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Trichoblastoma (TB) is an uncommon benign follicular tumour for which clinical data is limited since most reports originate from pathology studies.To describe the clinical aspects of TB.This is an ancillary study of a prospective multicentre cohort of 2710 clinically suspected basal cell carcinoma (BCC), including 935 nodular BCCs. Sixty-two cases were TB: they were analysed and compared to 935 nodular BCCs.TB mostly occurred in females (61% vs. 43% for BCC, P0.01) of mean age 63 years. They were located on the head and neck, mainly on the nose and forehead, in 87% of cases. The mean size was 8.1mm, 77% were10mm (55% of BCCs, P0.001), 8% were ulcerated (vs. 21% of BCCs, P0.02), and 47% persisted for more than 1 year (34% of BCCs, P0.05). Most cases had a clinical presentation similar to nodular BCC, except for 5 small, flat, white papules and 1 anfractuous plaque.Cases originated from a series of tumours clinically suspected as BCCs.Some 2.6% of tumours clinically diagnosed as BCC are in fact TB. TB occurs on the head, are more frequent in women, and are smaller and of longer duration than BCC. In most cases, clinical diagnosis on clinical grounds is difficult.

Since surgery is the first-line treatment for basal cell carcinomas (BCC), the histological aggressiveness of the disease must be clinically predicted in order to apply optimal safety margins that ensure a high rate of complete resection while minimising the risk of recurrence.To evaluate clinical predictive factors of histological aggressiveness of BCC, we conducted a national prospective multi-centre study.All consecutive patients presenting for BCC surgery were included, and standardised clinical data collected, and slides were submitted for review. Trabecular, micronodular and morpheaform BCCs were classified as aggressive.Of the 2710 cases included, 2274 were histologically confirmed. Clinical subtyping was correct in 49.9% of superficial BCCs, 86.2% of nodular BCCs and only 22% of aggressive BCCs. By multivariate analysis, aggressive BCCs were more frequently ulcerated (45%), indurated (70%), showed adherence (8.6%), and were associated with high-risk anatomical zones (50.3%, P0.0001). These predictive clinical features may be helpful for decision making.

Lentigo maligna (LM) can develop into lentigo maligna melanoma (LMM) with risk of metastatic dissemination. LMM may be underestimated on the basis of the initial biopsy. The invasion may affect both the therapeutic options and the prognosis.To identify the clinical features associated with invasive forms of LM and factors associated with its recurrence.A retrospective, single-centre study of consecutive LM and LMM histologically confirmed and treated by surgery between 2009 and 2014.In total, 175 patients with LM/LMM were surgically treated in our establishment. In men, lesions were more likely to be in the "peripheral zone" (41.8%), while in women they were seen more often in the "central zone" (P=0.001). In multivariate analysis, only the peripheral zone was found to be associated with a risk of invasion (P=0.008). The rate of recurrence was 9% and lesions were more likely to be primary LMM (P=0.0006) excised with clear margins.The treatment of choice in LM with non-clear margins must be re-excision, especially for lesions situated in the peripheral zone. Close follow-up is recommended due to risk of recurrence, even in the case of clear margins.

The prognosis of erythrodermic cutaneous T-cell lymphomas (ECTL) depends upon lymph node (N), visceral (M) involvement, and blood stage (B, i.e circulating Sezary cells, identified upon peripheral blood immunophenotyping, B0: absolute count 60 years, an elevated rate of lactate dehydrogenase (LDH), and histologic large-cell transformation (LCT).1-3 ECTL progression is usually homogeneous and simultaneously involves all compartments of the disease. We report nine patients with B1 or B2 ECTL displaying an unusually discrepant outcome profile with the rapid onset of N or M involvement contrasting with the lack of progression of cutaneous and blood involvement.

BACKGROUND Lymphomatoid papulosis (LyP) type D (LyP D) and type E (LyP E) have recently been described in small series of cases or isolated case reports. AIM To further describe the clinical and histological features of LyP D and E based on a retrospective multicentre study. METHODS The clinical and histopathological features of 29 patients with an initial diagnosis of LyP D or LyP E were retrospectively assessed using standardized forms. RESULTS After exclusion of 5 cases, 24 patients (14 LyP D, 10 LyP E) were enrolled in the study. The median follow-up was 2.5 years (range 1 month to 13 years). LyP D was characterized by multiple recurrent self-regressing small papules that developed central erosion or necrosis, whereas LyP E presented as papulonodular lesions that rapidly evolved into necrotic eschar-like lesions > 10 mm in size. Epidermal changes were more frequent in LyP D, whereas dermal infiltrates were deeper in LyP E. Anaplastic cytology was rare and the DUSP22 rearrangement was never observed. Two patients (8%) had an associated cutaneous lymphoma. CONCLUSION LyP D and E have distinct clinical findings and may be associated with other cutaneous lymphomas.

In several instances, our group has reported opposite findings to others when analyzing the genetic features of primary cutaneous T-cell or B-cell lymphomas (CTCL or CBCL). This was especially the case for the absence of NAV3 rearrangements in CTCL, the low rate of BCL2 or MYC rearrangement in primary cutaneous follicle center lymphomas (CFCL) or primary cutaneous large B-cell lymphomas, leg-type (CLBCL, LT), respectively. Here, we review bias accounting for such discrepancies. Primary cutaneous lymphoma usually present with characteristic clinical and pathological features which serve as universal criteria for initial diagnosis and treatment. When required, extensive staging including CT scan, blood analysis and for some groups bone marrow staging, is mandatory to eliminate a secondary CTCL or CBCL. Early spreading may change the initial diagnosis and a long-term follow-up is also necessary to determine the risk for extracutaneous involvement. Non-uniform inclusion criteria and follow-up time may contribute to discrepancies, especially for studies claiming for a high rate of BCL2 rearrangement in CBCL. Most CBCL or CTCL usually display an indolent course except for aggressive subtypes arising de novo such as Sezary syndrome (SS), tumor or transformed mycosis fungoides (T-MF) or CLBCL-LT. Borderline cases between indolent and aggressive cutaneous lymphomas exist and may be called for example as leukemic CTCL or CBCL, not-otherwise specified (NOS) leading to heterogeneous terminology between centers. Moreover, aggressive CL are rare occurring mainly in adults or elderly that limits therapeutic options and comparison of small groups in retrospective series. The distribution of diagnosis between the three main primary CBCL including marginal-zone lymphoma (MZL), CFCL and CLBCL, LT has considerably evolved and its heterogeneity between centers may also hamper uniform findings. Our proposal to classify large CBCL according to germinal center or non-germinal center origin has so far not been validated by others while in systemic lymphomas genomic profiling appears mandatory to identify patients with impaired prognosis. In the most frequent cutaneous lymphomas, no highly recurrent genetic mutation is commonly used for diagnosis purpose. Some genetic lesion such as CCND1 rearrangement in mantle cell lymphoma can serve a positive criteria of secondary skin involvement. Alternatively, exceptional primary anaplastic large cell lymphoma (ALCL) bear ALK rearrangement preventing to use such criteria as a hallmark of secondary skin ALCL. BCL2 rearrangement in primary CFCL contributes to identify patients at risk for extracutaneous spreading. Most reports found negative data for NAV3 rearrangement in CTCL that may not be a primary oncogenic driver but a secondary event. Interestingly, MYC rearrangement or double-hits may have a low impact on prognosis in CBCL while they are usually associated with impaired prognosis in systemic or nodal lymphomas. Alternatively, some highly recurrent mutation such as those of MYD88 in CLBCL, LT should be routinely assessed. While clinical presentation will remain a basis for CL diagnosis and treatment, it is now time to integrate molecular profiling in research studies or clinical trials to standardize diagnosis and to identify patients which will exhibit therapeutic resistance to conventional first-line treatment.

Primary cutaneous CD4 small/medium T-cell lymphoproliferative disorder (PCSMLPD) is a recently recognized entity in the 2017 World Health Organization (WHO) classification. It belongs to the T-follicular helper (TFH) lymphoproliferations. The clinical, pathologic, and molecular features of this localized disease are underresearched. We conducted a retrospective multicentric study of 60 patients with a PCSMLPD that presented as a single cutaneous lesion. Clinical, pathologic, and targeted molecular analyses were performed. PCSMLPD presented mostly as a nodule (45%), located on the head and neck area (50%) in adults (mean age: 59 y [43.3 to 75.2]). All patients had an indolent disease course, either at initial staging or during follow-up (mean: 16.6 mo [1.3 to 31.9]). Spontaneous regression was reported in 31.9% of cases. The infiltrates were most often nodular and/or diffuse, expanding in the whole dermis (78%, Pattern 1), rather than subepidermal band-like in the superficial dermis (22%, Pattern 2). Epidermotropism, folliculotropism, and capillary hyperplasia were common. The expression of TFH lineage markers was more extensive in lesions with Pattern 2, but a substantial B-cell infiltrate was seen in both types of lesions. A clonal rearrangement of the TCR genes was identified in 68% of cases. One sample of the 13 tested revealed a mutation in the DNMT3A gene among the 9 genes studied (TET2, DNMT3A, IDH2, RHOA, SETD2, PLCG1, STAT3, STAT5B, and CD28). PCSMLPD follows a benign clinical course and can spontaneously regress after biopsy. Although PCSMLPD expresses TFH lineage markers, mutations usually found in angioimmunoblastic T-cell lymphomas are uncommon.

As checkpoint molecules' inhibition may represent a therapeutic option in relapsing cases, we assessed programmed death ligands' (PD-L1/PD-L2) expression in a series of 29 primary cutaneous diffuse large B-cell lymphoma, leg-type (PCDLBCL-LT) cases. Double immunostaining for either PD-L1 or PD-L2 was associated either with PAX5 staining to evaluate tumor cells or with CD68 or CD163 staining for macrophages. The microenvironment of PCDLBCL-LT was characterized by immunostainings for CD3 (tumor-infiltrating lymphocytes), FOXP3 (regulatory T cells), programmed cell death-1, and CD33 (myeloid-derived suppressor cells). The 9p24.1 locus encoding for PD-L1/PD-L2 was evaluated by fluorescence in situ hybridization. A PD-L1 expression was observed in all cases. However, double staining with PD-L1/PAX5 identified only 1 case harboring PD-L1 expression by tumor cells. All cases displayed PD-L1 expression by numerous immune cells, characterized as CD68 CD163 M2 macrophages. A normal fluorescence in situ hybridization pattern was observed in 21 of 26 cases. Three cases (11.5%) harbored a low polysomy status including the case with PD-L1 expression by tumor cells. Interestingly, 2 cases (7.7%) exhibited a PD-L1/PD-L2 locus break-apart pattern, and PD-L2 expression by tumor cells was observed. PD-L2 expression by tumor cells was not observed in the 24 cases without 9p24.1 rearrangement. Treating patients with relapsing PCDLBCL-LT by using immune checkpoint inhibitors may have an indirect effect through immune cells, except in rare cases with 9p24.1 rearrangement leading to PD-L2 expression by tumor cells. Reprogramming tumor-associated macrophages with anticancer therapies is appealing in such lymphoma subtypes wherein M2 macrophages represent the majority of immune cells.

Le lymphome cutane primitif B diffus a grandes cellules type jambe (LBC-TJ), le plus agressif des lymphomes B cutanes, presente des caracteristiques proches des lymphomes B diffus a grandes cellules (LBDGC) de type « Activated B- Cell-like » (ABC) avec une activation constitutive de la voie NF-κB (nuclear factor-kappa B). Initialement, notre equipe a demontre la haute prevalence de la mutation MYD88L265P dans les LBC-TJ, puis associee a l’equipe du Pr Jardin (INSERM UMR1245, Rouen), nous avons confirme par exome sequencing la tres haute prevalence des mutations MYD88, PIM1 et CD79B [1] . La prise en charge de ces patients demeure un enjeu therapeutique malgre l’amelioration de la survie a 5 ans de 38 % a 74 % par l’association du Rituximab (anti-CD20) avec une polychimiotherapie adaptee a l’âge mais environ 50 % de non reponse sont observees sans facteur predictif connu. Nous souhaitons identifier un profil moleculaire predictif de reponse therapeutique permettant une meilleure prise en charge de ces patients. Nous avons analyse 14 patients repondeurs et 18 non repondeurs a la R-polychimiotherapie par NGS via un panel de 36 genes importants dans la lymphomagenese. Pour 14 patients, nous avons egalement analyse la biopsie a la progression/rechute afin d’identifier les alterations genetiques selectionnees lors de l’echappement therapeutique. Les patients presentant une mutation de la voie du BCR (CD79A/B ou CARD11) ont une survie sans progression et une survie specifique diminuee (p = 0,002 et p = 0,03 respectivement) [2] . L’analyse des echantillons au diagnostic et a la rechute montre que les mutations des genes MYD88 et CD79B sont les plus conservees et que la frequence allelique de ces mutations est superieure a la progression/rechute. La caracterisation d’une mutation dans la voie du BCR chez les patients atteints d’un LBTJ laisse presager une resistance a la polychimiotherapie conventionnelle. Ces patients pourraient beneficier d’un traitement adjuvant ou d’une seconde ligne d’emblee afin d’ameliorer leur prise en charge.

International audience; Genetically engineered mouse models offer essential opportunities to investigate the mechanisms of initiation and progression in melanoma. Here, we report a new simplified histopathology classification of mouse melanocytic lesions in Tyr::NRASQ61K derived models, using an interactive decision tree that produces homogeneous categories. Reproducibility for this classification system was evaluated on a panel of representative cases of murine melanocytic lesions by pathologists and basic scientists. Reproducibility, measured as inter-rater agreement between evaluators using a modified Fleiss' kappa statistic, revealed a very good agreement between observers. Should this new simplified classification be adopted, it would create a robust system of communication between researchers in the field of mouse melanoma models.

Background Immunophenotype of primary cutaneous diffuse large B-cell lymphoma, leg-type (PCLBCL-LT) suggests a germinal center-experienced B lymphocyte (BCL2+ MUM1+ BCL6+/−). Objectives As maturation history of B-cell is “imprinted” during B-cell development on the immunoglobulin gene sequence, we studied the structure and sequence of the variable part of the genes (IGHV, IGLV, IGKV), immunoglobulin surface expression and features of class switching in order to determine the PCLBCL-LT cell of origin. Methods Clonality analysis with BIOMED2 protocol and VH leader primers was done on DNA extracted from frozen skin biopsies on retrospective samples from 14 patients. The clonal DNA IGHV sequence of the tumor was aligned and compared with the closest germline sequence and homology percentage was calculated. Superantigen binding sites were studied. Features of selection pressure were evaluated with the multinomial Lossos model. Results A functional monoclonal sequence was observed in 14 cases as determined for IGHV (10), IGLV (2) or IGKV (3). IGV mutation rates were high (>5%) in all cases but one (median:15.5%), with superantigen binding sites conservation. Features of selection pressure were identified in 11/12 interpretable cases, more frequently negative (75%) than positive (25%). Intraclonal variation was detected in 3 of 8 tumor specimens with a low rate of mutations. Surface immunoglobulin was an IgM in 12/12 cases. FISH analysis of IGHM locus, deleted during class switching, showed heterozygous IGHM gene deletion in half of cases. The genomic PCR analysis confirmed the deletions within the switch μ region. IGV sequences were highly mutated but functional, with negative features of selection pressure suggesting one or more germinal center passage(s) with somatic hypermutation, but superantigen (SpA) binding sites conservation. Genetic features of class switch were observed, but on the non functional allele and co-existing with primary isotype IgM expression. Conclusion These data suggest that cell-of origin is germinal center experienced and superantigen driven selected B-cell, in a stage between germinal center B-cell and plasma cell.

Introduction Les lymphomes cutanes primitifs sont un groupe heterogene de lymphomes T cutanes (LTC) et de lymphomes B cutanes (LBC). Nous avons peu dinformations sur les caracteristiques des patients atteints de ces maladies et leurs stades initiaux. Malgre plusieurs publications nationales europeennes il existe peu de donnees sur ĺevolution de leur epidemiologie au cours du temps. Le but de cette etude etait de comparer ĺepidemiologie, les caracteristiques et la demographie des patients atteints dun lymphome cutane primitif au cours des quinze dernieres annees et dinvestiguer d’eventuels changements. Materiel et methodes Nous avons inclus les patients ayant eu un diagnostic de lymphome cutane primitif selon les criteres de ĺEORTC-OMS entre 2005 et 2019. Les patients ont ete tries en 3 groupes definis par leur periode d’inclusion (2005–2009, 2010–2014 et 2015–2019) pour les comparer. Resultats Le nombre total de patients inclus a augmente annuellement. Ĺincidence calculee des lymphomes cutanes primitifs etait de 1,06/100 000 habitants en France, ce qui est plus eleve que ce qui a ete decrit dans la litterature. La majorite des lymphomes cutanes etaient plus frequents chez les hommes a un âge moyen de 60 ans. La frequence relative des LTC etait stable, la proportion du mycosis fongoide classique avait diminue et la proportion des autres variants etait croissante (par exemple le mycosis fongoide folliculotrope). Des tendances similaires ont ete observees pour les lymphomes B cutanes, la frequence relative des lymphomes B de la zone marginale etait croissante. Discussion Les changements de frequence des lymphomes cutanes peuvent etre expliques par ĺemergence de nouveaux criteres diagnostiques et des definitions plus precises de ces maladies dans la nouvelle classification. Cest la premiere etude a demontrer des changements de ĺepidemiologie des lymphomes cutanes primitifs au cours du temps.

Anti-BRAF plus anti-MEK are used as first-line treatment of patients with metastatic melanomas harboring BRAF V600E mutation. The main issue with targeted therapy is acquired cellular resistance. In 70% of acquired resistance, melanoma cells switch their phenotype and become more aggressive and invasive. The molecular signature of this phenotype is MITF low, AXL high associated with actin cytoskeleton reorganization. After this switch, resistant cells present an anarchic cell proliferation due to MAP kinase pathway hyper-activation. We demonstrate that resistant cell lines presenting phenotype switching overexpress DDR1 and DDR2. We show that DDR2 inhibition induces a decrease in AXL and reduces actin stress fiber formation. Once this phenotype switching is acquired, we report that both DDRs promotes tumor cell proliferation, but only DDR2 can over-activate the MAP kinase pathway in resistant invasive cells in vitro and in vivo. Therefore, DDRs inhibition could be a promising strategy for countering this resistance mechanism.SignificanceOur results show that DDR2 is a relevant target in melanoma resistance. DDR2 is required at the beginning of resistance for melanoma cell phenotype switching to occur. After phenotype switching, DDRs promote tumor cell proliferation of resistant invasive melanoma cells, but only DDR2 is able to over-activate the MAP kinase pathway. We put forward dasatinib (a DDR inhibitor) as a potential second-line treatment after targeted dual therapy for resistant patients overexpressing DDRs.

// Pierre Melard 1, 2, * , Yamina Idrissi 1, * Laetitia Andrique 1, 3 , Sandrine Poglio 1 , Martina Prochazkova-Carlotti 1 , Sabine Berhouet 3 , Cecile Boucher 3 , Elodie Laharanne 1, 3 , Edith Chevret 1 , Anne Pham-Ledard 1, 4 , Andrea Carla De Souza Goes 1, 5 , Veronique Guyonnet-Duperat 6 , Alice Bibeyran 6 , Francois Moreau-Gaudry 6, 7 , Beatrice Vergier 1, 2 , Marie Beylot-Barry 1, 4 , Jean-Philippe Merlio 1, 3 , David Cappellen 1, 3 1 Institut National de la Sante et de la Recherche Medicale (Inserm) U1053, Universitaire de Bordeaux, F-33076 Bordeaux, France 2 Service de Pathologie, Centre Hospitalier Universitaire de Bordeaux, Hopital Haut-Leveque, F-33604 Pessac, France 3 Service de Biologie des Tumeurs-Tumorotheque, Centre Hospitalier Universitaire de Bordeaux, Hopital Haut-Leveque, F-33604 Pessac, France 4 Service de Dermatologie, Centre Hospitalier Universitaire de Bordeaux, Hopital Saint-Andre, F-33000 Bordeaux, France 5 Instituto de Biologia Roberto Alcantara Gomes, Universidade do Estado do Rio de Janeiro, CEP 20550-013 Rio de Janeiro, Brazil 6 Plateforme de Vectorologie, Unite Mixte de Services (UMS TBM-Core), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)- Institut National de la Sante et de la Recherche Medicale (Inserm)-Universitaire de Bordeaux, F-33076 Bordeaux, France 7 Biotherapies des Maladies Genetiques et Cancers, Institut National de la Sante et de la Recherche Medicale (Inserm), U1035, Universitaire de Bordeaux, F-33076 Bordeaux, France * These authors have contributed equally to this work Correspondence to: David Cappellen, email: david.cappellen@u-bordeaux.fr Jean-Philippe Merlio, email: jp.merlio@u-bordeaux.fr Keywords: T-cell lymphomas, DUSP22, silencing, mutations, tumor suppressor function Received: April 28, 2016 Accepted: August 31, 2016 Published: September 10, 2016 ABSTRACT Monoallelic 6p25.3 rearrangements associated with DUSP22 (Dual Specificity Phosphatase 22 ) gene silencing have been reported in CD30+ peripheral T-cell lymphomas (PTCL), mostly with anaplastic morphology and of cutaneous origin. However, the mechanism of second allele silencing and the putative tumor suppressor function of DUSP22 have not been investigated so far. Here, we show that the presence, in most individuals, of an inactive paralog hampers genetic and epigenetic evaluation of the DUSP22 gene. Identification of DUSP22 -specific single-nucleotide polymorphisms haplotypes and fluorescence in situ hybridization and epigenetic characterization of the paralog status led us to develop a comprehensive strategy enabling reliable identification of DUSP22 alterations. We showed that one cutaneous anaplastic large T-cell lymphomas (cALCL) case with monoallelic 6p25.3 rearrangement and DUSP22 silencing harbored exon 1 somatic mutations associated with second allele inactivation. Another cALCL case carried an intron 1 somatic splice site mutation with predicted deleterious exon skipping effect. Other tested PTCL cases with 6p25.3 rearrangement exhibited neither mutation nor deletion nor methylation accounting for silencing of the non-rearranged DUSP22 allele, thus inactivated by a so far unknown mechanism. We also characterized the expression status of four DUSP22 splice variants and found that they are all silenced in cALCL cases with 6p25.3 breakpoints. We finally showed that restoring expression of the physiologically predominant isoform in DUSP22-deficient malignant T cells inhibits cellular expansion by stimulating apoptosis and impairs soft agar clonogenicity and tumorigenicity. This study therefore shows that DUSP22 behaves as a tumor suppressor gene in PTCL.

Resume Introduction La syphilis est une infection sexuellement transmissible (IST) liee au Treponema pallidum. La syphilis secondaire correspond a la diffusion systemique hematogene du treponeme. Observation Nous rapportons un cas de syphilis secondaire chez une patiente sans facteur de risque d’IST. Le tableau clinique a commence par une atteinte genitale suivie d’erosions et d’ulcerations buccales et d’une uveite anterieure, puis posterieure. La serologie a etabli le diagnostic et le traitement par penicilline G par voie intra-veineuse a permis la guerison. Discussion Denommee la grande simulatrice du fait de son polymorphisme clinique, la syphilis secondaire peut entrainer des complications neurologiques et ophtalmologiques redoutables. Le diagnostic serologique repose sur l’utilisation d’un test treponemique et d’un test non treponemique. La penicilline G reste le traitement de choix et doit etre adapte en fonction de l’atteinte clinique.

Resume Introduction L’amylose cutanee nodulaire primitive localisee (ACNPL) est une forme rare d’amylose cutanee primitive localisee (ACPL) et correspond a un depot dermique de chaines legeres d’immunoglobulines (Chandran et al., 2011). Des evolutions vers une amylose systemique ou une maladie auto-immune ont ete decrites et un suivi a long terme est preconise (Kaltoft et al., 2013). En revanche, il n’existe aucun consensus concernant la prise en charge therapeutique de ces lesions. Observation Nous rapportons le cas d’une ACNPL developpee sous la forme d’un nodule asymptomatique de la pointe nasale chez un homme de 49 ans. La biopsie cutanee mettait en evidence un depot dermique diffus de substance amyloide associe a une proliferation plasmocytaire et une monotypie kappa en immunohistochimie. Le bilan d’extension, comportant un myelogramme et un TEP-scanner, ne trouvait pas d’atteinte systemique. L’electrophorese et l’immunofixation des proteines seriques et urinaires ne montraient pas de pic monoclonal. Un traitement de premiere intention par radiotherapie de contact etait effectue, sans efficacite. Dans un second temps, une exerese par chirurgie de Mohs permettait une remission complete, sans recidive avec 20 mois de recul. Discussion Un bilan d’extension est indispensable devant une ACNPL, afin d’eliminer une atteinte cutanee d’une amylose primitive systemique. La prise en charge de l’ACNPL est complexe. L’efficacite de la radiotherapie de contact est limitee par la profondeur et la densite du depot amyloide. La chirurgie de Mohs a permis dans ce cas un bon resultat en assurant une exerese complete avec un minimum de marges.

Background A distinctive eruption referred to as 'insect bite-like reaction' or 'eosinophilic dermatosis of haematological malignancy' has been described during the course of haematological B-cell malignancies (BCM). However, its clinical evolution, histopathological features and pathogenesis remain unclear. Objectives To characterize this eruption and to investigate its pathogenesis and relationship with the underlying BCM. Methods In this multicenter retrospective study of the French Study Group on Cutaneous Lymphomas, 37 patients with a BCM and a cutaneous eruption consisting in chronic and/or recurrent papules, papulo-vesicles and/or nodules were included. Clinical, histopathological, immunohistochemical and molecular data were reviewed. Results No significant insect bite history or seasonal predominance was recorded. Patients had pruritic papules (81%), papulo-vesicles (43%) and nodules (38%), often predominated in the head and neck region (84%), without complete remission periods in most cases (57%). The predominant associated BCM was chronic lymphocytic leukaemia (73%). Histological and immunohistochemical review showed a dense dermal lymphocytic infiltrate predominantly composed of T lymphocytes (100%), with frequent eosinophils (77.6%); a perivascular and periadnexal (most often folliculotropic) pattern (77.6%), sometimes suggestive of a folliculotropic mycosis fungoides; clusters of tumour B cells were identified in 47% of cases using appropriate phenotyping markers. In 10/14 cases (71.4%) tested for B-cell IgH gene rearrangement, a B-cell clone was identified in skin lesions (identical to the blood clone in nine cases), whereas no T-cell clone was present. Conclusion We propose the denomination 'T-cell papulosis associated with B-cell malignancy' (TCP-BCM) for this distinctive eruption. Although resulting in various histopathological pictures, it can be easily recognized by clinicians and may be identified by informed pathologists relying on some key features. An extravasation of tumour B cells with skin-homing properties associated with a secondary, predominant, T-cell immune reaction could explain the clinicopathologic aspect and the prolonged regressive and recurrent course of the disease.

Introduction Les hemangiomes infantiles multifocaux cutanes et visceraux (ou hemangiomatose) sont relativement benins et repondent habituellement bien a un traitement par propranolol. Cependant, chez le nourrisson d’autres tumeurs vasculaires benignes multifocales sont egalement possibles dont le pronostic est beaucoup plus reserve. Observations Un nourrisson presentait a 3 semaines de vie une tumefaction du poignet et de la mandibule gauche. Le bilan radiologique montrait des lesions osteolytiques et remaniees. Un bilan d’extension par IRM corps entier mettait en evidence des lesions viscerales multifocales, hepatiques, spleniques, peritoneales et osseuses. Une biopsie etait pratiquee sur la lesion peritoneale, compliquee d’un choc hemorragique necessitant une splenectomie d’hemostase. Quelques semaines plus tard, des lesions cutanees d’aspect vasculaire, nodulaires, fermes de petite taille apparaissaient. Resultats Les histologies des lesions spleniques et cutanees etaient similaires montrant une proliferation vasculaire capillaire benigne bien limitee composee majoritairement de cellules endotheliales positives pour le CD-31 mais negatives pour GLUT-1. La lesion splenique principale etait tres hemorragique. Le diagnostic « d’hemangiomatose GLUT-1 negative » etait propose. L’evolution clinique etait defavorable, en raison de saignements intra-tumoraux abondants dans les lesions les plus volumineuses, sans thrombopenie ni anomalie de la coagulation. Un traitement oral par corticoides permettait un arret des saignements actifs, puis un traitement par propranolol etait mis en place. Une reevaluation par IRM corps entier a 3 mois montrait une progression en nombre et en taille des lesions, notamment au niveau du foie et de l’os (nouvelle lesion du femur). Une etude en NGS ne donnait aucune piste therapeutique, une nouvelle ligne de traitement par rapamycine etait debutee. Discussion Concernant le diagnostic, nous ne retenons pas ici les hemangiomes infantiles multifocaux devant l’aspect histologique et la negativite du marqueur GLUT-1, ainsi que le comportement agressif, osteolytique et hemorragique des lesions. L’histologie a permis de refuter un angiosarcome metastatique et une myofibromatose. La lymphangioendotheliomatose multifocale thrombocytopenique est egalement ecartee, les marqueurs lymphatiques etant negatifs et l’enfant n’ayant pas de thrombopenie. C’est le diagnostic de granulomes pyogeniques multifocaux qui semble le plus coherent avec le caractere hemorragique des lesions bien que sur le plan histologique, l’architecture soit insuffisamment lobulaire et organisee pour affirmer le diagnostic de granulome pyogenique. Conclusion Nous rapportons le cas d’un enfant presentant des tumeurs vasculaires multifocales de presentation atypique cliniquement et histologiquement. Malgre l’aspect benin en histologie l’evolution est particulierement agressive, menacant le pronostic vital, d’autant que le traitement par corticoides et propranolol est en echec.

Introduction Le carcinome basocellulaire (CBC) est le cancer cutane le plus frequent en France. Sa prise en charge repose sur la chirurgie. Une mesure quantifiee des marges histologiques d’exerese est une demande recurrente des cliniciens. Cependant, il n’existe aucune recommandation mentionnant l’interet d’une telle mesure. Nous avons realise une enquete sur la mesure histologique (MH) des marges dans les CBC aupres des pathologistes francais. Materiel et methodes Une enquete de pratique a ete elaboree sous forme d’un questionnaire, valide par 4 experts en dermatopathologie et formate sous une interface de type “Google Forms”. Le lien vers l’enquete a ete envoye par courriel aux medecins specialistes en anatomie pathologique ou en dermatopathologie, exercant en France entre les 20/03 et 20/05/2018. Les resultats ont ete compares entre sous-groupes d’âge, et selon la surspecialisation en dermatopathologie ou la polyvalence. Resultats Le questionnaire a ete complete par 225 praticiens. Les marges microscopiques ont ete systematiquement mesurees dans 77,3 % des cas, seulement dans certains cas dans 19,6 % et jamais dans 3,1 % des cas. La principale raison de cette mesure etait de signaler des marges factuellement insuffisantes dans 66,5 % des cas, en raison d’habitudes de laboratoire (45 %) ou des demandes de cliniciens (43,1 %). Pour 72 % des repondants, les criteres cliniques ou histopathologiques n’ont pas influence leur pratique. De maniere plus detaillee, 58,7 % des pathologistes ont donne une mesure quantitative dans leurs rapports, 3,7 % ont utilise une approche qualitative telle que la « marge rapprochee » et 37,6 % ont utilise les deux approches. L’outil le plus utilise etait une regle graduee placee au microscope (44,3 %), la regle graduee apres avoir note au feutre sur la lame les limites d’exerese et de la tumeur (31,9 %) et l’oculaire micrometrique (35,2 %). Compares a d’autres groupes, les dermatopathologistes mesuraient moins systematiquement les marges des CBC, utilisaient plus largement le reticule de l’oculaire et utilisaient une approche qualitative dans leur rapport. Un total de 64,4 % des pathologistes consideraient leur attitude face a leur pratique (mesure ou non) comme correcte. Discussion Il existe ainsi en France une grande heterogeneite des pratiques selon les pathologistes evaluant les marges d’exerese des CBC. Pourtant, il n’existe, a ce jour, aucun consensus ou etudes mentionnant l’interet de cette mesure. Ainsi, l’ANAES en 2004 precise que le caractere « complet » ou « incomplet » de l’exerese doit etre (au minimum) precise. Conclusion La mesure des marges histologiques des CBC est une pratique courante en France, bien qu’il n’y ait pas de recommandations. Notre enquete a souligne l’heterogeneite des pratiques de mesure et qu’il s’agissait surtout d’un moyen de preciser une marge insuffisante. Au vu de ces donnees, une reflexion sur l’utilite de la mesure des MH apparait necessaire.

International audience; Introduction: Primary cutaneous diffuse large B‐cell lymphoma leg‐type (PCLBCL‐LT) is recognized by the World Health Organization (WHO) classification as a rare and aggressive disease accounting for 5 to 10% of primary cutaneous lymphoma. It displays original clinical features occurring mostly in the elderly and preferentially involving the legs but date the genetic specificities of this entities, as compared to other B‐cell aggressive lymphoma is unknown.Methods: To determine whether the mutational profile of primary cutaneous diffuse large B‐cell lymphoma leg‐type (PCLBCL‐LT) is unique by comparison with other diffuse large B‐cell lymphoma (DLBCL) subtypes, we analyzed a total cohort of 28 PCLBCL‐LT cases by next generation sequencing with a Lymphopanel designed for DLBCL. We also analyzed 12 pairs of tumor and control DNA samples by whole exome sequencing which led us to perform resequencing of three selected genes not included in the Lymphopanel: TBL1XR1, KLHL6 and IKZF3. To pinpoint specificities, comparison with a cohort of DLBCL and Primary central nervous System lymphoma (PCNSL) analyzed by the same targeted panel was performed.Results: Our study clearly identifies an original mutational landscape of PCLBCL‐LT with a very restricted set of highly recurrent mutations (>40%) involving MYD88 (p.L265P variant), PIM1 and CD79B. Other genes involved in B‐cell signaling, NFKB activation or DNA modeling were found altered notably TBL1XR1 (33%), MYC (26%) CREBBP (26%) and IRF4 (21%) or HIST1H1E(41%). MYD88L265P variant was associated with copy number variations or copy neutral loss of heterozygosity in 60% of cases. The most frequent genetic losses involved CDKN2A/2B, TNFAIP3/A20, PRDM1, TCF3 and CIITA. The high recurrence of specific gene mutations such as MYD88 and the absence of mutations of KMT2D or FOXO1 are distinct features from nodal DLBCLs of either GC or ABC subtypes. Interestingly PCLBCL‐LT exhibits a mutational pattern that is closer to PCNSL than to ABC‐type nodal DLBCL but also has distinctive features, such as a very high mutational rate for PIM1, a higher rate of CD79B mutations and other original mutations such as CREBBP, MYC and IRF4 mutations (figure 1).Conclusion: This study describes for the first time the genomic landscape of a series of untreated PCLBCL‐LT. Our results obtained by WES and targeted sequencing underscore several similarities with ABC‐DBCL and more specifically with PCNSL subtypes. On the other hand, we pinpoint specificities that may sustain distinctive clinical features and guide therapeutic strategies according to an individual genetic analysis.

International audience; To determine whether the mutational profile of primary cutaneous diffuse large B-cell lymphoma, leg type (PCLBCL-LT) is unique by comparison with other diffuse large B-cell lymphoma subtypes, we analyzed a total cohort of 20 PCLBCL-LT patients by using next-generation sequencing with a lymphoma panel designed for diffuse large B-cell lymphoma. We also analyzed 12 pairs of tumor and control DNA samples by whole-exome sequencing, which led us to perform resequencing of three selected genes not included in the lymphoma panel: TBL1XR1, KLHL6, and IKZF3. Our study clearly identifies an original mutational landscape of PCLBCL-LT with a very restricted set of highly recurrent mutations (>40%) involving MYD88 (p.L265P variant), PIM1, and CD79B. Other genes involved in B-cell signaling, NF-κB activation, or DNA modeling were found altered, notably TBL1XR1 (33%), MYC (26%) CREBBP (26%), and IRF4 (21%) or HIST1H1E (41%). MYD88L265P variant was associated with copy number variations or copy neutral loss of heterozygosity in 60% of patients. The most frequent genetic losses involved CDKN2A/2B, TNFAIP3/A20, PRDM1, TCF3, and CIITA. Together, these results show that PCLBCL-LT exhibits a unique mutational landscape, combining highly recurrent hotspot mutations in genes involved in NF-kB and B-cell signaling pathways, which provides a rationale for using selective inhibitors of the B-cell receptor.

Recent massive parallel sequencing data have evidenced the genetic diversity and complexity of Sézary syndrome mutational landscape with TP53 alterations being the most prevalent genetic abnormality. We analyzed a cohort of 35 patients with SS and a control group of 8 patients with chronic inflammatory dermatoses. TP53 status was analyzed at different clinical stages especially in 9 patients with a past-history of mycosis fungoides (MF), coined secondary SS. TP53 mutations were only detected in 10 patients with either primary or secondary SS (29%) corresponding to point mutations, small insertions and deletions which were unique in each case. Interestingly, TP53 mutations were both detected in sequential unselected blood mononuclear cells and in skin specimens. Cytogenetic analysis of blood specimens of 32 patients with SS showed a TP53 deletion in 27 cases (84%). Altogether 29 out of 35 cases exhibited TP53 mutation and/or deletion (83%). No difference in prognosis was observed according to TP53 status while patients with secondary SS had a worse prognosis than patients with primary SS. Interestingly, patients with TP53 alterations displayed a younger age and the presence of TP53 alteration at initial diagnosis stage supports a pivotal oncogenic role for TP53 mutation in SS as well as in erythrodermic MF making TP53 assessment an ancillary method for the diagnosis of patients with erythroderma as patients with inflammatory dermatoses did not display TP53 alteration.

Summary Background Polymorphisms of NLR (nucleotide-binding domain and leucine rich repeat containing) family, pyrin domain containing protein 1 (NLRP1) have been found in patients with vitiligo/nonsegmental vitiligo (NSV), and increased NLRP1 expression has been detected in the leading edge of lesional skin biopsies. Objectives To evaluate the presence and intensity of NLRP1 immunostaining in lesional and perilesional skin of patients with vitiligo/NSV and to search for possible correlations between NLRP1 and interleukin (IL)-1β expression, lymphocytic infiltrates and disease activity. Methods Of 14 consecutive vitiligo/NSV patients, eight had active disease [Vitiligo European Task Force (VETF) spreading score +1 to +5], one patient had stable disease and five patients had regressive disease (VETF spreading score −1 to −3). We performed immunostaining for NLRP1, B and T lymphocytes, IL-1β and kallikrein 7 on lesional and perilesional vitiligo skin. Results NLRP1 and IL-1β immunostaining in perilesional vitiligo/NSV skin was significantly associated with progressive disease (P = 0·009 and 0·04, respectively) and performed better than the simple detection of lymphocytic infiltrates. Conclusions Our findings suggest that markers of the NLRP1 inflammasome could be a useful test for assessing disease activity in addition to the detection of inflammatory infiltrates in the progressing margins of vitiligo/NSV lesions.

Introduction La positivite du marqueur PD-L1 dans le melanome non resecable ou metastatique n’est pas obligatoire pour initier une immunotherapie. L’utilisation du statut PD-L1 est discutee car certains patients avec une tumeur PD-L1 negative ont des durees de reponse prolongee sous immunotherapie. De plus, les methodes de determination du statut PD-L1 sont tres heterogenes et les seuils de positivite different dans les etudes. L’objectif principal etait d’evaluer la correlation entre des criteres cliniques, histologiques, moleculaire et la reponse objective aux anti-PD1. Patients et methodes Etude retrospective bicentrique incluant tous les patients dont les prelevements de tumeurs primitives et metastatiques fixees et incluses en paraffine etaient disponibles avant la premiere injection d’immunotherapie. Les donnees demographiques, histologiques (statut PD-L1 tumoral et lymphocytaire, expression du CD163+), moleculaire (mutation BRAF, NRAS et cKIT), la tolerance et l’efficacite du traitement a 6 mois (taux de reponse objective, survie globale et survie sans progression) ont ete recueillies. Le seuil de positivite PD-L1 retenu etait de 5 % sur les cellules tumorales. Resultats La presence de metastases metachrones (p = 0,04), une positivite de PD-L1 de plus de 5 % de la surface tumorale globale (cellules tumorales et/ou immunes, p = 0,01), la presence de plus de 10 % d’histiocytes CD163+ au front d’invasion (p = 0,009), et le statut NRAS mute (p = 0,019) dans les melanomes primitifs etaient correles a un meilleur taux de reponse objective a 6 mois. De plus la presence de metastases metachrones etait associee a une meilleure survie globale et survie sans progression. Plus de 10 % d’histiocytes CD163+ au front d’invasion (p = 0,04) etait associe a une survie sans progression augmentee. Discussion Le PD-L1 est exprime sur les histiocytes en contact etroit avec les melanocytes de la tumeur. L’evaluation conjointe de ce statut sur les cellules tumorales et sur les cellules immunes est plus fiable que sur la tumeur seule. A notre connaissance, l’expression du CD163+ sur le front d’invasion de la tumeur n’a jamais ete evaluee dans le melanome et pourrait etre un biomarqueur utile. Conclusion Le statut PD-L1 seul ne peut pas etre utilise comme biomarqueur de la reponse therapeutique aux anti-PD1, mais doit s’interpreter avec d’autres criteres comme la presence de metastases synchrones, la presence de plus de 10 % d’histiocytes CD163+ au front d’invasion ou le statut de NRAS.

Introduction Au sein des lymphomes B diffus a grandes cellules ganglionnaires, la presence d’un « double-hit » (rearrangements de 2 oncogenes MYC et BCL2 et/ou BCL6) ainsi que la double expression de BCL2 et MYC definissent des sous-groupes de patients ayant un pronostic defavorable. La valeur clinique de ces profils n’a pas ete etudiee dans les lymphomes B a grandes cellules primitifs cutanes (LBGCC). Materiel et methodes Il s’agit d’une etude multicentrique, incluant retrospectivement des cas de LBGCC (> 80 % de grandes cellules), diagnostiques selon les criteres de la classification OMS 2017. Nous avons recherche des rearrangements de MYC, BCL2 et BCL6 par hybridation in situ en fluorescence et le statut « double expression » (> 50 % et > 40 % de cellules tumorales exprimant BCL2 et MYC) par immunohistochimie. Les resultats ont ete correles avec les donnees cliniques (recidive, survie) et une analyse statistique a la recherche de valeur diagnostique et pronostique a ete realisee. Resultats Quarante-quatre LBGCC etaient inclus : 21 lymphomes B cutanes centro-folliculaires a grandes cellules (LBCF-GC) et 23 lymphomes B diffus a grandes cellules, de type jambe (LBTJ). Deux cas (5 %) presentaient un rearrangement de MYC : 1 LBTJ ( Fig. 1A ) et 1 LBCF-GC. Un rearrangement de BCL6 etait observe dans 5 cas (12 %) : 4 cas de LBTJ et 1 cas de LBCF-GC ( Fig. 1B ). Aucun rearrangement de BCL2 n’a ete observe. Seul un cas (2 %), correspondant a un LBCF-GC, avait un statut double-hit (rearrangement de MYC et BCL6), sans lien apparent avec le pronostic (remission complete apres 29 mois de suivi). Comme attendu, les LBTJ avaient une survie globale et specifique inferieure aux LBCF-GC (respectivement p = 0,001 et p = 0,021). Trente et un cas (70 %) exprimaient BCL2 et 29 (66 %) exprimaient MYC. Un profil double expression etait present dans 25 cas (57 %) : 6 cas de LBCF-GC et 19 cas de LBTJ. Le profil double expression etait plus souvent associe au sous-type histologique LBTJ (p = 0,006) et associe a un mauvais pronostic (survie globale inferieure, p = 0,002). De plus, au sein du groupe des LBTJ, la presence d’un profil double expression impactait negativement la survie (p = 0,001) ( Fig. 2 ). Discussion Certains cas de LBGCC restent difficiles a classer selon les criteres morphologiques et phenotypiques habituellement utilises. Le profil double expression de MYC et BCL2 est associe a une survie inferieure et pourrait representer un critere diagnostique aidant a differencier les LBCF-GC des LBTJ, deux entites au pronostic et a la prise en charge therapeutique differents. Conclusion Contrairement au lymphome B diffus a grandes cellules ganglionnaires, la recherche du statut double-hit ne semble pas pertinente dans les LBGCC. Le profil double expression peut apporter une aide diagnostique parmi les LBGCC et permet d’identifier un sous-groupe de patients ayant une survie inferieure au sein des LBTJ.

Introduction Les lymphomes B cutanes primitifs de la zone marginale (LBCPZM) correspondent a une proliferation lympho-plasmocytaire cutanee clonale d’evolution en general indolente. Ils se manifestent le plus souvent par des papules et des nodules erythemateux. Les amyloses cutanees (AC) correspondent a des depots amyloides visibles en coloration Rouge Congo ou par birefringence vert pomme en lumiere polarisee. L’association LBCPZM et AC a ete peu rapportee. Materiel et methodes Etude retrospective multicentrique de la base de donnees de deux services d’anatomie pathologique. Les criteres d’inclusion etaient : – infiltrat lympho-plasmocytaire ; – monotypie de la chaine legere Kappa ou Lambda ; – depots amyloides cutanes. Resultats Entre 1996 et 2019, six observations ont ete recensees : 5 hommes et une femme ; âge median 44 ans (29–58) ; suivi moyen 6 ans (0,23–21). Les lesions etaient des plaques ou des nodules violaces uniques ou multiples (n = 5) localises sur les membres inferieurs (n = 4), le tronc (n = 1) ou le visage (n = 1). Tous les patients, sauf un, ont eu au moins une des associations therapeutiques locales ou generales : – radiotherapie, betamethasone, cryotherapie et laser (n = 2) ; – rituximab et cyclophosphamide suivi de chlorambucil (n = 1) ; la recurrence a 8 ans a conduit a associer rituximab et bendamustine avec une efficacite partielle ; – un patient (6) a rechute 5 ans apres l’exerese chirurgicale et a alors recu des seances de radiotherapie, des cures de rituximab et de la bendamustine sans efficacite ; – un patient (5) a recu du rituximab (reponse partielle) puis du bortezomib et de la dexamethasone (remission complete). La reponse a ete le plus souvent partielle (n = 5). On notait une remission complete (n = 1) avec bortezomib et dexamethasone (RC). Discussion Notre travail souligne la rarete de cette association, sa difficulte diagnostique et l’absence de traitement specifique disponible. Le clinicien favorisera le traitement chirurgical ou local.

Resume Introduction Le trichoblastome (TB) est une tumeur benigne faussement consideree comme rare ; le trichoepitheliome n’en est qu’une variante. Il existe peu de donnees sur le TB solitaire, la forme multiple (de Brooke Spiegler) etant mieux connue. Le TB pose un probleme de diagnostic differentiel difficile avec le carcinome basocellulaire (CBC). Nous presentons les premiers resultats cliniques d’une grande serie de TB. Materiel et methodes Une etude prospective francaise a ete menee en 2014 pour comparer l’agressivite clinique et histologique de CBC inclus sur leur aspect clinique. Parmi les 2607 cas, ceux qui n’etaient pas des CBC ont ete revus par 3 dermatopathologistes (BV, MB et BC) pour etablir un diagnostic histologique consensuel ; on avait 2274 CBC et 333 autres, dont 62 TB. Nous avons compare les donnees de 62 TB a celles des 935 CBC nodulaires, tous prouves histologiquement. Les photographies des TB ont ete revues. Resultats Les TB survenaient a un âge de 62 ans ± 13 (39–88) et sexe-ratio de 0,63, les CBC a 72 ans ± 13 (24–98) et sexe-ratio de 1,3 (p – tete et cou 54 (87 %) vs 724 (78 %) dont 13 (21 %) et 149 (16 %) sur le nez, – tronc 7 (11 %) vs 159 (17 %), – membres 1 (2 %) vs 51 (5 %). La tumeur evoluait depuis plus de 12 mois dans 46,6 % des TB vs 34,1 % des CBC (p = ns). Le grand axe moyen etait de 8,1 mm pour les TB (3 a 48) vs 9,5 mm pour les CBC (1 a 40) (p = ns). On notait une induration dans 65 % vs 58 % et une adherence au plan profond dans 2 % vs 3 % (p = ns). Les limites etaient visibles spontanement dans 89 % vs 82 % et apres etirement dans 85 % vs 88 % (p = ns), avec ulceration dans 8 % des TB vs 21 % des CBC (p Fig. 1 ) et une plaque a relief anfractueux ( Fig. 2 ). Discussion Notre etude montre que 2,6 % des tumeurs cliniquement considerees comme CBC sont en fait des TB. Dans la pratique de la dermatopathologie, les TB sont toujours pris pour des CBC nodulaires par les cliniciens. Notre etude montre bien des elements non differents des CBC : âge, taille, localisation, induration, adherence, duree d’evolution. Mais on a une nette majorite de femmes, comme dans la plupart des tumeurs annexielles et les TB sont moins souvent ulceres. Conclusion Les TB sont semblables cliniquement aux CBC, hormis dans quelques cas ; ils predominent chez la femme de la soixantaine et ne sont que rarement ulceres. Cette etude sera completee par une analyse histologique et la comparaison « aveugle » des photos de TB et de CBC de la meme cohorte.

Resume Introduction La transformation cytologique au cours du mycosis fongoide (MF) signe un tournant evolutif defavorable de la maladie. Outre la progression tumorale, des complications infectieuses peuvent etre a l’origine du deces. Nous rapportons une observation de dermatose pustuleuse aseptique survenue au cours d’un MF transforme tres rapidement agressif. Observation Un homme de 47 ans presentait un MF transforme CD30+ avec des tumeurs cutanees disseminees, refractaire aux chimiotherapies successives depuis neuf mois. Dix jours apres une premiere cure de dexamethasone, cytarabine et carboplatine, il etait hospitalise pour une aplasie febrile. A la sortie d’aplasie, il developpait une eruption pustuleuse febrile disseminee sur les tumeurs et sur les plaques, associee a une hyperleucocytose a neutrophiles. Les prelevements bacteriologiques et mycologiques cutanes et sanguins etaient negatifs. Les biopsies des tumeurs montraient un infiltrat dermique de lymphocytes T CD30+ correspondant au MF transforme, mele a des neutrophiles. Celles des pustules montraient des pustules intraepidermiques et un infiltrat dermoepidermique de neutrophiles. L’eruption pustuleuse regressait sous corticotherapie. Malgre une derniere ligne par romidepsine, le patient decedait six semaines apres l’episode « neutrophilique ». Discussion L’association d’une dermatose neutrophilique (DN) a une hemopathie est classique, certaines molecules pouvant de plus induire une variante a type d’hidradenite eccrine. Le tableau de notre patient est different, realisant non pas un aspect de DN « classique » mais une eruption de lesions pustuleuses disseminees, suivie d’un deces rapide. La prise en charge, une fois ecartee l’hypothese d’une complication infectieuse, repose sur la corticotherapie generale associee a la poursuite du traitement du lymphome.

Summary Background Despite intensive treatment, the overall prognosis of Ewing sarcoma of the bone remains poor. Primary cutaneous Ewing sarcoma very rarely occurs and the prognosis has been reported to be better in some small series. All cases of Ewing sarcoma are currently treated in the same way, regardless of their location. Objectives To determine whether Ewing sarcoma of the bone and primary cutaneous Ewing sarcoma are different in terms of epidemiology and prognosis. Methods A systematic review of the literature was carried out using the keywords ‘cutaneous Ewing’s sarcoma’, ‘primary Ewing’s sarcoma of skin’ and ‘primary neuroectodermal tumour and skin’ in the Medline database. Series of five or more cases were included. Results Six series met the inclusion criteria, making a total of 61 patients. Median age at diagnosis was 17 years and 33% were male. The median size of the tumour was 2·3 cm. The treatment consisted of surgery in all cases, adjuvant multiagent chemotherapy in 69% of cases, adjuvant chemoradiotherapy in 38% of cases and adjuvant radiotherapy without adjuvant chemotherapy in 3% of cases. Six patients developed metastases, four of whom died. The overall survival was 93% and the 10-year probability of survival was estimated at 91% (95% confidence interval 83–100). Conclusion This systematic review demonstrated epidemiological and prognostic differences between Ewing sarcoma of the bone and primary cutaneous Ewing sarcoma. Primary cutaneous Ewing sarcoma has a female predominance, occurs at a later age, but, more importantly, has a better outcome. Multimodal therapy for Ewing sarcoma is associated with immediate and long-term morbidity and mortality. Although the size of our study does not allow a definitive conclusion about treatment modalities, we suggest that a less toxic approach compared with conventional treatment should be investigated in primary cutaneous Ewing sarcoma.

Introduction L’angiosarcome est une tumeur vasculaire maligne rare, de mauvais pronostic et avec un taux de recidive local important. Le traitement de reference est l’exerese chirurgicale, qui dans certains cas, est recusee car trop delabrante. Dans ces cas, seules quelques chimiotherapies sont disponibles (paclitaxel, doxorubicine), avec un faible taux de reponse. Nous avions rapporte aux JDP 2016 un cas d’angiosarcome metastatique traite efficacement par propranolol et cyclophosphamide. Nous rapportons ici un deuxieme cas et l’actualisation du cas precedent. Observations Un homme de 49 ans, d’origine caucasienne presentait une volumineuse lesion du nez d’evolution rapidement progressive depuis 5 mois ( Fig. 1 ). L’analyse histologique trouvait un infiltrat lymphocytaire CD4+, CD3+ et CD5+. L’immunomarquage etait positif pour ERG et CD31, affirmant le diagnostic d’angiosarcome. Le traitement chirurgical etait recuse car trop delabrant. Le patient etait traite par une combinaison de cyclophosphamide oral 200 mg par jour, une semaine sur deux, et propranolol 120 mg par jour en deux prises. Le traitement etait bien tolere. Apres 2 mois de traitement, le patient etait en remission complete (RC), confirmee par IRM et par 4 biopsies chirurgicales ( Fig. 2 ). Le traitement etait arrete apres 5 mois de prise. Le patient est actuellement toujours en RC 7 mois apres arret du traitement. Le cas precedemment decrit rapportait un homme de 73 ans traite selon le meme schema, pour un angiosarcome metastatique mediastinal, hepatique et sous-cutane. Apres une remission partielle (RP) de 13 mois sous traitement, il a recidive au niveau ganglionnaire cervical et progresse au niveau hepatique. Du fait d’une alteration importante de l’etat general, le traitement a ete suspendu et une prise en charge palliative a ete proposee. Discussion Les angiosarcomes comme les hemangiomes expriment des recepteurs beta-adrenergiques, suggerant l’interet des betabloquants dans le traitement des angiosarcomes. Huit cas d’angiosarcomes metastatiques/multifocaux, traites par propranolol et chimiotherapie (autre que le cyclophosphamide), ont ete rapportes dans la litterature, permettant 1 RC et 7 RP. Un seul autre cas traite par propranolol et cyclophosphamide a ete publie avec 1 RC de 20 mois. Nous rapportons 2 cas d’angiosarcomes traites par une combinaison de propranolol et cyclophosphamide oral sequentiel, avec actualisation d’un cas decrit l’annee derniere. L’un est en RC avec un recul de 7 mois, l’autre a eu une RP de 13 mois avec echappement recent. Conclusion Ces 2 cas confirment l’interet de cette combinaison en alternative aux chimiotherapies classiques dans les angiosarcomes localement avances ou metastatiques. Actuellement en France, un essai de phase I–II testant la combinaison propranolol et cyclophosphamide metronomique a dose fixe dans les angiosarcomes est en cours, developpe par le Groupe Sarcome.

Introduction Nous rapportons 2 observations de dermatomyofibromes (DMF) cervicaux mimant un dermatofibrosarcome de Darier–Ferrand (DFSP). Observations Cas 1 : une femme de 32 ans presentait depuis 10 ans une plaque infiltree cervicale erythemateuse de 7 cm de grand axe ( Fig. 1 ). L’echographie montrait une masse hypoechogene s’etendant a l’hypoderme mais respectant l’aponevrose et les muscles sous-jacents. L’examen histologique d’une biopsie profonde mettait en evidence une proliferation infiltrant le derme reticulaire constituee de cellules fusiformes, sans atypie, disposees en faisceaux paralleles a la surface de l’epiderme. En immunohistochimie (IHC), le marquage avec le CD34 etait negatif, l’actine musculaire lisse (AML) etait positive de meme que le MMP11 (reactivite nucleaire) alors que les marquages avec la calponine, la desmine et la caldesmone etaient negatifs. La recherche d’une translocation (17;22) par hybridation in situ en fluorescence (FISH) etait negative. Le diagnostic de dermatomyofibrome (DMF) etait retenu et une chirurgie de type « slow-Mohs » proposee avec marges laterales de 1 cm. L’exerese etait incomplete. Il etait decide de ne pas poursuivre la chirurgie compte tenu de la benignite de la tumeur. Cas 2 : une femme de 28 ans presentait une plaque infiltree cervicale posterieure de 8 cm ( Fig. 2 ). L’imagerie en resonance magnetique (IRM) revelait une masse de 21 × 50 mm infiltrant le muscle trapeze. L’examen anatomopathologique de la biopsie profonde etait similaire a celui de la premiere patiente. En IHC le CD34 etait negatif, l’AML positive, la caldesmone negative. La calponine etait positive. La recherche de translocation (17;22) en FISH etait negative. Le diagnostic DMF etait donc retenu. Un suivi sans exerese etait decide. Discussion Le DMF est une tumeur benigne rare, avec seule une centaine de cas publies. Chez l’adulte, il survient le plus souvent chez des femmes jeunes alors que le sex-ratio est equilibre chez l’enfant. Cette difference entre enfants et adultes serait liee a une influence hormonale, non prouvee. Cliniquement ce sont des plaques infiltrees de couleur chair a brun-rouge habituellement de 1 a 2 cm de grand axe predominant sur les epaules. Histologiquement le DMF est constitue de cellules fusiformes monomorphes, sans atypie, sans mitose, regroupees en faisceaux allonges et entrelaces dans le derme reticulaire. Aucune anomalie cytogenetique n’a ete identifiee. Le profil immunohistochimique est stereotype : CD34−, AML+, desmine−, caldesmone−. La calponine serait un marqueur plus specifique, comme le suggere une etude pediatrique recente, meme si negative dans un de nos cas. Une exerese chirurgicale est le plus souvent preconisee, mais celle-ci est discutable pour une tumeur benigne surtout en cas de lesions etendues comme dans nos observations, ou l’exerese serait delabrante. Conclusion Le DMF est une pathologie rare pouvant mimer dans les formes evoluees un DFSP. Le diagnostic repose alors sur un faisceau d’arguments histologiques, immunohistochimiques et cytogenetiques.

Introduction Le carcinome basocellulaire (CBC) represente environ 80 % des cancers cutanes. Trois types cliniques et quatre histologiques ont ete individualises par les recommandations de l’ANAES en 2004. Les marges probabilistes appliquees reposent sur l’evaluation clinique du sous-type histologique. Notre objectif principal a ete d’evaluer la concordance entre l’agressivite clinique et histologique au sein d’une cohorte de CBC. Materiel et methodes Etude de cohorte prospective multicentrique nationale, incluant consecutivement les CBC primitifs, non recidivants, en l’absence de genodermatose sous-jacente, traites par chirurgie par 41 dermatologues du Groupe chirurgical de la SFD, liberaux et hospitaliers. Apres une lecture locale, toutes les lames etaient reexaminees dans 3 centres experts. Resultats Au total, 2710 lesions identifiees cliniquement comme des CBC ont ete incluses entre mars et novembre 2015, 2274 CBC etaient confirmes histologiquement apres relecture centralisee. La performance diagnostique clinique des dermatologues francais etait de 88,5 % (n = 1807). Concernant la correspondance entre diagnostic clinique et diagnostic histologique, ( Tableau 1 ), elle etait de 49 % pour les superficiels (173/351), 46 % pour les nodulaires (937/2020) – 27 % etaient en fait des infiltrants trabeculaires (554/2020) – et de seulement 3,5 % pour les sclerodermiformes (11/315) qui etaient pour 52 % (164/315) des infiltrants trabeculaires. Le sous-type trabeculaire infiltrant etait significativement associe aux zones a haut risque de recidive (zone H) (n = 387/765, 40 %) (p Discussion Le terme clinique de sclerodermiforme n’est pas adapte au vu de la faible correspondance histologique, le classant d’emblee dans le groupe a haut risque de recidive selon l’ANAES. Conclusion Il apparait necessaire d’ameliorer cette classification en privilegiant la localisation dans le raisonnement clinique, en eliminant le terme sclerodermiforme clinique, et en incluant le caractere indure. L’elaboration d’une nouvelle classification pratique et adaptee a la prise en charge car mieux correlee entre clinique et histologie est un des developpements en cours, a partir des resultats de cette etude, de meme que l’analyse du taux de recidive.

Summary Background Primary eccrine porocarcinoma is a rare cutaneous neoplasm and there is no consensus concerning its surgical management. Objectives To conduct a retrospective analysis of all the cases of eccrine porocarcinoma seen in our hospital in order to identify prognostic factors. Methods Clinical data were retrieved from the patients’ files. Each histological sample was reviewed by the pathologist and classified into three eccrine porocarcinoma subtypes: ‘infiltrative’, ‘pushing’ and ‘pagetoid’ eccrine porocarcinoma, according to Robson’s criteria. Statistical methods were used to estimate the recurrence risk. Results Twenty-four patients were included. The surgical margins realized were ≥ 2 cm or < 2 cm in six and 13 patients, respectively, and slow Mohs procedure was performed in two patients. Ten, seven and two patients presented with ‘infiltrative’, ‘pushing’ or ‘pagetoid’ eccrine porocarcinoma, respectively. Eight patients (of 23) experienced recurrences (35%). The recurrence risk was linked to the histological subtype: two out of two pagetoid eccrine porocarcinoma, four out of 10 ‘infiltrative’ and none of seven ‘pushing’ eccrine porocarcinoma recurred (P =0·026). The recurrence risk was not associated with epidermal growth factor receptor status, nor the margin realized. Conclusions The recurrence risk of ‘pushing’ eccrine porocarcinoma is significantly lower than for ‘infiltrative’ eccrine porocarcinoma. Based on these considerations, a decisional algorithm might be proposed: first step, excisional biopsy of the primary eccrine porocarcinoma and identification of the histological subtype; second step, infiltrative or pagetoid porocarcinoma should be excised with an additional modified micrographic Mohs procedure, while no additional surgery is needed for ‘pushing’ eccrine porocarcinoma if the first excisional biopsy is complete. Although demonstrated in a limited case series, the histological subtype might guide the surgical management of primary eccrine porocarcinoma.

Resume Introduction Le sarcome d’Ewing (ou tumeur neuro-ectodermique peripherique) est habituellement localise dans l’os. Les localisations extraosseuses sont plus rares, et la localisation cutanee primitive est exceptionnelle. Nous rapportons un nouveau cas de sarcome d’Ewing cutane primitif. Observation Une jeune femme de 21 ans consultait pour une lesion cutanee acquise de l’epaule, evoluant depuis un an. Une exerese etait pratiquee. L’examen histologique de la piece operatoire montrait une proliferation tumorale faite de petites cellules rondes monomorphes envahissant le derme et l’hypoderme. Seul l’immunomarquage CD99 etait positif : le diagnostic de sarcome d’Ewing cutane primitif etait evoque, puis confirme par la mise en evidence du gene de fusion EWSR1 . Le bilan d’extension etait normal. La prise en charge therapeutique retenue etait identique a celle des sarcomes d’Ewing osseux : reprise chirurgicale elargie et polychimiotherapie. Discussion Les sarcomes cutanes posent des difficultes a la fois diagnostiques et therapeutiques. Leur aspect clinique est tres polymorphe, et l’etude histopathologique standard, peu specifique, peut faire evoquer plusieurs diagnostics differentiels. La confirmation du diagnostic par des techniques de biologie moleculaire est donc indispensable. Toute la difficulte pour l’anatomopathologiste est d’evoquer le diagnostic, avant de le confirmer par la recherche de la translocation specifique du gene EWSR1 . Enfin se pose la question des modalites du traitement de ces sarcomes. Actuellement, en l’absence de recommandations specifiques, les sarcomes d’Ewing cutanes sont traites comme des sarcomes d’Ewing osseux (chirurgie elargie, polychimiotherapie, radiotherapie parfois, voire greffe de moelle osseuse). Or, d’apres les donnees de la litterature, les sarcomes d’Ewing cutanes ont une evolution beaucoup plus favorable que les sarcomes d’Ewing osseux. On peut donc se demander si le rapport benefice/risque justifie une attitude therapeutique commune aux formes primitivement cutanees et osseuses.

Introduction L’immunotherapie est une avancee majeure dans le traitement du melanome metastatique mais la recherche de biomarqueurs predictifs de son efficacite est necessaire. Une charge mutationnelle elevee serait un marqueur de bonne reponse aux anti-PD-1. Le programme Experience FoundationOne® (partenariat CHU-Roche®) propose un sequencage de nouvelle generation par NGS avec un panel de 315 genes et de 28 introns, afin de determiner le profil genomique de la tumeur. Nous rapportons l’analyse de la charge mutationnelle (tumor mutational burden [TMB], exprimee en nombre de mutations par megabase d’ADN sequence) et la reponse a l’immunotherapie de patients inclus dans 2 services hospitalo-universitaires. Materiel et methodes Etude prospective de la TMB et de la reponse aux immunotherapies dans 32 cas de melanomes sequences par NGS avec le test FoundationOne® a partir d’un prelevement inclus en paraffine. La TMB etait consideree comme basse entre 1 et 5 mutations par megabase (Muts/Mb), intermediaire entre 6 et 19 et eleve a partir de 20 Muts/Mb. Les cas selectionnes etaient prioritairement ceux non mutes pour les cibles theranostiques habituelles (BRAF, NRAS et KIT), afin d’identifier de nouvelles possibilites therapeutiques. Resultats Les melanomes de 32 patients âges de 24 a 85 ans ont ete inclus dans le programme d’octobre 2017 a mai 2018. Trois sequencages (9 %) etaient non contributifs du fait de la mauvaise qualite de l’ADN extrait. Parmi les 8 patients avec une TMB elevee (28 % de la cohorte analysable), 5 recevaient un traitement par anti-PD-1 avec une reponse partielle ou complete pour 4 (80 %) (TMB [25–60]) et une stabilite pour un (TMB = 20 Muts/Mb). Tous les melanomes choroidiens (n = 3) avaient une TMB basse et n’ont repondu ni aux anti-PD-1 ni a l’anti-CTLA-4. Un patient avec une TMB basse (melanome acrolentigineux ; 2 Muts/Mb) a eu une reponse spectaculaire et immediate a l’ipilimumab apres avoir progresse sous anti-PD-1 et radiotherapie ( Tableau 1 ). Discussion Nos donnees confirment que la TMB est tres variable dans le melanome et sont en accord avec Goodman et al. qui ont analyse retrospectivement la TMB de 1638 patients et montre une association etroite et independante entre reponse a l’immunotherapie et TMB elevee versus intermediaire et basse (58 % vs 20 %, p = 0,0001). Dans notre cohorte un seul patient avec une TMB basse a presente une reponse spectaculaire a l’ipilimumab. Il avait recu prealablement une radiotherapie sur une masse ganglionnaire axillaire qui pourrait avoir favorise de cette reponse. Conclusion L’analyse de la TMB a permis de mettre en evidence des profils differents chez nos patients avec des reponses differentes a l’immunotherapie. Dans le contexte actuel ou le choix therapeutique de la 1re ligne est primordial en particulier chez les patients BRAF sauvage, l’analyse de la TMB pourrait etre un indicateur dans la decision du clinicien, a developper en pratique courante.

Resume Introduction Nous rapportons trois nouveaux cas de fibromyxome acral superficiel (FAS) et discutons, d’une part, des caracteristiques anatomocliniques qui definissent cette tumeur fibreuse acrale peu frequente et, d’autre part, des diagnostics differentiels a evoquer devant un aspect de nodule ferme touchant les extremites. Observations Les trois lesions presentaient l’aspect clinique habituel d’un volumineux nodule solitaire de couleur chair deformant l’appareil ungueal d’un orteil ou d’un doigt. Les biopsies montraient, sur un fond fibromyxoide, une proliferation de cellules fusiformes sans atypies exprimant CD 34 de maniere diffuse et, de maniere focale et plus inconstante, l’ epithelial membrane antigen (EMA) et le CD 99. La recherche par FISH d’une translocation t(17 ; 22) est restee negative dans nos observations. Discussion Cette tumeur fibreuse acrale non exceptionnelle est meconnue. Elle peut parfois faire discuter histologiquement un dermatofibrosarcome myxoide, au pronostic radicalement different.