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Aunque existen varios mecanismos inmunológicos para eliminar a los patógenos intracelulares, éstos han elaborado una variedad de estrategias para escapar de la respuesta del sistema inmune y asegurarse su supervivencia y replicación en el huésped. Algunos parásitos modulan la producción de numerosas moléculas tóxicas sintetizadas por el sistema inmune. Varios parásitos son altamente sensibles al óxido nítrico (ON) y sus derivados. El ON es producido en macrófagos (MΦ) luego de la estimulación con productos microbianos o con citoquinas. En el pasado, los MΦ se identificaban como células puramente inflamatorias (MΦ activados en forma clásica), capaces de secretar mediadores inflamatorios, actuar como células presentadoras de antígenos y matar patógenos intracelulares. Sin embargo, los MΦ activados representan un grupo más heterogéneo de células con distintos marcadores biológicos que pueden llevar a cabo diferentes funciones inmunológicas. Los MΦ activados alternativamente, fallan en producir ON en virtud de la inducción de la enzima arginasa y consecuentemente tienen disminuida su capacidad para matar patógenos intracelulares. Se ha comunicado la inducción de arginasa por parte de varios parásitos, por lo tanto este mecanismo podría favorecer su supervivencia en el huésped. En un modelo de infección con Trypanosoma cruzi, en nuestro grupo estudiamos la participación de arginasa y de las señales intracelulares involucradas en su inducción, durante la replicación de este parásito en los MΦ. La información obtenida a partir de nuestros trabajos permitiría comprender algunos mecanismos por los cuales distintas células del sistema inmune pueden ser programadas para favorecer el establecimiento de infecciones parasitarias crónicas.Although there are several immunological mechanisms to eliminate the intracellular pathogens, they have elaborated a variety of strategies to escape of the immune response and to make possible their survival and replication in the host. Some parasites modulate the production of several toxic molecules synthesized by the immune system. Several parasites are highly sensitive to nitric oxide (ON) and their derivatives. ON is produced in macrophages (MΦ) after stimulation with microbial products or cytokines. In the past, M Φ were defined as inflammatory cells (classically activated MΦ), able to produce inflammatory mediators, to act like antigens presenting cells and to kill intracellular pathogens. Nevertheless, activated MΦ involve a more heterogeneous group of cells with different biological markers that can carry out different immunological functions. Alternatively activated MΦ fail to produce ON due to the arginase induction and consequently they have diminished their capacity to kill intracellular pathogens. It has been reported the induction of arginase by different parasites; therefore this mechanism could favor their survival in the host. In our group, we studied the participation of arginase in a model of Trypanosoma cruzi infection and the intracellular signals involved in the replication of this parasite in MΦ. The data obtained from our works would allow the understanding of some mechanisms by which cells can be programmed to favor the establishment of chronic parasitic infections.

[ES]Sabiendo que altos niveles de PCR se correlacionan con la existencia de respuesta inflamatoria sistémica, queremos saber si niveles altos de ARGINASA se correlacionan con esta respuesta inflamatoria sistémica. Vimos relación directa entre el aumento de ARGINASA y tiempo de CEC; si había diferencias entre el tº de clampaje y tº de CEC y sufrir SIRS; aumentaba la actividad ARGINASA en los pacientes que sufrían SIRS; construimos el Indice de inflamación y el Indice de inmunidad y vimos que el aumento de ARGINASA se asociaba con la mayor aparición de complicaciones, mayor estancia en UCI y mayor estancia hospitalaria total.

Los informes de la literatura apoyan el papel de la arginina como mecanismo regulador de la respuesta inmune. Se ha descrito la correlación entre disminución de la arginina y reducción de la proliferación y la activación de los linfocitos T en trasplante hepático, trauma grave, sepsis y cáncer. Entre los efectos se describen la disminución en la expresión de la cadena CD3z (traducción de la señal de activación en el linfocito T). La disminución de la arginina está relacionada con la producción de arginasa 1 (ARG1) por parte de las células mieloides supresoras. Se han propuesto dos posibles mecanismos por medio de los cuales el aumento de la actividad de ARG1 podría estar actuando en un proceso tumoral. El primero es la disminución de la proliferación de los linfocitos y el freno del ciclo celular. El segundo es promover el crecimiento tumoral al transformar la arginina en precursores de poliaminas. Se presentan en este artículo los principales conceptos del papel de la arginina en la respuesta antitumoral. Recent findings support the potential role of arginine as a regulator of the immune response. Correlation between decreased arginine and decreased proliferation and activation of T lymphocytes has been described in liver transplantation, severe trauma, sepsis and cancer. Among the effects, decrease in the CD3z chain expression (activation signal in the T cell) has been described. Arginine is reduced in relation to the production of arginase 1 (ARG1) by myeloid suppressor cells. Two possible mechanisms have been postulated by which the increased activity of ARG1 could be acting on a tumor. The first is the reduction of lymphocyte proliferation and cell cycle arrest. The second is to promote tumor growth by transforming arginine in precursors of polyamines. We present in this article the main concepts on the role of arginine in antitumor response.

Recent findings support the potential role of arginine as a regulator of the immune response. Correlation between decreased arginine and decreased proliferation and activation of T lymphocytes has been described in liver transplantation, severe trauma, sepsis and cancer. Among the effects, decrease in the CD3z chain expression (activation signal in the T cell) has been described. Arginine is reduced in relation to the production of arginase 1 (ARG1) by myeloid suppressor cells. Two possible mechanisms have been postulated by which the increased activity of ARG1 could be acting on a tumor. The first is the reduction of lymphocyte proliferation and cell cycle arrest. The second is to promote tumor growth by transforming arginine in precursors of polyamines. We present in this article the main concepts on the role of arginine in antitumor response. RESUMEN: Los informes de la literatura apoyan el papel de la arginina como mecanismo regulador de la respuesta inmune. Se ha descrito la correlación entre disminución de la arginina y reducción de la proliferación y la activación de los linfocitos T en trasplante hepático, trauma grave, sepsis y cáncer. Entre los efectos se describen la disminución en la expresión de la cadena CD3z (traducción de la señal de activación en el linfocito T). La disminución de la arginina está relacionada con la producción de arginasa 1 (ARG1) por parte de las células mieloides supresoras. Se han propuesto dos posibles mecanismos por medio de los cuales el aumento de la actividad de ARG1 podría estar actuando en un proceso tumoral. El primero es la disminución de la proliferación de los linfocitos y el freno del ciclo celular. El segundo es promover el crecimiento tumoral al transformar la arginina en precursores de poliaminas. Se presentan en este artículo los principales conceptos del papel de la arginina en la respuesta antitumoral.

[EN]: [Objectives]: Given the increasing evidence regarding a relationship between packed red blood cells storage time and post-transfusion complications, we decided to determine the relationship between the arginase enzyme levels, biochemical parameters and haemolysis, with the storage time of transfused packed red blood cells. [Material and methods]: We designed a prospective study that included 24 units of packed cells that had been consecutively transfused to patients of our hospital. After recording the storage time of each bag, 15 ml of blood was removed to determine arginase activity, biochemical parameters and haemolysis. A univariate analysis was performed on all the recorded parameters, and included those that were significant in the multiple regression model (P, [ES]: [Objetivos]: Dada la creciente evidencia a favor de una relación entre el tiempo de conservación de los concentrados de hematíes y las complicaciones postransfusionales, nos planteamos analizar la relación existente entre los niveles de enzima arginasa, parámetros bioquímicos y de hemólisis, con el tiempo de conservación de concentrados de hematíes transfundidos. [Material y métodos]: Diseñamos un estudio prospectivo que incluyó 24 unidades de concentrado de hematíes, que habían sido transfundidos consecutivamente a pacientes de nuestro hospital. Luego de registrar el tiempo de conservación de cada bolsa, se extrajeron 15 ml de sangre para determinar la actividad arginasa, los datos bioquímicos y de hemólisis. Se realizó un análisis univariante de todos los parámetros registrados y se incluyeron aquellos que resultaron significativos en un modelo de regresión múltiple (p < 0,05). [Resultados]: El tiempo promedio de conservación fue de 18,6 ± 6,1 días (rango: 6-31 días), con un hematocrito de 59,8% ± 0,05%, una hemoglobina 20,3 ± 1,8 g/dl, un pH de 6,5 ± 0,1 y una actividad arginasa de 140,1 ± 124,0 mU/ml. Se observó una relación lineal en el análisis univariante entre el tiempo de conservación y el pH (p = 0,001), el HCO3act (p = 0,001), el índice hemolítico (p = 0,035) y la SpO2 (p = 0,01). Una vez ajustados las variables de confusión procedentes del modelo univariante, se observó una relación lineal entre la actividad arginasa y el tiempo de conservación (p = 0,031). [Conclusiones]: Nuestro trabajo muestra una relación lineal directamente proporcional entre el tiempo de conservación de los concentrados de hematíes y la actividad arginasa presente en los mismos. Sugerimos que estos hallazgos podrían estar relacionados con la elevada incidencia de complicaciones tras la transfusión que puede ser directamente proporcional a su tiempo de conservación.

Editorial. ¡Ya tenemos símbolo, ícono o logotipo!. Now we have symbol, icono or logo!. Salinas, Pedro José Accidentes domésticos en ancianos. Municipio Libertador. Mérida. 1993-1996. Domestics accidents in elderly people. Libertador County of Mérida State. 1993-1996. Salinas, Pedro José Rojas Márquez, Reina Estrés y síntomas en personal de salud del Hospital Universitario de Los Andes. Stress and symptoms in health staff of the Hospital Universitario de Los Andes. Mérida. Venezuela. Molina de González-Méndez, Tivizay Manzanilla, María D. Caltagirone, Raimondo Vera, Mariflor Torres, Adrián R. Ausentismo laboral de causa médica en el Instituto Autónomo Hospital Universitario de Los Andes. Work absenteeism by medical cause. Instituto Autónomo Hospital Universitario de Los Andes. Mérida. Venezuela. 2001-2003. Parada de Denis, María Eugenia Moreno Barrios, Reyla Rincón, Eglis Mejía, Zurayma Mora, Dania Margarita Rivas Padilla, Fernando Actividad de la arginasa sérica en pacientes con carcinoma gástrico. Serum arginase activity in patients with gastric carcinoma. Alarcón Corredor, Oscar Marino Tauil B., Eduar Navarro, Fanny Ramírez de Fernández, María D'Jesús A., Iraima Alfonso, Reina Carrero M., Pablo E. Rondón, Carlos Estudio preliminar de la profilaxis de la epilepsia en acúmulos, con midazolam. Preliminary study of prophylaxis of cluster seizure with midazolam. Paredes, Gustavo Rondón, Juana Vielma, Marly Andrade, M. Adenitis tuberculosa inguinal. Reporte de un caso. Inguinal adenitis tuberculosis. Rojas, Abdón Lacruz, Heriberto Salinas, Pedro José Rangel, Daicy de Hernández, Morelia Tiroidectomia total en afecciones benignas de la glándula tiroides. Total thyroidectomy for clinically benign disease of the thyroid gland. Lucena Olavarrieta, Jorge R. Coronel, Paúl Orellana, Ysabelen 26-30 alarcono@ula.ve maria_alejandrafernandez_r@yahoo.es irdjesus@ula.ve fannyn@ula.ve reinaalf@ula.ve pcarrero@ula.ve semestral Nivel analítico

Se estudiaron aspectos del catabolismo de productos nitrogenados en anuros de diferentesespecies, en distintos momentos de su ciclo de vida, en condiciones fisiológicas y de estrésambiental. Se evaluaron los productos de excreción nitrogenada urinaria (amoníaco, urea y ácidoúrico), la urea en plasma y la actividad específica de la arginasa y la uricasa. Se obtuvo el perfil de los productos de excreción nitrogenada urinaria de adultos Bufoarenarum, Leptodactylus ocellatus, Bufo granulosus, y Bufo chilensis de habitat terrestre,semiacuático, cavícola y montañoso respectivamente. La urea fue el componentemayoritario en la orina de todas las especies y se hallaron pequeñas cantidades de ácidoúrico en las tres primeras. Se estudió el efecto de la dieta y el ayuno sobre el metabolismo de sustanciasnitrogenadas para lo cual se dosó la actividad de la arginasa hepática, los productos deexcreción nitrogenada urinaria y la urea en plasma en adultos de Bufo arenarum sometidosal consumo de diferentes cantidades de proteína. El ayuno redujo significativamente laactividad específica de la arginasa y aumentó el contenido total de proteínas hepáticas. Lapartición de los productos excretados resultó independiente de la ingesta de proteínas. Se realizó un seguimiento de la actividad de la arginasa en homogenatos totales deembriones a lo largo de 17 estadíos y el primer estadío larval de Bufo arenarum incubadosen solución de Holtfreter diluída. La enzima fue detectada a partir del estadío de tuboneural y se observó un pequeño incremento en los estadios tempranos, el cual se tornó máspronunciado en la fase embrionaria final. La actividad se duplicó en el primer estadío larvalcoincidiendo con el momento en que los animales comienzan a alimentarse. La actividad de la arginasa hepática en larvas de Bufo arenarum de estadio 29 fuenotablemente más alta que en el homogenato total de larvas de estadio 26; no obstante, lamisma se mantuvo dos órdenes de magnitud por debajo de la actividad determinada en elhígado de adultos. Se evaluó la actividad de la arginasa embrionaria de Brgfoarenarum, en homogenatostotales en condiciones de estrés osmótico, desarrollando a los animales desde la fecundaciónen: agua destilada (simulando una sobrehidratación) y en solución de Holtfreter concentrada (simulando una ligera deshidratación) y se comparó con animales desarrollados encondiciones control (mantenidos en solución de Holtfreter). En los tres grupos la actividadcreció a lo largo del tiempo. A partir del estadio de circulación branquial la actividad fuemenor en el grupo de solución concentrada. En el último estadío embrionario, opérculocompleto, la actividad específica de los tres grupos no presentó diferencias significativas. El estudio de la actividad de la uricasa hepática en homogenatos totales de embrionesdesde el estadío de opérculo completo, de larvas (estadio 29), juveniles (estadío 35) yadultos de Bufo arenarum indicó que la misma aumentó a medida que avanzó el desarrollosiendo significativa la diferencia entre el adulto y los estadios larvales. En hígado de larvasde estadío 29 mantenidas en solución de Holtfreter, agua destilada y solución de Holtfreterconcentrada se encontró que la uricasa aumentó en la situación concentrada. Se comparó la actividad de la uricasa hepática de adultos de Bufo arenarum y Leptodactylus ocellatus siendo significativamente menor la de la segunda especie. Se evaluó la actividad de la arginasa en hígado de adultos de Bufo arenarum inyectadoscon cadmio, considerando a este metal como otro factor estresante ambiental. La mismadisminuyó significativamente después de la inyección de cantidades subletales del metal. Se concluyó: l. El perfil de excreción nitrogenada no sería el mejor indicador de los ambientes queocupan los anfibios adultos en cuanto a la disponibilidad de agua; la orina de los adultosde todas las especies estudiadas presentó cantidades medibles de ácido úrico. 2. La cantidad de proteínas ingerida por los anuros adultos modifica la actividad de laarginasa. 3. La actividad de la arginasa se detecta tempranamente en los embriones de Bufoarenarum y se incrementa a lo largo del desarrollo. 4. La arginasa embrionaria se ve reducida frente a un estrés osmótico al comienzo deldesarrollo. 5. La uricasa aparece mas tardíamente en los embriones de Bufo arenarum que la arginasay se incrementa a lo largo del desarrollo. 6. La actividad de la uricasa hepática en adultos podría ser considerada como unparámetro indicador del grado de terrestrialidad de los anuros ureotélicos. 7. En hígado de larvas la uricasa aumenta debido al estrés osmótico. 8. El cadmio inyectado a Bufo arenarum adultos provoca una reducción en la actividadde la arginasa hepática. We studied aspects of nitrogen catabolism of different species of anurans, in variosstages of their life cycle, under physiological and stress conditions. Urinary nitrogen waste products (urea, ammonia and uric acid), plasma urea and thespecific activity of arginase and uricase were evaluated; urine of adult of all studied speciescontained mensurable amounts of uric acid. The nitrogen waste product profile of Bufo arenarum, Leptodactylus ocellalus, Bufogranulosus, and Bufo chilensis of terrestrial, semi-aquatic, fossorial, and mountainoushabitats respectively was obtained. Urea was the principal component in the urine of all thespecies, and small amounts of uric acid were found in the three first ones. The effect of diet and fasting on the nitrogen metabolism was studied. For this purpose,determinations of specific activity of hepatic arginase, urinary nitrogen excretion productsand plasma urea were made in adult Bufo arenarum submitted to diets with different levelsof protein. Fasting reduced arginase specific activity and increased total hepatic proteincontent. The distribution of excreted products proved to be independent of the ingestedproteins. A screening of arginase activity in total homogenates of embryos was made along l7stages and in the first larval stage of Bufo arenarum raised in Holtfreter solutions. Theenzyme was detected from the stage of neural tube and a gradual increase in the earlystages was observed, which became more pronounced at the end of embryonic development. The activity increased two fold at the beginning of larval stages when the animals start tofeed. Hepatic arginase activity in Bufo arenarum tadpoles of stage 29 was remarkably higherthan in total homogenates of stage 26 tadpoles; however, it remained two magnitude ordersbelow the adult hepatic activity. Embryonic arginase activity of Bufo arenarum was evaluated in total homogenates inmild osmotic stress conditions, developing the animals from fertilization in: distilled water (simulating an overhydratation) and concentrated Holtfreter solutions (simulating slightdehydratation) and was compared with animals in control conditions (raised in Holtfretersolutions). In the three groups the activity increased with time. From the stage of gillcirculation on the activity was lower in the group of concentrated solution. In the lastembryonic stage, complete operculum, the specific activity of the three groups did notpresent significant differences. The study of hepatic uricase activity in total homogentes of embryos beginning at thestage of complete operculum, of tadpoles (stage 29), juveniles (stage 35) and adults of Bufoarenarum indicated that it was higher as the development advanced, the difference betweenthe adults with respect to the other two stages being significant. In tadpoles of stage 29 livermantained in Holtfreter solution, distilled water and concentrated Holtfreter solution it wasfound that uricase was increased in the concentrated situation. Hepatic uricase activity of adult Bufo arenarum and Leptodactylus ocellatus wascompared, the one of the second species being significantly lower. Hepatic arginase activity of adult Bufo arenarum injected with cadmium was evaluatedconsidering this metal as an anthropogenic environmental stressant. It decreasedsignificantly after the injection of sublethal amounts of the metal. It was concluded that: 1. The nitrogen excretion profile would not be the best indicator of the environment ofthe adult amphibians in terms of water availability. 2. Arginase activity is modified by the amount of proteins taken by adult anuran. 3. Arginase activity is detected early in Bufo arenarum embryos and it increases alongits development. 4. Osmotic stress reduced embryonic arginase activity at the beginning of thedevelopment. 5. Uricase appears later than arginase in Bufo arenarum embryos, and it increases alongthe development. 6. Adult hepatic uricase activity could be considered as an indicator parameter of theterretriality of ureotelic anurans. 7. Osmotic stress increased tadpole liver uricase activity. 8. Cadmium injected to adult Bufo arenarum provokes reduction in hepatic arginaseactivity. Fil: Rovedatti, María Gabriela. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina.