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Clinical and epidemiological studies suggest that human-to-human transmission of monkeypox may occur through direct or indirect contact, through secretions through the respiratory tract or through skin lesions, and through contaminated objects. Therefore, this literature review exposes generalities, forms of transmission and therapeutic approaches related to Monkeypox. A survey was carried out on government websites, scientific articles and journalistic websites about ways of prevention and vaccines against the monkeypox virus. It is known that this zoonosis belongs to the Poxviridae family and spreads with greater intensity in underdeveloped countries, due to the unsanitary conditions of these places. Studies indicate that vaccines produced for smallpox are efficient against Monkeypox virus, especially the third generation ones. The vaccine that obtained a better result in the research was the MVA-BN, since it does not leave lesions in the place where it was applied and does not present a threat to a possible transmission, it was also developed for immunosuppressed individuals, facilitating the mass vaccination of the vaccine. population. Some drugs have also been shown to be effective against Monkeypox, namely: Brincidofovir, Cidofovir and Tecovirimat, with Tecovirimat in evidence for its efficiency and moderate side effects. Los estudios clínicos y epidemiológicos sugieren que la transmisión de la viruela del mono de persona a persona puede ocurrir a través del contacto directo o indirecto, a través de secreciones a través del tracto respiratorio oa través de lesiones en la piel, y a través de objetos contaminados. En vista de ello, esta revisión bibliográfica expone generalidades, formas de transmisión y enfoques terapéuticos relacionados con la viruela del mono. Se realizó una encuesta en sitios web gubernamentales, artículos científicos y sitios web periodísticos sobre formas de prevención y vacunas contra el virus de la viruela del mono. Se sabe que esta zoonosis pertenece a la familia Poxviridae y se propaga con mayor intensidad en países subdesarrollados, debido a las condiciones insalubres de estos lugares. Los estudios muestran que las vacunas producidas contra la viruela son eficaces contra el virus de la viruela del mono, especialmente las vacunas de tercera generación. La vacuna que obtuvo un mejor resultado en la investigación fue la MVA-BN, ya que no deja lesiones en el lugar de aplicación y no presenta amenaza para una posible transmisión, además fue desarrollada para personas inmunodeprimidas, facilitando la vacunación masiva de la población vacuna. También se ha demostrado que algunos medicamentos son efectivos contra la viruela del mono, a saber: Brincidofovir, Cidofovir y Tecovirimat, con Tecovirimat en evidencia por su eficiencia y efectos secundarios moderados. Estudos clínicos e epidemiológicos sugerem que a transmissão do Varíola dos macacos entre humanos pode ocorrer através do contato direto ou indireto, através de secreções pelas vias respiratórias ou por lesões na pele, e por objetos contaminados. Em vista disso, esta revisão de literatura expõe generalidades, formas de transmissão e abordagens terapêuticas relacionadas à Monkeypox. Foi realizada uma pesquisa nos ‘websites’ governamentais, artigos científicos e ‘websites’ jornalísticos acerca das formas de prevenção e vacinas contra o vírus da Varíola dos macacos. Sabe-se que essa zoonose pertence à família Poxviridae e se propaga com maior intensidade nos países subdesenvolvidos, devido a insalubridade desses locais. Estudos apontam que as vacinas produzidas para a Varíola humana apresentam eficiência contra o Monkeypox vírus, principalmente as de terceira geração. A vacina que obteve um melhor resultado nas pesquisas foi a MVA-BN, uma vez que não deixa lesões no local na qual foi aplicada e não apresenta ameaça para uma possível transmissão, ela também foi elaborada para indivíduos imunossuprimidos, facilitando a vacinação em massa da população. Alguns medicamentos também se mostraram eficazes contra a Varíola dos macacos, sendo eles: Brincidofovir, Cidofovir e Tecovirimat, tendo o Tecovirimat em evidência pela sua eficiência e efeitos colaterais moderados.

Neutrophil overstimulation plays a crucial role in tissue damage during severe infections. Neuraminidase (NEU)-mediated cleavage of surface sialic acid has been demonstrated to regulate leukocyte responses. Here, we report that antiviral NEU inhibitors constrain host NEU activity, surface sialic acid release, ROS production, and NETs released by microbial-activated human neutrophils.In vivo, treatment with Oseltamivir results in infection control and host survival in peritonitis and pneumonia models of sepsis. Single-cell RNA sequencing re-analysis of publicly data sets of respiratory tract samples from critical COVID-19 patients revealed an overexpression of NEU1 in infiltrated neutrophils. Moreover, Oseltamivir or Zanamivir treatment of whole blood cells from severe COVID-19 patients reduces host NEU-mediated shedding of cell surface sialic acid and neutrophil overactivation. These findings suggest that neuraminidase inhibitors can serve as host-directed interventions to dampen neutrophil dysfunction in severe infections.At a GlanceIn a severe systemic inflammatory response, such as sepsis and COVID-19, neutrophils play a central role in organ damage. Thus, finding new ways to inhibit the exacerbated response of these cells is greatly needed. Here, we demonstrate thatin vitrotreatment of whole blood with the viral neuraminidase inhibitors Oseltamivir or Zanamivir, inhibits the activity of human neuraminidases as well as the exacerbated response of neutrophils. In experimental models of severe sepsis, oseltamivir decreased neutrophil activation and increased the survival rate of mice. Moreover, Oseltamivir or Zanamivirex vivotreatment of whole blood cells from severe COVID-19 patients rewire neutrophil function.

Symptoms of COVID-19 range from asymptomatic/mild symptoms to severe illness and death, consequence of an excessive inflammatory process triggered by SARS-CoV-2 infection. The diffuse inflammation leads to endothelium dysfunction in pulmonary blood vessels, uncoupling eNOS activity, lowering NO production, causing pulmonary physiological alterations and coagulopathy. On the other hand, iNOS activity is increased, which may be advantageous for host defense, once NO plays antiviral effects. However, overproduction of NO may be deleterious, generating a pro-inflammatory effect. In this review, we discussed the role of endogenous NO as a protective or deleterious agent of the respiratory and vascular systems, the most affected in COVID-19 patients, focusing on eNOS and iNOS roles. We also reviewed the currently available NO therapies and pointed out possible alternative treatments targeting NO metabolism, which could help mitigate health crises in the present and future CoV’s spillovers., Graphical abstract Image 1

COVID-19 has resulted in more than 490 million people being infected worldwide, with over 6 million deaths by April 05th, 2022. Even though the development of safe vaccine options is an important step to reduce viral transmission and disease progression, COVID-19 cases will continue to occur, and for those cases, efficient treatment remains to be developed. Here, a drug repurposing strategy using nanotechnology is explored to develop a therapy for COVID-19 treatment. Nanoparticles (NPs) based on PLGA for fingolimod (FTY720) encapsulation show a size of ∼150 nm and high drug entrapment (∼90%). The NP (NP@FTY720) can control FTY720 release in a pH-dependent manner. Cytotoxicity assays using different cell lines show that NP@FTY720 displays less toxicity than the free drug. Flow cytometry and confocal microscopy reveal that NPs are actively internalized mostly through caveolin-mediated endocytosis and macropinocytosis pathways and co-localized with lysosomes. Finally, NP@FTY720 not only exhibits anti-SARS-CoV-2 activity at non-cytotoxic concentrations, but its biological potential for viral infection inhibition is nearly 70 times higher than that of free drug treatment. Based on these findings, the combination of drug repurposing and nanotechnology as NP@FTY720 is presented for the first time and represents a promising frontline in the fight against COVID-19.

SUMMARY INTRODUCTION This study aims to evaluate changes in hematological parameters after the follow-up of patients who received treatment with favipiravir due to COVID-19 infections. METHODS Sixty-two cases receiving favipiravir treatment for at least five days due to COVID-19 infection were evaluated retrospectively. Parameters including age, gender, nasopharyngeal swab positivity, and chronic diseases were analyzed. Hematologic parameters were analyzed before and after the treatment. RESULTS The mean age of the patients receiving treatment with favipiravir was 63.7±12.3 years. Nasopharyngeal swab positivity was detected in 67.7%. The most common comorbid conditions detected in patients were hypertension in 25 cases (40.3%) and diabetes in 16 cases (25.8%). In the statistical analysis of the hematological parameters before and after treatment with favipiravir, WBC, PT-PTT-INR levels were found to be unaffected; the mean RBC was found to have decreased from 4.33 ± 0.58 M/uL to 4.16 ± 0.54 M/uL (p:0.003); the median hemoglobin level was found to have decreased from 12.3 g/dl to 11.9 g/dl (p:0.041); the hematocrit level decreased from 38.1% ± 4.8 to 36.9% ± 4.2 (p:0.026); the median neutrophil count decreased from 4.57 K/uL to 3.85 K/uL (p:0.001); the mean lymphocyte count increased from 1.22 ± 0.53 K/uL to 1.84 ± 1.19 K/uL (p:0.000); and the mean platelet count increased from 244.1 ± 85.1 K/uL to 281.9 ± 103.3 K/uL (p:0.005). CONCLUSION We concluded that the pathological effect of treatment with favipiravir on the hematologic system was the suppression in the erythrocyte series, and there were no adverse effects in other hematologic parameters. RESUMO INTRODUÇÃO Este estudo tem como objetivo avaliar as alterações nos parâmetros hematológicos após o acompanhamento de pacientes que receberam tratamento com favipiravir devido à infecção por Covid-19. MÉTODOS Sessenta e dois casos em tratamento com favipiravir por pelo menos cinco dias devido à infecção por Covid-19 foram avaliados retrospectivamente. Parâmetros como idade, sexo, positividade do swab nasofaríngeo e doenças crônicas foram analisados. Os parâmetros hematológicos foram analisados antes e após o tratamento. RESULTADOS A idade média dos pacientes que receberam tratamento com favipiravir foi de 63,7±12,3 anos. A positividade do swab nasofaríngeo foi detectada em 67,7%. As condições comórbidas mais comuns detectadas nos pacientes foram hipertensão em 25 casos (40,3%) e diabetes em 16 casos (25,8%). Na análise estatística dos parâmetros hematológicos antes e após o tratamento com favipiravir, os níveis de leucócitos, PT-PTT-INR não foram afetados. Verificou-se que o RBC médio diminuiu de 4,33±0,58 M/uL para 4,16±0,54 M/uL (p=0,003); o nível médio de hemoglobina foi reduzido de 12,3 g/dl para 11,9 g/dl (p=0,041); o nível de hematócrito diminuiu de 38,1%±4,8 para 36,9%±4,2 (p=0,026); a contagem mediana de neutrófilos diminuiu de 4,57 K/uL para 3,85 K/uL (p=0,001); a contagem média de linfócitos aumentou de 1,22±0,53 K/uL para 1,84±1,19 K/uL (p=0,000); a contagem média de plaquetas aumentou de 244,1±85,1 K/uL para 281,9±103,3 K/uL (p=0,005). CONCLUSÃO Concluiu-se que o efeito patológico do tratamento com favipiravir no sistema hematológico foi a supressão na série eritrocitária e que não houve efeitos adversos em outros parâmetros hematológicos.

Objective: Studies in the literature regarding the use of remdesivir to treat COVID-19 patients have shown conflicting results. This study sought to answer questions related to the use of remdesivir for the treatment of patients hospitalized with moderate to severe COVID-19. Methods: This was a systematic review and meta-analysis including phase 3 randomized clinical trials (RCTs) and observational cohort studies selected from various databases, comparing patients hospitalized with moderate to severe COVID-19 receiving remdesivir and controls. Results: A total of 207 studies were retrieved, 9 of which met the eligibility criteria and were included in the study. The meta-analysis using RCTs alone showed no statistically significant differences regarding mortality or use of mechanical ventilation/extracorporeal membrane oxygenation between remdesivir and control groups, and the quality of evidence was moderate and low, respectively. The use of remdesivir increased the recovery rate by 6% (95% CI, 3-9); p = 0.004) and the clinical improvement rate by 7% (95% CI, 1-14); p = 0.02). Additionally, no significant differences in mortality were found between remdesivir and control groups when the meta-analysis used observational cohort studies alone (risk difference = −0.01 (95% CI, −0.02 to 0.01; p = 0.32), the quality of evidence being moderate, and the risk of adverse events was 4% ([95% CI, −0.08 to 0.01]; p = 0.09). Conclusions: The use of remdesivir for the treatment of patients with moderate to severe COVID-19 had no significant impact on clinically important outcomes. RESUMO Objetivo: Estudos na literatura sobre o uso de remdesivir no tratamento de pacientes com COVID-19 têm apresentado resultados divergentes. O objetivo deste estudo foi responder a perguntas a respeito do uso de remdesivir no tratamento de pacientes hospitalizados com COVID-19 moderada a grave. Métodos: Trata-se de uma revisão sistemática e meta-análise de ensaios clínicos controlados randomizados (ECR) de fase 3 e estudos observacionais de coorte recuperados de diversos bancos de dados, comparando pacientes hospitalizados com COVID-19 moderada a grave recebendo remdesivir a controles. Resultados: Foram recuperados 207 estudos, dos quais 9 preencheram os critérios de elegibilidade e foram incluídos no estudo. A meta-análise somente dos ECR não mostrou diferenças estatisticamente significativas entre os grupos remdesivir e controle quanto à mortalidade ou ao uso de ventilação mecânica/oxigenação por membrana extracorpórea, e a qualidade das evidências foi moderada e baixa, respectivamente. O uso de remdesivir aumentou a taxa de recuperação em 6% (IC95%: 3-9; p = 0,004) e a taxa de melhora clínica em 7% (IC95%: 1-14; p = 0,02). Além disso, não foram observadas diferenças significativas entre os grupos remdesivir e controle quanto à mortalidade quando a meta-análise concentrou-se apenas nos estudos observacionais de coorte [diferença de risco = −0,01 (IC95%: −0,02 a 0,01); p = 0,32; qualidade das evidências: moderada], e o risco de eventos adversos foi de 4% (IC95%: −0,08 a 0,01; p = 0,09). Conclusões: O uso de remdesivir no tratamento de pacientes com COVID-19 moderada a grave não teve impacto significativo em desfechos clinicamente importantes.

Submitted by Rodrigo Raposo De Lemos (r.lemos@unesp.br) on 2022-07-15T11:28:31Z No. of bitstreams: 1 Dissertação corrigida.pdf: 2220609 bytes, checksum: 1592429413c071b64a9973261a967bb3 (MD5) Rejected by Vivian Letícia Duarte Parisi (vivian.parisi@unesp.br), reason: Sua submissão será devolvida para que você possa fazer as correções. 1. A paginação deve ser sequencial, iniciando a contagem na folha de rosto e mostrando o número a partir da introdução, a ficha catalográfica ficará após a folha de rosto e não deverá ser contada. 2. Nos agradecimentos, segundo a Portaria nº 206, de 4 de setembro de 2018, todos os trabalhos que tiveram financiamento/BOLSA CAPES deve constar a expressão exata: "O presente trabalho foi realizado com apoio da Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - Brasil (CAPES) - Código de Financiamento 001 3. Nas referências, na página 56, tem um espaço, não sei se foi proposital ou se desconfigurou. 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Ambas as infecções podem ser consideradas como zoonoses emergentes e possuem sintomas semelhantes a outras arboviroses, o que dificulta o diagnóstico clínico, causando uma consequente ampla subnotificação nos países da América Latina e Caribe. Não existem vacinas e fármacos disponíveis para a profilaxia e tratamento das infecções por OROV e MAYV. Dessa forma, torna-se necessária a busca e o desenvolvimento de novas substâncias, capazes de interromper o ciclo replicativo desses vírus. Nesse contexto, chalconas podem ser um grupo químico de partida promissor para essa investigação, uma vez que apresentam atividade antiviral contra vários vírus, incluindo o vírus da dengue (DENV), vírus da imunodeficiência humana tipo I (HIV-1), vírus do mosaico do tabaco (TMV) e citomegalovírus (CMV). Nesse presente trabalho foram sintetizadas dez chalconas O-preniladas por meio de duas etapas; (i) reação de O-prenilação do seringaldeído e (ii) reação de Claisen-Schmidt entre os seringaldeído O-prenilado e respectivas acetofenonas. Os rendimentos globais dessas reações variaram de 3% a 17%. As substâncias foram purificadas utilizando cromatografia em coluna de fase normal e de permeação em gel. As estruturas das substâncias foram confirmadas por meio da análise dos espectros de Ressonância Magnética Nuclear de Hidrogênio. Os procedimentos químicos permitiram a obtenção dos produtos isolados em quantidades e pureza adequadas aos ensaios de toxicidade contra células Vero E6 e antiviral. Sete chalconas O-preniladas demonstraram toxicidade contra células Vero E6 na maioria das concentrações testadas e ausente ou fraca inibição da replicação de OROV e MAYV. A chalcona 17, substituída por um grupo amina na posição 2’ do anel A colaborou com uma viabilidade celular em 50% das células Vero E6 infectadas por OROV a 4,7 μM e 9,4 μM. Oropouche (OROV) and Mayaro (MAYV) are enveloped virus, which are able to cause Oropouche and Mayaro fevers, respectively. Both infections are emergent zoonosis and possess similar symptoms to other arbovirosis, avoiding their clinical diagnosis and subnotifications in Latin America and Caribbean countries. There are not vaccines and drugs to prophylaxis and treatment of OROV and MAYV infections. Thus, the search and development of new compounds is necessary, which are able to finish the replicative cycle of these virus. In this context, chalcones can be starting and promising chemical group to this investigation, considering their antiviral activity against other viruses, including DENV, HIV- 1, TMV and CMV. In this current work, 10 O-prenylated chalcones were synthesized in two steps; (i) O-prenylation reaction of syringaldehyde and (ii) Claisen-Schmidt reaction between O-prenylated syringaldehyde and respective acetophenones. Global yields of these reactions ranged from 3% to 17%. Compounds were purified by chromatographic column separations over normal and gel permeation phases. Structure of compounds were confirmed by Nuclear Magnetic Resonance spectral analyses. Chemical procedures led to isolated products in adequate amounts and purity to toxicity assays against vero E6 cells and antiviral assays. Seven O-prenylated chalcones demonstrated toxicity against Vero E6 cells in tested concentrations and absence or weak inhibition of OROV and MAYV replication. Chalcone 17, which is substituted by amino group at position 2’ on ring A, exhibted 50% cell viability of vero E6 cells infected by OROV at 4.7 µM and 9.4 µM. 88882.434312/2019-01

SARS-CoV-2 virus, cause of COVID-19 disease, was described at first in Wuhan (China) December 2019, infecting more than 170 million people. During viral infection, innate immune system initially acts with cell signaling leading to the production and release of pro-inflammatory cytokines, mostly characterized by low levels of interferons (IFNs), which stimulate the expression of genes that contribute to the displacement of host cells towards an antiviral state. In the SARS-CoV-2, the expression and functions of IFN-I are relatively suppressed. This study aims to evaluate the therapeutic potential of using Interferon in activating the antiviral state, especially in the early stages of the disease. This is an integrative literature review, using an exploratory and descriptive methodology. The data were organized in order to list the studies related to the theme in question, the filtering of the articles found had as inclusion criteria, articles in the years 2020 and 2021 (except for one of them, in the year of 2015), in the languages: Portuguese, English and Spanish. Considering that SARS-CoV-2 suppresses the expression of IFN-I and the genes induced by IFN, interrupting the immune defense mechanisms, there is a relationship of IFN suppression with the worsening of the clinical picture in patients with COVID-19. So that, literature elucidates that the exogenous administration of IFN-I has been shown to reduce the severity of symptoms, however, this mechanism needs to be analyzed more clearly. El virus SARS-CoV-2, que causa la enfermedad COVID-19, se describió por primera vez en diciembre de 2019 en la ciudad de Wuhan, China, infectando a más de 170 millones de personas. Durante la infección viral, el sistema inmunológico innato actúa inicialmente con la señalización celular que conduce a la producción y liberación de citocinas proinflamatorias, caracterizadas principalmente por niveles bajos de interferones (IFN), que estimulan la expresión de genes que contribuyen al desplazamiento de las células huésped. hacia un estado antiviral. Durante el SARS-CoV-2, la expresión y funciones de IFN-I están relativamente suprimidas. Este estudio tiene como objetivo evaluar el potencial terapéutico del uso de interferón para activar el estado antiviral, especialmente en las primeras etapas de la enfermedad. Se trata de una revisión integradora de la literatura, utilizando una metodología exploratoria y descriptiva. Los datos fueron organizados con el fin de enumerar los estudios relacionados con la temática en cuestión, el filtrado de los artículos encontrados tuvo como criterios de inclusión, artículos en los años 2020 y 2021 (excepto uno de ellos, en el año 2015), en el idiomas: portugués, inglés y español. Considerando que el SARS-CoV-2 suprime la expresión de IFN-I y los genes inducidos por IFN, interrumpiendo los mecanismos de defensa inmunológica, existe una relación de supresión de IFN con el empeoramiento del cuadro clínico en pacientes con COVID- 19. Con esto, la literatura aclara que la administración exógena de IFN-I ha demostrado reducir la severidad de los síntomas, sin embargo, este mecanismo necesita ser analizado con mayor claridad. O vírus SARS-CoV-2, causador da doença COVID-19, foi descrito pela primeira vez em dezembro de 2019, na cidade de Wuhan, China, infectando mais de 170 milhões de pessoas. No decorrer da infecção viral, o sistema imunológico inato atua inicialmente com a sinalização celular levando a produção e liberação de citocinas pró-inflamatórias, caracterizadas na maioria das vezes por baixos níveis de interferons (IFNs), que estimulam a expressão de genes que contribuem para o deslocamento das células hospedeiras em direção a um estado antiviral. No decurso da SARS-CoV-2, a expressão e, as funções dos IFN-I são relativamente suprimidas. Este estudo tem como objetivo avaliar o potencial terapêutico do uso do Interferon na ativação do estado antiviral, principalmente nas fases iniciais da doença. Trata-se de uma revisão integrativa da literatura, utilizando-se de uma metodologia exploratória e descritiva. Os dados foram organizados de forma a elencar os estudos relacionados à temática em questão, a filtragem dos artigos encontrados teve como critério de inclusão, artigos nos anos de 2020 e 2021(com exceção de um deles, no ano de 2015), nos idiomas: português, inglês e espanhol. Considerando que o SARS-CoV-2 suprime a expressão do IFN-I e os genes induzidos por IFN, interrompendo os mecanismos de defesa imunológica, nota-se relação da supressão dos IFN com o agravamento do quadro clínico em pacientes com COVID-19. Com isso, a literatura elucida que a administração exógena de IFN-I mostra reduzir a gravidade dos sintomas, porém, esse mecanismo precisa ser analisado com maior clareza.

BACKGROUND: In recent years the management of hepatitis C virus infection and the possibility of its eradication have been researched due to the importance that they represent in the health of the world population. Obtaining data that help to cope with this pathology improves the quality of life of those affected by it. The present study evaluated the effectiveness of direct-acting antiviral therapies provided by the Brazilian Ministry of Health in accordance to the Clinical Protocol and Therapeutic Guidelines of 2015. OBJECTIVE: To evaluate the epidemiological profile of patients with chronic hepatitis C and the rate of sustained virologic response using direct-acting antivirals of all individuals that attended the referral service for the treatment of chronic hepatitis C at the Hospital of the Federal University of Rio Grande. METHODS: This was an observational, retrospective/prospective study with all patients with chronic hepatitis C who had their treatments available from December 2015 to August 2017 according to the criteria of the Clinical Protocol and Therapeutic Guidelines of 2015. In the first phase, the clinical and demographic variables of all individuals enrolled in a treatment for hepatitis C were selected and collected from the Reference Service database. In the second phase, treatment data were collected. The outcome variable, sustained virologic response, was defined as an undetectable viral load on the blood test three months after the end of treatment. The descriptive and bivariate analyzes were performed with Pearson’s chi-square and Fisher’s Exact test, adopting a P value ≤0.05 in the SPSS 20 software. RESULTS: Of the 252 participants in the study, 228 (90.5%) had a sustained virologic response, 55.2% were male with an average age of 58.6 years (SD±9.1). Genotype 1 was the most prevalent, observed in 54.4% of the participants, and 87.4% of the patients had moderate/advanced hepatic fibrosis. After the statistical analysis, it was observed that the individuals with genotype 3 and moderate/advanced hepatic fibrosis had lower sustained virologic response rate (P=0.05 and P=0.04, respectively). CONCLUSION: It was observed that the use of direct-acting antivirals, in comparison to previous therapeutic regimens, increases the sustained virologic response, reaching all patients with mild fibrosis. This study provides information that helps in the hepatitis C treatment by showing that prescribing early treatment for patients without hepatic fibrosis and/or genotype 3 virus could increase therapeutic effectiveness. RESUMO CONTEXTO: O manejo e a possibilidade de erradicação da infecção pelo vírus da hepatite C têm sido muito pesquisados nos últimos anos pela importância que representam na saúde pública para a população mundial. A obtenção de dados que auxiliem o enfrentamento dessa patologia resulta na melhor qualidade de vida dos seus portadores. O presente estudo avaliou a efetividade da terapêutica com os antivirais de ação direta, fornecida pelo Ministério da Saúde, através do Protocolo Clínico e Diretrizes Terapêuticas de 2015. OBJETIVO: Avaliar o perfil epidemiológico dos portadores de hepatite C crônica e a taxa de resposta viral sustentada com o uso dos antivirais de ação direta em todos os indivíduos atendidos no Centro de Referência no tratamento da hepatite C crônica do Hospital Universitário da Universidade Federal do Rio Grande. MÉTODOS: Estudo observacional retrospectivo/prospectivo com todos os portadores de hepatite C crônica que tiveram seus tratamentos disponibilizados no período de dezembro de 2015 a agosto de 2017 segundo os critérios do Protocolo Clínico e Diretrizes Terapêuticas de 2015. Na primeira fase foram selecionadas e coletadas as variáveis demográficas e clínicas, no banco de dados do centro de referência de todos os indivíduos cadastrados para tratamento para hepatite C e na segunda fase foram coletados dados referentes ao tratamento. A variável desfecho, resposta viral sustentada, foi definida pela carga viral indetectável no exame sanguíneo três meses após o término do tratamento. Foram realizadas as análises descritivas e bivariadas com cálculo do qui quadrado de Pearson e Exato de Fisher, adotando um valor P≤0,05, no programa SPSS 20. RESULTADOS: Dos 252 participantes do estudo 228 (90,5%) obtiveram resposta viral sustentada, sendo 55,2% do sexo masculino com média de idade de 58,6 anos (DP±9,1). O genótipo 1 foi o mais prevalente, presente em 54,4% dos participantes, 87,4% dos estudados apresentavam grau de fibrose hepática moderada/avançada. Após a análise estatística observou-se que os indivíduos com genótipo 3 e fibrose hepática moderada/avançada, tiveram menor taxa de resposta viral sustentada (P=0,05 e P=0,04 respectivamente). CONCLUSÃO: Observou-se que com o uso dos antivirais de ação direta as taxas de resposta viral sustentada foram altas, em relação aos esquemas terapêuticos anteriores, podendo chegar à totalidade nos pacientes com fibrose leve. Este estudo mostra que a realização do tratamento precoce, ou seja, de forma antecipada em pacientes sem fibrose hepática e genótipo 3 pode aumentar a taxa de sucesso.

According to data from the last census of the Brazilian Society of Nephrology (SBN), the prevalence of hepatitis C virus (HCV) in Brazilian hemodialysis units (HU) is 3.3%, about three times higher than what is reported for the Brazilian general population. Often, professionals working in HU are faced with clinical situations that require rapid HCV diagnosis in order to avoid horizontal transmission within the units. On the other hand, thanks to the development of new antiviral drugs, the cure of patients with HCV, both in the general population and in patients with chronic kidney disease and the disease eradication, appear to be very feasible objectives to be achieved in the near future . In this scenario, SBN and the Brazilian Society of Hepatology present in this review article a proposal to approach HCV within HUs. Resumo De acordo com os dados do último censo da Sociedade Brasileira de Nefrologia (SBN), a prevalência de portadores do vírus da hepatite C (HCV) nas unidades de hemodiálise (UH) no Brasil é de 3,3%, cerca de três vezes maior do que é observado na população geral brasileira. Muitas vezes, os profissionais que trabalham nas UH deparam-se com situações clínicas que demandam rápido diagnóstico do HCV, a fim de evitar uma transmissão horizontal dentro das unidades. Por outro lado, a cura dos pacientes portadores do HCV, tanto na população geral como na portadora de doença renal crônica e a erradicação da doença, em virtude do desenvolvimento de novas drogas antivirais, parecem ser objetivos bastante factíveis, a ser alcançados em futuro próximo. Nesse cenário, a SBN e a Sociedade Brasileira de Hepatologia apresentam neste artigo de revisão uma proposta de abordagem do HCV dentro das UH.

Yellow fever (YF) is an acute viral hemorrhagic disease transmitted by infected mosquitoes. Large epidemics of YF occur when the virus is introduced into heavily populated areas with high mosquito density and low vaccination coverage. The lack of a specific small molecule drug treatment against YF as well as for homologous infections, such as zika and dengue, highlights the importance of these flaviviruses as a public health concern. With the advancement in computer hardware and bioactivity data availability, new tools based on machine learning methods have been introduced into drug discovery, as a means to utilize the growing high throughput screening (HTS) data generated to reduce costs and increase the speed of drug development. The use of predictive machine learning models using previously published data from HTS campaigns or data available in public databases, can enable the selection of compounds with desirable bioactivity and absorption, distribution, metabolism, and excretion profiles. In this study, we have collated cell-based assay data for yellow fever virus from the literature and public databases. The data were used to build predictive models with several machine learning methods that could prioritize compounds for in vitro testing. Five molecules were prioritized and tested in vitro from which we have identified a new pyrazolesulfonamide derivative with EC50 3.2 μM and CC50 24 μM, which represents a new scaffold suitable for hit-to-lead optimization that can expand the available drug discovery candidates for YF.

[for full text, please go to the a.m. URL], GMS Hygiene and Infection Control; 16:Doc24

Introduction: Hepatitis C is associated with the development of hepatocellular carcinoma (HCC). The interferon-based therapeutic regimen has been replaced by direct-acting antivirals (AAD) to treat HCV virus infection. However, recent studies have shown an unexpected increase in HCC recurrence in patients treated with AAD to resolve hepatitis C. Objective: To assess the risk of hepatocarcinoma recurrence after using AAD in patients with HCV infection. Method: A survey was carried out in PubMed, MEDLINE, and LILACS databases according to the descriptors DeCS/MeSH ((hepatocellular carcinoma) AND recurrence) AND Directacting antiviral. The review followed the PRISMA protocol and is registered on the PROSPERO platform. The data statistical analysis was performed through RStudio software. Results: Seven articles were selected resulting in 847 patients. Among those treated with AAD, the recurrence rate varied between 11.1% to 42.1% and, in the control group, it occurred in 5% to 65.6% of the patients. The relative risk (RR) of recurrence of HCC in the group of patients who received AAD was less than the risk evidenced in the control group, although there is no statistical significance (RR 0.71 95% CI [0.55; 0.93] I2=38%, p=0.14). The mean time until the diagnosis of recurrence was 9.35 months in the group exposed to therapy and 13.42 months in the control group. Conclusion: It is suggested that therapy with AAD does not increase the risk of HCC recurrence compared to control groups. In patients who developed recurrence, it occurred more frequently within the first year after the introduction of AAD. Introducción: La hepatitis C está asociada con el desarrollo de carcinoma hepatocelular (CHC). El régimen terapéutico basado en interferón ha sido reemplazado por antivirales de acción directa (AAD) para tratar la infección por VHC. Sin embargo, estudios recientes han mostrado un incremento inesperado en la recurrencia del CHC en pacientes tratados con AAD para resolución de la hepatitis C. Objetivo: Evaluar el riesgo de recurrencia del hepatocarcinoma después de usar AAD en pacientes con infección por VHC. Método: Se realizo una pesquisa en las bases de datos PubMed, MEDLINE y LILACS según los descriptores DeCS/MeSH ((carcinoma hepatocelular) AND recurrencia) AND antiviral de acción directa. La revisión siguió el protocolo PRISMA y está registrada en la plataforma PROSPERO. El análisis estadístico de los datos se realizó mediante el software RStudio. Resultados: Fueron seleccionados 7 artículos resultando en 847 pacientes. Entre los tratados con AAD, la tasa de recurrencia vario entre el 11,1% y el 42,1% y, en el grupo de control, ocurrió entre el 5% y el 65,6% de los pacientes. El riesgo relativo (RR) de recurrencia del CHC en el grupo de pacientes que recibieron AAD fue inferior que el riesgo evidenciado en el grupo control, aunque no hay significación estadística (RR 0,71; IC del 95% [0,55; 0,93] I2=38%, p=0,14). El tiempo hasta el diagnostico de recidiva fue de 9,35 meses en el grupo expuesto a terapia y de 13,42 meses en el grupo control. Conclusión: Se sugiere que la terapia con AAD no aumenta el riesgo de recurrencia del CHC en comparación con los grupos control. En los pacientes que desarrollaron recurrencia, esta ocurrió con mayor frecuencia durante el primer año después de la introducción de los AAD. Introdução: A hepatite C está associada ao desenvolvimento do carcinoma hepatocelular (CHC). O regime terapêutico baseado em interferon vem sendo substituído pelos antivirais de ação direta (AAD) para tratamento da infecção pelo vírus da hepatite C (HCV). Contudo, estudos recentes evidenciaram um aumento inesperado da recorrência do CHC em pacientes tratados com AAD para resolução da hepatite C. Objetivo: Avaliar o risco de recorrência de hepatocarcinoma após uso de AAD em pacientes com infecção por HCV. Método: Realizou-se um levantamento nas bases de dados PubMed, MEDLINE e LILACS de acordo com os descritores DeCS/MeSH ((hepatocellular carcinoma) AND recurrence) AND Direct-acting antiviral. A revisão obedeceu ao protocolo PRISMA e está cadastrada na plataforma PROSPERO. A análise estatística dos dados foi realizada no software RStudio. Resultados: Sete artigos foram selecionados resultando em 847 pacientes. Entre os tratados com AAD, a taxa de recorrência variou entre 11,1% e 42,1% e, no grupo controle, ocorreu em 5% a 65,6% dos pacientes. O risco relativo (RR) de recorrência do CHC no grupo de pacientes que recebeu AAD foi menor do que o risco evidenciado no grupo controle, apesar de não haver significância estatística (RR 0,71 95% IC [0,55;0,93] I2=38%, p=0,14). O tempo até o diagnóstico da recorrência teve uma média de 9,35 meses no grupo exposto a terapia e 13,42 meses no grupo controle. Conclusão: Sugere-se que a terapia com AAD não aumenta o risco de recorrência do CHC em comparação com grupos controle. Nos pacientes que desenvolveram recorrência, ocorreu com maior frequência dentro do primeiro ano após introdução dos AAD.

Introdução: A hepatite C está associada ao desenvolvimento do carcinoma hepatocelular (CHC). O regime terapêutico baseado em interferon vem sendo substituído pelos antivirais de ação direta (AAD) para tratamento da infecção pelo vírus da hepatite C (HCV). Contudo, estudos recentes evidenciaram um aumento inesperado da recorrência do CHC em pacientes tratados com AAD para resolução da hepatite C. Objetivo: Avaliar o risco de recorrência de hepatocarcinoma após uso de AAD em pacientes com infecção por HCV. Método: Realizou-se um levantamento nas bases de dados PubMed, MEDLINE e LILACS de acordo com os descritores DeCS/MeSH ((hepatocellular carcinoma) AND recurrence) AND Direct-acting antiviral. A revisão obedeceu ao protocolo PRISMA e está cadastrada na plataforma PROSPERO. A análise estatística dos dados foi realizada no software RStudio. Resultados: Sete artigos foram selecionados resultando em 847 pacientes. Entre os tratados com AAD, a taxa de recorrência variou entre 11,1% e 42,1% e, no grupo controle, ocorreu em 5% a 65,6% dos pacientes. O risco relativo (RR) de recorrência do CHC no grupo de pacientes que recebeu AAD foi menor do que o risco evidenciado no grupo controle, apesar de não haver significância estatística (RR 0,71 95% IC [0,55;0,93] I2=38%, p=0,14). O tempo até o diagnóstico da recorrência teve uma média de 9,35 meses no grupo exposto a terapia e 13,42 meses no grupo controle. Conclusão: Sugere-se que a terapia com AAD não aumenta o risco de recorrência do CHC em comparação com grupos controle. Nos pacientes que desenvolveram recorrência, ocorreu com maior frequência dentro do primeiro ano após introdução dos AAD.

Minist?rio da Sa?de. Secretaria de Vigil?ncia em Sa?de. Instituto Evandro Chagas. Ananindeua, PA, Brasil / Universidade Federal do Par?. Instituto de Ci?ncias Biol?gicas. Bel?m, PA, Brazil. Minist?rio da Sa?de. Secretaria de Vigil?ncia em Sa?de. Instituto Evandro Chagas. Ananindeua, PA, Brasil. Universidade de S?o Paulo. Departamento de Patologia. Faculdade de Medicina. S?o Paulo, SP, Brazil. Funda??o Oncocentro de S?o Paulo. S?o Paulo, SP, Brazil. Faculdade de Medicina de S?o Jos? Do Rio Preto. S?o Paulo, SP, Brazil. Minist?rio da Sa?de. Secretaria de Vigil?ncia em Sa?de. Instituto Evandro Chagas. Ananindeua, PA, Brasil. Universidade Federal do Par?. Instituto de Ci?ncias Biol?gicas. Bel?m, PA, Brazil. Minist?rio da Sa?de. Secretaria de Vigil?ncia em Sa?de. Instituto Evandro Chagas. Ananindeua, PA, Brasil. Universidade Federal Do Cear?. Drug Research and Development Center. Laboratory of Pharmacogenetics. Fortaleza, CE, Brazil. Universidade Federal do Par?. Instituto de Ci?ncias Biol?gicas. Bel?m, PA, Brazil. Minist?rio da Sa?de. Secretaria de Vigil?ncia em Sa?de. Instituto Evandro Chagas. Ananindeua, PA, Brasil. Universidade Federal do Par?. Instituto de Ci?ncias Biol?gicas. Bel?m, PA, Brazil. Minist?rio da Sa?de. Secretaria de Vigil?ncia em Sa?de. Instituto Evandro Chagas. Ananindeua, PA, Brasil. Dengue virus causes dengue hemorrhagic fever (DHF) and has been associated to fatal cases worldwide. The liver is one of the most important target tissues in severe cases, due to its intense viral replication and metabolic role. microRNAs role during infection is crucial to understand the regulatory mechanisms of DENV infection and can help in diagnostic and anti-viral therapies development. We sequenced the miRNome of six fatal cases and compared to five controls, to characterize the human microRNAs expression profile in the liver tissue during DHF. Eight microRNAs were differentially expressed, including miR-126-5p, a regulatory molecule of endothelial cells, miR-122-5p, a liver specific homeostasis regulator, and miR-146a-5p, an interferon-regulator. Enrichment analysis with predicted target genes of microRNAs revealed regulatory pathways of apoptosis, involving MAPK, RAS, CDK and FAS. Immune response pathways were related to NF- kB, CC and CX families, IL and TLR. This is the first description of the human microRNA and isomicroRNA profile in liver tissues from DHF cases. The results demonstrated the association of miR-126-5p, miR-122-5p and miR-146a-5p with DHF liver pathogenesis, involving endothelial repair and vascular permeability regulation, control of homeostasis and expression of inflammatory cytokines.

Introductions and Objectives: The introduction of direct-acting antiviral (DAA) agents promises to change dramatically the management of hepatitis C in kidney transplant recipients, a patient group where the treatment of hepatitis C is historically challenging. The purpose of the current study was to assess (in a ‘real-life’ setting) the safety and efficacy of all-oral, interferon-free, direct-acting antiviral agents in kidney transplant recipients with HCV. Material and Methods: We performed a single-arm, multi-center study in a cohort (n = 95) of kidney transplant recipients who underwent antiviral therapy with DAAs. The primary end-point was sustained virologic response (SVR) (serum HCV RNA < 15 IU/mL, 12 weeks after treatment ended; SVR12). We recorded data on on-treatment adverse events (AEs), serious AEs, and laboratory abnormalities. Results: Various regimens were adopted at the discretion of the treating physician: elbasvir/grazoprevir (n = 11), paritaprevir/ritonavir/ombitasvir/dasabuvir (PrOD) regimens ± ribavirin (n = 23), and sofosbuvirbased regimens ± ribavirin (n = 61). The SVR12 rate was 93.7% (89/95) (95% CI, 88%; 98%), according to intention-to-treat analysis; three patients without viral response (n = 3) were found. Ribavirin was administered in 8 (8.4%) allograft recipients. The frequency of drop-outs was 4.2% (4/95) (95% CI, 0.2%; 8.2%); these were related to arthralgia/myalgia (n = 2), fatigue (n = 1), and lowered estimated glomerular filtration rate (eGFR) (n = 1). There were no differences with regard to serum creatinine and eGFR before and after antiviral therapy and during follow-up in the whole cohort. The patient who interrupted antiviral treatment due to raised serum creatinine was on sofosbuvir/daclatasvir regimen; one of the four dropouts obtained SVR. Conclusions: All-oral, interferon-free therapy with DAAs for chronic HCV after kidney transplantation was effective and well-tolerated in a ‘real–life’ clinical setting. Identical results have been observed in patients with intact kidneys or advanced chronic kidney disease. Careful evaluation of kidney function over follow-up in kidney transplant recipients who received DAAs regimens is recommended. Clinical trials aimed to assess whether sustained viral response translates into improved patient/graft survival are under way.

INTRODUÇÃO: O tratamento do vírus da hepatite C (HCV) teve grande progresso nos últimos anos com os antivirais de ação direta (DAAs), proporcionando maior eficácia na eliminação do vírus com baixo índice de efeitos adversos. Essas características possibilitaram a instituição do acesso universal à terapia antiviral no Brasil pelo Sistema Único de Saúde (SUS) a partir de 2018. Apesar dos avanços, ainda há limitação no acesso ao tratamento, como distância geográfica entre pacientes e centros especializados e o desequilíbrio entre oferta e demanda de consultas especializadas no âmbito do SUS. Estratégias de telessaúde têm potencial de melhorar o acesso a cuidados em saúde e tratamentos especializados. OBJETIVOS: Avaliar a eficácia e a aplicabilidade de uma estratégia de monitoramento mínimo e a distância do tratamento da hepatite C em pacientes oriundos da atenção primária do sistema público de saúde no Brasil. MÉTODOS: pacientes com hepatite C crônica não cirróticos, encaminhados para consulta especializada em Porto Alegre, sem uso prévio de DAAs, foram selecionados para um protocolo simplificado de tratamento com visita única e monitoramento mínimo da terapia antiviral. O tratamento antiviral foi fornecido pelo Ministério da Saúde. A atividade presencial consistia em reunião com até 15 pacientes para orientações sobre a doença seguidas de avaliação clínica individual, coleta de exames e entrega do tratamento antiviral pangenotípico (sofosbuvir/velpatasvir) para uso por 12 semanas. Os pacientes foram acompanhados a distância, sem consultas ou ligações telefônicas programadas, porém dispondo de canais de comunicação direta com a equipe do estudo durante o período de tratamento. Ao final do acompanhamento, foi realizada teleconsulta por chamada de vídeo no WhatsApp®. Foi coletada carga viral de forma descentralizada 12 semanas após o término do tratamento para avaliação da resposta virológica sustentada (RVS) e sua comparação aos dados históricos do tratamento da hepatite C com DAAs no país, com a hipótese de ser essa estratégia não inferior à taxa de RVS de 97% obtida na coorte histórica. RESULTADOS: Foram incluídos 144 pacientes, com média de idade de 52 anos, 45,8% mulheres e 84,7% com escore APRI

SARS-CoV-2 non-structural protein 3 (Nsp3) contains a macrodomain that is essential for coronavirus pathogenesis and is thus an attractive target for drug development. This macrodomain is thought to counteract the host interferon (IFN) response, an important antiviral signalling cascade, via the reversal of protein ADP-ribosylation, a post-translational modification catalysed by host poly(ADP-ribose) polymerases (PARPs). However, the main cellular targets of the coronavirus macrodomain that mediate this effect are currently unknown. Here, we use a robust immunofluorescence-based assay to show that activation of the IFN response induces ADP-ribosylation of host proteins and that ectopic expression of the SARS-CoV-2 Nsp3 macrodomain reverses this modification in human cells. We further demonstrate that this assay can be used to screen for on-target and cell-active macrodomain inhibitors. This IFN-induced ADP-ribosylation is dependent on PARP9 and its binding partner DTX3L, but surprisingly the expression of the Nsp3 macrodomain or the deletion of either PARP9 or DTX3L do not impair IFN signalling or the induction of IFN-responsive genes. Our results suggest that PARP9/DTX3L-dependent ADP-ribosylation is a downstream effector of the host IFN response and that the cellular function of the SARS-CoV-2 Nsp3 macrodomain is to hydrolyse this end product of IFN signalling, rather than to suppress the IFN response itself.

Respiratory syncytial virus (RSV) is the main cause of acute respiratory infections in young children, and also has a major impact in the elderly and immunocompromised people. In the absence of vaccine or efficient treatment, a better understanding of RSV interactions with the host antiviral response during infection is needed. Previous studies revealed that cytoplasmic inclusion bodies (IBs) where viral replication and transcription occur could play a major role in the control of innate immunity during infection by recruiting cellular proteins involved in the host antiviral response. We recently showed that the morphogenesis of IBs relies on a liquid-liquid phase separation mechanism depending on the interaction between viral nucleoprotein (N) and phosphoprotein (P). These scaffold proteins are expected to play a central role in the recruitment of cellular proteins to IBs. Here, we performed a yeast two-hybrid screen using RSV N protein as a bait, and identified the cellular protein TAX1BP1 as a potential partner of N. This interaction was validated by pulldown and immunoprecipitation assays. We showed that TAX1BP1 suppression has only a limited impact on RSV infection in cell cultures. On the contrary, in vivo experiments showed that RSV replication is decreased in TAX1BP1KO mice, whereas the production of inflammatory and antiviral cytokines is enhanced. In vitro infection of either wild-type or TAX1BP1KO alveolar macrophages confirmed that the innate immune response to RSV infection is enhanced in the absence of TAX1BP1. Altogether, our results suggest that RSV could hijack TAX1BP1 to restrain the host immune response during infection.ImportanceRespiratory syncytial virus (RSV), which is the leading cause of lower respiratory tract illness in infants, still remains a medical problem in the absence of vaccine or efficient treatment. This virus is also recognized as a main pathogen in the elderly and immunocompromised people, and the occurrence of co-infections (with other respiratory viruses and bacteria) amplifies the risks of developing respiratory distress. In this context, a better understanding of the pathogenesis associated to viral respiratory infections, which depends on both viral replication and the host immune response, is needed. The present study reveals that the cellular protein TAX1BP1, which interacts with the RSV nucleoprotein N, participates in the control of the innate immune response during RSV infection, suggesting that N-TAX1BP1 interaction represents a new target for the development of antivirals.

This study was supported by Federal University of Rio Grande do Norte. Federal University of Rio Grande do Norte - Campus Universit?rio. Department of Biochemistry. Natal, RN, Brazil. Federal University of Rio Grande do Norte. Postgraduate Program in Health Sciences. Natal, RN, Brazil. Minist?rio da Sa?de. Secretaria de Vigil?ncia em Sa?de. Instituto Evandro Chagas. Programa de P?s-Gradua??o em Virologia. Ananindeua, PA, Brasil. Federal University of Rio Grande do Norte - Campus Universit?rio. Department of Biochemistry. Natal, RN, Brazil. Federal University of Rio Grande do Norte. Department of Clinical Analysis and Toxicology. Natal, RN, Brazil. Federal University of Rio Grande do Norte - Campus Universit?rio. Department of Biochemistry. Natal, RN, Brazil. Federal University of Campina Grande. Center of Education and Health. Cuit?, PB, Brazil. Federal University of Rio Grande do Norte - Campus Universit?rio. Department of Biochemistry. Natal, RN, Brazil. Background: According to the World Health Organization (WHO), two-fifths of the world population is at risk of infection by DENV. There are no safe and effective vaccines estab-lished. Sulfated glycosaminoglycans such as heparin, used as anticoagulants, inhibit the initial step of dengue viral replication. Recently, an isolated heparin analogue Goniopsis cruentata (cCTH) has presented a low anticoagulant effect with reduced bleeding risk. Methods: The antiviral activity of cCTH and heparin compounds against DENV-2 in Vero cell culture was determined by quantitative RT-PCR (qRT-PCR) and titration. For this, four trials were carried out: treatment of the cells for 2 h before viral inoculation, concomitant viral inoculation treatment, treatment after viral inoculation and virucidal assay. Subsequently, the culture superna-tants were collected for periods of 24, 48 and 72 h. Results: Our results demonstrated that cCTH and heparin showed antiviral activity against DENV-2. Conclusion: These data suggest that both compounds prevented viral replication in cultured Vero cells.

Made available in DSpace on 2021-06-25T15:08:07Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2021-01-01 AbbVie Introduction and objectives: Glecaprevir/pibrentasvir is a highly effective and well tolerated treatment for hepatitis C infection. Brazilian patients were not included in the original development studies for glecaprevir/pibrentasvir. This study aimed to assess safety and efficacy of glecaprevir/pibrentasvir in treatment-naive Brazilian adults without cirrhosis or with compensated cirrhosis. Patients and methods: EXPEDITION-3 was a Phase 3, open-label, multicenter study in treatment-naive Brazilian adults with hepatitis C infection genotype 1-6. Patients without cirrhosis (F2 or F3) or with compensated cirrhosis (F4) received 8 or 12 weeks of glecaprevir/pibrentasvir, respectively. The primary efficacy endpoint was the rate of sustained virologic response at post-treatment Week 12. Secondary endpoints were on-treatment virologic failure and relapse rates. Baseline polymorphisms were assessed in NS3 and NS5A. Adverse events and laboratory abnormalities were monitored. Results: 100 patients were enrolled, 75 received 8 weeks of treatment and 25 received 12 weeks; all patients completed treatment. Overall sustained virologic response at post-treatment Week 12 rate was high (98.0%; 98/100; 95% confidence interval: 93.0-99.4) and remained high regardless of baseline viral or host factors, including demographics, hepatitis C virus RNA levels, polymorphisms in NS3 and/or NS5A, genotype, and relevant comorbidities. 55% of patients reported >= 1 adverse event, the most common being headache (18.0%). Four patients reported serious adverse events; none were considered drug related or led to study drug discontinuation. No hepatic decompensations were observed. Conclusions: Glecaprevir/pibrentasvir was effective and well tolerated in treatment-nave Brazilian patients with hepatitis C infection without cirrhosis and with compensated cirrhosis. (C) 2020 Published by Elsevier Espafia, S.L.U. on behalf of Fundacion Clinica Medica Sur, A.C. This is an open access article under the CC BY-NC-ND license. Hosp Dia, Ave Dr Arnaldo,165, Sao Paulo, Brazil Ramiro Barcelos 2350,CPC Sala,21216, Porto Alegre, RS, Brazil AbbVie Inc, N Chicago, IL USA Inst Infectol Campinas, Rua Dr Quirino,524,Sala 72, Campinas, Brazil Univ Fed Rio Grande do Sul, Sch Med, GI Liver Div, Hosp Clin Porto Alegre, Porto Alegre, RS, Brazil Rua Santa Cruz,81, Sao Paulo, Brazil Rua Diogo Faria,816 Vila Clementino, Sao Paulo, Brazil Univ Sao Paulo, Sch Med, Div Gastroenterol & Hepatol, Ave Eneas Carvalho Aguiar,255 Bloco B 4 Andar, Sao Paulo, Brazil Rua Conego Xavier,276 Amb Infectol, Sao Paulo, Brazil Univ Sao Paulo, Fac Med Ribeirao Preto, Hosp Clin, Unidade Pesquisa Clin, Campus Univ S-N,Bloco G Subsolo 2, Ribeirao Preto, Brazil Univ Fed Maranhao, Clin Hosp Univ, Ctr Pesquisa, Rua Almirante Tamandare,01 Ctr, Sao Luis, Maranhao, Brazil Hosp Ernesto Dornelles, Ave Ipiranga 1801,7 Andar, Porto Alegre, RS, Brazil Ave Mandacaru,1590, Maringa, Parana, Brazil UNESP, Campus Botucatu,Rua Prof Dr Armanda Alves,S-N, Botucatu, SP, Brazil Outclin 5, Marechal Campos Ave 1355, Vitoria, ES, Brazil UNESP, Campus Botucatu,Rua Prof Dr Armanda Alves,S-N, Botucatu, SP, Brazil

Orientadora: Profa. Dra. Angela Maria Campanha. Dissertação (mestrado em Assistência Farmacêutica – PROFAR – Mestrado Profissional) - Universidade Estadual de Maringá, 2021 Introdução. A hepatite C pode resultar em cirrose hepática, carcinoma hepatocelular, transplantes hepáticos e óbitos. O desenvolvimento de novos agentes antivirais, denominados de Antivirais de Ação Direta (AADs) são promissores no tratamento da doença e exibem ótimos resultados na eliminação do vírus do organismo humano. Objetivo. O objetivo deste trabalho foi implantar e consolidar o cuidado farmacêutico aos pacientes em tratamento com AADs, para promover uma melhor adesão à terapia. Método. A seleção e coleta de dados dos pacientes infectados pelo vírus da hepatite C, e em tratamento com AADs, foram realizadas na Farmácia do Paraná da 20ª Regional de Saúde em Toledo. Foram obtidas as características sociodemográficas, clínicas, e sobre o uso de medicamentos. Foi realizado acompanhamento farmacoterapêutico para identificar e corrigir problemas relacionados à farmacoterapia, como reações adversas, interações medicamentosas, e adesão. Resultados. A amostra total deste estudo foi composta de 62 pacientes, com uma proporção maior de homens, com idade entre 40 a 69 anos, baixa escolaridade, e trabalhadores. Foram predominantes os genótipos 1 (45,2%) e 3 (48,4%) do vírus. Realizou-se 157 consultas farmacêuticas e foram identificados 122 problemas relacionados à farmacoterapia, dos quais 39,3% corresponderam à interações de medicamentos com AADs e destas, 45,1% eram interações potenciais ou com significado clínico. As classes de medicamentos com maior potencial de interação foram os aqueles com ação no sistema nervoso central, cardiovascular e trato alimentar e metabolismo. Eventos adversos corresponderam a 29,5% dos problemas relacionados à farmacoterapia encontrados. Os eventos adversos de maior ocorrência incluíram a cefaléia (14,6%), náuseas (9,8%), fadiga (8,1%) e dor epigástrica (8,1%). Foram realizadas 247 intervenções farmacêuticas, sendo as principais intervenções realizadas versaram sobre o aconselhamento ao paciente sobre tratamento específico. A adesão aos ADDS foi considerada alta (91,5%). Os fatores dificultadores para adesão identificados no estudo foram a faixa etária de 40 a 49 anos, presença de comorbidades (hipertensão, diabetes melittus e doenças psiquiátricas), baixa escolaridade, uso de substâncias lícitas/ilícitas e tempo de tratamento de 6 meses. Conclusão. O acompanhamento da equipe multidisciplinar, com a inclusão da clínica farmacêutica como etapa importante no processo de cuidado ao paciente possibilita a detecção e a prevenção de possíveis interações de medicamentos e reações adversas que possam interferir na ação do antiviral, bem como, contribui para a adesão e o entendimento do paciente acerca do objetivo do tratamento. Background. The hepatitis C may result in Liver Cirrhosis, Hepatocellular Carcinoma, liver transplantation and deaths. The development of new antivirals agents, named Direct-Acting Antivirals (DAAs) are promising in the treatment of the disease and exhibit excellent results in the elimination of the virus from the human body. Objective. The objective of this study was to implement and consolidate pharmaceutical care for patients receiving DAAs, to promote better adherence to therapy. Methods. The selection and data collect from patients infected by the hepatitis C virus in current treatment with direct-action antivirals were been done in the Parana’s Pharmacy, from 20ª Regional Health, a public pharmacy located in Toledo city, Paraná state, Brazil. The sociodemographic, clinical and medicines uses characteristics were obtained by the pharmaceutical appointment. Follow-up pharmacotherapeutic was carried out to identify and correct problems related to medicines as adverse drug events, drug-drug interactions and adherence. Results. A total 62 patients were enrolled, with a higher proportion of men, aged between 40 and 69 years, low schooling, and workers. Were predominant the HCV virus genotype 1 (45.2%) and 3 (48.4%). It has been realized 157 pharmaceutical appointments and 122 problems related to medicines were identified which 39.3% corresponded to drug-drug interactions with DAAs and these, 45.1% were potencial interactions or with clinical significance. The classes of drugs with the greatest potential for interaction were those with action on the central nervous system, cardiovascular and alimentary tract and metabolism. The most frequent adverse events included headache (14.6%), nausea (9.8%), fatigue (8.1%) and epigastric pain (8.1%).The main interventions were about counseling the patient about specific treatment. Mean adherence was high (91.5%). The complicating factors for adherence identified in the study were the age group of 40 to 49 years, presence of comorbidities (hypertension, diabetes mellitus and psychiatric diseases), low education, use of legal/illegal substances and treatment time of 6 months. Conclusion. The follow-up of the multidisciplinary team, with the inclusion of the pharmaceutical clinic as an important step in the patient care process enables the detection and prevention of possible drug interactions and adverse reactions that may interfere with the action of the antiviral as well as, it contributes to the patient's adherence and understanding of the treatment objective. [8] 54 f. : il. color. figs., tabs.

Minist?rio da Sa?de. Secretaria de Vigil?ncia em Sa?de. Instituto Evandro Chagas. Ananindeua, PA, Brasil. Minist?rio da Sa?de. Secretaria de Vigil?ncia em Sa?de. Instituto Evandro Chagas. Ananindeua, PA, Brasil. Minist?rio da Sa?de. Secretaria de Vigil?ncia em Sa?de. Instituto Evandro Chagas. Ananindeua, PA, Brasil. The resistance of hepatitis C virus (HCV) to direct-acting antiviral agents, used in chronic hepatitis C treatment, consists of a natural process resulting from resistance-associated substitutions (RASs) at specific amino acid regions. To identify and establish the natural prevalence of RASs in the NS3 gene in patients with chronic hepatitis C in the state of Par?, northern Brazil. Molecular analysis was performed on a total of 35 patients infected with HCV genotype 1, who were treatment-naive to protease inhibitors. HCV RNA was extracted from plasma and the NS3 region was amplified and submitted to DNA sequencing (Sanger). The general natural prevalence of RASs in the NS3 gene was 37.5 % (Y56F and S122T). The substitutions Y56F (34.3 %), S122T (3.1 %), V132I (15.6 %) and V170I (9.3 %) were identified. Y56F and S122T provide resistance to the protease inhibitors grazoprevir and simeprevir, respectively. All amino acid substitutions in the NS3 gene, including RASs, identified in patients from the state of Par? were present in other Brazilian studies. The natural presence of RASs in this study reflects the elevated genetic variability of HCV.

Objetivos: analisar o potencial terapeutico de farmacos para o manejo da infeccao por SARS-CoV-2. Metodos: trata-se de uma revisao bibliografica realizada em base de dados a respeito dos farmacos utilizados para o manejo do SARS-CoV-2. Resultados: os anti-inflamatorios nao-esteroidais (AINES) nao mostraram evidencias positivas ou negativas, no entanto a administracao de corticosteroides mostrou potencial terapeutico promissor quando no estagio avancado da infeccao e em deficit respiratorio. A transfusao de plasma convalescente e o historico de imunizacao com BCG apresentaram-se promissores. Os anticoagulantes podem ser utilizados na tentativa de amenizar a coagulopatia induzida quando em caso de sepse e atividade inflamatoria exacerbada. Alguns antiparasitarios com efeito antiviral ja estabelecido mostraram-se sinergicos a outras classes farmacologicas. Ate o momento os dados cientificos mostram a tendencia de que os antivirais sao mais promissores para o tratamento da COVID-19 que as aminoquinolinas. Conclusao: nao ha evidencias cientificas definitivas para o uso de farmacos no tratamento da infeccao por SARS-CoV-2. Por outro lado, classes farmacologicas como corticoides, anticoagulantes, antiparasitarios e antivirais, demonstraram possiveis beneficios no tratamento da COVID-19. Tais resultados precisam ser melhores compreendidos a partir de novos estudos para entender sua real utilidade nos pacientes com SARS-CoV-2.

CNPq - Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico Remodelação de biomarcadores imunológicos em pacientes com hepatite C crônica tratados com terapia antiviral de ação direta Antecedentes e objetivos: O tratamento do HCV com agentes antivirais de ação direta (DAAs) constitui oportunidade única para analisar as mudanças no sistema imunológico causadas pela rápida inibição da replicação viral. Portanto, esse estudo objetivou analisar a cinética dos biomarcadores séricos em pacientes com hepatite C crônica tratados com essas drogas. Métodos: Cinquenta pacientes com HCV foram incluídos nesta investigação longitudinal realizada antes (linha de base), durante (S2-4 e S8-12 semanas) e após o tratamento (S12-24 semanas) com sofosbuvir mais daclatasvir ± ribavirina (n = 36) ou simeprevir (n = 14). A distribuição dos genótipos de HCV 1a / b, 2 e 3 foi 80%, 6% e 14%, respectivamente. Todos os pacientes apresentaram RVS. Quinze doadores de sangue não infectados formaram o grupo controle (NI). Biomarcadores séricos CXCL8, CCL11, CCL3, CCL4, CCL2, CCL5, CXCL10, IL-1β, IL-6, TNF-α, IL-12, IFN-γ, IL-15, IL-17, IL-1Ra, IL- 4, IL-5, IL-9, IL-10, IL-13, FGFbásico, PDGF, VEGF, G-CSF, GM-CSF, IL-7 e IL-2 foram quantificados pela plataforma Luminex Bio-Plex Pro™. Utilizaram-se os testes de Mann-Whitney (HCV e NI), Kruskal Wallis (múltiplo) e Dunn (sequencial em pares) para comparações entre grupos. A significância foi p≤0,05. Análises estatísticas e artes gráficas utilizaram o software Prism Graph Pad 8.0. O estudo foi aprovado pelas instâncias éticas e institucionais da UFMG e FIOCRUZ / Minas e os participantes assinaram o termo de consentimento. Resultados: Observou-se ampla remodelação de biomarcadores em pacientes com HCV no início do estudo comparados aos NI, caracterizada por altos níveis de quimiocinas, citocinas pró-inflamatórias e fatores de crescimento, e pequeno aumento de citocinas regulatórias. A linha do tempo da cinética das alterações basais com DAAs revelou declínio precoce de CXCL8, CCL4, IL-6, IL-15, IL-17, IL-9, GM-CSF e IL-7 em S8-12 e remodelação tardia de CCL3, CCL2, CCL5, IL1β, TNF-α, IL-12, IFN- γ, IL1-Ra, IL-4, IL-10, IL-13, PDGF, VEGF, G-CSF em W12-24. ALT ≥69U/L, plaquetas ≤150.000/mm3 e cirrose hepática no prétratamento foram associados à remodelação tardia da resposta imune. Conclusões: A erradicação do HCV com DAAs resulta em reajuste notável do microambiente dos biomarcadores séricos da resposta imune, podendo ser mais lenta naqueles com cirrose compensada e ALT alta. Esses resultados acrescentam evidências ao conhecimento do processo de remodelação imunológica associado à rápida erradicação viral do HCV com as potentes drogas antivirais diretas atuais. Remodeling of immunological biomarkers in patients with chronic hepatitis C treated with direct acting antiviral therapy Background &Aims: The HCV treatment with direct-acting antiviral agents (DAAs) has offered a unique opportunity to analyze the changes in the immune system caused by the rapid inhibition of viral replication. We sought to analyze the kinetics profiles of serum biomarkers in patients with chronic hepatitis C upon DAAs treatment. Methods: Fifty HCV patients were enrolled in a longitudinal investigation carried out before (baseline), during (W2-4 and W8-12 weeks) and post-treatment (W12-24 weeks) with sofosbuvir plus daclatasvir ± ribavirin (n=36) or simeprevir (n=14). Distribution of HCV genotypes 1a/b, 2 and 3 was 80%, 6% and 14%, respectively. All patients had SVR. Fifteen uninfected blood donors formed the control group (NI). Serum biomarkers CXCL8, CCL11, CCL3, CCL4, CCL2, CCL5, CXCL10, IL-1β, IL-6, TNF-α, IL-12, IFN-γ, IL-15, IL-17, IL1Ra, IL-4, IL-5, IL-9, IL-10, IL-13, FGF-basic, PDGF, VEGF, G-CSF, GM-CSF, IL-7 e IL-2 were quantified by Luminex Bio-Plex Pro™ platform. Mann-Whitney (HCV and NI), Kruskal Wallis (multiple), and Dunn (sequential in pairs) tests were used for comparisons between groups. The significance considered was p≤0.05. The Prism Graph Pad 8.0 software was used for statistical analysis and graphic arts. The study was approved by the institutional and ethical boards of UFMG and FIOCRUZ/Minas. All participants signed the consent form. Results: The results demonstrated a clear biomarker remodeling in HCV patients at baseline as compared to NI, characterized by high levels of chemokines, pro-inflammatory cytokines, and growth factors, with minor increase of regulatory cytokines. The kinetics timeline of baseline fold changes upon DAAs treatment revealed an early decline of CXCL8, CCL4, IL6, IL-15, IL-17, IL-9, GM-CSF and IL-7 at W8-12 and a late remodeling of CCL3, CCL2, CCL5, IL1β, TNF-α, IL-12, IFN- γ, IL1-Ra, IL-4, IL-10, IL-13, PDGF, VEGF, G-CSF at W1224. ALT ≥69U/L, platelet ≤150,000/mm3 and liver cirrhosis at baseline were factors related to delayed immune response remodeling. Conclusions: The HCV eradication with DAAs results in a profound readjustment of the microenvironment of serum biomarkers of the immune response, which is notable in patients with chronic hepatitis C, and may be slower in those with compensated cirrhosis and high ALT levels. These results add evidence to the knowledge of the process of immune remodeling associated with the rapid viral eradication of HCV with the current potent antiviral drugs.

The current pandemic caused by the severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) has spread alarmingly around the world at a significantly faster speed than previous coronaviral outbreaks. Due to the lack of a vaccine at the moment, an early antiviral intervention can prevent the spread of the disease worldwide and improve the clinical results of infected patients. The SARS-CoV-2 virus and the Hepatitis C virus (HCV) have a similar structure, replication, and catalytic mechanisms, therefore, several studies have considered the potential for antiviral activity of anti-HCV drugs such as remdesivir, simeprevir, sofosbuvir, and daclatasvir against SARS-CoV-2. Therefore, the present study aims to evaluate and discuss the antivirals already available against HCV, which have also been shown to be potential inhibitors of SARS-CoV-2 replication. The study was based on a literature review, of a qualitative nature and an exploratory type. Studies with anti-HCV drugs are promising and are already considered to start clinical trials in patients infected with the new coronavirus, having been observed as inhibitors of SARS-CoV-2 viral replication. Thus, the present study brings a pharmaco-clinical review on antivirals remdesivir, simeprevir, sofosbuvir, and daclatasvir, considering the main studies carried out to date in the treatment for Covid-19. La pandemia actual causada por el síndrome respiratorio aguda severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2) se ha extendido de manera alarmante por todo el mundo a una velocidad significativamente más rápida que los brotes anteriores de coronavirus. Debido a la falta de una vacuna en este momento, una intervención antiviral temprana puede prevenir la propagación de la enfermedad en todo el mundo y mejorar los resultados clínicos de los pacientes infectados. El virus SARS-CoV-2 y el virus de la hepatitis C (VHC) tienen una estructura, replicación y mecanismos catalíticos similares, por lo tanto, varios estudios han considerado el potencial de actividad antiviral de medicamentos anti-VHC como remdesivir, simeprevir, sofosbuvir, y daclatasvir contra el SARS-CoV-2. Por lo tanto, el presente estudio tiene como objetivo evaluar y discutir los antivirales ya disponibles contra el VHC, que también han demostrado ser inhibidores potenciales de la replicación del SARS-CoV-2. El estudio se basó en una revisión de la literatura, de carácter cualitativo y de tipo exploratorio. Los estudios con fármacos anti-VHC son prometedores y ya se considera que inicien ensayos clínicos en pacientes infectados con el nuevo coronavirus, habiéndose observado como inhibidores de la replicación viral del SARS-CoV-2. Así, el presente estudio trae una revisión farmacoclínica sobre los antivirales remdesivir, simeprevir, sofosbuvir y daclatasvir, considerando los principales estudios realizados hasta la fecha en el tratamiento de Covid-19. A atual pandemia causada pelo vírus da síndrome respiratória aguda grave 2 (SARS-CoV-2) se propagou mundialmente de forma alarmante em uma velocidade significativamente mais rápida do que os surtos anteriores causados por coronaviroses. Devido à falta de uma vacina no momento, uma precoce intervenção antiviral pode impedir a propagação da doença em todo o mundo e melhorar os resultados clínicos dos pacientes infectados. O vírus SARS-CoV-2 e o vírus da Hepatite C (HCV) possuem estrutura, replicação e mecanismos catalíticos semelhantes, portanto, vários estudos consideraram o potencial de atividade antiviral de medicamentos anti-HCV como o remdesivir, simeprevir, sofosbuvir e daclatasvir contra SARS-CoV-2. Diante disso, o presente trabalho, tem como objetivo avaliar e discutir sobre os antivirais já disponíveis contra o HCV que também demonstraram ser potenciais inibidores da replicação do SARS-CoV-2. O estudo baseou-se em uma revisão bibliográfica, de natureza qualitativa e, do tipo exploratório. Os estudos com medicamentos anti-HCV são promissores e já são considerados para iniciar ensaios clínicos em pacientes infectados com o novo coronavírus, tendo sido observados como inibidores da replicação viral do SARS-CoV-2. Assim, o presente estudo traz uma revisão farmaco-clínica sobre os antivirais remdesivir, simeprevir, sofosbuvir e daclatasvir, considerando os principais estudos realizados até o momento no tratamento para Covid-19.

BACKGROUND: Chronic hepatitis C still figures as an important cause of morbidity among the Brazilian population, and is closely associated with metabolic disturbances, including insulin resistance (IR), which can be evaluated by the Homeostatic Model Assessment (HOMA-IR). IR may entail lower sustained virologic response (SVR) on certain therapeutic regimens and faster progression to advanced hepatic fibrosis. With the arrival of the direct acting agents (DAA) in hepatitis C treatment, there is an increased need in observing the impact in patients’ IR profile while using such therapies. OBJECTIVE: - 1) To compare the results of HOMA-IR in patients affected by chronic hepatitis C before treatment with DAA and 12 months after finishing it with SVR. 2) To evaluate the evolution of weight after curing chronic hepatitis C. METHODS: We included patients older than 18 from two tertiary care in Curitiba - PR, of both sexes, with chronic hepatitis C, treated with DAA, from July 2015 to September 2017. We also evaluated the patients’ levels of fasting insulin, fasting glucose and glycated hemoglobin before starting treatment and 12 months after finishing it. We also used epidemiologic data, such as age, sex, hepatic fibrosis degree, body mass index, abdominal circumference, viral genotype and the presence of diabetes mellitus before and after treatment. IR was assessed before and after treatment and calculated by the HOMA-IR score. Insulin resistance was defined by a HOMA-IR greater than 2.5. We excluded patients who lost follow-up, those who did not achieve SRV and those who did not have a laboratory profile. The results of quantitative variables were described by means, medians, and standard deviations. P values

CNPq - Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico O vírus Chikungunya (CHIKV) é o agente etiológico da febre de Chikungunya, uma doença transmitida globalmente através de mosquitos do gênero Aedes sp. Até o momento, não há tratamento antiviral ou vacina aprovados contra o CHIKV, sendo mandatório o desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas. Nesse contexto, as proteínas isoladas dos venenos de serpentes têm demonstrado atividade antiviral contra diversos vírus, incluindo arboviroses relevantes para o sistema público de saúde. A fosfolipase A2CB (PLA2CB), uma proteína isolada da peçonha de Crotalus durissus terrificus, demonstrou possuir atividades anti-inflamatórias, antiparasitárias, antibacterianas e antivirais. Neste estudo, nós investigamos os vários efeitos da PLA2CB no ciclo replicativo do CHIKV in vitro. A atividade antiviral da PLA2CB foi avaliada usando CHIKV-nanoluciferase, uma construção viral inserida de um gene repórter (-nanoluc), para infectar células de rim de hamster bebê (BHK-21) e avaliar a viabilidade celular (ensaio MTT) e as taxas de infectividade (níveis de luminescência). Os resultados demostraram que a PLA2CB possui uma potente atividade antiviral, avaliada pelo índice de seletividade de 128 (razão de citotoxicidade por atividade antiviral). Identificamos que o tratamento com PLA2CB protegeu as células contra a infecção pelo CHIKV em 84%, e reduziu significativamente a entrada do vírus nas células hospedeiras por um efeito virucida maior que 99%, ou reduzindo a adsorção e desnudamento em 98 e 95%, respectivamente. Adicionalmente, a PLA2CB apresentou um efeito moderado, porém significante, inibindo 64% das etapas pós-entrada do ciclo replicativo do CHIKV. Cálculos envolvendo ancoramento molecular foram realizados, e os resultados sugerem interações entre PLA2CB e as glicoproteínas do CHIKV, principalmente com a E1, por meio de interações hidrofóbicas. Adicionalmente, análises de espectroscopia no infravermelho indicou interações da PLA2CB com glicoproteínas do CHIKV, corroborando com os dados das análises in silico. Nossos dados demonstraram os múltiplos efeitos antivirais da PLA2CB no ciclo replicativo do CHIKV, e sugerem as interações da PLA2CB com glicoproteínas do CHIKV como um modo de ação desse composto bloqueando a entrada do vírus nas células hospedeiras. Chikungunya virus (CHIKV) is the etiologic agent of Chikungunya fever, a globally spreading mosquito-borne disease. To date, there is no approved antiviral treatment or vaccine against CHIKV, being mandatory the development of new therapeutic strategies. In this context, proteins isolated from snake venoms have demonstrated antiviral activity against several virus, including arbovirus which are relevant the public health system. The phospholipase A2CB (PLA2CB), a protein isolated from the venom of Crotalus durissus terrificus, demonstrated to possess anti-inflammatory, antiparasitic, antibacterial, and antiviral activities. In this study, we investigated the multiple effects of PLA2CB on the CHIKV replicative cycle in vitro. The antiviral activity of PLA2CB was assessed using CHIKV-nanoluciferase, a viral construct inserted of a reporter gene (-nanoluc), to infect baby hamster kidney cells (BHK-21) cells and evaluate cell viability (MTT assay) and infectivity rates (luminescence levels). The results demonstrated that PLA2CB possess a strong antiviral activity judged by the selective index of 128 (ratio of cytotoxicity to antiviral activity). We identified that the treatment with PLA2CB protected the cells against CHIKV infection in 84% and strongly impaired virus entry to the host cells by a virucidal effect of over 99%, or by reducing adsorption and uncoating in 98 and 95 %, respectively. Moreover, PLA2CB presented a modest yet significant activity inhibiting 64 % of post-entry stages of CHIKV replicative cycle. Molecular docking calculations were performed and results suggested binding interactions between PLA2CB and CHIKV glycoprotein, mainly with E1 through hydrophobic interactions. In addition, infrared spectroscopy spectral analysis indicated interactions of PLA2CB and CHIKV glycoproteins, corroborating with data from in silico analyzes. Our data demonstrated the multiple antiviral effects of PLA2CB on the CHIKV replicative cycle, and suggest the interactions of PLA2CB with CHIKV glycoproteins as a mode of action of this compound on blocking virus entry to the host cells. Dissertação (Mestrado) 2022-07-24

O objetivo deste trabalho é realizar uma revisão de literatura sobre o uso da nitazoxanida como uma alternativa de tratamento promissor para o coronavírus. Foi realizada uma busca no período de 20/04/2020 a 29/04/2020, na base de dados PubMed, utilizando-se os descritores “nitazoxanide” e “coronavírus”, combinados pelo operador boleano “AND”. Foram encontrados 07 estudos, dos quais após uma leitura minuciosa de títulos e resumos selecionaram-se 03. Entre os estudos realizados a nitazoxanida apresenta-se com um grande potencial antiviral para o tratamento de gripes e outras infecções respiratórias virais, além disso, ainda é reduzido o número de estudos laboratoriais e clinicos randomizados sobre esse medicamento. São necessários estudos laboratoriais e clínicos, sobretudo com ênfase na relação desta droga com a COVID-19, para compreender o mecanismo de ação da nitazoxanida e afirmar ou negar a sua possível contribuição para o tratamento dessa doença.