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BackgroundThe optimal treatment for patients with severe coronavirus-19 disease (COVID-19) and hyper-inflammation remains debated.Material and methodsA cohort study was designed to evaluate whether a therapeutic algorithm using steroids with or without interleukin-1 antagonist (anakinra) could prevent death/invasive ventilation. Patients with a ≥5-day evolution since symptoms onset, with hyper-inflammation (CRP≥50mg/L), requiring 3-5 L/min oxygen, received methylprednisolone alone. Patients needing ≥6 L/min received methylprednisolone + subcutaneous anakinra daily either frontline or in case clinical deterioration upon corticosteroids alone. Death rate and death or intensive care unit (ICU) invasive ventilation rate at Day 15, with Odds Ratio (OR) and 95% CIs, were determined according to logistic regression and propensity scores. A Bayesian analysis estimated the treatment effects.ResultsOf 108 consecutive patients, 70 patients received glucocorticoids alone. The control group comprised 63 patients receiving standard of care. In the corticosteroid±stanakinra group (n = 108), death rate was 20.4%, versus 30.2% in the controls, indicating a 30% relative decrease in death risk and a number of 10 patients to treat to avoid a death (p = 0.15). Using propensity scores a per-protocol analysis showed an OR for COVID-19-related death of 0.9 (95%CI [0.80-1.01], p = 0.067). On Bayesian analysis, the posterior probability of any mortality benefit with corticosteroids+/-anakinra was 87.5%, with a 7.8% probability of treatment-related harm. Pre-existing diabetes exacerbation occurred in 29 of 108 patients (26.9%).ConclusionIn COVID-19 non-ICU inpatients at the cytokine release phase, corticosteroids with or without anakinra were associated with a 30% decrease of death risk on Day 15.

Night work is frequently associated with sleep deprivation and is associated with greater surgical and medical complications. Lung transplantation (LT) is carried out both at night and during the day and involves many medical healthcare workers. The goal of the study was to compare morbidity and mortality between LT recipients according to LT operative time. We performed a retrospective, observational, single-center study. When the procedure started between 6 AM and 6 PM, the patient was allocated to the Daytime group. If the procedure started between 6 PM and 6 AM, the patient was allocated to the Nighttime group. Between January 2015 and December 2020, 253 patients were included. A total of 168 (66%) patients were classified into the Day group, and 85 (34%) patients were classified into the Night group. Lung Donors’ general characteristics were similar between the groups. The 90-day and one-year mortality rates were similar between the groups (90-days: n = 13 (15%) vs. n = 26 (15%), p = 0.970; 1 year: n = 18 (21%) vs. n = 42 (25%), p = 0.499). Daytime LT was associated with more one-year airway dehiscence (n = 36 (21%) vs. n = 6 (7.1%), p = 0.004). In conclusion, among patients who underwent LT, there was no significant association between operative time and survival.

Introduction Reunion Island, a French overseas department, is located in the southern hemisphere, close to the Capricorn tropic. This island has a multicultural and multiethnic population of 860 000 inhabitants, a quarter of whom are at high risk of developing skin cancer due to intense ultraviolet radiation. Melanoma is responsible for the majority of skin cancer deaths. The early prevention of melanoma is based on sun protection in childhood, but French regulations are not adapted to the environmental conditions of this tropical region.The main objective of our study is to evaluate the effectiveness of three sun protection programs conducted in Reunionese primary schools through a pupil knowledge questionnaire.Methods and analysis PRESOLRE is an interventional, open-label, cluster-randomised controlled trial, in four parallel arms, that is being conducted throughout 2022–2023 on Reunion Island. The trial design assumes an escalation interventional effect using: first, a control arm without proposed intervention (arm 1); second, an arm whose classes are encouraged to use the validated educational programme ‘Living With the Sun’ (LWS) (arm 2); third, an arm whose classes are encouraged to use both ‘LWS’ combined with ‘Mission Soleil Réunion’s sun protection awareness programme (arm 3); fourth, an arm benefiting from an intervention similar to arm 3, combined with the distribution of hats, sunglasses and sun creams (arm 4). In all, 1780 pupils from 18 classes of 20 pupils, on average, will be included. Randomisation applies to the classes of pupils (so defined as clusters). The primary outcome is based on the proportion of correct answers to the knowledge questions after the awareness programme, compared between the four arms using a linear mixed model with random intercept.Ethics and dissemination The study obtained ethics approval in 2022 (ID: 2022-A00350-43). Results will be published in peer-reviewed journals.Trial registration number NCT05367180.

1) "Purú-purú" é uma palavra indígena que quer dizer "pintado" ou "manchado", peculiar à Amazonia Brasileira. Com êsse nome é designada uma dermatose referida entre os selvicolas desde 1774, por Ribeiro Sampaio. Certas tribus, com alta incidência da moléstia passaram a ser cahamadas também "Purú-purús", o mesmo acontecendo com o rio onde habitavam - Rio Purús. 2) A doença existe na bacia do Rio Solimões e seus principais afluentes: Javari, Juruá, Purús, Içá, Japurá, e Negro. Por esses rios, o fóco da dermatose se continua nos países limitrofes com o Brasil: Guianas, Venezuela, Colombia, Perú (Equador) e Bolivia. 3) Desde 1890 essa dermatose foi relacionada à pinta (carate ou mal del pinto) por P. S. de Magalhães, idéa essa depois defendida por Juliano Moreira, Carlos Chagas, Roquete Pinto, Wappeus, O. da Fonseca Filho, Da Matta, Brumpt e outros, baseados na semelhança clínica e na terapêutica. Recentemente (1945), essa provavel identidade das duas dermatoses, recebeu fundamento sorológico de Biocca (que verificou a positividade das reações de Kline e Kahn em doentes de purú-purú), e, pelo presente trabalho, recebe base clínico-epidemio-anatomo-patológica. 4) Sob o ponto de vista clínico, as lesões cutaneas discromicas da moléstia, são de 3 órdens: a) lesões papulo-eritemato-escamosas, isoladas ou não, arredondadas, pruriginosas e de bordos nitidos; b) lesões maculo-escamosas, maiores mais pálidas, ás vezes já mostrando alterações pigmentares na parte central; c) máculas discromod´rmicas, lisas ou ligeiramente escamosas, com maior ou menor alteração pigmentar, as quais assumem diferentes aspéctos, consequentes à hipo - ou hiperpigmentação, variaveis também com a côr do paciente. As colorações predominantes nas manchas, são o branco, o preto e o vermelho, com tonalidades eminentemente variaveis. Embora raramente, nessas extensas dermodiscromias, observa-se superposição de lesões papulo-eritemato-escamosas. O aparecimento dos 3 tipos de leões acima citados, obedece seguramente a um processo evolutivo da dermatose, dando-se na órdem exposta e de acordo com o tempo de doença. Além das lesões discromicas, características da enfermidade, foi observado purido, e infartamento ganglionar. O estado geral dos doentes era bom. A avaliação de anemia e eosinofilia, foi prejudicada pela ocurrência de outros processos mórbidos (malaria e helmintiases). Em 2 pacientes pretos e adultos, havia avançada hiperqueratose palmo-plantar. 5) Sob o ponto de vista epidemiológico, foram feitas as seguintes observações: a) Idade. A dermtose ocorre em tôdas as idades, mais incide principalmente dos 15 aos 29 anos. Tomando um grupo relativamente homogêneo de doéntes de um mesmo local, 53% têm 15 e mais anos de idade. De 36 doentes que deram informações seguras ou aproximadas quanto à idade em que lhes apareceu a doença, verifica-se que 77% já estavam infectados antes dos 15 anos. Em 5 casos, a infecção se deu antes dos 2 anos de idade. b) Sexo. Nos doentes em conjunto, existiam 34 homens e 35 mulheres. Mas, no grupo homogeneo acima citado, havia ligeira predominância do sexo feminino (60.7%). c) Côr ou raça. Foram encontradas as seguintes percentagens: Pretos - 34.8%, brancos - 27.5% índios - 23.2% e mulatos - 14.5%. Essas diferenças não indicam predileção racial. d) Família. A A dermatose é eminentemente familial. Em grupo de 41 doentes, 34 pertenciam a 8 familias. e) Lesão inicial. Contágio. Em 6 casos ainda existia a lesão inicial, chamada "empigem", isolada ou acompanhada de outras lesões semelhantes. De 33 doentes, 26 (78.8%) referiam a lesão inicial nas partes descobertas do corpo (rosto, braços e mãos, pernas e pés), isto é regiões mais sujeitas a pequenos traumas, que servem como "porta de entrada" do treponema. Os AA não acreditam na existência de um vetor. Pensam que o contágio é direto, as condições eficientes e predisponentes do mesmo, coexistindo no domícilio, onde vivem em promiscuidade e falta de higiene, doentes e sadios. Os autores não encontraram treponemas em córtes impregnados de “purú-purú”, tanto de “lesão recente” como de “lesão tardia”. Atribuem o fracasso ao provável uso de antitreponemicos pelos doentes, uma vez que a terapeutica empírica pelo arsênico e mercúrio é muito espalhada na Amazônia. Histopatológicamente, encontraram na “lesão recente”: hiperqueratose, hiperacantose, exocitose, exoserose e espongiose na epiderme; e infiltração de células redondas, edema e diltação dos capilares no derma papilar e subpapilar; pela impregnação, acharam irregularidade na distribuição do pigmento melanico, assim como melanóforos entre as células inflamatórias do derma. Na “lesão tardia” observaram: notável atrofia do epiderme, reduzida às vezes , a 3 a 5 camadas celulares, havendo desaparecimento das papilas dérmicas; no derma, havia discreta infiltração de células redondas, relacionadas aos vasos sanguineos, ao lado de macrófagos melaniferos mais ou menos abundantes; pela impregnação, quanto às alterações pigmentares, foram observadas todas as graduações, desde a completa ausência de pigmento na basal, até um acúmulo notável de melanina, atingindo as próprias células de Malpighi. 7) Com o tratamento pelo “neo-salvarsan” os AA observaram grandes melhoras e mesmo cura aparente, com 6 a 8 injeções. Certas manifestações acromicas vitiligoides, antigas, não mostraram modificações apreciáveis com a terapêutica. 8) No Brasil, fora da Amazônia, tem sido descrito casos isolados de purú-purú, porém, na opinião dos autores, todos ou quase todos, são provavelmente, manifestações discromicas tardias de sífilis ou bouba, semelhantes aos publicados por um deles (F. N. G). Pensam do mesmo modo, quanto aos casos de pinta descritos fora da América: África, Egito, Argeria, Sahara, Trípoli, Turquestão, Filipinas, Iraque, Índia, Ceilão, etc. Ainda nesta mesma ordem de idéas, os autores negam validade ao conceito epidemiológico da existência de “casos isolados”, a não ser procedentes das “zonas pintogenas”. 9) Um dos autores (F. N. G.) emite a seguinte hipótese, que considera sugestiva, embora dificilmente demonstrável: Os treis treponemas (T. pallidum, T. pertenue e T. carateum), oriundos de um ancestral comum. tornaram-se peculiares respectivamente ao branco, ao preto e ao índio, mantendo-se assim isolados. Secundariamente, com as correntes migratórias, misturaram-se as doenças...

1) Em trabalho sistematizado, foi estudada pela primeira vez a epidemiologia da doença de Chagas, em um trecho da região do estuário do Amazonas, cujas condições ecológicas diferem das encontradas em outras zonas onde teem sido feitas pesquisas semelhantes. 2) No local escolhido para estudo – Aura – uma localidade distante cerca de 10 km. de Belém, (Pará), não foi encontrada nenhuma infecção humana pelo S. cruzi, quer pelo exame de sangue, quer pelo xenodiagnóstico, ambos feitos em todos os habitantes (117 indivíduos). Não foi encontrada também sintomatologia atribuível à doença. 3) Em 6 xenodiagnósticos feitos em animais domésticos (5 cães e 1 gato), foi encontrado um cão infectado. Este animal pertencia á casa onde foi verificada maior infestação por Triatomídeos, com índice de infecção elevado. Pelas razões expostas no texto, porem, foi sugerida a hipótese do mesmo se ter infectado pela ingestão de vísceras de animais silvestres contaminados. 4) De 115 animais silvestres, cujo sangue foi examinado em gota espessa, 9 mostraram-se parasitados por Schizotrypanum (7,8%). Em 47 verificações pelo xenodiagnóstico, 15 animais silvestres (11 mucuras, 3 tamanduás e 1 tatú) se apresentaram positivos (32,6%) . O tamanduá (T. tetradactylus) foi pela primeira vez assinalado como depositário natural do Schizotrypanum. 5) Como resultado de buscas feitas durante 11 meses, sendo cada domicílio inspecionado pelo menos de 15 em 15 dias, foram encontrados Triatomídeos em 7 das 36 casas existentes no povoado. Todos os 39 exemplares capturados eram adultos; a procura exaustiva não revelou a existência de formas jovens no interior das habitações. Na ordem de freqüência, as espécies encontradas foram as seguintes: P. geniculatus (29 exemplares, dos quais 7 infectados); R. pictipes ( 9 exemplares, dos quais 2 infectados); E. mucronatus ( 1 exemplar, não infectado) . A grande maioria dos insetos foi capturada na segunda metade do ano (época do estío). 6) Em plena mata, n’uma toca de tamanduá (T. tetradactylus) foram encontradas larvas, ninfas e adultos de P. geniculatus. A casa situada mais próximo desse foco, foi a que apresentou maior infestação (22 exemplares) e exclusiva para essa espécie. Em uma toca de macaco da noite (P. flavus), foi encontrada uma larva de Triatomídeo. Este foco também ficava próximo à casa acima referida. Em toca de P. flavus foi também achado um exemplar adulto de Panstrongylus refotuberculatus. 7) Amostras de S. cruzi isoladas de animais silvestres, mostraram fraco poder infectante. A amostra isolada do cão, embora infectando facilmente os animais de laboratório, pelos estudos biométricos feito por DIAS e FREITAS, afasta-se das amostras humanas típicas. 8) São discutidos os resultados acima referidos e, pelos hábitos dos transmissores, pela predominância de depositários silvestres do parasito, conclue-se pela natureza silvestre da Tripanosomiase Americana no local estudado. Se bem que não tenham sido verificadas infecções humanas, dado o encontro de um cão parasitado – infecção esta que se pode ter verificado pelo meio normal da transmissão da moléstia – admite-se a possibilidade do aparecimento de casos humanos nessa região. Ressalta-se a confirmação que tais resultados parecem trazer á hipótese de CARLOS CHAGAS, que pensava ser esta doença primitivamente silvestre, com posterior adaptação aos animais domésticos e ao homem.1) The epidemiology of Chagas’ disease was studied for the first time in a systematized work, in a district of the region of the Amazon estuary, whose ecological conditions differ from those encountered in other zones where similar researches have been made. 2) At the place chosen for the studies – Aurá – a locality about 10 kms from Belem (State of Pará), no human infection by S. cruzi has been found, either by blood examination or xenodiagnosis, both having been tried on all the inhabitants (117 people); nor was there any symptomatology attributable to the disease. 3) Out of the six xenodiagnoses made on domestic animals (five dogs and one cat), only one dog was found infected. This animal belonged to the house where the greatest infestation by triatomid bugs with a high index of infection was verified. However, for the reasons given in the text, the hypothesis that the dog might have become infected by eating organs of infected wild animals has been suggested. 4) Of the 115 animals whose blood was examined in thick blood film, 9 (7,8%) proved to be infected by Schizotrypanum. Out of 47 xenodiagnoses carried out on wild animals, 15 (32.6%) showed positive results (11 opossums, 3 ant-eaters, 1 armadillo). The ant-eater T. tetradactylus is a new vertebrate-host of Schizotrupanum. 5) During 11 months of research, each house being inspected at least once every fortnight, triatomid bugs were found in 7 out of the 36 houses of the village. The 39 specimens collected were all adults; an exhaustive search did not reveal the existence of any young insects in the houses. According to their order of frequency, the species found were the following: P. geniculatus (29 specimens, 7 infected), R. pictipes (9 specimens, 2 infected) and E. mucronatus (1 uninfected specimen). The great majority of the insects was captured during the second half of the year (summer period). 6) In the very midst of the forest, in the hole of an ant-eater (T. tetradactylus), larvae, nymphs and adults of P. geniculatus were found. The house nearest to the hole presented the highest index of infestation by this bug (22 specimens, all in adult stage). In the hole of Potus flavus (“macaco da noite”) a triatomid larva and an adult Panstrongylus rufotuberculatus have been found. 7) Strains of Schizotrypanum isolated from wild animals showed a weak virulence. The dog strain, although easily infecting laboratory animals, differs from the typical human strains, as DIAS and FREITAS proved in their biometrical studies. 8) The results above mentioned are discussed in the paper and, in view of the habits of the insect vectors and the prevalence of infected wild animals, the sylvan nature of Chagas’s disease in Aurá is concluded. Although human cases have not been detected, the possibility of human infection in this region is admitted, since a domestic animal (a dog) was found to be infected (possibly through the way of the insect vector). Attention is drawn to the confirmation such results seem bring CARLOS CHAGAS” hypothesis, that this disease was at first found in wild animals, and could later on spread to domestic animals and man.

Author(s): Jordan W. Squair [sup.1] [sup.2] [sup.3] [sup.4] [sup.5] [sup.6] [sup.7] [sup.8] [sup.9] [sup.10] , Matthieu Gautier [sup.1] [sup.4] , Lois Mahe [sup.1] [sup.4] , Jan Elaine Soriano [sup.5] [sup.6] [...], Spinal cord injury (SCI) induces haemodynamic instability that threatens survival.sup.1-3, impairs neurological recovery.sup.4,5, increases the risk of cardiovascular disease.sup.6,7, and reduces quality of life.sup.8,9. Haemodynamic instability in this context is due to the interruption of supraspinal efferent commands to sympathetic circuits located in the spinal cord.sup.10, which prevents the natural baroreflex from controlling these circuits to adjust peripheral vascular resistance. Epidural electrical stimulation (EES) of the spinal cord has been shown to compensate for interrupted supraspinal commands to motor circuits below the injury.sup.11, and restored walking after paralysis.sup.12. Here, we leveraged these concepts to develop EES protocols that restored haemodynamic stability after SCI. We established a preclinical model that enabled us to dissect the topology and dynamics of the sympathetic circuits, and to understand how EES can engage these circuits. We incorporated these spatial and temporal features into stimulation protocols to conceive a clinical-grade biomimetic haemodynamic regulator that operates in a closed loop. This 'neuroprosthetic baroreflex' controlled haemodynamics for extended periods of time in rodents, non-human primates and humans, after both acute and chronic SCI. We will now conduct clinical trials to turn the neuroprosthetic baroreflex into a commonly available therapy for people with SCI. An epidural spinal cord stimulation system regulates blood pressure in the acute and chronic phases of spinal cord injury.