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La insuficiencia cardíaca (IC) es una de las principales causas de morbimortalidad de nuestro medio, siendo la más importante tras la cardiopatía isquémica y las enfermedades cerebrovasculares. En los últimos años la mortalidad por IC se ha reducido debido a mejoras en el tratamiento con fármacos, como los inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (IECAS), los β-bloqueantes y los antagonistas de aldosterona (ARB) y tras la introducción de los dispositivos de resincronización cardíaca. Cuando el paciente es refractario a estas medidas, el trasplante cardíaco es el tratamiento de elección. En las últimas décadas se calcula que se realizan entre 3.600 y 3.850 trasplantes cardíacos al año en el mundo. Se estima que la supervivencia de los pacientes trasplantados de corazón es del 85% al año del trasplante, del 80% a los 3 años y del 50% a los 10 años. La supervivencia a corto plazo viene marcada por el rechazo agudo y las infecciones, mientras que las neoplasias y la enfermedad vascular del injerto (EVI) constituyen las enfermedades que limitan la supervivencia del injerto a largo plazo. La EVI es una vasculopatía que afecta exclusivamente al injerto cardíaco y se caracteriza por una hiperplasia difusa y concéntrica de la íntima del vaso, que conlleva un compromiso progresivo de la luz, obliterando las arterias intramurales y epicárdicas. Hoy en día, la coronariografía convencional es el método diagnóstico de elección para descartar la EVI. Sin embargo, al tratarse de una prueba invasiva, se han buscado métodos alternativos no invasivos para el diagnóstico, caracterización y seguimiento de la EVI. En los últimos años la TC cardíaca (TCC) y, en particular, la coronariografía por TC (CTC), se ha convertido en una de las herramientas más útiles para estudiar el corazón trasplantado, ya que permite valorar su anatomía, función y vascularización coronaria con gran precisión. Estudios recientes demuestran que la CTC es una técnica útil para diagnosticar y realizar el control evolutivo de la EVI. Sin embargo, se desconoce el valor pronóstico de la prueba. Este trabajo de tesis se realizó con el fin de valorar la utilidad y el valor pronóstico de la CTC en el seguimiento del paciente trasplantado cardíaco.

Background and objective: The availability of chest computed tomography (CT) imaging can help diagnose comorbidities associated with chronic obstructive pulmonary disease (COPD). Their systematic identification and relationship with allcause mortality have not been explored. Furthermore, whether their CT-detected prevalence differs from clinical diagnosis is unknown. Methods: The prevalence of 10 CT-assessed comorbidities was retrospectively determined at baseline in 379 patients (71% men) with mild to severe COPD attending pulmonary clinics. Anthropometrics, smoking history, dyspnoea, lung function, exercise capacity, BODE (BMI, Obstruction, Dyspnoea and Exercise capacity) index and exacerbations rate were recorded. The prevalence of CT-determined comorbidities was compared with that recorded clinically. Over a median of 78 months of observation, the independent association with all-cause mortality was analysed. A ‘CT-comorbidome’ graphically expressed the strength of their association with mortality risk. Results: Coronary artery calcification, emphysema and bronchiectasis were the most prevalent comorbidities (79.8%, 62.7% and 33.9%, respectively). All were underdiagnosed before CT. Coronary artery calcium (hazard ratio [HR] 2.09; 95% CI 1.03–4.26, p = 0.042), bronchiectasis (HR 2.12; 95% CI 1.05–4.26, p = 0.036) and low psoas muscle density (HR 2.61; 95% CI 1.23–5.57, p = 0.010) were independently associated with all-cause mortality and helped define the ‘CT-comorbidome’. Conclusion: This study of COPD patients shows that systematic detection of 10 CT-diagnosed comorbidities, most of which were not detected clinically, provides information of potential use to patients and clinicians caring for them.

Monitoring renal allograft function after transplantation is key for the early detection of allograft impairment, which in turn can contribute to preventing the loss of the allograft. Multiparametric renal MRI (mpMRI) is a promising noninvasive technique to assess and characterize renal physiopathology; however, few studies have employed mpMRI in renal allografts with stable function (maintained function over a long time period). The purposes of the current study were to evaluate the reproducibility of mpMRI in transplant patients and to characterize normal values of the measured parameters, and to estimate the labeling efficiency of Pseudo-Continuous Arterial Spin Labeling (PCASL) in the infrarenal aorta using numerical simulations considering experimental measurements of aortic blood flow profiles. The subjects were 20 transplant patients with stable kidney function, maintained over 1 year. The MRI protocol consisted of PCASL, intravoxel incoherent motion, and T1 inversion recovery. Phase contrast was used to measure aortic blood flow. Renal blood flow (RBF), diffusion coefficient (D), pseudo-diffusion coefficient (D*), flowing fraction ( f ), and T1 maps were calculated and mean values were measured in the cortex and medulla. The labeling efficiency of PCASL was estimated from simulation of Bloch equations. Reproducibility was assessed with the within-subject coefficient of variation, intraclass correlation coefficient, and Bland-Altman analysis. Correlations were evaluated using the Pearson correlation coefficient. The significance level was p less than 0.05. Cortical reproducibility was very good for T1, D, and RBF, moderate for f , and low for D*, while medullary reproducibility was good for T1 and D. Significant correlations in the cortex between RBF and f (r = 0.66), RBF and eGFR (r = 0.64), and D* and eGFR (r = -0.57) were found. Normal values of the measured parameters employing the mpMRI protocol in kidney transplant patients with stable function were characterized and the results showed good reproducibility of the techniques.

Las arterias coronarias son las encargadas de suministrar constantemente oxígeno y nutrientes al corazón. Su estrechamiento u obstrucción causan isquemia y, si no se tratan, provocan la enfermedad isquémica del corazón (CAD), una de las enfermedades cardiovasculares con mayor tasa de mortalidad en Estados Unidos y Europa. La cuantificación de la perfusión miocárdica es un factor clave para el diagnóstico y evaluación de CAD. La perfusión miocárdica se evalúa en resonancia magnética con una técnica de imagen llamada first-pass que requiere de la inyección de un material de contraste basado en Gadolinio, el cual limita la repetibilidad de la técnica y restringe su uso en pacientes con una función renal anormal. Arterial Spin Labeling (ASL) es una técnica de imagen por resonancia magnética que permite cuantificar la perfusión sin necesidad de inyectar un agente de contraste, a través del marcado electromagnético del agua contenida en la sangre arterial, actuando como trazador endógeno. El principal inconveniente de esta técnica es que la magnitud de este trazador es pequeña, debido a la reducida cantidad de sangre marcada por volumen de tejido, y decae con el tiempo de relajación T1. Por tanto, la relación señal/ruido es relativamente baja. Además, su aplicación en el corazón es complicada debido al continuo movimiento y al tortuoso camino que realiza la sangre arterial a través del corazón, lo cual dificulta un marcado preciso. En esta tesis, la técnica ASL (adquisición y procesado de datos) fue optimizada para su utilización en voluntarios sanos y pacientes. En particular, la técnica ASL fue implementada, optimizada y validada en el corazón de sujetos sanos bajo condiciones de reposo y estrés leve mediante el levantamiento pasivo de piernas. Distintas estrategias fueron evaluadas para minimizar el movimiento cardíaco y respiratorio durante la adquisición y el post-procesado de las imágenes de perfusión. Finalmente, la aplicación de la secuencia ASL en el corazón fue evaluada en un grupo de pacientes con sospecha de CAD en condiciones de reposo y vasodilatación farmacológica. La validación de la secuencia miocárdica ASL en voluntarios sanos mostró una mayor eficiencia en el tiempo de adquisición con la utilización de un TR corto de aproximadamente cuatro segundos, el cual proporcionó medidas de reproducibilidad razonables (coeficientes de variación entre sujeto de 17% intrasesión y 37% intersesión). La comparación entre las distintas estrategias de respiración y técnicas de corrección de movimiento mostró la superioridad de la respiración libre en combinación con el método de registro pairwise , resultando en una mayor precisión tras el registro de imágenes sintéticas y mejores resultados de reproducibilidad intrasesión (coeficientes de variación entre sujeto de 14%) junto con una menor variabilidad entre sujetos en la perfusión tras el registro de imágenes reales. Las estrategias de apnea y respiración sincronizada combinadas con el algoritmo de detección de movimiento mostraron resultados similares, pero su aplicación práctica requiere colaboración, lo cual puede ser problemático en pacientes con sospecha de CAD. El estudio clínico ASL demostró la capacidad de la técnica ASL para detectar hiperemia debida a la vasodilatación, para identificar diferencias significativas en la reserva de perfusión miocárdica (MPR) entre segmentos normales e hipoperfundidos y correlaciones de MPR entre ASL y first-pass semicuantitativo, lo que en conjunto sugieren el potencial clínico de la técnica ASL para detectar defectos de perfusión sin el uso de un contraste exógeno.

The prevalence of nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) has dramatically increased in the 2–3 last decades and it represents the most frequent global cause of liver disease, affecting 25% to 45% of adults in most studies (1). The worldwide elevation in the population rates of NAFLD has come in parallel with rising unprecedented pandemics of obesity and diabetes. There is no specific medication for NAFLD and dietary/lifestyle modifications are the main foundations for the treatment of NAFLD. They are also very likely to be effective for its primary prevention. In this context, a dietary pattern that meets most requirements to become the ideal model for the prevention of NAFLD is the traditional Mediterranean diet (2). In addition to the potential for preventing NAFLD, the Mediterranean diet has sufficiently demonstrated its great ability to improve cardiovascular health. The accrual of prospective and well conducted studies showing cardiovascular benefits associated with better adherence to a high-quality food pattern is superior for the traditional Mediterranean food pattern than for any other dietary pattern (3).