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Introduction La population des patients transplantes renaux est exposee comme les patients de la population generale a des perturbations metaboliques. Parmi celles-ci, les hyponatremies sont frequentes, et semblent correlees avec le pronostic de la transplantation, mais demeurent peu etudiees dans cette population. De plus, leur prise en charge n’y est pas definie. L’objectif de cette etude est de decrire les caracteristiques et la prise en charge des hyponatremies chez les patients transplantes renaux hospitalises. Description Sans objet. Methodes Les caracteristiques epidemiologiques, la prise en charge diagnostique et therapeutique, et l’evolution des hyponatremies, definies comme une natremie ≤ 130 mmol/L, ont ete recueillies retrospectivement dans 2 services d’hospitalisation de nephrologie et transplantation. Une analyse diagnostique independante a ete menee. La prevalence des hyponatremies a 1 an post-transplantation chez 565 patients a ete egalement recueillie. Resultats Cinquante-quatre patients ont presente une hyponatremie (soit une prevalence estimee a 5,8 % en hospitalisation). Les causes des hyponatremies se repartissaient en 41 % de type depletion associee a une deshydratation extracellulaire, 19 % associees a une hyperhydratation extracellulaire, 11 % de SIADH, 11 % d’hyponatremie non-hypo-osmolaire, 4 % de syndrome « tea and toast », 7 % d’hyponatremie factice et 7 % de cause indeterminee. La demarche diagnostique et la prise en charge therapeutique des hyponatremies etaient globalement peu conformes aux recommandations europeennes. La prevalence de l’hyponatremie ≤ 130 mmol/L a un an post-transplantation etait de 1,6 % ( Fig. 1 ). Conclusion Cette etude a souligne la frequence importante des hyponatremies en hospitalisation chez les transplantes renaux, et l’insuffisance des prises en charge diagnostique et therapeutique vis-a-vis des recommandations actuelles. Par rapport a la population generale, les causes des hyponatremies se repartissaient differemment chez les patients transplantes renaux, ce qui peut s’expliquer par leurs specificites. Enfin, cette etude revele une frequence non negligeable d’hyponatremies factices et d’hyponatremies non hypo-osmolaires.

Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) has spread widely, causing coronavirus disease 2019 (COVID-19) and significant mortality. However, data on viral loads and antibody kinetics in immunocompromised populations are lacking. We aimed to determine nasopharyngeal and plasma viral loads via RT-PCR and SARS-CoV-2 serology via ELISA and study their association with severe forms of COVID-19 and death in kidney transplant recipients. In this study we examined hospitalized kidney transplant recipients with non-severe (n = 21) and severe (n =19) COVID-19. SARS-CoV-2 nasopharyngeal and plasma viral load and serological response were evaluated based on outcomes and disease severity. Ten recipients (25%) displayed persistent viral shedding 30 days after symptom onset. The SARS-CoV-2 viral load of the upper respiratory tract was not associated with severe COVID-19, whereas the plasma viral load was associated with COVID-19 severity (p=0.0087) and mortality (p=0.024). All patients harbored antibodies the second week after symptom onset that persisted for two months. We conclude that plasma viral load is associated with COVID-19 morbidity and mortality, whereas nasopharyngeal viral load is not. SARS-CoV-2 shedding is prolonged in kidney transplant recipients and the humoral response to SARS-CoV-2 does not show significant impairment in this series of transplant recipients.

Severe disease and uremia are risk factors for neurological complications of coronavirus disease-2019 (COVID-19). An in-depth analysis of a case series was conducted to describe the neurological manifestations of patients with COVID-19 and gain pathophysiological insights that may guide clinical decision-making – especially with respect to the cytokine release syndrome (CRS). Extensive clinical, laboratory, and imaging phenotyping was performed in five patients. Neurological presentation included confusion, tremor, cerebellar ataxia, behavioral alterations, aphasia, pyramidal syndrome, coma, cranial nerve palsy, dysautonomia, and central hypothyroidism. Neurological disturbances were remarkably accompanied by laboratory evidence of CRS. SARS-CoV-2 was undetectable in the cerebrospinal fluid. Hyperalbuminorachy and increased levels of the astroglial protein S100B were suggestive of blood-brain barrier (BBB) dysfunction. Brain MRI findings comprised evidence of acute leukoencephalitis (n = 3, of whom one with a hemorrhagic form), cytotoxic edema mimicking ischemic stroke (n = 1), or normal results (n = 2). Treatment with corticosteroids and/or intravenous immunoglobulins was attempted – resulting in rapid recovery from neurological disturbances in two cases. Patients with COVID-19 can develop neurological manifestations that share clinical, laboratory, and imaging similarities with those of chimeric antigen receptor-T cell-related encephalopathy. The pathophysiological underpinnings appear to involve CRS, endothelial activation, BBB dysfunction, and immune-mediated mechanisms.

Introduction Les situations de fievre ou de syndrome inflammatoire biologique inexplique sont un defi diagnostique. Il existe de tres nombreuses etiologies possibles, reparties en causes infectieuses, inflammatoires non infectieuses, neoplasiques ou diverses. Dans certains cas le diagnostic reste indetermine. La Tomographie a Emissions de Positons au 18 F-Fluorodesoxyglucose couplee a la Tomodensitometrie (TEP-TDM au 18F-FDG) permet d’orienter le diagnostic, de cibler la realisation de biopsie et in fine d’orienter la prise en charge therapeutique [1] . Il existe des donnees limitees concernant les etiologies chez les sujets âges [2] . Il n’y a pas d’element dans la litterature concernant la place de la TEP-TDM au 18F-FDG dans cette population. Le but etait de determiner de facon pragmatique, quelle etait la prise en charge therapeutique mise en place au sein d’une cohorte de sujets âges explores par TEP-TDM au 18F-FDG presentant une fievre ou un syndrome inflammatoire inexplique. Materiels et methodes Cette etude retrospective a ete menee dans un centre hospitalo-universitaire, incluant des patients de 75 ans et plus, pris en charge entre 2013 et 2018, en medecine interne, maladies infectieuses, immunologie, rhumatologie, dermatologie, nephrologie ou geriatrie. Tous avaient eu une TEP-TDM au 18F-FDG, pour l’exploration d’une fievre ou d’un syndrome inflammatoire biologique inexplique, quelle qu’en soit la duree d’evolution. Nous avons recherche la presence d’une modification therapeutique dans les 6 mois (introduction ou arret d’un traitement prealablement introduit pour la fievre ou le syndrome inflammatoire). Resultats Sur les 3351 TEP-TDM au 18F-FDG realisees dans cette tranche d’âge pendant cette periode, 93 patients remplissaient les criteres de selection. Environ la moitie etait des hommes et l’âge median etait de 82 [78–85] ans. La plupart vivait a domicile (94,6 %) et etait hospitalisee (92,4 %). Environ 20 % etaient immunodeprimes (n = 19). Le delai median entre la demande et realisation de l’examen etait de 20 [6–35] jours. La quasi-totalite des patients (96,7 %) avait un syndrome inflammatoire biologique et 33 patients (35,9 %) avaient de la fievre. Aucun diagnostic n’avait pu etre identifie chez 38 patients (41,8 %). Les causes infectieuses et inflammatoires concernaient chacune le meme nombre de patients (n = 18 soit 19,8 %). Une cause neoplasique etait retrouvee chez 13 patients (14,3 %). Un nouveau traitement a ete introduit chez 27 patients (33,3 %). Huit patients (10 %) etaient concernes par un arret de traitement. Pour la moitie de ces derniers, il y avait une introduction concomitante d’un nouveau traitement. Quatre patients (5 %) necessitaient une prise en charge palliative. Une modification de la prise en charge therapeutique a donc ete retrouvee chez 31 patients (38,8 %). Le fait d’avoir de la fievre etait significativement lie a la presence d’une modification therapeutique (OR 3,77 ; IC95 % 1,39 ; 10,77 ; p = 0,001). Pres de 40 % des patients avaient eu au moins un examen complementaire supplementaire cible par des anomalies visibles a la TEP-TDM au 18F-FDG (n = 33). Un examen histologique etait disponible chez 28 patients (35 %), pour 18 d’entre eux la biopsie etait ciblee par le resultat de la TEP-TDM au 18F-FDG. Pour 12 patients (15,2 %), la TEP-TDM au 18F-FDG avait oriente vers une fausse piste. Conclusion La place de la TEP-TDM au 18F-FDG semble importante en cas de fievre ou de syndrome inflammatoire biologique inexplique chez le sujet âge. Nous avons note un impact therapeutique chez pres de 40 % des patients de notre cohorte, soit par l’arret d’une therapeutique jugee inutile et/ou l’introduction d’un nouveau traitement a visee curative. Il est necessaire de prendre en compte le niveau de fragilite de ces patients qui conditionne les possibilites de prise en charge.

Introduction Le parcours de soin des patients en hemodialyse chronique (HDc) des patients extra-europeens sans prise en charge sociale (PeC), souleve de nombreuses problematiques. Cependant, il est difficile d’estimer le nombre de patients concernes, ainsi que le ressenti de terrain. Description Deux questionnaires en ligne ont ete envoyes via la mailing liste de la SFNDT en janvier 2020 : un questionnaire sur le nombre et modalites de prise en charge de ces patients (1 referent par centre), un questionnaire sur le ressenti (pour tout nephrologue). Methodes Vingt centres (16 CHU, 4 CHG, aucun centre prive ou associatif) ont repondu au premier questionnaire, dont 6 centres pediatriques. Trente-six nephrologues ont renseigne le questionnaire s’interessant au ressenti. Resultats Sur les 3 mois precedents le questionnaire, les centres ont accueilli en moyenne 4 patients sans prise en charge (minimum 0, maximum 13), pour une moyenne de 86 patients dialyses par semaine par centre. Hemodialyse La majorite des centres (n = 13, 65 %) la PeC se fait d’emblee en HDc pour tous les patients, 5 centres (25 %) les programment en HDc reguliere en cas d’indisponibilite de l’HDc dans le pays d’origine, 2 centres (10 %) dialysent ces patients uniquement sur critere(s) d’urgence. Inscription sur liste de greffe En plus de l’ouverture de droits a l’assurance maladie, 10 centres attendent la regularisation administrative et 4 centres estiment qu’une maitrise suffisante du francais est necessaire. Ressenti des soignants Dans 20 % des centres la PeC de ces patients n’est pas consensuelle au sein de l’equipe. Pour 69 % des repondants elle engendre un surplus de tensions et stress. Quatorze (39 %) et 10 (31 %) des repondants n’etaient pas satisfaits de la PeC de ces patients en HDc ou en greffe, respectivement. Conclusion Ces resultats mettent en exergue l’heterogeneite de PeC sur le territoire francais, les difficultes engendrees pour les soignants et invitent a creer un parcours de soin adapte.

Introduction L’insuffisance renale chronique (IRC) et le syndrome nephrotique (SN) s’accompagnent frequemment d’infections dont certaines sont a prevention vaccinale. Malgre les recommandations d’immunisation, les couvertures vaccinales semblent en dessous des objectifs, mais aucune etude de grande ampleur ne les a mesurees a ce jour. Description L’objectif de Covarisq etait d’estimer retrospectivement les couvertures vaccinales des adultes atteints de comorbidites a l’echelle nationale, a partir des bases du Systeme national des donnees de sante (80 % de la population francaise) entre le 01/01/2009 et le 31/12/2017. Methodes Nous presentons ici les couvertures vaccinales estimees par le remboursement des vaccins contre les pneumocoques (vaccin conjugue 13-valent [VPC-13] et vaccin non-conjugue 23-valent [VPP-23]), la grippe (saison 2016/2017) et l’hepatite B chez les patients ayant une IRC stade terminale ou un SN (identifies par les codes d’hospitalisations et l’ALD). Resultats En 2017, nous avons identifie 56 138 patients IRC stade terminale et 17 567 patients avec un SN. Les proportions de malades, ayant eu au moins un vaccin rembourse contre les pneumocoques sur la periode de l’etude, etaient de 42 % en cas d’IRC stade terminale (3 % pour le VPC13 seul, 22 % pour le PPV23 seul et 17 % pour les 2 vaccins) et de 27 % en cas de SN (3 % pour le VPC-13 seul, 13 % pour le PPV23 seul et 11 % pour les 2 vaccins). Pour la vaccination antigrippale, les proportions etaient respectivement de 49 % et de 33 %. Seuls 35 % des patients IRC avaient eu au moins un vaccin rembourse contre l’hepatite B. Conclusion En 2017, les couvertures vaccinales des patients avec une IRC stade terminale ou un SN etaient tres insuffisantes : respectivement 42 % et 27 % pour la vaccination antipneumocoque. Des moyens doivent etre mis en place pour ameliorer la couverture vaccinale contre cette infection qui est la plus frequente cause de pneumonie bacterienne documentee dans ces populations.

Introduction La frequence de l’insuffisance renale aigue (IRA) au cours de l’infection a SARS-Cov2 est consideree comme frequente et de mauvais pronostic. Les lesions histologiques sont decrites a partir de series autopsiques suggerant un effet cytopathogene viral. Nous rapportons les observations anatomopathologiques d’une serie de biopsies renales (BR) de patients atteints de COVID-19. Description Toutes les BR de patients hospitalises avec une infection COVID-19 documentee ont ete incluses. Les donnees cliniques et biologiques ont ete recueillies retrospectivement. Methodes La classification de Banff est utilisee pour analyser les lesions observees. Le SARS-Cov2 a ete recherche en immunohistochimie, par RNAscope® et en microscopie electronique (ME). Resultats Huit patients ont ete inclus dont 3 transplantes renaux. Quatre patients ont presente un episode d’IRA et un syndrome de detresse respiratoire de l’adulte (SDRA). Les lesions de necroses tubulaires etaient frequentes, souvent peu intenses. L’atteinte inflammatoire interstitielle et les lesions de tubulite etaient peu intenses. La recherche immunohistochimique et par RNAscope® du virus montrent une positivite de rares cellules inflammatoires circulantes intrarenales. Les cellules tubulaires, endotheliales ou podocytaires sont restees negatives ce qui est confirme par l’analyse en ME. En immunofluorescence, on note 2 cas de glomerulonephrite aigue a depots de C3 evoquant une origine post-infectieuse. Des signes en faveur d’une inflammation de la microcirculation (MVI) sont importants et correles avec l’indice de masse corporelle, la proteinurie et certains parametres inflammatoires (CRP, troponine). L’IRA est associee a la survenue d’un SDRA, a plusieurs parametres inflammatoires (CRP, procalcitonine, hyperleucocytose) et a l’intensite de la proteinurie ( Tableau 1 ). Conclusion L’absence de detection du virus et de lesions inflammatoires interstitielles et tubulaires est un element marquant et inattendu de cette serie biopsique non post-mortem. En revanche l’existence preponderante de signes evocateurs de MVI pourrait temoigner d’une possible atteinte endotheliale associee au relargage cytokinique lors de l’infection a COVID-19.

Introduction Les patients transplantes renaux (TR) sont plus exposes aux infections au cours de la premiere annee de transplantation. Il n’y a pas de recommandations en France sur le depistage des infections urinaires (IU) chez le TR. Description Determiner si l’arret des urocultures systematiques se solde par une augmentation du nombre de patients presentant une pyelonephrite. Methodes Nous avons compare l’incidence d’au moins un episode de pyelonephrite des patients TR ayant beneficie d’un depistage systematique par ECBU (groupe ECBU-systematique) et des patients TR pour lesquels les ECBU etaient realises seulement sur signes fonctionnels urinaires ou fievre (groupe sans ECBU-systematique) jusqu’a une annee apres ablation de la sonde JJ. Nous avons comptabilise le nombre d’ECBU positif, le nombre de patients ayant developpe des episodes de pyelonephrite, les germes et les complications associees. Resultats Au total, 1399 ECBU etaient realises dans le groupe ECBU-S chez 93 patients vs 423 dans le groupe SANS ECBU-S chez 85 patients. Le germe le plus frequemment isole etait Escherichia coli. Il n’y avait pas de difference significative concernant le nombre de patients ayant presente au moins un episode de pyelonephrite (10,8 % dans le groupe ECBU-S vs 14,1 % dans le groupe SANS ECBU-S ; p = 0,50). Il y avait plus de pyelonephrite dans le groupe SANS ECBU-S (n = 22) que dans le groupe ECBU-S (n = 12) pour cause de recurrence de pyelonephrite chez 6 patients du groupe SANS ECBU-S. Un patient de chaque groupe a presente un choc septique. L’incidence d’insuffisance renale aigue avait tendance a etre plus elevee dans le groupe SANS ECBU-S, sans sequelle a moyen terme ( Tableau 1 ). Conclusion Il n’y a pas d’impact de l’arret du depistage systematique des infections urinaires sur le nombre de patients presentant au moins un episode de pyelonephrite la premiere annee de transplantation apres ablation de sonde JJ.

Resume Objectif La commotion cerebrale est un traumatisme frequent en pratique sportive dont les consequences peuvent etre invalidantes en cas de repetition. Nous avons cherche a evaluer l’etat des connaissances sur ce probleme pour le rugby amateur de Midi-Pyrenees. Materiels et methode Notre evaluation s’est basee sur l’application d’un questionnaire evaluant la connaissance des aspects diagnostiques et la prise en charge de la commotion cerebrale. Pour chaque club, nous avions prevu d’inclure au moins un joueur et un encadrant (dirigeant, soigneur ou entraineur). Resultats Cent soixante-trois sujets (37 joueurs et 126 encadrants) de 47 clubs ont ete inclus. Si la perte de connaissance est bien associee a la commotion cerebrale, seulement 61 % sont capables de donner 3 symptomes. Le risque de recidive dans les jours suivants est acquis pour 95 %. Les questions sur la prise en charge immediate revelent que 50 % ne recherchent pas un traumatisme du rachis cervical associe et que 22 % pensent que le joueur victime de commotion peut terminer la rencontre en cours. La grande majorite (89 %) des personnes interrogees ne laisse pas le blesse seul dans les heures suivant l’accident. Notre travail sur le rugby amateur de Midi-Pyrenees temoigne des lacunes dans la capacite a reconnaitre une commotion cerebrale. Les questions relatives a la prise en charge immediate montrent des carences pouvant etre a l’origine d’un sur-accident.

BACKGROUND End-stage renal disease (ESRD) is associated with premature aging of the T-cell system. Nevertheless, the clinical significance of pre-transplant ESRD-related immune senescence is unknown. METHODS We studied whether immune risk phenotype (IRP), a typical feature of immune senescence, may affect post-transplant infectious complications. A total of 486 patients were prospectively studied during the first year post transplant. IRP was defined as positive cytomegalovirus serology with at least 1 of the following criteria: CD4/CD8 ratio 90th percentile. RESULTS We found that 47 patients (9.7%) had pre-transplant IRP. IRP+ patients did not differ from IRP- patients for any clinical characteristics, but exhibited more pronounced immune senescence. Both opportunistic infections (43% vs. 6%, P < 0.001) and severe bacterial infection (SBI) (40% vs. 25%, P = 0.028) were more frequent in IRP(+) patients. In multivariate analysis, IRP was predictive of both opportunistic infection (hazard ratio [HR] 2.97 [95% confidence interval {CI} 1.53-5.76], P = 0.001), and SBI (HR 2.33 [95% CI 1.34-3.92], P = 0.008). Acute rejection rates were numerically much lower in IRP+ patients. A total of 418 patients (86%) had biological evaluation 1 year post transplant. Among 41 IRP+ patients, 35 (85%) remained IRP+ 1 year post transplant. CONCLUSION Pre-transplant IRP is associated with an increased risk of post-transplant infection.

Introduction Determiner les criteres pertinents a prendre en compte pour inscrire un patient de plus de 70 ans sur liste d’attente de transplantation renale est un probleme croissant dans la vie quotidienne du nephrologue. L’extrapolation des resultats de la litterature est difficile a l’echelle individuelle. Une evaluation geriatrique pourrait apporter de nouveaux criteres d’evaluation pre-transplantation utiles a la decision. Description Cent douze patients âges de 70 ans ou plus, adresses pour une evaluation pre-transplantation, ont ete inclus dans notre etude observationnelle monocentrique. Une evaluation geriatrique complete a ete realisee pour tous les patients. Les conclusions des geriatres et des nephrologues ont ete comparees. Les patients transplantes ont ete suivis. Methode Les parametres pre-transplantation associes a la duree d’hospitalisation initiale et a la duree totale d’hospitalisation pendant la premiere annee post-transplantation ont ete recherches en analyses uni- et multivariee, avec courbes ROC pour les parametres identifies. Resultats Cent patients ont termine l’evaluation pre-transplantation. Soixante-huit patients (68 %) ont ete inscrits sur liste d’attente. Les avis des geriatres et des nephrologues etaient similaires pour 74 patients (74 %). Les divergences etaient dues a des appreciations differentes entre geriatres et nephrologues. A la fin de l’etude, 22 patients inscrits (32 %) ont ete transplantes et 13 patients (11,6 %) sont decedes. La duree d’hospitalisation initiale etait associee a la SPPB (Short Physical Performance Battery) et a un score pronostique de survie en dialyse. La duree totale d’hospitalisation etait associee a l’âge et a un score de comorbidites. Conclusion L’acces a la transplantation dans cette population reste mediocre. L’expertise des geriatres apporte de precieuses informations dans l’evaluation pre-transplantation des personnes âgees. Nous avons identifie plusieurs scores geriatriques pertinents pour l’evaluation pre-transplantation. Ceux-ci pourraient permettre une meilleure objectivite et aider les nephrologues a selectionner plus objectivement les patients âges.

Introduction Bien que la survenue de complications neurologiques associees a l’infection a coronavirus-19 (COVID-19) vient d’etre mise en evidence, les donnees concernant leur presentation et frequence restent rares et insuffisantes et sont inexistantes chez les patients atteints de maladie renale. Le stade severe de cette maladie ainsi qu’une uree plasmatique elevee a ete associee aux manifestations neurologiques. Description Nous avons realise une etude de cohorte regroupant les patients hospitalises pour COVID-19 dans notre service du 11/3 et le 21/5/2020 ; n = 87 (43 transplantes renaux, 24 patients en insuffisance renale aigue, 20 en IRC stade 5 dont 16 en hemodialyse, 3 en dialyse peritoneale et 1 non dialyse). Methodes Les manifestations neurologiques, les investigations neurologiques, les caracteristiques des patients et leur evolution avec une evaluation a 3 mois (en cours) ont ete analysees retrospectivement. Resultats Les manifestations neurologiques concernaient 37(42,5 %) des patients hospitalises : 11(25,6 %) transplantes, 16(66,6 %) patients avec IRA, 7(35 %) patients stade 5. Elles etaient presentes chez 26(68 %) des 38 patients avec une forme reanimatoire. Sur les 16 patients avec IRA transferes de reanimation, 15(94 %) presentaient des anomalies neurologiques. Les manifestations neurologiques etaient variees : confusion, agitation, reveil pathologique, troubles de la conscience, syndrome pyramidal, syndrome cerebelleux, apraxie, troubles cognitifs, tremblements, epilepsie, paresie, paralysie nerf cranien. Les IRM cerebrales (n = 15) etaient heterogenes : lesions d’encephalite aigue, lesions de la substance blanche de signification indeterminee, lesions vasculaires aigues et IRM normales. L’analyse du LCR (n = 9) a identifie le SARS-CoV2 chez 2 patients. Bien que les manifestations neurologiques ont regresse chez la majorite des patients, certains troubles neurocognitifs ont ete notes a 3 mois. Le reste de l’analyse est en cours. Conclusion Les atteintes neurologiques du COVID-19 sont frequentes surtout dans les formes severes/reanimatoires du COVID-19. Les presentations clinico-radiologiques sont heterogenes. Une evaluation neurocognitive a distance est souhaitable. L’impact a long terme reste a determiner.

Summary Objectives New biomarkers reflecting the degree of immunosuppression in transplant recipients are needed to provide an optimal personalized balance between rejection and infection risks. Methods For this purpose, we investigated TTV viremia dynamics in 66 kidney transplant recipients followed up for two years after transplantation, in relation to BK virus infection and graft rejection. Results After transplantation, TTV viremia rose by ≥2 log10 copies/mL from baseline to month 3, then declined by ≥1 log10 copies/mL thereafter. Higher TTV viremia was associated with recipients of a deceased donor, a lower count of CD8+ T cells and a higher BKV viremia. Importantly, TTV loads were significantly lower in KTR who would later display graft rejection; indeed, patients with TTV viremia lower than 3.4 log10 copies/mL at transplantation or lower than 4.2 log10 copies/mL at month 1 had a higher risk of developing graft rejection in the two following years (hazard ratio (HR) at D0 = 7.30, p = 0.0007 and HR at M1 = 6.16, p = 0.001). Conclusions TTV viremia measurement at early times post transplantation predicts graft rejection and would represent a useful tool to improve kidney transplant monitoring.

In this paper, we propose a novel approach to reasoning with the concepts of spatial proximity. The approach is based on contextual information and uses a neurofuzzy classifier to handle the uncertainty aspect of proximity. Neurofuzzy systems are a combination of neural networks and fuzzy systems and effectively incor porate the advantages of both techniques. Although fuzzy systems are focused on knowledge rep re sen ta tion, they do not allow for the estimation of membership functions. Conversely, neuronal networks use powerful learning techniques but are not able to explain how results are obtained. Neurofuzzy systems ben e fit from both techniques by using neuronal network training data to generate membership functions and by using fuzzy rules to represent expert knowledge. Moreover, contextual information is collected from a knowl edge base. The neurofuzzy classifier is used to compute the membership function parameters of the spatial relations fuzzy quantifiers. The complete solution that we propose is integrated in a geographic information sys tem (GIS), enhanced with proximity-reasoning. Our approach is used in the telecommunication domain and particularly in fiber optic monitoring systems. In such systems, a user needs to qualify the distance between events reported by sensors and the surrounding objects of the environment, in order to form spatiotemporal pat terns. These patterns are defined to help users making decisions pertaining to operations, such as optimizing the assignment of emergency crews.

Introduction L’hyperoxalurie primitive de type 1 se complique de depots systemiques d’oxalate de calcium (OxCa) entrainant une morbi-mortalite elevee. Les caracteristiques et les consequences de l’oxalose sont encore mal connues en particulier au niveau osseux. Methodes Nous avons documente une granulomatose reactionnelle chez deux patients presentant une oxalose, traites par transplantation hepato-renale respectivement, a l’âge de 69 et de 33 ans, apres 7 et 8 ans d’hemodialyse. Des douleurs osteomusculaires invalidantes et une hypercalcemie etaient deja apparues apres 3 et 4 ans de dialyse. Evaluation longitudinale clinico-biologique, histologique par biopsies (os, muscle, adenopathie) et par imagerie (PET-scan) avec suivi post-greffe de 3 et 1 an. Resultats obtenus ou attendus Chez les deux patients, nous avons constate une hypercalcemie recidivante apres transplantation, une elevation de l’ECA, du calcitriol, des marqueurs du remodelage osseux et des cytokines de l’inflammation (CRP, IL-1, IL-6, TNFa). Les biopsies ont revele une reaction granulomatosique intense au contact des cristaux OxCa, composee de macrophages et de cellules multinucleees resorbant les cristaux. Un immunophenotypage (RANK, RANKL…) est en cours. Les PET-scanners ont montre d’importantes lesions hyperfixantes au niveau des depots OxCa avec des lesions d’hyper-resorption du tissu osseux au contact. L’hypercalcemie recidivante s’est compliquee chez une patiente de lithiases du greffon renal, d’une degradation du DFG et d’une aggravation d’un retrecissement aortique. La corticotherapie initiale a forte dose a permis une regression de l’hypercalcemie, des douleurs osteomusculaires et une baisse de l’intensite des fixations au PET-scan. Neanmoins, les anomalies ont recidive a la baisse de la corticotherapie. Le pamidronate a montre une efficacite transitoire sur l’hypercalcemie. Un traitement par denosumab est en cours ( Fig. 1 ). Conclusion Ces donnees montrent pour la premiere fois, l’implication d’une granulomatose reactionnelle dans la pathogenese de l’oxalose, l’interet de l’evaluation de l’oxalose par PET-scan et de therapeutiques ciblees contre l’aspect inflammatoire de l’oxalose (corticotherapie, Ac antiRANKL…).

Markers of epithelial-mesenchymal transition (EMT) may identify patients at high risk of graft fibrogenesis who could benefit from early calcineurin inhibitor (CNI) withdrawal. In a randomized, open-label, 12-month trial, de novo kidney transplant patients received cyclosporine, enteric-coated mycophenolate sodium (EC-MPS) and steroids to month 3. Patients were stratified as EMT+ or EMT- based on month 3 biopsy, then randomized to start everolimus with half-dose EC-MPS (720 mg/day) and cyclosporine withdrawal (CNI-free) or continue cyclosporine with standard EC-MPS (CNI). The primary endpoint was progression of graft fibrosis (interstitial fibrosis/tubular atrophy [IF/TA] grade increase ≥1 between months 3-12) in EMT+ patients. 194 patients were randomized (96 CNI-free, 98 CNI); 153 (69 CNI-free, 84 CNI) were included in histological analyses. Fibrosis progression occurred in 46.2% (12/26) CNI-free EMT+ patients versus 51.6% (16/31) CNI EMT+ patients (p = 0.68). Biopsy-proven acute rejection (BPAR, including subclinical events) occurred in 25.0% and 5.1% of CNI-free and CNI patients, respectively (p < 0.001). In conclusion, early CNI withdrawal with everolimus initiation does not prevent interstitial fibrosis. Using this CNI-free protocol, in which everolimus exposure was relatively low and administered with half-dose EC-MPS, CNI-free patients were overwhelmingly under-immunosuppressed and experienced an increased risk of BPAR.

In this paper, an overview of main results concerning THz detection by nanometer field effect transistors (FETs) and heterojunction based transistors (HBTs) is presented. Different GaInAs/InP and GaN/AlGaN nanometer field effect transistors based detectors are presented. We present also first Silicon C-MOS transistors based integrated circuits for wireless communication in sub-THz range. Special attention is given to transistors based focal plane arrays. We show, how these arrays, together with in purpose developed diffractive 3D printed optics lead to construction of the demonstrators of safety and industrial quality control scanners.

International audience; An overview of main results concerning THz detection related to plasma nonlinearities in nanometer field effect transistors is presented. In particular the physical limits of the responsivity, speed and the dynamic range of these detectors are discussed. As a conclusion, we will present applications of the FET THz detectors for construction of focal plane arrays. These arrays, together with in purpose developed diffractive 3D printed optics lead to construction of the demonstrators of the fast postal security imagers and nondestructive industrial quality control systems. We will show also first results of FET based imaging that uses for contrast not only usual THz radiation amplitude, but also the degree of its circular polarization. Sub-THz high resolution gas spectroscopy is shown to be a powerful means to diagnose various diseases via exhaled breath analysis.

Background Cryptosporidium spp. is a ubiquitous parasite affecting humans as well as domestic and wild vertebrates, causing diarrhea in both immunocompetent and immunocompromised hosts worldwide. Its transmission occurs primarily by the fecal-oral route. In humans, C. parvum and C. hominis are the most prevalent species, whereas immunocompetent and immunocompromised individuals can also be infected by other zoonotic species. Renal transplant patients are prone to develop cryptosporidiosis, which can induce severe and life-threatening diarrhea. Case presentation We report here a series of nearly concomitant cases of acute symptomatic cryptosporidiosis in three renal transplant patients attending the Strasbourg University Hospital Nephrology Unit. The clinical presentation was persistent diarrhea and acute renal failure. The diagnosis was confirmed by microscopic stool examination using a modified Ziehl-Neelsen staining method and species identification by molecular tools. All patients were treated with nitazoxanide and recovered from diarrhea after 14 days of therapy. Conclusion Genotypic species identification was not consistent with an epidemic context, thus underlining the need for genotyping to monitor at risk patients.

Introduction La transplantation renale avec donneur vivant (TRDV) est le meilleur traitement de l’insuffisance renale chronique terminale pour les patients eligibles a la greffe. En France, la proportion de greffes avec donneur vivant est de 16 % contre 43 % au Danemark et 53 % aux Pays Bas en 2016. L’objectif de notre etude est d’identifier les caracteristiques modifiables des centres de greffe associees a la greffe avec donneur vivant. Patients/Materiels et methodes Il s’agit d’une etude observationnelle multicentrique retrospective de 8701 patients ayant recu une premiere greffe renale entre janvier 2010 et decembre 2014 en France metropolitaine. Une analyse hierarchique avec un modele de regression logistique multiniveau a ete utilisee pour identifier les caracteristiques des patients et des centres de greffe associees a la greffe avec donneur vivant. Un questionnaire concernant les pratiques et l’organisation des equipes de greffe a ete adresse a chaque centre de greffe renale metropolitain et rempli par le responsable medical du centre. Observation/Resultats Parmi 8507 patients recevant une premiere greffe renale, 1225 ont ete transplantes avec un donneur vivant. L’effet centre est statistiquement significatif, le coefficient de correlation intra-classe montre que 9,1 % de la variance du taux de TRDV est lie a l’effet centre. Au niveau individuel, l’âge du receveur, le sexe, le diabete et la defavorisation sociale mesuree par l’indice ecologique EDI sont associes a la TRDV mais ne diminuent pas l’effet centre. Apres ajustement sur les caracteristiques des centres et en particulier sur la taille des centres (nombre de greffes par an), la variance de l’effet centre decroit de 47 %. Les caracteristiques centre significativement associees a la TRDV sont un nombre > 4 nephrologues seniors par centre (1,81 [IC 95 % : 1,10–2,95]), plus de 1,5 infirmieres de coordination de greffe (1,98 [IC 95 % : 1,26–3,13]) et un programme de greffe ABO incompatible (2,23 [IC 95 % : 1,22–4,06]). Discussion/Conclusion Cette etude francaise permet d’identifier les caracteristiques des centres de greffe associees a l’activite de greffe avec donneur vivant. Cette etude suggere qu’afin de repondre aux objectifs definis par les politiques de sante, les moyens attribues aux centres de greffe devraient tenir compte des caracteristiques centres associees a la greffe avec donneur vivant.

Introduction La biopsie renale (BR) par voie transjugulaire (TJ) est la technique de reference en cas de risque hemorragique. Cependant, celle-ci n’est pas denuee de complications avec parfois un rendement insuffisant. La BR-coaxiale pourrait etre une alternative moins invasive. Nous rapportons notre experience de cette technique appliquee au rein natif (PBR) et au greffon renal (PBG). Patients/materiels et methodes La technique de BR-coaxiale percutanee permet en fin de procedure de combler le trajet biopsique par l’injection de collagene microfibrillaire hemostatique (Avitene™) sous controle echographique ou radioscopique et de reduire le risque de saignement. Un controle de l’hemostase in situ est possible sous radioscopie par l’injection de produit de contraste rendant visible le trajet biopsique comble. La BR-TJ est effectuee a l’aide d’une aiguille de type Colapinto® modifiee, introduite a partir de la veine jugulaire interne droite jusqu’a la veine renale. La biopsie est realisee en aspiration jusqu’a l’effraction de la capsule. Nous avons recense les cas de BR-TJ et BR-colle realisees entre 06/2015 et 03/2018. Resultats Soixante-trois patients a haut risque hemorragique ont ete biopsies : 24 BR-TJ et 39 BR-coaxiales. Parmi les 39 BR-coaxiales, on note 30 PBG et 9 PBR. Seize patients (53 %) avaient un temps d’occlusion pathologique lie a une prise d’antiagregant plaquettaire (AAP) ou a une thrombopathie. Onze des 21 patients sous AAP ont eu un arret de leur antiagregation plaquettaire. Sur les 16 patients sous AVK, 12 ont eu un relais par heparine ou HBPM et 4 ont eu une courte fenetre sans anticoagulation. Un diagnostic histologique a pu etre etabli dans 37 cas (95 %). Parmi les 30 PBG-coaxiales, 12 prelevements etaient inadequats, 1 limite et 17 satisfaisants (> 10 glomerules) d’apres la classification de Banff 2015. Les BR-coaxiales se sont compliquees a 3 reprises (8 %) : 2 hematomes perirenaux et 1 fistule arterioveineuse. Durant la meme periode, 16 PBR-TJ et 8 PBG-TJ ont ete realisees. Un diagnostic histologique a pu etre etabli dans 17 cas (71 %). Deux patients ont ete rebiopsies (BR-TJ) en raison d’un resultat histologique insuffisant. Parmi les 8 PBG-TJ, 6 prelevements etaient inadequats et 2 satisfaisants. Deux biopsies transjugulaires se sont compliquees d’hematomes dont l’un a necessite un recours transfusionnel. Conclusion La BR percutanee coaxiale avec comblement hemostatique du trajet biopsique est une alternative efficace et sure a la biopsie transjugulaire pour les patients a haut risque hemorragique avec un rendement satisfaisant.

Introduction Les maladies auto-inflammatoires (MAI) sont des pathologies liees a des anomalies de l’immunite innee associant des poussees recurrentes de fievre et de divers signes comme des troubles digestifs, des eruptions cutanes, et des manifestations articulaires. Une de leurs complications majeures est l’amylose inflammatoire (AA) avec une atteinte renale au premier plan. Cependant, d’autres types de nephropathies peuvent exister dans ces pathologies et sont souvent sous diagnostiquees. Patients et methodes Etude retrospective, multicentrique francaise menee grâce aux societes savantes et aux centres de references des maladies auto-inflammatoires. Les patients avec nephropathie non amyloide survenue a un âge pediatrique ou adulte et une MAI genetiquement prouvee ou non etaient inclus. Resultats Vingt patients ont ete inclus : il s’agissait de 13 patients avec une fievre mediterraneenne familiale (FMF), 3 patients avec un deficit en mevalonate kinase (MKD), 1 patient avec une fievre periodique associee au recepteur 1 du TNF (TRAPS) et 3 patients presentaient une MAI inclassee (MAIx). Parmi les patients suivis pour FMF, huit etaient homozygotes pour la mutation M694 V de MEFV, ils avaient 28,6 ans en moyenne lors des symptomes nephrologiques qui etaient : proteinurie (n = 13), hematurie (n = 3), insuffisance renale (n = 4), ou œdemes (n = 1). La biopsie renale avait ete realisee chez 7 patients. Au niveau histologique, il s’agissait de : nephropathie a IgA (n = 3), purpura rhumatoide (n = 2), syndrome nephrotique idiopathique (n = 1), absence de lesions visibles (n = 3), nephro-angiosclerose (n = 2) et nephropathie diabetique (n = 2). Un patient avait ete greffe renal, 1 patient dialyse et 1 patient etait sous biotherapie anti IL-1. Chez les patients MKD, l’âge moyen a la survenue des signes renaux etait de 17,7 ans ; tous avaient une proteinurie, 2 une hematurie et 2 une insuffisance renale. L’histologie etait une glomerulonephrite extracapillaire pauci-immune (n = 1), un purpura rhumatoide (n = 1) et des lesions de hyalinose segmentaire et focale associee a des lesions de nephro-angiosclerose (n = 1). Un patient avait ete greffe renal, un patient etait en bilan pre greffe. Le patient avec un TRAPS presentait une glomerulonephrite rapidement progressive traitee par bolus de corticoides et actuellement sous biotherapie anti IL-1. Concernant les 3 patients avec MAIx, ils avaient presente, a un âge moyen de 36 ans, les symptomes suivants : proteinurie (n = 3), hematurie (n = 3) et insuffisance renale (n = 2). Les lesions histologiques etaient une glomerulonephrite a depot de C3 (n = 1), et une nephropathie a IgA (n = 2). Conclusion Il existe donc des nephropathies non amyloides au cours des MAI. Ces atteintes sont principalement representees par les nephropathies a IgA, le purpura rhumatoide et peuvent necessiter une greffe renale. Leur depistage par une biopsie en cas de signes nephrologiques est necessaire afin d’optimiser le traitement de la MAI pour limiter l’evolution jusqu’a l’insuffisance renale. Une evaluation precise de l’atteinte histologique doit etre realisee afin de decider du meilleur traitement en accord avec les nephrologues referents : colchicine ou biotherapie.

Glomerulonephritis is characterized by the proliferation and apoptosis of mesangial cells (MC). The parathyroid-hormone related protein (PTHrP) is a locally active cytokine that affects these phenomena in many cell types, through either paracrine or intracrine pathways. The aim of this study was to evaluate the effect of both PTHrP pathways on MC proliferation and apoptosis. In vitro studies were based on MC from male transgenic mice allowing PTHrP-gene excision by a CreLoxP system. MC were also transfected with different PTHrP constructs: wild type PTHrP, PTHrP devoid of its signal peptide, or of its nuclear localization sequence. The results showed that PTHrP deletion in MC reduced their proliferation even in the presence of serum and increased their apoptosis when serum-deprived. PTH1R activation by PTHrP(1–36) or PTH(1–34) had no effect on proliferation but improved MC survival. Transfection of MC with PTHrP devoid of its signal peptide significantly increased their proliferation and minimally reduced their apoptosis. Overexpression of PTHrP devoid of its nuclear localization sequence protected cells from apoptosis without changing their proliferation. Wild type PTHrP transfection conferred both mitogenic and survival effects, which seem independent of midregion and C-terminal PTHrP fragments. PTHrP-induced MC proliferation was associated with p27Kip1 down-regulation and c-Myc/E2F1 up-regulation. PTHrP increased MC survival through the activation of cAMP/protein kinase A and PI3-K/Akt pathways. These results reveal that PTHrP is a cytokine of multiple roles in MC, acting as a mitogenic factor only through an intracrine pathway, and reducing apoptosis mainly through the paracrine pathway. Thus, PTHrP appears as a probable actor in MC injuries.

The aim of this study (NCT01744470) was to determine the efficacy and safety of two different doses of extended-release tacrolimus (TacER) in kidney transplant recipients (KTR) between 4 and 12 months post-transplantation. Stable steroid-free KTR were randomized (1:1) after 4 months: Group A 50%-reduction in TacER dose with targeted TacERC0>3μg/L; Group B no change in TacER dose (TacERC0=7-12μg/L). The primary outcome was eGFR at 1 year. Of 300 patients, intent-to-treat analysis included 186 patients (Group A 87, Group B 99). TacERC0 were lower in Group A than in Group B at 6 (4.1±2.7 vs 6.7±3.9μg/L, p 0: 21.4% vs. 8.8%, p=0.047; t>0: 19.6% vs. 8.7%, p=0.076, i+t: 1.14±1.21 vs 0.72±1.01, p=0.038). DSA appeared only in Group A (6 patients vs. 0, p=0.008). TacERC0 should be maintained above 7μg/L during the first year post-transplantation in low immunological risk steroid-free KTR receiving moderate dose of MPA. This article is protected by copyright. All rights reserved.

International audience; Pretransplantation adaptation of the daily dose of tacrolimus to CYP3A5 genotype is associated with improved achievement of target trough concentration (C0 ), but whether this improvement affects clinical outcomes is unknown. In the present study, we have evaluated the long-term clinical impact of the adaptation of initial tacrolimus dosing according to CYP3A5 genotype: the transplantation outcomes of the 236 kidney transplant recipients included in the Tactique study were retrospectively investigated over a period of more than 5 years. In the Tactique study, patients were randomly assigned to receive tacrolimus at either a fixed dosage or a dosage determined by their genotype, and the primary efficacy end point was the proportion of patients for whom tacrolimus C0 was within target range (10-15 ng/ml) at day 10. Our results indicate that the incidence of biopsy proven acute rejection and graft survival were similar between the control and the adapted tacrolimus dose groups, as well as between the patients who achieve the tacrolimus C0 target ranges earlier. Parients death, cancer, cardiovascular events and infections were also similar, and renal function did not change. We conclude that optimization of initial tacrolimus dose using pharmacogenetic testing does not improve clinical outcomes.

Introduction L’objectif de cette etude est de decrire les protocoles immunosuppresseurs et les rejets aigus observes chez les greffes du rein, ayant recu un greffon d’un donneur vivant familial HLA identique (DvHLAid). Patients et methodes Il s’agit d’une analyse retrospective multicentrique des donnees de la base Cristal de l’ABM des greffes renales avec DvHLAid realisees entre janvier 2002 et decembre 2012 au sein de 28 centres de greffe renale francais. Chaque dossier source a ensuite ete verifie dans chaque centre. Les facteurs de risque du rejet aigu ont ete compares en analyse uni- et multivariee. Resultats Entre 2002 et 2012, 27 218 transplantations renales ont ete realisees en France, dont 2475 avec donneurs vivants. Parmi celles ci, 163 donneurs etaient des donneurs familiaux HLAid. Un rejet aigu histologique a ete observe chez 21 des 163 (12,9 %) receveurs de DvHLAid. Les receveurs dans le groupe avec rejet aigu etaient plus jeunes (p Discussion Dans cette etude nationale francaise, le rejet aigu est survenu dans 12,9 % des cas de greffe DvHLAid et n’a pas affecte la survie du greffon. Le facteur principal en cause est une minimisation de l’immunosuppression (p Conclusion Le rejet aigu est possible meme en cas de DvHLAid et la minimisation de l’immunosuppression doit etre prudente. Une analyse genomique permettra de rechercher les antigenes tissulaires, autre que le HLA, qui peuvent medier le rejet chez ces patients. Groupe(s) de travail Radovfull study group.

Introduction Les lupus actifs et corticodependants malgre un traitement immunosuppresseur conventionnel, representent un defi therapeutique. Aujourd’hui, si seul le belimumab a ete autorise par une AMM, d’autres biomedicaments sont parfois utilises au lieu a titre derogatoire dans des lupus refractaires. Etant donne le manque de donnees prouvant l’efficacite de ces biomedicaments dans certaines situations rencontrees en clinique, nous avons decide d’etablir des recommandations d’experts pour l’utilisation de biomedicaments dans le lupus erythemateux systemique. Materiels et methodes Nous avons developpe ces recommandations par « consensus formalise d’experts ». Le but de cette methode est de formaliser le degre d’accord entre experts en identifiant, par une cotation iterative avec retour d’information, les points de convergence, de divergence ou d’indecision entre experts. Cette methode comporte plusieurs etapes chronologiques consecutives (phase de pilotage, de cotation, de lecture, de finalisation et diffusion) realisees par des groupes de travail independants. Au travers de 3 reseaux dedies aux maladies auto-immunes systemiques (FLEUR, IMIDIATE, FAI2R) et sous l’egide du CRI, nous avons recueilli les opinions de 59 experts francophones du lupus exercant en Algerie, Belgique, France, Italie, Maroc, Suisse et Tunisie. Les specialites medicales representees etaient la medecine interne (49 %), rhumatologie (34 %), nephrologie (7 %), dermatologie (5 %), pediatrie (3 %) et medecine vasculaire (2 %). Deux methodologistes et 3 groupes d’experts strictement independants ont contribues a ces recommandations : un groupe de pilotage (GP) (n = 9), un groupe de cotation (GC) (n = 28) et un groupe de lecture (GL) (n = 23). Les propositions de recommandations ont ete redigees par le GP et soumises au GC. Chaque membre du GC a indique son degre d’accord de 1 a 9 (1 : totalement inapproprie ; 9 : totalement approprie ; 5 : indecision) et ses commentaires pour chaque recommandation. Apres 2 tours de cotations, le GP a reformule une version initiale des recommandations qui a ete soumise au GL. La distribution des scores et les commentaires du GL ont permis au GP de rediger une version finale des recommandations ( Tableau 1 , Tableau 2 , Tableau 3 , Tableau 4 ). Resultats Dix-sept recommandations finales ont ete elaborees par le GP, en tenant compte de tous les scores et commentaires faits par chaque membre du GC, du GL et des 2 methodologistes de l’etude. Ces recommandations definissent notamment 4 domaines : – le type de patients necessitant un biomedicament ; – le type de biomedicament (belimumab, rituximab, etc.) et de co-traitement a utiliser en fonction de l’atteinte d’organe ; – l’information a donner aux patients ; – la facon d’evaluer l’efficacite du traitement. Un algorithme de choix de biomedicament a ete realise a partir des recommandations finales du domaine 2. Conclusion Dix-sept recommandations pour l’utilisation de biomedicaments dans le lupus erythemateux systemique ont ete formulees par un large panel d’experts pour donner des conseils aux cliniciens dans la pratique quotidienne. Ces recommandations seront regulierement mises a jour en fonction des resultats de nouveaux essais cliniques randomises et de l’experience clinique croissante.

An accidental transmission of placental choriocarcinoma (CC) from a multiorgan donor to four recipients is reported. The donor was a 26-year-old pregnant woman, died from a cerebral hemorrhage. Histological examination demonstrated the presence of a placental CC. Diagnosis of CC transmission was established on the basis of an increase of human chorionic gonadotrophin hormone (hCG) level. The recipient of combined pancreas-kidney is still in complete remission 2 years after the beginning of chemotherapy without removal of the grafted organs which show optimal function. The recipient of a single kidney was rapidly transplantectomized and treated with actinomycin. At 2 years, she remains in remission. Liver recipient showed intestinal metastasis and died from digestive hemorrhage after an initial response to chemotherapy. Heart recipient had an initial remission under EMA-CO, but at the last report, he showed diffuse metastasis. Published reports on CC transmission are rare. The long-lasting remission of our pancreas-kidney recipient and her good outcome after 2 years make our observation original. Moreover, the high rate of transmission demonstrates the high malignant potential of CC in immunosuppressed patients. Chemotherapy combined or not with transplantectomy in case of nonvital organ, should be discussed.

Introduction Les recommandations sur le seuil de DFG acceptable pour le don vivant de rein ne sont pas consensuelles. Les dernieres recommandations KDIGO suggerent d’utiliser un seuil de 90 mL/min/1,73 m2 plutot que le « traditionnel » 80 mL/min/1,73 m2 pour autoriser le don sans reserve. Alors que la baisse physiologique du DFG avec l’âge est reconnue, il persiste une incertitude quant a la prise en compte de l’âge pour l’evaluation de la fonction renale des donneurs vivants. Patients/Materiels et methodes Dans une etude retrospective portant sur 2007 donneurs en France, ayant tous une mesure du DFG par traceur exogene (DFGm) avant le don nous avons evalue l’impact de l’âge sur le niveau de fonction renale. Nous avons defini 3 groupes de donneurs en fonction du DFGm avant le don Observation/Resultats Trente-deux pour cent des donneurs avaient un DFGm 90 mL/min/1,73 m2 respectivement ; 3,91 ± 2,3 ; 3,64 ± 3,1 ; 3,47 ± 1,3 ; p = 0,14 pour les hommes avec un DFGm de base 90 mL/min/1,73 m2 respectivement). En postulant une baisse progressive du DFG apres le don nous avons egalement simule un âge theorique d’insuffisance renale terminale. Cet âge theorique est plus eleve lorsque le DFGm de base est plus eleve, mais il est dans tous les cas bien superieurs a l’esperance de vie observee dans la population francaise. Nous avons obtenu des resultats similaires en utilisant le DFG estime par la formule CKD-EPI a la place du DFG mesure. Enfin, dans un sous-groupe de 132 donneurs avec une mesure du DFG 5 ans apres le don, la baisse du DFG etait identique quel que soit le DFGm de base (−34,3 %, −33,9 %, et −34,9 % pour les donneurs avec un DFG 90 mL/min/1,73 m2 respectivement). Discussion/Conclusion La decision d’accepter des donneurs avec un DFGm

Introduction Le don vivant de rein necessite une evaluation exhaustive de la fonction renale. Les dernieres recommandations KDIGO pour les donneurs vivants de rein suggerent d’utiliser la « meilleure technique d’evaluation du DFG localement disponible ». Une recommandation aussi permissive peut conduire a n’utiliser que le DFG estime (DFGe) pour certains donneurs ou la mesure du DFG par traceur exogene (DFGm) pour d’autres. Toutefois, les differences entre ces techniques pourraient avoir un impact sur l’eligibilite du donneur potentiel au don de rein. Patients/Materiels et methodes Nous avons compare le DFGm et le DFG estime par 4 equations differentes : CKD-EPI, MDRD, Full Age Spectrum (FAS), Lund-Malmo. Nous avons evalue l’impact de l’une et l’autre technique sur l’eligibilite au don de rein. Pour repondre a cet objectif, nous avons conduit une etude retrospective portant sur 1938 donneurs vivants de rein en France. Tous les donneurs avaient un DFGm et une creatinine dosee par une technique standardisee IDMS. Observation/Resultats Les equations CKD-EPI et FAS presentaient respectivement les meilleures performances : les plus faibles RMSE (16,2 mL/min/1,73 m2 et 18,1 mL/min/1,73 m2) et les coefficients de correlations concordance de Lin les plus eleves (0,462 et 0,492). En realite, la decision d’autoriser le don est frequemment basee sur un seuil precis de DFGm. Nous avons etudie la concordance entre le DFGe et le DFGm pour 2 seuils, c’est-a-dire les 2 techniques donnant un DFG superieur ou inferieur au seuil. A 90 mL/min/1,73 m2, 71,9 % des mesures etaient concordantes entre le DFGm et le CKD-EPI et la FAS. A 80 mL/min/1,73 m2, 85,8 % et 83,3 % des mesures etaient concordantes entre le DFGm et le CKD-EPI et la FAS. Alternativement, selon certaines recommandations, la decision d’autoriser le don peut etre basee sur un seuil de DFGm dependant de l’âge. Nous avons evalue la capacite des formules CKD-EPI et FAS a detecter les donneurs avec un DFGm normal pour l’âge (superieur au 2,5e percentile de DFGm pour l’âge). Les equations CKD-EPI et FAS ont identifie correctement 98,7 % des donneurs avec un DFGm normal pour l’âge. Discussion/Conclusion Quelle que soit la strategie adoptee pour autoriser le don (soit un seuil fixe de DFGm soit un seuil dependant de l’âge) le DFGm et le DFGe donnent des informations differentes, susceptibles de changer la decision d’autoriser le don. Il semble que les performances du DFG estime soient meilleures dans le cadre d’une strategie d’autorisation du don basee sur des seuils de DFG variables en fonction de l’âge.

Introduction L’insuffisance renale chronique est un probleme de sante publique. La nephropathie initiale est inconnue dans 16 % des cas a l’initiation du traitement de suppleance (REIN 2015). Patients/materiels et methodes L’objectif de cette etude observationnelle transversale est d’identifier et de classer les diagnostics de nephropathie initiale des patients inscrits sur liste d’attente de greffe renale dans notre centre et d’etudier les cas de nephropathie « indeterminee ». Apres avoir realise une demarche diagnostique basee sur des questionnaires pour valider ou invalider le diagnostic de nephropathie initiale extrait de nos bases de donnees, nous avons classe les diagnostics en deux categories : Nephropathie determinee ou « indeterminee ». Nous avons compare la prevalence des diagnostics entre notre population et celle des cas prevalents greffes au 31.12.2015 (REIN 2015). Resultats Trois cent vingt-neuf patients ont ete analyses. Nous avons classe les diagnostics de nephropathie initiale en nephropathie determinee (61,7 %) et nephropathie « indeterminee » (35,3 %) (3 % : donnees manquantes) en rectifiant le diagnostic de nephropathie initiale de 85 patients. Pour les cas de nephropathie « indeterminee », nous avons reussi a preciser l’origine (glomerulaire, vasculaire, tubulo-interstitielle et/ou hereditaire) de la maladie dans 69 % des cas. Nous proposons un algorithme diagnostique afin etayer le diagnostic de ces cas. Nous n’avons pas d’orientation chez 10,9 % des patients (contre 9,7 % des cas prevalents greffes en 2015). Conclusion Cette etude prouve l’importance d’une demarche diagnostique systematisee sans cesse reactualisee a la lumiere des avancees scientifiques afin de definir precisement la nephropathie initiale et ainsi limiter le nombre de cas de nephropathie « indeterminee ».

Las complicaciones musculoesqueleticas, principalmente el dolor osteoarticular, deterioran la calidad de vida de los pacientes con insuficiencia renal cronica terminal. Este dolor osteoarticular grave repercute a menudo en los diferentes aspectos de la vida diaria y se asocia a depresion e insomnio. Predominan las complicaciones osteoarticulares debidas a depositos (amiloidosis β2-microglobulinica y apatita), que a veces se encuentran intrincadas entre si y con enfermedades osteoarticulares preexistentes, en particular en los pacientes de edad avanzada. La amiloidosis β2-microglobulinica asocia: sindrome del tunel carpiano bilateral recidivante, espondiloartropatias destructivas y artropatias destructivas de las grandes articulaciones, sin pinzamiento de la interlinea pero con voluminosas geodas oseas yuxtaarticulares. Se asocia con frecuencia la afectacion de las vainas tendinosas, en particular en las manos, con discapacidad en relacion con su funcion. A menudo, se observan radiologicamente depositos periarticulares de cristales de fosfato de calcio o apatita; sin embargo, es la forma masiva o calcinosis seudotumoral la que ocasiona las principales complicaciones, debidas al volumen del tumor (compresion nerviosa, compresion vascular) o a fenomenos inflamatorios locales (fistulizacion cutanea, ruptura tendinosa). Las posibilidades terapeuticas son limitadas y se debe otorgar prioridad a la prevencion (limitacion de la duracion de la insuficiencia renal terminal mediante trasplante renal cuando sea posible, ya que previene los nuevos depositos con la estabilidad o, incluso, la disminucion de los depositos preexistentes).

Conversion from cyclosporine (CsA) to sirolimus at week 12 after kidney transplantation is associated with a significant improvement in renal function. The aim of this analysis was to investigate the effect of this conversion on interstitial fibrosis (IF), a hallmark of chronic allograft injury, in patients taking part in the CONCEPT trial. This multicenter, prospective, trial included 193 renal recipients randomized at week 12 to switch from CsA to sirolimus or to continue CsA, with mycophenolate mofetil. Routine biopsy with automated, quantified assessment of IF by a program of color segmentation was performed at 1 year in 121 patients. At 1 year, renal function was significantly improved in the conversion group as assessed by estimated GFR (MDRD) and measured GFR. Biopsy results, however, showed no between-group difference in percentage of IF. Calculated GFR at 1 year was significantly associated with the percentage of IF (p = 0.004, R(2)= 0.07). By multivariate analysis diabetic patients had more fibrosis than non-diabetic patients. In conclusion, although kidney transplant patients converted from CsA to sirolimus showed significant improvement in renal function, we found no difference of IF on 1-year biopsies.

Glomerular filtration rate (GFR), which evaluates the evolution of the renal function, can be directly assessed by the measure of urinary or plasmatic clearance of a specific marker that ideally should be freely filtrated, without haemodynamic or toxic effects and easily dosed. Unfortunately, such a sensible marker of renal function variations does not yet exist. Particularly for GFRs in the range of 60ml/min estimation formulas generally over or under-estimate the true GFR, especially the Cockcroft formula that estimates creatinine clearance. Therefore, it is recommended to use validated markers for the measurement of the true GFR (inulin, iohexol, Cr EDTA...), in particular for the follow-up of cohorts and for studies using GFR as an outcome measure. For daily clinical practice, it is possible to use estimation formulas, preferably the 4-variables MDRD equation. However, to optimize the accuracy of GFR measures estimated from these formulas, it is first necessary to control the homogenous calibration of creatinine measurement devices.

Resume Le concept de receveur limite est apparu assez recemment dans la pratique de la transplantation renale. L’augmentation de la prevalence de l’insuffisance renale chronique terminale associee au vieillissement de la population et aux progres medicaux realises dans la prise en charge du risque cardiovasculaire ont modifie le profil des patients desormais evalues en vue de la realisation d’une transplantation renale. Ainsi, l’âge avance, le diabete de type II, l’obesite voire la notion d’antecedents cardiovasculaires ne constituent plus une contre-indication systematique a l’inscription. La presence de ces criteres est correlee a une plus grande morbi-mortalite post-greffe. Elle participe donc legitimement aux reticences que le nephrologue ressent toujours a inscrire ces patients sur liste d’attente. En l’absence de definitions consensuelles, on peut d’ailleurs definir intuitivement le receveur limite comme celui que l’on hesite a inscrire sur liste d’attente de greffe. Cependant, les donnees recentes de la litterature objectivent un benefice constant, en terme de survie, de la transplantation comparee a la dialyse, y compris dans ces sous-categories de patients. L’inscription de receveurs limites, apres la realisation d’un bilan pregreffe exhaustif et meticuleux, est donc a encourager. Cette evolution devra neanmoins s’accompagner d’etudes portant sur la qualite de vie de ces patients en post-greffe. Enfin, elle ne pourra se faire sans une reflexion concernant son impact sur la gestion des listes d’attente ainsi que sur les regles d’attribution des greffons notamment dans le contexte actuel de penurie des greffons.

International audience; CYP3A4*22 is an allelic variant of the cytochrome P450 3A4 associated with a decreased activity. Carriers of this polymorphism may require reduced tacrolimus (Tac) doses to reach the target residual concentrations (Co). We tested this hypothesis in a population of kidney transplant recipients extracted from a multicenter, prospective and randomized study. Among the 186 kidney transplant recipients included, 9.3% (18 patients) were heterozygous for the CYP3A4*22 genotype and none were homozygous (allele frequency of 4.8%). Ten days after transplantation (3 days after starting treatment with Tac), 11% of the CYP3A4*22 carriers were within the target range of Tac Co (10–15 ng/mL), whereas among the CYP3A4*1/*1 carriers, 40% were within the target range (p = 0.02, OR = 0.19 [0.03; 0.69]). The mean Tac Co at day 10 in the CYP3A4*1/*22 group was 23.5 ng/mL (16.6–30.9) compared with 15.1 ng/mL (14–16.3) in the CYP3A4*1/*1 group, p

Resume Introduction Les polyradiculonevrites demyelinisantes inflammatoires chroniques (PRNC) sont une complication rare des greffes d’organes solides. Patients et methode Nous rapportons la description clinique, neurophysiologique et neuropathologique de quatre patients avec une greffe d’organe solide qui ont developpe une PRNC. Deux patients etaient greffes hepatiques, un patient etait greffe renal et un patient etait greffe pulmonaire. Resultats Quatre patients ont developpe, dans les mois qui ont suivi la greffe, une atteinte nerveuse peripherique rapidement evolutive qui remplissait les criteres cliniques, biologiques, electrophysiologiques et neuropathologiques de PRNC. Tous les patients etaient sous traitement immunosuppresseur, avec de la prednisolone associee a de la ciclosporine dans deux cas, du tacrolimus dans un cas et une association azathioprine-prednisolone-ciclosporine dans un cas. Un patient etait atteint d’une infection chronique par les virus de l’hepatite C et de l’hepatite B. L’evolution neurologique a ete favorable dans tous les cas apres instauration d’un traitement par immunoglobulines par voie intraveineuse (IgIV) et/ou augmentation des doses quotidiennes d’immunosuppresseurs. Conclusion Le diagnostic de PRNC, complication rare mais potentiellement curable des greffes d’organe solide, devrait etre evoque chez tout patient greffe qui presente une atteinte du systeme nerveux peripherique d’evolution rapidement progressive.

Lithium niobate has been studied above its melting point by X-ray diffraction and Raman micro-spectroscopy. For two compositions (congruent and 54 mol% Li 2 O), a strange phenomenon occurs, starting approximately 10°C above melting: solid clusters (30 μm) appear in the liquid, remaining up to higher temperatures. These clusters are identified as ferroelectric lithium niobate by means of Raman and X-ray investigations.

Fluoroquinolones present various pharmacokinetic properties. That's the way we carried out a bibliographic summary about the pharmacokinetics of pefloxacin, ofloxacin and ciprofloxacin in patients hit by chronic renal failure, under haemodialysis or under continuous ambulatory peritoneal dialysis. Then, we will describe how to adapt drug dose according to the degree of renal insufficiency and the used molecule.

Woody debris is a structural element of river systems, which provides habitats for aquatic communities but may enhance flooding frequency and damage infrastructure. An abundant scientific literature highlights the role of the wood, particularly in the fields of ecology and geomorphology. In order to find a balance between woody debris preservation and reintroduction for ecological purposes, and the need for channel clearing for risk management, more research is now needed to understand woody debris delivery residence time and transport dynamics in regulated rivers. This work uses reservoirs, which trap woody debris, to determine its geographical origin and temporal variability in relation to the flow regime. This approach is illustrated by data collected on the Genissiat dam on the upper Rhone river (France), which traps all the woody debris even during high floods. The results show that the wood input increases with flood frequency but also depends on the position of the flood event in the hydrological series. The wood load is significantly high and removed from the reservoir when the flood recurrence attains one in 1.5 years. Qualitative description of the wood extracted from the reservoir indicates that 83% of the pieces, whatever the size, have a natural origin (broken, cut by beaver) and 17% has been cut by humans. The large pieces of wood (diameter >12.5 cm) more frequently have a human origin (40%). Large pieces with roots are infrequent (10%) underlining the low contribution of bank erosion. Most of the pieces are strongly smoothed, without any branches, roots and bark confirming the effect of physical breakage of high energy rivers. Amongst 503 samples, 45% have a riparian origin (Populus, Fraxinus, Alnus). Copyright © 2003 John Wiley & Sons, Ltd.