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Cancer is one of the leading causes of death in the world. It is now considered a human tragedy and its prevalence is steadily increasing. By 2018, cancer statistics in the United States predicted more than 1.7 million new cancers and more than 600,000 disease-related deathsAcridine derivatives are DNA intercalators and topoisomerase inhibitors, and thus the synthesis of novel acridine derivatives has been of interest in medicinal chemistry. The compound (E)-1'-{(4- fluorobenzylidene) amino}-5'oxo-1,5'-dihydro-10H-spiro [acridine-9,2'-pyrrole]- 4'carbonitrile (AMTAC-07) is an acridine derivative capable of inhibiting a topoisomerase II. However, despite data related to this mechanism of action, there are no reports in the literature describing the antitumor potential and toxicity profile of AMTAC-07. Thus, the present study aimed to evaluate non-clinical toxicity and antitumor activity in vivo and the possible antitumor mechanisms of action of AMTAC-07 in model of Ehrlich ascites carcinoma (CAE). In the non-clinical acute toxicity assay in mice, the administration of AMTAC-07 (2000 mg/kg), intraperitoneal (ip), did not cause death of the experimental animals, with the mean lethal dose (LD50) estimated to be greater than 5000 mg/kg. The use of the fish embryo toxicity test (FET test) indicated that the mean lethal concentration (LC50) of AMTAC-07 is greater than 36.8 μg/mL. For the evaluation of genotoxicity, the micronucleus test was performed in mice peripheral blood, and it was observed that AMTAC-07 (2000 mg/kg, i.p.) did not induce an increase in the number of micronucleated erythrocytes. In the CAE model, AMTAC-07 (12.5, 25 or 50 mg/kg, ip, seven consecutive days of treatment) was observed to reduce tumor volume and mass, cell viability, and total number of peritoneal tumor cells. It was observed that AMTAC-07 (50 mg/kg) did not induce cell cycle arrest. Microdensity of the vessels in the peritoneum of the animals was determined, being observed reduction of this parameter after treatment with AMTAC-07 (50 mg/kg) indicating antiangiogenic action. It was further observed that AMTAC-07 acts on the modulation of the tumor immune response by inducing increase in IL-1β, TNF-α, CCL2 and IL-4 cytokine levels. The fluorimetric assay using 2 ', 7'-diacetate dichlorofluorescein (DCFH-DA) allowed the observation that AMTAC-07 does not induce changes in the level of oxidative stress in the experimental model used. Regarding to toxicity, after antitumor treatment, it was observed that AMTAC-07 (50 mg/kg) did not induce significant changes in all parameters evaluated (metabolic, biochemical, hematological and histological parameters). The data presented, together, suggest that AMTAC-07 has low non-clinical toxicity and significant antitumor activity via antiangiogenic and immunomodulatory mechanisms. Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES O câncer é uma das principais causas de morte no mundo. Atualmente, é considerado como uma tragédia humana e a sua prevalência está crescendo continuamente. Em 2018, as estatísticas do câncer nos Estados Unidos previram mais de 1,7 milhões de novos casos de câncer e mais de 600.000 mortes relacionadas à doença. Os derivados acridínicos são agentes intercaladores de DNA e inibidores de topoisomerase e, desta forma, a síntese de novos derivados acridínicos tem sido de considerável interesse na química medicinal. O composto (E)-1’-{(4-flúorbenzilideno)-amino}-5’oxo-1,5’diidro-10H-espiro[acridina-9,2’-pirrol]- 4’carbonitrila (AMTAC-07) é um derivado acridínico capaz de inibir a topoisomerase II. Todavia, apesar dos dados relacionados a esse mecanismo de ação, não há relatos na literatura que descrevam o potencial antitumoral e o perfil de toxicidade do AMTAC-07. Sendo assim, o presente trabalho objetivou avaliar a toxicidade não clínica e a atividade antitumoral in vivo e os possíveis mecanismos de ação antitumorais de AMTAC-07 em modelo de carcinoma ascítico de Ehrlich (CAE). No ensaio de toxicidade não clínica aguda em camundongos, a administração de AMTAC-07 (2000 mg/kg), via intraperitoneal (i.p.), não induziu morte dos animais experimentais, sendo a dose letal média (DL50) estimada como maior que 5000 mg/kg. O uso do teste de toxicidade em embriões de peixe (teste FET), indicou que a concentração letal média (CL50) do AMTAC-07 é superior a 88 µM. Para a avaliação da genotoxicidade foi realizado o teste do micronúcleo em sangue periférico de camundongos, sendo observado que AMTAC-07 (2000 mg/kg, i.p.) não induziu aumento no número de eritrócitos micronucleados. Em modelo de CAE, observou-se que AMTAC-07 (12,5, 25 ou 50 mg/kg, i.p., sete dias consecutivos de tratamento) reduziu o volume e massa tumorais, a viabilidade celular e a quantidade total de células tumorais peritoneais. Foi observado que o AMTAC-07 (50 mg/kg) não induziu parada do ciclo celular. Foi determinada a microdensidade dos vasos no peritônio dos animais, sendo observada redução deste parâmetro após tratamento com AMTAC-07 (50 mg/kg) indicando ação antiangiogênica. Observou-se ainda que o AMTAC-07 atua na modulação da resposta imune contra o tumor por induzir aumento nos níveis das citocinas IL-1β, TNF-α, CCL2 e IL-4. A realização de ensaio fluorimétrico utilizando o 2’,7’-diacetato diclorofluoresceína (DCFH-DA) permitiu a observação de que o AMTAC-07 não induz alterações no nível de estresse oxidativo, no modelo experimental utilizado. Em relação à toxicidade, após tratamento antitumoral, entre todos os parâmetros avaliados (parâmetros metabólicos, bioquímicos, hematológicos e histológicos), foi observado que AMTAC-07 (50 mg/kg) não induziu alterações significativas. Os dados apresentados, em conjunto, sugerem que AMTAC-07 possui baixa toxicidade não clínica e significativa atividade antitumoral via mecanismos antiangiogênicos e imunomoduladores.

Plantas medicinais são amplamente utilizadas com finalidades terapêuticas em diversas patologias que acometem a saúde humana. No que concerne à Echinacea purpurea (EP), planta de origem norte-americana, seu uso é extensamente difundido pelo mundo, apresentando grande aplicação farmacológica, principalmente no tratamento de infecções dos tratos respiratório e urinário. No Brasil, extratos secos de EP são utilizados para produção de medicamentos por farmácias magistrais e indústrias farmacêuticas, porém, nem sempre a procedência dos mesmos é bem estabelecida. Deste modo, é de extrema importância avaliar a qualidade e a eficácia destes extratos para o tratamento de infecções. Logo, o objetivo deste trabalho foi desenvolver e validar um método analítico por cromatografia a líquido de ultra eficiência acoplada a detector de arranjo de diodos (CLUE-DAD), para identificação e quantificação dos marcadores vegetais em EP. O método por CLUE foi desenvolvido utilizando-se coluna cromatográfica C18 (2,1 x 50 mm; 1,8 m), mantida a 30 °C. A fase móvel foi composta por acetonitrila e solução aquosa de ácido fórmico a 0,05% (v/v), na proporção de 9:1, em modo isocrático, com fluxo de 0,2 mL/min. O volume de injeção foi 10 L e o comprimento de onda para detecção foi 300 nm. O método desenvolvido cumpriu com os parâmetros de validação exigidos, se mostrando linear, preciso, exato, seletivo e robusto. Com o método validado, foi feita a quantificação dos teores de ácido caftárico, ácido chicórico e ácido clorogênico em cinco amostras de extratos secos de EP obtidas, sendo verificada variação significativa nos teores entre as diferentes amostras. Também foram realizados testes biológicos in vitro para avaliação das atividades antimicrobiana e imunomodulatória de extratos secos de EP. Os resultados obtidos demostraram que as amostras analisadas não apresentaram atividade antibacteriana significativa, sendo verificada apenas pequena atividade antifúngica. Foram observados, ainda, efeitos positivos dos extratos de Echinacea purpurea em relação à modulação da atividade imunológica celular. Medicinal plants are widely used for therapeutic purposes in several pathologies that affect human health. With regard to Echinacea purpurea (EP), a plant of North American origin, its use is widely diffused throughout the world, presenting wide pharmacological application, mainly in the treatment of infections of respiratory and urinary tracts. In Brazil, dry extracts of EP are used to the production of medicines by compounding pharmacies and pharmaceutical industries, however, the source of them is not always well established. So, it is extremely important to evaluate the quality and efficacy of these extracts for the treatment of infections. Therefore, the objective of this work was to develop and validate an analytical method by ultra performance liquid chromatography coupled to a diode array detector (UPLC-DAD), to identify and quantify the chemical markers in EP. UPLC method was developed using a C18 (2.1 x 50 mm, 1.8 m) chromatographic column, maintained at 30 °C. The mobile phase was composed of acetonitrile and 0.05% (v/v) formic acid aqueous solution, in a ratio of 9:1, in isocratic mode, flow rate 0.2 mL/min. The injection volume was 10 L and the wavelength for detection was 300 nm. The developed method complied with the required validation parameters, and showed to be linear, precise, accurate, selective and robust. Using the validated method, the levels of caftaric acid, chicoric acid and chlorogenic acid were quantified in five samples of EP dry extracts obtained, with a significant variation in the contents between the different samples. In vitro biological tests were also performed to evaluate the antimicrobial and immunomodulatory activities of dry extracts of EP. The results showed that the analyzed samples showed no significant antibacterial activity, but a low antifungal activity was verified. Positive effects of Echinacea purpurea extracts on the modulation of cellular immune activity were also observed.

Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) Venenos de escorpiões constituem uma rica fonte de peptídeos, que podem ser classificados como peptídeos com ligações dissulfeto e peptídeos sem ligações dissulfeto. Peptídeos aniônicos correspondem aos componentes sem ligações dissulfeto mais abundante na peçonha do escorpião Tityus stigmurus (espécie prevalente no nordeste brasileiro), sendo ricos em resíduos de ácidos aspártico e glutâmico. Esta abordagem apresenta, pela primeira vez, a caracterização estrutural e a avaliação da atividade biológica de um peptídeo aniônico presente na peçonha do escorpião Tityus stigmurus, denominado TanP. A estrutura tridimensional do TanP foi predita por modelagem computacional e refinada por simulações de dinâmica molecular, sendo a estrutura secundária obtida por dicroísmo circular, e estabilidade estrutural avaliada em diferentes meios, pH, temperatura e presença de íons cobre. Além disso, utilizou-se a espectroscopia UV-visível para avaliar a atividade quelante de TanP na presença de cobre. As atividades antimicrobiana, citotóxica, imunomoduladora e antioxidante também foram avaliadas. As análises de CD indicaram uma predominância de conformação randômica em meio aquoso, bem como mudanças estruturais dependentes de pH e temperatura. Os íons cobre, ao se ligarem ao peptídeo, modificaram a estrutura do mesmo. Tais dados corroboraram com o que foi demonstrado na dinâmica molecular. A razão molar de ligação (TanP:cobre) na dinâmica molecular foi 1:5, enquanto no ensaio de reatividade observou-se razões de 1:7 e 1:3, a depender da concentração de TanP na solução. TanP não induziu citotoxicidade para as células normais e cancerígenas testadas, e apresentou capacidade de inibir, in vitro, a liberação de óxido nítrico por macrófagos estimulados por LPS. Desta forma, os resultados sugerem que TanP é um peptídeo promissor para aplicação terapêutica como um agente quelante, bem como agente imunomodulador e antioxidante. Scorpion venoms are a rich source of peptides, which may be classified as disulfide-bridged or non-disulfide-bridged peptides. Among them, there are anionic peptides, rich in aspartic and glutamic acid residues. Despite being the most abundant component in the venom gland of Tityus stigmurus (the prevalent scorpion species in Northeast Brazil), they are poorly characterized in the literature. This work presents, for the first time, structural characterization and biological activity assays of an anionic peptide from the venom of the scorpion T. stigmurus, named TanP. The three-dimensional structure of TanP was obtained by computational modeling and refined by molecular dynamic (MD) simulations. Furthermore, we have performed circular dichroism (CD) analysis to predict TanP secondary structure, and UV-visible spectroscopy to evaluate its chelating activity. CD indicated predominance of random coil conformation in aqueous medium, as well as changes in structure depending on pH and temperature. TanP has chelating activity on copper ions, which modified the peptide’s secondary structure. These results were corroborated by MD data. The molar ratio of binding (TanP:copper) depends on the concentration of peptide. TanP was not cytotoxic to normal or cancer cell lines, and showed an ability to inhibit the in vitro release of nitric oxide by LPS-stimulated macrophages. In this way, the results suggest TanP is a promising peptide for therapeutic application as a chelating, immunomodulatory and antioxidant agent.

Leishmaniasis is one of the neglected diseases. High cost, systemic toxicity, and diminished efficacy due to development of resistance by the parasites has a negative impact on the current treatment options. Thus, the search for a new, effective and safer antileishmanial drug becomes of paramount importance. Compounds derived from natural products may be a better and cheaper source in this regard. This study evaluated the in vitro, in vivo and in silico antileishmanial activity of Spiranthera odoratíssima (Rutaceae) fractions and isolated compounds, using promastigote and amastigote forms of different Leishmania species. J774 A.1 macrophage was used as the parasite host cell for the in vitro assays. Evaluations of cytoxicity, nitric oxide (NO), interleukin-10, interleukin-12, IFN-γ were obtained in vitro and expression of p38 mitogen activated protein kinase (p38 MAPK), NF-κB (p50 and p65) was studied by western blotting.in vivo and in silico analysis were carried out. In vitro experiments showed that the fruit hexanic fraction (Fhf) and its alkaloid skimmianine (Skm) have a significant (P

Submitted by Hiolanda Rêgo (hiolandar@gmail.com) on 2013-05-24T19:05:51Z No. of bitstreams: 1 Dissertação_Med_Matheus de Sá.pdf: 499255 bytes, checksum: ce02a76447bf73b63e52bc58dd9dab08 (MD5) Approved for entry into archive by NELIJANE MENEZES(rubi2276@gmail.com) on 2013-05-25T23:15:42Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Dissertação_Med_Matheus de Sá.pdf: 499255 bytes, checksum: ce02a76447bf73b63e52bc58dd9dab08 (MD5) Made available in DSpace on 2013-05-25T23:15:42Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertação_Med_Matheus de Sá.pdf: 499255 bytes, checksum: ce02a76447bf73b63e52bc58dd9dab08 (MD5) CNPQ; FIOCRUZ [INTRODUÇÃO] A pele dos anfíbios exibe um verdadeiro arsenal de compostos químicos naturais, com diversificadas atividades biológicas. Esses compostos fazem parte de um complexo sistema de defesa passiva dos anfíbios contra substâncias prejudiciais com as quais eles têm contato nos seus habitats. O semi-árido brasileiro abrange cerca de aproximadamente 11,5% do território nacional, incluindo oito estados da região nordeste e dois da sudeste. O objetivo do trabalho foi investigar a atividade imunomoduladora dos extratos preparados de peles (EP) e glândulas (EG) de espécies de anuros nativos ou endêmicos da região do semi-árido brasileiro. [MÉTODOS] Extratos aquosos foram obtidos a partir da homogeneização da pele dos anuros. (espécies Hyla crepitans, Hyla albopunctata, Hyla spn, Leptodactylus ocellatus, Bufo rubescens, Ceratophrys joazeirensis, Hyla spn2 e Bufo Jimi) em PBS. Para a avaliação da inibição da produção de NO, nós utilizamos células da linhagem J774 (monócitos) que foram cultivadas na presença de IFN - , LPS e os extratos (EP e EG). Visando a avaliação da possível capacidade dos extratos em modularem a atividade de macrófagos na produção de NO e de interferir na proliferação de linfócitos, realizamos dosagem de nitrito através do método de Griess e o cultivo de esplenócitos de camundongos BALB/c estimulados com concanavalina A na presença dos extratos de anuros em concentrações atóxicas, respectivamente. A inibição da linfoproliferação foi determinada pela incorporação de 3H–timidina. [RESULTADOS] Dos oito extratos analisados, três tiveram atividade inibitória superior a 50% da proliferação de esplenócitos estimulados e apenas um extrato na inibição da produção de NO. Um desses extratos (preparado a partir da pele de Bufo rubescens) apresentou atividade inibitória de 100%. Identificamos uma molécula ativa neste extrato, com atividade supressora, que é termo-estável e está presente numa fração de peso molecular menor que 10 kDa. [CONCLUSÃO] Nosso trabalho demonstra que espécies de anuros são uma potencial fonte de moléculas com atividade imunomoduladora. Estudos para isolar e caracterizar a molécula ativa da pele de Bufo rubescens estão sendo realizados. Salvador

FACEPE Lectinas são proteínas ligantes de glicanos conhecidas para desempenhar papéis-chave na imunidade inata e resistência a doenças em peixes. O principal objetivo desse estudo foi identificar, purificar e caracterizar lectinas imuno-ativas presentes nos tecidos (baço e rim) e no soro da tilápia do Nilo, Oreochromis niloticus, um ciclídeo africano, considerado o carro-chefe da piscicultura brasileira. Inicialmente o DNA genômico obtido a partir dos tecidos da tilápia pelo protocolo CTAB 2% foi amplificado por PCR usando primers desenhados por homologia com diferentes organismos, purificado, sequênciado e analisado com ferramentas da bioinformática disponíveis em diferentes bancos de dados públicos. A partir dos tecidos renais foi possivel obter uma banda única, com concentração 40,5 ng/μL e alta qualidade (A260/A280 = 1,8), verificada em espectrofotômetro. A sequência (969pb) foi denominada receptor de lectina tipo C de Oreochromis niloticus (OniLCLR) e quando analisada pelo Blastn/NCBI, exibiu padrões não convencionais que reconhecem pequenos fragmentos de sequências de DNA, sem homologia tradicional (baixa identidade), no entanto, apresentou semelhanças com vários genes relacionados ao sistema imune e diferentes aspectos funcionais. OniLCLR contém ORF que codificam dois peptídios: um é homólogo ao domínio de lectina tipo C, membro da família A-10, denominado OniLCLEC10A (47% de identidade) e o outro homólogo ao Receptor-1 de lipoproteína oxidada de baixa densidade (25% de identidade), nomeado OniLORL1, ambos pertencentes à família dos receptores de lectina tipo C. As análises das relações entre as sequências, estruturas e funções desses peptídios revelaram que essas lectinas desempenham papéis essenciais como antígeno de superfície celular, inflamação e na arteriogênese, sugerindo seus envolvimentos no sistema imune da tilápia. Em outra abordagem, uma nova proteína denominada lectina de Oreochromis niloticus (OniL) foi purificada e parcialmente caracterizada a partir do soro do peixe. A purificação foi realizada por precipitação com sulfato de amônio (fração F20-40%) e pelo método cromatográfico em matriz de afinidade Con A Sepharose 4B, eluída com metil-α-D-manopiranosídeo (200 mM) em TBS. Foram avaliados parâmetros tais como especificidade a carboidratos, testes de temperatura e íons, eletroforese SDS-PAGE e PAGE. Ensaios imunológicos, in vitro, para avaliar a atividade imunomoduladora em culturas experimentais de esplenócitos de camundongos BALB/C também foram conduzidos. Índices de citotoxidade, níveis de produção de citocinas e o tipo de resposta imune celular foram avaliados. OniL apresentou massa molecular 17 kDa constituída por duas subunidades de 11 e 6,6 kDa, em condições redutoras, indicando a presença de pontes dissulfeto. OniL apresentou afinidade para os carboidratos metil-α-D-manopiranosídeo e D-manose. A atividade de Onil foi completamente abolida em temperaturas acima de 70 °C. A adição de EDTA diminuiu sua atividade e revelou que OniL é Ca2+ dependente. Os ensaios imunológicos demonstraram que OniL não apresenta citotoxicidade em esplenócitos de camundongos, induziu elevada produção de IFN-γ, baixa produção de IL-10 e não foi eficiente na liberação de óxido nítrico. A secreção de IFN-γ estimulada por OniL revelou diferenciação de células preferencialmente do tipo Th1, assim, sugere-se que esta proteína seja um potencial imunomodulador em mamíferos.

Rutaceae is a taxon with species very well distributed in Brazilian semi-arid area, commonly used in folk medicine. Species from this genus have diverse biological activity described in literature. In this work, immunomodulatory and bactericidal activity are described for chloroform and ethyl acetate extracts of three of them (Esenbeckia grandiflora Mart., Pilocarpus spicatus A.St.-Hil. and Galipea simplicifolia Schult.). Initially all the samples had their cytotoxicity evaluated, aiming to determine the LC50. The immunomodulatory potential was evaluated in cultures of murine splenocytes stimulated or not with concanavalin A and in a mixed lymphocyte reaction (MLR) using splenocytes from BALB/c (H-2d) mice immunized with splenocytes from C57Bl/6 (H-2b) mice. Four samples had higher values of lymphoproliferation inhibition in concanavalin A-stimulated cultures and were evaluated in MLR. The antibacterial activity of extracts was also evaluated and the minimal inhibitory concentrations (MIC) for two active samples were 1.0 and 5.0 mg/ml for extracts from Esenbeckia grandiflora Mart. and Galipea simplicifolia Schult., respectively. Thus, our results reinforce data of literature relating biological activity for many species of the Rutaceae family and encourage studies with these species aiming to discover active compounds, candidates to new medicines. A família Rutaceae apresenta espécies vegetais muito bem distribuídas no Semi-Árido Brasileiro e comumente usadas em medicina popular. Espécies dessa família tem diversas atividades biológicas descritas na literatura. Neste trabalho, atividades imunomoduladora e bactericida são descritas para o extrato acetato de etila e clorofórmico de três espécies da família (Esenbeckia grandiflora Mart., Pilocarpus spicatus A.St.-Hil. e Galipea simplicifolia Schult.). Todas as amostras foram inicialmente avaliadas quanto à sua citotoxicidade, com objetivo de determinar a LC50. O potencial imunomodulador foi avaliado em culturas de esplenócitos murinos estimulados ou não com concanavalina A e também em reação mista linfocitária (RML), usando também esplenócitos de camundongos BALB/c (H-2d) imunizados com esplenócitos de camundongos C57Bl/6 (H-2b). Quatro amostras tiveram os mais elevados valores percentuais de inibição da proliferação de linfócitos ativados pela concanavalina A e foram avaliados em RML. A atividade antibacteriana dos extratos foi também avaliada e a concentração mínima inibitória (CMI) para duas amostras ativas foi de 1.0 e 5.0 mg/mL, respectivamente para as espécies Esenbeckia grandiflora Mart. and Galipea simplicifolia Schult. Assim, os dados aqui apresentados reforçam informações da literatura científica relacionados à atividade biológica para muitas espécies da família Rutaceae e incentivam outros estudos com estas visando descobrir substâncias ativas, potenciais candidatas a novos fármacos.

P. 502-505,Ago./Set. Submitted by JURANDI DE SOUZA SILVA (jssufba@hotmail.com) on 2011-10-19T11:25:14Z No. of bitstreams: 1 v20n4a07.pdf: 692004 bytes, checksum: 9db1d9e2966bc739590d20569e5954dc (MD5) Made available in DSpace on 2011-10-19T11:25:14Z (GMT). No. of bitstreams: 1 v20n4a07.pdf: 692004 bytes, checksum: 9db1d9e2966bc739590d20569e5954dc (MD5) Previous issue date: 2010 A família Rutaceae apresenta espécies vegetais muito bem distribuídas no Semi-Árido Brasileiro e comumente usadas em medicina popular. Espécies dessa família tem diversas atividades biológicas descritas na literatura. Neste trabalho, atividades imunomoduladora e bactericida são descritas para o extrato acetato de etila e clorofórmico de três espécies da família (Esenbeckia grandiflora Mart., Pilocarpus spicatus A.St.-Hil. e Galipea simplicifolia Schult.). Todas as amostras foram inicialmente avaliadas quanto à sua citotoxicidade, com objetivo de determinar a LC50. O potencial imunomodulador foi avaliado em culturas de esplenócitos murinos estimulados ou não com concanavalina A e também em reação mista linfocitária (RML), usando também esplenócitos de camundongos BALB/c (H-2d) imunizados com esplenócitos de camundongos C57Bl/6 (H-2b). Quatro amostras tiveram os mais elevados valores percentuais de inibição da proliferação de linfócitos ativados pela concanavalina A e foram avaliados em RML. A atividade antibacteriana dos extratos foi também avaliada e a concentração mínima inibitória (CMI) para duas amostras ativas foi de 1.0 e 5.0 mg/mL, respectivamente para as espécies Esenbeckia grandiflora Mart. and Galipea simplicifolia Schult. Assim, os dados aqui apresentados reforçam informações da literatura científica relacionados à atividade biológica para muitas espécies da família Rutaceae e incentivam outros estudos com estas visando descobrir substâncias ativas, potenciais candidatas a novos fármacos. Curitiba

The family Boraginaceae is widely distributed in Brazil and in the Northeastern region some species are popularly used to treat symptoms of rheumatism, painful menstruation and dyspepsia. In this work we studied Cordia superba Cham. and C. rufescens A. DC., native from Brazilian Semi-arid region, in order to investigate their immunomodulatory activity. Six extracts were prepared from aerial parts of C. superba and C. rufescens. The cytotoxicity was evaluated using splenocytes from BALB/c mice. The immunomodulatory activity was determined by in vitro assays using activated mouse macrophages and lymphocytes. Peritoneal macrophages obtained from BALB/c mice were stimulated with IFN-gamma and LPS in the presence/absence of the samples. The NO production was measured indirectly through Griess method. Three samples inhibited the production of nitric oxide in values near 50% at a concentration of 100 µg/mL. To evaluate the effects of the extracts on lymphocytes, splenocytes from BALB/c mice were incubated with the samples and concanavalin A. Proliferation inhibition was determined by analysis of ³H-thymidine uptake. Samples from the two species had a strong inhibitory activity on lymphocyte proliferation and IL-2 production. Two chloroform extracts prepared from aerial parts of C. rufescens had the lowest IC50 values (7.6 and 11.0 µg/mL). A família Boraginaceae é amplamente distribuída no Brasil e na região nordeste algumas espécies são usadas popularmente no tratamento de reumatismo, dores menstruais e dispepsias. Neste trabalho foram estudadas as espécies Cordia superba Cham. and C. rufescens A. DC., nativas da região semi-árida brasileira, objetivando investigar a atividade imunomoduladora. Seis extratos foram preparados a partir de partes aéreas das espécies. A citotoxicidade foi avaliada usando culturas de esplenócitos de camundongos BALB/c. A atividade imunomoduladora foi determinada por ensaios in vitro usando macrófagos e linfócitos murinos ativados. Macrófagos peritoneais obtidos de camundongos BALB/c foram estimulados com IFN-gama and LPS na presença/ausência das amostras. A produção de NO foi medida indiretamente através do método de Griess. Três amostras inibiram a produção de NO em valores próximos a 50% (100 µg/mL). Os efeitos das amostras sobre os linfócitos foram avaliados cultivando esplenócitos de camundongos BALB/c em presença destas amostras e de concanavalina A. A proliferação foi determinada pela análise da incorporação de ³H-tritiada. Amostras de duas espécies apresentaram uma forte atividade inibidora sobre a proliferação de linfócitos e sobre a produção de IL-2. Dois extratos clorofórmicos (partes aéreas de C. rufescens) tiveram os menores valores de IC50 (7,6 and 11,0 µg/mL).

P. 11-15,Jan/Mar. Submitted by JURANDI DE SOUZA SILVA (jssufba@hotmail.com) on 2011-10-21T12:06:39Z No. of bitstreams: 1 a04v18n1.pdf: 222580 bytes, checksum: 3ab69bf263727133ceb5f0df04f50794 (MD5) Made available in DSpace on 2011-10-21T12:06:39Z (GMT). No. of bitstreams: 1 a04v18n1.pdf: 222580 bytes, checksum: 3ab69bf263727133ceb5f0df04f50794 (MD5) Previous issue date: 2008 A família Boraginaceae é amplamente distribuída no Brasil e na região nordeste algumas espécies são usadas popularmente no tratamento de reumatismo, dores menstruais e dispepsias. Neste trabalho foram estudadas as espécies Cordia superba Cham. and C. rufescens A. DC., nativas da região semi-árida brasileira, objetivando investigar a atividade imunomoduladora. Seis extratos foram preparados a partir de partes aéreas das espécies. A citotoxicidade foi avaliada usando culturas de esplenócitos de camundongos BALB/c. A atividade imunomoduladora foi determinada por ensaios in vitro usando macrófagos e linfócitos murinos ativados. Macrófagos peritoneais obtidos de camundongos BALB/c foram estimulados com IFN-g and LPS na presença/ausência das amostras. A produção de NO foi medida indiretamente através do método de Griess. Três amostras inibiram a produção de NO em valores próximos a 50% (100 µg/mL). Os efeitos das amostras sobre os linfócitos foram avaliados cultivando esplenócitos de camundongos BALB/c em presença destas amostras e de concanavalina A. A proliferação foi determinada pela análise da incorporação de 3H-tritiada. Amostras de duas espécies apresentaram uma forte atividade inibidora sobre a proliferação de linfócitos e sobre a produção de IL-2. Dois extratos clorofórmicos (partes aéreas de C. rufescens) tiveram os menores valores de IC50 (7,6 and 11,0 µg/mL). João Pessoa

Submitted by Edileide Reis (leyde-landy@hotmail.com) on 2013-04-22T14:46:07Z No. of bitstreams: 5 André Barreiros 5.pdf: 1310338 bytes, checksum: d59dc4bf426cac1e442be4eb9ee6d894 (MD5) André Barreiros 4.pdf: 1401764 bytes, checksum: 07e4fdbbe9dd39da5506e4d366f674d3 (MD5) André Barreiros 3.pdf: 1612776 bytes, checksum: 615c8ab2914ba19f8eb7af1b4c5d83cf (MD5) André Barreiros 2.pdf: 1211895 bytes, checksum: c2f0cb1c002d0263b0c0a42dbdda2a14 (MD5) André Barreiros 1.pdf: 239109 bytes, checksum: d5ef73879c018bc308a7c7bb697a9ebc (MD5) Made available in DSpace on 2013-04-22T14:46:07Z (GMT). No. of bitstreams: 5 André Barreiros 5.pdf: 1310338 bytes, checksum: d59dc4bf426cac1e442be4eb9ee6d894 (MD5) André Barreiros 4.pdf: 1401764 bytes, checksum: 07e4fdbbe9dd39da5506e4d366f674d3 (MD5) André Barreiros 3.pdf: 1612776 bytes, checksum: 615c8ab2914ba19f8eb7af1b4c5d83cf (MD5) André Barreiros 2.pdf: 1211895 bytes, checksum: c2f0cb1c002d0263b0c0a42dbdda2a14 (MD5) André Barreiros 1.pdf: 239109 bytes, checksum: d5ef73879c018bc308a7c7bb697a9ebc (MD5) Previous issue date: 2005 O presente trabalho descreve o estudo fitoquímico de Dioclea violacea Mart. além da avaliação das atividades antioxidante e imunomoduladora das substâncias isoladas. Dioclea violacea é uma trepadeira pertencente à família Leguminosae (Fabaceae), subfamília Faboideae (Papilionoideae), tribo Phaseoleae, que ocorre no litoral desde a Guiana até o estado de São Paulo. O caule de um espécime foi coletado no município de Umburanas, Bahia, em área de vegetação de caatinga e relevo de tabuleiro. Após secagem e moagem o material foi submetido à maceração com metanol. O extrato metanólico obtido foi particionado fornecendo os extratos hexânico, clorofórmico e acetato de etila. Os extratos foram submetidos a purificação separadamente, sendo seus constituintes isolados e purificados através de técnicas de CC e CCDP em gel de sílica 60, 60H, 60PF, Poliamida 6 e 11 e permeação em gel de Sephadex LH20. Deste modo, as substâncias isoladas tiveram suas estruturas elucidadas através da análise de dados de RMN de 1H, 13C incluindo experimentos DEPT, ?nOe diff?, além de técnicas bidimensionais como HETCOR, HOMO/COSY, HMQC, HMBC, NOESY, auxiliadas por EMIE, FAB, UV, IV, [a]D25 e CD. Do extrato hexânico foram isolados e identificados a-tocoferol, estigmast-4-en-3-ona, b-sitosterol, estigmasterol, lupeol e b-amirina. Do extrato clorofórmico foram isolados ácido oleanólico, a nova flavanona 7,4?-diidroxi-6-metoxiflavanona, além das 7-hidroxi-6-metoxiflavanona, 5,7-diidroxiflavanona, 5,7-diidroxi-8-metoxiflavanona, 7-hidroxiflavanona, 4?,7-diidroxiflavanona, 7,3?,4?-triidroxiflavanona já anteriormente isoladas de outras fontes. Além disso, foram também isolados deste extrato o 7-hidroxi-6-metoxiflavanonol, 2?,4? diidroxichalcona, 2?,4,4?-triidroxi-3-metoxichalcona, 2?,3,4,4?-tetraidroxichalcona, além da lactona lasiodiplodina e de um novo biflavonóide a,b?-epoxi,-2,2?,4?-triidroxichalcona-(b®4?)-7,4?-diidroxi-6-metoxiflavanona. Enquanto que, do extrato acetato de etila foram isolados a epicatequina, a proantocianidina do tipo A denominada 3?,4?,7-triidroxiflavana-(2b®7,4b®8)-3-prenil-fustina, e outras duas proantocianidinas do tipo A2; epicatequina-(2b®7,4b®8)-epicatequina e epigalocatequina-(2b®7,4b®8)-epicatequina. As substâncias isoladas foram submetidas a testes de atividade antioxidante pelos métodos de inibição da autooxidação do b-caroteno, e seqüestro do radical livre DPPH, sendo que a epicatequina e as proantocianidinas epicatequina-(2b®7,4b®8)-epicatequina e epigalocatequina-(2b®7,4b®8)-epicatequina foram as mais ativas. Algumas das substâncias foram submetidas a testes de atividade imunomoduladora pelos métodos de inibição da proliferação de linfócitos e inibição da síntese de NO, onde a 7 hidroxiflavanona demonstrou maior atividade. A substância mais ativa 7-hidroxiflavanona foi sintetizada a partir da reação de esterificação do ácido cinâmico com o resorcinol em presença de ácido polifosfórico, seguida de rearranjo de Fries e ciclização, porém com baixo rendimento (1,6%). Os produtos principais da reação foram a 7-hidroxi-3,4-diidro-4-fenilcumarina (68,7%) e a 5-hidroxi-3,4-diidro-4-fenilcumarina (11,2%). Salvador

O presente trabalho descreve o estudo fitoquímico de Dioclea violacea Mart. além da avaliação das atividades antioxidante e imunomoduladora das substâncias isoladas. Dioclea violacea é uma trepadeira pertencente à família Leguminosae (Fabaceae), subfamília Faboideae (Papilionoideae), tribo Phaseoleae, que ocorre no litoral desde a Guiana até o estado de São Paulo. O caule de um espécime foi coletado no município de Umburanas, Bahia, em área de vegetação de caatinga e relevo de tabuleiro. Após secagem e moagem o material foi submetido à maceração com metanol. O extrato metanólico obtido foi particionado fornecendo os extratos hexânico, clorofórmico e acetato de etila. Os extratos foram submetidos a purificação separadamente, sendo seus constituintes isolados e purificados através de técnicas de CC e CCDP em gel de sílica 60, 60H, 60PF, Poliamida 6 e 11 e permeação em gel de Sephadex LH20. Deste modo, as substâncias isoladas tiveram suas estruturas elucidadas através da análise de dados de RMN de 1H, 13C incluindo experimentos DEPT, ?nOe diff?, além de técnicas bidimensionais como HETCOR, HOMO/COSY, HMQC, HMBC, NOESY, auxiliadas por EMIE, FAB, UV, IV, [a]D25 e CD. Do extrato hexânico foram isolados e identificados a-tocoferol, estigmast-4-en-3-ona, b-sitosterol, estigmasterol, lupeol e b-amirina. Do extrato clorofórmico foram isolados ácido oleanólico, a nova flavanona 7,4?-diidroxi-6-metoxiflavanona, além das 7-hidroxi-6-metoxiflavanona, 5,7-diidroxiflavanona, 5,7-diidroxi-8-metoxiflavanona, 7-hidroxiflavanona, 4?,7-diidroxiflavanona, 7,3?,4?-triidroxiflavanona já anteriormente isoladas de outras fontes. Além disso, foram também isolados deste extrato o 7-hidroxi-6-metoxiflavanonol, 2?,4? diidroxichalcona, 2?,4,4?-triidroxi-3-metoxichalcona, 2?,3,4,4?-tetraidroxichalcona, além da lactona lasiodiplodina e de um novo biflavonóide a,b?-epoxi,-2,2?,4?-triidroxichalcona-(b®4?)-7,4?-diidroxi-6-metoxiflavanona. Enquanto que, do extrato acetato de etila foram isolados a epicatequina, a proantocianidina do tipo A denominada 3?,4?,7-triidroxiflavana-(2b®7,4b®8)-3-prenil-fustina, e outras duas proantocianidinas do tipo A2; epicatequina-(2b®7,4b®8)-epicatequina e epigalocatequina-(2b®7,4b®8)-epicatequina. As substâncias isoladas foram submetidas a testes de atividade antioxidante pelos métodos de inibição da autooxidação do b-caroteno, e seqüestro do radical livre DPPH, sendo que a epicatequina e as proantocianidinas epicatequina-(2b®7,4b®8)-epicatequina e epigalocatequina-(2b®7,4b®8)-epicatequina foram as mais ativas. Algumas das substâncias foram submetidas a testes de atividade imunomoduladora pelos métodos de inibição da proliferação de linfócitos e inibição da síntese de NO, onde a 7 hidroxiflavanona demonstrou maior atividade. A substância mais ativa 7-hidroxiflavanona foi sintetizada a partir da reação de esterificação do ácido cinâmico com o resorcinol em presença de ácido polifosfórico, seguida de rearranjo de Fries e ciclização, porém com baixo rendimento (1,6%). Os produtos principais da reação foram a 7-hidroxi-3,4-diidro-4-fenilcumarina (68,7%) e a 5-hidroxi-3,4-diidro-4-fenilcumarina (11,2%).

Submitted by Edileide Reis (leyde-landy@hotmail.com) on 2013-04-22T14:46:07Z No. of bitstreams: 5 André Barreiros 5.pdf: 1310338 bytes, checksum: d59dc4bf426cac1e442be4eb9ee6d894 (MD5) André Barreiros 4.pdf: 1401764 bytes, checksum: 07e4fdbbe9dd39da5506e4d366f674d3 (MD5) André Barreiros 3.pdf: 1612776 bytes, checksum: 615c8ab2914ba19f8eb7af1b4c5d83cf (MD5) André Barreiros 2.pdf: 1211895 bytes, checksum: c2f0cb1c002d0263b0c0a42dbdda2a14 (MD5) André Barreiros 1.pdf: 239109 bytes, checksum: d5ef73879c018bc308a7c7bb697a9ebc (MD5) Made available in DSpace on 2013-04-22T14:46:07Z (GMT). No. of bitstreams: 5 André Barreiros 5.pdf: 1310338 bytes, checksum: d59dc4bf426cac1e442be4eb9ee6d894 (MD5) André Barreiros 4.pdf: 1401764 bytes, checksum: 07e4fdbbe9dd39da5506e4d366f674d3 (MD5) André Barreiros 3.pdf: 1612776 bytes, checksum: 615c8ab2914ba19f8eb7af1b4c5d83cf (MD5) André Barreiros 2.pdf: 1211895 bytes, checksum: c2f0cb1c002d0263b0c0a42dbdda2a14 (MD5) André Barreiros 1.pdf: 239109 bytes, checksum: d5ef73879c018bc308a7c7bb697a9ebc (MD5) Previous issue date: 2005 O presente trabalho descreve o estudo fitoquímico de Dioclea violacea Mart. além da avaliação das atividades antioxidante e imunomoduladora das substâncias isoladas. Dioclea violacea é uma trepadeira pertencente à família Leguminosae (Fabaceae), subfamília Faboideae (Papilionoideae), tribo Phaseoleae, que ocorre no litoral desde a Guiana até o estado de São Paulo. O caule de um espécime foi coletado no município de Umburanas, Bahia, em área de vegetação de caatinga e relevo de tabuleiro. Após secagem e moagem o material foi submetido à maceração com metanol. O extrato metanólico obtido foi particionado fornecendo os extratos hexânico, clorofórmico e acetato de etila. Os extratos foram submetidos a purificação separadamente, sendo seus constituintes isolados e purificados através de técnicas de CC e CCDP em gel de sílica 60, 60H, 60PF, Poliamida 6 e 11 e permeação em gel de Sephadex LH20. Deste modo, as substâncias isoladas tiveram suas estruturas elucidadas através da análise de dados de RMN de 1H, 13C incluindo experimentos DEPT, ?nOe diff?, além de técnicas bidimensionais como HETCOR, HOMO/COSY, HMQC, HMBC, NOESY, auxiliadas por EMIE, FAB, UV, IV, [a]D25 e CD. Do extrato hexânico foram isolados e identificados a-tocoferol, estigmast-4-en-3-ona, b-sitosterol, estigmasterol, lupeol e b-amirina. Do extrato clorofórmico foram isolados ácido oleanólico, a nova flavanona 7,4?-diidroxi-6-metoxiflavanona, além das 7-hidroxi-6-metoxiflavanona, 5,7-diidroxiflavanona, 5,7-diidroxi-8-metoxiflavanona, 7-hidroxiflavanona, 4?,7-diidroxiflavanona, 7,3?,4?-triidroxiflavanona já anteriormente isoladas de outras fontes. Além disso, foram também isolados deste extrato o 7-hidroxi-6-metoxiflavanonol, 2?,4? diidroxichalcona, 2?,4,4?-triidroxi-3-metoxichalcona, 2?,3,4,4?-tetraidroxichalcona, além da lactona lasiodiplodina e de um novo biflavonóide a,b?-epoxi,-2,2?,4?-triidroxichalcona-(b®4?)-7,4?-diidroxi-6-metoxiflavanona. Enquanto que, do extrato acetato de etila foram isolados a epicatequina, a proantocianidina do tipo A denominada 3?,4?,7-triidroxiflavana-(2b®7,4b®8)-3-prenil-fustina, e outras duas proantocianidinas do tipo A2; epicatequina-(2b®7,4b®8)-epicatequina e epigalocatequina-(2b®7,4b®8)-epicatequina. As substâncias isoladas foram submetidas a testes de atividade antioxidante pelos métodos de inibição da autooxidação do b-caroteno, e seqüestro do radical livre DPPH, sendo que a epicatequina e as proantocianidinas epicatequina-(2b®7,4b®8)-epicatequina e epigalocatequina-(2b®7,4b®8)-epicatequina foram as mais ativas. Algumas das substâncias foram submetidas a testes de atividade imunomoduladora pelos métodos de inibição da proliferação de linfócitos e inibição da síntese de NO, onde a 7 hidroxiflavanona demonstrou maior atividade. A substância mais ativa 7-hidroxiflavanona foi sintetizada a partir da reação de esterificação do ácido cinâmico com o resorcinol em presença de ácido polifosfórico, seguida de rearranjo de Fries e ciclização, porém com baixo rendimento (1,6%). Os produtos principais da reação foram a 7-hidroxi-3,4-diidro-4-fenilcumarina (68,7%) e a 5-hidroxi-3,4-diidro-4-fenilcumarina (11,2%). Salvador

The family Boraginaceae is widely distributed in Brazil and in the Northeastern region some species are popularly used to treat symptoms of rheumatism, painful menstruation and dyspepsia. In this work we studied Cordia superba Cham. and C. rufescens A. DC., native from Brazilian Semi-arid region, in order to investigate their immunomodulatory activity. Six extracts were prepared from aerial parts of C. superba and C. rufescens. The cytotoxicity was evaluated using splenocytes from BALB/c mice. The immunomodulatory activity was determined by in vitro assays using activated mouse macrophages and lymphocytes. Peritoneal macrophages obtained from BALB/c mice were stimulated with IFN-gamma and LPS in the presence/absence of the samples. The NO production was measured indirectly through Griess method. Three samples inhibited the production of nitric oxide in values near 50% at a concentration of 100 µg/mL. To evaluate the effects of the extracts on lymphocytes, splenocytes from BALB/c mice were incubated with the samples and concanavalin A. Proliferation inhibition was determined by analysis of ³H-thymidine uptake. Samples from the two species had a strong inhibitory activity on lymphocyte proliferation and IL-2 production. Two chloroform extracts prepared from aerial parts of C. rufescens had the lowest IC50 values (7.6 and 11.0 µg/mL).