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International audience; The extremophile Alvinella pompejana, an annelid worm living on the edge of hydrothermal vents in the Pacific Ocean, is an excellent model system for studying factors that govern protein stability. Low intrinsic stability is a crucial factor for the susceptibility of the transcription factor p53 to inactivating mutations in human cancer. Understanding its molecular basis may facilitate the design of novel therapeutic strategies targeting mutant p53. By analyzing expressed sequence tag (EST) data, we discovered a p53 family gene in A. pompejana. Protein crystallography and biophysical studies showed that it has a p53/p63-like DNA-binding domain (DBD) that is more thermostable than all vertebrate p53 DBDs tested so far, but not as stable as that of human p63. We also identified features associated with its increased thermostability. In addition, the A. pompejana homolog shares DNAbinding properties with human p53 family DBDs, despite its evolutionary distance, consistent with a potential role in maintaining genome integrity. Through extensive structural and phylogenetic analyses, we could further trace key evolutionary events that shaped the structure, stability, and function of the p53 family DBD over time, leading to a potent but vulnerable tumor suppressor in humans.

International audience; Mutations in the gene encoding harmonin, a multi-PDZ domain-containing submembrane protein, cause Usher syndrome type 1 (congenital deafness and balance disorder, and early-onset sight loss). The structure of the protein and biological activities of its three different classes of splice isoforms (a, b, and c) remain poorly understood. Combining biochemical and biophysical analyses , we show that harmonin-a1 can switch between open and closed conforma-tions through intramolecular binding of its C-terminal PDZ-binding motif to its N-terminal supramodule NTD-PDZ1 and through a flexible PDZ2-PDZ3 linker. This conformational switch presumably extends to most harmonin iso-forms, and it is expected to have an impact on the interaction with some binding partners, as shown here for cadherin-related 23, another component of the hair cell mechanoelectrical transduction machinery.

International audience; Par un édit d’octobre 1699, Louis XIV crée dans toutes les villes importantes du royaume un office de lieutenant général de police. À Brest, c’est Jean-Baptiste Avril, qui est également procureur du roi à la sénéchaussée et conseiller à l’amirauté du Léon, qui acquiert cette charge.Durant le premier quart du XVIIIe siècle, Avril réussit à s’attirer les foudres des représentants de l’autorité royale, à se mettre en difficulté face à ses confrères hommes de loi et à déclencher une vive hostilité de la part des membres du corps de ville.Toutes ces rancoeurs accumulées vont faire du sieur Avril un paria au sein du microcosme brestois.

National audience

Brest, harbour city and military arsenal, was a city where some individuals managed public and private careers at the same time sometimes by relying on political circumstances.Under the Ancien Régime, traders and jurists controlled the municipal sphere but they were dominated by the social elites (naval officers, Navy quartermasters, Army nobility) who constituted the gist of the power in the city.With the Revolution, a new political personnel was set up, we attended to a renewal of the elites. The Army nobility lost its positions, former notables were relegated to a subordinate role and a new generation of notabilities stemming from revolutionary changes was still very present when the monarchy came back in 1815.The link between institutional evolutions and the political careers of elites enables us to draw up a precise state of local political and social structurings that occurred during these seventy years.During this period, Brest’s municipal elites succeeded in imposing upon their fellow countrymen but did not manage to impose their views concerning relations with superior authorities. They were always under a military governor or a direct representative of the state. The municipal power underwent changes and knew important fluctuations in the reality of its powers and in its degree of autonomy.; Brest, ville portuaire et arsenal militaire, est une cité où quelques individus mènent de front une carrière publique et privée en s’appuyant parfois sur les circonstances politiques.Sous l’Ancien Régime, négociants et hommes de loi contrôlent la sphère municipale mais sont dominés par les élites sociales (officiers de marine, intendants de marine, noblesse de l’armée de terre) qui constituent l’essence du pouvoir dans la ville.Avec la Révolution, un nouveau personnel politique se met en place, on assiste alors à un renouvellement des élites. La noblesse militaire perd ses positions, les anciens notables se trouvent relégués à un rôle subalterne et une nouvelle génération de notabilités issue des changements révolutionnaires est toujours bien présente quand la monarchie fait son retour en 1815.Le rapprochement des évolutions institutionnelles et des parcours politiques des élites permet de dresser un état précis des structurations politiques et sociales locales au cours de ces soixante-dix ans.Au cours de cette période, les élites municipales brestoises parviennent à s’imposer à leurs concitoyens mais ne réussissent pas à imposer leurs vues quand il s’agit des relations avec les autorités supérieures. Elles sont toujours sous la coupe d’un commandant militaire ou d’un représentant direct de l’État. Le pouvoir municipal subit des changements et connaît des fluctuations importantes dans la réalité de ses pouvoirs et dans sa marge d’autonomie.

Brest, harbour city and military arsenal, was a city where some individuals managed public and private careers at the same time sometimes by relying on political circumstances.Under the Ancien Régime, traders and jurists controlled the municipal sphere but they were dominated by the social elites (naval officers, Navy quartermasters, Army nobility) who constituted the gist of the power in the city.With the Revolution, a new political personnel was set up, we attended to a renewal of the elites. The Army nobility lost its positions, former notables were relegated to a subordinate role and a new generation of notabilities stemming from revolutionary changes was still very present when the monarchy came back in 1815.The link between institutional evolutions and the political careers of elites enables us to draw up a precise state of local political and social structurings that occurred during these seventy years.During this period, Brest’s municipal elites succeeded in imposing upon their fellow countrymen but did not manage to impose their views concerning relations with superior authorities. They were always under a military governor or a direct representative of the state. The municipal power underwent changes and knew important fluctuations in the reality of its powers and in its degree of autonomy., Brest, ville portuaire et arsenal militaire, est une cité où quelques individus mènent de front une carrière publique et privée en s’appuyant parfois sur les circonstances politiques.Sous l’Ancien Régime, négociants et hommes de loi contrôlent la sphère municipale mais sont dominés par les élites sociales (officiers de marine, intendants de marine, noblesse de l’armée de terre) qui constituent l’essence du pouvoir dans la ville.Avec la Révolution, un nouveau personnel politique se met en place, on assiste alors à un renouvellement des élites. La noblesse militaire perd ses positions, les anciens notables se trouvent relégués à un rôle subalterne et une nouvelle génération de notabilités issue des changements révolutionnaires est toujours bien présente quand la monarchie fait son retour en 1815.Le rapprochement des évolutions institutionnelles et des parcours politiques des élites permet de dresser un état précis des structurations politiques et sociales locales au cours de ces soixante-dix ans.Au cours de cette période, les élites municipales brestoises parviennent à s’imposer à leurs concitoyens mais ne réussissent pas à imposer leurs vues quand il s’agit des relations avec les autorités supérieures. Elles sont toujours sous la coupe d’un commandant militaire ou d’un représentant direct de l’État. Le pouvoir municipal subit des changements et connaît des fluctuations importantes dans la réalité de ses pouvoirs et dans sa marge d’autonomie.