de compostos antitumorais
- Author
-
De Bastiani, Marco Antônio and Klamt, Fabio
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Biologia de sistemas ,Neoplasias pulmonares ,Carcinoma pulmonar de células não pequenas ,Biomarcadores tumorais ,Expressão gênica ,Biologia computacional ,Adenocarcinoma de pulmão - Abstract
O câncer de pulmão é uma das neoplasias malignas mais incidentes e letais da oncologia. Ademais, o adenocarcinoma pulmonar compreende o subtipo histológico mais comum e cuja frequência tem aumentado em detrimento de outros tipos nos últimos anos, especialmente em mulheres. Portanto, o entendimento da patofisiologia deste tipo de câncer e a busca por biomarcadores confiáveis, além de novas abordagens terapêuticas e regimes de tratamento, constituem áreas importantes de pesquisa e avanço biomédico. Nas últimas décadas, a Biologia de Sistemas coalesceu e fortaleceu-se com o advento de tecnologias ômicas e da bioinformática, viabilizando e impulsionando o estudo da biologia no contexto de sistemas complexos. Desta forma, este trabalho procura utilizar dados transcriptômicos e estratégias de bioinformática para obter fatores de transcrição candidatos a reguladores mestre do adenocarcinoma pulmonar, utilizado métodos, conceitos e visões oriundas da Biologia de Sistemas. Adicionalmente, desenvolvemos uma metodologia de reposicionamento computacional de drogas e aplicamos esta estratégia para obter drogas candidatas a elaboração de novos regimes terapêuticos. O primeiro passo do estudo foi a reconstrução de redes de co-expressão gênica centradas em fatores de transcrição e seus alvos utilizando informação de tecido não-tumoral, a fim de estabelecer redes de referência. Posteriormente, os grupos de genes constituídos pelos fatores de transcrição e seus alvos, conjuntamente chamados de unidades regulatórias, foram investigados quanto a seus perfis de expressão diferencial utilizando estudos caso-controle. As unidades regulatórias dos fatores de transcrição enriquecidos de genes diferencialmente expressos em mais de 80% dos estudos caso-controle, para ambas as redes de referência, foram consideradas reguladores mestre candidatos da patologia. Esta estratégia resultou em nove fatores de transcrição – ATOH8, DACH1, EPAS1, ETV5, FOXA2, FOXM1, HOXA4, SMAD6 e UHRF1. Em seguida, testamos se os estados de ativação inferidos para estes fatores de transcrição possuíam potencial prognóstico em diferentes coortes de adenocarcinoma, e observamos que três dos nove mostraram associações consistentes com o desfecho de pacientes. Finalmente, utilizamos as unidades regulatórias destes três fatores de transcrição – FOXA2, FOXM1 e UHRF1 – para prospectar drogas candidatas a reposicionamento, o que resultou em seis compostos potencialmente capazes de reverter os perfis transcricionais encontrados no contexto patológico. Estes compostos são: deptropina, promazina, ácido valproico, azaciclonol, metotrexato e composto ChemBridge ID 5109870. Avaliações dos potenciais terapêuticos destes fármacos e seus mecanismos de ação neste câncer podem auxiliar no desenvolvimento de novos tratamentos. Da mesma forma, elucidação dos papéis biológicos específicos dos nove reguladores mestres também tem grande potencial de contribuir para o entendimento da biologia do adenocarcinoma de pulmão. Lung cancer is one of the most common and lethal pathologies of medical oncology. Furthermore, adenocarcinoma comprises the most prevalent lung cancer histological subtype, which frequency increased over other types in recent years, especially among women. For these reasons, further understanding about the pathophysiology of this type of cancer and the search for reliable biomarkers, for new therapeutic drugs and for improved treatment strategies are all important areas of biomedical research and development. In recent decades, the Systems Biology paradigm emerged and strengthened due to novel omic technologies and bioinformatics, enabling and enhancing the study of biological phenomena in the context of complex systems. Thus, this study aims to search for the transcription factors acting as master regulators of lung adenocarcinoma using transcriptomics and employing Systems Biology concepts and views. Additionally, we developed a computational drug repositioning method and implemented it to retrieve candidate molecules for new treatment strategies. The first step in our study involved the reconstruction of co-expression gene networks centered in transcription factors and their targets using non-tumoral data in order to establish reference networks. Afterwards, the groups of genes comprising transcription factors and their targets, collectively called regulatory units, were queried for their differential expression profiles using case-control studies. Regulatory units of the transcription factors enriched with differentially expressed genes in over 80% of case-control studies, for both reference networks, were considered master regulator candidates of the disease. This strategy retrieved nine transcription factors - ATOH8, DACH1, EPAS1, ETV5, FOXA2, FOXM1, HOXA4, SMAD6 and UHRF1. Following that, we tested whether the inferred activities of these master regulators' regulatory units were associated with patient survival using several cohorts datasets, which highlighted three of them consistently associated with patient outcome. Finally, the regulatory units of these three transcription factors - FOXA2, FOXM1 e UHRF1 - were used to query drug candidates for repositioning in lung adenocarcinoma, resulting in six molecules capable to revert disease's the transcriptional profile. These drugs were deptropine, promazine, valproic acid, azacyclonol, methotrexate and ChemBridge ID compound 5109870. The evaluation of their therapeutic potentials and mechanisms of action in lung cancer may assist the development of new treatments. Additionally, further investigations of the retrieved master regulators' roles may lead to improvements in our understanding of adenocarcinoma pathophysiology.
- Published
- 2019
37. Validation of a Novel, Sensitive, and Specific Urine-Based Test for Recurrence Surveillance of Patients With Non-Muscle-Invasive Bladder Cancer in a Comprehensive Multicenter Study
- Author
-
Rui Batista, João Vinagre, Hugo Prazeres, Cristina Sampaio, Pedro Peralta, Paulo Conceição, Amílcar Sismeiro, Ricardo Leão, Andreia Gomes, Frederico Furriel, Carlos Oliveira, João Nuno Torres, Pedro Eufrásio, Paulo Azinhais, Fábio Almeida, Edwin Romero Gonzalez, Bohdan Bidovanets, Thorsten Ecke, Pascal Stinjs, Álvaro Serrano Pascual, Rabehi Abdelmalek, Ainara Villafruela, Pastora Beardo-Villar, Nuno Fidalgo, Hakan Öztürk, Carmen Gonzalez-Enguita, Juan Monzo, Tomé Lopes, Mario Álvarez-Maestro, Patricia Parra Servan, Santiago Moreno Perez De La Cruz, Mario Pual Sanchez Perez, Valdemar Máximo, Paula Soares, and Instituto de Investigação e Inovação em Saúde
- Subjects
0301 basic medicine ,medicine.medical_specialty ,lcsh:QH426-470 ,Urinary system ,Urology ,Urine ,Malignancy ,Uromonitor® ,03 medical and health sciences ,0302 clinical medicine ,non-muscle invasive bladder cancer ,Cytology ,Genetics ,Biomarkers, Tumor ,Medicine ,TERT promoter mutation ,Genetics (clinical) ,Urine cytology ,Original Research ,Neoplasias da Bexiga Urinária ,Bladder cancer ,medicine.diagnostic_test ,business.industry ,FGFR3 mutation ,Cystoscopy ,medicine.disease ,Primary tumor ,lcsh:Genetics ,030104 developmental biology ,Urinary Bladder Neoplasms ,030220 oncology & carcinogenesis ,Molecular Medicine ,urinary test ,Biomarcadores Tumorais ,business - Abstract
Bladder cancer (BC), the most frequent malignancy of the urinary system, is ranked the sixth most prevalent cancer worldwide. Of all newly diagnosed patients with BC, 70–75% will present disease confined to the mucosa or submucosa, the non-muscle-invasive BC (NMIBC) subtype. Of those, approximately 70% will recur after transurethral resection (TUR). Due to high rate of recurrence, patients are submitted to an intensive follow-up program maintained throughout many years, or even throughout life, resulting in an expensive follow-up, with cystoscopy being the most cost-effective procedure for NMIBC screening. Currently, the gold standard procedure for detection and follow-up of NMIBC is based on the association of cystoscopy and urine cytology. As cystoscopy is a very invasive approach, over the years, many different noninvasive assays (both based in serum and urine samples) have been developed in order to search genetic and protein alterations related to the development, progression, and recurrence of BC. TERT promoter mutations and FGFR3 hotspot mutations are the most frequent somatic alterations in BC and constitute the most reliable biomarkers for BC. Based on these, we developed an ultra-sensitive, urine-based assay called Uromonitor®, capable of detecting trace amounts of TERT promoter (c.1-124C > T and c.1-146C > T) and FGFR3 (p.R248C and p.S249C) hotspot mutations, in tumor cells exfoliated to urine samples. Cells present in urine were concentrated by the filtration of urine through filters where tumor cells are trapped and stored until analysis, presenting long-term stability. Detection of the alterations was achieved through a custom-made, robust, and highly sensitive multiplex competitive allele-specific discrimination PCR allowing clear interpretation of results. In this study, we validate a test for NMIBC recurrence detection, using for technical validation a total of 331 urine samples and 41 formalin-fixed paraffin-embedded tissues of the primary tumor and recurrence lesions from a large cluster of urology centers. In the clinical validation, we used 185 samples to assess sensitivity/specificity in the detection of NMIBC recurrence vs. cystoscopy/cytology and in a smaller cohort its potential as a primary diagnostic tool for NMIBC. Our results show this test to be highly sensitive (73.5%) and specific (93.2%) in detecting recurrence of BC in patients under surveillance of NMIBC. This study was supported by FCT (“Portuguese Foundation for Science and Technology”) through a PhD grant to RB (SFRH/ BD/111321/2015). Further funding was obtained from the project “Advancing cancer research: from basic knowledge to application” NORTE-01-0145-FEDER-000029: “Projetos Estruturados de I & D & I,” funded by Norte 2020—Programa Operacional Regional do Norte. This article is a result of the project PTDC/MED-ONC/31438/2017 (The Other Faces of Telomerase: Looking beyond Tumor Immortalization), supported by Norte Portugal Regional Operational Programme (NORTE 2020), under the PORTUGAL 2020 Partnership Agreement, through the European Regional Development Fund (ERDF), COMPETE 2020—Operacional Programme for Competitiveness and Internationalisation (POCI) and by Portuguese funds through FCT. Further funding by the European Regional Development Fund (ERDF) through the Operational Programme for Competitiveness and Internationalisation— COMPETE 2020, and Portuguese national funds via FCT, under project POCI-01-0145-FEDER-016390:CANCEL STEM.
- Published
- 2019
38. Tissue fibrosis and its correlation with malignancy in canine mammary tumors
- Author
-
Toledo, Gabriela N, Feliciano, Marcus Antônio Rossi, Madruga, Gabriela M, Uscategui, Ricardo A. R., Magalhães, Geórgia Modé, Vicente, W.R.R., Toledo, Gabriela N, Feliciano, Marcus Antônio Rossi, Madruga, Gabriela M, Uscategui, Ricardo A. R., Magalhães, Geórgia Modé, and Vicente, W.R.R.
- Abstract
Background: Fibrosis is present in several pathologies associated with mammary carcinogenesis. Objective: To evaluate and quantify the fibrosis present in malignant and benign mammary neoplasms in bitches. Methods: Eighty-three samples were divided according to histopathological diagnosis into benign (n= 21) and malignant (n= 62) neoplasms. Haematoxylin-eosin and Masson’s trichrome were used to locate the connective tissue, and the extent of fibrosis was assessed with image software. Results: Benign neoplasms were classified into adenomas (cystic, complex, and tubular), benign mixed tumor, and ductal and lobular hyperplasia. Malignant neoplasms were classified as carcinomas (complex, mixed tumor, in situ tubular, tubulopapillary, and solid). Grade I was the most prevalent histopathological class, followed by grade II and III. Fibrosis was classified as severe, moderate, or discrete. No significant (p >0.05) difference was observed for the percentage of fibrosis between malignant and benign group neoplasms. However, difference (p=0.028) was found for fibrosis percentage between histopathological subtypes of tumors. The benign subtype of lobular hyperplasia presented differences between cystic adenoma and benign mixed tumor. The in situ malignant tubular carcinoma subtype presented differences between solid and tubulopapillary carcinoma. Conclusions: Fibrosis in canine mammary tumors can be estimated with Massons’s trichrome staining., Resumo Antecedentes: A fibrose participa em diversas patologias e ainda possui função adicional associada à carcinogênese mamária. Objetivo: Objetivou-se avaliar a fibrose e correlacionar com a malignidade nas neoplasias mamárias em cadelas. Métodos: 83 amostras foram divididas em dois grupos baseado no diagnóstico histopatológico: neoplasias benignas (n= 21) e neoplasias malignas (n= 62). Hematoxilina e eosina e Tricômico de Masson foram usadas para vizibilização de tecido conjuntivo e avaliação de fibrose através de programa de imagens. Resultados: As neoplasias benignas foram: adenoma (cístico, complexo e tubular), tumor misto benigno, hiperplasia ductal e lobular. As malignas foram: carcinoma complexo, em tumor misto maligno, tubular in situ, tubulopapilar e sólido. O grau histopatológico prevalente foi grau I, seguido do grau II e III. A fibrose nas neoplasias mamárias malignas foi classificada como severa, moderada e discreta. Não houve diferença significativa (p>0,05) na porcentagem de fibrose entre neoplasias malignas e benignas. A estatística revelou diferença significativa (p=0,028) na porcentagem de fibrose em relação ao diagnóstico histopatológico. O subtipo benigno hiperplasia lobular apresentou diferença entre o adenoma cístico e o tumor misto benigno. O subtipo maligno carcinoma tubular in situ apresentou diferença entre carcinoma complexo, misto maligno, sólido e tubulopapilar. Conclusões: A fibrose nos tumores mamários caninos pode ser estimada através da coloração de tricrômio de Masson., Resumen Antecedentes: La fibrosis está presente en diversas patologías asociadas con carcinogénesis mamaria. Objetivo: Analizar si existe una correlación entre fibrosis tisular y malignidad en tumores mamarios caninos. Métodos: 83 muestras de tejido mamario fueron divididas en masas benignas (n=21) y malignas (n=62), de acuerdo con sus características histopatológicas. En estas muestras se utilizaron las coloraciones de hematoxilina-eosina y tricromo de Masson para localizar el tejido conectivo y se analizó la proporción y cuantificación de fibrosis en los mismos con un software de imagen especializado. Resultados: Las masas mamarias benignas se diagnosticaron como adenomas (quístico, complejo y tubular), tumor mixto benigno, e hiperplasia ductal y lobular; las masas malignas, como carcinomas (complejo, tumor mixto, tubular in situ, túbulopapilar y solido). Los tumores grado I fueron los más prevalentes, seguidos por los grados II y III. La fibrosis se clasifico como discreta, moderada o severa. No se observó diferencia (p>0,05) en el porcentaje de fibrosis entre neoplasias benignas y malignas. No obstante, el porcentaje de fibrosis mostro diferencias (p=0,028) entre subtipos tumorales. La hiperplasia lobular fue diferente en relación a los adenomas quísticos y tumor mixto mamario. El subtipo maligno carcinoma tubular in situ fue diferente respecto a los carcinomas complejo, mixto maligno, sólido, y tubulopapilar. Conclusiones: La fibrosis en los tumores mamarios caninos se puede estimar por la tinción con tricromo de Masson.
- Published
- 2018
39. Fibrose tecidual e sua correlação com a malignidade em neoplasias mamárias em cadelas
- Author
-
Toledo, Gabriela N, Feliciano, Marcus A R, Uscategui, Ricardo A R, Magalhães, Geórgia M, Madruga, Gabriela M, and Vicente, Wilter R R
- Subjects
dogs ,histological stain ,biological biomarkers ,cancer de mama ,coloração histológica ,caninos ,câncer de mama ,breast cancer ,cães ,histopathology ,Masson’s trichrome ,Tricômico de Masson ,histopatologia ,coloración histológica ,biomarcadores tumorales ,histopatología ,biomarcadores tumorais - Abstract
Background: Fibrosis is present in several pathologies associated with mammary carcinogenesis. Objective: To evaluate and quantify the fibrosis present in malignant and benign mammary neoplasms in bitches. Methods: Eighty-three samples were divided according to histopathological diagnosis into benign (n= 21) and malignant (n= 62) neoplasms. Haematoxylin-eosin and Masson’s trichrome were used to locate the connective tissue, and the extent of fibrosis was assessed with image software. Results: Benign neoplasms were classified into adenomas (cystic, complex, and tubular), benign mixed tumor, and ductal and lobular hyperplasia. Malignant neoplasms were classified as carcinomas (complex, mixed tumor, in situ tubular, tubulopapillary, and solid). Grade I was the most prevalent histopathological class, followed by grade II and III. Fibrosis was classified as severe, moderate, or discrete. No significant (p >0.05) difference was observed for the percentage of fibrosis between malignant and benign group neoplasms. However, difference (p=0.028) was found for fibrosis percentage between histopathological subtypes of tumors. The benign subtype of lobular hyperplasia presented differences between cystic adenoma and benign mixed tumor. The in situ malignant tubular carcinoma subtype presented differences between solid and tubulopapillary carcinoma. Conclusions: Fibrosis in canine mammary tumors can be estimated with Massons’s trichrome staining. Resumen Antecedentes: La fibrosis está presente en diversas patologías asociadas con carcinogénesis mamaria. Objetivo: Analizar si existe una correlación entre fibrosis tisular y malignidad en tumores mamarios caninos. Métodos: 83 muestras de tejido mamario fueron divididas en masas benignas (n=21) y malignas (n=62), de acuerdo con sus características histopatológicas. En estas muestras se utilizaron las coloraciones de hematoxilina-eosina y tricromo de Masson para localizar el tejido conectivo y se analizó la proporción y cuantificación de fibrosis en los mismos con un software de imagen especializado. Resultados: Las masas mamarias benignas se diagnosticaron como adenomas (quístico, complejo y tubular), tumor mixto benigno, e hiperplasia ductal y lobular; las masas malignas, como carcinomas (complejo, tumor mixto, tubular in situ, túbulopapilar y solido). Los tumores grado I fueron los más prevalentes, seguidos por los grados II y III. La fibrosis se clasifico como discreta, moderada o severa. No se observó diferencia (p>0,05) en el porcentaje de fibrosis entre neoplasias benignas y malignas. No obstante, el porcentaje de fibrosis mostro diferencias (p=0,028) entre subtipos tumorales. La hiperplasia lobular fue diferente en relación a los adenomas quísticos y tumor mixto mamario. El subtipo maligno carcinoma tubular in situ fue diferente respecto a los carcinomas complejo, mixto maligno, sólido, y tubulopapilar. Conclusiones: La fibrosis en los tumores mamarios caninos se puede estimar por la tinción con tricromo de Masson. Resumo Antecedentes: A fibrose participa em diversas patologias e ainda possui função adicional associada à carcinogênese mamária. Objetivo: Objetivou-se avaliar a fibrose e correlacionar com a malignidade nas neoplasias mamárias em cadelas. Métodos: 83 amostras foram divididas em dois grupos baseado no diagnóstico histopatológico: neoplasias benignas (n= 21) e neoplasias malignas (n= 62). Hematoxilina e eosina e Tricômico de Masson foram usadas para vizibilização de tecido conjuntivo e avaliação de fibrose através de programa de imagens. Resultados: As neoplasias benignas foram: adenoma (cístico, complexo e tubular), tumor misto benigno, hiperplasia ductal e lobular. As malignas foram: carcinoma complexo, em tumor misto maligno, tubular in situ, tubulopapilar e sólido. O grau histopatológico prevalente foi grau I, seguido do grau II e III. A fibrose nas neoplasias mamárias malignas foi classificada como severa, moderada e discreta. Não houve diferença significativa (p>0,05) na porcentagem de fibrose entre neoplasias malignas e benignas. A estatística revelou diferença significativa (p=0,028) na porcentagem de fibrose em relação ao diagnóstico histopatológico. O subtipo benigno hiperplasia lobular apresentou diferença entre o adenoma cístico e o tumor misto benigno. O subtipo maligno carcinoma tubular in situ apresentou diferença entre carcinoma complexo, misto maligno, sólido e tubulopapilar. Conclusões: A fibrose nos tumores mamários caninos pode ser estimada através da coloração de tricrômio de Masson.
- Published
- 2018
40. Homocystein vitamin b12 and folic acid as biocardants of trial in early diagnosis and monitoring of gastric cancer
- Author
-
ALCÂNTARA, Fernanda Farias de and BURBANO, Rommel Mario Rodríguez
- Subjects
CIENCIAS BIOLOGICAS::MORFOLOGIA::CITOLOGIA E BIOLOGIA CELULAR [CNPQ] ,Neoplasias gástricas ,Estômago - Tumores ,CÂNCER GÁSTRICO ,Biomarcadores tumorais ,Ácido fólico - Análise ,Câncer - Diagnóstico ,Estômago - Doenças ,Vitamina B12 - Análise - Abstract
CNPq - Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico O câncer gástrico nas últimas décadas vem apresentando uma queda em número de casos, o que muito se deve ao progresso no que tange a saúde sanitária, e ao maior acesso da população a políticas educacionais. No entanto, continua sendo a terceira causa de morte a nível mundial entre homens e mulheres. Tais mortes, geralmente estão vinculadas ao diagnóstico tardio. O presente estudo pretende pelas dosagens de homocisteína, vitamina B12 e ácido fólico, montar um perfil de biomarcadores de triagem, os quais possam ser inseridos na rotina comum de exames, visando o diagnóstico célere da doença. Foram analisadas 207 amostras de caso controle e 207 de pacientes com câncer gástrico, em ambos foram realizadas as dosagens bioquímicas de homocisteína, ácido fólico e vitamina B12, pareadas em relação a idade, localização do tumor, sub-tipo, classificação tumoral, infecção por EBV (Epstein-Barr Vírus), e Helicobacter pilory. Para dosagem da tríade, foram utilizadas técnicas quimioluminescência, e as demais variáveis foram obtidas pelas informações hospitalares. Como resultados, foram encontradas diferenças significativas entre as médias da tríade dos pacientes com câncer em relação ao controle, em todas as variáveis pareadas. Em conclusão, nosso estudo mostrou que a análise da tríade (homocisteína, vitamina b12 e ácido fólico) tem seu valor no diagnóstico do câncer gástrico, podendo futuramente ser um eficaz marcador de triagem para este tipo de câncer. Gastric cancer in the last decades has shown a decrease in the number of cases, which is much due to the progress in sanitary health, and the greater access of the population to educational policies. However, it remains the third leading cause of death worldwide between men and women. Such deaths are usually linked to late diagnosis. The present study intends to establish a profile of screening biomarkers by the homocysteine, vitamin B12 and folic acid dosages, which can be inserted in the routine routine of examinations, aiming the rapid diagnosis of the disease. A total of 207 control and 207 cases of gastric cancer patients were analyzed, both of which were biochemical measurements of homocysteine, folic acid and vitamin B12, matched in relation to age, tumor location, subtype, tumor classification, EBV (Epstein-Barr Virus), and Helicobacter pylori. For the triad dosage, chemiluminescence techniques were used, and the other variables were obtained by hospital information. As results, significant differences were found between the means of the triad of cancer patients in relation to the control, in all paired variables. In conclusion, our study showed that the triad analysis (homocysteine, vitamin b12 and folic acid) has its value in the diagnosis of gastric cancer, and may in the future be an effective marker of screening for this type of cancer. UFPA - Universidade Federal do Pará
- Published
- 2018
41. Evaluation of EGFR mutation and immuno-expression of ALK and PD-L1 in Lung Adenocarcinomas
- Author
-
Oliveira, Ana Cláudia da Silva Mendes de and Távora, Fábio Rocha Fernandes
- Subjects
Genes erbB-1 ,Neoplasias Pulmonares ,Biomarcadores Tumorais ,Adenocarcinoma - Abstract
Lung cancer is one the most frequent cause of cancer death in Brazil and worldwide. The advent of new drugs directed towards specific molecular alterations, such as anti-tyrosine kinase for EGFR mutation (Epidermal Growth Factor Receptor) and for the rearrangement of the ALK (Anaplastic Lymphoma Kinase) gene and immunotherapy for PD-L1 (Cell Death Ligant 1 Receptor)expression brought an important gain in overall survival and in progression free survival in patients with non-small cell lung cancer (NSCLC) harboring those alterations. The present study aims to investigate the biomarkers EGFR, ALK and PD-L1 and their relationship with demographic data and histologic growth patterns in pulmonary adenocarcinomas. The study consisted in a retrospective analysis involving 173 paraffin-embedded specimens of NSCLC from the registry of the pathology laboratory during 2015 and 2016. ALK and PD-L1 expression in tumor cells were evaluated by immunohistochemical analysis using antibodies D5F3 and SP263, respectively. EGFR mutation status was assessed through sequencing. ALK expression was detected in 10.4% of samples and the population with ALK positivity was, in average, 8.8 years younger than the population not expressing ALK (p=0.0034). 22% of tumors carried mutations in EGFR. The most frequent EGFR mutation was exon 21 L858R point mutation (45.5%) followed by exon 19 deletions (36.3%). Solid predominant subtype was associated with wild-type EGFR status (P=0.047). PD-L1 tumor proportion scores (TPS) of ≥50% was documented in 18.2% of samples. No significant relationships were found between positive PD-L1 expression and driver genes (neither ALK nor EGFR). O câncer de pulmão é um dos mais frequentes no Brasil e no mundo sendo a principal causa de mortalidade por neoplasia. Com o surgimento de novos medicamentos direcionados para alterações moleculares específicas, como anti-tirosina quinase para mutação de EGFR (Epidermal Growth Factor Receptor) e para o rearranjo do gene ALK (Anaplastic Lymphoma Kinase) e imunoterapia para expressão de PD-L1 (Programmed Cell Death Ligant 1 Receptor), tem-se conseguido um importante ganho de tempo de sobrevida global e de tempo livre de doença em pacientes portadores de carcinoma de pulmão não pequenas células (CPNPC) que contenham tais alterações. A proposta deste estudo é pesquisar os biomarcadores EGFR, ALK e PD-L1 e a relação destes com dados demográficos e com padrões de crescimento histológico em adenocarcinomas pulmonares. Foi realizado um estudo retrospectivo em 173 amostras parafinadas de CPNPC em blocos arquivados sob guarda do laboratório de patologia do Hospital Dr. Carlos Alberto Studart Gomes (Hospital de Messejana-CE) nos anos de 2015 e 2016. As expressões de ALK e de PD-L1 foram avaliadas por imuno-histoquímica utilizando os anticorpos D5F3 e SP263, respectivamente. O estado mutacional do gene EGFR foi avaliado através de sequenciamento. A expressão proteica do rearranjo do gene ALK foi detectada em 10,4% das amostras, e a população ALK positiva foi 8,8 anos mais jovem que a população com tumores sem essa expressão (p=0,0034). 22,1% dos tumores continha alguma mutação do gene EGFR, sendo a mutação mais comum a mutação pontual L858R no éxon 21 (45,5%), seguida pela deleção no éxon 19 (36,3%). O estado selvagem do gene EGFR foi associado com o padrão de crescimento predominantemente sólido (p=0,0478). O escore de proporção tumoral (EPT) maior ou igual a 50% para imuno-expressão de PD-L1 foi documentado em 18,2% das amostras. Não foi encontrada associação estatística significativa entre a expressão de PD-L1 e as mutações direcionais EGFR e ALK.
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42. Red propolis and l-lysine in colorectal pre-neoplastic lesions induced by azoxymethane
- Author
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Braga, Vanessa Nogueira Lages and Dornelas, Conceição Aparecida
- Subjects
Própole ,Biomarcadores Tumorais ,Lisina ,Neoplasias Colorretais - Abstract
Colorectal cancer (CRC) is a third most common malignant neoplasm in the world. Dysplastic aberrant crypt outbreaks (ACF) are important markers for colorectal cancer. Propolis is a resinous product, used to protect a hive, and has antitumor properties. L-Lysine is an essential amino acid reported as promoter of chemical carcinogens in the rat bladder. The objective of this work was to analyze effects of red propolis and L-lysine on azoxymethane-induced colonic pre-neoplastic lesions (AOM - 15mg / kg intraperitoneal). Fourty-eight wistar rats were divided into eight groups denominated according to the substance administered along 16 weeks: GI-water, GII-L-lysine, GIII-red propolis, GIV-arabic gum 1%, GV-AOM + water, GVI-AOM + L-lysine, GVII-AOM + red propolis and GVIII-AOM + 1% gum arabic. Dysplastic aberrant crypt were quantified and analyzed oxidative stress (Glutathione and TBARS), genotoxicity through comet assay in peripheral blood and micronucleus in peripheral blood and bone marrow, as well as registred the reticulocyte / erythrocyte ratio in peripheral blood. Red propolis reduced the total number of ACF in the distal colon in animals receiving AOM and propolis (p
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- 2018
43. Evaluation of survivin immunoexpression in the differentiation of high- and low-grade breast ductal carcinoma in situ
- Author
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Enio Martins Medeiros, Maria Antonieta Longo Galvão, Milca Cézar Chade, Sebastião Piato, Romulo Negrini, José Mendes Aldrighi, and Evandro Falaci Mateus
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0301 basic medicine ,In situ ,Pathology ,medicine.medical_specialty ,medicine.drug_class ,Survivin ,Biomarcadores tumorais ,Clone (cell biology) ,lcsh:Medicine ,Breast Neoplasms ,Monoclonal antibody ,03 medical and health sciences ,0302 clinical medicine ,Biomarkers, Tumor ,Proteínas de neoplasias ,Humans ,Medicine ,skin and connective tissue diseases ,Carcinoma, intraductal, noninfiltrating ,Inhibitor of apoptosis proteins ,Carcinoma intraductal não infiltrante ,business.industry ,Carcinoma in situ ,Carcinoma, Ductal, Breast ,Proteínas inibidoras de apoptose ,lcsh:R ,Neoplasias da mama ,General Medicine ,Ductal carcinoma ,medicine.disease ,Immunohistochemistry ,Staining ,030104 developmental biology ,Neoplasm proteins ,030220 oncology & carcinogenesis ,Biomarkers, tumor ,Original Article ,Female ,Breast neoplasms ,business ,Carcinoma in Situ - Abstract
Objective To evaluate the expression of survivin protein in low- and high-grade ductal carcinoma in situ. Methods Breast tissue fragments obtained by incisional biopsy and surgical procedures of 37 women with ductal carcinoma in situ of the breast were subdivided into two groups: Group A, composed of women with low-grade ductal carcinoma in situ, and Group B, women with high-grade ductal carcinoma in situ. Survivin protein expression test was performed by immunohistochemistry, using a monoclonal antibody clone I2C4. The criterion to evaluate survivin immunoexpression was based on the percentage of neoplastic cells that presented brown-gold staining. This criterion was positive when the percentage of stained cells was ≥10%. Results The survivin protein was expressed in 22 out of 24 cases of high-grade ductal carcinoma in situ (78%), whereas, in Group A, of low-grade ductal carcinoma in situ (n=13), it was positive in only 6 cases (21.40%; p=0.004). Conclusion The frequency of expression of survivin was significantly higher in the group of patients with high-grade ductal carcinoma in situ compared to those in the low-grade ductal carcinoma in situ group.
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44. Análise Paramétrica da Perfusão por Ressonância Magnética do Carcinoma Hepatocelular Avançado Tratado com Sorafenib
- Author
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Campos, Marta Resende de and Alves, Luís Filipe Marreiros Caseiro
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Inibidores da angiogénese ,Hepatocellular carcinoma ,Biomarcadores tumorais ,Angiogenesis inhibitors ,Magnetic Resonance angiography ,Imagem por Ressonância Magnética ,Tumor biomarkers ,Angiografia por Ressonância Magnética ,Carcinoma hepatocelular ,Magnetic Resonance Imaging - Published
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45. Analysis of SOD2 protein as prognostic factor in stage IIIB cervical carcinoma
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Talarico, Maria Cecilia Ramiro, 1987, Zeferino, Luiz Carlos, 1955, Vale, Diama Bhadra Andrade Peixoto do, Santos, Silvia Helena Rabelo dos, Universidade Estadual de Campinas. Faculdade de Ciências Médicas, Programa de Pós-Graduação em Tocoginecologia, and UNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINAS
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Análise de sobrevida ,Uterine cervical neoplasm ,Superóxido dismutase ,Prognóstico ,Biomarcadores tumorais ,Biomarkers, tumor ,Superoxide dismutase ,Prognosis ,Neoplasias do colo do útero ,Survival Analysis - Abstract
Orientador: Luiz Carlos Zeferino Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas Resumo: O câncer do colo do útero é uma doença neoplásica maligna muito frequente, porém evitável. Foram estimados 528.000 casos novos da doença no mundo, no ano de 2012. No Brasil, a estimativa para 2018 é de 16.370 casos novos da doença. O desenvolvimento de ferramentas clínicas para apoio diagnóstico, terapêutico e seguimento das neoplasias malignas pode qualificar o cuidado em benefício da paciente. A proteína SOD2 faz parte da família de metaloenzimas atuantes no sistema celular antioxidante por catalisar a conversão do ânion de superóxido (O2-) em peróxido de hidrogênio (H2O2) em um processo conhecido como dismutase. A maioria dos estudos sobre a expressão de SOD2 e o câncer mostra que a superexpressão dessa enzima está associada com a presença de metástase e um mau prognóstico em muitas doenças malignas. Desta forma, este estudo teve como objetivo avaliar se a expressão da proteína SOD2 está associada com o prognóstico do carcinoma do colo do útero avançado. Metodologia: Trata-se de uma coorte cuja amostra foi constituída a partir das mulheres incluídas no ensaio clínico prospectivo Concomitant cisplatin plus radiotherapy and high-dose-rate brachytherapy versus radiotherapy alone for stage IIIB epidermoid cervical cancer: a randomized controlled trial, conduzido no Hospital da Mulher Prof. Dr. José Aristodemo Pinotti, Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP), Brasil. No total, 147 mulheres foram incluídas, 72 mulheres no grupo que recebeu cisplatina concomitante a radioterapia (QT/RT) e 75 mulheres no grupo que recebeu apenas radioterapia (RT) e foram seguidas por sete anos. A amostra deste estudo foi constituída por 63 mulheres que ainda dispunham de blocos com material suficiente para reanálise com hematoxilina e eosina (HE) e os ensaios imuno-histoquímicos. A avaliação da expressão da SOD2 pela imuno-histoquímica baseou-se no percentual de células coradas e na intensidade da coloração, analisados separadamente e juntos utilizando um score. As analises do percentual de células coradas foram realizadas em três pontos de corte (50%, 75% e 90% de células coradas), e cada ponto de corte avaliado gerou um score específico, categorizado como alto e baixo. Dados de recidiva e óbito foram comparados com os da avaliação imuno-histoquímica. As curvas da sobrevida livre de doença e sobrevida global foram avaliadas por Kaplan-Meier e Log-rank. Fatores associados às sobrevidas foram analisados pela regressão de Cox. Resultados: A intensidade da coloração analisada separadamente e junto com o percentual de células coradas para qualquer ponto de corte estão associados com a recorrência. Casos com mais de 90% de células coradas e com alto score de 75% estão associados com óbito também. O alto score de 90% foi associado com a recidiva, recidiva sistêmica e o óbito. Sobrevida livre de doença e sobrevida global foram piores em mulheres cujo carcinoma teve mais de 90% de células coradas e naqueles com alto score de 75% e 90%. Conclusão: A forte intensidade de coloração e o alto percentual de células coradas para a proteína SOD2 estão relacionados com a recorrência e também com a sobrevida global de carcinoma do colo do útero estádio IIIB Abstract: Cervical cancer is a very common malignant neoplastic disease, however avoidable. Were estimated 528.000 new cases diagnosed each year worldwide. In Brazil, for 2018, it is estimated 16.370 new cases of the disease. The development of clinical tools for diagnosis, treatment and for follow-up support of malignant neoplasms may qualify the outcome, benefiting the patients. The protein SOD2 is part of the family of metalloenzymes acting in the antioxidant cell system by catalyzing the conversion of the superoxide (O2-) anion into hydrogen peroxide (H2O2) in a process known as dismutase. Most studies on SOD2 expression and cancer showed that the high expression of this protein is associated with the presence of metastasis and a poor prognosis in many malignancies. The aim of this study was to evaluate whether SOD2 protein expression is associated with the prognosis of cervical carcinoma stage IIIB. Methodology: This study selected patients from a cohort consisting of tumor samples from women included in the prospective clinical trial Concomitant cisplatin plus radiotherapy and high-dose-rate brachytherapy versus radiotherapy alone for stage IIIB epidermoid cervical cancer: a randomized controlled trial, conducted at the Women's Hospital Prof. Dr. José Aristodemo Pinotti, State University of Campinas (UNICAMP), Brazil. Of the 147 women included, 72 received cisplatin concomitantly with radiotherapy (CRT) and 75 women received radiotherapy alone (RT) and were followed-up to seven years. The sample of this study consisted of 63 women who had available blocks to reanalysis with hematoxylin and eosin (HE) and immunohistochemistry assay. The evaluation of SOD2 expression by immunohistochemistry assay was based on the percentage of stained cells and the staining intensity, analyzed separately and together by a score. The analyses of the percentage of stained cells was performed using three cut points (50%, 75% and 90% of stained cells), and each cut point generating a specific score, categorized as high and low. Relapse and death data were compared to immunohistochemistry evaluation. Disease-free survival and overall survival curves were performed using the Kaplan-Meier method and the log-rank test. Factors associated with the survivals were analyzed by Cox Proportional Hazards Regression. Results: The intensity of staining analyzed separately and together to percentage of cells stained for any cut-off point are associated with recurrence. Cases with more than 90% stained cells and with high 75% score was also associated with death. High 90% score was associated with recurrence, distant recurrence and death. Disease-free survival and overall survival were worse in women whose carcinoma had more than 90% stained cells and those with high 75% score and 90% score. Conclusion: Strong intensity and high percentage of stained cells for SOD2 protein it is related to relapse and overall survival of squamous cell carcinoma of the cervix IIIB Mestrado Oncologia Ginecológica e Mamária Mestra em Ciências da Saúde CNPQ 304299/2014-6 CAPES
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46. Clinical-pathological significance of PGK1, NDRG1, LTA4H e CSTB proteins in the invasive front of oral squamous cell carcinoma
- Author
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Carolina Carneiro Soares Macedo, Leme, Adriana Franco Paes, Wurzba, Sabrina Daniela da Silva, Cervigne, Nilva de Karla, Gomez, Ricardo Santiago, Graner, Edgard, Universidade Estadual de Campinas. Faculdade de Odontologia de Piracicaba, Programa de Pós-Graduação em Estomatopatologia, and UNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINAS
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Proteomics ,Proteômica ,Carcinoma, squamous cell ,Imuno-histoquímica ,Biomarcadores tumorais ,Biomarkers, tumor ,Câncer ,Carcinoma de células escamosas ,Immunohistochemistry ,Cancer - Abstract
Orientador: Adriana Franco Paes Leme Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba Resumo: O carcinoma espinocelular (CEC) oral é a neoplasia maligna mais comum em cabeça e pescoço, com o potencial de promover metástase linfática e à distância. Histologicamente, as células neoplásicas no fronte invasivo e no interior do tumor mostram características morfológicas e moleculares distintas, resultando em comportamentos clínicos específicos. Em estudo recente, nosso grupo demonstrou que proteínas diferencialmente expressas encontradas nas ilhas neoplásicas do fronte invasivo tumoral estavam correlacionadas com o prognóstico desses pacientes, evidenciando o fronte invasivo como área de interesse para avaliação de marcadores de prognóstico. Assim, o objetivo desta pesquisa foi avaliar as proteínas PGK1, NDRG1, LTA4H e CSTB e verificar o seu significado clínico-patológico no fronte invasivo do CEC oral. Para isso, foram utilizadas duas abordagens i) a reação de imuno-histoquímica em amostras clínicas de tecido e ii) a proteômica baseada em alvos na saliva, como uma ferramenta duplamente sensível para monitorar pacientes com CEC oral. Peças cirúrgicas (125 amostras) de CEC oral fixadas em parafina foram submetidas à reação de imuno-histoquímica do painel de proteínas avaliando a sua imunomarcação no fronte invasivo em comparação com o interior do tumor. Um sistema de seis escores (A a F) foi desenvolvido para avaliar a expressão protéica, levando em consideração a intensidade e a porcentagem de células neoplásicas marcadas, bem como a combinação desses dois parâmetros... O resumo poderá ser visualizado no texto completo da tese digital Abstract: Oral squamous cell carcinoma (OSCC) is the most common malignant neoplasm in the head and neck, with the potential to promote lymphatic and distant metastasis. Histologically, neoplastic cells on the invasive front and inner tumor show distinct morphological and molecular characteristics, resulting in specific clinical behaviors. In a recent study, our group demonstrated that differentially expressed proteins found in the neoplastic islands of the invasive umor front were correlated with the prognosis of these patients, evidencing the invasive front as an area of ??interest for the evaluation of prognostic markers. Thus, the objective of this research was to evaluate the clinical and pathological significance of the presence of PGK1, NDRG1, LTA4H and CSTB proteins in the invasive tumor front of OSCC, as well as to validate the presence of these proteins in the saliva of patients with this neoplasia. Based on knowledge of histopathology and tumor regions, the immunohistochemical reaction was used in clinical tissue samples and target-based proteomics in saliva as a doubly sensitive tool to monitor patients with OSCC. Surgical paraffin embedded OSCC specimens (125 samples) were submitted to the immunohistochemical reaction of the protein panel evaluating their immunostaining on the invasive front compared to the inner tumor. A six-score system (A to F) was developed to evaluate protein expression, taking into account the intensity and percentage of labeled neoplastic cells, as well as the combination of these two parameters... The abstract is available with the full electronic document Doutorado Patologia Doutora em Estomatopatologia CNPQ 152619/2015-1
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- 2018
47. Expressão diferencial do gene PBRM1 e sua qualificação clínica em tumores de próstata
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Mota, Sara Teixeira Soares, Vecchi, Lara, Araújo, Thaise Gonçalves de, Lacerda, Elisângela de Paula Silveira, and Maia, Yara Cristina de Paiva
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CIENCIAS BIOLOGICAS::GENETICA [CNPQ] ,CIENCIAS BIOLOGICAS::GENETICA::GENETICA HUMANA E MEDICA [CNPQ] ,Remodelagem da cromatina ,Prostate Cancer ,Biomarcadores tumorais ,urologic and male genital diseases ,Genética ,Próstata - câncer ,PBRM1 ,Expressão diferencial ,Cromatina ,Differential expression ,Câncer de próstata ,Remodeling complex ,AR - Abstract
CNPq - Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico O Câncer de Próstata (CaP) é o sexto tipo de câncer mais comum e mais dominante na população masculina e a segunda maior causa de morte, após o câncer de pulmão. Diversos mecanismos encontram-se envolvidos no surgimento e progressão do CaP, sobretudo aqueles que regulam a expressão de diferentes genes. A proteína Polibromo-1 (PBMR1/BAF180) é a uma das subunidades que dão especificidade ao complexo de remodelagem da cromatina SWI/SNFB (PBAF) e mutações dentro dos domínios de PBRM1 são descritas em diversos tipos de cânceres. Porém, seu papel no CaP ainda não foi descrito. Por meio de qPCR avaliamos os níveis transcricionais dos domínios do gene PBRM1 no tecido e sangue periférico de pacientes com CaP e hiperplasia prostática benigna (HBP) e em quatro linhagens celulares, incluindo uma não neoplásica (RWPE), uma hormônio responsiva (LNCaP) e duas hormônio refratárias (PC3 e DU145). Em seguida experimentos de imunohistoquímica foram realizados para avaliar o comportamento da proteína PBRM1 em pacientes com CaP. Ensaios de Western Blotting e imunoflorescência confirmaram o perfil da proteína nos compartimentos celulares. Os domínios do gene PBRM1 se apresentaram diferencialmente expressos no CaP e HPB e nas linhagens prostáticas. O BRD1 (Bromodomínio 1) foi capaz distinguir pacientes com câncer daqueles com a doença benigna, além de correlacionar com TNM. A proteína foi encontrada no núcleo, citoplasma e membrana de pacientes com CaP. Sua expressão mais elevada no núcleo foi significativamente maior quando o PSA foi ≥ 10ng/mL e em pacientes com maior grau de Gleason. Nas linhagens celulares, PBRM1 também foi encontrada em diferentes compartimentos e tamanhos, sendo que na RWPE a proteína apresentou-se completa e no núcleo, em LNCaP também completa, mas no citoplasma. Já nas PC3 e DU145, foi localizada nos dois compartimentos de forma truncada. PBRM1 pode estar envolvido no desenvolvimento e progressão de tumores prostáticos, regulando diferentes eventos associados à biologia tumoral. Dado seu papel na modificação da cromatina, a definição dos mecanismos envolvidos em seu comportamento pode levar a novas estratégias de tratamento do CaP. Sendo assim, nossos resultados fornecem uma base para um estudo genético molecular biologicamente significativo e clinicamente relevante. Vale ressaltar que não se trata apenas de um estudo visando à identificação de biomarcadores, mas, sobretudo, evidencia eventos chaves na compreensão molecular do CaP. Palavras-chave: Câncer de próstata, PBRM1, expressão diferencial, AR, remodelagem da cromatina. Prostate cancer (PCa) is the sixth most common and most dominant cancer in the male population and the second largest cause of death after lung cancer. Defined as heterogeneous tumor, several mechanisms are involved with its onset and progression, especially those that alter the expression of different genes. Polybromo-1 (PBRM1/BAF180) protein is one of the subunits that gives specificity to the SWI / SNF chromatin remodeling complex and mutations within the PBRM1 domains are described in several types of cancers. However, its role in PCa has not been described yet. Using qPCR we evaluated the transcriptional levels of PBRM1 domains in the peripheral blood and tissue of patients with PCa and benign prostatic hyperplasia (BPH) and also in four cell lines, including a non-neoplastic (RWPE), a hormone responsive (LNCaP) and two hormones refractory (PC3 and DU145). Subsequently immunohistochemistry experiments were performed to evaluate the behavior of PBRM1 protein in patients with PCa. Western blotting and immunofluorescence assays confirmed and validated the protein expression profile in the cell compartments. PBRM1 domains were differentially expressed in PCa and BPH and in prostatic lines. BRD1 was able to distinguish cancer patients from those with benign disease, besides correlating with TNM. The protein was found in the nucleus, cytoplasm and membrane of patients with PCa. Higher expression in the nucleus was significantly when the PSA was ≥ 10ng / mL and in patients with a higher degree of Gleason as well. In the cell lines, PBRM1 was also found in different compartments and sizes. In RWPE the protein was full-length and in the nucleus, in LNCaP also full-lenght, but in the cytoplasm. In PC3 and DU145, it was located in the two compartments in a truncated form. PBRM1 may be involved in the development and progression of prostatic tumors, regulating different events associated with tumor biology. Given its role in modulating chromatin, defining mechanisms involved in its behavior may lead to new strategies for the treatment of PCa. Therefore, our results provide a basis for biologically significant and clinically relevant molecular genetic study. It is worth highlighting this is not only a study that aims the identification of biomarkers, but, mainly, it shows key events in the molecular understanding of PCa. Keywords: Prostate Cancer, PBRM1, differential expression, AR, remodeling complex Dissertação (Mestrado)
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- 2017
48. Tumores de células germinativas do testículo: Análise retrospetiva dos doentes tratados no Centro Hospitalar e Universitário de Coimbra entre 2009-2016
- Author
-
Abreu, Miguel Maciel and Parada, Belmiro Ataíde Costa
- Subjects
Quimioterapia Adjuvante ,Adjuvant Chemotherapy ,Biomarkers, Tumor ,Neoplasias, Células Germinativas e Embrionárias ,Biomarcadores Tumorais ,Neoplasms, Germ Cell and Embryonal ,Testicular Neoplasm ,Neoplasia Testicular ,Seminoma - Published
- 2017
49. Methylated free-circulating HPP1 DNA is an early response marker in patients with metastatic colorectal cancer
- Author
-
Herbst, A, Vdovin, N, Gacesa, S, Philipp, A, Nagel, D, Holdt, LM, Op den Winkel, M, Heinemann, V, Stieber, P, Graeven, U, Reinacher-Schick, A, Arnold, D, Ricard, I, Mansmann, U, Hegewisch-Becker, S, and Kolligs, F T
- Subjects
Proteínas de Membrana ,Proteínas de Neoplasias ,Neoplasias Colorrectais ,Biomarkers, Tumor ,Membrane Proteins ,Biomarcadores Tumorais ,DNA, Neoplasm ,DNA de Neoplasias ,Colorectal Neoplasms ,Neoplasm Proteins - Abstract
Detection of methylated free-circulating DNA (mfcDNA) for hyperplastic polyposis 1 (HPP1) in blood is correlated with a poor prognosis for patients with metastatic colorectal cancers (mCRC). Here, we analyzed the plasma levels of HPP1 mfcDNA in mCRC patients treated with a combination therapy containing a fluoropyrimidine, oxaliplatin and bevacizumab to test whether HPP1 mfcDNA is a suitable prognostic and response biomarker. From 467 patients of the prospective clinical study AIO-KRK-0207, mfcDNA was isolated from plasma samples at different time points and bisulfite-treated mfcDNA was quantified using methylation specific PCR. About 337 of 467 patients had detectable levels for HPP1 mfcDNA before start of treatment. The detection was significantly correlated with poorer overall survival (OS) (HR = 1.86; 95%CI 1.37-2.53). About 2-3 weeks after the first administration of combination chemotherapy, HPP1 mfcDNA was reduced to non-detectable levels in 167 of 337 patients. These patients showed a better OS compared with patients with continued detection of HPP1 mfcDNA (HR HPP1(sample 1: pos/ sample 2: neg) vs. HPP1(neg/neg) = 1.41; 95%CI 1.00-2.01, HPP1(neg,pos/pos) vs. HPP1(neg/neg) = 2.60; 95%CI 1.86-3.64). Receiver operating characteristic analysis demonstrated that HPP1 mfcDNA discriminates well between patients who do (not) respond to therapy according to the radiological staging after 12 or 24 weeks (AUC = 0.77 or 0.71, respectively). Detection of HPP1 mfcDNA can be used as a prognostic marker and an early marker for response (as early as 3-4 weeks after start of treatment compared with radiological staging after 12 or 24 weeks) to identify patients who will likely benefit from a combination chemotherapy with bevacizumab. info:eu-repo/semantics/publishedVersion
- Published
- 2017
50. Analysis of mast cell heterogeneity and expression of the Annexin A1 protein and FPR receptors in clinicopathological variables of uterine lesions
- Author
-
Costa, Sara de Souza [UNESP], Universidade Estadual Paulista (Unesp), Girol, Ana Paula [UNESP], and Oliane, Sonia Maria [UNESP]
- Subjects
Mastócitos ,Biomarcadores tumorais ,Mast cells ,Therapeutic targets ,Receptores para peptídeos formilados ,Tumor biomarkers ,Alvos terapêuticos ,Formyl peptide receptors ,Neoplasias ,Anexina A1 ,Annexin A1 - Abstract
Submitted by SARA DE SOUZA COSTA null (sarah_sc_0705@hotmail.com) on 2017-03-30T13:36:06Z No. of bitstreams: 1 Dissertação Sara de Souza Costa.pdf: 2766240 bytes, checksum: 20b447fe5bf3c49e40aa0b5fdf4dff1f (MD5) Approved for entry into archive by Juliano Benedito Ferreira (julianoferreira@reitoria.unesp.br) on 2017-04-06T13:29:26Z (GMT) No. of bitstreams: 1 costa_ss_me_sjrp.pdf: 2766240 bytes, checksum: 20b447fe5bf3c49e40aa0b5fdf4dff1f (MD5) Made available in DSpace on 2017-04-06T13:29:26Z (GMT). No. of bitstreams: 1 costa_ss_me_sjrp.pdf: 2766240 bytes, checksum: 20b447fe5bf3c49e40aa0b5fdf4dff1f (MD5) Previous issue date: 2017-03-02 Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) As lesões uterinas são causas importantes de desconforto, infertilidade e óbito entre as mulheres no Brasil e no mundo. O câncer de endométrio é um tumor maligno frequente e sua incidência vem aumentando nas últimas décadas. Enquanto, o tumor uterino benigno mais comum, o leiomioma, acomete cerca de 40% das mulheres na idade reprodutiva, sendo relacionado à menorragia, dismenorreia e infertilidade. Investigações indicam que o microambiente tumoral é crucial para o avanço do câncer, sendo caracterizado, principalmente, pela composição alterada da matriz extracelular, alta densidade de microvasos e abundância de células inflamatórias, como mastócitos (MCs). MCs desgranulados liberam fatores quimiotáticos e proteases, como triptase e quimase, para o meio extracelular, contribuindo na degradação da matriz extracelular, promoção da angiogênese, propiciando ambiente favorável para invasão tumoral e remodelação tecidual por meio de proteólises seletivas na matriz e ativação de metaloproteinases. Outro aspecto importante no crescimento tumoral é a proteína anti-inflamatória Anexina A1 (ANXA1), relacionada à regulação dos processos de crescimento e migração/invasão celular, sendo seus efeitos mediados por receptores para peptídeos formilados (FPRs), especialmente FPR1 e FPR2. Diante da importância dos MCs e da ANXA1/FPR no desenvolvimento tumoral, o objetivo desta investigação foi analisar a heterogeneidade dos MCs e a expressão das proteínas ANXA1, FPR1 e FPR2 em biópsias humanas das variáveis clínico-patológicas de útero normal: hiperplasia endometrial simples (HES), adenomiose, leiomiomas e adenocarcinoma (ADC) endometrial de graus I e II. Os MCs foram quantificados de acordo com seu estado de ativação e expressão das proteases triptase e quimase. A expressão da ANXA1 e seus receptores FPR1 e FPR2 nos MCs e tecidos uterinos foram analisadas nas diferentes biópsias estudadas. Nossos resultados mostraram MCs intactos e desgranulados, no endométrio e miométrio normais e aumentados na HES, margens tumorais nos leiomiomas, adenomiose e ADC endometrial de graus I e II, e diminuídos significantemente na região tumoral do leiomioma. Com relação à heterogeneidade, os MCs triptase-positivos foram observados em maior quantidade. As expressões endógenas da ANXA1 e do FPR1 foram observadas nos tecidos uterinos e MCs, com ausência para o FPR2. As modulações dos MCs, da proteína ANXA1 e de modo específico do receptor FPR1, nas variáveis clínico-patológicas das lesões uterinas investigadas indicam o envolvimento dessas células e a interação ANXA1/FPR1 no desenvolvimento de inflamação e neoplasia uterina. Uterine lesions are important causes of discomfort, infertility and death among women in Brazil and in the world. Endometrial cancer is a frequent malignant tumor and its incidence has been increasing in the last decades. Besides, the most common benign uterine tumor, leiomyoma, affects about 40% of women at reproductive age, being related to menorrhagia, dysmenorrhea and infertility. Investigations indicate that the tumor microenvironment is crucial for the advancement of cancer, being characterized mainly by the altered composition of the extracellular matrix, high microvessel density and abundance of inflammatory cells, such as mast cells (MCs). Degranulated MCs release chemotactic and protease factors, such as tryptase and chymase, to the extracellular medium, contributing to the degradation of the extracellular matrix, promoting angiogenesis, providing a favorable environment for tumor invasion and tissue remodeling through selective proteolysis in the matrix and activation of metalloproteinases. Another important aspect of tumor growth is the anti-inflammatory protein Annexin A1 (ANXA1), related to the regulation of growth and migration / invasion processes, and its effects mediated by receptors for formylated peptides (FPRs), especially FPR1 and FPR2. The objective of this investigation was to analyze the heterogeneity of the MCs and the expression of the ANXA1, FPR1 and FPR2 proteins in human biopsies of clinical-pathological variables of normal uterus: simple endometrial hyperplasia (HES), adenomyosis, leiomyomas and endometrial adenocarcinoma (ADC) of grades I and II. MCs were quantified according to their state of activation and expression of tryptase and chymase proteases. Expression of ANXA1 and its FPR1 and FPR2 receptors in the MCs and uterine tissues were analyzed in the different biopsies studied. Our results showed intact and degranulated MCs in the normal endometrium and myometrium and increased MCs in HES, tumor margins in leiomyomas, adenomyosis and endometrial ADC of grades I and II, but significantly decreased in the leiomyoma tumor region. In relation to the heterogeneity, it was observed that the tryptase-positive MCs were observed in greater quantity. Endogenous expressions of ANXA1 and FPR1 were observed in uterine tissues and MCs, but absent for FPR2. Modulations of MCs and ANXA1 protein expression and the specificity of FPR1 receptor immunolabeling in the clinical-pathological variables of the investigated uterine lesions indicate the involvement of these cells and the interaction ANXA1/FPR1 in the development of inflammation and uterine neoplasia.
- Published
- 2017
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