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Lisboa fundou-se do rio e do rio deu a conhecer o Mundo. A simbiose perfeita durante milénios entre a água e a terra, que começa com a chegada dos fenícios e acaba com a construção dos aterros para fins portuários, nos finais do século XIX. A ancestral relação entre a cidade consolidada e o rio, distancia-se com a conceção de grandes avenidas e linhas ferroviárias que criam uma barreira entre o Homem e o Tejo. No final do século XX, a evolução das tecnologias permitiu gerar concorrência aérea e rodoviária, às trocas comerciais marítimas que levaram à desativação de algumas zonas portuárias. O aterro da Boavista tornou-se numa zona em degradação, descontinuada da restante Lisboa e expectante a uma nova conexão entre a cidade e o rio. O presente trabalho entrega-se à reflexão da frente ribeirinha de Lisboa, como fundamento para o desenvolvimento do projeto de arquitetura, inserido na frente de rio de Santos. Neste sentido, esta intervenção pretende revitalizar a cidade e a sua relação com o rio através da multiplicidade de usos, pelo meio de banhos, espaço público permeável e educação. Lisboa nasceu das águas do Tejo, que sempre foi um elemento essencial para a regeneração da cidade através da sua identidade e vivência sendo que hoje não é exceção. Lisbon was founded from the river and from the river it made the world known. The perfect symbiosis for millennia between water and land, which begins with the arrival of the Phoenicians and ends with the construction of embankments for port purposes in the late nineteenth century. The ancestral relationship between the Consolidated city and the river is distanced with the design of large avenues and railway lines that create a barrier between man and the Tagus. At the end of the 20th century, the evolution of technologies allowed for air and road competition, to maritime commercial exchanges that led to the deactivation of some port areas. The Boavista embankment became an area in degradation, discontinued from the rest of Lisbon and waiting for a new connection between the city and the river. The present work surrenders to the reflection of Lisbon's riverfront, as a basis for the development of the architectural project, inserted in the Santos riverfront. In this sense, this intervention intends to revitalize the city and its relationship with the river through the multiplicity of uses, through bathing, permeable public space and education. Lisbon was born from the waters of the Tagus, which has always been an essential element for the regeneration of the city through its identity and experience, and today is no exception.

Membrane lipid rafts are highly ordered microdomains and essential components of plasma membranes. In this work, we demonstrate that azurin uptake by cancer cells is, in part, mediated by caveolin-1 and GM-1, lipid rafts��� markers. This recognition is mediated by a surface exposed hydrophobic core displayed by azurin since the substitution of a phenylalanine residue in position 114 facing the hydrophobic cavity by alanine impacts such interactions, debilitating the uptake of azurin by cancer cells. Treating of cancer cells with azurin leads to a sequence of events: alters the lipid raft exposure at plasma membranes, causes a decrease in the plasma membrane order as examined by Laurdan two-photon imaging and leads to a decrease in the levels of caveolin-1. Caveolae, a subset of lipid rafts characterized by the presence of caveolin-1, are gaining increasing recognition as mediators in tumor progression and resistance to standard therapies. We show that azurin inhibits growth of cancer cells expressing caveolin-1, and this inhibition is only partially observed with mutant azurin. Finally, the simultaneous administration of azurin with anticancer therapeutic drugs (paclitaxel and doxorubicin) results in an enhancement in their activity, contrary to the mutated protein.

Cancer is one of the most deadly diseases worldwide. In the last three decades many efforts have been made focused on understanding how cancer grows and responds to drugs. The dominant drug-development paradigm has been the "one drug, one target." Based on that, the two main targeted therapies developed to combat cancer include the use of tyrosine kinase inhibitors and monoclonal antibodies. Development of drug resistance and side effects represent the major limiting factors for their use in cancer treatment. Nowadays, a new paradigm for cancer drug discovery is emerging wherein multi-targeted approaches gain ground in cancer therapy. Therefore, to overcome resistance to therapy, it is clear that a new generation of drugs is urgently needed. Here, regarding the concept of multi-targeted therapy, we discuss the challenges of using bacterial proteins and peptides as a new generation of effective anti-cancer drugs.

Dissertação de Mestrado O presente estudo pretendeu avaliar a influência do exercício, da idade e da presença de lesões de osteocondrose (OC) nos níveis séricos de biomarcadores ósseos em cavalos de raça Lusitana, em particular numa população de garanhões Alter Real. Os biomarcadores ósseos constituem uma forma expedita e não invasiva de avaliar e monitorizar o metabolismo ósseo em várias espécies animais incluindo os cavalos. Alguns destes biomarcadores ósseos traduzem a actividade de deposição e formação de osso enquanto outros traduzem a actividade reabsorptiva neste mesmo tecido. Uma população de 50 garanhões de raça Lusitana, linha Alter Real, foi sujeita a um exame radiográfico sumário das articulações metacarpo- e metatarsofalângicas e também das articulações de ambos os tarsos para pesquisa de lesões de osteocondrose. A esses cavalos foi também recolhido sangue para poder avaliar os níveis séricos de biomarcadores de deposição/formação óssea, osteocalcina, fosfatase alcalina de especificidade óssea (FAO) e propeptídeo aminoterminal de procolagénio tipo-I (PINP), e de reabsorção óssea, telopeptídeo carboxiterminal de colagénio tipo-I (ICTP). Esta avaliação permitiu estudar diferentes grupos tendo em conta a presença ou a ausência de lesões de osteocondrose (grupo controlo – ausência de lesões vs. grupo OC – presença de lesões), a idade dos cavalos (grupo A - < 10 anos vs. grupo B - > 10 anos) e o regime de trabalho a que estavam sujeitos (grupo D – regime menos intenso vs. grupo T – regime mais intenso). Os procedimentos foram realizados num único momento no tempo não tendo sido sujeitos a reavaliações subsequentes. Os resultados encontrados permitiram verificar diferenças significativas (P 10 years old) and the exercise program they were submitted to (group D – low intensity exercise program vs. group T – high intensity exercise program). Those procedures were performed at the same time in all animals and in only one evaluation, without any other further revaluations. The results revealed significant differences between horses submitted to different exercise programs (P

O Síndrome Metabólico Equino (SME) é uma condição que reflete um conjunto de alterações fisiológicas que ocorre geralmente em animais obesos e sobrealimentados. Representa um importante papel na clínica de equinos devido à sua frequente associação com o desenvolvimento de laminites. O SME pode ser identificado clinicamente através da presença de um conjunto de características sendo as mais importantes a presença de obesidade generalizada e/ou acumulações regionais de gordura, sendo a localização mais comum o pescoço designando-se vulgarmente por “Cresty Neck”, e também pela predisposição para o desenvolvimento de laminites. Estas alterações físicas estão associadas a alguns distúrbios metabólicos como a resistência à acção da insulina, que pode ser definida como uma insensibilidade dos tecidos alvo à sua acção, e consequente hiperinsulinemia. Actualmente acredita-se que existe uma maior predisposição para o desenvolvimento de SME em cavalos Morgan, Paso Fino, Árabe, Saddlebred, Quarter Horse, Tennessee Walking Horse e em póneis. Dada a falta de informação sobre este síndrome em cavalos da raça Lusitana este trabalho tem como objetivo a recolha de dados relativos à sua condição corporal, ao seu peso, ao Cresty Ceck e à concentração de insulina em animais desta raça de forma a avaliar a sua eventual predisposição para o desenvolvimento de SME. Durante este trabalho foi selecionado um grupo de 20 animais, no qual se pretendeu avaliar a resistência à insulina através do “oral sugar test” (OST), um teste dinâmico no qual se avalia a concentração de insulina. Como grupo controlo foram usados 5 animais sem suspeita de SME. Dos 20 animais usados no estudo, 15 eram machos e 5 eram fêmeas, com idades compreendidas entre os 3 e 9 anos (média 4,8 anos) e com pesos que variavam entre os 447 Kg e 562 Kg (média 513,2 Kg). Não foram encontradas alterações significativas nas concentrações de insulina 90 minutos pós a administração do xarope rico em açúcar, tanto no grupo controlo como no grupo de suspeitos, encontrando-se os valores dentro do esperado para animais saudáveis. De acordo com os resultados obtidos, não foi possível determinar a ocorrência de resistência a insulina neste grupo de animais da raça Lusitana, apesar do número relativamente elevado de animais encontrados com características fenotípicas de SME. No entanto, uma vez que a amostra utilizada foi bastante reduzida serão necessários mais estudos no sentido de conhecer melhor a predisposição do cavalo Lusitano para este distúrbio metabólico. Equine Metabolic Syndrome (EMS) is a condition that reflects a set of physiological changes that usually occurs in obese and overfeeded animals. It plays an important role in the equine clinical practice due to its frequent association with the development of laminitis. EMS can be clinically identified through the presence of a set of characteristics, the most important of which are the presence of generalized obesity and/or regional accumulations of fat, the most common location being the neck commonly known as Cresty Neck, and also predisposition to the development of laminitis. These physical changes are associated with some metabolic disorders such as the peripheral insulin resistance, wich can be definedas an insensitivity of the target tissues to their action, and consequent hyperinsulinemia. It is currently believed that there is a greater predisposition for the development of EMS in Morgan horses, Paso Finos, Arabians, Saddlebreds, Quarter Horses, Tennessee Walking Horses and ponies. Given the lack of information about this syndrome in Lusitano horses, this work aims to collect data on body condition, weight, Cresty Neck and insulin concentration in animals of this breed in order to evaluate its possible predisposition to the development of EMS. During this study, were selected a group of 20 animals in which it was intended to evaluate insulin resistance through oral sugar test (OST), a dynamic test in which the insulin concentration is evaluated. As a control group 5 animals were used without suspected EMS. Of the 20 animals used in the study, 15 were males and 5 were females, aged between 3 and 9 years (mean 4,8 years) and weight between 447 kg and 562 kg (mean 513,2 kg). No significant changes in insulin concentrations were found 90 minutes after the administration of sugar-rich syrup, both in the control group and in the suspect group, and the values were within the expected range for healthy animals. According to the results obtained, it was not possible to determine the occurrence of insulin resistance in this group of the Lusitano breed animals, despite the relatively high number of animals found with phenotypic characteristics of SME. However, since the sample used was greatly reduced, further studies are needed to better understand the predisposition of the Lusitano horse to this metabolic disorder.

Dissertação de Mestrado Integrado em Medicina Veterinária Este trabalho procurou testar o efeito de três tratamentos podiátricos sobre o aparelho músculo-esquelético de cavalos ao longo do tempo. Foram selecionados 15 animais, machos, divididos em dois grupos jovens (J) e adultos (A), jovens calçados com ferro (JF) ou deixados descalços (JD), adultos calçados com alumínio (AA) ou calçados com ferro (AF), durante 5 meses. A resposta foi avaliada de modo não invasivo com recurso à ultrassonografia quantitativa (QUS), com três acessos aos terceiros metacarpianos esquerdo e direito: dorsal, lateral e medial. Os valores médios obtidos para cada variável foram: dorsal esquerdo = 3908±142, dorsal direito = 3898±148, lateral esquerdo = 4317±95, lateral direito = 4314±110, medial esquerdo = 4128±208 e medial direito = 4110±166. Para valores de significância de P

Dissertação de Mestrado Integrado em Medicina Veterinária Embora a utilização do cavalo como um atleta de alta competição venha de há muitos anos, a forma como se treinam cavalos por todo o mundo é ainda um pouco empírica. Este trabalho teve o objectivo de avaliar o desempenho desportivo em condições de campo, em duas disciplinas equestres diferentes: Ensino e concurso de saltos de obstáculos. Foram utilizados dois grupos de cavalos, num total de 16 animais. Os parâmetros utilizados nesta avaliação foram a frequência cardíaca, frequência respiratória, o lactato e a creatina quinase. As medições para cada parâmetro foram feitas antes e depois do exercício. A média da FC em repouso no grupo de ensino foi de 30,61 bpm e no grupo de saltos de obstáculos 29,3 bpm. A média da FC após o exercício foi de 55,38 no grupo de ensino e de 53,25 bpm no grupo de obstáculos. A média da FR em repouso no grupo de ensino foi de 13,1 rpm e no grupo de saltos de obstáculos 12,7 rpm. A média da FR após o exercício foi de 30,01rpm no grupo de ensino e de 39,42 rpm no grupo de obstáculos. A média do lactato em repouso no grupo de ensino foi de 1,14 mmol/L no grupo de saltos de obstáculos1,49 mmol/L. A média do lactato após o exercício foi de 1,24 mmol/L no grupo de ensino e de 1,56 mmol/L no grupo de obstáculos. A média da CK em repouso no grupo de ensino foi de 154,78 U/L e no grupo de saltos de obstáculos163,65 U/L. A média da CK após o exercício foi de 170,67 U/L no grupo de ensino e de 182,09 U/L no grupo de obstáculos. Os valores encontrados foram os esperados, concluindo-se que na generalidade ambos os grupos estavam bem adaptados às disciplinas e à intensidade de esforço que lhes era exigida. Também se constatou que esta avaliação se revelou simples de realizar, obtendo parâmetros fáceis de analisar e sem interferir na rotina do conjunto cavalo/cavaleiro. Although we have been using horses as high performer athlete for many years, the way we still prepare them to exercise competition is a little bit empirical. This work had the objective of evaluate sports performance in field conditions in two different disciplines: dressage and show jumping. We used two different groups of horses, consisting of 16 animals. The parameters we used were heart rate, breathing rate, blood lactate and creatinin kinase. The measurements for each parameter were done at rest and after exercise. The mean of the heart rate at rest for the dressage group was 30,61 bpm and in the show jumping group was 29,3 bpm. The mean of the heart rate after exercise was 55,38 in the dressage group and of 53,25 bpm in the show jumping group. The mean of the breathing rate at rest for the dressage group was 13,1 bpm and in the show jumping group of 12,7 bpm. The mean of the breathing rate after exercise for the dressage group was 30,01bpm and of 39,42 bpm in the show jumping group . The mean of lactate values at rest in the dressage group was 1,14 mmol/L and in the show jumping group of 1,49 mmol/L. The mean values of lactate after exercise was 1,24 mmol/L in the dressage group and of 1,56 mmol/L in the show jumping group. The mean values of CK at rest in the dressage group were of 154,78 U/L and in the show jumping group of 163,65 U/L. The values of CK after exercise were of 170,67 U/L in the dressage group and of 182,09 U/L in the show jumping group. The results we found were expected, what led us to conclude that in general both groups were well adapted to the disciplines and intensity they were subjected to. We also realized that this type of evaluation was actually very simple to perform, obtaining data that was simple to analyze without interfering in the couple rider/horse routine.

Tese de mestrado, Biologia Humana e Ambiente, Universidade de Lisboa, Faculdade de Ciências, 2016 Submitted by Teresa Boa (tdboa@fc.ul.pt) on 2016-09-14T09:57:55Z No. of bitstreams: 1 ulfc118675_tm_Ana_Rita_Garizo.pdf: 1005640 bytes, checksum: c69fb5d2d30634de165f01b8cdb7d157 (MD5) Made available in DSpace on 2016-09-14T09:58:06Z (GMT). No. of bitstreams: 1 ulfc118675_tm_Ana_Rita_Garizo.pdf: 1005640 bytes, checksum: c69fb5d2d30634de165f01b8cdb7d157 (MD5) Previous issue date: 2016

Dissertação de Mestrado Integrado em Medicina Veterinária A etiologia e os mecanismos de evolução da deformação flexural da articulação interfalângica distal nos equinos não estão totalmente explicados e esta patologia é ainda um tema pouco discutido na comunidade científica veterinária. A bibliografia relativa a esta deformação na espécie asinina é muito reduzida. Este trabalho é um resumo da bibliografia disponível sobre o tema e uma contribuição para o esclarecimento desta patologia na espécie asinina. Os estudos desenvolvidos nesta dissertação de mestrado integrado têm como base a informação recolhida no ano de 2011 na região do Nordeste Transmontano, Portugal, onde foi frequente a observação de asininos com a deformação referida. Estes estudos incluem o desenvolvimento e a análise de um questionário de campo para uma amostra de 20 asininos, a mensuração dos cascos de uma amostra de 12 asininos com preenchimento de um formulário e análise estatística dos resultados e a avaliação histológica do tendão flexor digital profundo, tendão flexor digital superficial, ramo extensor do ligamento suspensor do boleto e tendão extensor digital comum do terço distal dos membros posteriores de uma amostra de 2 asininos com deformação flexural uni e bilateral da articulação interfalângica distal. ABSTRACT - CONTRIBUTION TO THE STUDY OF FLEXURAL DEFORMITY OF DISTAL INTERPHALANGEAL JOINT IN ASININES - The etiology and evolution mechanisms of flexural deformity of distal interphalangeal joint are not well understood and this matter is poorly debated. The bibliography concerning this deformation in Equus asinus is very limited. This work is a summary of the available bibliography about the flexural deformity of distal interphalangeal joint on equine podology aspect and a contribution to knowledge enhance of this deformation in the Equus asinus. The studies presented on this Master thesis are related to information collected in the year 2011 at Nordeste Transmontano, Portugal. During this period, it was often observed this deformation in the asinine population. These studies include a development and analysis of a twenty asinines sample field survey, development and statistical analysis of twelve asinine hoof measurements fill form and histological samples analysis of deep digital flexor tendon, superficial digital flexor tendon, extensor branch of interosseous ligament and common digital extensor tendon from the hindlimbs of two asinine with uni and bilateral presentation of flexural deformity of distal interphalangeal joint.

Dissertação de Mestrado Integrado em Medicina Veterinária A inseminação artificial de éguas resulta invariavelmente numa resposta inflamatória uterina transitória e fisiológica cuja função é eliminar o excesso de espermatozóides, plasma seminal, diluidores e microrganismos do lúmen uterino. Esta inflamação é caracterizada por um influxo de polimorfonucleares neutrófilos (PMNs) para o lúmen uterino. A sua presença e magnitude pode ser diagnosticada através de ecografia uterina transrectal em combinação com citologia, cultura e/ou biópsia endometrial. São vários os intervenientes neste fenómeno. Os espermatozóides equinos activam o complemento, incitando a quimiotaxia e migração de PMNs para o lúmen uterino. Maiores concentrações espermáticas correspondem a um estímulo quimiotático mais exuberante. O plasma seminal aparenta possuir tanto a capacidade de suprimir (in vitro) como de estimular (in vivo) a migração dos PMNs. A sua presença numa dose inseminante reduz a duração da resposta inflamatória uterina após inseminação artificial (IA). Já o papel dos diluidores é ainda desconhecido, mas a sua infusão simples é passível de resultar numa inflamação uterina. Estudos recentes sugerem que a inseminação de doses com 80 mL (volume médio do ejaculado de garanhão) resultam numa maior inflamação uterina. Contrariamente ao postulado, o sémen congelado por si só, não induz uma maior inflamação que sémen fresco e, aparentemente, a resposta inflamatória uterina obtida após monta natural e IA com sémen fresco ou refrigerado diluído não difere. Não existem também evidências de que a IA intra-cornual profunda cause um maior estímulo inflamatório quando comparada com a IA clássica no corpo uterino ou que o momento da IA influencie a resposta inflamatória uterina por ela despoletada. O objectivo desta dissertação consistiu em estudar a influência de diversos factores (idade da égua, tipo de sémen, presença de plasma seminal, momento e técnica de IA, e características do útero antes da inseminação, nomeadamente o edema uterino) no estabelecimento da resposta inflamatória uterina após inseminação bem como a sua influência na taxa de concepção. Para tal foram avaliadas 27 éguas (n=27) recorrendo-se à ecografia uterina antes e 24 horas após IA, momento em que se recolheram líquidos de lavagem uterina para citologia. Neste estudo não foram obtidos resultados estatisticamente significativos que permitam aferir a influência dos parâmetros atrás referidos na inflamação uterina após IA (p>0,05) principalmente por este estudo estar condicionado pelo tamanho reduzido da amostra analisada. ABSTRACT - Artificial insemination of mares always results in a transient physiological uterine inflammatory response which main function is to remove spermatozoa in excess, seminal plasma, extenders and microorganisms present in the uterine lumen. This inflammation is characterized by an influx of neutrophil polymorphonuclears (PMNs) to the uterine lumen. Its presence and magnitude can be diagnosed by transrectal ultrasonography in combination with uterine cytology, culture and/or endometrial biopsy. There are several players in this phenomenon. The equine spermatozoa activate complement, which results in chemotaxis and migration of PMNs into the uterine lumen. Higher sperm concentrations correspond to a more exuberant chemotactic stimulus. Seminal plasma appears to have both the ability to suppress (in vitro) and to stimulate (in vivo) the migration of PMNs. Its presence in an insemination dose reduces the duration of uterine inflammatory response after artificial insemination (AI). The role of semen extenders is still unknown but its single infusion is likely to result in an inflammation of the uterus. Recent studies suggest that insemination doses of 80 mL (average volume of the stallion ejaculate) result in a greater inflammation. Contrary to assumption, frozen semen itself doesn’t induce a greater inflammation than fresh semen, and apparently there is no difference between the inflammatory response elicited by natural mating as compared to AI with fresh or chilled diluted semen. There is also no evidence that deep horn AI causes a greater inflammatory stimulus compared with the classical AI in the uterine body, or that the time of AI influences the uterine inflammatory response. The aim of this dissertation was to study the influence of various factors (age of the mare, type of semen, presence of seminal plasma, AI time and technique, and uterine characteristics before insemination, namely the uterine edema) in the establishment and extent of uterine inflammatory response after insemination and its influence on the conception rates. For that, 27 mares (n=27) were evaluated by resorting to uterine ultrasound before and 24 hours after AI, moment when uterine lavage samples were collected for uterine cytology. This study didn’t yield any significant differences for all parameters evaluated that would allow the assessment of the influence of these parameters in uterine inflammation after AI (p> 0.05) as this study was mainly conditioned by the small size of the sample.