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Traballo Fin de Grao en Medicina. Curso 2021-2022 Introdución e obxectivos: A síndrome de Rabson-Mendenhall encádrase dentro das síndromes de resistencia á insulina extremas e é causado por variantes bialélicas no xene do receptor da insulina. Unha das súas características clínicas é a presenza de acantose nigricans. A literatura máis actual considera que a acantose nigricans relacionada coa resistencia á insulina pode explicarse pola acción da insulina sobre o receptor de IGF-1. Este traballo ten como obxectivo entender cales son os mecanismos moleculares que levan á aparición de acantose mediante o cultivo de fibroblastos e preadipocitos primarios de pacientes con síndrome de Rabson-Mendenhall. Material e métodos: Cultivo de dúas liñas celulares de pacientes afectados pola síndrome de Rabson-Mendenhall (fibroblastos e preadipocitos) e de fibroblastos de individuo san, que actuarán como control. Trataranse con insulina, insulina e un inhibidor de IGF-1R (Linsitinib) e insulina e un inhibidor de GSK-3b (CHIR99021), cos seus controis respectivos con DMSO. Posteriormente extraerase cDNA para avaliar a expresión xénica mediante RT-qPCR. Resultados e conclusións: Avaliouse a expresión dos seguintes xenes: MAP3K5, MAP2K1, PI3KR1, ELK1, CTNNB1, MTOR, CCNC, GSK3B mediante RT-qPCR. Os resultados amosan unha tendencia ao aumento de expresión nas liñas celulares afectadas, estatisticamente significativo nalgúns dos xenes. Tras o tratamento con Linsitinib, evidénciase en certos xenes unha tendencia á baixa na expresión. Respecto a CHIR99021, a tendencia é ao aumento na expresión, se ben non xeneralizado nos xenes a estudo. Obsérvase un aumento de expresión significativo nos xenes da ruta MAPK na liña celular de fibroblastos de Rabson-Mendenhall, o que indicaría que esta vía está involucrada no desenvolvemento de AN. Obxectívase polo tanto que parece plausible pensar que a AN nos síndromes de resistencia á insulina se relaciona con IGF-1R, mais fanse necesarios máis estudos que determinen o alcance destes achados Introducción y objetivos: El síndrome de Rabson-Mendenhall se encuadra dentro de los síndromes de resistencia a la insulina extremos y es causado por variantes bialélicas en el gen del receptor de insulina. Una de sus características clínicas es la presencia de acantosis nigricans. La literatura más actual considera que la acantosis nigricans relacionada con la resistencia a la insulina se puede explicar por la acción de la insulina sobre el receptor de IGF-1. Este trabajo tiene como objetivo entender cuáles son los mecanismos moleculares que llevan a la aparición de acantosis mediante el cultivo de fibroblastos y preadipocitos primarios de pacientes con síndrome de Rabson-Mendenhall. Material y métodos: Cultivo de dos líneas celulares de pacientes afectados por el síndrome de Rabson-Mendenhall (fibroblastos y preadipocitos) y de fibroblastos de individuo sano, que actuarán como control. Se tratarán con insulina, insulina y un inhibidor de IGF-1R (Linsitinib) e insulina y un inhibidor de GSK-3b (CHIR99021), con sus controles respectivos de DMSO. Posteriormente se extraerá cDNA para evaluar la expresión génica mediante RT-qPCR. Resultados y conclusiones: Se evaluó la expresión génica de los siguientes genes: MAP3K5, MAP2K1, PI3KR1, ELK1, CTNNB1, MTOR, CCNC, GSK3B mediante RTqPCR. Los resultados muestran una tendencia al aumento de expresión en las líneas celulares afectadas, estadísticamente significativo en algunos de los genes. Tras el tratamiento con Linsitinib, se evidencia en ciertos genes una tendencia a la baja en la expresión. Respecto a CHIR99021, la tendencia es al aumento en la expresión, si bien no generalizado en los genes a estudio. Se observa un aumento de expresión significativo en los genes de la ruta MAPK en la línea celular de fibroblastos de Rabson-Mendenhall, lo que indicaría que esta vía está involucrada en el desarrollo de AN. Se objetiva por lo tanto que parece plausible pensar que la AN en los síndromes de resistencia a la insulina se relaciona con IGF-1R, aunque se hacen necesarios más estudios que determinen el alcance de estos hallazgos Introduction and objectives: Rabson-Mendenhall syndrome is set within extreme insulin resistance syndromes, and it is produced by biallelic variants in insulin receptor gene. One typical clinical characteristic is the presence of acanthosis nigricans. Now it is considered that acanthosis nigricans due to insulin resistance would be explained by the action of insulin in IGF-1 receptor. The objective of this project is showing what are the molecular mechanisms involved in the acanthosis through culturing fibroblasts and primitive preadipocytes of Rabson-Mendenhall syndrome patients. Material and methods: culture of two patients cell lines affected by Rabson-Mendenhall syndrome (fibroblasts and preadipocytes) and culture of fibroblasts from a healthy individual, which will act as a control. Cells will be treated with insulin, insulin and IGF-1R inhibitor (Linsitinib) and insulin and GSK-3b inhibitor (CHIR99021). Respective controls with DMSO were established. Then, cDNA will be extracted to evaluate genetic expression through RT-qPCR. Results and conclusions: Gene expression of the following genes (MAP3K5, MAP2K1, PI3KR1, ELK1, CTNNB1, MTOR, CCNC, GSK3B) was evaluated by RTqPCR. Results tend to increase expression in the affected cell lines, statistically significant in certain genes studied. After Linsitinib treatment, gene expression tends to decrease in some genes. After CHIR99021 treatment, gene expression tends to increase, though it is not generalized in all genes. It is shown a statistically significant increase in MAPK pathway genes in fibroblasts of Rabson-Mendenhall cell line, which would indicate that this pathway in involved in the development of AN. Therefore, it is objectified that AN in insulin-resistance syndromes is related with IGF-1R, although more studies are needed to determine the impact of these findings