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Patients with peripheral artery disease (PAD) have reduced muscle capillary density. Walking training (WT) is recommended for PAD patients. The goal of the study was to verify whether WT promotes angiogenesis in PAD-affected muscle and to investigate the possible role of miRNA-126 and the vascular endothelium growth factor (VEGF) angiogenic pathways on this adaptation. Thirty-two men with PAD were randomly allocated to two groups: WT (n = 16, 2 sessions/week) and control (CO, n = 16). Maximal treadmill tests and gastrocnemius biopsies were performed at baseline and after 12 weeks. Histological and molecular analyses were performed by blinded researchers. Maximal walking capacity increased by 65% with WT. WT increased the gastrocnemius capillary-fiber ratio (WT = 109 ± 13 vs. 164 ± 21 and CO = 100 ± 8 vs. 106 ± 6%, p < 0.001). Muscular expression of miRNA-126 and VEGF increased with WT (WT = 101 ± 13 vs. 130 ± 5 and CO = 100 ± 14 vs. 77 ± 20%, p < 0.001; WT = 103 ± 28 vs. 153 ± 59 and CO = 100 ± 36 vs. 84 ± 41%, p = 0.001, respectively), while expression of PI3KR2 decreased (WT = 97 ± 23 vs. 75 ± 21 and CO = 100 ± 29 vs. 105 ± 39%, p = 0.021). WT promoted angiogenesis in the muscle affected by PAD, and miRNA-126 may have a role in this adaptation by inhibiting PI3KR2, enabling the progression of the VEGF signaling pathway.

Background Arterial diseases represent a severe public health problem in the 21st century. Although men have a higher overall prevalence, reports have suggested that women may exhibit atypical manifestations, be asymptomatic, and have hormonal peculiarities, resulting in worse outcomes and severe emergencies, such as acute limb ischemia (ALI). Objectives To analyze the morbidity and mortality profile of ALI emergencies in Brazil between 2008 and 2019. Methods An ecological study was carried out with secondary data from SIH/SUS, using ICD-10 code I.74 The proportions of emergency hospital admissions and in-hospital mortality rates (HMR) by gender, ethnicity, and age were extracted from the overall figures. P

Orientador: Joyce Maria Annichino-Bizzacchi Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas Resumo: A doença arterial oclusiva (DAO) é a principal causa de morbidade e mortalidade em países industrializados. Com o aumento da expectativa de vida da população mundial a DAO tornou-se um problema de saúde publica também em países em desenvolvimento. O tratamento de uma das formas graves de DAO, a isquemia crítica de membros inferiores (ICMI), normalmente oferece alívio temporário e muitas vezes requer a amputação do membro afetado. No Brasil, a sobrevida desses pacientes é comparável a algumas formas de câncer. Desta forma, a busca de estratégias terapêuticas alternativas à amputação é fundamental para estes pacientes. Nesse estudo, nós exploramos o papel da angiogênese terapêutica induzida por terapia gênica (TG) em modelos animais ICMI. A angiogênese terapêutica se baseia na utilização de fatores de crescimento vascular sob a forma de proteínas recombinantes ou TG. A reposição de proteína deve ser mantida por períodos prolongados e normalmente requer administração sistêmica. Isto aumenta o risco de formação de vasos em locais indesejáveis como tumores ocultos ou retina. Estudos clínicos anteriores demonstraram que a indução de angiogênese terapêutica utilizando apenas um fator pró-angiogênico é eficaz. No entanto, esses estudos sugerem que integridade destes neovasos é deficiente pela ocorrência de edema de membros inferiores ou proteinúria após a monoterapia angiogênica.Neste trabalho avaliamos a eficácia da TG combinada usando vetores não virais com os genes de dois fatores de crescimento: FGF-2 e PDGF-BB, em comparação com a transferência gênica isolada do VEGF-A. A escolha destes dois fatores deveu-se ao fato de eles atuarem em etapas distintas e complementares do processo de formação vascular: formação e estabilização dos novos vasos, respectivamente. Para este fim utilizamos o modelo de isquemia da pata posterior em ratos, e um novo método não invasivo, o 99mTc-sestamibi para avaliação da neovascularização. A expressão combinada do FGF-2 e PDGF-BB induziu a formação de neovasos com a mesma intensidade e com a mesma relevância funcional que o uso do VEGF-A isolado. No entanto, a estratégia combinada se mostrou mais atraente por induzir a formação de vasos mais íntegros, e necessitar de doses individuais 50% menores de cada gene terapêutico. Em conjunto esses dados demonstram que a TG combinada com FGF-2/PDGF-BB é eficaz e potencialmente mais segura para o tratamento da ICMI. Com o objetivo de definir fatores que afetam a resposta angiogênica pós-natal, nós investigamos o papel da trombina durante a indução de neovasos. Animais receberam diversos inibidores da coagulação imediatamente ou após 72 horas da indução de isquemia periférica. Nós documentamos que a inibição da coagulação sangüínea na fase aguda da isquemia diminui a resposta angiogênica, mas esse efeito não é observado quando a anticoagulação é iniciada após 72 horas. A ativação dos receptores celulares da trombina (e outras proteases) pode oferecer um novo alvo para otimizar a resposta angiogênica pós- natal. Em conjunto, os resultados obtidos formam a base para estudos futuros utilizando a TG combinada com FGF-2/PDGF-BB como uma alternativa potencialmente eficaz e segura paro tratamento da ICMI Abstract: Arterial occlusive disease (AOD) is the main cause of mortality and morbidity in industrialized countries. Global improvements in life expectancy have turned it into a public health problem in developing countries as well. The treatment of one of the severe presentations of DAO, which is critical limb ischemia (CLI) normally offers temporary relief to symptoms, often requiring major amputations of the affected limb. In Brazil, the prognosis of CLI is similar to that of some forms of cancer. Therefore, new therapeutic strategies alternative to amputations are necessary for these patients. In the present work we evaluated the role of therapeutic angiogenesis induced by gene therapy (GT) in animal models of CLI. Therapeutic angiogenesis consists in the use of vascular growth factors by means of recombinant proteins or GT. When using protein formulations, therapy must be maintained for prolonged periods and normally involves systemic administration. These requirements increase the risk of inducing the formation of neovessels in undesired places such as occult malignant lesions or retina. Previous studies have demonstrated that therapeutic angiogenesis using a single pro-angiogenic factor is effective. However, these studies suggest that the new formed vessels are leaky, as evidenced by the occurrence of lower limb edema and proteinuria after pro-angiogenic monotherapy. In the present work we evaluated efficacy of a combined GT strategy using non-viral vectors expressing two vascular growth factors: FGF-2 and PDGF-BB, and compared this strategy to the gene transfer of VEGF-A alone. The choice of these two growth factors was due to their complementary roles in the process of vascular development: formation and stabilization of new vessels. In order to do so we used a hindlimb ischemia model in rats, and a new non-invasive method based on 99mTc-sestabimi scintigrapy, to evaluate the neovascularization response. Dual gene transfer of FGF-2 and PDGF-BB using non-viral vectors was able to induce a similar revascularization response as VEGF-A alone, both in terms of anatomical and functional parameters. In regard to safety, the dual gene transfer strategy was more attractive because it was able to induce more stable capillaries, and required a 50% lower individual dose of each therapeutic gene. Taken together our data demonstrate that this dual gene transfer strategy is an effective safer strategy for the treatment of CLI by therapeutic angiogenesis. In order to investigate factors that might affect the revascularization post-natal response, we further investigated the role of thrombin during the induction of neovascularization. Animals were treated with different coagulation inhibitors immediately after or 72 hours after the creatin of hindlimb ischemia in rats. We documented that the inhibition of blood coagulation in the acute phase of ischemia impairs the angiogenic response. In contrast, this effect was not observed when anticoagulation was initiated after 72 hours of ischemia. The activation of cellular receptors of thrombin and other proteases might therefore offer an new target to optimize post-natal revascularization. Based on our results, future studies using combined GT with FGF-2 and PDGF-BB are warranted in order to translate these findings into a new and safer strategy for the treatment of CLI Doutorado Medicina Experimental Doutor em Fisiopatologia

SUMMARY OBJECTIVE: We aimed to investigate cardiac and extra-cardiac pathologies in patients who were operated for acute arterial occlusion. METHODS: Between March 2010 and March 2018, a total of 120 patients who underwent surgical treatment for acute arterial occlusion were included in this retrospective study. RESULTS: 84 (70%) and 27 (22. 5%) of the patients had cardiac and extra-cardiac pathologies, respectively. In 9 (7. 5%) of the cases, no reason for arterial occlusion could be found. Pure atrial fibrillation was found in 39 (32. 5%) patients. Atrial fibrillation and cardiac valvular pathologies were detected in 45 patients (37. 5%). Among those with a cardiac valvular pathology, 9 patients (7. 5%) had pure mitral stenosis, 21 patients (17. 5%) had moderate to advanced mitral stenosis with tricuspid regurgitation, 9 patients (7. 5%) had 20-30 mitral regurgitation with 30 tricuspid regurgitation, 3 patients (2. 5%) had moderate mitral stenosis, 30-40 tricuspid regurgitation and 20-30 aortic stenosis, and 3 patients (2. 5%) had 30 mitral regurgitation, 10- 20 tricuspid regurgitation, calcific moderate aortic stenosis, and coronary artery disease. Among those 27 patients with an extra-cardiac pathology, 21 patients (22. 5%) had peripheral artery disease, 3 patients (2.5%) had an abdominal aortic aneurysm, and 3 patients (2. 5%) had Behçet's Disease. CONCLUSION: Cardiac and extra-cardiac pathologies should be kept in mind in patients with acute arterial occlusion. Thus, detected pathologies could be treated, and the development of additional peripheral emboli could be prevented. RESUMO OBJETIVO: O objetivo do estudo é investigar patologias cardíacas e extracardíacas em pacientes operados por oclusão arterial aguda. MÉTODOS: Entre março de 2010 e março de 2018, um total de 120 pacientes submetidos a tratamento cirúrgico para oclusão arterial aguda foram incluídos neste estudo retrospectivo. RESULTADOS: Dos pacientes incluídos, 84 (70%) e 27 (22.5%) apresentavam, respectivamente, patologias cardíacas e extracardíacas. Em 9 (7.5%) dos casos, nenhuma cause para a oclusão arterial foi encontrada. Fibrilação atrial isolada foi encontrada em 39 (32.5%) pacientes. Fibrilação atrial e valvopatias cardíacas foram detectadas em 45 pacientes (37.5%). Entre aqueles com valvopatias cardíacas, 9 (7.5%) tinham estenose mitral isolada, 21 (17. 5%) tinham estenose mitral moderada a avançada com regurgitação tricúspide, 9 (7. 5%) tinham 2°-3° de regurgitação mitral com 3o regurgitação tricúspide, 3 (2. 5%) tinham estenose mitral moderada, 3°-4° regurgitação tricúspide e 2°-3° estenose aórtica, e 3 (2.5%) tinham 3o mitral, 1°- 2° regurgitação tricúspide moderada, estenose aórtica moderada calcificada e doença coronariana. Entre os 27 pacientes com patologia extracardíaca, 21 (22.5%) tinham doença arterial periférica, 3 (2,5%) tinham aneurisma da aorta abdominal, e 3 (2.5%) tinham Doença de Behçet. CONCLUSÃO: Patologias cardíacas e extracardíacas devem ser consideradas em pacientes com oclusão arterial aguda. Assim, patologias detectadas podem ser tratadas e o desenvolvimento de trombos periféricos adicionais pode ser evitado.

A vasculopatia livedóide é uma dermatose trombo-oclusiva incomum que se manifesta com lesões eritemato-purpúricas punctiformes e úlceras extremamente dolorosas, preferencialmente no terço inferior das pernas. Apresentam-se cinco doentes com vasculopatia livedóide, três homens e duas mulheres, com idades entre os 24 e os 54 anos, sem antecedentes pessoais relevantes. O diagnóstico foi confirmado por biópsia em quatro casos. O estudo de trombofilias revelou heterozigotias do gene MTHFR em dois casos. A terapêutica efetuada pelos cinco doentes incluiu venotrópicos, antitrombóticos, anticoagulantes, imunossupressores e imunoglobulina endovenosa. Apenas um doente mantém controlo insatisfatório da doença. A etiopatogenia da vasculopatia livedóide permanece incerta. Pode surgir no contexto de trombofilias hereditárias ou adquiridas, autoimunidade ou neoplasias. Estas alterações deverão ser excluídas, embora grande parte dos casos permaneça idiopática, o que contribui para a dificuldade na abordagem terapêutica. Os autores pretendem salientar a importância do Dermatologista no diagnóstico de uma patologia provavelmente subdiagnosticada, mas que condiciona morbilidade significativa.

Introdução: O síndroma torácico agudo constituiu uma complicação frequente da doença de células falciformes associada a morbilidade e mortalidade significativas. Material e métodos: Estudo descritivo retrospetivo, caso-controlo, de uma amostra de conveniência de crianças com doença células falciformes seguidas em consulta de hematologia pediátrica de um hospital distrital entre Janeiro/2008 e Junho/2013. Foram incluídos todos os internamentos por crises vaso-oclusivas e considerados casos os internamentos por crises vaso-oclusivas com diagnóstico de síndroma torácico agudo após a admissão e controlos os restantes internamentos por crise vaso-oclusiva. Resultados: Registaram-se 77 internamentos (35 crianças) – 9 nos casos e 68 nos controlos. Em análise univariada: antecedentes de asma [44% vs 12%;OR16,0(IC90%1,7-21,3)], síndrome torácico agudo[67% vs 29%;OR4,8(IC90% 1,4-16,7)] e valores médios inferiores de hemoglobina basal e à admissão[7,7±0,5g/dL vs 8,1±0,7g/dL;OR 0,9(IC90% 0,8-1,0)] foram mais frequentes nos casos; em análise multivariada: antecedentes de asma [ORa 9,2 (IC90%2,1-40,2)], valor de proteína c reactiva à admissão [ORa1,2(IC90%1,1-1,3] e a analgesia com morfina [ORa11,1(IC90% 1,8-67,7)] apresentaram associação independente significativa ao desenvolvimento de síndrome torácico agudo. Discussão / Conclusão: Verificou-se associação entre asma, valor de proteína c reactiva e analgesia opióide à ocorrência de síndrome torácico agudo. Antecedentes de síndrome torácico agudo e menor valor de hemoglobina são potenciais fatores de risco adicionais. A forma de administração dos opióides poderá influenciar o seu efeito no risco de ocorrência de sindrome torácico agudo., Portuguese Journal of Pediatrics, Vol. 48 No. 4 (2017)

As oclusões arteriais crônicas totais com forte componente cálcico são ainda nos dias atuais, um fator muitas vezes limitante para o tratamento endovascular devido à dificuldade em transpor estas lesões com fios-guia e cateteres habitualmente utilizados. Revisamos a literatura e descrevemos um caso de tratamento endovascular de uma oclusão total de artéria ilíaca externa, onde o uso de novos materiais desenvolvidos especificamente para o tratamento deste tipo de lesão foi determinante para o sucesso do caso. Chronic arterial occlusions with great calcium component are usually a factor of limitation to endovascular treatment to the difficulty to transpose these lesions with guidewires and catheters commonly used. We reviewed the literature and described a case of endovascular treatment of a total occlusion of external iliac artery, where the use of new materials developed specifically to the treatment of such injuries was critical to the success of the case.

Introducción La oclusión total de la aorta abdominal es de presentación poco frecuente y afecta más a menudo a mujeres de edad mediana con antecedentes de tabaquismo y dislipidemia. El punto de partida de la terapéutica endovascular en la aorta fue la angioplastia en las arterias ilíacas y fue progresando desde el balón hasta la colocación de stents.ObjetivoComunicar nuestros resultados inmediatos y el seguimiento a mediano plazo de pacientes con oclusión de la aorta abdominal tratadas con stents por vía endovascular.Material y métodosDesde octubre de 1998 a mayo de 2005 en nuestro servicio se trataron 5 pacientes de sexo femenino por oclusión total de la aorta abdominal, con síntomas de claudicación grave de ambos miembros inferiores. Los procedimientos se realizaron con anestesia local y sedación. Por vía femoral, se intenta recanalizar con las cuerdas de Whooley o hidrófila Glidewire. Posteriormente se realiza un angiograma abdominal e intercambio por cuerda Amplatz con la cual se avanza el balón para realizar las dilataciones antes de implantar el stent. Las pacientes con lesiones ilíacas también se trataron con stent. El índice tobillo-brazo era de 0,71. El promedio de hospitalización fue de 2 días. Al alta se indicaron clopidogrel y aspirina como medicación antiplaquetaria, excepto la primera paciente (ticlopidina y aspirina). El seguimiento fue clínico y por ecografía Doppler color a la semana, al mes, a los 6 meses y a los 12 meses.ResultadosLas pacientes eran de sexo femenino, con antecedentes de tabaquismo y dislipidemia. Todos los procedimientos fueron técnicamente exitosos, con mejoría del índice tobillo-brazo a 0,98. Una paciente presentó un hematoma inguinal en el sitio de punción, con buena evolución posterior. En el seguimiento alejado clínico y por ultrasonido se observó una permeabilidad de la aorta del 100%, con estenosis en una paciente tratada a nivel de la arteria ilíaca en el segmento no cubierto por el stent.ConclusionesEn este grupo de pacientes con oclusión total de la aorta abdominal, la angioplastia con balón e implantación de stent ha demostrado que es una técnica segura y efectiva, con éxito técnico y permeabilidad en el seguimiento a mediano plazo en todas las pacientes.

Introducción La presencia de contraindicaciones o la imposibilidad de progresar el balón de contrapulsación desde su sitio habitual de implante femoral (retrógrado) plantean la necesidad de vías alternativas de implante. El acceso anterógrado por vía subclavia (o axilar) resulta una de ellas. Objetivos Valorar las indicaciones, el porcentaje de utilización y las complicaciones asociadas con el acceso anterógrado por vía subclavia del balón de contrapulsación. Material y métodos Se incluyeron en el estudio pacientes sometidos a implante de balón de contrapulsación entre el 1 de enero de 1998 y el 1 de enero de 2006. Aquellos bajo acceso anterógrado representaron el objeto del estudio. Se consideraron contraindicaciones para el acceso femoral la presencia de un aneurisma de la aorta abdominal, el antecedente de bypass aortobifemoral, la presencia de una endoprótesis aórtica o la documentación angiográfica de lesiones suboclusivas bilaterales iliofemorales. La imposibilidad de progresar el catéter tras tres intentos por vía femoral motivó el planteo de un acceso alternativo. Se consideró significativo un valor de p < 0,05. Resultados Sobre 782 dispositivos implantados, 24 de ellos lo fueron por vía subclavia anterógrada (3,1%). Las indicaciones fueron aneurisma de la aorta abdominal en 13 pacientes (54,2%), bypass aortobifemoral previo en 5 casos (20,8%), endoprótesis aórtica en un paciente (4,2%) e imposibilidad de progresar por vía retrógrada en los 5 casos restantes (20,8%). Las características generales de los grupos bajo acceso anterógrado y retrógrado resultaron comparables, con excepción de un incremento en el porcentaje de claudicación intermitente y cirugía vascular periférica en los primeros. Cincuenta y dos pacientes presentaron complicaciones (6,6%): una en el grupo anterógrado (isquemia del miembro, 4,1%) frente a 51 complicaciones en el grupo bajo acceso retrógrado (6,7%; p = ns). Ciento veintinueve pacientes fallecieron (16,5%), tres de ellos en el grupo anterógrado (12,5%), frente a 126 óbitos en el grupo bajo acceso retrógrado (16,6%; p = ns). Conclusiones El 3,1% de los implantes se efectuó por vía subclavia (anterógrada). La presencia de un aneurisma de la aorta abdominal resultó la indicación más frecuente de dicho acceso. La morbimortalidad fue semejante a la del implante convencional. La vía de acceso anterógrada subclavia constituye una alternativa válida para pacientes que requieren apoyo con balón de contrapulsación y presentan contraindicaciones para el implante convencional.

Critical ischemia of a lower limb is a condition that threatens its viability and must be treated promptly to avoid major amputation. Revascularization is the most effective treatment method and is performed using surgical or endovascular techniques. For patients with thoracoabdominal aortic aneurysms, combining these two approaches into a "hybrid technique" makes it possible to treat patients who could not be adequately treated by either technique in isolation. We report on a case of lower limb critical ischemia treated using a combination of surgery and endovascular techniques, in an application of the hybrid technique in a different arterial bed. A isquemia crítica de membro inferior é uma condição que constitui uma ameaça à viabilidade do membro e deve ser prontamente tratada para evitar uma amputação maior. A revascularização é o tratamento mais eficaz, podendo ser por técnica cirúrgica ou endovascular. Nos pacientes com aneurisma toracoabdominal da aorta, a combinação das duas técnicas, denominada técnica híbrida, permite ampliar a possibilidade de tratamento de pacientes que não seriam adequadamente tratados por nenhuma das duas técnicas isoladamente. Descrevemos o tratamento de uma isquemia crítica de membro inferior utilizando a combinação de cirurgia convencional e tratamento endovascular, também se constituindo, assim, em uma técnica híbrida, mas em outro território arterial.

Relato de caso de paciente jovem com hipertireoidismo não diagnosticado, apresentando quadro de fibrilação atrial, infarto agudo do miocárdio e oclusão arterial aguda de perna direita. Submetido à trombólise, embolectomia e iniciado tratamento para hipertireoidismo com tapazol. A evolução foi satisfatória, com reversão da alteração eletrocardiográfica isquêmica, melhora dos sintomas de oclusão arterial, controle do ritmo cardíaco e da função tireoidiana.

Dunbar syndrome or celiac artery compression syndrome is an infrequently described clinical condition with poorly defined diagnostic criteria and an obscure pathophysiology. It is usually associated with an extrinsic compression upon the celiac axis near its takeoff from the aorta by fibrous diaphragmatic bands or sympathetic neural fibers. The authors report the case of a 70-year-old male patient presenting with nausea, epigastric pain, and weight loss. An aortography showed a compression of the celiac trunk. A preliminary attempt at percutaneous transluminal angioplasty and stenting proved unsuccessful. The patient became asymptomatic and his clinical condition improved after surgical release of the celiac trunk by partial section of the arcuate ligament of the diaphragm and with resection of the neural, fibrotic, and lymphatic tissues surrounding the aortic and visceral vessels. The purpose of this report is to discuss the indications and the therapeutic options of this syndrome. A síndrome de Dunbar ou compressão do tronco celíaco é uma condição clínica infrequente, com poucos critérios para diagnóstico e com patofisiologia obscura. Está usualmente associada à compressão extrínseca do tronco celíaco por banda fibrosas do diafragma e fibras neurais simpáticas, próximo a sua emergência da aorta. Os autores relatam um caso de um paciente de 70 anos de idade com quadro de náuseas, dor epigástrica e perda de peso. Uma arteriografia mostrou compressão do tronco celíaco. Uma primeira tentativa de angioplastia com stent foi realizada em outro serviço, mas sem sucesso. Após o tratamento cirúrgico que consistiu de secção parcial do ligamento arqueado do diafragma com ressecção dos tecidos fibróticos, neurais e linfáticos que circundavam a aorta e as artérias viscerais, o paciente obteve melhora clínica e tornou-se assintomático. O objetivo deste estudo é discutir as indicações e opções terapêuticas desta síndrome.

Os autores relatam um caso de abordagem mista para o tratamento endovascular de doença oclusiva da artéria tibial anterior por acesso pedioso retrógrado, no qual a abordagem tradicional anterógrada foi inadequada em vencer uma oclusão. A técnica parece oferecer uma opção para procedimentos endovasculares, que objetivam o tratamento de lesões da artéria tibial anterior em que a via anterógrada convencional mostre-se inadequada.

Os autores relatam um caso de abordagem mista para o tratamento endovascular de doença oclusiva da artéria tibial anterior por acesso pedioso retrógrado, no qual a abordagem tradicional anterógrada foi inadequada em vencer uma oclusão. A técnica parece oferecer uma opção para procedimentos endovasculares, que objetivam o tratamento de lesões da artéria tibial anterior em que a via anterógrada convencional mostre-se inadequada. The authors report the case of mixed approach for endovascular treatment of occlusive disease of the anterior tibial artery by retrograde pedal artery access where the traditional antegrade approach failed to overcome a segmental occlusion. The technique seems to offer an option for endovascular procedures aimed at treating occlusion of the anterior tibial artery in cases where the conventional antegrade approach demonstrates to be inappropriate.

Summary Thromboangiitis obliterans (TAO) is a segmental inflammatory occlusive disorder that affects the arm and leg arteries of young smokers. The immune system seems to play a critical role in the aetiology of TAO; however, knowledge of the aspects involved in the progression of vascular tissue inflammation and, consequently, the evolution of this disease is still limited. This study was carried out to investigate the cytokine levels of tumour necrosis factor (TNF)-α, interleukin (IL)-1β, IL-4, IL-17 and IL-23 in the plasma of TAO patients presenting with acute clinical manifestations. The study included 20 TAO patients (n = 10 women; n = 10 men) aged 38–59 years under clinical follow-up, classified into two groups: (i) TAO former smokers (n = 11) and (ii) TAO active smokers (n = 9); the control groups included normal volunteer non-smokers (n = 10, active smokers (n = 10) and former smokers (n = 10). Patients' plasma samples were measured using the sandwich enzyme-linked immunosorbent assay. Statistical analyses were performed using the non-parametric Mann–Whitney U-test, with parameters significant at P

The evaluation of quality of life (QOL) faced with chronic ischemic pain involves the clients in their subjectivity and multidimensionality. This descriptive study aimed to evaluate the quality of life of clients who presented chronic ischemic pain. A total of 100 clients of hospital institutes participated in the study. The instrument used to assess pain was an 11 point numerical scale, and to assess the quality of life, the World Health Organization Quality of Life-abbreviated questionnaire. The arithmetic mean for chronic pain was 5.59±3.16 points. The means for quality of life were: in the physical domain, 44.75±16.98; in the overall domain, 50.0±22.40; in the environment, 55.06±13.51, in the psychological, 56.21±17.19 and in the social domain, 68.33±21.84. Thus, the physical domain was, among the areas analyzed, the one which presented a greater impact on the quality of life of the clients with chronic ischemic pain. A avaliação da qualidade de vida (QV), frente à dor crônica isquêmica, envolve o cliente na sua subjetividade e multidimensionalidade. Este estudo descritivo teve como objetivo avaliar a qualidade de vida de clientes que manifestaram dor crônica isquêmica. Participaram da pesquisa 100 clientes de instituições hospitalares. O instrumento aplicado para avaliar a dor foi a escala numérica de 11 pontos e, para a qualidade de vida, o questionário World Health Organization Quality of Life-abreviado. A média aritmética para a dor crônica foi de 5,59±3,16 pontos. As médias para a qualidade de vida foram: no domínio físico, 44,75±16,98; no global, 50,0±22,40; no ambiental, 55,06±13,51; no psicológico, 56,21±17,19 e, no social, 68,33±21,84. Assim, o domínio físico foi, dentre os domínios analisados, o que apresentou maior impacto sobre a qualidade de vida dos clientes com dor crônica isquêmica. La evaluación de la calidad de vida (CV) frente al dolor crónico isquémico debe considerar la subjetividad del cliente y las múltiples dimensiones envueltas. Este estudio descriptivo tuvo como objetivo evaluar la calidad de vida de clientes que manifestaron dolor crónico isquémico. Participaron de la investigación 100 clientes de instituciones hospitalarias. El instrumento aplicado para evaluar el dolor fue la escala numérica de 11 puntos y para la calidad de vida, el cuestionario World Health Organization Quality of Life abreviado. El promedio aritmético para el dolor crónico fue de 5,59±3,16 puntos. Los promedios para la calidad de vida fueron: en el dominio físico, 44,75±16,98; en el global, 50,0±22,40; en el ambiental, 55,06±13,51; en el psicológico, 56,21±17,19 y en el social, 68,33±21,84. Así, el dominio físico fue, entre los dominios analizados, el que presentó un mayor impacto sobre la calidad de vida de los clientes con dolor crónico isquémico.

A avaliação da resistência à ação da proteína C ativada (rPCA), causada por mutação no fator V (fator V de Leiden), é fator de risco importante para tromboembolia venosa, cujo papel como geradora de obstruções arteriais in situ é um tema ainda controverso. O caso clínico de um jovem com história de coronariopatia, múltiplas lesões cerebrovasculares e doença arterial periférica é relatado. A investigação diagnóstica apontou a rPCA como possível etiologia. The assessment of activated protein C resistance (APCR) caused by mutations in factor V (factor V Leiden) is an important risk factor for venous thromboembolism, of which role as the originator of arterial obstructions in situ is still a controversial subject. The clinical case of a young patient with history of coronariopathy, multiple cerebrovascular lesions and peripheral artery disease is reported. The diagnostic investigation showed APCR as the possible etiology.

Orientador: Fábio Hüsemann Menezes Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas Resumo: Objetivo: Medir o volume de fluxo arterial com mapeamento duplex, calcular a relação do volume de fluxo fêmoro/axilar e discutir a sua utilidade como um novo índice no significado hemodinâmico de uma lesão obstrutiva no segmento aorto-ilíaco. Metodologia: Diversas medidas de volume de fluxo foram obtidas consecutivamente com mapeamento duplex em artérias femorais comuns e axilares de voluntários sadios sem sinais de aterosclerose e de pacientes com diagnóstico comprovado de doença obstrutiva no segmento aorto-ilíaco por meio da medida de pressão segmentar. Posteriormente, o grupo dos pacientes foi submetido à avaliação complementar com segundo exame confirmatório. Resultados: No total, foram executadas 635 medidas de volume de fluxo em dez voluntários sadios e em oito pacientes com estenose severa ou oclusão de artéria ilíaca, sendo dois destes com doença bilateral. Quando se comparou os sujeitos normais e os pacientes com estenose severa ou oclusão de artéria ilíaca houve diferença significativa estatística entre estes dois grupos (p < 0.01 Mann-Whitney). Resultado semelhante foi encontrado na comparação dos membros doentes dos pacientes com seus próprios membros contralaterais normais (p < 0.05 Wilcoxon). A medida do volume de fluxo somente durante a fase sistólica mostrou ser um parâmetro muito mais sensível para diferenciar membros normais de membros alterados. Além disso, ficou demonstrado boa relação entre o índice de pressão de coxa proximal e o índice de fluxo sistólico fêmoro/axilar no grupo dos pacientes com estenose severa ou oclusão de artéria ilíaca (p < 0.01 Correlação de Spearman). Conclusão: O índice que relaciona o volume de fluxo arterial fêmoro/axilar é confiável na avaliação do significado hemodinâmico da doença obstrutiva no segmento aorto-ilíaca e, poderá ser utilizado como uma ferramenta útil durante o segmento destes doentes Abstract: Objective: To measure the arterial volume flow with duplex scan, calculate femoral/axillary volume flow ratio and discuss its applicability as a new index for the hemodynamic significance of an aorto-iliac occlusive lesion. Methods: Several measures of volume flow were obtained consecutively with duplex scan in both common femoral and axillary arteries of healthy volunteers with no signs of atherosclerosis and patients with documented evidence of occlusive aorto-iliac disease with segmental pressure measurement. Then patients group was sent to complimentary evaluation with a second confirmatory exam. Results: There were a total of 635 measures of volume flow performed in ten healthy volunteers and eight patients with iliac severe stenoses or occlusion, two of then with bilateral disease. When comparing normal subjects and patients with iliac severe stenoses or occlusion there was statistical significant difference between these two groups (p < 0.01 Mann-Whitney). Similar result was found when comparing patient diseased limbs with their own contra-lateral normal side (p < 0.05 Wilcoxon). And measuring the volume flow only during the systolic phase was a much more sensitive parameter for differentiate normal from diseased. Besides that there was found a good correlation between proximal thigh pressure index and femoral/axillary systolic flow ratio in the patients group (p < 0.01 Spearman Correlation). Conclusion: The femoral/axillary volume flow ratio is useful in assessing the hemodynamic significance of aorto-iliac disease and systolic femoral/axillary ratio may also be useful as a follow-up tool Doutorado Doutor em Cirurgia

Objetivo: Avaliar o efeito do pré-condicionamento isquêmico (PCI) em modelo de isquemia e reperfusão (I/R) pulmonar normotérmica em ratos, quantificando a produção de espécies reativas do oxigênio. Métodos: Quarenta e sete ratos Wistar foram randomizados em quatro grupos: controle, sham, I/R e PCI. Após anestesia, animais do grupo controle foram sacrificados por decapitação, pneumonectomizados, e os pulmões esquerdos armazenados em nitrogênio líquido. Animais dos grupos sham, I/R e PCI foram anestesiados, traqueostomizados, ventilados, anticoagulados e submetidos a uma toracotomia esquerda com dissecção da artéria pulmonar esquerda para clampeamento. No grupo sham procedeu-se a dissecção da artéria pulmonar esquerda; no grupo I/R, clampeamento hilar total de 30 min e no grupo PCI, clampeamento da artéria pulmonar esquerda por 5 min seguido por reperfusão de 10 min e um clampeamento hilar total de 30 min. Pulmões foram reperfundidos por 90 min e ventilados com os mesmos parâmetros, acrescidos de pressão expiratória final positiva de 1 cmH2O. Foram obtidas medidas hemodinâmicas e gasométricas antes da toracotomia, antes do clampeamento hilar total, aos 30 e 90 min de reperfusão. A peroxidação lipídica foi estabelecida por meio da determinação das substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico. Resultados: A determinação das substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico analisada nos grupos controle, sham, I/R, PCI não revelou diferenças significativas, o mesmo ocorrendo com a pressão parcial arterial de oxigênio, pressão parcial arterial de gás carbônico e medidas hemodinâmicas entre os grupos sham, I/R e PCI. Conclusões: O PCI de 5 min da artéria pulmonar esquerda em modelo de I/R in situ em ratos não atenua a lesão de I/R. Objective: To evaluate the effect of lung ischemic preconditioning (IPC) on normothermic ischemia/reperfusion (I/R) injury in a rat model, quantifying the production of reactive oxygen species. Methods: Forty-seven male Wistar rats were randomized into four groups: control, sham, I/R and IPC. Control group animals were anesthetized and killed by decapitation, after which pneumonectomy was performed and the left lungs were stored in liquid nitrogen. Sham, IPC and I/R group rats were anesthetized, tracheostomized, ventilated, anticoagulated and submitted to left thoracotomy with dissection of the left pulmonary artery for clamping. Sham group rats underwent dissection of the left pulmonary artery, I/R group rats underwent 30 min of total hilar clamping, and IPC group rats underwent 5-min clamping of the left pulmonary artery followed by 30 min of total hilar clamping. Lungs were reperfused for 90 min and ventilated with the same parameters, with additional positive end-expiratory pressure of 1 cmH2O. Hemodynamic and blood gas values were obtained prior to thoracotomy, prior to total hilar clamping, after 30 min of reperfusion and after 90 min of reperfusion. Lipid peroxidation was determined by measuring levels of thiobarbituric acid reactive substances. Results: There were no significant differences among the groups in terms of the levels of thiobarbituric acid reactive substances. Nor were there any significant differences among the sham, I/R and IPC groups in terms of arterial oxygen tension, arterial carbon dioxide tension or hemodynamic values. Conclusions: In an in situ I/R rat model, 5-min IPC of the left pulmonary artery does not attenuate I/R injury.

FUNDAMENTO: A doença arterial obstrutiva periférica (DAOP) está associada ao maior índice de risco cardiovascular. No Brasil, faltam dados sobre sua prevalência e fatores de risco. OBJETIVO: Avaliar prevalência e fatores de risco associados à DAOP nas cidades brasileiras com > cem mil habitantes. MÉTODOS: Estudo transversal, multicêntrico, que avaliou 1.170 indivíduos (>18 anos), em 72 centros urbanos, participantes do Projeto Corações do Brasil. O diagnóstico de DAOP baseou-se na medida do índice tornozelo-braquial (ITB) < 0,90. A análise estatística utilizou teste Qui-quadrado (Pearson) corrigido para amostras complexas e intervalos de confiança. P < 0,05 foi considerado significativo. RESULTADOS: A prevalência de DAOP foi de 10,5% e apenas 9% dos portadores da doença apresentaram claudicação. A DAOP esteve associada à presença de diabetes, obesidade total e abdominal, acidente vascular cerebral (AVC) e doença isquêmica do coração (DIC). Houve tendência a maior prevalência de DAOP na presença de hipertensão, insuficiência cardíaca, insuficiência renal dialítica e tabagismo >20 anos/maço. Mulheres coronariopatas apresentaram risco 4,9 vezes maior de ter DAOP, do que aquelas sem coronariopatia e, entre homens diabéticos, o risco de DAOP foi 6,6 maior em comparação aos não diabéticos. CONCLUSÃO: A prevalência de DAOP foi elevada, considerando-se a baixa média de idade da população avaliada (44±14,7 anos). A minoria dos portadores apresentava claudicação, o que denota o grande contingente de indivíduos assintomáticos. Os fatores mais fortemente associados à doença foram diabetes, obesidade, AVC e DIC. Os autores concluíram que a medida do ITB deve ser considerada na avaliação de pacientes de moderado e alto risco cardiovascular. BACKGROUND: Peripheral arterial disease (PAD) is associated with increased cardiovascular risk. In Brazil, data on PAD prevalence and risk factors are scarce. OBJECTIVE: To assess prevalence and risk factors related to PAD in Brazilian urban centers with more than 100,000 inhabitants. METHODS: National, multicenter, cross-sectional study of 1,170 individuals (>18 years), from 72 major Brazilian urban centers participating in the "Hearts of Brazil Project". PAD diagnosis was based on ankle-brachial index (ABI) < 0.90. The statistical analysis used the corrected Chi-square (Pearson) test for complex samples and confidence intervals. P< 0.05 was considered statitically significant. RESULTS: PAD prevalence was 10.5%. Intermittent claudication (IC) was present in only 9% of PAD patients. A significant association was found between PAD and the following factors: diabetes, total and abdominal obesity, stroke and ischemic heart disease (IHD). There was a trend of higher PAD prevalence among individuals with hypertension, heart failure, chronic renal failure on dialysis, as well as those who had smoked over 20 pack-years. For females, presence of IHD was associated with a 4.9-fold greater risk of PAD. Among males, a 6.6-fold increased risk of PAD was found for diabetic in comparison to non-diabetic individuals. CONCLUSION: PAD prevalence was markedly high, considering the low mean age of the studied population (44±14.7 yrs). IC was detected in a minority of PAD subjects, indicating a considerable number of asymptomatic individuals. Diabetes, obesity, stroke and IHD were the stronger predictors of PAD. The authors concluded that ABI measurement should be considered in the evaluation of moderate to high cardiovascular risk patients.

FUNDAMENTO: A prevalência de doença arterial periférica (DAP) é elevada entre os idosos. A maioria é assintomática e o exame físico pouco sensível. No Brasil, os fatores associados à DAP em idosos são pouco conhecidos. OBEJETIVOS: Identificar os fatores associados à presença de doença arterial periférica (DAP) em idosos (> 75 anos) da comunidade e desenvolver um escore de predição da doença. MÉTODOS: Estudo transversal, aninhado em uma coorte prospectiva ("Epidoso"). Foram avaliados 176 idosos (> 75 anos) da comunidade. A presença de DAP foi definida por meio do índice tornozelo-braquial 75 anos) da comunidade com alto risco para DAP e que mereceriam investigação mais detalhada.

FUNDAMENTO: A prevalência de doença arterial periférica (DAP) é elevada entre os idosos. A maioria é assintomática e o exame físico pouco sensível. No Brasil, os fatores associados à DAP em idosos são pouco conhecidos. OBEJETIVOS: Identificar os fatores associados à presença de doença arterial periférica (DAP) em idosos (> 75 anos) da comunidade e desenvolver um escore de predição da doença. MÉTODOS: Estudo transversal, aninhado em uma coorte prospectiva ("Epidoso"). Foram avaliados 176 idosos (> 75 anos) da comunidade. A presença de DAP foi definida por meio do índice tornozelo-braquial 75 anos) da comunidade com alto risco para DAP e que mereceriam investigação mais detalhada. BACKGROUND: The prevalence of peripheral arterial disease (PAD) in the elderly is high. Most are asymptomatic and the sensitivity of the physical exam is low. In Brazil, little is known in regard to PAD risk factors in the elderly. OBJECTIVES: To identify risk factors for PAD among elderly individuals (> 75 years) in the community and to develop a prediction score. METHODS: Cross-sectional, prospective, community-based study nested within a cohort study ("Epidoso"). A total of 176 individuals were assessed. PAD was defined as an ankle-brachial index 18 points defined the "high risk" individuals and yielded sensitivity, specificity, positive predictive value and negative predictive value of 85.9%, 71.4%, 63.2% and 89.9%, respectively. Receiver-operator characteristic analysis yielded area under curve of 85%, indicating excellent discrimination and goodness-of-fit statistics indicated excellent calibration (p=0.639). CONCLUSION: Because of its good performance, the proposed score can become a simple and useful tool to identify elderly community residents at higher risk of PAD who should be considered for further investigation.

FUNDAMENTOS: As úlceras venosas dos membros inferiores são freqüentes e têm grande impacto na qualidade de vida e produtividade do indivíduo, além de alto custo para a saúde pública. OBJETIVOS: Detecção de alterações arteriais em pacientes de úlcera venosa crônica dos membros inferiores com emprego de método não invasivo, de modo a discriminar aqueles em que estaria contra-indicado o tratamento compressivo. MÉTODOS: Foram estudados 40 doentes portadores de úlcera venosa crônica, com o intuito de se avaliar a presença de doença arterial periférica pela medida do índice tornozelo/braço por doppler-ultra-som. RESULTADOS: O índice tornozelo/braço mostrou-se alterado (menor que 1) em 9/22 (40,9%) doentes com úlcera venosa crônica e hipertensão arterial concomitante, e apenas em 1/13 (7,7%) doentes de úlcera venosa crônica sem hipertensão arterial. CONCLUSÕES: Doentes de úlcera venosa crônica e hipertensão arterial concomitantes devem ser submetidos rotineiramente à medida do índice tornozelo/braço para detecção de possível insuficiência arterial periférica associada. BACKGROUND: Chronic venous ulcers are extremely frequent and have a significant impact on quality of life and work productivity of individuals, in addition to high costs to public health. OBJECTIVES: Detection of arterial circulation alterations in chronic venous ulcer legs using a non-invasive method to discriminate patients not indicated to have compressive treatment. METHODS: Forty patients with chronic venous ulcers were investigated for the presence of peripheral arterial disease with measurement of the ankle/brachial index by Doppler ultrasound. RESULTS: The resting ankle/brachial pressure index was abnormal (lower than 1) in 9/22 (40.9%) patients with concomitant chronic venous ulcers and hypertension and only in one out of 13 (7.7%) patients with chronic venous ulcers and no hypertension. CONCLUSIONS: Patients with concomitant chronic venous ulcer and hypertension should be routinely evaluated with the ankle/brachial pressure index to detect a possible association with peripheral arterial disease.