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INTRODUCTION Despite vaccinations are considered an effective and cost-effective tool, a huge amount of deaths and epidemics due to vaccine-preventable diseases still occurs. Vaccination can benefit people of all ages and it is especially important for people at higher risk of serious infectious diseases and their complications such as elderly and immunocompromised people. The World Health Organization (WHO), the US Center for Disease Control and Prevention (CDC), the European Center for Disease Control (ECDC) and the immunization guidelines of many countries have encompassed vaccination recommendations for adults and elderly. Albeit these recommendations, vaccination coverage in elderly and groups at risk remain unsatisfactory and warnings about the low uptake of vaccination have been launched by institutional organizations. To improve coverage, there is a need for new vaccination strategies and innovative interventions. To our knowledge, there is not a validated tool or an institutional guideline to plan and/or evaluate vaccination initiatives and strategies. In the context of BRAVE project an evidence-based tool to develop and assess the aforementioned strategies/initiatives was built. MATERIALS AND METHODS A scoping review was performed in MEDLINE with the aim of searching similar tools already used and validated. Then the ECDC and WHO websites were scanned. The search was carried out in May 2019. The development of the grid was performed bearing in mind the four phases of the Deming cycle (planning, implementation, check, act). A multiprofessional panel of 7 experts with a healthcare background performed the validation of the grid through a Delphi approach. The grid was finally modified and approved during a face-to-face meeting with the experts. RESULTS Initially, the evaluation grid was composed of 30 items (13 planning, 7 implementation, 4 check, 4 act, and 2 other items) and it was submitted to the experts for the first round of Delphi. After the experts’ evaluation, 11 additional items were suggested and 4 of the original items amended in order to better clarify questions subjects. Furthermore, 1 original item was moved from Implementation section to Planning section. After the second Delphi round a final number of 41 items was included in the grid. The final evaluation conducted during the face-to-face meeting led to modifications in the grid as follows: the “planning” section was restructured in 3 items labelled as requisites that need to be mandatorily met (these items were rephrased from questions to statements) and 12 question items; the “implementation” section was reframed into 4 requisites and 7 question items; the “check” section eventually included 8 questions whereas 4 questions were left in the “act” section and in the “other” section. CONCLUSIONS The uptake of vaccination by the population is still low and it is mainly linked to the problem of vaccination hesitancy. The available evidence indicates that vaccination coverage, in particular in older adults, can be considerably improved, through new vaccination strategies and innovative interventions. The need for public health practitioners to have evidence-based tools to organize effective vaccination initiatives/strategies should be over emphasized especially now that the challenges in the public health sector are more than ever before, with emerging and re-emerging diseases. Our grid is a first proposal for an organizational instrument in order to improve and standardize vaccination initiatives/strategies with the final aim to enhance vaccination coverage., INTRODUCTION Pneumonia remains a problem from the clinical and public health viewpoint due to the relevant epidemiological burden. Several studies have used medical record discharge data as coded by the International Classification of Diseases, 9th Revision, Clinical Modification (ICD-9-CM) to estimate the incidence of pneumonia and vaccine efficacy. The current ICD-9-CM system contains some unspecified codes unable to provide information regarding the etiological agent. Considering the availability of electronic data, there is an increasing need to evaluate the appropriateness of the compilation of pneumonia diagnosis in the discharge register. This study aimed to evaluate the appropriateness of the unspecified ICD-9-CM codes of pneumonia-related hospitalizations. MATERIALS AND METHODS A historical study was performed including all discharged patients from the “A. Gemelli” Teaching Hospital with an unspecified diagnostic code of pneumonia during 2011-2013. It relied on the consultation and record linkage of two administrative databases of the same hospital: the electronic hospital discharge register and the microbiology Laboratory surveillance database. All pneumonia-related hospitalizations reporting unspecified International Classification of Diseases codes in primary or secondary diagnosis (485 or 486) during the study period were linked to the data from the respiratory tract (e.g., sputum), blood cultures and urine tests for Pneumococcal and Legionella antigens, all retrieved from the microbiology laboratory surveillance database. RESULTS In total, 1391 records were identified through the use of unspecified diagnostic codes, 597 (42.91%) of them had a microbiological ascertainment request, and 275 (19.76%) had an etiological diagnosis confirmed. Therefore, among 19.76% of the records the use of the unspecified diagnostic codes could have been avoided. Further the use of the unspecified codes was more prevalent in the elderly. CONCLUSIONS Our study shows that there is room for improvement in the use of the diagnostic ICD-9-CM codes of pneumonia. Decision making and research improve when data with good quality are used and yielded. Reducing the proportion of the unspecified codes used to report pneumonia in medical charts can contribute towards producing more reliable evidence for epidemiological assessments and clinical decision-making., INTRODUZIONE I vaccini e le vaccinazioni sono una risorsa inestimabile per la tutela della salute individuale e collettiva e per il loro rilevante impatto non solo sulla prevenzione di numerose malattie infettive ma anche sullo stato di salute generale della popolazione 1. Il Piano Nazionale Prevenzione Vaccinale, tenendo conto delle raccomandazioni dell’OMS, individua l’offerta attiva e gratuita delle vaccinazioni da effettuare nei soggetti ad alto rischio per fasce d’età, prevede vaccinazioni per soggetti appartenenti a gruppi a rischio per patologie e, infine, in relazione all’esposizione professionale al rischio biologico 23. La legge 119/2017 ribadisce, inoltre, il ruolo dell’Agenzia Italiana del Farmaco (AIFA) nel monitoraggio postmarketing dei vaccini ai fini della rivalutazione triennale della validità del disposto normativo. Il crescente interesse mediatico nei confronti delle vaccinazioni e degli eventi avversi post-immunizzazione ha reso necessario il consolidamento e l’armonizzazione delle attività di Vaccinovigilanza su tutto il territorio nazionale e comunitario, nonché la trasparenza e la tempestività della comunicazione dei dati di sorveglianza post-marketing. Scopo principale dello studio è la valutazione, mediante un sistema di sorveglianza attiva, degli eventi avversi legati alla somministrazione delle vaccinazioni, incluse nel PNPV, nei soggetti afferenti al centro vaccinale “on-site” presente all’interno dell’Università degli Studi Magna Græcia di Catanzaro. Ulteriori obiettivi saranno: valutare le frequenza del fenomeno della sotto-notifica attraverso il confronto con la qualità e quantità dei dati disponibili sulla base del sistema di segnalazione spontanea e creare un maggiore coinvolgimento dei cittadini nella segnalazione di eventi avversi alle vaccinazioni. MATERIALI E METODI Il campione in studio è costituito dagli studenti dei Corsi di Laurea di aria sanitaria e delle Scuole di Specializzazione e Dottorati di area medica afferenti al Centro Vaccinale dell’Università “Magna Græcia” di Catanzaro. Per ciascun soggetto che accede all’ambulatorio vaccinale a partire dal mese di ottobre 2019 vengono raccolti i dati socio-anagrafici e clinici, valutata l’eleggibilità alle diverse vaccinazioni mediante revisione della scheda vaccinale in relazione anche ad età e condizioni cliniche e proposte le vaccinazioni per le quali i soggetti risultano eleggibili. Si procede quindi alla somministrazione del vaccino e alla proposta di partecipazione allo studio. I partecipanti allo studio vengono ricontattati telefonicamente al 7° e al 30° giorno dalla somministrazione del vaccino dal personale del Centro di Documentazione e Informazione sul Farmaco (U.O. di Farmacologia Clinica e Farmacovigilanza dell’Azienda Ospedaliera-Universitaria “Mater Domini” di Catanzaro) che raccoglierà informazioni sulla eventuale insorgenza di reazioni avverse ai vaccini somministrati. RISULTATI I risultati preliminari derivano da un campione di 138 soggetti vaccinati. Tutti i soggetti eleggibili per lo studio hanno accettato di effettuare la vaccinazione. Il 60% ha effettuato il richiamo contro difterite, tetano e pertosse; il 35% ha ricevuto la prima delle due dosi di vaccino anti-morbillo-parotite-rosolia; al 25% dei partecipanti è stata somministrata una dose booster di vaccino anti-epatite B. Il 97% dei soggetti eleggibili ha accettato di partecipare allo studio e il 90.5% dei soggetti ha risposto al primo contatto telefonico. Di questi, solo il 39.5% ha riferito di aver sviluppato entro i primi 7 giorni dalla somministrazione del vaccino, una reazione avversa. In tutti i casi le segnalazioni sono state di lieve entità e le reazioni più comuni sono state il dolore ed il gonfiore nella sede di inoculazione del vaccino. Solo il 50% dei soggetti era eleggibile per il contatto al 30° giorno e, di questi, nessuno ha riferito di aver presentato alcuna reazione avversa. CONCLUSIONI I primi risultati dello studio, sebbene relativi ad un campione ancora piuttosto limitato, consentono di evidenziare la maggiore sensibilità dei sistemi di sorveglianza attiva rispetto alla modalità passiva nel rilevare eventuali eventi avversi ai vaccini e di ribadire la sicurezza dei vaccini, in quanto, le reazioni manifestatesi rientrano nella categoria delle reazioni lievi locali. Se confermati, tali risultati rappresenteranno un utile strumento per aumentare la fiducia della popolazione nella sicurezza delle vaccinazioni e, conseguentemente, l’adesione alla pratica vaccinale., INTRODUZIONE Gli studenti che si immatricolano ai corsi di studio di area medica e delle Professioni Sanitarie sono tenuti alle vaccinazioni obbligatorie, come previsto dal bando di selezione. Nonostante questo, le coperture vaccinali per le vaccinazioni facoltative sono ancora al di sotto del target richiesto per garantire l’herdimmunity 1. Considerato che la gran parte del percorso formativo prevede la frequenza degli studenti dei reparti e l’assistenza diretta al paziente e viste le indicazioni del PNPV 2017-19 2 e dato che gli studenti di oggi saranno gli operatori sanitari del domani si ritiene fondamentale l’informazione,la formazione e la vaccinazione di tale categoria. Lo scopo del nostro studio è stato a)analizzare, attraverso la somministrazione di un questionario on line, le coperture vaccinali degli studenti di area medica e la loro intenzione a vaccinarsi b) promuovere la vaccinazione attraverso la programmazione della seduta vaccinale attraverso l’ausilio di device elettronici c) valutare l’incremento della CV in seguito all’advice fornito. MATERIALI E METODI Lo studio è stato effettuato attraverso la somministrazionedi una survey online agli studenti dei CDL di Medicina e Chirurgia che frequentano l’AOU G. Martino di Messina a partire dal 3° anno di studi (momento in cui gli studenti iniziano il loro percorso in corsia). Sono state raccolte informazioni socio-anagrafiche, le conoscenze degli studenti in merito alle vaccinazioni raccomandate per gli operatori sanitari, le loro coperture vaccinali e le intenzioni a vaccinarsi e sono stati forniti i recapiti telefonici dei medici del centro vaccinale dell’AOU G. Martino di Messina per programmare un’eventuale vaccinazione. RISULTATI Il campione raccolto esaminato è stato di 364 studenti (età media di 23,12 anni ± 2,48 DS).La conoscenza delle vaccinazioni raccomandate per gli operatori sanitari è risulta limitata, in quanto solo il 27% del campione è riuscito a riportare tutte le vaccinazioni indicate per gli operatori sanitari. Le coperture vaccinali riportano dati non rassicuranti: solo il 22% del campione al momento della survey risulta vaccinato contro l’influenza nell’ultima stagione, il 54% non è immunizzato o lo è solo parzialmente per varicella, il 38% non ha effettuato un richiamo per DTP da più di 10 anni. La vaccinazione anti meningococcica è stata effettuata dal 51% (ACWY) e 43% (B) del campione. Una maggiore attenzione viene data ad altre vaccinazioni, infatti, solo il 14% non risulta immunizzato o lo è parzialmente per morbillo-parotite-rosolia e il 17% per epatite B (1% non responder). Il 52% non risulta immunizzato per papillomavirus. Si è dunque chiesta l’intenzione dei soggetti a vaccinarsi e si evince che per alcune vaccinazioni come la varicella la compliance vaccinale rimane bassa (solo il 7% dei non immuni per varicella vorrebbe rimediare) nonostante per alcune vaccinazioni emergono intenzioni migliori (il 44% dei soggetti si vaccinerebbero per HBV, il 55% per MPR) con maggiore aderenza per la vaccinazione anti-influenzale (65%), anti papillomavirus (66%), antimeningococcica ACWY(71%) e B (73%) e infine per DTP (79%).Si è richiesta inoltre, la disponibilità all’eventuale programmazione immediata della vaccinazione presso il centro vaccinale dell’AOU G. Martino ottenendo una risposta affermativa solo nel 25% dei casi. A seguito dell’intervento di advice si è ottenuto in solo due settimane un incremento della richiesta di vaccinazioni (specialmente meningococco, HPV e anti-influenzale). In particolare per quanto riguarda la vaccinazione anti- influenzale si è ottenuto una CV del 50% del campione solo dopo 14 giorni dall’avvio del progetto e dopo 7 giorni dall’ avvio dell’attuale campagna vaccinale. I dati di CV per gli altri vaccini saranno analizzati dopo 1 mese dall’avvio del progetto. CONCLUSIONI I benefici che derivano dalla diffusione e dall’accettazione sociale dei vaccini sono, ormai, noti. L’impatto positivo per la salute e l’economia è sostenuto da consistenti e solide evidenze scientifiche. È invece necessario un maggiore impegno a tutti i livelli con azioni di advocacy adeguate a sostenere i programmi di immunizzazione nel nostro Paese e contrastare il preoccupante calo delle coperture vaccinali registrato negli ultimi anni 3., INTRODUZIONE La malattia renale allo stadio terminale (ESRD) è associata ad un aumento significativo della morbilità e della mortalità risultanti da malattie cardiovascolari e infezioni, che rappresentano rispettivamente il 50% e il 20% della mortalità totale nei pazienti con ESRD. È possibile che queste due complicanze siano collegate ad alterazioni del sistema immunitario nell’ESRD, poiché l’uremia è associata a uno stato di disfunzione immunitaria caratterizzata da immunodepressione che contribuisce all’elevata prevalenza di infezioni tra questi pazienti e alla maggiore gravità 1. Inoltre, alcuni vaccini (ad es. vaccino antinfluenzale inattivato evaccini pneumococcici) sono raccomandati specificamente per le persone con compromissione immunitaria 2. A ciò si aggiunge la probabile minore efficacia delle vaccinazioni durante un periodo di immunocompetenza alterata e dunque la necessità di dosi booster 3. Data inoltre, la probabile maggiore risposta anticorpale secondaria rispetto alla primaria, le strategie di immunizzazione dovrebbero essere formulate all’inizio deldecorso della malattia renale progressiva per massimizzare la probabilità di immunizzazione indotta dal vaccino 4. Le lineeguida ACIP recitanoinfatti “Hepatitis B vaccination is recommended for all susceptible chronic hemodialysis patients. Vaccination is recommended for pre-end-stage renal disease patients before they become dialysis dependent, and for peritoneal and home dialysis patients because they might require incenterhemodialysis. “Patients with uremia who were vaccinated before they required dialysis have been shown to have higher seroprotection rates and antibody titers” 4. Un nuovo vaccino (Fendrix®, GlaxoSmithKline Biologicals) è stato autorizzato in Europa nel febbraio 2005, anche indicato come HB-AS04, perché contiene 20 μg di antigene di superficie ricombinante HBV (HBsAg) adiuvato con AS04 [50 μg 3–0-desacyl -4’-monofosforil lipide A adsorbito su sale di alluminio (500 μg Al 3+)]. AS04 agisce come agonista TLR4 e induce livelli più elevati di cellule B della memoria rispetto alle sole formulazioni di alluminio. È già stato segnalato come più efficace del vaccino ricombinante standard (Engerix-B®) nei pazienti in pre-dialisi e malattia renale cronica 5. Attesa l’importanza di tale pratica vaccinale è necessario impostare un percorso diagnostico terapeutico assistenziale che preveda la presa in carico del paziente con ESRD fin dallo stadio precoce, indirizzandolo nel proprio percorso di cronicità, con un passaggio “obbligato” dall’ambulatorio vaccinale, così come realizzato in altri contesti 6. Scopo dello studio è stata la valutazione dell’efficacia vaccinale di tre vaccini disponibili in commercio nei pazienti con ESRD. MATERIALI E METODI Nell’ UOC di Igiene Ospedaliera dell’AOU G. Martino è stato avviato uno studio pilotada Giugno 2018 a Giugno 2019 sui pazienti con ESRD in accordo con l’UOC di Nefrologia e Dialisi. I vaccini utilizzati, confrontati in termini di efficacia sono stati il FENDRIX- vaccino antiepatite B (rDNA) (adiuvato, adsorbito), l’HBVAXPRO 40mg (DNA ricombinante) el’ENGERIX B (adsorbito) (rDNA). RISULTATI Il campione preso in considerazione è stato costituito da 86 pazienti. È stato effettuato un primo ciclo vaccinale, effettuato prima di iniziare terapia dialitica, con l’impiego del ciclo vaccinale classico con ENGERIX B a cui solo il 27,9% dei pazienti ha risposto. I rimanenti 62 pazienti sono stati suddivisi in due gruppi, di cui il primo,che contava 32 pazienti, ha effettuato il ciclo vaccinale previsto per il FENDRIX, il secondo, costituito da 30 pazienti è stato sottoposto a vaccinazione con HBVAXPRO. I risultati della risposta immunitaria, hanno evidenziato una siero conversione del 62,5% nel primo gruppo (titolo compreso tra 12,4 e 1000 Ul/L) e del 53,3% nel secondo (titolo compreso tra 11,9 e 1000 Ul/L) In seguito i non responder trattati con HBVAXPRO sono stati rivaccinati con FENDRIX, ottenendo una siero conversione nel 50% dei casi (titolo compreso tra 22,70 e 347 Ul/L). CONCLUSIONI I pazienti con malattia renale cronica presentano una risposta debole e ritardata alle vaccinazioni rispetto alla popolazione generaleper diversi motivi (la malnutrizione, l’anemia, l’uremia e non ultimi una serie di deficit immunologici) che fanno classificare questa popolazione tra gli immunodepressi. Una protezione soddisfacente in questa popolazione potrebbe essere raggiunta vaccinando i pazienti allo stadio 3-4 CKD,quindi prima dell’inizio della terapia sostitutiva o utilizzando un vaccino adiuvato. Attesa l’importanza di tale pratica vaccinale è necessario impostare un percorso diagnostico terapeutico assistenziale che preveda la presa in carico del paziente con malattia renale cronica fin dallo stadio precoce, indirizzandolo nel proprio percorso di cronicità, con un passaggio “obbligato” dall’ambulatorio vaccinale, così come realizzato in altri contesti., INTRODUZIONE Un PDTA viene definito come un insieme di attività sanitarie erogate per rispondere alla domanda di un soggetto ammalato, dalla fase di diagnosi a quella di risoluzione del suo problema di salute o al fine vita 1. È un intervento complesso che identifica le decisioni cliniche e l’organizzazione delle cure in uno specifico gruppo di pazienti in un periodo di tempo predeterminato 2. I PDTA consentono l’applicazione delle Linee Guida nei differenti contesti, per ridurre la variabilità dei comportamenti professionali e migliorare l’appropriatezza, il disinvestimento da sprechi e inefficienze e quindi gli esiti di salute 3. Il percorso tracciato da un PDTA prevede innanzitutto l’inquadramento della condizione di salute in maniera precisa e univoca. Nella fase successiva, propone una sequenza spaziale e temporale di attività e di comportamenti, condivisa tra i responsabili dell’intervento (i professionisti della salute), gli stakeholder (direzioni strategiche aziendali, policy maker di enti locali, ecc.) e i beneficiari (pazienti, familiari, caregiver). Il processo nella sua interezza va sottoposto a valutazione di efficacia, efficienza ed equità, di possibilità organizzative e di fattibilità in base alle risorse disponibili 4. L’obiettivo di questo studio, commissionato alla Scuola di Igiene dell’Università di Foggia dalla Commissione Regionali Vaccini, è stato quello di definire e di misurare il ruolo attribuito alla prevenzione vaccinale nei PDTA attivi nella regione Puglia. MATERIALI E METODI Tra luglio e agosto 2019 sono stati ricercati, mappati e catalogati tutti i PDTA pubblicati sugli Albi online dell’Agenzia Strategica Regionale per la Salute e il Sociale (AReSS), delle aziende e dei presidi ospedalieri e delle ASL territoriali. Tra settembre e ottobre 2019, sono state compilate schede riassuntive predisposte ad hoc in cui sono stati riportati: il titolo del PDTA, l’anno di pubblicazione, gli autori/referenti, la tipologia di documento (Delibera di Giunta Regionale/Documento di società scientifica/Delibera Direttoriale di ASL), l’ambito (rilevanza regionale/locale), la patologia per cui è stato predisposto e una breve descrizione dei suoi elementi costitutivi. L’attenzione è stata mirata ad identificare le raccomandazioni vaccinali (compresi tipo e tempistica di somministrazione dei vaccini, eventuali controindicazioni). RISULTATI Complessivamente, sono stati mappati 36 PDTA attivi in Puglia; il 72% risulta pubblicato tra gennaio 2017 e agosto 2019. Diciassette sono stati approvati con delibera del Direttore Generale di Azienda Ospedaliera Universitaria, 11 con delibera del Direttore Generale di ASL e otto con Delibera di Giunta Regionale; 28 hanno rilevanza regionale, otto locale. Diciannove PDTA forniscono indicazioni per la gestione di malattie croniche, sette per la gestione di tumori, quattro di eventi acuti; due definiscono la gestione del dolore, due le modalità di prevenzione delle infezioni (sito chirurgico e pazienti splenectomizzati), uno il percorso nascita e uno l’interruzione volontaria di gravidanza farmacologica. Procedure per la diagnosi e indicazioni terapeutiche sono elementi costitutivi di 34 percorsi; il follow-up è previsto in 29. Sette PDTA recano raccomandazioni vaccinali: il percorso nascita (calendario vaccinale della gravida e del lattante), il percorso per asma-BPCO, ipertensione polmonare e tumori polmonari (vaccinazione antinfluenzale e anti-pneumococcica con schedula sequenziale), il percorso per la sclerosi multipla (anti-varicella zoster), quelli per la prevenzione di infezioni in pazienti splenectomizzati e talassemici (anti-Haemophilus influenzae di tipo b, meningococco B e ACYW135, antinfluenzale e anti-pneumococcica sequenziale). Due/sette riportano le schedule vaccinali e uno le controindicazioni. CONCLUSIONI I PDTA attivi in Puglia riservano ancora una relativa attenzione alla prevenzione vaccinale. Emerge la necessità di revisionare i documenti prodotti per includere le vaccinazioni tra le azioni routinarie dei percorsi esistenti e di quelli in fase di redazione, in linea con le indicazioni del PNPV 2017-2019 e dei livelli essenziali di assistenza sull’offerta attiva di immunizzazione nei soggetti a rischio per la presenza di condizioni patologiche 56., INTRODUZIONE In Italia, negli ultimi anni, si sta assistendo ad un incremento dell’esitazione vaccinale, definita come ritardo, rifiuto parziale o totale di adesione alla vaccinazione, nonostante la disponibilità dei Servizi Vaccinali, con un calo delle coperture vaccinali 12. Le cause dell’esitazione comprendono diversi fattori quali, ad esempio, la mancanza di informazioni ela preoccupazione sull’efficacia e sulla sicurezza dei vaccini. Gli operatori sanitaririvestono un ruolo strategico nel fornire informazioni basate sulle evidenze, sull’importanza delle vaccinazioni, sulla loro efficacia e sulla loro sicurezza. Nonostante questo importante ruolo, molto spesso anche gli stessi operatori sanitari risultano essere esitanti e nutrono preoccupazioni nei confronti delle vaccinazioni 3. Gli operatori sanitari rappresentano una delle categorie professionali a rischio di contrarre infezioni e, pertanto, le vaccinazioni costituiscono per loro sia una garanzia di protezione individuale che un intervento in grado di limitare la diffusione delle malattie infettive ai pazienti 4-7. È sembrato, pertanto, interessante condurre un’indagine per valutare il fenomeno dell’esitazione vaccinale negli operatori sanitari. MATERIALI E METODI L’indagine è stata condotta nel periodo tra giugno e luglio 2019 in un campione di 412 operatori sanitari selezionato casualmente da 6 Ospedali della Regione Campania. I dati sono stati raccolti mediante la compilazione di un questionario anonimo auto-somministrato. Il questionario mirava alla raccolta delle seguenti informazioni: 1) socio-anagrafiche; 2) conoscenze, attitudini e comportamenti in tema di vaccinazioni raccomandate per gli operatori sanitari; 3) fonti di informazioni e bisogno informativo. È stata condotta un’analisi di regressione logistica e lineare multivariata. RISULTATI L’analisi preliminare dei dati relativa a 250 operatori sanitari evidenzia che il 60.7% dei rispondenti è di genere femminile, l’età media è di 45.7anni (range 26-66 anni), il 60.2% è coniugato, il 75% sono infermieri, il 18% medici e solo il 7% operatori socio-sanitari. Relativamente alle conoscenze, solo il 14% dei partecipanti conosce tutte le vaccinazioni raccomandate per gli operatori sanitari. I risultati dell’analisi multivariata, hanno consentito di evidenziare come tale conoscenza sia significativamente più elevata nei giovani, nei medici ed in coloro che ricevono informazioni da riviste scientifiche ed eventi formativi. Per quanto riguarda le attitudini, l’88% degli intervistati è a favore delle vaccinazioni e, rispettivamente, l’86.8% e l’87.6% considera le vaccinazioni raccomandate per gli operatori sanitari utili per proteggere la propria salute e quella dei pazienti. Inoltre, il 57.2% degli operatori ritiene affidabili le informazioni ricevute in tema di vaccinazioni. Il modello di regressione logistica permette di rilevare che coloro che lavorano in pediatria e che non hanno bisogno di ulteriori informazioni in tema di vaccini, ritengono affidabili le informazioni ricevute in tema di vaccinazioni. Solo il 15.6% degli intervistati raccomanda routinariamente le vaccinazioni ai propri pazienti. Tale comportamento è più frequente in coloro che lavorano in pediatria, che conoscono le vaccinazioni raccomandate per gli operatori sanitarie nei medici e che ritengono affidabili le informazioni ricevute in tema di vaccinazioni. CONCLUSIONI I dati preliminari evidenziano un basso livello di conoscenze in tema di vaccinazioni raccomandate negli operatori sanitari e richiamano la necessità di pianificare campagne educative finalizzandole anche ad aumentare le coperture vaccinali negli operatori sanitari e nei pazienti., INTRODUCTION Acrylamide is a probable human carcinogen 1 that occurs naturally in starchy foods during cooking processes at high temperatures 2. Aside from occupational exposures and smoking 3, main source of human exposure is diet, particularly consumption of potatoes, grain products, and coffee 45. High acrylamide intake has been associated with altered sex-steroid hormone concentrations and increased risk of hormone-dependent cancers, such breast neoplasm with inconsistent findings 6-9. Since this cancer type represent a major cause of death among both premenopausal and postmenopausal women 10, investigating its environmental and life-style risk factors, including for instance acrylamide intake, is of key relevance under a public health perspective. MATERIALS AND METHODS We performed a systematic review of the association between estimated dietary intake of acrylamide and risk of female breast cancer. Using PubMed, we performed a systematic search for non-experimental studies published through October 20, 2019 and we first performed a meta-analysis of the overall measure of association. Subsequently, we carried out a dose-response meta-analysis of these associations using restricted cubic spline models which allow to estimate the summary relative risk (sRR) across a large exposure range of acrylamide intake alongside with their approximate pointwise 95% confidence interval (CI) 1112. RESULTS We identified 10 papers covering 8 different study populations: 9 cohorts and 1 case-control studies, with a total of 18100 cases of breast cancer. Acrylamide dietary intake ranged from 3.6 μg/day to 44 μg/day, with both mean and median values of 21 μg/day (range 6.3 to 29.8 μg/day). In the meta-analysis summarizing the RR in the highest category of exposure versus the lowest, we found no evidence of cancer risk at any levels of acrylamide exposure. After restricting the analysis to never smokers, we found similar results, if not a reverse correlation. In analyses stratified by menopausal status, we found no appreciable Association between exposure and risk of breast cancer among premenopausal women, and an inverse association in postmenopausal participants. Results among never-smoking premenopausal women was available only for one study, which reported a positive Association between acrylamide intake and breast cancer risk. Conversely, among postmenopausal women, we found no Association for breast cancer in never-smokers. In the dose-response meta-analysis, we found evidence of a null or even inverse relation between exposure to dietary acrylamide and breast cancer risk, particularly in never smokers and in post-menopausal women. Interestingly, in subgroup analysis limited to pre-menopausal women, breast cancer risk linearly increased starting from 20 μg/day of acrylamide intake. CONCLUSIONS In conclusion, there was limited evidence for an Association between acrylamide intake and breast cancer risk, with the exception of increased risks at the highest levels of acrylamide exposure among premenopausal women, which warrants further investigation., INTRODUZIONE L’eccessivo impiego, nelle attività antropiche, di sostanze chimiche inorganiche ed organiche ha causato gravi ripercussioni sull’ambiente e, di conseguenza, sulla salute pubblica (tossicità e cancerogenicità). Tutto ciò, inoltre, ha provocato ingenti ripercussioni economiche visti gli sforzi finanziari necessari per il recupero dei siti interessati 1-3. Pertanto, la bonifica del suolo diviene fondamentale per ridurne i rischi associati e per il mantenimento della salute ambientale e pubblica. Diversi studi 4-10 hanno evidenziato come piante, funghi e batteri siano in grado di intervenire nei processi di accumulo e/o degradazione di contaminanti inorganici ed organici e, quindi, la fitorimediazione rappresenta un’alternativa ecosostenibile ed economica rispetto alle tecniche chimico-fisiche. Nel nostro studio abbiamo valutato il microrganismo più adatto da impiegare in un processo di fitorimediazione assistito con una pianta superiore, così da ottenere una decontaminazione parziale o totale di un suolo contaminato da metalli pesanti o IPA. MATERIALI E METODI Dopo aver testato in vitro la capacità di bioaccumulo di Trichoderma harzianum, Saccharomyces cerevisiae e Wickerhamomyces anomalus per Ni, Cd, Cu, As, Zn, Cr, Pb, V, Hg e la capacità dei tre microrganismi di metabolizzare i sedici IPA definiti prioritari dalla US EPA, T. harzianum è stato valutato come microrganismo idoneo al proseguo della sperimentazione. Arundo donax è stata la specie vegetale superiore impiegata per le prove di crescita controllata in serra con e senza l’associazione simbiotica con T. harzianum. Ogni pianta è stata messa a dimora in vasi (ø 33 cm, h 40 cm) contenenti 20 Kg di terreno contaminato. L’impianto ha avuto un decorso di sette mesi. Dodici campioni di A. donax e dodici campioni di A. donax micorrizata con T. harzianum sono stati esposti al mix di metalli pesanti a due diverse concentrazioni (L1 e L2); dodici campioni di A. donax e dodici campioni di A. donax micorrizata con T. harzianum sono stati esposti al mix di IPA a due diverse concentrazioni (M1 e M2). La determinazione analitica è stata eseguita mediante ICP MS Perkin Elmer per i metalli pesanti ed HPLC UV/FL Varian ProStar per gli IPA. RISULTATI Al settimo mese di impianto, dopo esposizione alla I e II dose del mix di metalli pesanti, A. donax presenta valori medi di assorbimento rispettivamente di: Ni: 29% e 28%; Cd: 37% e 48%; Cu: 28% e 38%; As: 21% e 27%; Pb: 20% e 23%; Hg: 42% e 46%; V: 37% e 27%; Zn: 19% e 8%; Cr: 5% e 4%. A. donax micorrizata con T. harzianum presenta valori medi di assorbimento per: Ni: 27% e 38%; V: 16% e 20%; As: 17% e 23%; Pb: 44% e 56%; Hg: 44% e 60%; Cd: 44% e 42%; Cu: 36% e 29%; Zn: 14% e 7%; Cr: 8% e 6%. Sono stati calcolati il fattore di bioaccumulo (BAF) e il fattore di traslocazione (TF). A. donax ha mostrato il BAF più alto per Cd (0,50), Cu (0,35), As (0,27) e Hg (0,45) dopo l’esposizione al livello 2; A. donax micorrizzato con T. harzianum ha mostrato il BAF più alto per Ni (0,38), Cd (0,42), Pb (0,54) e Hg (0,60) dopo l’esposizione al livello 2. A. donax ha mostrato i valori più alti di TF per Cd (0,28) e Hg (0,26); A. donax micorrizzato con T. harzianum ha mostrato i valori più alti di TF per Cd (0,70), As (0,56) e Zn (0,30). I valori medi dei sedici IPA degradati da parte di A. donax dopo esposizione al livello 2 si presentano più elevati rispetto al livello 1 per acenaphthylene (+63,8%), benzo(a)anthracene (+18,6%), benzo(b)fluoranthene (+89,2%); invece, per A. donax micorrizata con T. harzianum dopo esposizione al livello 2 si presentano più elevati per tutti gli IPA testati rispetto al livello 1. CONCLUSIONI I nostri test in vitro hanno evidenziato ottime capacità di bioaccumulo da parte di T. harzianum nei confronti dei metalli pesanti. Inoltre, come già riportato in letteratura 9,11, la sua attività anti patogena verso altri funghi infestanti le colture, la capacità di stabilire rapporti simbiotici con l’apparato radicale della pianta favorendone la salute e lo sviluppo, ha fatto si che venisse scelto come microrganismo più idoneo da accoppiare al processo di fitoestrazione assistita con A. donax. A. donax e A. donax micorrizata con T. harzianum hanno mostrato efficacia nei processi di fitorimediazione nei confronti di un terreno contaminato sia con il mix di metalli pesanti sia con il mix di IPA, data la capacità di bioaccumulo avvantaggiata anche dalla simbiosi con T. harzianum, l’elevata resa in biomassa, la resistenza ad eventuali parassiti e l’economicità della metodologia, aprendo così nuove prospettive di studio e ricerca per una futura applicazione di successo sul campo., INTRODUZIONE L’OMS ha sottolineato la necessità di implementare la ricerca nell’ambito dei sistemi di contabilità per i servizi di prevenzione con obiettivi di tipo manageriale 1. La mancanza di un sistema di contabilità aggiornato per monitorare i servizi di sanità pubblica ha un doppio impatto: le unità che erogano i servizi non hanno strumenti di performance manageriali in grado di supportare il controllo dell’efficienza e dei costi; il governo non ha adeguate informazioni per valutare l’efficienza di queste unità 2. Sono ancora poche le iniziative che integrano obiettivi di prevenzione e promozione della salute all’interno di sistemi di misurazione e valutazione della performance dei servizi sanitari a livello aziendale 3. Risultano migliorabili i sistemi di programmazione, coordinamento e governance complessiva, così come risultano limitati i tentativi di misurazione delle attività; a questo si aggiunge una notevole frammentazione degli interventi, la carenza in molti casi di reportistica strutturata in grado di favorire un monitoraggio dell’attività svolta e di flussi informativi che consentano rilevazioni dettagliate 4. La Regione Friuli Venezia Giulia (FVG) ha finanziato il progetto di ricerca triennale Prodotti Finiti FVG (prodotto finito = processo) con l’obiettivo di dotarsi di uno strumento capace di misurare le attività svolte dai dipartimenti di prevenzione. MATERIALI E METODI A maggio 2017 sono stati formalizzati 10 gruppi di lavoro (almeno 5 componenti ciascuno in modo tale da rappresentare le 5 aziende sanitarie regionali e le tematiche trattate dai dipartimenti di prevenzione: medici, veterinari, biologi, tecnici della prevenzione, assistenti sanitari, dietisti, etc.). I gruppi hanno lavorato in autonomia fino a dicembre 2018 con la supervisione della Scuola Sant’Anna per arrivare a definire un sistema regionale standardizzato di descrizione dei processi e delle attività che li compongono. A gennaio 2019 è stato formato un comitato di valorizzazione composto da 18 professionisti che rappresentano le aziende, le tematiche e le professioni dei dipartimenti di prevenzione del FVG. È stata definita la metodologia da adottare per l’individuazione delle risorse assorbite dai processi (valorizzazione): quantificazione in termini monetari e di tempo dell’assorbimento delle risorse impiegate. È stato coinvolto (dal 27/5/2019 al 12/7/2019) tutto il personale dei dipartimenti nella compilazione (guidata da un tutor) delle schede di valorizzazione. Per facilitare e accompagnare la fase di valorizzazione, i direttori di dipartimento hanno individuato (per ognuno dei 5 dipartimenti) i responsabili di struttura/piattaforma/area previsti dalla legislazione regionale sull’assetto organizzativo del servizio sanitario (L.R. 27/2018). Per ogni dipartimento sono stati formati tanti gruppi quanti sono i responsabili individuati dai direttori di dipartimento. I responsabili sono stati coinvolti in una giornata formativa dedicata a definire il loro ruolo di supporto alla fase di valorizzazione e ad individuare il personale da coinvolgere (periodo 18/4-29/5). È stata attivata una mappatura dei sistemi informativi utilizzati dai dipartimenti per tracciare le attività svolte nei processi. La mappatura prevede una serie di interviste svolte dal gruppo di ricerca ai referenti regionali e aziendali dei vari sistemi informativi utilizzati in FVG. RISULTATI Il documento “Prodotti Finiti dei dipartimenti di prevenzione del Friuli Venezia Giulia” riporta la descrizione di 102 processi e un glossario di 184 attività (standard di riferimento regionale). Per ognuna delle 5 aziende sanitarie regionali è stata costruita una matrice processi/strutture aziendali. 448 persone su 539 hanno compilato il questionario (83%) con percentuali che vanno dal 75% (AAS2) al 88% (AAS5). È stata costruita una matrice “prodotti finiti-sistemi informativi” per gli strumenti informatici che registrano i processi nei dipartimenti di prevenzione. Sono in fase di elaborazione i dati raccolti a luglio che daranno una fotografia dei tempi e delle professionalità coinvolte nei processi. CONCLUSIONI Il progetto di ricerca ha fornito alla Regione Friuli Venezia Giulia la possibilità di dotarsi di un documento che riassume gli standard di processo per le attività di prevenzione. La mappatura dei processi, la loro standardizzazione e la fotografia delle strutture organizzative permetterà di definire in modo chiaro il ruolo dei singoli professionisti all’interno dei dipartimenti di prevenzione valorizzando al massimo le singole professionalità. Il lavoro svolto consentirà alla regione e alle singole aziende sanitarie di avere un sistema di misurazione delle attività di prevenzione in grado di supportare la programmazione e distribuzione delle risorse nonché la valutazione della qualità e dell’appropriatezza delle prestazioni., INTRODUZIONE Lo status socioeconomico rappresenta uno dei più importanti predittori di morbosità e mortalità prematura a livello globale. In letteratura sono presenti numerosi lavori che esplorano il legame tra disuguaglianze socioeconomiche e outcome di salute, soprattutto per quanto riguarda la mortalità e la prevalenza di malattie croniche. Gli indicatori sintetici di posizione sociale o deprivazione (ID) rappresentano degli strumenti utili per valutare eventuali disuguaglianze socioeconomiche con impatto sulla salute. Questi vengono sviluppati a partire da variabili individuali e/o ambientali, correlate con esiti di salute, e sono fortemente tempo e contesto dipendenti. L’obiettivo dello studio è sviluppare un ID che valuti, sul territorio del Comune di Roma, l’associazione dei singoli componenti che lo costituiscono con mortalità e prevalenza di broncopneumopatia cronica-ostruttiva (BPCO), per confrontarlo con l’indice di deprivazione sociale (IDS) dell’Ufficio Statistico di Roma e con il prezzo di vendita medio al m2 degli immobili. MATERIALI E METODI Inizialmente sono stati reperiti i dati relativi a: mortalità e prevalenza di BPCO maschile e femminile dagli opendata disponibili per la Regione Lazio; variabili socioeconomiche e di deprivazione territoriale dal Censimento ISTAT 2011; costo di compravendita al m2 degli immobili dall’Osservatorio sul Mercato Immobiliare dell’Agenzia delle Entrate. Le variabili censuarie sono state calcolate per Zona Urbanistica e standardizzate su media e varianza di Roma componendo degli z-score, individuati come gli indicatori dell’ID. I singoli indicatori sono stati correlati con la mortalità tramite coefficiente di correlazione per ranghi di Spearman, analizzando tramite analisi fattoriale quelli con R > 0.15 per individuare eventuali dimensioni comuni ed eliminare quelli con profilo non ben definibile. Tramite calcolo del Relative Inequality Index (RII) è stata confrontata la capacità di individuare le diseguaglianze dell’ID risultante con l’IDS dell’Ufficio Statistico del Comune di Roma e con il prezzo di vendita medio al m2 degli immobili, sempre per Zona Urbanistica. RISULTATI Sono stati selezionati 22 indicatori, di cui 8 con un R > 0.15. Nello specifico: % di popolazione con licenza elementare o nessun titolo/popolazione > 6 aa (istr1); % di popolazione con licenza elementare o nessun titolo/popolazione > 15 aa (istr2); % diplomati con titolo superiore/popolazione > 25 aa (istr3); % disoccupati e in cerca di prima occupazione/forza lavoro (lav1); densità abitativa (abit1); % occupati/forza lavoro; % single, separati legalmente e divorziati/popolazione totale (fam1); % popolazione < 25 anni/popolazione totale (dem1); % over 65/popolazione totale (dem2). Dall’analisi fattoriale sono emersi due fattori costituiti da istr1, istr3, lav1 e dem1, dem2, fam1, rispettivamente. L’analisi dei RII ha evidenziato una maggiore capacità di evidenziare le disuguaglianze del nuovo ID rispetto all’IDS per mortalità maschile (RII-ID = 1.36, CI95% = 1.35-1.37 vs RII-IDS = 1.28, CI95% = 1.27-1.29) e mortalità femminile (RII-ID = 1.21, CI95% 1.20-1.22 vs RII-IDS = 1.14, CI95% 1.14-1.15), mentre il prezzo medio al m2 presenta l’RII più elevato (RII-m2 = 1.43, CI95% = 1.42-1.44 vs RII-IDS = 1.25, CI95% = 1.25-1.26). Il nuovo ID mostra una capacità di rilevare le disuguaglianze pari al prezzo medio al m2 degli immobili per quanto riguarda la BPCO maschile e femminile. CONCLUSIONI Nella costruzione degli ID, emerge da sempre una forte complessità data dalla contrapposizione tra un approccio ecologico, capace cioè di leggere le dinamiche degli individui attraverso lo studio multilivello del contesto nel quale vivono, ed un approccio focalizzato sulle caratteristiche socioeconomiche individuali. La metodologia di costruzione del nuovo ID ha permesso di identificare variabili socioeconomiche non solo individuali, ma anche di contesto, che si sono dimostrate altrettanto efficaci nell’evidenziare l’impatto delle disuguaglianze sullo stato di salute della popolazione., INTRODUCTION Listeria monocytogenes (Lm) is the causative agent of listeriosis, an invasive disease primarily affecting immunocompromised people, the elderly, children and pregnant women, with high hospitalization (98.6%) and fatality rates (13.8%) 1. The disease is most commonly caused by eating contaminated food, in particular ready-to-eat. The ability of some strains to persist, even for years, in food processing environments can increase the risk of food contamination. Persistence can results from Lm survival after disinfection, thanks to protective biofilm formation, disinfectants and stresses resistance mechanisms or from the repeated reintroduction from raw materials 23. The identification of recurring highly genetically related isolates (Whole Genome Sequencing, WGS and core genome MLST, cgMLST) is necessary to define a strain persistent in a plant 4. The aim of this study was to evaluate persistence and resistance to commercial sanitizers commonly used in food processing environments, in Lm strains isolated within the laboratory activity of IZSUM (Istituto Zooprofilattico Sperimentale Umbria e Marche). Our approach was based on both WGS and in vitro assays. MATERIALS AND METHODS 32 Lm strains were isolated between 2014-2018 in a meat processing plant of Marche region (Central Italy). The assembled genomes were analyzed by cgMLST, according to the Institute Pasteur scheme (1748 loci), using the BIGSdb-Lm database (http://bigsdb.pasteur.fr/listeria) to obtain the allelic profiles. The Minimum spanning tree (MSTv2) was edited by the GrapeTree software 5. The same bioinformatic platform was used to detect disinfectants resistance genes and Stress Survival Islands (SSI). We tested the strains’ ability to form biofilm after 48h at 30°C, using an in-vitro crystal-violet microtiter plate assay according to the protocol described by Di Bonaventura et al. 6 with minor modifications. To assess strains’ sensitivity to quaternary ammonium compounds (QAC) disinfectants the MEC (Minimal Effective Concentration) method was used 7. RESULTS The cgMLST analysis showed showed three main clusters and a single strain clustering outside. Two clusters resulted persistent in the plant, one for 4 years and the other for 2. All the strains were able to produce biofilm at 30°C. Lm belonging to the same cluster showed different biofilm-forming ability suggesting it was a phenotypic feature. All the strains carried sugE, MdrL and Lde genes, involved in tolerance to QAC. In some strains, all belonging to the same cluster, was also detected the Tn6188 transposone, conferring resistance to benzalkonium chloride, a specific QAC 8. Moreover all the Lm carried the SSI-1 or SSI-2 suggesting their improved ability to grow in stress conditions. Preliminary results about MEC determination indicated a sensitivity to benzalkonium chloride at concentrations used in food processing environments. CONCLUSIONS The meat processing plant studied was widely affected by Lm persistence with two clusters repeatedly isolated over the years. All circulating strains carried genes for QAC resistance and stress tolerance. These features could explain their long term persistence in the plant. However, despite the presence of genetic determinants for QAC resistance, preliminary results showed that the commercially used concentration of benzalkonium chloride was effective. Our results confirmed that cgMLST could represent a useful tool in monitoring Lm persistence in food processing environments; combining this WGS approach with the in vitro assessment of biofilm producing capability and the evaluation of disinfectants and stresses resistance could allow the effective surveillance and control of Lm contamination in food associated environments., INTRODUCTION Low socioeconomic status (SES) – expressed in terms of educational level, employment and income – is generally associated with earlier onset of age-related chronic diseases and higher risk of death 12. Uncovering molecular mechanisms underpinning this relationship might offer a plausible explanation of the effect of SES on human health. For instance, several lines of evidence have demonstrated that socioeconomic disadvantage significantly affected DNA methylation process, which resulted in aberrant gene expression and genome instability involved in several chronic diseases 3. Social inequalities alone, however, do not completely explain socioeconomic difference in DNA methylation level, and further studies are required to unveil what factors contribute to it. Recent studies suggested that also behavioral factors – such as diet, smoking status and physical activity – had different effects on global DNA methylation in exposed individuals and in future generations 4. In this scenario, our hypothesis was that the quality of diet might mediate the Association between SES and long interspersed nuclear elements (LINE-1) methylation, a surrogate marker of global DNA methylation. With this in mind, we conducted a cross-sectional study on women from Catania (Italy), to examine whether the adherence to the Mediterranean diet (MD) was a potential mediator of socioeconomic differences in LINE-1 methylation levels. MATERIALS AND METHODS We used data and samples from 349 women (aged 25-64 years) with no history of severe diseases. Educational level and employment status were used as indicators of SES: educational level was categorized as low (including primary education or apprenticeship), medium (secondary education) or high (tertiary education) level; employment status was categorized as full-time or part-time employment, and unemployment (including retired). Dietary assessment was performed by a 95-item semi-quantitative FFQ, using the previous month as reference period 5-8. The adherence to MD was evaluated using the Mediterranean Diet Score (MDS) 910. LINE-1 methylation of leukocyte DNA was assessed by pyrosequencing. Linear regression analysis was conducted to evaluate the association between SES indicators and LINE-1 methylation (c path). Mediation analysis was conducted, using the PROCESS macro for SPSS 11, to examine whether this Association was mediated by the adherence to MD. The first equation (path a) regressed the mediator (MDS) on the independent variable (educational level). The second equation (path b) regressed the dependent variable (log-transformed LINE-1 methylation) on the mediator. The third equation (path c’) regressed the dependent variable on the independent variable, adjusting for the effect of the mediator. Unemployment or low educational level was used as reference group and age as covariate in all the analyses. Bias-corrected and accelerated bootstrap confidence intervals (CI) were calculated for indirect effects (a*b). Bootstrapping (5000 samples) was conducted. The percentage mediated was expressed as the percentage of the total effect (path c) accounted for by the indirect effect (a*b). RESULTS We first observed that LINE-1 methylation level increased with increasing educational level (p < 0.001). Similarly, full-time employed women showed higher LINE-1 methylation level than those who were part-time employed or unemployed (p < 0.01). Although these associations were confirmed by age-adjusted linear regression analysis on log-transformed data (β = 0.016; 95%CI = 0.011-0.021; p < 0.001 and β = 0.007; 95%CI = 0.002-0.012; p < 0.01, respectively), only educational level maintained a statistically significant Association with LINE-1 methylation (β = 0.016; 95%CI = 0.010-0.021; p < 0.001), when SES indicators were evaluated simultaneously. For this reason, we used educational level as a proxy of SES in the mediation analysis. We observed a significant effect of high educational level both on MDS (β = 0.669; 95%CI = 0.173-1.165; p < 0.01) and LINE-1 methylation level (β = 0.033; 95%CI = 0.022-0.043; p < 0.001). However, we also noted a significant indirect effect of high educational level on LINE-1 methylation through the adherence to MD (β = 0.003; 95%CI = 0.001-0.006). Specifically, the mediator could account for 9.5% of the total effect. By contrast, no mediation was evident when evaluating the indirect effect of medium educational level on LINE-1 methylation (β = 0.001; 95%CI = -0.001-0.004). A potential explanation was that medium educational level was not significantly associated with the adherence to MD (β = 0.312; 95%CI = -0.127-0.752). CONCLUSIONS Our results suggest that SES is a determinant of health also involving aberrant methylation of LINE-1 sequences, which in turn might affect chromosomal stability and genome function. Interestingly, the socioeconomic difference in leukocyte LINE-1 methylation is partially mediated by adherence to MD., INTRODUZIONE Gli ftalati, potenziali interferenti endocrini comunemente addizionati alle materie plastiche, si ritrovano in numerosi prodotti di largo consumo quali involucri alimentari, cosmetici, prodotti per l’igiene personale, giocattoli e articoli per l’infanzia. A causa dei processi di migrazione ed evaporazione essi sono in grado di contaminare diverse matrici ambientali, determinando una esposizione umana continua e diffusa che può avvenire attraverso diverse vie e modalità. In più tali sostanze sono capaci di attraversare la barriera placentare, interferendo così anche con lo sviluppo fetale e neonatale. Le conoscenze sui livelli di esposizione prenatale e, soprattutto, postnatale a ftalati dei neonati sono tuttavia ancora molto limitate. Questo studio ha quindi l’obiettivo di valutare, attraverso il biomonitoraggio urinario, l’esposizione prenatale e postnatale a questi composti in neonati della provincia di Modena e, di indagare il potenziale effetto di questa esposizione sull’accrescimento corporeo, sui livelli ormonali e sullo sviluppo neuro-cognitivo nei primi due anni di vita. MATERIALI E METODI Si tratta di uno studio di coorte che prevede l’arruolamento, immediatamente dopo il parto, di donne e dei loro bambini, nati a termine e normopeso, presso l’Azienda Ospedaliera Universitaria di Modena. L’esposizione prenatale viene valutata tramite il dosaggio dei composti di interesse nelle urine (materne e neonatali) raccolte all’arruolamento; mentre l’esposizione postnatale viene valutata raccogliendo le urine dei bambini a sei mesi di vita. Due questionari, messi a punto per raccogliere informazioni sulle caratteristiche socio-demografiche della donna, sugli aspetti clinico-anamnestici e sulle abitudini di vita associate ad una potenziale esposizione a ftalati sia durante la gravidanza che nei primi mesi di vita del bambino, vengono somministrati alle mamme contemporaneamente alla raccolta delle urine. Alla nascita e durante i primi due anni di vita, i neonati vengono sottoposti a visite periodiche (3, 6, 12, 24 mesi) per misurare diversi parametri di accrescimento corporeo (peso, dimensioni, distanze ano-genitali, aspetto dei genitali esterni), livelli degli ormoni sessuali urinari (LH, FSH, testosterone/estradiolo), sviluppo neuromotorio (metodo di Prechtl ed esame obiettivo neurologico) e sviluppo neuro-cognitivo (Scala di Sviluppo Mentale di Griffiths). La determinazione analitica dei metaboliti principali di 6 ftalati, ed in particolare di monobenzilftalato (MBzP), mono(2-etilhexil)ftalato (MEHP), mono-n-butilftalato (MnBP), monoetilftalato (MEP), monometilftalato (MMP), mono-iso-nonilftalato (MiNP) viene effettuata tramite cromatografia liquida e spettrometria di massa (HPLC/MS/MS). RISULTATI Lo studio è iniziato a marzo 2019 e l’arruolamento è ancora in corso e avrà una durata di due anni. A tutt’oggi sono state arruolate 96 coppie madre-neonato (56 maschi e 40 femmine). 41 bambini (25 maschi e 16 femmine) hanno già effettuato le indagini previste al terzo mese dalla nascita e 18 (10 maschi e 8 femmine) quelle previste al sesto mese. Il 90% delle mamme incluse nello studio è di cittadinanza italiana, presenta una età media di 34 ± 5 anni e, durante la gravidanza, tutte le mamme riferiscono un contatto molto frequente con oggetti e prodotti potenzialmente contenenti ftalati. I neonati arruolati (peso medio: 3,33 ± 0,3 kg, lunghezza media: 50,1 ± 1,7 cm), presentano i seguenti livelli ormonali medi: LH 0,36 ± 0,67 mUI/ml; FSH 1,56 ± 1,72 mUI/ml, testosterone (maschi) 10,18 ± 4,8 ng/ml ed estradiolo (femmine) 919,77 ± 1055,53 pg ml. Tutti i campioni di urine analizzati fino ad ora risultano positivi per la presenza di almeno un composto. In particolare, i livelli più elevati sono stati osservati per MEP (52,19 ± 75,55 μg/L per le mamme e 25,37 ± 27,16 μg/L per i neonati), per MnBP (7,99 ± 6,95 μg/L per le mamme e 3,66 ± 1,58 μg/L per i neonati) e per MBzP (4,06 ± 4,13 μg/L per le mamme e 5,81 ± 8,90 μg/L per i neonati). CONCLUSIONI Grazie al biomonitoraggio ripetuto nel tempo di una stessa coorte di bambini, questa indagine apporterà nuove conoscenze sulle concentrazioni di questi interferenti endocrini nei primissimi momenti della vita e sulle loro variazioni nel tempo e permetterà di valutare il loro potenziale effetto sia sull’accrescimento corporeo che sullo sviluppo neuro-cognitivo che caratterizza i primi anni di vita dei neonati. Potenziali fattori espositivi legati alla gravidanza e ai primi mesi di vita dei bambini potranno essere identificati e le informazioni ottenute potranno essere utilizzate per la pianificazione di strategie di prevenzione e promozione della salute, focalizzate in modo particolare sulle scelte di stili di vita della popolazione femminile in età fertile al fine di ridurre l’esposizione a queste sostanze durante fasi della vita così vulnerabili come la gravidanza e i primi mesi di vita neonatale., INTRODUZIONE Le norme per la protezione dei soggetti intolleranti al glutine, attualmente vigenti nel nostro Paese, mirano a tutelare un target specifico di popolazione per consentire, tra i vari aspetti, l’agevole inserimento dei celiaci nelle attività scolastiche, sportive e lavorative, attraverso un accesso equo e sicuro ai servizi di ristorazione collettiva. La malattia celiaca è la più frequente intolleranza alimentare a livello globale, con una prevalenza media europea dell’1% e che nel nostro Paese è pari allo 0,7%. L’unica terapia attualmente disponibile è rappresentata da un corretto e rigoroso regime alimentare che preveda l’esclusione dalla dieta di tutti gli alimenti a base di cereali contenenti glutine. Con l’emanazione del D.P.C.M. 12 gennaio 2017 riguardante i nuovi Livelli Essenziali di Assistenza (LEA), il legislatore ha inquadrato la celiachia quale malattia cronica e non più come malattia rara; inoltre la Legge n. 123/2005 prevede la formazione specifica e l’aggiornamento professionale del personale sanitario e degli Operatori del Settore Agroalimentare (OSA) e lo sviluppo di attività e progetti, nazionali e regionali, finalizzati a garantire un’alimentazione equilibrata e sicura durante le attività scolastiche. In Puglia, con la Delibera di Giunta Regionale 890/2012 sono stati adottati gli indirizzi operativi per il controllo ufficiale delle imprese alimentari che producono e/o somministrano e/o vendono alimenti non confezionati privi di glutine, destinati direttamente al consumatore finale. MATERIALI E METODI Nelle mense delle strutture scolastiche e ospedaliere e nelle mense delle strutture pubbliche devono essere somministrati, previa richiesta degli interessati, pasti senza glutine. Anche la fase di somministrazione di alimenti è soggetta a notifica sanitaria, seppur attualmente non sia prevista nella modulistica nazionale una specifica categoria inerente alle diete speciali. I Servizi Igiene Alimenti e Nutrizione (SIAN) delle AA.SS.LL. garantiscono l’esecuzione dei controlli ufficiali (CU) in materia di sicurezza alimentare nelle tipologie di attività d’impresa soggette a notifica sanitaria di competenza, tra cui le ristorazioni collettive. L’attività di CU è una prestazione ricadente tra i LEA e tiene conto delle modalità e delle frequenze previste dai Multiannual Control Plans, dai Piani Regionali Integrati dei Controlli e dalle Linee Guida di cui all’Intesa 212/CSR del 10/11/2016. Nell’anno 2018 e nel primo semestre dell’anno 2019 il personale deputato ai CU afferente al SIAN della ASL BT ha effettuato 55 ispezioni nelle imprese alimentari, utilizzando apposite check-list, con l’obiettivo di valutare gli elementi di conformità strutturale, procedurale e gestionale in materia di sicurezza alimentare nelle ristorazioni scolastiche (centri cottura, mense con preparazione in loco e refettori scolastici) che insistono nel territorio dell’Azienda Sanitaria di competenza e che devono garantire la preparazione e/o somministrazione di pasti per soggetti affetti da celiachia. RISULTATI Nella quasi totalità delle imprese alimentari assoggettate a CU (32% gestite da Ente Pubblico, 68% da Ditta specializzata) è stata constatata la sussistenza dei requisiti minimi in materia di sicurezza alimentare. In una percentuale esigua (4%) l’Autorità Competente ha adottato provvedimenti impositivi nei confronti degli OSA, a fronte della constatazione di insufficienti spazi o zone di lavoro, parametrate agli specifici requisiti dimensionali previsti dalla normativa di settore regionale. Nel 26% dei casi è stata ravvisata la necessità di procedere ad approfondimenti documentali relativi ai requisiti nutrizionali dei menù proposti per le diete speciali. Dal campione indagato risulta inoltre che il 90% degli OSA è in possesso di attestazione specifica relativa alla frequenza di corsi di formazione specificamente mirati alle diete speciali. CONCLUSIONI L’attuale organizzazione locale dei CU nell’ambito delle imprese agroalimentari assoggettate a controlli, consente l’effettuazione di un unico accesso da personale sanitario multiprofessionale avente un differente background formativo, permettendo di creare utili sinergie tra gli operatori deputati al CU e di migliorare la verifica sul campo, valutando in équipe sia gli aspetti igienico-sanitari che quelli nutrizionali. Ciò consente una migliore razionalizzazione delle attività territoriali e permette, conseguentemente, l’incremento dell’efficacia e dell’efficienza del sistema dei controlli condotti a livello locale, anche intesi come momento educativo e di sostegno di percorsi volti a garantire e migliorare la qualità alimentare e nutrizionale delle diete speciali fornite nelle ristorazioni collettive., INTRODUZIONE Nell’ultimo secolo il progresso scientifico e tecnologico ha comportato innumerevoli benefici per la popolazione ma al tempo stesso ha anche contribuito all’inquinamento e deterioramento dell’ambiente. Acqua, aria e suolo sono stati alterati a causa del forte impatto antropico e al conseguente rilascio di inquinanti, che sono spesso ritrovati in effluenti di impianti di trattamento delle acque reflue municipali e industriali, in quanto refrattari a trattamenti convenzionali e successivamente in matrici ambientali. Tra gli inquinanti di recente interesse si collocano le plastiche, la cui produzione ha raggiunto cifre pari a 4,8-12,7 milioni di tonnellate annue (Haward, 2018). In ambiente, si ritrovano sempre più di frequente, microplastiche, di dimensioni inferiori ai 5 mm che, in base alla loro origine, si distinguono in microplastiche primarie e secondarie. In particolare, le microplastiche primarie rappresentano quelle intenzionalmente aggiunte, per esempio, nei prodotti cosmetici come scrub, shampoo, dentifricio, etc., (De Sá et al., 2018; Duis and Coors, 2016), mentre le microplastiche secondarie si formano in seguito alla frammentazione di materiali plastici di grandi dimensioni come sacchetti di plastica e bottiglie (Lassen et al., 2015), a causa della fotodegradazione UV, azione meccanica, idrolisi etc (Song et al., 2017). Tali particelle rappresentano un vero pericolo per l’intero ecosistema non solo a causa delle loro piccole dimensioni ma anche perché esse possono agire da “spugne” assorbendo gli agenti chimici che le circondano (Burns and Boxall, 2018). Queste, poi, possono essere ingerite e accumularsi in diversi tessuti di vari organismi della catena trofica acquatica che vanno dal plancton ai pesci fino agli uccelli e persino ai mammiferi (Anbumani and Kakkar, 2018). Tuttavia, poiché i dati presenti in letteratura relativi alla tossicità e alla valutazione del rischio ambientale delle microplastiche sono relativamente pochi e discordanti, lo scopo del presente lavoro di ricerca è stato quello di valutare la tossicità acuta e cronica del polistirene (1uM), uno dei polimeri plastici più prodotti al mondo (Revel et al., 2018) e tra quelli maggiormente ritrovati in ambiente (Magni et al., 2018). MATERIALI E METODI La tossicità del polistirene è stata valutata mediante saggi acuti e cronici su organismi non-target di acqua dolce e marina. In particolare, sul crostaceo di acqua dolce, Ceriodaphnia dubia, è stata valutata la mortalità dopo 24 h di esposizione (EPA-600-4-90, USEPA 1993) e l’inibizione della riproduzione dopo 7 giorni (ISO 20665, 2008). Sui rotiferi di acqua dolce e marina, Brachionus calyciflorus e Brachionus plicatilis, rispettivamente, è stata valutata la mortalità (ASTM E 1440-1491, 2004) dopo 24 h e su B. calyciflorus l’inibizione della riproduzione dopo 48 h di esposizione (ISO 20666, 2008). Infine, è stato condotto un saggio di tossicità cronica sull’alga di acqua dolce Pseudokirchneriella subcapitata al fine di valutare l’inibizione della crescita dopo 96 h di esposizione (OECD 201, 2011). RISULTATI Il polistirene (MP-PS) ha mostrato tossicità acuta per tutti gli organismi testati. In particolare, alla più alta concentrazione testata, pari a 100 mg/L, C. dubia ha mostrato circa il 50% di mortalità mentre B. calyciflorus circa 80% di mortalità, mostrandosi l’organismo più sensibile al materiale plastico. Inoltre, i saggi di tossicità cronica, hanno manifestato una riduzione della capacità riproduttiva degli organismi test a concentrazioni di 1-2 ordini di grandezza più bassi rispetto alle concentrazioni di effetto dei saggi acuti. CONCLUSIONI La potenziale tossicità del polistirene, uno dei materiali plastici più utilizzati al mondo, nei confronti degli organismi non-target della catena trofica acquatica risulta confermata. I dati ottenuti nel presente lavoro di ricerca rappresentano un importante contributo nella comprensione degli effetti delle microplastiche sull’intero ecosistema., INTRODUZIONE Il cibo può condizionare direttamente lo stato di salute con conseguenze che incidono su tutte le dimensioni della qualità di vita di un individuo. Stime recenti hanno evidenziato un incremento di disturbi gastro-intestinali riconducibili al consumo di prodotti alimentari nonché un aumento di decessi causati da malattie legate alla scarsa qualità igienico-sanitaria degli alimenti (WHO). In tale contesto, particolare valenza ricoprono le contaminazioni microbiche che oltre ad aumentare il rischio di patologie a trasmissione alimentare, riducono la durata commerciale degli alimenti (shelf-life) causando ingenti danni economici alle industrie alimentari sia in termini di prodotti alterati, sia in termini di brand. Recenti studi hanno evidenziato la possibilità di sostituire gli additivi chimici con molecole naturali, estratte da piante, ad attività antimicrobica riducendo così le cause biologiche responsabili dei fenomeni alterativi degli alimenti e della diffusione di malattie veicolate dagli stessi nonché con attività antiossidante per riequilibrare la produzione di radicali liberi che incidono sull’insorgenza di diverse patologie. La presente ricerca scientifica è finalizzata a sviluppare e produrre coating polimerici innovativi, aventi attività antimicrobica e/o antiossidante, per il rivestimento di imballaggi rigidi, semirigidi e flessibili in alluminio incrementando la shelf-life degli alimenti a media-alta deperibilità e a migliorare le proprietà del food attraverso il rilascio di sostanze che svolgono un’azione antibatterica e antiossidante. Tutto ciò aumenta la percezione della qualità da parte dei consumatori sempre più orientati verso prodotti alimentari definiti con il termine “safety-health food”. MATERIALI E METODI Le molecole scelte per la realizzazione dell’active packaging sono presenti in piante edibili della macchia mediterranea e negli scarti agricoli alimentari. Nello specifico, trattasi della capsaicina (Capsicum annuum), eugenolo (Syzygium aromaticum, Eugenia cariophylata, Ocimum basilicum, Ocimum gratissimum, Myristica fragrans e piante del genere Cinnamomum) e acido malico (piante del genere Malus). Tali molecole sono state sottoposte a test in vitro per la valutazione della loro attività antiossidante mediante i saggi DPPH, ABTS, ORAC (Oxygen Radical Absorbance Capacity), TBARS (Thiobarbituric acid reactive substances); e per la loro attività antibatterica su due batteri gram-negativi (P. aeruginosa e E. coli) e un batterio gram-positivo (S. aureus) patogeni per l’uomo. Sono stati eseguiti il diffusion assay, che permette di valutare l’attività antimicrobica, misurando l’alone di inibizione della sostanza che diffonde su un terreno di coltura agarizzato sulla cui superficie è stata seminata la specie batterica di cui si deve testare la sensibilità, il test di suscettibilità microbica, basato sul decadimento dell’assorbanza dopo interazione dei batteri con la sostanza, e il resazurin reduction assay, basato sulla riduzione della resazurina in resorufina nelle sole cellule metabolicamente attive, mettendo in evidenza la MIC (Minimun Inhibitory Concentration) e/o la MBC (Minimun Bactericidal Concentration) delle molecole. RISULTATI Le molecole selezionate hanno evidenziato risultati positivi nelle attività biologiche. I saggi di attività antiossidante hanno messo in evidenza le spiccate proprietà dell’eugenolo, seguito dalla capsaicina e dall’acido malico quando confrontati con uno standard di riferimento, il Trolox. L’attività antibatterica non ha evidenziato risultati con il diffusion assay, probabilmente a causa della bassa capacità diffusiva delle molecole all’interno di un mezzo agarizzato, mentre sono state osservate spiccate proprietà con il saggio della suscettibilità microbica nei confronti di ciascuno dei tre batteri patogeni di interesse, consentendo l’estrapolazione dei valori di EC50, EC20 e EC10. Dal confronto, l’eugenolo è risultato ancora una volta il più attivo, come confermato anche dal resazurin reduction assay in cui è stata evidenziata una minima concentrazione battericida a più basse concentrazioni rispetto alle altre due molecole saggiate. CONCLUSIONI Dal momento che la ricerca ha messo in evidenza risultati promettenti, essi saranno utilizzati per la realizzazione di coating polimerici bioattivi, coinvolgendo un’azienda di interesse sul territorio casertano, produttrice di laminati in alluminio, al fine di realizzare un packaging attivo che sarà a sua volta studiato per valutare se le molecole inglobate abbiano conservato le attività antibatteriche e antiossidanti., INTRODUZIONE Il ghiaccio è un alimento utilizzato come ingrediente o come refrigerante nelle bevande e nella conservazione di alimenti, in particolare prodotti della pesca 12. Nel Manuale di corretta prassi operativa per la produzione di ghiaccio redatto dall’Istituto Nazionale Ghiaccio Alimentare e approvato dal Ministero della Salute si definisce il “Ghiaccio Alimentare” come ghiaccio preparato con acqua potabile, portata a temperature pari o inferiori a 0° C, e che alla fusione si trasforma in acqua avente le stesse caratteristiche microbiologiche e chimico-fisiche dell’acqua utilizzata per la sua produzione, rispondendo ai requisiti previsti nel D. Lgs del 2 Febbraio 2001, n. 31 34. Prodotto e somministrato nelle attività di ristorazione pubblica e collettiva, è indicato dall’OMS come uno degli alimenti a più alto rischio di contaminazione biologica, pertanto può essere un veicolo di agenti patogeni responsabili di Malattie Trasmesse da Alimenti (MTA) 5. Dati di letteratura nazionale e internazionale dimostrano come il ghiaccio possa risultare inquinato sia da sostanze chimiche sia da microrganismi di natura batterica e micotica. In particolare, la presenza dei miceti in queste matrici alimentari ha acquisito un ruolo di rilievo in Sanità Pubblica, in quanto considerata tra i fattori di rischio per complicanze fungine nei soggetti immunocompromessi Obiettivo del presente studio è verificare la qualità igienico-sanitaria del ghiaccio ad uso alimentare proveniente dalle attività di ristorazione pubblica e collettiva di alcuni Comuni della Regione Puglia. MATERIALI E METODI Complessivamente sono stati esaminati 100 campioni di ghiaccio (1 Kg cadauno), provenienti da 10 Comuni della Regione Puglia. Per ogni campione è stata compilata una scheda contenente dati sulla filiera di produzione del ghiaccio e sul Piano di Sicurezza dell’Acqua dell’impresa alimentare. Il trasporto dei campioni è avvenuto a temperatura controllata e l’analisi microbiologica è stata eseguita in accordo con il D.Lgs 31/01 (coliformi totali, E.coli ed Enterococchi) e, tra i parametri accessori, S.aureus, P.aeruginosa e miceti. RISULTATI Il 45,4% dei campioni di ghiaccio alimentare è risultato non conforme secondo il D.Lgs 31/01 per i parametri obbligatori: Coliformi (82,2%), Enterococchi (40%), E.coli (24,4%); tra i parametri aggiuntivi, è stata rilevata la presenza di miceti (93,3%), P.aeruginosa (40%), S.aureus (8%). Il rimanente 55,5% dei campioni è risultato conforme ai parametri obbligatori ma di questo solo il 7,2% è risultato conforme anche per i parametri aggiuntivi, mentre il 92,7% dei campioni conformi è risultato positivo per i parametri aggiuntivi: P.aeruginosa (14,5%), S.aureus (10,9%), miceti (92,5%). Tra i funghi filamentosi più frequenti sono stati isolati Aspergillus spp., Penicillium spp., Cladosporium spp., Mucorales spp., Paecilomyces spp. e Fusarium spp; mentre tra i lieviti Candida spp., Rhodotorula spp., Saccaromyces spp. e Cryptococcus spp. CONCLUSIONI I nostri risultati evidenziano un’ampia contaminazione del ghiaccio alimentare da batteri e miceti, in particolare funghi filamentosi. La loro presenza è generalmente riconducibile alle scarse condizioni igienico-sanitarie in fase di produzione e/o somministrazione e alle scorrette procedure di sanificazione e manutenzione ordinaria. A fronte delle evidenze riscontrate e delle auspicabili azioni di controllo adottabili da parte delle Autorità Competenti, appare opportuno suggerire la necessità di effettuare una specifica valutazione del rischio nell’ambito dei Piani di Autocontrollo, basati sui principi del Sistema HACCP, di pianificare puntuali monitoraggi e di applicare quanto previsto dal Piano di Sicurezza dell’Acqua., INTRODUZIONE Il presente studio multidisciplinare rappresenta un’indagine preliminare per la definizione dell’aspetto nutraceutico del succo di melagrana attraverso l’analisi qualitativa del profilo metabolico. La melagrana (Punica granatum L.) è un frutto molto apprezzato principalmente per le sue proprietà sensoriali e nutrizionali; la parte commestibile, circondata da una buccia moderatamente lignificata, è composta dagli arilli e costituisce circa il 52% del peso totale del frutto, che comprende il 78% di succo e il 22% di semi. È ampiamente consumato grazie alle sue proprietà terapeutiche 1-5 legate ai numerosi composti chimici ad alto potenziale biologico presenti; il valore dei frutti risiede, infatti, nel loro alto contenuto di polifenoli (acido ellagico), flavonoidi (in particolare antociani), vitamina C e tannini idrolizzabili, nonché acidi grassi e prolina, tra gli altri. Questo frutto contiene anche importanti livelli di alcuni minerali come potassio, calcio, fosforo, magnesio e sodio 6-9. Pertanto, il succo di melagrana, per via delle sue caratteristiche nutraceutiche, è considerato un agente promotore della salute, principalmente grazie alle sue proprietà antiossidanti ed antitumorali 1011. Il profilo metabolico, volto alla definizione di un’impronta digitale, la “fingerprint” metabolica, è stato determinato attraverso la spettroscopia di Risonanza Magnetica Nucleare (NMR). Tale tecnica analitica, ha acquisito un importante ruolo perché consente di rilevare contemporaneamente un’ampia gamma di metaboliti strutturalmente diversi, fornendo una “immagine istantanea” del profilo metabolico del campione analizzato e quindi delle sue caratteristiche nutraceutiche e salutistiche 1213. MATERIALI E METODI I campioni di melagrana raccolti a maturità commerciale sono stati trasportati in cassette refrigerate in laboratorio, per la spremitura degli arilli e per l’ottenimento del succo di melagrana concentrato. Successivamente il campione di succo è stato analizzato attraverso Spettroscopia di Risonanza Magnetica Nucleare: 100 μL di buffer fosfato (1M KH2PO4, contenente TSP 0.1% come standard interno, D2O e NaN3) sono stati aggiunti a 900 μL di succo per la preparazione del campione NMR. Le analisi NMR (spettri mono e bi dimensionali) sono state effettuate su uno spettrometro di Risonanza Magnetica Nucleare Bruker Avance III 400 MHz, dotato di probe diretto (BBO) ed inverso (BBI), con autocampionatore da 60 posizioni, interfacciato con il software TOPSPIN 3.1. RISULTATI L’analisi NMR effettuata ha permesso di identificare il profilo metabolico del campione di succo di melagrana individuando le principali componenti molecolari. Nella regione dello spettro 1H NMR a basse e medie frequenze (da 0.5 a 5.5 ppm) è possibile identificare i picchi corrispondenti ai segnali di amminoacidi (quali isoleucina, valina, alanina, treonina, glutammina, acido glutammico, acido amminobutirrico, acido aspartico), acidi organici e zuccheri. La regione ad alte frequenze dello spettro (da 5.6 a circa 9.5 ppm) risulta caratterizzata da segnali, molto o parzialmente sovrapposti, identificabili come i segnali di specie polifenoliche quali tannini e antocianine, responsabili del colore del succo. L’indagine preliminare effettuata, priva di opportuna estrazione o pretrattamento del campione, non consente di effettuare un’identificazione delle varie specie di polifenoli presenti, per la molteplicità di segnali delle varie specie presenti. Sulla base di esperimenti bidimensionali, omo- ed eteronucleari e per confronto con i dati di letteratura esistenti 14, tali segnali possono essere ricondotti ai chemical shifts dei principali tannini idrolizzabili presenti nel succo di melograno. Questi composti, appartenenti alla famiglia degli ellagitannini, consistono nelle forme anomeriche della punicalagina, che, insieme agli altri tannini determina più del 92% dell’attività antiossidante dell’intero frutto del melograno 15. CONCLUSIONI L’analisi metabolomica di dati 1H-NMR provenienti dagli estratti di frutta ha consentito di ottenere informazioni sulla relazione tra i principali metaboliti e le caratteristiche sensoriali dei prodotti, con un apporto utile alla comprensione delle proprietà antiossidanti e salutistiche delle componenti analizzate. I risultati di questo lavoro costituiscono una base importante per la stesura di efficaci piani nutrizionali e dietetici da inserire nei programmi di prevenzione primaria, oltre che per incoraggiare un consumo informato di succo di melagrana per via delle possibili proprietà nutritive e benefiche per la salute umana., INTRODUZIONE L’approvvigionamento idrico pugliese deriva per lo più da riserve sotterranee, ecosistemi che possono essere contaminati da scarichi di acque reflue non sempre conformi alla normativa vigente. Il D.Lgs. 152/2006, tab. 4 all. 5 e il DM 185/03, tra i parametri microbiologici prevedono solo la ricerca di Escherichia coli e Salmonella; non è prevista la ricerca di virus a trasmissione oro-fecale che, presenti in grande quantità nei reflui urbani 1-3, possono raggiungere i corpi idrici e “ritornare” all’uomo attraverso diverse modalità. Di recente interesse sono gli “inquinanti emergenti”. Si tratta di composti e loro metaboliti (Trasformation products) la cui presenza negli ecosistemi acquatici e nelle acque di scarico non è oggetto di regolamentazione. Essi comprendono diversi composti, tra cui farmaci, prodotti per la cura della persona, droghe, steroidi e ormoni 45. Gli inquinanti emergenti e loro derivati possono migrare lungo il profilo del suolo e arrivare alla falda. Obiettivo dello studio è valutare il rischio igienico-sanitario legato allo sversamento su suolo di reflui depurati che potrebbero giungere in falda contenente acqua destinata ad uso irriguo. MATERIALI E METODI Nella prima fase dello studio è stato effettuato il censimento degli impianti di depurazione gestiti dall’Acquedotto Pugliese e un’analisi della cartografia georeferenziata 6. Questo ha permesso di individuare due impianti in area salentina che scaricano su territorio mediante spandimento in trincee drenanti, localizzati su tipologie di suolo a differente capacità filtrante: uno su substrato calcareo, l’altro su substrato poroso. Inoltre, è stato identificato un pozzo spia a valle di ciascun impianto, idoneo per il monitoraggio della falda, e un pozzo spia a monte per individuare l’origine di una eventuale contaminazione. Nel periodo Maggio-Ottobre 2019 è stato analizzato l’impianto su substrato calcareo. Con cadenza mensile, le acque provenienti dal pozzo spia a monte dell’impianto, in entrata e uscita dal depuratore, in trincea drenante e provenienti dal pozzo spia a valle sono state sottoposte a indagini batteriologiche (Escherichia coli, Enterococchi, Salmonella, Pseudomonas aeruginosa, Vibrionaceae, Clostridium perfringens), virologiche (HAV, HEV, Adenovirus, Norovirus, Rotavirus, Enterovirus, Peppervirus, svolte in collaborazione con l’Istituto Superiore di Sanità) e chimico-fisiche (principali parametri di base e inquinanti emergenti, rispettivamente in collaborazione con AQP Lecce e Istituto di Ricerca sulle Acque di Bari). RISULTATI Le indagini batteriologiche hanno rilevato la presenza di E.coli in uscita (nei limiti previsti dal D.Lgs 152/2006 e dal DM 185/03) e in trincea, di Salmonella in trincea, Enterococchi e Clostridium perfringens in uscita e in trincea, Pseudomonas aeruginosa in uscita, in trincea e nel pozzo spia. In un solo campione di acqua proveniente da trincea è stata evidenziata la presenza di Vibrio spp. Per quanto riguarda le indagini virologiche, Adenovirus, Norovirus, Enterovirus, Peppervirus, HEV sono stati isolati nei campioni di acqua in ingresso, in uscita e in trincea, mentre son risultati assenti nel pozzo spia. Tra gli inquinanti emergenti, sono stati evidenziati per lo più antipsicotici, antipertensivi, antistaminici, antidolorifici, antiepilettici, antibiotici, antimicotici e alcune droghe sia in uscita e trincea sia nel pozzo spia. CONCLUSIONI Sebbene il suolo calcareo, oggetto di questa prima fase di studio, abbia mostrato una buona capacità filtrante, documentata dall’assenza di microrganismi nelle acque di falda (pozzo spia a valle), la presenza di virus enterici nelle acque in uscita dal depuratore ha messo in evidenza che non sempre le acque reflue risultano adeguatamente trattate. Questi dati potrebbero suggerire la necessità di validare processi di depurazione alternativi a quelli classici per garantire un assetto igienico-sanitario più sicuro. Obiettivo futuro è quello di confrontare la capacità filtrante del suolo poroso rispetto a quello calcareo, gli effetti sulla salute umana da parte di contaminanti emergenti sversati sul suolo e l’eventuale dispersione ambientale di microrganismi antimicrobico-resistenti presenti nelle acque reflue depurate., INTRODUZIONE Le micro e le nano plastiche potrebbero rappresentare una minaccia emergente per la salute umana. Grazie al nuovo metodo brevettato dall’Università degli Studi di Catania, oggi è possibile quantificare anche il numero di particelle con diametri dai 10 μm ai 100 nm, ovvero quelle che in seguito ad esposizione orale o inalazione possono diffondere nel circolo ematico e linfatico ed essere distribuite nell’organismo umano. Tutt’oggi non si conoscono gli effetti a lungo termine sulla salute di tali contaminanti, né quale possa essere eventualmente considerato un valore soglia di esposizione. Scopo di questo lavoro è stato di confrontare i valori di esposizione giornaliera dovuti all’assunzione di acque minerali in bottiglia in PET, di prodotti ittici del Mediterraneo e di prodotti vegetali della grande, media e piccola distribuzione. MATERIALI E METODI Il metodo applicato è stato brevettato a livello nazionale e internazionale. Il codice della richiesta presentata di estensione del brevetto internazionale in diversi paesi del mondo è PCT/IB2019/051838 del 7/03/2019, abbinato al brevetto italiano numero 102018000003337 del 7 marzo 2018. Sono stati analizzati: il muscolo di 5 esemplari per ciascuna specie ittica (triglia, sogliola, mitili, sardine, orate selvatiche e di allevamento) di provenienza delle coste tunisine; tre differenti lotti per dieci brand di acqua minerale vendute comunemente nei market italiani; il tessuto edibile di 6 esemplari per ciascuna tipologia di vegetale (mele, pere, lattughe, broccoli, carote e patate). In accordo al metodo brevettato, i campioni sono stati mineralizzati, centrifugati e gli estratti sono stati recuperati mediante solvente e dispersi in stubs metallici. Infine, l’identificazione, il conteggio e la misura dei diametri delle particelle è stata effettuata mediante SEM-EDX. L’Estimated Daily Intake è stato calcolato come EDI = C*IR/BW/day sia per adulti che per bambini (ove C è espressa in numero di particelle su grammo p/g o su litro p/L). Il confronto è stato effettuato sui valori medi degli EDI per tipologia di alimento investigato. RISULTATI L’Estimated Daily Intake medio da prodotti ittici è stato 1,90E+04 p/Kg*day e 3,59E+04 p/Kg*day per adulti e bambini, rispettivamente. L’Estimated Daily Intake medio da prodotti vegetali è stato 2,00E+05 p/Kg*day e 6,02E+05 p/Kg*day per adulti e bambini, rispettivamente. L’Estimated Daily Intake medio da acque minerali è stato 1,53E+06 p/Kg*day e 3,35E+06 p/Kg*day per adulti e bambini, rispettivamente. CONCLUSIONI L’esposizione a micro e nanoplastiche in seguito ad assunzione di prodotti ittici è risultata mediamente la più bassa, seguita da quella dovuta all’ingestione di alimenti di origine vegetale e, infine, da quella dovuta al consumo di acqua minerale imbottigliata in PET. Data l’estrazione e l’analisi anche della frazione più piccola di particelle, non è possibile effettuare un confronto con i dati presenti in Letteratura ove i vari studi eventualmente presenti riportano stime di concentrazione delle frazioni più grandi. Da questi primi dati è possibile evidenziare che il consumo di acque minerali imbottigliate in PET dà il maggior contributo all’esposizione alimentare. Al momento, non ci sono evidenze di effetti diretti sulla salute a breve, medio e lungo termine ma è già stata accertata l’interazione con la microflora intestinale. L’alterazione del microbiota potrebbe, quindi, influenzare in maniera indiretta la salute. Tuttavia, nonostante non sia ancora possibile valutare il rischio da questi contaminanti in mancanza di dati tossicologici ed epidemiologici, è evidente che una riduzione del rischio a scopo precauzionale può essere condotta attraverso l’incentivazione del consumo di acqua potabile della rete acquedottistica locale che permetterebbe presumibilmente una minore esposizione a tali contaminanti e un giusto apporto di Sali minerali essenziali per il mantenimento del buono stato di salute della popolazione sana. Studi epidemiologici e tossicologici sono necessari per poter rispondere in maniera accurata ai quesiti sul tema in termini di salute pubblica sia della comunità scientifica che dell’intera collettività., INTRODUCTION Dementia is a clinical condition generally affecting subjects in the elderly. However, it may occur also at younger age, yielding a condition called early-onset dementia (EOD) characterized by an onset before 65 years 12. Despite the limited epidemiological data and the paucity of information regarding possible risk factors 34, there is a general agreement that clinical presentation and consequences on daily life are different than late-onset dementia, due to the occurrence when subjects are still involved within occupational activities as well as familiar responsibilities 5. The aim of this work is to assess the epidemiological, clinical and prognostic role of occupational risk factors in EOD. MATERIALS AND METHODS Using a case-control design, we recruited newly-diagnosed EOD cases from the two Centers of Cognitive Disease of the Neurology Units of Modena-Baggiovara and Carpi Hospitals, as well as from the community health centers and general practitioners, October 1, 2016 to May 31, 2019. Referent population have been recruited from care-givers of EOD and LOD (late onset dementia) subjects. We investigated as possible risk factors of the disease the occupational history, by administering a questionnaire collecting information about personal characteristics, family history of diseases, clinical history and comorbidities, occupation activities, hobbies and other leisure activities, residential history, domestic use of pesticides, and dental care. We computed the odds ratios (ORs) of EOD risk, and the corresponding 95% confidence intervals (CIs), according to exposure to the investigated risk factors using an unconditional logistic regression model adjusting for sex, age, and educational attainment. RESULTS Fifty-six cases and fifty-three controls agreed to participate, with generally higher number of women (60% cases and 55% controls) and people over 65 (60% cases compared to 49% controls). About occupational factors, working in the agricultural sector seemed to be only slightly associated with risk of EOD (OR 1.31, 95% CI 0.26-6.59), while an increased risk was found for industrial sector (OR 2.23, 95% CI 0.85-5.88). Occupational exposure to contaminants showed positive Association for occupational exposure to selenium (OR 2.23, 95% CI 0.11-46.42), aluminum (OR 2.75, 95% CI 0.42-18.11), pesticides (OR 2.10, 95% CI 0.60-7.36), dyes, paints or thinners (OR 2.07, 95% CI 0.70-6.05), while no association was found for exposure to or use of electric and electronic system or electromagnetic fields. CONCLUSIONS Results of this study suggest that some occupational factors, namely use of pesticides, dyes/paints, and metalloids such as aluminum and selenium, could be associated with increased disease risk. Despite study limitations due to case-control design, including possible occurrence of selection and recall bias, our findings support the hypothesis of an environmental etiology of EOD., INTRODUCTION Cancer is one of the most commonly diagnosed pathologies and one of the most common leading death diseases worldwide 1. Epidemiological studies showed the beneficial effects of physical exercise in physiological changes and primary prevention for different types of cancer 2-5. Moreover, a linear Association between high-intensity physical activity and reduced cancer risk has been found, with better effects in case of vigorous physical exercise than the moderate one 6-9. Furthermore, the beneficial effects of post-diagnosis physical exercise in decreasing cancer recurrence risk and cancer-related mortality have been highlighted 10-13. These findings open to new ideas for cancer progression control approaches, introducing the exercise-oncology field. In this study we evaluated if the systemic responses to a high-intensity endurance cycling (HIEC) test and to a high-intensity interval training (HIIT) period can modulate the proliferative and tumorigenic potentials of triple-negative breast (TNBC) and prostate cancer (PC) cells, in different in vitro models. MATERIALS AND METHODS Thirty healthy sedentary subjects (12 women and 18 men) were recruited in the study, which was composed of two HIEC tests separated by a nine-week HIIT period. The in vitro models included the use of human sera (HS) collected before (t0), immediately after (t1), 4 hours (t2) and 24 hours (t3) after the HIEC test, to stimulate TNBC and PC cell lines (MDA-MB-231 and LNCaP cells). The modulation of the cancer cell viability was evaluated after 48 hours of stimulation with the obtained HS, counting viable cells by trypan blue exclusion test. Moreover, the effects of the exercise-conditioned HS on the tumorigenic capacity of cancer cells were evaluated in anchorage-independent conditions (three-dimensional soft agar assay), staining colonies with crystal violet after 18 days of incubation, and counting colonies formed by more than 20 cells 14. Finally, to evaluate the possible relations between the effects of HIEC session-conditioned HS on colony number formed and the exercise parameters (TTE, LT1, LT2, VO2max, VO2max/kg, and CK levels), a multiple linear regression with backward stepwise elimination was conducted, using relative colony number as the dependent variable and the exercise parameters as the predictors. RESULTS The data showed similar results in both cancer cell lines: the immediately-after and the 4-hours after the HIEC test HS (t1 and t2) markedly lowered the cancer cell proliferation capacity, in comparison to that obtained stimulating cells with HS taken at rest (t0). Furthermore, the capacity of exercise-conditioned HS to induce tumorigenesis in soft agar was significantly decreased in comparison to that revealed in cells cultured with t0 HS. Interestingly, the effects of exercise in modulating the proliferative and tumorigenic capacities of cancer cells was maintained by the HS obtained 24 hours after the session (t3). Moreover, comparing the HIEC sessions before and after the HIIT period, the HS obtained at rest did not lead to differences in modulating proliferative and tumorigenic capacities of cancer cells. Finally, the analysis of the relations between the colony number formed and the exercise parameters assessed during HIEC and set as predictors resulted in multiple adjusted R2 which highlighted a remarkable explanation of the chosen predictors (t1/t0: R2 = 0.614; t2/t0: R2 = 0.556; t3/t0: R2 = 0.597): the data showed a direct relationship between the LNCaP relative colony number and LT1 and a negative relation with VO2max. Unfortunately, the multiple regression analysis did not reveal any significant effect of the predictors in TNBC cells, probably because of the different sample size of subjects stratified by gender. CONCLUSIONS The results suggested the beneficial effects of exercise to control TNBC and PC cancer proliferation and progression, confirming that the modulation seems to be mainly given by the intense bout of exercise (HIEC test) and not by the training (HIIT) period and suggesting that the effects are maintained over time after the session. Moreover, the relations between cancer cell tumorigenic potential and exercise predictors suggested that an increase of exercise intensity and anaerobic exercise are associated with higher beneficial effects on cancer progression control. These encouraging results lead us to apply this model in women with a history of breast cancer, in a starting project which objective will be the improvement of the quality of life of breast cancer survivors; moreover, the protocols optimized in this study will be applied to verify and quantify the beneficial effects of the exercise and to give an individualized protocol of exercise to each patient., INTRODUZIONE Le malattie cardiovascolari (MCV) rappresentano ancora oggi il problema sanitario più importante nei Paesi economicamente sviluppati, tra queste le più frequenti risultano essere quelle di origine arteriosclerotica. La realizzazione dei programmi preventivi ha determinato una riduzione > 50% della mortalità cardiovascolare (CV) con la rimozione dei fattori di rischio (FR), e del 40% con il miglioramento delle terapie. Nonostante i miglioramenti degli esiti, le MCV rappresentano tuttora la principale causa di morbilità e mortalità. Lo screening CV è indirizzato a quella fascia di popolazione, di solito compresa tra i 45 e i 59 anni, che si rivolge poco al proprio al medico di medicina generale (MMG) e che generalmente controlla poco il proprio stato di salute. I principali obiettivi del programma di screening sono: 1) coinvolgere in questa attività preventiva i MMG che operano nel territorio; 2) aumentare la consapevolezza della popolazione sull’importanza della conoscenza dei FR CV con conseguente miglioramento dello stato di salute. MATERIALI E METODI Nell’ aprile 2019, in accordo con il Piano Nazionale della Prevenzione (PNP) 2014-2018/19, ha avuto inizio la prima fase del programma di screening CV nel territorio della ASL di Teramo. In questi mesi sono state organizzate sedute di screening presso l’UCCP di Teramo e presso il Nucleo di Cure Primarie (NCP) di Mosciano Sant’Angelo, al termine delle quali è stato rilevato, attraverso alcuni quesiti, il livello di gradimento percepito. La popolazione residente nel territorio della ASL di Teramo, nella classe di età tra i 45 e i 59 anni, consiste di 72639 abitanti, di cui 36922 femmine e 35717 maschi. Sono stati convocati tramite lettera di invito un totale di 1810 cittadini rientranti in questa fascia, di cui 1475 residenti nel comune di Teramo (418 femmine e 1057 maschi) e 335 residenti nel Comune di Mosciano Sant’Angelo (169 femmine e 166 maschi). Hanno partecipato allo screening 380 utenti, dei quali 268 (70,5%) hanno risposto ai quesiti riguardanti la valutazione del servizio di screening CV, rispettivamente 155 femmine (40,7%) e 113 maschi (29,7%). RISULTATI Come primo quesito è stato chiesto quante volte in media gli utenti si sono recati, durante l’ultimo anno, dal proprio MMG per controlli di routine. La maggioranza (71,3%, di cui il 69% femmine e il 74,3% maschi) ha dichiarato di recarsi dal proprio MMG solo poche volte in un anno. Oltre il 90% degli utenti si è ritenuto soddisfatto del servizio offerto e circa l’organizzazione dello screening, intesa come ricezione dell’invito, tempi di attesa della visita e del prelievo ematico, accessibilità alla struttura e successivo ritiro dei risultati delle analisi. In seguito, è stato chiesto da quali fonti abbia ricevuto informazioni sui rischi CV. Le principali sono risultate il MMG (29,5%), il personale sanitario (20,6%) e le campagne informative (17,5%). In merito alla chiarezza del counseling e i consigli per un corretto stile di vita, oltre il 90% degli utenti si è dimostrato soddisfatto delle informazioni ricevute. Solo il 7,1% degli utenti si è dichiarato insoddisfatto, poiché si aspettava ulteriori approfondimenti diagnostici, come ECG, ecocardiogramma e visita cardiologica, categorizzati però in esami di secondo livello non riportati nella lettera di invito e non previsti da uno screening di primo livello. CONCLUSIONI Il presente studio conferma che, nonostante la comprovata importanza dei programmi preventivi sul rischio CV, solo una minoranza del campione effettua controlli routinari riguardo il proprio stato di salute rivolgendosi al proprio MMG. Questo dato risulta in contrasto con i risultati relativi al reperimento delle informazioni sul rischio CV che vedono proprio il MMG come prima fonte di sensibilizzazione riguardo l’importanza della prevenzione. È importante sottolineare che coloro che hanno usufruito dello screening siano rimasti soddisfatti in un’alta percentuale dei casi (90%). Ciò fa ben sperare che abbiano percepito l’importanza dello screening e siano diventati consapevoli sulla valenza della prevenzione in generale ed in particolare per il rischio CV., INTRODUZIONE L’età attorno i 50 anni rappresenta un punto cruciale nella vita delle donne, infatti è noto come la menopausa comporti numerosi cambiamenti biologici 1. Ad esempio, è stato visto come il rischio di patologie cardiovascolari aumenti rispetto al periodo premenopausa 2 e come dopo la menopausa i livelli di colesterolo subiscano un incremento maggiore rispetto a quanto accade negli uomini 3. Inoltre, a questa età le donne dovrebbero cominciare a partecipare ai programmi di screening per tumore della mammella (tra i 50 e i 69 anni: mammografia ogni 2 anni) e tumore del colon-retto (tra i 50 e i 69 anni: test del sangue occulto nelle feci FOBT ogni 2 anni, oltre a una rettosigmoidoscopia a 58-60 anni) 4. In aggiunta, per lo screening del tumore della cervice uterina tutte le donne tra i 25 e i 64 anni dovrebbero effettuare un Pap-test ogni 3 anni e il Piano Nazionale Prevenzione 2014-2018 ha dato indicazione a tutte le regioni di introdurre il test HPV dopo i 30-35 anni in sostituzione al Pap-test entro il 2018 4. Infine, bisogna ricordare come in questa fascia di età sia previsto il richiamo del vaccino contro difterite, tetano e pertosse (dTpa), da eseguire ogni 10 anni 5. Lo scopo del presente studio è stato valutare la frequenza di determinati fattori di rischio cardiovascolari e analizzare la partecipazione a programmi di screening e di vaccinazione. MATERIALI E METODI Nel 2017 è stato condotto uno studio osservazionale cross-sectional coinvolgendo l’Agenzia per la Tutela della Salute (ATS) Insubria. Per l’arruolamento delle donne, i ricercatori hanno richiesto la collaborazione su base volontaria dei Medici di Medicina Generale (MMG) dell’ATS Insubria. Hanno aderito 453 MMG su 916 e il campione finale è risultato composto da 12249 donne di età compresa tra 50 e 54 anni (su 26126 donne eleggibili). Sono stati raccolti i consensi informati di tutte le donne che hanno deciso di partecipare. Per la raccolta dati è stata utilizzata una scheda di 21 item comprendenti informazioni riguardo a: caratteristiche sociodemografiche, dati anamnestici e clinici, partecipazione a programmi di screening oncologici negli ultimi due anni e esecuzione di una dose di richiamo di dTpa negli ultimi 10 anni. Sono state effettuate principalmente analisi descrittive e test del chi-quadro per indagare possibili associazioni: tra fattori di rischio e storia familiare di patologie cardiovascolari, tra partecipazione a screening oncologici e storia familiare di tumore e tra valori di glicemia e attività fisica. Tutte le analisi sono state eseguite tramite il software STATA MP13 (livello di significatività:p ≤ 0.05). RISULTATI È stata mostrata la presenza di numerosi fattori di rischio cardiovascolari, come obesità (10.95%), ipertensione (13.76%), iperlipidemia (11.57%), glicemia maggiore di 100 mg/dL (16.97%), scarsa attività fisica (73.49%), abitudine al fumo (18.28%) e storia familiare di patologie cardiovascolari (51.70%). Inoltre, è stata evidenziata una minore partecipazione allo screening per il tumore del colon-retto (45.09%) rispetto agli screening per tumore alla mammella (85.06%) e cervice uterina (77.16%). L’esecuzione di una dose di richiamo del vaccino dTpa negli ultimi 10 anni è risultata insufficiente (17.56%). È stata trovata un’associazione tra storia familiare di patologia cardiovascolare e alcuni fattori di rischio come Indice di Massa Corporea (p < 0.001), ipertensione (p < 0.001), iperlipidemia (p < 0.001), glicemia (p = 0.042) e abitudine al fumo (p = 0.49). Si è dimostrata una correlazione tra storia familiare di tumore e la partecipazione agli screening per tumore alla mammella (p < 0.001) e tumore del colon-retto (p < 0.001). Infine, si è trovata un’associazione tra i valori di glicemia e lo svolgimento di attività fisica (p = 0.39). CONCLUSIONI I risultati del presente studio sottolineano come ci sia il bisogno di agire sui fattori di rischio cardiovascolari notevolmente presenti delle donne della fascia di età considerata, con una particolare attenzione nei confronti delle donne con una storia familiare di patologie cardiovascolari. Inoltre, i dati suggeriscono come sia necessario implementare specifici programmi educativi per donne attorno ai 50 anni per aumentare la partecipazione a screening oncologici, specialmente per il tumore del colon-retto, e a vaccinazioni. È auspicabile la collaborazione con i MMG per intercettare questo gruppo di donne e realizzare delle campagne di prevenzione. I MMG rappresentano una risorsa per l’educazione e il counseling e si è visto in letteratura come le donne nel periodo della menopausa tendano a consultare frequentemente il MMG 6, occasione che potrebbe rappresentare un’opportunità per valutare i fattori di rischio e consigliare programmi di prevenzione. Sforzi futuri dovranno essere indirizzati alla creazione di interventi per sensibilizzare riguardo a stili di vita scorretti e alla collaborazione con i MMG per prevenire patologie croniche e infettive., INTRODUZIONE L’Italia è un’area ad elevato rischio di sclerosi multipla (SM) con una prevalenza stimata al 2018 di 122mila casi e un’incidenza annua tra 5,5-6 casi su 100.000 (12 casi in Sardegna) 1. Dal 2006 è attivo in Toscana un registro regionale di malattia, e nel 2016 è stato creato il registro italiano SM; entrambi però al momento non sono completi per cui non sono rappresentativi dell’intera popolazione di pazienti. Una possibile valida ed economica alternativa per monitorare l’epidemiologia, le comorbidità e i percorsi di cura, ma anche per descrivere il carico di malattia e per pianificare strategie di prevenzione, cura e management è l’utilizzo dei dati amministrativi. Questi, infatti, coprono l’intera popolazione residente e vengono raccolti di routine e in un modo standardizzato ai fini della gestione del servizio sanitario. Lo scopo di questo progetto è studiare l’epidemiologia della SM in Toscana utilizzando i dati amministrativi. MATERIALI E METODI Innanzitutto è stato creato un algoritmo di cattura dei casi prevalenti che prevedeva l’inclusione di tutti i residenti nella Regione con A) almeno una ospedalizzazione (SDO) (tutti i reparti, tutti i regimi) con diagnosi di dimissione 340* oppure con B) un’esenzione attiva (SEA) per SM oppure con C) almeno 2 distinte prescrizioni nei flussi FED e SPF di farmaci specifici per la SM oppure con D) diagnosi SM nel flusso assistenza domiciliare e ricoveri presso Residenze Sanitarie Assistenziali per le cure croniche (AD/RSA). Quindi è stato validato l’algoritmo utilizzando i dati provenienti dal registro toscano, ottenendo una sensibilità del 98% ed una specificità del 99,99% 2. Le differenze geografiche interne alla Regione, per l’individuazione di eventuali cluster di malattia, sono state valutate sia con un approccio frequentista, calcolando i rapporti standardizzati di morbosità per ciascun comune toscano, sia con il metodo Bayesiano, utilizzando anche la mappa di distribuzione di probabilità a posteriori 3. Quindi sono stati identificati i casi incidenti selezionando i soggetti catturati dall’algoritmo non tracciati in precedenza nei flussi amministrativi, e la data della prima traccia è stata considerata quale data di diagnosi della SM. Da questa coorte di soggetti sono stati selezionati i pazienti con un’età ≤ 55 anni, residenti in Toscana al momento della diagnosi e presenti in anagrafe da almeno 10 anni (o nati in Toscana se età < 10) 4. Successivamente l’algoritmo di cattura dei casi prevalenti è stato incrociato con altri algoritmi per la cattura dei pazienti con diabete, ipertensione, ictus, insufficienza cardiaca, infarto miocardico, cardiopatia ischemica e broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO), ai fini di individuare eventuali comorbidità 5. RISULTATI Per quanto riguarda la prevalenza di SM nel 2017 sono stati identificati 7809 casi di cui il 69,4% donne ed è stato osservato un trend in aumento con una prevalenza standardizzata da 188 casi per 100.000 nel 2011 a 209 nel 2017. Questo incremento è stato osservato in entrambi i sessi (da 121,1 casi per 100.000 nel 2011 a 132,5 nel 2017 negli uomini e da 251,3 a 279,5 nelle donne) con un rapporto M:F costante 26. I casi prevalenti sono stati quindi analizzati con il metodo bayesiano con l’individuazione di 6 cluster di malattia 3. In seguito, dalla coorte di casi prevalenti nel 2011-15 sono stati identificati 1.056 nuovi casi con un’incidenza che variava da 5 casi per 100.000 nel 2011 a 6 nel 2015. Nelle donne l’incidenza era doppia rispetto agli uomini nell’intero intervallo osservato, con un range da 6,48 a 7,96 casi per 100.000 nelle donne, e da 3,49 a 3,93 negli uomini 4. Per quanto riguarda le comorbidità, è stato osservato un rischio aumentato di patologie concomitanti rispetto alla popolazione generale toscana. In particolare, la comorbidità più frequente è risultata l’ipertensione con una prevalenza di 241 per 1.000 nei pazienti con SM rispetto a 220 nella popolazione generale, seguita dal diabete (63 vs 55), BPCO (59 vs 54) e ictus (18 vs 8). Il rischio era aumentato soprattutto nella fascia dei 20-64 anni 5. CONCLUSIONI L’algoritmo di cattura dei casi prevalenti, grazie all’elevate sensibilità e specificità, si è dimostrato in grado di catturare tutta la popolazione di pazienti con SM, permettendo quindi di stimare la prevalenza della malattia e l’eventuale presenza di cluster geografici di malattia. Per quanto riguarda l’incidenza, il dato è in linea con altri studi pubblicati italiani e nel prossimo futuro procederemo alla validazione dell’algoritmo di cattura dei casi incidenti. I dati amministrativi risultano, quindi, un valido ed economico mezzo per monitorare nel tempo e aggiornare l’epidemiologia della SM in modo da poter pianificare correttamente le strategie di management e l’utilizzo delle risorse, considerando anche l’elevato costo sociale della malattia 7 e la presenza di eventuali comorbidità che possono aggravare il decorso della malattia stessa., INTRODUZIONE Nel 2016, a seguito dei numerosi eventi sismici che hanno avuto inizio ad agosto con epicentri situati tra l’alta valle del Tronto, i Monti Sibillini, i Monti della Laga e i Monti dell’Alto Aterno, in Italia centrale è stato dichiarato lo “stato di emergenza”. Un disastro naturale quale il terremoto porta con sé danni materiali e alle persone nell’immediato e una conseguente emergenza sanitaria per il delinearsi di situazioni critiche che possono incidere sulla salute umana, anche a distanza di tempo dall’evento. Lo scopo del presente studio era indagare lo stato di salute della popolazione colpita dagli eventi sismici del 2016, in particolare la fragilità negli anziani, una condizione dinamica di aumentata vulnerabilità che si associa al rischio di peggiori outcomes di salute. MATERIALI E METODI Lo studio è stato condotto nel 2017 tra i residenti nel cratere sismico della Valnerina. Dalle liste dell’anagrafe sanitaria dei 9 comuni interessati, esclusi i soggetti con disabilità conclamata e valutata; i soggetti in Assistenza Domiciliare Integrata o istituzionalizzati, i ricoverati in Residenza Sanitaria Assistenziale, i non-autosufficienti precedentemente al terremoto, sono stati selezionati con metodo casuale semplice 215 individui di età superiore ai 65 anni. Per individuare precocemente la fragilità è stato somministrato telefonicamente il questionario Sherbrooke Postal Questionnaire modificato (SPQm), composto da sei domande rilevanti la condizione dell’anziano e i fattori predittivi per disabilità e da una domanda di controllo per la disabilità. Ad ogni item è associato un punteggio. È stato considerato suggestivo di fragilità un punteggio ≥ 6,5. RISULTATI Della popolazione target (n.215), 92 persone (46,0%) non sono state rintracciate e 12 (5,6%) hanno rifiutato l’intervista. Tra i rispondenti (n. 111), il 50,5% era femmina e il 54,1% di età ≥75 anni. Il SPQm ha individuato 12 soggetti disabili (10,8%) e 33 (29,7%) soggetti fragili. I soggetti fragili rappresentavano il 22,0% nella fascia 65-74 anni, il 40,5% nella fascia 75-84 anni e il 58,3% nella fascia ≥85 anni. La percentuale di soggetti fragili era del 40,0% nei Comuni minori e 28,8% dei Comuni maggiori (Norcia e Cascia). Il rischio di fragilità era maggiore nel sesso femminile (OR 2,88; IC 95% 1,20-6,92). L’affaticabilità e la difficoltà a camminare sono risultate predittive di fragilità. CONCLUSIONI La sorveglianza epidemiologica degli effetti a medio-lungo termine è necessaria per individuare i bisogni di salute delle popolazioni colpite dal terremoto. Lo SPQm si è dimostrato uno strumento utile nell’identificazione precoce della fragilità, nonostante la somministrazione per via telefonica possa necessitare di una successiva fase di verifica. La sorveglianza attiva ha permesso di individuare i fattori predittivi di fragilità ad alto rischio di disabilità e il bisogno di salute inespresso. Il dato di fragilità emerso nel nostro studio tra gli anziani residenti nelle aree terremotate della Valnerina, si allinea ai risultati ottenuti dal gruppo marchigiano nell’indagine del Disturbo Post Traumatico da Stress nella popolazione adulta esposta a sisma nella provincia di Macerata. Gli interventi di prevenzione, la promozione della sanità di iniziativa e l’integrazione di servizi sanitari e socio-assistenziali rivestono un ruolo cruciale nel preservare lo stato di salute dei residenti nelle aree terremotate. Si rendono necessarie linee di indirizzo che tengano in debito conto la problematica del post-emergenza e dei possibili effetti a lungo termine sulla salute umana, per identificare nuove strategie di adozione e implementazione per la gestione di tali emergenze., INTRODUZIONE Come è noto, le malattie cronico-degenerative rappresentano oggi un importante problema di Sanità Pubblica. In particolare, i tumori hanno contribuito ad aumentarne il carico globale sia in termini di malattia che di mortalità. Secondo le più recenti stime riportate dal GLOBOCAN 2018, si evidenzia che tra le donne, il tumore della mammella è quello più frequentemente diagnosticato ed è la principale causa di morte 1. In Italia, in particolare, il tumore della mammella rappresenta il 30% delle neoplasie femminili diagnosticate 2. Uno screening efficace è in grado di identificare precocemente la malattia nelle fasi in cui i regimi di trattamento sono meno invasivi, non complicati e più economici 3, contribuendo alla diminuzione della prevalenza e della mortalità 4. Lo screening mammografico è fortemente raccomandato alle donne di età compresa tra i 50 e i 69 anni ogni 2 anni e, in alcune condizioni, nelle fasce di età 45-49 ogni 2 o 3 anni e 70-79 ogni 3 anni 6. Nel 2017, in Italia l’adesione all’invito allo screening mammografico (55%) è più bassa al Sud (41%) rispetto al Nord (63%) ed al Centro (53%) 5. L’adeguata consapevolezza delle donne sull’opportunità di prevenzione per il tumore della mammella è fondamentale per promuovere una più cospicua aderenza allo screening. L’obiettivo del presente studio, pertanto, è quello di indagare le conoscenze delle donne in tema di prevenzione del tumore della mammella e di valutare l’accesso ai programmi di screening organizzati. MATERIALI E METODI L’indagine trasversale è stata condotta, da ottobre a novembre 2019, in un campione di 293 donne nel territorio della Provincia di Napoli. I dati sono stati raccolti mediante un questionario auto-somministrato, anonimo, alle madri di studenti iscritti presso le Scuole Primaria e Secondaria di I e II grado. Il questionario era suddiviso in sei sezioni per la raccolta delle seguenti informazioni: a) socio-demografiche; b) anamnestiche; c) conoscenze, attitudini e comportamenti in tema di prevenzione dei tumori; f) fonti di informazioni e bisogno informativo. RISULTATI I risultati preliminari, relativi a 143 donne hanno evidenziato che l’età media era di 49 anni (range 45-62 anni), la maggior parte (91.5%) era coniugata, il 32.2 era laureata e il 52.5% lavorava. La percezione del proprio stato di salute, in una scala da 1 a 10, era in media di 7.4. Infine, il 54.1% affermava di aver avuto almeno un caso in famiglia di tumore, tra questi il 39.1% rientrava tra quelli prevenibili mediante screening. Relativamente alle conoscenze, il 67.1% del campione sapeva che il tumore della mammella è tra i più frequenti e sapeva che è diagnosticabile precocemente. All’analisi multivariata, tale conoscenza era significativamente maggiore nelle più giovani (p = 0.047). La percezione media della preoccupazione di sviluppare un tumore era 7.1, in un range compreso tra 1 e 10. Poco più della metà del campione (54.5%) riteneva molto utili gli screening oncologici. Il 79.6% delle donne aveva effettuato una mammografia, la maggior parte (90.6%) l’aveva eseguita a scopo preventivo, ma solo poco più della metà del campione (53.7%) aderendo ad un programma di screening organizzato. La mammografia è risultata essere stata eseguita in maniera appropriata nel 36.7% delle donne. I risultati del modello di regressione logistica multipla hanno dimostrato come tale appropriatezza era maggiore all’aumentare dell’età (p = 0.04). Tra coloro che non avevano effettuato la mammografia anche se raccomandata (20.4%), le motivazioni più frequentemente riportate sono state il non aver ricevuto l’invito ad un programma di screening organizzato (35.4%), il non avere l’età appropriata per lo screening (13%), la paura di scoprire la malattia (12.9%), il non aver ricevuto alcuna raccomandazione ad effettuarla (9.7%), la mancanza di tempo (9.7%), il non avere problemi di salute (9.7%) e le liste di attesa lunghe (6.4%). CONCLUSIONI Dai dati preliminari risulta che la scelta di eseguire la mammografia non è sempre appropriata. Inoltre, la mancata adesione allo screening, nel nostro campione, è da ricondurre principalmente al non invito ad un programma di screening organizzato e alla scarsità di informazioni corrette tra le donne. Risulta indispensabile, pertanto, implementare l’informazione attiva in tema di prevenzione del tumore della mammella, soprattutto tra coloro che non aderiscono all’invito, oltre che mettere in atto processi che migliorino le capacità organizzative dei sistemi sanitari., INTRODUCTION Tea is one of the most highly consumed drink in the world after water. Between 2007 and 2016, world tea production grew by an average annual rate of 4.4%. Global tea consumption was 5.53 million tonnes in 2016 with an annual growth rate of 4.5 percent between 2007 and 2016 1. Brewed tea is obtained from the infusion of leaves and buds of Camellia sinensis. The most commonly consumed type of tea varies cross-culturally, but green and black tea are the main ones. It has been described that Camellia sinensis contains polyphenols, particularly green tea that contain a high amount of catechins, powerful antioxidants. Laboratory studies have suggested that these compounds may inhibit cancer cell proliferation and 2 and some experimental and nonexperimental epidemiologic studies have suggested that green tea may have cancer-preventative effects 34. We aimed to assess associations between green tea consumption and the risk of cancer incidence and mortality. MATERIALS AND METHODS We searched eligible studies up to January 2019 online databases as well as from reference lists of previous reviews and included studies. We included all observational epidemiological studies (both cohort and case-control studies), that investigated the Association of green tea consumption with cancer risk. Two or more authors independently applied the study criteria, extracted data and assessed methodological quality of studies. We also performed a meta-analysis using a random effects model comparing the highest category of green tea intake with the lowest, and using the most adjusted multivariable model. We summarized the results according to cancer type diagnosis RESULTS In this review update, we included 131 studies, including 46 cohort and 85 case-control studies with over 1,100,000 participants., we found a lower overall cancer incidence. Regarding overall cancer mortality we found no difference in risk For most of the site-specific cancers we observed a decreased sRR. However, after stratifying the analysis according to study design, we found strongly conflicting results for some cancer sites: esophageal, prostate and urinary tract cancer showed an increased sRR in cohort studies and a decreased/null sRR in case-control studies. CONCLUSIONS Overall, findings from observational epidemiological studies yielded inconsistent and even contrasting results for the effect of green tea consumption on cancer risk. In addition, since observational studies generally suffered from the inherent limitation of this study design, potential unmeasured confounding and exposure misclassification, well conducted and adequately powered experimental studies are clearly needed to elucidate the possible beneficial effects of green tea consumption on cancer risk in humans., INTRODUCTION Early onset dementia (EOD) is a condition characterized by the onset of severe cognitive impairment before 65 year 1. There is a general agreement that clinical presentation and consequences on daily life are different than late-onset dementia, due to the occurrence when subjects are still involved within occupational activities as well as familiar responsibilities 2. Previous studies have raised the possibility that the risk factors may also differ between the two forms, including the role of environmental and life-style determinants such as diet 3. There is some epidemiologic evidence of an association between dietary habits and protective relations to cognitive decline and incident dementia 4 5. The aim of this study is to evaluate, for the first time to our knowledge, the association between diet and EOD risk. MATERIALS AND METHODS Using a case-control design, we recruited newly-diagnosed EOD cases from 2016 to 2019 in Modena province, Northern Italy. We recruited controls from care-givers of dementia patients referring the Neurology Units of Modena-Baggiovara and Carpi Hospitals. We investigated dietary habits through a self-administered semi-quantitative food frequency questionnaire, designed and validated to capture eating behaviors in Italy, and specifically developed as part of the European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition (EPIC) study for the Northern Italy population 6. Participants were asked to respond to 248 questions about 188 different food items, in order to assess frequency and quantity of daily consumption for each food item. We specifically focused on consumption of fruits and vegetables that were categorized into major and sub-group categories as previously reported 7. We computed the odds ratios (ORs) of EOD risk, and the corresponding 95% confidence intervals (CIs), according to increasing tertile of intake using an unconditional logistic regression model and we also modeled the relation using restricted cubic splines with three knots (10, 50 and 90%). We implemented a model adjusted for sex, age (years), educational attainment (years), and total energy intake (kcal/day). RESULTS We recruited 56 (men/women: 22/34) and 53 (men/women: 24/29) controls who agreed to participate and returned study material. Regarding food intake, cases showed a lower intake than controls of vegetables (119 g/day versus 148 g/day), pulses (19 g/day versus 22 g/day), potatoes (15 g/day versus 23 g/day), and dry fruits (2.6 g/day versus 4.0 g/day). Conversely cases showed a higher intake than controls of fresh fruits (256 g/day versus 240 g/day). In the analysis of EOD risk according to increasing tertile we found an inverse Association with all vegetables overall considered and also for individual subgroup, particularly leafy vegetables and other vegetables (e.g. eggplant, zucchini or sweet pepper). Also, an inverse Association was found for potatoes and slightly for legumes. Conversely, the higher tertile of intake of fresh fruits was associated with no difference in EOD risk, but in the stratified analysis for non-citrus and citrus fruits we found inverse Association for the latter. Interestingly, for non-citrus fruits we found inverse association in the second tertile of consumption, and an opposite positive Association in the third tertile. Finally, with increasing tertile of dry fruits intake, we found a strong inverse Association with EOD risk. Similarly in the spline analysis, the increasing consumption of vegetables, particularly leafy vegetables showed a strong inverse association, as similarly also increased pulse intake. Regarding fruit consumption, fresh fruit overall considered showed ambivalent relation, while higher consumption of citrus fruits only, as well as dry fruits, showed a negative association with EOD risk. CONCLUSIONS In this study, we found an Association of consumption of vegetables and to some extent fruit with EOD risk in an Italian population. Despite the study limitations, such as the possible occurrence of selection bias, our findings suggest that dietary habits may influence EOD etiology and onset., INTRODUZIONE Studi precedenti hanno dimostrato l’esistenza di una associazione bidirezionale tra attività fisica, comportamento sedentario e depressione 1. Tuttavia, ancora poco è noto circa la distribuzione oraria dell’ attività fisica, del comportamento sedentario e la depressione. Il presente studio analizza l’associazione tra il pattern orario di attività fisica e del comportamento sedentario durante i giorni infrasettimanali e nel fine settimana e la depressione prevalente ed incidente nel corso di 4 anni di follow-up. MATERIALI E METODI Sono stati utilizzati i dati di 2.124 partecipanti al The Maastricht study, studio di coorte di popolazione. I sintomi depressive sono stati misurati mediante il Patient Health Questionnaire-9 (PHQ-9) al baseline e annualmente durante i 4 anni di follow-up. Sintomi depressivi clinicamente rilevanti sono stati definiti con un PHQ-9 score ≥ 10 2. l’attività fisica e il comportamento sedentario sono stati misurati oggettivamente con l’accelerometro activPAL3 activity monitor 3. L’associazione tra il pattern orario di attività fisica, comportamento sedentario e depressione è stata valutata mediante modelli di regressione multivariate aggiustati per età, sesso, livello educativo, diabete, Body Mass Index (BMI), alcool, fumo, introito energetico, limitazioni alla mobilità. RISULTATI Al baseline, 73 partecipanti avevano depressione e tra i soggetti senza depressione al baseline, 175 hanno sviluppato sintomi depressivi nel corso dei 4 anni di follow-up (età media 60,1 ± 8,0 anni; 49,0% donne). Minori livelli di attività fisica e alti livelli di comportamento sedentario sono significativamente associati con la depressione prevalente, in particolare durante il fine settimana e nelle ore diurne (per l’attività fisica). Soltanto maggiori livelli di comportamento sedentario nelle ore serali e durante il fine settimana, risultano associate in maniera statisticamente significativa con la depressione incidente. CONCLUSIONI I risultati dimostrano che i soggetti con depressione al baseline hanno più bassi livelli di attività fisica durante le ore diurne rispetto ai soggetti senza depressione. Il comportamento sedentario ma non l’attività fisica, e particolarmente il comportamento sedentario nelle ore serali, si associa con l’insorgenza di nuovi casi di depressione. Questi risultati possono essere di aiuto nell’informare e sviluppare interventi di attività fisica specifici finalizzati al controllo e alla prevenzione della depressione., INTRODUZIONE Il carcinoma della mammella è il tumore più frequente nella donna e l’età rappresenta uno dei principali fattori di rischio. Secondo quanto suggerito dalle linee guida nazionali e internazionali, la paziente anziana in buono stato funzionale può beneficiare dei trattamenti analogamente alla paziente giovane. L’obiettivo del nostro studio è stato indagare l’aderenza alle linee guida e stimare la sopravvivenza relativa a 5 anni (5y-RS) e il relative excess risk di morte (RER-m) nella paziente anziana con carcinoma infiltrante primitivo della mammella incidente dal 2001 al 2014 in Umbria. MATERIALI E METODI Abbiamo analizzato i dati ad alta risoluzione raccolti dal Registro Tumori Umbro di Popolazione, relativi ai tumori della mammella incidenti in Umbria nel periodo 2001-2014 in Umbria. In accordo con la letteratura, abbiamo definito i criteri di eleggibilità ai trattamenti adiuvanti: radioterapia post-operatoria (trattamento chirurgico conservativo; mastectomia in caso di pT ≥ 3, pN ≥ 2), ormonoterapia adiuvante (espressione di recettori per estrogeni/progesterone) e chemioterapia adiuvante (tripli negativi, espressione di Her2, pN ≥ 2). Abbiamo indagato l’aderenza alle linee guida dei trattamenti adiuvanti nelle pazienti di età 50-89 anni e stimato la 5y-RS con metodo Pohar-Perme e il RER-m in pazienti per classe d’età decennale. RISULTATI L’aderenza alle linee guida è stata dell’81,13% tra i casi eleggibili a radioterapia post-operatoria, dell’88,59% tra i casi eleggibili a ormonoterapia adiuvante e del 70,38% tra i casi eleggibili a chemioterapia adiuvante. L’analisi della sopravvivenza ha mostrato una ridotta 5y-RS nelle pazienti non trattate secondo linee guida rispetto alle pazienti trattate in aderenza alle linee guida per ciascuna classe d’età per ogni trattamento considerato. La 5y-RS nelle pazienti di 70-79 anni che non hanno ricevuto trattamento aderente alle linee guida è 77.46 (IC95% 69.73-83.44) per la radioterapia post-operatoria (vs 96.60, IC95% 92.75-98.42 delle pazienti trattate secondo linee guida), 77.70 (IC95% 67.64-84.97) per l’ormonoterapia adiuvante (vs 96.81, IC95% 93.46-98.46 delle pazienti trattate secondo linee guida) e 70.26 (IC95% 60.15-78.26) per la chemioterapia adiuvante (vs 83.81, IC95% 75.99-89.27 delle pazienti trattate secondo linee guida). La stima del RER-m ha mostrato una differenza significativa tra pazienti trattate in aderenza alle linee guida delle classi d’età più anziane per radioterapia post-operatoria (60-69: 4.55, p < 0.001; 70-79: 6.14, p < 0.001) e in tutte le classi d’età per l’ormonoterapia adiuvante. Non si osservano differenze significative del RER-m per la chemioterapia adiuvante. CONCLUSIONI Le classi di età più avanzata sono risultate meno frequentemente sottoposte a trattamenti adiuvanti secondo linee guida. Nel nostro studio, l’aderenza alle linee guida è associata a migliori outcomes a lungo termine, in particolare la sopravvivenza relativa a 5 anni. Secondo la letteratura, la paziente anziana tende ad essere trattata meno aggressivamente rispetto alla paziente giovane. I nostri risultati confermano i benefici dei una strategia terapeutica secondo linee guida. L’identificazione della strategia terapeutica ottimale del carcinoma della mammella nella paziente anziana dovrebbe prevedere una valutazione multidimensionale dello stato funzionale. Tuttavia, l’età avanzata non deve rappresentare un fattore indipendente di barriera al trattamento., INTRODUCTION Population in urbanised areas is still increasing, accounting for more than 55% of the dwellers living in the cities all over the world. Urban environment influences human health as improving services and infrastructures as exposing people to poor air quality, noise, waste and unhealthy lifestyles such as sedentary behaviours. High-income countries reported better health and quality of life of subjects living in the cities compared to their rural counterparts. However, the health benefits of the urban environment are counterbalanced by inequalities in services availability and accessibility. An emblematic example is the city configuration in terms of green spaces. Urban vegetation (greenness) has been associated to a range of health benefits whose physio-pathological mechanisms have not been clearly identified yet. Living in greener areas is associated to a reduction of obesity by physical activity promotion. Greenness is positively associated to cognitive development, mental health and improved birth outcomes. Mixed results were published about greenness and respiratory/allergic diseases, with large variability also depending on the bio-geographic areas. The aim of this research project was to investigate the role of greenness on health in children, from a Primary Prevention perspective. At this concern, the induction of oxidative stress (OS) was considered as main outcome of interest. Since OS is a pre-pathological condition that may lead to future health impairments. Respiratory health was also considered. MATERIALS AND METHODS In this research project, two cohorts of healthy, Italian children were enrolled, aiming at investigating if greenness influences OS, in differently-urbanised areas of the Piedmont Region: Turin and Asti, respectively. Both study protocols received the formal approval by the Ethic Committee in charge. In total, 528 children were enrolled as volunteers 323 subjects (8-11 yrs) from Asti and 205 (10-13 yrs) from Turin; their parents gave the written informed consent to allow their participation. A standardised questionnaire was administered to parents gathering information about demographics, respiratory health details and potential confounding factors. Each subject underwent a spirometry test in accordance with ERS/ATS standards and provided a spot of urine sample. Biological analyses included the quantification of i) isoprostane, a prostaglandin-like compound used as reliable biomarker of OS, derived from the lipid peroxidation in vivo ii) cotinine, a metabolite of nicotine used as biomarker of exposure to active/passive tobacco smoking iii) creatinine, to normalise biomarkers for urine extraction rate. Greenness exposure was derived from satellite remote-sensing images and calculated within a buffer around the geolocalised home addresses of each participant in order to assess the exposure to urban vegetation at individual level. Further analyses are still ongoing in collaboration with “Institudo de Salud Global – ISGlobal” of Barcelona (Spain) and “Dipartimento di Scienze Agrarie, Forestali e Alimentari – DISAFA” of University of Turin. RESULTS Overall, 528 children (8-13 yrs) were recruited in two different studies within Asti and Turin boundaries. Out of 323 children, 50% were female from Asti; 42% were female from Turin and the whole sample was homogeneous for anthropometric measurements. Both studies highlighted an Association between greenness and OS, in particular, children living in less vegetated areas showed improved levels of OS (p < 0.05). Concerning Turin dwellers, those living in proximity larger and thicker vegetated areas, showed a decreased OS biomarker (p < 0.05), reduced OR of current wheezing [0.25 C.I. 95% 0.09-0.70, p = 0.008] and asthma prevalence [0.13 C.I. 95% 0.02-0.7, p = 0.019]. These results are preliminary and further analyses are still ongoing. CONCLUSIONS Urban environment may influence human health in both directions, improving the quality of life by providing healthcare and public services, meanwhile exposing people to greater concentrations of air pollutants, noise pollution and many other risk factors able to impair health. Children are more susceptible to environmental exposures than adults and may be more vulnerable to their effects. Our results suggested that urban green spaces play an important role at different levels: reducing OS in healthy subjects and influencing respiratory health symptoms and outcomes. These may support Public Health, suggesting more functional urban planning. Moreover, the investigation on OS, still under investigated in relation to greenness, provides novel useful findings in support of a Primary Prevention approach., INTRODUCTION In Italy live about 8.7% immigrants, which contribute to more than 15% of all deliveries taking place in Italy. This estimate substantially increases considering newborns from foreign mothers with Italian fathers 1. In 2018, 11.8% (approximately 700.000 people) of immigrants are resident in Lazio, a region of central Italy with a total of almost 6 millions of residents. Hence, Lazio Region represents a good indicator of Italian situation. Ample evidence from many countries reports that newborns of immigrant mothers have comparable or better perinatal health outcomes than native citizen despite the fact that they live in disadvantaged socio-economic conditions. This phenomenon is called healthy migrant effect 2. Hence, in Lazio Region, Italy and in other countries, the immigration status represents a risk factor in terms of low Apgar score, very preterm births, preterm births and neonatal and child mortality 3. Immigrant mothers encounter during gestation and delivery several problems and newborns are very often premature 4. We aimed to investigate whether newborns from high migratory pressure countries (HMPC) mothers have a different macrosomia and post-term pregnancy incidence compared to Italian newborns. MATERIALS AND METHODS In this retrospective observational study, we obtained data from the Lazio hospital discharge database, which records perinatal information on all newborns. The Lazio Region registers each year 10% of all newborns delivered in Italy. We analyzed data on 404.863 babies born between 2010 and 2017. Italian mothers delivered 309.658 (76.5%), HMPC mothers 88.179 (21.8%) and developed country (DC) mothers 7.026 (1.7%) babies. We identified eight regions of origin within the HMPC group. We analyzed the incidence of macrosomia (birth weight > 4,000 gr. or ≥ 4500 gr.) and post term pregnancy (> 41 weeks gestational age). We estimated incidence rate (IR), unadjusted incidence rate ratio (IRR) and 95% confidence intervals (CIs) to evaluate the association between these perinatal parameters and the mother’s region of birth. The comparison was carried out between HMPC and Italian newborns because we considered DC newborns similar to Italian babies. RESULTS HMPC compared to Italian newborns showed a significantly higher incidence of birthweight > 4,000 gr (53.3‰ vs 39.1‰, p-value < 0.001; IRR 1.4, 95%CI = 1.36-1.45), birthweight > 4500 gr. (7.0‰ vs 3.8‰, p-value < 0.001; IRR 1.8, 95%CI = 1.67-2.0) and gestational age at birth > 41 weeks (19.9‰ vs 12.8‰, p-value < 0.001; IRR 1.55, 95%CI = 1.47-1.64). The macrosomia incidence between HPMC and Italian newborns was significantly increased at all gestational ages, especially for mothers coming from Central Eastern Europe (121.79‰ vs 91.1‰, p-value < 0.001; IRR 1.34, 95%CI = 1.11-1.62). Higher obesity incidence in foreign mothers’ and gestational diabetes, favorited by a high glycemic diet, possibly due to lower costs of these foods, might explain those differences 5. CONCLUSIONS In Italy immigrant status represents a risk factor for macrosomia and post-term birth, which could be related to socio-economic status and unfavorable life conditions of immigrant mothers during pregnancy. Higher obesity incidence in foreign mothers’ and gestational diabetes, favorited by a high glycaemic diet, possibly due to lower costs of these foods, might explain those differences. We need to improve strategies to support immigrant mothers during pregnancy (clinical pathways, local assistance, educational material) to reduce the gap related to perinatal clinical outcomes., INTRODUCTION Healthcare-associated infection (HAI) is the most frequent adverse event in healthcare settings. It is associated with increased mortality and antimicrobial resistance, leading to prolonged hospital stays and consistent financial loss for healthcare systems. The objectives of this study were as follows: to estimate the prevalence of HAIs, antimicrobial use and pathogens’ spread and antimicrobial resistance profile in THPUI; to describe patients, invasive procedures, infections (sites, microorganisms including markers of antimicrobial resistance) and antimicrobials prescribed (compounds, indications) by type of patients and specialty; to disseminate results to THPUI to raise awareness, to enhance surveillance strategies and skills and to improve attention to the problem. MATERIALS AND METHODS Methodology and definitions were based on ECDC-PPS protocol. All wards in THPUI, including chronic and long-term care wards, acute psychiatric wards and neonatal ICUs, were included in the study. Emergency departments were excluded. All patients admitted to the ward before 8 a.m. and not discharged from the ward at the time of the survey were included. Data collection was performed by a multidisciplinary team composed of HAI-control personnel, medical doctors and nurses in charge of the patients, and the Hospital Hygiene Unit of the THPUI. Data were collected in a single day for each ward/unit. The total time frame for data collection for all wards did not exceed three weeks. Data collection included variables at ward and patient level. Specifically, data were collected using two forms, form W and form A, provided by the ECDC PPS protocol, assessing structural ward information and patients’ data, respectively. Univariate analysis was performed with the Wilcoxon-Mann-Whitney test for continuous variables and with the chi-squared test, or with the exact Fisher test when appropriate, for categorical and dichotomous variables. All tests were two-tailed. A value of p < 0.05 was considered statistically significant. Rapidly fatal McCabe score, age groups, having a medical device in place during the survey, and having undergone NHSN surgery before survey, were tested in a univariable logistic regression analysis. Variable with a significance level of p < 0.25 were tested in a multivariable model. RESULTS The PPS took place from 5th to 23rd November 2018. A total of 799 patients were included in PPS; The median age of the surveyed patients was 67 years (IQR 53-78 years) and the average length of stay was 15.6 days (hospital median:8 days, IQR 3-17.5 days). Surgical and medical specialties were the most represented, accounting for 41.6% and 38.8% of all patients, respectively. Patients in ICUs represented 6.8% of the total. Prevalence of patients presenting at least one HAI was 13.3%, corresponding to 106 infected patients. Of these, 96 patients (12%) acquired the infection in the THPUI. Bloodstream infection was the most common HAI, accounting for 30.9% of total infections, followed by urinary tract infections (25.2%) and pneumonia (19.5%). Thirty-eight of the 123 HAIs were device-related: CAUTI (16.3%); CLABSI (9.7%) and VAP (4.9%). Overall, 125 microorganisms were isolated, 85.6% were bacteria, with Enterobacteriaceae being the most frequent family (32%). The prevalence of bacteria showing at least a MDR profile was 86.6%. In particular, the prevalence of MDR bacteria was 28.9%, while the prevalence of XDR and PDR bacteria was 47.4% and 10.3%, respectively. Out of a total of 799 patients, 392 (49.1%) were receiving at least one antimicrobial agent during the data collection day. The most prescribed animicriobials were penicillins (21.7%), cephalosporins (18.3%) and carbapenems (10.5%). The multivariate analysis showed a significant association between HAI and use of medical devices (OR = 34.30; 95% CI:3.69-318.66), length of stay (OR = 1.01; 95%CI:1.00-1.02) and exposure to prophylactic antimicrobial therapy (OR = 0.23; 95%CI:0.11-0.47). CONCLUSIONS The ECDC methodology proved to be applicable to THPUI, where HAI prevalence was higher than the European standard (6.7%). This study highlighted the need to implement targeted measures to prevent and control HAIs, including continuous monitoring to evaluate the effectiveness of such interventions., INTRODUCTION The emerging spread of carbapenemase-producing Enterobacteriaceae strains (CPE), in particular Klebsiella pneumoniae (KPC-Kp) and Escherichia coli (CP-Ec), has become a significant threat for hospitalised patients. It is known as KPC-Kp strains are currently responsible for hospital-acquired infections whereas CP-Ec represent an important risk for spread in the community 1. Genes encoding for carbapenemase enzymes are frequently located on plasmids than can be exchanged among clonal strains increasing the antibiotic resistance rate. Their adaptation ability allows such clones to colonise and persist in clinical niches contributing to the global expansion of certain high-risk sequence types (STs) 2. This study was aimed to provide an epidemiological survey of CPE isolates collected from hospitalised patients in order to evaluate the potential risk associated to the circulating clones. MATERIALS AND METHODS Isolates were sampled during 2018 as part of routine clinical microbiology screening of patients admitted to the Regional Hospital of Ancona. Antimicrobial susceptibility was determined in accordance with EUCAST guidelines and carbapenem-resistance was assessed through PCR amplification of determinant genes (blaKPC, blaVIM, blaNDM, blaOXA-48, blaIMP). Plasmid incompatibility (Inc) group was established by PCR-based replicon typing using the PBRT 2.0 kit (Diatheva Srl). A representative strain of PBRT profile for each species was finally characterized by multilocus sequence typing (MLST) to identify the circulating STs. RESULTS A total of 48 strains were collected from the rectal swabs of adult patients. The major part was identified as KPC-Kp (94%) whereas a low percentage was CP-Ec (6%) and more than 50% were multidrug-resistant strains (MDR). In all isolates, with the exception of a CP-Ec strain, blaKPC gene was detected and only once in combination with blaVIM. PBRT revealed that IncFIB KQ was the most predominant Inc group observed in 81% of strains and a multireplicon status was observed in 39 strains with the prevalence of FIIK, FIB KQ (33%) profile. MLST analysis distinguished 5 different STs among the 14 strains representative of each PBRT profile. In 11 strains of K. pneumoniae, 3 STs were determined with the prevalence of ST512, an endemic Italian variant of ST258, and the emerging of ST101 and ST307. The latter is slowly becoming the main competitor of the clonal group CG258 3. On the other hand, 2 STs were detected among the 3 strains of E. coli: the well-known ST131 and the sporadic ST405. All of them, designed as MDR, are able to persist in hosts for long period of time 2. CONCLUSIONS Despite the modest size, this study offers a general but relevant view of the epidemiological situation within an Italian hospital. The widespread dissemination of CPE strains as well as the identification of high-risk clones poses a threat for public health. These data emphasise the need to implement infection control measures in hospitals based on a multidisciplinary approach. An adequate cooperation between healthcare and infection control staffing supported by the routinely application of advanced molecular methods might be helpful to monitor and contain the further diffusion of clonal strains among different hospital wards., INTRODUZIONE Il sovraffollamento del Pronto Soccorso (PS) rappresenta una problematica diffusa a livello internazionale con conseguenze negative nell’esperienza del paziente, degli operatori e sull’organizzazione; tra le cause si riconoscono fattori di imput (invecchiamento della popolazione, complessità dei pazienti, epidemiologia stagionale), di throughput (necessità di consulenze specialistiche ed accertamenti diagnostici strumentali) e output. Il boarding, attesa in Pronto Soccorso di un paziente destinato al ricovero per indisponibilità di posto letto, rappresenta una delle cause primarie del sovraffollamento del Pronto Soccorso. Tale stazionamento oltre a creare un collo di bottiglia nel percorso del paziente riduce progressivamente la capacità del Pronto Soccorso di accogliere nuovi pazienti 1. Tale fenomeno risulta associato a DEA con più alto volume di attività, per pazienti di età avanzata, necessitanti di diagnostica per immagini di secondo livello, ma anche a caratteristiche dell’ospedale come elevato tasso di occupazione dei posti letto 2. Tra le conseguenze si evidenziano un incremento della mortalità e della durata della degenza in ospedale 3. Le linee di indirizzo nazionali per lo sviluppo del piano di gestione del sovraffollamento in Pronto Soccorso pongono tra gli interventi la definizione di un numero preordinato di posti letto, di Area Medica e chirurgica 45. L’AOUI di Verona (DEA di II livello) comprende due Pronti Soccorsi Generali, Borgo Trento (BT) e Borgo Roma (BR), che hanno effettuato nel 2018 68.551 e 36.420 accessi, di cui esitati in ricovero 11.506 e 4.974. I posti letto in Area Medica sono rispettivamente 227 in BT e 187 in BR. L’obiettivo dello studio prevede l’applicazione di un modello per la gestione dei ricoveri da Pronto Soccorso verso le Unità Operative di Area Medica, definire e sviluppare un cruscotto di monitoraggio da includere all’interno del piano della Performance e Obiettivi di Budget delle UU.OO.CC. coinvolte. Infine, misurare lo stato di attuazione, livello di aderenza e le criticità riscontrate nei primi 10 mesi di adozione del modello. MATERIALI E METODI È stata condotta un’analisi retrospettiva sulla base dei dati amministrativi contenuti nel flusso EMUR-PS e dati registrati nell’ADT aziendale relativi all’anno 2018 per gli accessi di Pronto Soccorso esitati in ricovero in Area Medica, anche in appoggio. Sono stati esclusi i ricoveri di pertinenza della Short Stay Unit e della Acute Medical Unit. Per il calcolo della dotazione è stato fissato come valore di riferimento il numero di ricoveri nel giorno corrispondente al 95° centile più elevato e, sulla base di questo, è stato calcolato il numero medio di accettazioni/die per posto letto di Area Medica (Passo); tale Passo è stato moltiplicato per il numero di posti letto di ogni U.O.C. Tale valore è stato inserito come obiettivo Giornaliero che ogni U.OC. deve garantire per i ricoveri da Pronto Soccorso. È stato analizzando il livello di aderenza al progetto come numero medio di letti garantiti quotidianamente e come tasso di rispetto dell’obiettivo nel periodo Gennaio-Ottobre 2019. RISULTATI Nel 2018 i ricoveri di pertinenza dell’Area Medica sono stati 6.307 a BT e 3.428 a BR, corrispondenti rispettivamente a un 95° percentile di 23 e 14 ricoveri. Al netto di Short Stay e Acute Medical Unit il passo dei due presidi è risultato di 0,085 (BT) e 0,067 (BR). Nei primi 10 mesi del progetto i posti letto risultano garantiti dalle UU.OO.CC. di Borgo Roma nel 66,43% dei giorni (IC95%: 61,11-71,75) e dalle UU.OO.CC. di Borgo Trento nel 58,56% (IC95%: 53,02-64,11). I posti letto garantiti in media al giorno risultano 9,99 a BR (IC95%: 9,70-10,28) e 17,43 a BT (IC95%: 16,99-17,87). L’Area Medica generale dei due presidi rispetta l’obiettivo nel 60,51% e 59,85% dei giorni, a BR e BT rispettivamente, mentre l’Area Medica specialistica nel 70,87% dei giorni a BR e nel 57,92% a BT (p < 0,05). CONCLUSIONI Nel periodo in analisi emerge un solo parziale raggiungimento dell’obiettivo assegnato; la variabilità tra i due presidi è maggiormente evidente confrontando l’Area Medica specialistica. La risposta a problematiche complesse come il sovraffollamento del Pronto Soccorso e dei suoi determinanti quali boarding necessita di una revisione del patient-flow e la traduzione in azioni sistemiche per i diversi attori che concorrono al raggiungimento dell’obiettivo., INTRODUZIONE Il cantiere edile rappresenta un luogo di lavoro complesso, caratterizzato da diverse tipologie di rischio per la salute e la sicurezza dei lavoratori, capaci di determinare l’insorgenza di malattie professionali e il verificarsi di infortuni 1. Lo scopo dello studio è stato quello di valutare la differenza di percezione del rischio infortunistico e biomeccanico attraverso quattro variabili socio-personali: Titolo di Studio, Mansione svolta in cantiere, Età del lavoratore e Anzianità lavorativa nel settore. MATERIALI E METODI È stato utilizzato un metodo di ricerca basato sulla somministrazione di un questionario diviso in diverse sezioni. La prima sezione era caratterizzata da domande socio-personali che hanno permesso l’identificazione di ogni lavoratore con il proprio gruppo di appartenenza. La seconda da una sequenza di immagini relative al cantiere, raffiguranti situazioni di rischio, affiancate da una scala Likert con valori compresi tra 0 e 5, a cui gli stessi hanno associato il rischio percepito. I dati raccolti sono stati inseriti in un database per consentirne l’analisi statistica effettuata mediante Stata Software 2 utilizzando tecniche di statistica descrittiva e inferenziale al fine di organizzare e sintetizzare le osservazioni raccolte e consentire una visione d’insieme delle caratteristiche del campione studiato. RISULTATI Lo studio ha previsto la somministrazione di un questionario a 70 lavoratori edili del comprensorio di Soverato. Dai risultati si evince che la percezione del rischio infortunistico, analizzata rispetto all’istruzione, è sovrastimata dall’11,42% e stimata adeguatamente dall’88,56% dei lavoratori; mentre quella del rischio biomeccanico è sovrastimata dall’11,42%, stimata adeguatamente dal 42,85% e sottostimata dal 45,71% dei lavoratori. Rispetto alla mansione, la percezione del rischio infortunistico risulta sovrastimata dal 35,71%, adeguata dal 34,28% e sottostimata dal 30% dei lavoratori; quella del rischio biomeccanico adeguata dal 35,71% e sottostimata dal 64,28% dei lavoratori. La percezione del rischio infortunistico, per età, è sovrastimata dal 35,71%, considerata consona dal 25,71% e sminuita dal 38,57%; quella del rischio biomeccanico sovrastimata dal 35,71% e sminuita dal 64,28% dei lavoratori. Infine, tenendo conto dell’esperienza lavorativa, la percezione del rischio infortunistico è ritenuta sovrastimata dal 32,85%, stimata adeguatamente dal 25,71% e sottostimata dal 41,42% dei lavoratori; quella del rischio biomeccanico sovrastimata dal 32,85% e sottostimata dal 67,13% dei lavoratori. CONCLUSIONI Lo studio ha dimostrato che le variabili poste in esame influenzano la percezione del rischio e che quello biomeccanico è sottostimato rispetto all’infortunistico. Questi risultati ci permettono di predisporre valutazioni e azioni mirate, al fine di tutelare la salute e la sicurezza dei lavoratori durante lo svolgimento dell’attività lavorativa, di diminuire le malattie professionali e gli infortuni sul luogo di lavoro e la non corretta percezione del rischio evidenziata dallo studio. I punti chiave su cui è fondamentale agire sono: valutazione del rischio adeguata e specifica al fine di attuare corretti interventi di prevenzione e protezione 3; sorveglianza sanitaria dei lavoratori più esposti; informazione, formazione e addestramento generale e specifica 4. Secondo i dati INAIL, la percentuale di insorgenza di malattie del sistema osteo-muscolare e del tessuto connettivo, nei soggetti esposti al rischio da movimentazione manuale dei carichi, è pari al 61% 5, mentre la contusione e la lussazione sono esempi di infortunio più frequenti, pari al 26,1% e al 21,3% dei casi 6 Si ritiene che l’approccio proposto possa far diminuire notevolmente tali percentuali., INTRODUZIONE L’antimicrobico-resistenza (AMR) rappresenta una delle principali sfide per la sanità pubblica 1-6. Le principali organizzazioni internazionali affermano che per arginare tale fenomeno vada contenuto il consumo di antibiotici, migliorata l’appropriatezza prescrittiva e utilizzate misure efficaci per la prevenzione delle infezioni. Si stima che circa il 10% di tutti gli antibiotici erogati nell’assistenza primaria sia prescritto dagli odontoiatri 78. Ci è sembrato, pertanto, opportuno valutare il pattern di utilizzo degli antibiotici nella pratica odontoiatrica e l’appropriatezza. MATERIALI E METODI La prima fase dell’indagine è stata orientata alla raccolta di raccomandazioni, linee guida e review sistematiche in tema di prescrizione antibiotica durante le procedure odontoiatriche 9-15. La seconda fase ha previsto la auto-somministrazione di un questionario distribuito ad un campione casuale di odontoiatri sul territorio nazionale. Il questionario riportava una parte introduttiva con gli obiettivi dello studio e 3 sezioni orientate alla raccolta di informazioni anagrafiche e relative all’attività professionale, sulle pratiche prescrittive di antibiotici per condizioni cliniche selezionate, sulle fonti di informazioni utilizzate in tema di prescrizione di antibiotici. Sono state indagate condizioni infiammatorie (ascesso alveolare cronico, infezioni progressive, ascesso alveolare acuto con e senza coinvolgimento sistemico, pulpite irreversibile sintomatica, parodontite apicale acuta, necrosi pulpare), traumi (reimpianto di dente permanente avulso, lussazione con trauma dei tessuti molli, lussazione di denti permanenti), procedure chirurgiche (impianto dentale, estrazione del terzo molare, innesto osseo). L’indicazione alla prescrizione antibiotica è stata valutata esplorando l’eventuale presenza di condizioni ad alto rischio (pregressa endocardite infettiva o impianto di protesi valvolari cardiache) e la invasività delle procedure. Sono state considerate “invasive” le procedure che prevedevano la manipolazione del tessuto gengivale o della regione periapicale dell’elemento dentale e la perforazione della mucosa orale. Unitamente al questionario è stato distribuito un modulo per la raccolta del consenso informato nel quale si è precisato che l’elaborazione dei dati sarebbe avvenuta in forma aggregata e senza comportare alcuna diffusione nominativa, ai sensi del Regolamento UE 679/2016 e del D.Lgs n.101/2018. L’analisi dei dati ha previsto l’applicazione di metodologie di statistica descrittiva e inferenziale, tramite l’utilizzo del software statistico Stata 16. RISULTATI I risultati preliminari si riferiscono a due procedure chirurgiche, l’impianto dentale e l’estrazione del terzo molare. Sono stati inclusi nel campione 199 odontoiatri, il 64,3% con una laurea in medicina e il 35,7% in odontoiatria, con un numero medio di anni di attività pari a 27,3 (± 10). Relativamente all’impianto dentale è emerso che il 95,6% ha prescritto un antibiotico in assenza di indicazione clinica, mentre è stato correttamente prescritto nel 96,7% dei pazienti con pregressa endocardite e/o con protesi valvolari cardiache. Relativamente all’estrazione del terzo molare è emerso che il 92,5% degli odontoiatri ha prescritto un antibiotico in assenza di condizioni di rischio. Solo nel 6% dei casi in cui era presente un’indicazione, non è stato prescritto alcun antibiotico. Le molecole maggiormente indicate sono state l’amoxicillina-ac.clavulanico (55,5% nell’impianto e 52% nell’estrazione) e l’amoxicillina (38,4% nell’impianto e 41,4% nell’estrazione). Nel paziente allergico alle penicilline, l’alternativa più indicata è stata la clindamicina (85,4%), in accordo con le linee guida. Il 94,1% ha riportato di fornire abitualmente al paziente informazioni relative alla prescrizione antibiotica da seguire e l’85,2% dichiara di effettuare l’anamnesi, indagando la presenza di condizioni a rischio. Il 77,7% degli odontoiatri raccomanda di eseguire la profilassi un’ora prima della procedura. Il 61,6% afferma di aver letto le linee guida in tema di antibiotico-profilassi, ma il 78,1% del campione ha affermato di aver bisogno di ulteriori informazioni. CONCLUSIONI La revisione della letteratura disponibile ha permesso di evidenziare come le raccomandazioni in tema di profilassi antibiotica in odontoiatria siano incomplete, talvolta contraddittorie e, pertanto, non conclusive. I primi risultati dello studio suggeriscono che la frequenza della prescrizione antibiotica in odontoiatria è molto elevata e sovrapponibile sia in presenza che in assenza di indicazione clinica, suggerendo la mancata conoscenza, da parte degli odontoiatri, delle raccomandazioni evidence-based. Risulta, dunque, cruciale che gruppi di esperti lavorino per ampliare e disseminare le linee guida relative alle pratiche odontoiatriche. Risulta essenziale, infine, informare gli odontoiatri al fine di promuovere l’adesione alle raccomandazioni basate sulle evidenze., INTRODUZIONE La sala operatoria rappresenta un ambiente confinato complesso considerato ad “alto rischio”, non solo biologico e fisico, ma anche chimico, per la presenza di inquinanti di vario genere che richiedono un’azione periodica e standardizzata di controllo 1. Al fine di effettuare una corretta valutazione dei rischi per la salute e la sicurezza dei lavoratori in sala operatoria, si è ritenuto interessante valutare i parametri microlclimatici e la concentrazione degli anestetici gassosi nelle Sale Operatorie con lo scopo di prevenire i rischi per gli operatori sanitari. MATERIALI E METODI È stato predisposto un programma di monitoraggio mirato alla valutazione dei parametri microclimatici e del grado di inquinamento da gas anestetici nelle cinque sale del Blocco Operatorio dell’Azienda Ospedaliero-Universitaria “Mater Domini” di Catanzaro nel triennio 2017-2019. Per la valutazione dei ricambi d’aria è stato utilizzato un balometro misuratore diretto di portata d’aria, a sensore a filo caldo. I parametri microclimatici sono stati misurati mediante l’utilizzo di una centralina di acquisizione dati completa di sonda termometrica a bulbo umido a ventilazione naturale, sonda psicrometrica a ventilazione forzata, anemometro a filo caldo e sonda globotermometrica 34. Gli anestetici gassosi, sono stati rilevati mediante utilizzo di un apposito analizzatore, basato sul metodo della spettroscopia fotoacustica a raggi infrarossi (monitor multi gas mod. 1302, Ditta Bruel & Kjaer) in grado di fornire, in tempo reale, le concentrazioni dei gas anestetici utilizzati 2. Le misurazioni sono avvenute a seduta operatoria in atto, con sistemi di condizionamento dell’aria in funzione e posizionamento delle sonde microclimatiche a 150 cm d’altezza in vicinanza del letto operatorio. RISULTATI Le inidoneità riscontrate nel corso dei rilievi microclimatici hanno riguardato nel 28,6% la temperatura dell’aria, nel 67.9% l’umidità relativa, nel 78,6% la velocità dell’aria. Nel 65,6% dei rilievi, i ricambi d’aria, sono risultati essere ≤ 15 r/h, mentre per quanto riguarda gli indici di Fanger, i valori di voto medio previsto (PMV) e percentuale prevista di insoddisfatti (PPD) sono risultati essere rispettivamente 60.7% e 67.9%. In tutte le sedute operatorie campionate è stato utilizzato esclusivamente il sevoflurano e le concentrazioni di anestetico non hanno mai superato il valore “ceiling” di 2 ppm (TLV-Ceiling) raccomandato dal National Institute for Occupational Safety and Health (NIOSH) per le sale operatorie a flusso turbolento 5. CONCLUSIONI I risultati relativi alla concentrazione dei gas anestetici hanno evidenziato una situazione di sicurezza per la salute dell’equipe chirurgica. La misurazione dei parametri microclimatici ha riportato, talvolta, valori non soddisfacenti, che potrebbero comportare diversi effetti negativi, esponendo pazienti e lavoratori a rischi di diversa natura 6. È stato dimostrato infatti che l’alterazione dei valori di umidità relativa, dei parametri relativi alla velocità ed ai ricambi dell’aria rivestono un ruolo importante per quanto riguarda la trasmissione delle infezioni. Per garantire ed assicurare condizioni di salute e sicurezza in Sala Operatoria, pertanto, si ritiene necessaria la predisposizione di interventi che riguardino le diverse fasi, da quella progettuale, alla regolamentazione (manuali operativi) fino alla sorveglianza continua e routinaria degli impianti di ventilazione e condizionamento 7. Rientrano tra gli interventi tecnici più importanti da attuare, il corretto funzionamento dell’impianto di condizionamento per garantire almeno 15 ricambi d’aria/ora, il controllo e la periodica manutenzione di impianti, apparecchiature anestesiologiche e componenti che fanno parte del gruppo anestesiologico per eliminare le cause più comuni di perdite accidentali. Di fondamentale importanza risulta essere però la predisposizione e l’attuazione di un piano di monitoraggio della qualità dell’aria che permetta di individuare precocemente la presenza di un rischio di esposizione ad agenti anestetici nelle sale operatorie, verificare l’efficacia delle misure adottate e mantenere i risultati raggiunti., INTRODUCTION In the era of precision medicine, the application of Public Health Informatics (PHI) techniques by coupling established clinical–pathological features is needed for developing novel preventive strategies tailored to each patient’s requirement 12. Understanding risk factors for Healthcare-associated Infections (HAIs) in intensive care unit (ICU) is a major challenge for Public Health 3. The current study is the first applying cluster analysis for identifying patients at higher risk of urinary tract infections (UTIs) and pneumonia. Specifically, we conducted a cluster analysis to stratify patients according to their characteristics at ICU admission, and explored the associations with device utilization and incidence of HAIs. MATERIALS AND METHODS We used data of 9656 patients from the “Italian Nosocomial Infections Surveillance in Intensive Care Units” project (SPIN-UTI), who stayed in ICU for more than 2 days. Data were acquired with a uniform protocol. and stored into a well-designed NOSQL database. The data were processed through Python and the Pandas and Py-Mongo libraries. The Plotly library was used for the graphical representation. Using a Two-Step cluster analysis, we identified 3 clusters of patients based on age, sex, Simplified Acute Physiology Score (SAPS) II score, patient origin, admission type, trauma, and administration of antibiotics within 48 hours of admission 4. We evaluated the variability across clusters in terms of device utilization (i.e. urinary catheter and intubation), and incidence of HAIs (i.e. UTI and pneumonia). We also applied a visual analysis approach, using Sankey diagram, to evaluate how different event pathways and patient records could lead to different health outcomes 56. RESULTS Cluster 1 (n = 2143) consisted of younger and more severe participants, including more trauma patients from the community with a medical type of ICU admission. Cluster 2 (n = 5854) consisted of older patients with intermediate SAPS II score, who were more likely to come from other wards/hospitals and to report impaired immunity and administration of antibiotics within 48 hours of admission. Cluster 3 (n = 1659) consisted of less severe patients, who were less likely to report impaired immunity and administration of antibiotics within 48 hours of admission. The Sankey diagram provided the flow of patients from their admission to ICU and visualized how each cluster and duration of invasive device contributed to the diagnosis of pneumonia and UTI. Compared to cluster 3, patients in cluster 1 had longer duration of urinary catheter (median = 7 days vs. median = 6 days, p < 0.001) and intubation (median = 3 days vs. median = 2 days, p < 0.001). Accordingly, patients in cluster 1 had higher incidence of UTI (3.5 per 100 patients) and pneumonia (8.8 per 100 patients) (p-values < 0.001). An additional aim of our study was to evaluate risk of sepsis and death associated with pneumonia caused by Acinetobacter baumannii, Klebsiella pneumoniae and Pseudomonas aeruginosa, the three major causes of pneumonia in our study. Our analysis highlighted that patients with Acinetobacter baumannii or Klebsiella pneumoniae-associated pneumonia were more prone to exhibit sepsis than those infected by Pseudomonas aeruginosa, with an incidence of 38.9%, 38.8% and 29.1%, respectively (p = 0.025). In turn, sepsis was associated with higher mortality (45.6%) than infection (32.2%; p < 0.001). In line with these findings, mortality was higher in patients with Acinetobacter baumannii and Klebsiella pneumoniae-associated pneumonia (20.6% and 29.1%, respectively) than in those infected by Pseudomonas aeruginosa (13.4%; p < 0.001). CONCLUSIONS Our study suggests cluster analysis as a useful method to classify patients according to their characteristics at ICU admission, and to identify those who could benefit more from preventive strategies against HAIs. Moreover, our results confirm that device utilization and duration represent the main risk factors for UTIs and pneumonia in ICUs. The Authors wish to thank all colleagues, physicians and nurses in the participating hospitals and ICUs for providing surveillance data., INTRODUZIONE La leadership rappresenta un impulso fondamentale per la promozione della cultura della sicurezza quale strategia essenziale per il miglioramento della qualità delle cure. Il concetto di cultura organizzativa unitaria ha perso di consenso a favore di una visione che promuove la differenziazione, riconoscendo l’emergere di più sottoculture, talvolta concorrenti, che possono coesistere all’interno di una più ampia e sovrastante cultura organizzativa. L’obiettivo dello studio, all’interno del progetto di indagine conoscitiva della cultura della sicurezza con l’usp integrato del Manchester Patient Safety Framework (MaPSaF) e del Safety Attitudes Questionnaire (SAQ), è quello di individuare la presenza di eventuali sottoculture nel contesto di una Azienda Sanitaria Locale. MATERIALI E METODI Il MaPSaF consente agli operatori sanitari di riflettere e identificare il livello di sviluppo in cui è collocata la propria organizzazione sia per ciascuna dimensione che a livello complessivo. MaPSaF identifica 10 dimensioni della cultura della sicurezza e sviluppa ciascuna dimensione lungo 5 livelli di maturità crescente (A-E). Il SAQ, questionario per la misurazione del clima della sicurezza utilizzato a livello internazionale, comprende 36 items, di cui 31 afferenti a 6 dimensioni della sicurezza e 5 valutati singolarmente, ciascun partecipante indica per ogni items il proprio grado di accordo secondo una scala Likert (1-5); i punteggi medi ottenuti sono convertiti su scala standardizzata 0-100. La rilevazione è stata condotta nei tre presidi ospedalieri dell’ex ASL-13 del Veneto: Ospedale di Dolo (320 Posti Letto), Mirano (222) e Noale (80). Il MaPSaf ha coinvolto la dirigenza ospedaliera e i coordinatori infermieristici/tecnici nel giugno 2016 (N = 109) e il SAQ è stato distribuito a tutto il personale dal 15 giugno al 31 luglio 2016 (N = 1.758). RISULTATI Attraverso la rilevazione con MaPSaF (Tasso di Risposta = 70,5%) si rileva che il 61,0% dei rispondenti riconosce una cultura della sicurezza nella propria organizzazione di tipo Burocratico. Le aree con valutazione più bassa (A e B) risultano le dimensioni Apprendimento e miglioramento continuo (28,4%), Formazione del personale (29,9%) e Teamwork (29,9%), mentre quelle con valutazione più elevata (D e E) sono relative al Livello di priorità assegnato alla sicurezza (29,3%) e ai Sistemi di segnalazione (23,9%). Attraverso il SAQ (Tasso di Risposta = 61,6%), si registra un punteggio medio complessivo del 62,04% (DS = 16,15); le aree con maggior percezione positiva sono Riconoscimento dello stress (75,17%, DS = 24,37) e Livello di soddisfazione lavorativa (66,84%, DS = 24,41) mentre quelle con valutazione negativa sono Percezione del management (53,32%, DS = 23,38) e Condizioni lavorative (57,55%, DS = 25,01). L’Ospedale di Noale mostra un punteggio medio più elevato rispetto agli altri (67,53%, p = 0,003). I dipartimenti Specialità Mediche e Direzione e Servizi mostrano un punteggio medio più elevato (67,12% e 64,91%) ad eccezione del Riconoscimento dello stress, in cui i dipartimenti di Medicina (79,45%) e Cardiovascolare (78,52%) mostrano una valutazione più positiva. Dirigenti medici e Tecnici sanitari mostrano una valutazione più favorevole (68,90% e 67,10%) rispetto al Personale infermieristico (59,13%) e Ausiliario (61,28%) (p < 0,001). Nel Pronto Soccorso, nel dipartimento Direzione e Servizi, vi è una differenza nella percezione di Teamwork tra Medici e Infermieri (81,97% Vs 69,33%, p = 0,04). Nel dipartimento Specialità Mediche si rileva una diversa percezione della cultura della sicurezza tra Emodialisi e Medicina d’Urgenza (81,75% Vs 58,52%, p < 0,005). CONCLUSIONI Attraverso strumenti efficaci, quali l’utilizzo del feedback, per motivare comportamenti virtuosi e correggere criticità 1, e l’istituzione di Teamwork, con aspetti positivi (sinergia, armonia, altruismo) e negativi (concorrenza, presenza di conflitti) 2, ogni organizzazione dovrebbe adottare un modello di leadership collettiva, in cui seppur con una gerarchia formale, il ruolo di leader viene attribuito al soggetto con competenze specifiche rispetto alla tematica affrontata. Il diverso grado di leadership correla con il diverso clima di sicurezza percepito dai clinical leaders e i frontline clinicians 3; emerge la necessità di implementare azioni di integrazione multi-professionale e multi-disciplinare, in quanto la continua attenzione alla formazione degli operatori sanitari nelle competenze individuali non conducono ad un miglioramento della sicurezza. L’analisi delle sottoculture critiche nella percezione della sicurezza conduce all’adozione di interventi correttivi mirati e quella delle virtuose promuove dinamiche di apprendimento reciproco e di integrazione nell’organizzazione. Risulta necessario definire gli obiettivi di miglioramento, promuovere una strategia di azione, misurare adeguati indicatori di processo e provvedere alla rivalutazione della percezione della cultura della sicurezza., INTRODUZIONE La mission di Joint Commission International (JCI) - leader riconosciuta per l’accreditamento di eccellenza in campo sanitario in ambito internazionale - è “migliorare continuamente la sicurezza e la qualità dell’assistenza sanitaria” sulla base di standard (comportamenti attesi). La gestione per Percorsi Diagnostici Terapeutici Assistenziali (PDTA) è un’importante leva per il raggiungimento di tali obiettivi in un’organizzazione sanitaria che intende perseguire l’accreditamento di eccellenza. MATERIALI E METODI Si descrive una parte specifica della progettualità finalizzata al conseguimento dell’accreditamento JCI in un Policlinico Universitario IRCCS. Per quanto concerne le attività relative ad accesso, valutazione e cura del paziente - in merito alle quali i PDTA assumono un ruolo centrale – si è proceduto, in relazione ai corrispondenti standard JCI, alla revisione di procedure aziendali, alla formazione sul campo degli operatori, a valutazioni on site sull’implementazione di quanto previsto e ad azioni di verifica sull’accountability nella documentazione sanitaria. Come previsto da JCI, sono stati selezionati 5 PDTA su cui concentrare le azioni: Ictus, STEMI, Trauma maggiore, Tumore del polmone, Clostridium difficile. RISULTATI Tali Percorsi sono stati aggiornati in recepimento delle più recenti Linee Guida disponibili e sono tuttora oggetto di moduli di Formazione a Distanza (FAD) destinati al personale sanitario coinvolto dagli stessi; inoltre, la riduzione di variabilità nei processi e negli esiti è oggetto di valutazione tramite un Sistema interno di monitoraggio degli outcome assistenziali, applicando algoritmi di ricerca sul DataWareHouse aziendale basati sui protocolli del Piano Nazionale Esiti (PNE), per il calcolo di 29 indicatori. I dati su tali indicatori sono resi disponibili tramite apposite “Bacheche della qualità” nelle unità operative. Il gruppo di lavoro dedicato ad “Accesso, valutazione e cura del paziente” si è inoltre occupato di “mettere in sicurezza” ulteriori standard trasversali o collaterali ai PDTA: in merito ad accettazione e presa in carico dei pazienti, sono state definite le Job description delle figure professionali di Operations Management operanti in Policlinico; sulla gestione del triage, sono stati mappati i pazienti fragili per una valutazione appropriata e tempestiva e si è redatto un Vademecum sulle Global Communicable Disease (GCD) destinato agli operatori; sono stati definiti criteri specifici di ricovero/dimissione dei pazienti in merito alle Unità intensive/di alta specializzazione e sono state introdotte valutazioni iniziali mediche e infermieristiche personalizzate per una serie di categorie speciali di pazienti. CONCLUSIONI Considerato lo sviluppo triennale del progetto di accreditamento – non ancora esauritosi e culminante con la survey finale ancora da tenersi – è certamente prematuro tracciare un bilancio complessivo. Ciò che può essere certamente sottolineato sono gli elementi di rilievo in termini di esperienza che un Medico in Formazione Specialistica può maturare in tale contesto. Facilitare la diffusione delle prassi e la condivisione delle buone pratiche attraverso formazione sul campo e responsabilizzazione dei referenti, favorire il coinvolgimento attivo dei professionisti, applicare la Tracer Methodology (“Scrivi quello che fai, fai quello che scrivi”) cardine di JCI: si tratta dei 3 pillar che rendono questa un’occasione formidabile di studio, di approfondimento e di acquisizione di solide metodologie, alla base del sapere (knowledge), del saper fare (skills) e del saper essere (behaviour) fondanti la competence professionale del Medico di Sanità Pubblica., INTRODUCTION In recent years, IAQ becomes a primary issue that needs more and more to focus because of the increasing number of exposed population due to lifestyles and the permanence in confined environments. Hospitals are supposed to preserve Public Health, but they are also highly energy-demanding and socially impact on communities and they can determinate negative effects on quality of health of users and performances of environments. Although nowadays there are many evaluation systems that assess building’s performance and its sustainability, among the criteria the evaluation of IAQ is postponed to the regulations into punctual hospital areas. Starting from the definition that health promotion is also due to environmental factors, the medical activities carried out, the design features, etc., the research work has the aim to provide an analysis on the State of the Art of indoor air in healing environments, in particular related to chemical pollution, highlighting and verifying all the factors that affect the air quality and, supported by an investigation on the current state of inpatient ward, giving rise a protocol. The purpose of the protocol is to determine the levels of indoor concentrations of specific and selected chemical pollutants and the physical parameters responsible for thermo-hygrometric comfort in inpatient wards. These environments must ensure an adequate indoor air quality with particular attention due to the presence of vulnerable subjects with precarious health status, but also to safeguard healthcare professionals who are subject to a longer period of time (years) to VOCs. MATERIALS AND METHODS The research team investigates inpatient rooms analysing VOCs, and the relative influence of thermo-hygrometric, ventilation and concentration of pollutants’ parameters, for giving rise to new strategies on the design of inpatient room for healthier hospital settings. It is of primary importance to investigate selected VOCs for obtaining guideline values on concentration levels. The selection of operative strategies has been made with some expertise on the field, considering the specific indoor air standards ISO 16000. In order to define the monitoring activity and identify the appropriate monitoring and analysis techniques, the scope of the monitoring activity, the pollutants to be analysed and the duration of monitoring activity have been defined: VOCs selected are the most dangerous air pollutants listed by WHO. In addition, it is necessary to introduce a microclimatic control unit for measuring the following parameters: temperature, relative humidity and air velocity, CO and CO2. Moreover for understanding the indoor pollution values, it must also be provided with an outdoor location that is closer to the room analysed. The protocol defines that the investigation is carried out during a year, divided into summer and winter sessions. The duration of each sampling is 7 days. It allows to evaluate a long period of time and take into account possible changes due to health activities, seasonal microclimate, the variability of natural/mechanical ventilation system, etc. The purpose of the investigation is to define the annual value of concentrations, therefore the research group opts for passive samplers (Radiello). The data processing is carried out by the laboratories of Italian Institute of Health. RESULTS For the reliability and validation of the protocol, it has been tested on some case studies, in particular on three inpatient rooms in three hospitals in Lombardy (Italy) between 2017-2018. The analysis of each case studies was conducted for 1 year. For each pollutant, several analysis have been developed for analysing the trends during the year, the relationship with temperature and relative humidity, etc. and the correlation of events and medical activities during the weeks. Although data analysis reports quite adequate values, several design and management activities affect the performances and VOC values, especially related to Benzene (with values between 0,7 and 3,4 μg/m3 compared to 2 μg/m3 (1 year) – ANSES), Carbon Dioxide (with values between 914 and 1154 ppm compared to 1000 ppm (week) –ISTISAN report), and Formaldehyde (with values between 8,4 and 12,4 μg/m3 compared to 10 μg/m3 (1 year) – ANSES). CONCLUSIONS The data collected permit to understand VOC concentrations. Although the data respect the guidelines values, new frontiers should suggest to reduce their presence in hospital settings. In general, the air monitoring demonstrate that a deepen knowledge on IAQ issue can be strategic in order to continuous improvement of indoor environmental quality. For managers and hospital planners, it is essential to pay attention to the design approach, the choice of specific materials, the periodic maintenance of AHUs and post maintenance assessment, the choice of cleaning and disinfection products compatible with finishing materials and adequate operational, etc., INTRODUZIONE Gli antibiotici rappresentano la terapia medica più prescritta in età pediatrica 1-3. Negli Stati Uniti, si stima che in età pediatrica circa 1 visita ambulatoriale su 5 termini con una prescrizione antibiotica, per un totale di 50 milioni di prescrizioni annuali 4. I bambini italiani sono tra i più esposti alla terapia antibiotica, con una prevalenza media del 54,2% 5. La maggior parte dei farmaci antibatterici, sono prescritti per il trattamento di condizioni cliniche comuni (per es. raffreddori, infezioni delle vie respiratorie superiori, bronchite), per le quali non vi è alcuna indicazione alla terapia antibiotica 6-8. In termini di potenziali reazioni avverse al farmaco, costi diretti ed aumento delle resistenze batteriche, tale sovra-prescrizione non può essere ignorata 9. Obiettivo primario dello studio è stato valutare l’appropriatezza della prescrizione della terapia antibiotica nei pazienti ai quali viene diagnosticata un’infezione delle vie aeree e/o un’otite media acuta (OMA) presso ambulatori dei Pediatri di libera scelta (PLS). MATERIALI E METODI La popolazione reclutata è costituita dai genitori/tutori di bambini che accedono per specifiche patologie infettive negli studi di PLS in due regioni dell’Italia Meridionale. Sono stati selezionati, dalle liste dei pediatri convenzionati con il Sistema Sanitario Nazionale, mediante campionamento casuale semplice 11 PLS. Sono state incluse tra le infezioni delle vie respiratorie: rinosinusiti acute, faringotonsilliti, raffreddori, laringiti, tracheiti e bronchiti. Dopo l’acquisizione del consenso informato per la partecipazione allo studio, è stato chiesto ai genitori/tutori dei bambini di rispondere ad un’intervista per la raccolta delle informazioni socio-anagrafiche del paziente (genere, data di nascita) e del genitore/tutore (genere, data di nascita, grado di parentela, titolo di studio, occupazione); dei dati relativi alla visita (diagnosi, eventuali visite per la stessa patologia nelle 4 settimane precedenti, terapia antibiotica eventualmente prescritta, con particolare attenzione a molecola, durata, posologia, via di somministrazione) ed eventuali esami colturali o test diagnostici effettuati; all’anamnesi patologica del paziente (presenza di patologie croniche, febbre e di altri segni e/o sintomi di infezione) ed eventuale assunzione di antibiotici nelle 4 settimane precedenti. Il giudizio di appropriatezza della prescrizione antibiotica è stato formulato in accordo a linee guida e raccomandazioni emanate da società scientifiche 10-12. RISULTATI I risultati preliminari si riferiscono a 105 pazienti, con età media pari a 4 anni e 4 mesi (± 3,6 anni). Tra le condizioni cliniche oggetto di indagine la faringotonsillite (35,2%), il raffreddore (31,4%) e l’OMA (14,3%) sono state le più frequentemente diagnosticate. La terapia antibiotica è stata prescritta nel 29,5% dei pazienti; nel 3,8% dei casi è stata prescritta una terapia ritardata, che il PLS ha consigliato di iniziare solo in caso di peggioramento della sintomatologia. La terapia antibiotica è stata prescritta in assenza di indicazione nel 67,6% dei casi. La condizione clinica per cui viene prescritta più frequentemente la terapia antibiotica è l’OMA (60%), ma solo nel 44,4% dei casi in presenza di indicazione; la molecola prescritta è sempre risultata quella raccomandata dalle linee guida (amoxicillina). La durata della terapia era sempre inferiore a quanto indicato nelle raccomandazioni 12. La prescrizione antibiotica in presenza di faringotonsillite (40,5%) era indicata nel 33,3% dei casi, nel 20% di essi la molecola utilizzata era quella indicata dalle linee guida (amoxicillina), per una durata inferiore a quanto indicato 10-11. Relativamente alla bronchite, la prescrizione antibiotica (85,7%) era indicata nel 16,7% dei casi. Le molecole di seconda linea più frequentemente prescritte dai PLS sono state l’associazione amoxicillina ed acido clavulanico (25,7%) e cefalosporine di terza generazione (cefixima 17,4%). CONCLUSIONI I primi risultati dello studio hanno evidenziato che la prescrizione di antibiotici da parte dei PLS per le infezioni delle vie respiratorie e l’OMA in età pediatrica è risultata inferiore rispetto a quanto riportato in letteratura. Tuttavia è emerso che più di 2/3 di queste prescrizioni non erano indicate. Inoltre, anche in caso di presenza di indicazione, la durata della terapia risultava inferiore a quanto raccomandato e la molecola non sempre era quella indicata in prima linea. L’eccessivo uso di antibiotici, l’appropriatezza della scelta della molecola e del timing rappresentano drivers importanti per lo sviluppo di antibiotico resistenza. Occorre pertanto sensibilizzare anche i PLS relativamente all’uso appropriato dell’antibiotico-terapia., INTRODUZIONE L’Azienda Ospedaliero – Universitaria Mater Domini di Catanzaro, sottoposta nel 2016 a Piano di rientro ha attivato processi di analisi della produzione finalizzati ad individuare le aree di criticità e definire, per il triennio 2016-2018, percorsi di miglioramento della produzione improntati al graduale e strutturale miglioramento dell’appropriatezza delle prestazioni erogate. MATERIALI E METODI Si è proceduto, preliminarmente, a risolvere le criticità individuate relativamente alla misclassificazione nella codifica e nella registrazione dei dati SDO, attraverso un programma di audit integrato con le attività di controllo e monitoraggio delle cartelle cliniche. Ciò ha consentito di migliorare l’attendibilità del dato e di analizzare la produzione in regime di ricovero Ordinario e Diurno con l’obiettivo di rilevare: l’andamento del case-mix aziendale, dei pesi e delle performance raggiunte; l’andamento degli indicatori relativi all’attività chirurgica; l’andamento degli indicatori relativi ai tassi di occupazione; l’appropriatezza relativamente ai n. 108 DRG ad alto rischio di inappropriatezza. Inoltre, sulla scorta dei dati consolidati, già dal secondo semestre 2017, si è potuto orientare la produzione ad obiettivi di miglioramento dell’appropriatezza e dell’efficienza nell’erogazione, attivando processi organizzativi per il trasferimento nel setting assistenziale appropriato. RISULTATI Nell’anno 2018 si è osservato l’aumento complessivo della produzione, in termini sia di volumi che di valorizzazione economica. L’attività si è caratterizzata, in particolare, per un aumento del Peso Medio dei ricoveri ordinari, pur avendo mantenuto, negli ultimi due anni, sostanzialmente invariati i posti letto ed un aumento delle prestazioni ambulatoriali complesse erogate in regime ambulatoriale come PAC e APA che ha bilanciato la riduzione dei ricoveri in regime diurno, soprattutto in Day Surgery.. L’incremento realizzato sensibilmente nell’attività di ricovero ordinario è risultato di circa il 20%. Tale risultato si è accompagnato ad una diminuzione in tutta l’attività di ricovero diurno, maggiormente significativa nel Day Surgery. Sulla crescita della produzione hanno influito le migliorie organizzative, la maggiore attenzione nella compilazione delle SDO, l’aumento del peso dei DRG prodotti, indicatore di una maggiore qualità e specificità raggiunta dall’Azienda nell’erogazione delle prestazioni sanitarie. Il dato relativo all’aumento di peso dei DRG in regime ordinario registra un importante riduzione dei ricoveri di peso basso tra il 2016 ed il 2017 (-17,4%) a fronte di un aumento in percentuali diverse dei ricoveri di peso medio, alto e altissimo. Cresciuti anche i ricoveri di altissimo peso, in percentuale più alta sul totale dei ricoveri erogati. CONCLUSIONI L’analisi elaborata al fine di definire in modo chiaro e completo lo stato dell’arte dell’Azienda ha costituito il punto di convergenza per il successivo processo di affiancamento di AgeNaS finalizzato all’attuazione del Piano di efficientamento e riqualificazione per il triennio successivo., INTRODUCTION Sierra Leone faces the highest maternal mortality in the world. Despite this extreme burden, the potential role of obstetric critical care and high dependency units (HDUs) in low-resource settings remains scarcely explored. Therefore, this study aimed to investigate from an epidemiological perspective the patient profile, the clinical outcomes and the risk factors for mortality of critically ill-parturients admitted in a obstetric HDU functioning in a limited resource setting with extreme maternal mortality; secondly, we aimed to evaluate from a value based perspective whether it is sustainable, economic and “useful” to introduce an obstetric intermediate critical care facility in this context and to assess if the outcomes obtained in terms of quality of life justify the resources allocation. MATERIALS AND METHODS The HDU of Princess Christian Maternity Hospital (PCMH), Freetown, Sierra Leone. Study time frame: from October 2, 2017 to October 1, 2018. Study design: I) For the epidemiological investigation a retrospective observational study was conducted in critically-ill women admitted to the HDU; II) to explore the value-based dimension a cost-utility analysis was performed with regard to the implementation and one-year operation of the HDU. RESULTS 523 patients (median age 25 years, IQR 21-30) were admitted to HDU for a median of 2 days (IQR 1-3). The primary epidemiological findings are summarised as follows: (1) we observed 1 HDU admission per 14 deliveries, with a crude mortality rate of 10.5%; (2) independent predictors of mortality were poor neurological and respiratory status at admission, while a red code at OEWS was not a predictor of mortality; (3) the use of antibiotics during stay and higher SpO2 on admission were positive modifiable factors for survival. The cost-utility analysis documented the following primary findings: (1) the total cost summing investment with operation costs for the HDU was of €120.081,93; (2) the extra cost per admission/patient was of €230; (3) the overall cost per QALY gained was of €10.0; (4) this value resulted to be much lower than threshold of three times the Sierra Leone annual per capita GDP for 2018 of €1416, so the intervention resulted highly cost-effective as for the WHO guidelines. CONCLUSIONS Critically-ill parturients admitted to a HDU in Sierra Leone were generally young, referred in red OEWS code and required intermediate care for 48 hours. One in ten admitted patients died in HDU. Main risk factors for HDU mortality were poor neurological and respiratory status at admission. With a cost per QALY of €10.0, the implementation and one-year running of the HDU in study can be considered highly cost-effective, as for the WHO guidelines. In conclusion, the evidences provided by this study allow a precise and novel insight to policy makers and clinicians useful to prioritize interventions in critical care and thus address maternal mortality in a high burden scenario., INTRODUCTION In Tanzania, the reduction of maternal and neonatal mortality remains a challenge, with 524 maternal deaths per 100,000 live births in 2017 and 2,100 neonatal deaths per 100,000 live births in 2018 12. For improving maternal and neonatal health, World Health Organization (WHO) recommends eight Antenatal Care (ANC) visits and four Post Natal Care (PNC) visits 34. Comprehensive ANC/PNC requires quality medical services, including availability of screening tests and treatments, as well as provision of health education. These conditions are difficult to be achieved in low-income countries where trained and qualified health staff are in limited supply. In recent years, a growing body of literature has reported that mobile health technologies (mHealth) can facilitate quality data collection and improve ANC/PNC services among underserved communities 5-7. PANDA (Pregnancy And Newborn Diagnostic Assessment) is a telemedicine system that uses mobile technology to perform adequate ANC/PNC visits according to WHO recommendations 3. Functionality and acceptability of PANDA system has been evaluated in preliminary studies performed in the Refugees Camp of Mineo, Italy and in Ambanja, Madagascar 8-10, involving about 1,500 women in Madagascar and 250 migrants in Italy. Results from these pilot studies demonstrate that PANDA system is efficient in providing comprehensive and high-quality antenatal care, facilitating the continuity of care for underserved communities. This project aims at testing the impact of this innovative PANDA system in Tanzania for improving the adherence to ANC/PNC protocols according to WHO recommendations. MATERIALS AND METHODS The PANDA system includes: solar backpack containing the instruments to make measurements such as temperature height, weight, blood pressure, fundus of the uterus, and perform screening for syphilis, HIV, malaria, anemia, gestational diabetes, urinary tract infections, malnutrition; smartphone with an icon-based Android application, including 5 modules: socio-demographic information, medical history, clinical screening, health education and birth plan, postnatal care. All collected data are send automatically to a web database; database with the data collected during the ANC/PNC visits in order to enable the hospital team to open for each woman a medical record, to perform diagnosis and to define the frequency of follow-up. The study is conducted in the Mufundi district, Nyololo and Usokami (Tanzania). The study is a cluster-based non-randomized interventional trial, where the implementation site (Nyololo) using the PANDA system is compared with the control site (Usokami) continuing the ANC/PNC activity according to the protocols in use. The study will last 12 months: 1 month for preparatory activities (baseline evaluation through questionnaire administered to local staff and local staff training), 10 for data collection (ANC/PNC visits, interviews and focus groups) and 1 for data analysis and disseminations. The project is planned to involve about 600 pregnant women in the intervention site and 600 in the control one. All pregnant women who attend ANC at the selected healthcare facilities are invited to participate to the study on their first ANC visit and are followed until 40 days after delivery. To compare results from implementation and control site we use some indicators, such as percentage of women coming for subsequent visits, of women tested for HIV, syphilis, malaria, anemia, gestational diabetes and of women having blood pressure measured. PRELIMINARY AND EXPECTED RESULTS Local staff in the implementation site has been trained for using PANDA system. Data collection in both the sites is ongoing. We expect that the use of PANDA system in Nyololo will facilitate the collection of clinical data, enabling the creation of electronic patient records and identifying the high-risk pregnancies. The application’s digital format will increase health providers’ adherence to antenatal-care recommendations, while the graphic interface will facilitate women’s engagement and retention of the health education modules. At present, 233 women (581 ANC visits) were recruited in the implementation site and 90 women (223 ANC visits) in the control site. The preliminary results referred to these first months of the study show that 74.3% of women attended ≥ 2 ANC visits in the implementation site. CONCLUSIONS The PANDA system could be an efficient tool to improve the adherence to WHO recommendations, to collect data, to facilitate task-shifting and to overcome most language and/or literacy barriers thanks to its easy-to-use and easy-to-understand graphic interface. Lastly, it could also be a useful system for public health policy-makers and planners, as it offers the possibility of collecting socio-demographic and clinical data that was previously unavailable., INTRODUZIONE Le attività di costruzione e ristrutturazione sono un fenomeno sempre costante negli ospedali, causando contaminazione da particelle aerodisperse e diffusione di spore fungine. Diversi studi descrivono una associazione tra contaminazione da polvere, come conseguenza delle attività di costruzione e dispersione di una grande quantità di spore fungine nell’ambiente 12. In particolare, le spore di Aspergillus si diffondono in grandi quantità durante i lavori di costruzione e ristrutturazione. L’Aspergillus è un ampio genere di funghi filamentosi onnipresenti, che possono causare aspergillosi invasiva (IA) attraverso l’inalazione dei conidi presenti nell’aria 34. I fattori che influenzano la carica micetica nelle attività di costruzione sono: le caratteristiche dei lavori di costruzione, ad esempio una maggiore superficie di demolizione è associato ad un aumento della carica fungina; le stagioni (minore concentrazione di funghi in periodi nuvolosi rispetto ai periodi di sole); la Temperatura (a temperature più alte è associata una maggiore concentrazione); l’Umidità relativa (percentuali più alte è associata una maggiore concentrazione) 4-7. Le sorgenti ambientali di dispersione dei miceti dovute ad attività di cantiere sono: immissione di aria esterna non filtrata; estrazione di aria contaminata; filtri dell’aria non puliti; materiali ignifughi; sistema di condizionamento non funzionante; condotte di aereazione non pulite al di sopra dei controsoffitti 89. Una revisione sistematica stima che il tasso complessivo di mortalità delle infezioni fungine associate alle attività di costruzione è quasi del 50% 10. Una relazione significativa tra contaminazione fungina dell’aria e delle superfici nei reparti di ematologia e l’incidenza di IA è stata dimostrata in situazioni non epidemiche. [2] Per i pazienti altamente immunocompromessi il tasso di mortalità associato alla IA varia dal 40% al 90% 1112. Inoltre, l’IA si verifica in < 5% dei pazienti che sono stati sottoposti ad un trapianto autologo e tra il 5% ed il 10% dei soggetti sottoposti a trapianto allogenico 1314. Data la difficoltà di eseguire una diagnosi precoce, la IA è associata a un alto tasso di mortalità. Negli ultimi anni sono stati sviluppati diversi metodi in aggiunta all’analisi dei dati clinici e radiologici al fine di diagnosticare tempestivamente la IA, tra questi la ricerca del galottomannano nel siero e/o nel BAL 15. Inoltre, la quantificazione del galattomannano nel BAL ha mostrato un’eccellente sensibilità e specificità per facilitare il processo decisionale clinico finalizzato alla conferma o all’esclusione di diagnosi di IA quando i risultati clinici non sono sufficientemente chiari 16. Lo scopo del presente lavoro è valutare la possibilità di svolgere attività di ristrutturazione senza interrompere le attività assistenziali di un reparto ad alto rischio, quale il reparto di ematologia, attraverso il monitoraggio ambientale (carica micetica totale e particellare) durante le diverse fasi dei lavori di ristrutturazione e misurare l’incidenza di IA mediante la quantificazione il test del Galattomannano in campioni biologici confermando i risultati mediante l’analisi dei dati clinici e radiologici dei pazienti. MATERIALI E METODI I lavori di ristrutturazione sono stati classificati come cantiere di “tipo D” secondo l’Infection Prevention and Control (IPAC) canadese. Essi sono stati effettuati nel reparto di ematologia di un Ospedale Universitario tra dicembre 2016 e giugno 2017 17. Durante tutto il periodo, le attività assistenziali non sono state interrotte e sono state ristrutturate due stanze di degenza alla volta, al fine di consentire attività nelle stanze adiacenti al cantiere. In tuttoi l’arco temporale sono stati istituiti quattro cantieri, denominati rispettivamente Cantiere 1 (C1), Cantiere 2 (C2), Cantiere 3 (C3) e Cantiere 4 (C4). Durante le attività di ristrutturazione, sono state applicate le seguenti azioni preventive, al fine di evitare la dispersione di polvere e la diffusione di spore fungine: ogni area di attività è stata isolata con opportune barriere dal resto del reparto attraverso la costruzione di una zona filtro e solo al personale autorizzato è stato concesso l’accesso. Sono stati installati estrattori con filtro HEPA in ogni stanza di degenza. Come raccomandato da CDC 18 la presenza degli estrattori con filtro HEPA hanno permesso di mantenere una pressione negativa dell’area cantiere rispetto al reparto circostante. Le porte delle stanze di degenza non soggette a ristrutturazione non venivano aperte se non in casi eccezionali ed infine i turni di sanificazione sono stati intensificati. Prima dell’inizio delle attività di ristrutturazione, sono state eseguite misure di pressione differenziale (zona filtro vs corridoio) con (TESTO-480, TESTO s.p.a.). Al termine delle attività di ristrutturazione e prima dell’utilizzo, le camere hanno subito accurate procedure di sanificazione. MONITORAGGIO AMBIENTALE Il campionamento ambientale è stato effettuato nelle stanze di degenza da un tecnico della prevenzione nell’ambiente e nei luoghi di lavoro dedicato a tale studio. Per il campionamento per la ricerca di carica micetica totale è stato utilizzato un campionatore attivo Surface Air System (SAS Super ISO, VWR International Srl) e piastre contenenti un terreno di coltura selettivo per i miceti (Sabouraud Dextrose Aga, Liofilchem S.r.l, (TE) Italia). Il volume di aria campionata era di 1 m3 (1000 litri). Le piastre Sabouraud sono state incubate a 25°C per 5 giorni e sono state controllate giornalmente. È stata utilizzato un fattore correttivo per determinare il probabile numero di miceti che passano attraverso gli orifizi della griglia; questa correzione è stata calcolata utilizzando il metodo secondo J. M. Macher come riportato nel manuale dello strumento 19. La concentrazione di funghi dispersi nell’aria è stata espressa come il numero di unità formanti colonie per metro cubo di aria (CFU/m3). La colonia isolata è stata, inoltre, sottoposta a colorazione blu-lattofenolo ed identificata al microscopio ottico. Il conteggio delle particelle aerodisperse (APC) nell’intervallo di 0,5-10 μm di diametro è stato misurato utilizzando un contatore portatile LIGHTHOUSE HANDHEL 3016 IAQ (IQ Air, Incen AG, Goldach, Svizzera) secondo ISO 14644: 2015 parte 1 20. Questo dispositivo aveva una capacità di archiviazione fino a 3000 dati e normalizzati ad un m3. Il campionatore è stato posizionato ad un’altezza di circa 1 m dal pavimento, all’altezza potenziale della “zona dell’area respiratoria” di un degente. Le attività di monitoraggio in cantiere (C1, C2, C3 e C4) sono state eseguite in diverse fasi: CANTIERE 1 (C1) Fase Time of Gold Standard (TGS): 1 settimana prima dell’inizio delle attività di ristrutturazione, sono stati eseguiti campionamenti di APC e CMT. Il monitoraggio ambientale nella fase TGS è stato eseguito nella stanza più lontana rispetto a quella oggetto di cantiere. La fase TGS è stata utile per determinare il “valore basale” di particelle e funghi. Fase T1: durante l’attività di ristrutturazione. Il monitoraggio ambientale (APC e CMT) è stato effettuato “at rest” ovvero, con i mobili ma senza pazienti all’interno nella stanza adiacente oggetto di cantiere. T2: al termine del periodo di ristrutturazione, prima della sanificazione delle stanze di degenza e dopo la rimozione della zona filtro. Il monitoraggio ambientale (APC e CMT) è stato eseguito nella stessa stanza di degenza della fase T1. T3: dopo la sanificazione delle camere oggetto di cantiere. Il monitoraggio ambientale è stato eseguito “at rest” ovvero, in presenza di mobilio ma in assenza di paziente. CANTIERE 2 (C2) In relazione ai risultati del monitoraggio ambientale del C1, il monitoraggio ambientale delle fasi TGS e T2 non è stato eseguito per C2. Di seguito sono state riportate le fasi monitorate nella C2. T0: prima dell’inizio dei lavori di ristrutturazione all’interno della stanza oggetto di attività di ristrutturazione (ricerca di CMT e APC). T3: dopo la sanificazione delle camere oggetto di cantiere. Il monitoraggio ambientale è stato eseguito “at rest” nelle stanze ristrutturate dopo aver effettuata un’accurata sanificazione ma prima della sua destinazione d’uso. Il CANTIERE 3 E IL CANTIERE 4 SONO STATI MONITORATI PER LE STESSE FASI RIPORTATE PER C2 Classificazione dei pazienti del gruppo a rischio IA I dati clinici dei pazienti ricoverati nel reparto di ematologia durante i lavori di ristrutturazione da dicembre 2016 a giugno 2017 (case period) e un anno dopo da dicembre 2017 a giugno 2018 (control period), sono stati riesaminati per identificare eventuali casi di IA. I pazienti sono stati classificati come: i) nessuna evidenza di rischio (gruppo 1); ii) aumento del rischio (gruppo 2); iii) rischio elevato (gruppo 3); iiii) rischio molto elevato (gruppo 4). In base al grado di immunocompromesso come riportato nel riquadro 1 di Talento et al. (ovvero grado di neutropenia, malattia da trapianto contro ospite [GVHD], numero di cellule staminali emopoietiche [HSCT] allogenico e autologo, ecc. 21. È stato selezionato il gruppo a rischio più elevato (gruppo 4). Le differenze nella percentuale di categorizzazione dei gruppi a rischio durante il case period ed il control period sono state valutate attraverso il test chi-quadro o il test esatto di Fisher, a seconda dei casi. Una probabilità di p < 0,05 è stata considerata statisticamente significativa. Tutti i test statistici erano bilaterali. L’analisi statistica è stata eseguita utilizzando Stata IC 14 per Mac (Intercooled Stata 14 per MacIntosh, Stata Corporation Lakeway, USA, 2015). REGIMI TERAPEUTICI La profilassi antifungina è stata eseguita principalmente con posaconazolo (300 mg/die) e in alcuni casi con fluconazolo (400 mg/die). Il trattamento antifungino è stato effettuato con amfotericina B (3 mg/kg/giorno) o caspofungin (50 mg/giorno) e voriconazolo (400 mg/giorno). In caso di neutropenia febbrile, è stato eseguito un trattamento empirico antimicrobico con formula generica piperacillina/tazobactam (13,5 mg/die). RILEVAZIONE DEL GALATTOMANNANO La positività al galattomannano nel lavaggio broncoalveolare (BAL) e il test sierico dell’antigene galattomannano sono stati usati come proxy per la diagnosi invasiva dell’aspergillosi (IA). I campioni di siero dei pazienti ricoverati nel reparto di ematologia sono stati raccolti tra dicembre 2016 e maggio 2017 (case period) e tra dicembre 2017 e maggio 2018 (control period). Questi campioni clinici sono stati regolarmente inviati a un laboratorio microbiologico per il rilevamento di galattomannano (GM). Il test GM è stato eseguito secondo le istruzioni del produttore per il kit Platelia Aspergillus (Bio-Rad Laboratories, CA, USA). È stato letto il valore di densità ottica (OD) per ciascun foro della piastra e il valore di rilevamento GM nei campioni di siero o BALF è stato derivato come segue: valore OD campione diviso per il valore OD standard. Un valore GM sierico di 0,5 o superiore è stato considerato positivo 22. Se il rilevamento GM era negativo nel siero di pazienti con sospetti elevati di IA, è stato raccolto anche il lavaggio broncoalveolare (BAL) e veniva eseguito il test dell’antigene galattomannano. I test GM positivi sono stati correlati con le caratteristiche cliniche e radiologiche per la diagnosi definitiva di IA. METODI STATISTICI La percentuale di campioni positivi è stata calcolata considerando gli unici campioni positivi a GM per singolo paziente: se il siero di un paziente specifico era negativo a GM, mentre BAL era positivo a GM, si è preso in considerazione solo il campione BAL e non il siero. Le differenze percentuali durante il case period e il control period sono state valutate attraverso il test chi-quadro o il test esatto di Fisher. Una probabilità di p < 0,05 è stata considerata statisticamente significativa. Tutti i test statistici erano bilaterali. L’analisi statistica è stata eseguita utilizzando Stata IC 14 per Mac (Intercooled Stata 14 per MacIntosh, Stata Corporation Lakeway, USA, 2015). RISULTATI Tra dicembre 2016 e giugno 2017 sono stati realizzati quattro cantieri (C1, C2, C3 e C4) per un totale di 8 stanze di degenza coinvolte nelle attività di ristrutturazione del reparto di ematologia. Si è registrato pressioni differenziali di circa 5 Pa tra la zona filtro ed il corridoio del reparto per tutti e quattro i cantieri. I valori APC (0,5 μm, 1,0 μm, 5,0 μm e 10 μm) della fase T0 sono maggiori dei valori osservati nella fase T3. I valori APC della fase T1 sono inferiori alla fase T2 ma similari ai valori TGS. In particolare, i valori APC delle particelle analizzate nella fase T2 di C1, C2 (stanza 2), C3 (stanza 1) e C4 (stanza 1 e stanza2) sono superiori al valore TGS, con l’eccezione della stanza 1 del C3. Per quanto riguarda i valori APC della fase T3, C1 (stanza 1 e stanza2) e C2 (stanza2) per APC di 0,5 μm e 1,0 μm sono maggiori dei valori TGS. L’andamento della CMT nelle fasi prima dell’inizio delle attività di ristrutturazione (T0) e nelle fasi dopo la ristrutturazione (T3), mostra una maggiore dispersione nell’aria di funghi nella fase T3. Tuttavia, è stata osservata un’altissima concentrazione di funghi nelle fasi T0 di C4. È stata riscontrata una concentrazione di Aspergillus spp.: 1 UFC/m3 per C1 (T1-stanza1 e T3-stanza2), 1 UFC/m3 per C2 (T0-stanza1), 1 UFC/m3 per C3 (T3-stanza1) e 2 UFC/m3 per C4 (T0-stanza1). Considerando l’importanza della categorizzazione in gruppi a rischio per IA durante i lavori di costruzione/ristrutturazione dell’ospedale 20, sono stati classificati i pazienti in gruppi a rischio durante il control period e il periodo di attività di rinnovo (case period). La percentuale di pazienti classificati nel gruppo di rischio 4 era più alta durante il case period (51,92%), rispetto al control period (33,09%). Questa differenza è statisticamente significativa (p = 0,004). Durante il periodo delle attività di ristrutturazione, i pazienti sono stati monitorati per tenere sotto controllo un’eventuale aspergillosi acquisita in ospedale. Attualmente, il rilevamento sierico di galattomannano (GM) è considerato un criterio diagnostico microbiologico per l’infezione fungina nei pazienti neutropenici, secondo le linee guida del Gruppo Cooperativo Organizzazione Europea per la Ricerca e il Trattamento del Cancro/Infezioni Invasive e dell’Istituto Nazionale di Allergia e Malattie Infettive Gruppo di studio sulle micosi (EORTC/MSG). Recentemente, la rilevazione GM sul BAL è stata anche fortemente raccomandata nelle linee guida della Infectious Diseases Society of America 2016 come test che fornisce prove di alta qualità nei pazienti neutropenici 2324. Durante il case period, in particolare tra dicembre 2016 e maggio 2017, e durante il contol period (dicembre 2017 e maggio 2018) sono stati prelevati ed analizzati rispettivamente 104 e 139 campioni clinici per il test GM. Novanta dei 104 campioni sono stati prelevati dal siero del paziente e 14 dal BAL. Un totale di 4 campioni sono risultati positivi al test GM (3,85%): 2 campioni di siero e 2 campioni di BAL. Durante il periodo di controllo di 139 campioni: 17 sono stati raccolti da BAL e 122 da siero. Di questi, un totale di 8 campioni sono risultati positivi al test GM (5,76%), 6 campioni da BAL e 2 campioni di siero. Come riportato sopra, 4 e 8 pazienti sono risultati positivi ai test GM durante, rispettivamente, il case period ed il control period. Sei dei 12 pazienti positivi al test GM, sono stati trattati con formula generica piperacillina/tazobactam. Per 10 pazienti (3 pazienti nel case period e 7 pazienti nel control period), la diagnosi di IA è stata confermata da dati radiologici e clinici. I 2 pazienti che hanno mostrato positività al test GM, ma una diagnosi IA non supportata da dati radiologici e clinici, sono stati contemporaneamente sottoposti al trattamento antimicrobico. Escludendo il falso positivo al test GM, il tasso di pazienti che hanno mostrato positività a GM durante il periodo di controllo nel reparto di ematologia, è stato leggermente superiore (5,03%) rispetto al tasso di pazienti positivi al galattomannano durante le attività di costruzione (2,75%). Questa differenza non era statisticamente significativa (p = 0,5227). La pratica standard della chemioprofilassi antifungina è supportata da studi condotti su specifiche popolazioni di pazienti ad alto rischio, in particolare quelli che hanno effettuato trattamenti per tumori ematologici 2526. Secondo le linee guida europee 27, durante il case period, un totale di 25 pazienti sono stati sottoposti a profilassi e/o trattamento antifungini. Tre di questi, hanno mostrato positività al test GM. Per i restanti 22 pazienti, sottoposti a profilassi e/o trattamento antifungini, la diagnosi di IA non è mai stata confermata dalle caratteristiche cliniche e radiologiche. Sorprendentemente, abbiamo scoperto esattamente gli stessi risultati durante il control period. I nostri risultati mostrano che i valori APC nei quattro cantieri erano più alti nella fase T0 rispetto ai valori registrati nelle fasi T3 e TGS 2829. Ciò è particolarmente vero per le particelle con diametri più piccoli (0,5-1,0 μm) perché le particelle più piccole persistono più a lungo in aria. Questa tendenza può essere giustificata dal fatto che, durante le attività di costruzione, gli estrattori di filtro-aria HEPA sono stati tenuti accessi la notte ed il giorno, e al termine delle attività di ristrutturazione, sono state eseguite pulizie molto accurate ed esclusivamente a umido. Inoltre, prima della sanificazione finale, è stata nebulizzata nell’aria acqua sterile per far precipitare più rapidamente le particelle più grandi che sono potenzialmente contenenti microrganismi. Queste attività di contenimento hanno permesso che i valori di APC dopo le attività di ristrutturazione erano migliori di quelli riscontrati immediatamente prima dell’inizio dei lavori di ristrutturazione. Livelli elevati di tutti i valori APC nella fase T0 sono stati rilevati per C4. Potrebbe essere dovuto al fatto che tutti i mobili sono stati rimossi ma probabilmente le procedure di sanificazione non sono state effettivamente eseguite. Invece, i valori della fase T3 di C4 erano comparabili con i valori degli altri cantieri. La conta dei funghi non ha mostrato particolari differenze tra la fase T0 e la fase T3 rispetto al TGS e in ogni caso i valori riscontrati erano leggermente superiori al valore della fase TGS. Ad eccezione della fase T0 di BS4, che ha mostrato un livello molto elevato di contaminazione da funghi rispetto agli altri cantieri. Questi dati erano conformi ai valori APC registrati nella stessa fase e possono essere spiegati come riportato sopra. Anche se non ci sono linee guida per un valore soglia disponibile per Aspergillus spp. è stato stabilito un valore di < 5 UFC/m3 come nei reparti ospedalieri non dotati di filtri ad alta efficienza (HEPA) 30. Durante le attività di ristrutturazione, le colonie di Aspergillus spp. sono state isolate sia in fase T0 che in fase T3; si osserva una tendenza leggermente decrescente nel numero di colonie osservate nella fase T3 (2 CFU/m3) rispetto al numero totale di colonie osservate nella fase T0 (per un totale di 4 CFU/m3) rispettando la soglia di < 5 ufc/m329. La categorizzazione dei gruppi a rischio ha mostrato una percentuale più elevata di pazienti a rischio molto elevato (gruppo 4) per IA durante il case period (51,92%) rispetto al control period (33,9%). Il rilevamento di galattomannani nel siero e/o BAL dei pazienti ricoverati durante il case period (2,75%) e il control period (5,03%) non ha mostrato alcuna correlazione statisticamente significativa tra la presenza e assenza delle attività di ristrutturazione. Il test GM è il metodo di rilevazione più rapido per la diagnosi di IA, tuttavia si potrebbero osservare falsi positivi in pazienti trattati contemporaneamente con formula generica piperacillina/tazobactam 31. Nell’ultimo decennio, è stata osservata una ridotta incidenza di IA nei pazienti ematologici, a causa di migliori misure preventive di isolamento e profilassi antifungina 32. A causa della profilassi e/o del trattamento antifungino diminuisce la sensibilità del test sierico GM, i dati clinici e radiologici dei pazienti che erano negativi al test GM, sono stati analizzati al fine di scoprire il sospetto falso negativo. Tutti i pazienti che hanno mostrato risultati negativi al test GM, avevano una caratteristica clinica e radiologica che conferma una diagnosi negativa di IA. I nostri risultati hanno mostrato che se fossero state adottate le opportune misure protettive per il contenimento delle dispersioni di polvere, le attività di ristrutturazione possono coesistere con con le attività assistenziali, anche in un reparto che accoglie pazienti ad altissimo rischio di aspergillosi invasiva (gruppo 4). Il rispetto di tutte le misure di contenimento quali: i) la costruzione di zone filtro accessibile solo al personale autorizzato, ii) la presenza di un estrattore con filtri HEPA attivi giorno e notte, iii) il mantenimento di adeguate pressioni differenziali e iiii) il implementazione delle procedure di sanificazione con ulteriori attività come la nebulizzazione di acqua sterile in aria al fine di far precipitare le particelle più grandi che altrimenti richiederebbero più tempo per depositarsi. Sebbene il conteggio delle particelle sia effettuato in camere bianche, secondo la norma ISO 14644: 2015 parte 1 21, al fine di assegnare una specifica classificazione ISO riconosciuta a livello internazionale, le sue applicazioni in ambienti diversi dalle camere bianche hanno permesso di monitorare la tendenza alla dispersione della polvere durante le diverse fasi delle attività di costruzione e/o ristrutturazione. Per questo motivo, riteniamo che possa essere uno strumento utile per il monitoraggio ambientale. CONCLUSIONI Il monitoraggio ambientale (conteggio dei miceti e di particelle) pre (T0) e le attività di ristrutturazione post (T3) possono essere uno strumento utile per verificare se le attività di cantiere hanno peggiorato la qualità dell’ambiente e, eventualmente, indirizzare i medici verso una sorveglianza mirata nei pazienti ricoverati nel reparto in fase di ristrutturazione. Questo studio suggerisce l’importanza di un approccio multi professionale, che coinvolga clinici, igienisti, infermieri e tecnici della prevenzione, che si riuniscano regolarmente per condividere programmi di monitoraggio ambientale e risultati e sull’incidenza delle infezioni acquisite in ospedale. La categorizzazione del gruppo a rischio 21 in base al grado di pazienti prima dell’inizio delle attività di ristrutturazione potrebbe essere un metodo utile per ridurre potenzialmente il rischio di IA durante i lavori di ristrutturazione. I dati ambientali possono essere correlati con i dati clinici al fine di valutare preventivamente un IA e quindi procedere rapidamente nel trattamento del paziente prima dell’inizio del peggioramento clinico., INTRODUZIONE Attraverso il sistema di sorveglianza epidemiologica attiva delle Infezioni Correlate all’Assistenza è stato possibile individuare alcuni casi di infezioni del sito chirurgico (ISC) sostenute da Staphylococcus epidermidis e, in accordo con la Direzione Medica di Presidio dell’AOU “Mater Domini” di Catanzaro, è stata attivata un’inchiesta epidemiologica orientata ad individuare la presenza di un eventuale cluster epidemico. MATERIALI E METODI Sulla base delle informazioni raccolte e attraverso la revisione dei referti di laboratorio e della documentazione clinica disponibile, è stato possibile verificare la diagnosi. È stata, quindi acquisita la documentazione bibliografica al fine di formulare ipotesi sulle fonti ed i meccanismi di trasmissione più frequenti del microrganismo responsabile dell’epidemia e di identificare le misure di controllo necessarie 1-8. Adottando le definizioni dei Centers for Disease Control, è stato definito “caso” di infezione ogni paziente ricoverato e sottoposto ad intervento chirurgico nell’UO di Cardiochirurgia che avesse manifestato sintomi e segni clinici e/o laboratoristici indicativi di ISC da Staphylococcus epidermidis. Si è, infine, proceduto alla descrizione dell’evento epidemico, caratterizzando i casi e ricostruendone la cronologia per evidenziare eventuali caratteristiche comuni a tutti i casi di infezione e caratterizzare l’epidemia in termini di tempo, luogo, persona. RISULTATI Sono state diagnosticate 10 ISC, rispettivamente 1 superficiale, 8 profonde e 1 organo/spazio. 8 pazienti sono stati sottoposti ad intervento di rivascolarizzazione miocardica, 1 a sostituzione valvolare mitralica ed 1 a sostituzione di aorta ascendente. 7 pazienti avevano eseguito profilassi antibiotica con cefazolina (2 g x 2) il giorno dell’intervento. La durata media della degenza preoperatoria era pari a 9,4 giorni (range: 1-19). L’IRI, utile per stratificare i pazienti sottoposti a specifici interventi chirurgici era pari a 2 per 8 pazienti e a 1 per i restanti 2. Globalmente in 7 casi è stata rilevata la positività microbiologica per S. epidermidis ai tamponi della ferita chirurgica, mentre in 3 la diagnosi è stata clinica con negatività dei campioni prelevati. In 3 pazienti S. epidermidis è stato isolato anche da emocolture e in uno di essi anche da aspirato bronchiale e BAL. Inoltre, in 2 di essi è stata successivamente diagnosticata una batteriemia CVC-correlata da Klebsiella pneumoniae multiresistente ed in entrambi l’isolamento del microrganismo è stato effettuato anche dalla ferita chirurgica. Il profilo di resistenza antibiotica degli esami colturali eseguiti sui tamponi della ferita sternale e risultati positivi per S. epidermidis ha mostrato resistenza all’oxacillina in 5 dei 7 isolati clinici disponibili. In generale, il profilo di antibioticoresistenza non è sovrapponibile nei diversi isolamenti. CONCLUSIONI I risultati emersi nel corso dell’inchiesta epidemiologica, sebbene non abbiano consentito di formulare una precisa ipotesi sulla fonte dell’infezione, hanno fornito informazioni sul fenomeno epidemico analizzato utili a formulare alcune considerazioni e precisare le appropriate modalità di controllo attuabili al fine della prevenzione di ulteriori eventi infettivi. Il microrganismo responsabile degli eventi infettivi, commensale presente sulla cute di soggetti sani, sempre più frequentemente isolato in occasione di infezioni correlate all’assistenza in pazienti con impianto di dispositivi (CVC, valvole, etc.) per la peculiare proprietà di formare biofilm 9. Si ritiene che, in questa occasione e come spesso accade per le ISC in generale e per le mediastiniti in particolare, sia possibile ipotizzare una contaminazione della ferita chirurgica durante l’intervento tanto a partenza dalla flora endogena del paziente (cute, focolaio a distanza), quanto dalla flora esogena (capelli, cute e mucose dell’equipe chirurgica) 10-12. Si è ritenuto opportuno procedere alla stesura di ulteriori protocolli evidence-based relativi alle pratiche assistenziali che influenzano il rischio infettivo in nella fase pre,intra e post-operatoria ed è stata valutata la possibilità di introdurre un bundle che preveda, in caso di positività allo screening naso-faringeo ed in aggiunta alla decontaminazione topica con mupirocina, l’esecuzione della doccia antisettica per i 5 giorni che precedono l’intervento e, nel caso di isolamento di Stafilococchi spp. meticillino-resistenti, la profilassi con vancomicina in aggiunta alla cefazolina 13., INTRODUZIONE In ambito di rischio clinico, gli eventi avversi sono episodi inattesi e non intenzionali, correlati al processo assistenziale che possono potenzialmente arrecare grave danno o morte al paziente. Considerata la complessità del sistema sanitario nel quale si verificano, generalmente questi eventi riconoscono più concause e sono influenzati dal contesto e dallo specifico setting assistenziale. Sulla base di una serie di parametri (es. esito, rilevanza e criterio cronologico), sono stati classificati in “quasi evento” o “near miss” (NM), “evento avverso” (EA) ed “evento sentinella” (ES). Il corretto inquadramento del tipo di evento è fondamentale soprattutto per la pianificazione di efficaci interventi di miglioramento. La sorveglianza degli eventi è demandata alle singole strutture sanitarie (SS) e, nella regione Lazio, è monitorata dal Centro Regionale Rischio Clinico (CRRC). A tal fine è stato predisposto un portale, coordinato dal CRRC, finalizzato all’invio tempestivo delle segnalazioni da parte delle SS. Tale sistema di monitoraggio costituisce un importante strumento di sanità pubblica, che ha lo scopo di raccogliere informazioni riguardanti le cause degli eventi, nonché le azioni di miglioramento messe in atto al fine di prevenire il ripetersi dell’eventuale errore. MATERIALI E METODI Al fine di permettere la segnalazione degli eventi avversi, l’Azienda Ospedaliero Universitaria Sant’Andrea (AOUSA) ha adottato da anni una scheda di incident reporting (IR), modificata nel 2019, dopo analisi delle segnalazioni, per permettere una descrizione più dettagliata dell’evento. Il flusso di segnalazione prevede l’invio della scheda IR dagli operatori coinvolti alla U.O. Risk management, qualità e accreditamento dove, dopo essere state analizzate e classificate, vengono tempestivamente caricate sul portale regionale e, ove necessario, viene convocato un Audit di gestione del rischio clinico (GRC) per identificare le cause e le possibili azioni correttive. Il presente lavoro analizza i risultati di tale sorveglianza, nel periodo 1 gennaio-14 novembre 2019. RISULTATI Nel periodo considerato, sono pervenute 91 segnalazioni, delle quali 9 sono risultate incongrue e, quindi, scartate. Le rimanenti 82 segnalazioni sono state classificate come NM in 42 casi (51.2%), ES in 25 casi (30.5%) e EA in 15 casi (18.8%). Oltre la metà dei casi (46, 56.1%) hanno riguardato episodi verificatisi in regime di ricovero ordinario. La causa principale delle segnalazioni ha riguardato episodi di caduta di paziente (46 casi, 56.1%), classificate nel 63% (29) come NM, nel 28.3% (13) come EA e nel 8.7% (4) come ES. Nello specifico gli episodi riguardanti le cadute, si sono verificati con maggior frequenza nel turno notturno (28 cadute, 60.9%), maggiormente nei soggetti di età ≥ di 65 anni (34 cadute, 73.9%) e per lo più nei reparti di ricovero ordinario (26 cadute, 56.6%) e in pronto soccorso (18 cadute, 39.1%). La seconda causa di segnalazione è risultata “atti di violenza nei confronti di operatore sanitario” (AV), con 13 segnalazioni (15.9%) tutte classificate come ES. Gli AV segnalati si sono verificati quasi esclusivamente nel turno diurno (11 casi, 84.6%). Inoltre, sul totale delle segnalazioni riguardanti gli AV, 10 hanno coinvolto operatori di sesso femminile (76.9%). Altri eventi hanno riguardato 7 procedure in paziente sbagliato (8,5%), 3 tentati suicidi (3.7%), 1 caso di grave danno per intervento chirurgico (1.2%) e 12 ricompresi nella classe “ogni altro evento avverso che causa morte o grave danno al paziente” (14.6%). Escludendo i NM, il resto degli eventi (40) ha presentato i seguenti esiti: 21 casi (52.5%) di danno lieve, 9 casi (22.5%) di nessun esito, 6 casi (15%) di danno moderato e 4 casi (10%) di danno severo. CONCLUSIONI L’attività di monitoraggio ha permesso di avviare il processo di mappatura del rischio clinico aziendale insieme ad altri strumenti come l’analisi delle cartelle cliniche e l’analisi del contenzioso. Sulla base di tale valutazione, i primi interventi messi in atto, sono stati relativi alla formazione del personale e alla redazione/aggiornamento di 13 diverse procedure/protocolli di GRC, anche in recepimento delle raccomandazioni ministeriali. In particolare, nel corso del 2019 è stato approvato il protocollo per la prevenzione e la gestione delle cadute accidentali, con implementazione della scheda di valutazione del rischio caduta nel paziente. Alcuni altri importanti documenti aziendali approvati, sono stati quelli riguardanti la prevenzione degli atti di violenza a danno degli operatori sanitari, la prevenzione del suicidio in ospedale, la corretta identificazione del paziente e la corretta gestione dei farmaci. L’attività di GRC sta proseguendo, affianco al continuo monitoraggio degli eventi avversi, anche con un programma per il 2020 di monitoraggio della corretta applicazione delle procedure e valutazione della loro efficacia., INTRODUZIONE L’Health Literacy (HL), definita come “la capacità di prendere decisioni appropriate nella vita quotidiana al fine di mantenere o migliorare la propria qualità della vita” è ormai riconosciuta un determinante fondamentale della salute 12. Negli ultimi anni, un numero crescente di studi ha dimostrato come il materiale informativo a disposizione dei pazienti, così come i benefici connessi all’offerta dei servizi o delle prestazioni sanitarie, risultino spesso incomprensibili ad una parte significativa della popolazione in cui il livello di HL è considerato limitato o non adeguato 34. Tuttavia, campioni di piccole dimensioni, eterogeneità nei metodi e negli obiettivi hanno spesso limitato la generalizzabilità dei risultati, ponendo l’attenzione sulla necessità di una sintesi comparativa 4. Lo scopo di questa meta-analisi è stato quello quantificare la prevalenza di HL non adeguata (NAHL) nei Paesi Europei (UE-28) sia per produrre una stima della sua portata a livello nazionale ed europeo che per contribuire alla comprensione dei suoi determinanti. MATERIALI E METODI La ricerca sistematica è stata effettuata ad aprile 2019 ed aggiornata a giugno 2019 utilizzando PubMed, Embase e Scopus. Sono stati inclusi gli studi cross-sectional condotti all’interno della UE, pubblicati a partire dall’anno 2000 ed in lingua inglese, che tramite l’utilizzo di strumenti validati hanno fornito una quantificazione della prevalenza di NAHL in adulti maggiorenni. Per la valutazione della qualità degli studi è stata utilizzata la Newcastle-Ottawa Scale adattata. Il modello a effetti random è stato utilizzato per condurre le meta-analisi. In particolare, è stata stimata la prevalenza di NAHL a seconda del Paese, dell’area geografica (secondo la classificazione ONU: Nord, Sud, Est, Ovest), dello strumento utilizzato per la valutazione dell’HL, del numero delle domande contenute nello strumento, del metodo di valutazione dell’HL (auto-riferito, basato sulle capacità di lettura/numerica, basato sul riconoscimento verbale), dell’età media/mediana del campione (≤ 29 anni, 30-45 anni, 46-64 anni, ≥ 65 anni), della popolazione oggetto dello studio (popolazione generale, pazienti oncologici, pazienti con malattie croniche, rifugiati), della dimensione del campione (≤200 persone, 201-900 persone, ≥ 900 persone) e della qualità degli studi (buona, soddisfacente, scarsa). Infine, è stata effettuata un’analisi di meta-regressione per valutare l’associazione tra le variabili indicate e la NAHL. RISULTATI Da un totale iniziale di 15490 articoli, la revisione sistematica ne ha inclusi 59, giudicati per la maggior parte di qualità soddisfacente o buona, i quali hanno fornito dati per 98 stime di prevalenza da aggregare nella meta-analisi. Complessivamente, l’analisi ha stimato una prevalenza di NAHL a livello europeo del 40% (95%IC: 36%, 43%). Per quanto riguarda i singoli Paesi, è stato possibile stimare la prevalenza di NAHL in 20 Stati Membri della UE. Nonostante sia sembrata variare considerevolmente da Paese a Paese (dal 23% in Gran Bretagna al 62% in Bulgaria), è emerso un gradiente geografico, con i Paesi del Nord Europa aventi una prevalenza di NAHL nettamente più bassa rispetto agli altri. La meta-regressione ha evidenziato inoltre come la prevalenza aggregata variasse in modo significativo in base al metodo di valutazione dell’HL (rispetto agli strumenti basati sul riconoscimento verbale: questionari di tipo auto-riferito, β = 0.57, 95%IC: 0.04,1.11; strumenti basati sulle capacità di lettura/numerica, β = 0.83, 95%IC: 0.30,1.36), alla qualità degli studi (buona vs. soddisfacente/scarsa qualità, β = -0.68, 95%IC: -1.18,-1.19) e in base alla popolazione oggetto di indagine, con una prevalenza significativamente più bassa nei pazienti oncologici (β = -0.87, 95%IC: -1.66,-0.08) ed una significativamente più alta nei rifugiati (β = 1.71, 95%IC: 0.58,2.84) rispetto alla popolazione generale. CONCLUSIONI Lo studio ha messo in evidenza come, tra le persone incluse nella meta-analisi, una persona ogni tre avesse un livello non adeguato di HL. Questo significa che una percentuale consistente delle persone residenti in Europa potrebbe avere difficoltà nell’accesso alla prevenzione e ai servizi sanitari per importanti limitazioni nella comprensione e nel processo decisionale 1. Anche se questa stima è variata in modo significativo a seconda di alcuni fattori, ed è stata in generale più bassa rispetto a quella riportata sia in una revisione sistematica sugli abitanti degli Stati Uniti 5 che nei Paesi sud-est asiatici 6, questo studio conferma che l’alta prevalenza di una bassa HL rappresenta una sfida importante per la Sanità Pubblica europea, con rilevanti implicazioni sanitarie. Sono necessari ulteriori sforzi per aumentare le evidenze sulle cause di queste disuguaglianze, individuare le aree di intervento su cui agire e attuare politiche efficaci che migliorino il livello di HL., INTRODUZIONE La Health Literacy (HL), considerata oggi uno dei determinanti di salute più rilevanti, è “il grado con cui gli individui hanno la capacità di elaborare e comprendere le informazioni sanitarie e usufruire dei relativi servizi”. Il coinvolgimento attivo (engagement) della persona nel sistema sanitario è infatti rafforzato dal livello di conoscenza della malattia e dalla sua conseguente gestione consapevole (empowerment), sia in termini di prevenzione che di cura. L’Istituto Superiore di Sanità e il Ministero della Salute partecipano in rappresentanza dell’Italia alla rete Action Network on Measuring Population and Organizational Health Literacy (M-POHL), sotto l’egida dell’European Health Information Initiative del WHO Europe, per la raccolta di dati standardizzati e comparabili sulla HL al fine di misurare e promuovere l‘alfabetizzazione sanitaria dei cittadini tra gli Stati Membri. L’indagine HLS19 della M-POHL sulla popolazione generale adulta italiana verrà svolta nel 2020. Per verificare la possibilità di aderire all’iniziativa M-POHL, valutare l’utilizzo del questionario HLS-EU-Q16 e l’opportunità di svolgere l’indagine nell’ambito dell’Health Examination Survey (HES) italiana del Progetto CUORE, nel 2018 è stata effettuata un’indagine pilota su un campione di 100 italiani partecipanti alla HES. MATERIALI E METODI Per il pilota dell’HLS-EU-Q16, 100 uomini e donne di età compresa tra 35 e 74 anni, esaminati nel centro di Reggio Calabria del Progetto CUORE-HES, sono stati intervistati consecutivamente. Il campione è stato selezionato casualmente dalla popolazione residente e stratificato per genere e fascia d’età (35-44, 45-54, 55-64, 65-74 anni). È stata utilizzata la versione italiana del questionario HLS-EU-Q16, che includeva domande su domini come l’accesso e l‘acquisizione, la comprensione o la valutazione di informazioni relative all’assistenza sanitaria, alla prevenzione delle malattie e alla promozione della salute, come strumento auto-riferito con risposte di tipo Likert (‘molto facile’, ‘abbastanza facile’, ‘abbastanza difficile’, ‘molto difficile’). Le informazioni su condizioni socio-demografiche, determinanti sanitari, stili di vita, fattori di rischio e condizioni di rischio sono state misurate e raccolte nell’ambito del Progetto CUORE-HES secondo metodi e procedure standardizzati. Le risposte sono state raggruppate in 2 classi: 0 (zero) per ‘abbastanza difficile’ e ‘molto difficile’ e 1 per ‘abbastanza facile’ e ‘molto facile’; le risposte ‘non so’ sono state codificate come valori mancanti. Il punteggio HLS-EU-Q16 va da 0 a 16 con tre livelli di HL: ‘Inadeguato’ (0-8); ‘Problematico’ (9-12); ‘Sufficiente’ (13-16). Medie e deviazioni standard sono state elaborate insieme alle prevalenze in entrambi i sessi e nei tre livelli di HL. Tutti i dati sono standardizzati per sesso ed età con la popolazione europea standard. RISULTATI Su 98 questionari compilati (47 uomini e 51 donne), la media del punteggio della HL è stata di 13,0 (Deviazione standard = 3,5), senza differenze significative tra i 2 generi. Il livello di HL è stato identificato come inadeguato nell’11,2% del campione, problematico nel 26,5% e sufficiente nel 62,3%. Tra gli individui con sufficiente livello di HL è maggiore la prevalenza di soggetti con livello di istruzione elevato (72%). L’abitudine al fumo diviene meno frequente con l’aumentare del livello di HL. L‘inserimento del pilota del questionario HL durante lo svolgimento della HES ha evidenziato alcuni limiti, come le dimensioni limitate del campione, relativo a un’unica città, e una mancata rappresentatività delle fasce d’età relative a giovani (18-34 anni) e anziani (75+). Inoltre, il questionario somministrato in modalità face-to-face, insieme all’esecuzione degli esami diagnostici e dei questionari associati alla HES, prolunga la durata già notevole dello screening per le persone intervistate. Allo stesso tempo si evidenziano tra i vantaggi la possibilità di produrre economie di scala organizzative e l’opportunità unica di avere dati raccolti da misurazioni sul campo su fattori di rischio, condizioni di rischio, stili di vita e presenza di patologie. CONCLUSIONI I risultati preliminari del pilota del questionario HL inserito nella HES 2018-2019 italiana del Progetto CUORE suggeriscono che: l’indice medio di HL è 13 (appena ‘Sufficiente’); la maggior parte degli intervistati ha un livello di HL ‘Sufficiente’ (62%); nella categoria di HL ‘Sufficiente’ la prevalenza di fumatori e ipertesi è inferiore rispetto alle categorie di HL ‘Inadeguata’ e ‘Problematica’; nella categoria con livello di HL più elevato, è riscontrabile una quota minima individui con titolo di istruzione elementare (3%) e una quota massima di individui con titolo universitario (21%) in confronto alle altre categorie di HL; l’inclusione del questionario HLS19 somministrato in modalità face-to-face nell’implementazione di HES presenta limiti e vantaggi da valutare e discutere., INTRODUCTION Aim of this study was to assess and describe the current scenery of alcohol and other drugs consumption habits among a wide sample of Italian high school and university students. MATERIALS AND METHODS A cross-sectional study was carried out using an online survey. The questionnaire was developed and administered via an internet forum for middle school, high school and University students named “Skuola.net”. The statistical analysis included descriptive statistics, univariate and multivariate analysis. Additive interactions were assessed by calculating the synergy index. RESULTS A total of 11,379 Italian students answered the questionnaire. The prevalence of alcohol drinkers was 34.2%; among these, 17.8% of the individuals showed unhealthy drinking behaviors (frequency of alcohol use of four times or more per week); 10.3% of individuals declared daily assumption of six or more glasses of alcohol. Concerning drugs, 15.7% of the responders classified themselves as illicit drug users, with cannabis getting the highest prevalence rates (6.9%). Finally, concerning alcohol, a synergistic effect was recorded for male and adult individuals (SI = 1.04); while concerning illicit drugs, a synergistic effect was found between male gender and older age (SI = 1.42), and between university students and male gender (SI = 1.10). CONCLUSIONS This nationwide study highlights the extreme relevance of the issue of alcohol and illicit drugs consumption among adolescents. It gives a detailed description of these risk behaviors within the population and could represent a useful step for future policies aiming at the protection of adolescents’ health, considering also the synergistic effect between socio-demographic factors., INTRODUZIONE Il 25 settembre 2015, le Nazioni Unite hanno approvato l’Agenda Globale per lo sviluppo sostenibile e i relativi 17 Obiettivi (Sustainable Development Goals - SDGs), articolati in 169 Target da raggiungere entro il 2030. È sostenibile uno sviluppo che risponde ai bisogni del presente senza compromettere la capacità delle future generazioni di soddisfare i propri bisogni. Per ottenere un tale obiettivo è importante che tre elementi fondamentali siano realizzati e armonizzati: la crescita economica, l’inclusione sociale e la tutela dell’ambiente 1. Ogni Paese è chiamato a impegnarsi nel definire una propria strategia che consenta di raggiungere gli SDGs 1. L’attuazione dell’Agenda 2030 richiede un forte coinvolgimento di tutte le componenti della società, dalle imprese al settore pubblico, dalla comunità civile alle istituzioni filantropiche, dalle università e centri di ricerca agli operatori dell’informazione e della cultura. In questo ambito, 10 Atenei italiani, con capofila l’Università di Udine, hanno recentemente condotto un’indagine tra gli studenti iscritti al primo anno dei Corsi di Laurea con il fine di valutare consapevolezza, conoscenza e attitudini relative alle tematiche chiave del futuro sostenibile tra i membri più giovani della comunità accademica. MATERIALI E METODI I dati sono stati raccolti attraverso un questionario standard predisposto dai coordinatori dello studio presso l’Università di Udine, somministrato on-line (Google Drive), composto da 3 sezioni: conoscenza, fonti e aspettative. Per ogni sezione sono stati indagati concetti (SDGs e Agenda 2030, confini planetari, impronta ecologica, effetto serra, resilienza, gradiente sociale, disuguaglianze di salute, determinanti di salute), indicatori (prodotto interno lordo verde, indice di sviluppo umano, indicatore di impronta biologica, benessere equo e sostenibile, genuine progress indicator, felicità interna lorda), documenti e modelli (rapporto sui limiti dello sviluppo, Brundtland report, protocollo di Montreal, protocollo di Kyoto, accordi di Parigi sui cambiamenti climatici, modello economico della ciambella). Gli studenti sono stati invitati a partecipare attraverso l’invio del link all’indagine agli indirizzi email istituzionali. RISULTATI Sono stati complessivamente raccolti 388 questionari su 3.121 studenti immatricolati nell’anno accademico 2018-2019 (53,9% di sesso femminile, età media: 20,8 anni). È emerso che quasi l’80% dei rispondenti non ha mai sentito parlare o ha solo sentito nominare i concetti di sviluppo sostenibile e di confini planetari, circa il 30% non conosce la definizione di diseguaglianze e determinanti di salute o ha solo sentito parlare di impronta ecologica, resilienza e gradiente sociale; mediamente solo il 7% del campione si è informato autonomamente su tali temi. Il 71% ha dichiarato di aver studiato a scuola il concetto di effetto serra. Rispettivamente più del 40% e circa il 50% degli studenti ha riferito di ignorare gli indicatori e i documenti/modelli di crescita sostenibile e circa il 20% ha solo sentito nominare rapporti, protocolli e accordi in tale cornice. TV e internet rappresentano le fonti principali di informazione sull’argomento (in media più del 20%). Secondo la metà del campione, l’Università dovrebbe rivestire un ruolo chiave nell’acquisizione di conoscenze tematiche sia per la formazione che per l’utilità che avranno sul futuro professionale. CONCLUSIONI I risultati dell’indagine rappresentano uno dei contributi dell’Università di Foggia all’impegno verso l’Agenda 2030; da essi da emerge in primis l’importanza di introdurre i temi dello sviluppo sostenibile nei percorsi universitari curriculari. RINGRAZIAMENTI Si ringraziano, per il coordinamento nazionale dello studio e il supporto fornito nell’indagine, i Dott.ri Laura Brunelli, Cecilia Smaniotto e Edoardo Ruscio, Dipartimento di Area Medica, Università degli Studi di Udine., INTRODUCTION Diabetes is a chronic disease affecting over 3 million people in Italy, 5.3% of the whole population and 16.5% of the 65-year-old population12 with an increased prevalence in males. Data concerning the exact incidence of diabetes are lacking6, but, population studies conducted up to 20043,4, show an increase of 1 million cases between 2000 and 201612 in groups of all ages, even in under-40-years old subjects2,3,5. The aim of our study was to estimate the risk of Diabetes among the population of the city of L’Aquila, where, after the Earthquake, an increased alcohol consumption and sedentary lifestyle prevalence was observed1,7. MATERIALS AND METHODS A group of experts in Public Health and Nutrition, organized a Health Information Program about Diabetes, which was held in L’Aquila during Street Science8,10, an event in the context of the European Researcher’s night9. Residents in Hygiene and Preventive Medicine, and dietitians, with the help of volunteer students, explained the spread of diabetes and the importance of prevention, with a focus on the main risk factors, and held measurements of blood sugar, weight and waist circumference. All participants to the various scheduled sessions, were invited to undergo a risk assessment for Type 2 – Diabetes, through the Toumilehto-questionnaire11. It is a 8-item questionnaire, investigating the main risk factor for diabetes, it is validated in Italian and currently used as a practical tool to estimate the risk of Type 2 – Diabetes. The total score from 0-10 indicates a < 20% risk to develop diabetes in the following 10 years; the score from 11 to 15 indicates one probability out of three to develop diabetes in the next 10 years; the score between 16 and 20 indicates a > > 50% risk of developing diabetes in the next 10 years; the score > 20 indicates a very high probability of developing diabetes within 10 years (> 90%). The logistic model was used to calculate Prevalence(s) with IC 95% and Odds Ratio(s) (the ORs). All analyses were performed using the software Stata 14MP. RESULTS 237 people filled in the questionnaire, 19% were aged > 64 years old, 49% were aged > 45 years old. 92% of the subjects had never found high blood sugar. The assessment of life-style and risk factors for diabetes, showed that 55% of participants have a family member with diabetes (1st grade in 21% of cases 95% CI: 17% -27%); 14% have a BMI greater than 25 kg/m2 (95% CI: 10% -18%); 19% had a prescription for high blood pressure medications (95% CI: 15% -25%); 20% of subjects do not eat fruit and vegetables daily and 44% do not move for at least 30 minutes a day (CI95%: 38% -50%). The total score showed that the risk of developing diabetes in the next 10 years is: less than 20% in 160/237 participants (68%; 95% CI: 61% -73%); about 30% in 52/237 participants (22%; 95CI: 17% -28%); greater than 50% in 9% of participants (CI95%: 6% -14%) and very high (> 90%) in 1% of participants (0.4% -4%). Dichotomizing the risk of developing diabetes in low risk and high risk (score: < = 20 vs > 20), the univariate analysis showed that the male gender is more exposed to this risk (OR = 5.4; 95% CI: 1.7-17.3). CONCLUSIONS The population investigated in our study, despite the limits of the sample, is similar to the general Italian resident population in the distribution of age1. The risk of Type 2 - Diabetes, is distributed in conformity with the expected prevalence in age and sex groups of general Italian resident Population. Population group aged > 64 years old and male, showed a higher risk of developing a Type 2 - Diabetes. The number of overweight subjects is also similar to that of general Italian Population. Most of the subjects take fruit and vegetables in the recommended quantities, while less than half of them carries out the recommended daily physical activity. This lifestyle profile is along with the post-Earthquake studies and may be due to the social difficulties occurred right after the Earthquake. The risk of developing Type 2 – Diabetes in the next 10 years is medium – to high in over 30% of the population interviewed., INTRODUCTION Given the rapid development of tests for genetic disorders, an assessment of their benefits, risks and limitations is crucial to ensure that only those tests with proven benefits are implemented in clinical and public health practice. Several frameworks have been proposed for the evaluation of genetic tests but they lack a structured evaluation of the context for implementation of a genetic test i.e. how genetic services should be (re-)organized to deliver the new test 1. We therefore aimed to develop a comprehensive new framework that includes an assessment of service delivery. MATERIALS AND METHODS A new framework was developed by combining the results of a systematic review and a Delphi survey. The systematic review was at first performed to review the need for a new framework and then used to provide the basis for its creation. It aimed to identify and compare the existing evaluation framework for genetic tests, with a particular focus on their evaluation dimensions. The database search (Pubmed, Scopus, ISI Web of Knowledge, Google Scholar and Google) was supplemented by exploring gray literature sources. The Delphi survey involved 55 members of the Italian Network of Public Health Genomics (GENISAP) who were asked to rate, on a five-point scale ranging from 1 (minimal importance) to 5 (utmost importance), the evaluation dimensions identified from the systematic review 2. Finally, the new framework was built on the evaluation dimensions identified through the systematic review and rated through the Delphi procedure, and refined in frequent meetings. The final version of the framework was sent to the Delphi panelists for a conclusive feedback. RESULTS The systematic review identified 29 evaluation frameworks published between 2000 and 2017, in various countries (USA, n = 12; Canada, n = 4; Europe, n = 9; Australia, n = 2; international, n = 2) 1. They were mostly based on the ACCE model (n = 13 models), or on the HTA process (n = 6). Due to the widespread use of the ACCE model 3, the most frequently used evaluation dimensions were analytic and clinical validity (included in 93% and 96% of retrieved frameworks, respectively), clinical utility (100%) and ethical, legal and social implications (76%). An economic dimension was always considered (100%), but not in great detail. Evaluation dimensions frequently missing were organizational aspects (lacking in 48% of retrieved frameworks), delivery models (73%), and the patient perspective (93%). The consensus among experts was very strong: 82% of respondents scored all dimensions 4 or 5. In line with the findings from the literature, the dimensions of the ACCE framework were the most highly regarded: analytic validity, clinical validity, clinical utility and ELSI were all scored 4-5 by at least 95% of respondents, followed by economic evaluation (93% of respondents). Delivery models, organizational aspects and patient perspective were scored 4-5 by 89%, 88% and 67% of experts respectively. Thus, the experts confirmed the importance of the ACCE dimensions but appeared inclined to include the context-related aspects of testing in the evaluation process. Based on these results, we created a framework that integrates the two most popular approaches to the evaluation of genetic tests i.e. the ACCE model, which is well-suited to the assessment of the technical and clinical value of genetic tests, and the HTA approach, which analyzes in a more systematic manner the organizational and delivery aspects of genetic services 4. As a reference tool for the HTA approach we adopted the EUnetHTA core model, well recognized at a European level 5. Our framework has four sections. The first two sections guide the process of evidence collection for, respectively, the genetic test itself and its delivery models. Each section comprises an introduction (“Test and clinical condition overview” and “Delivery models overview”) followed by the actual evaluation dimensions. Four dimensions refer to the “genetic test” (analytic validity; clinical validity; clinical utility; personal utility) and four to its “delivery models” (organizational aspects; economic evaluation; ELSI; patient perspective). For each dimension, suggestions on which sources of evidence to consult are provided. The third section deals with evidence gaps unearthed during the collection of evidence. Finally, the fourth section suggests three criteria to summarize the collected evidence into practical points for decision (net benefit, cost-effectiveness, feasibility). CONCLUSIONS We have successfully developed an evaluation framework for the evaluation of genetic tests that includes an assessment of service delivery. It also introduces some neglected evaluation dimensions such as personal utility and patient perspective., INTRODUZIONE Migliorare la salute della popolazione è da sempre un problema di sanità pubblica e, mai come in questa era di crescenti disparità sociosanitarie, è necessario utilizzare strumenti specifici che permettano di affrontare problematiche di salute basandosi su criteri di equità. Al 2018 vi è una differenza superiore a 40 anni nell’aspettativa di vita tra i paesi più e meno longevi e, all’interno dei paesi stessi, si registra un importante gradiente sociosanitario. Il fatto che le persone siano o meno in salute dipende da fattori noti come “determinanti della salute”, e la ricerca scientifica si sta sempre più orientando su approcci basati sulla comunità per far fronte a determinanti negativi e ridurre le disparità. Il più studiato modello di Community Engagement nel coinvolgimento delle popolazioni svantaggiate è il Community-Based Participatory Research (CBPR). Il CBPR si basa sulla relazione tra partner di estrazione sia accademica che comunitaria, i quali lavorano insieme per pianificare e realizzare un progetto di ricerca. Gli stakeholder coinvolti all’interno della comunità sono molteplici, e il contributo di tutti è considerato importante per identificare i problemi della comunità, stabilire le priorità, progettare l’intervento, determinare come e quando intervenire, quali dati raccogliere, e come interpretare e diffondere i risultati. L’International Association of Public Participation (IAP2) ha pubblicato uno “Spettro di partecipazione pubblica” che va dal livello più basso “Inform” a quello più alto “Empower”: il loro spettro è utilizzato a livello internazionale per progettare piani di partecipazione pubblica. La difficoltà di realizzare studi scientificamente rigorosi con un approccio di questo tipo rende difficile avere delle evidenze solide per poter promuovere investimenti nella direzione del community engagement. MATERIALI E METODI È stata svolta una revisione sistematica della letteratura, con l’obiettivo primario di valutare il livello di engagement raggiunto nei trial randomizzati controllati (RCT) che hanno utilizzato il CBPR per programmare e realizzare programmi di Public Health in popolazioni svantaggiate. La ricerca è stata effettuata sui database Embase, Web of Science, MEDLINE e Cochrane. La stringa di ricerca è stata composta utilizzando gli elementi del PICO (P, population/patient; I, intervention/indicator; C, comparator/control; O, outcome) e per collezionare e riportare i dati sono state usate la Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses (PRISMA) check-list e flow-chart. Studi aggiuntivi sono stati trovati tramite ricerca all’interno delle bibliografie degli articoli inclusi (snowball searching). Gli articoli sono stati selezionati per titolo ed abstract secondo criteri definiti a priori: lingua inglese, design di RCT, esplicito riferimento alla metodologia CBPR. La valutazione della qualità è stata effettuata con il Revised Cochrane risk-of-bias tool for randomized trials (RoB 2). Come strumento per la valutazione del livello di engagement raggiunto nei trial, abbiamo scelto di utilizzare la versione rivista dello spettro “IAP2”, elaborata nel 2013 da cinque società scientifiche. Questo spettro aggiornato prevede cinque livelli di engagement possibili: 1) Outreach: I ricercatori danno informazioni alla comunità; 2) Consult: la comunicazione ha un flusso bidirezionale tra ricercatori e comunità; 3) Involve: i partner coinvolti hanno una funzione attiva nella comunicazione; 4) Collaborate: la comunità è un partner attivo in tutte le fasi relative al progetto; 5) Shared leadership: la decisione finale è presa dagli stakeholder di comunità. RISULTATI La ricerca ha identificato in totale 1600 articoli, dei quali 910 sono stati esclusi per titolo ed abstract. Dei restanti 690, 20 sono stati al momento inclusi per full-text. Il 67% degli studi sono stati considerati ad “alto” rischio di bias. Per ogni trial incluso, sono stati estratti dati su autore, anno di pubblicazione, Paese, titolo, giornale, tipo di popolazione coinvolta e motive, obiettivo, dettagli e durata dell’intervento, partner coinvolti. Sui 20 articoli preliminarmente inclusi, le date di pubblicazione vanno dal 2003 al 2019, e tutti sono stati effettuati negli Stati Uniti. Le popolazioni target erano minoranze etniche o comunità con basso livello socioeconomico, o particolari gruppi considerati ad alto rischio per lo sviluppo di patologie croniche (spesso queste caratteristiche erano contemporaneamente presenti. Lo scopo degli studi era quello di migliorare gli stili di vita in 10 casi (50%), promuovendo ad esempio attività fisica o la cessazione dell’abitudine al fumo, migliorando la health literacy, o per ridurre sovrappeso o obesità. Un altro ambito di intervento approfondito da sei trial era il miglioramento della capacità di gestire le proprie cronicità in maniera autonoma. Solo in 2 articoli erano misurati e riportati outcome post-intervento, e in entrambi si registra un miglioramento nel dominio considerato. Il livello di engagement raggiunto dagli articoli era tra “consult” e “involve” nel 55% dei casi, mentre solo in due casi è stato possibile identificare un livello raggiunto di “shared leadership”. CONCLUSIONI Questa ricerca mostra che con l’utilizzo del CBPR è possibile coinvolgere le comunità soprattutto nelle fasi di programmazione dell’intervento e raccolta dei dati. Per quanto riguarda le altre fasi, come ad esempio l’analisi dei dati, c’è ancora molto da fare per permettere che le priorità del punto di vista comunitario siano integrate nell’interpretazione dei risultati. Inoltre, quegli studi che si ponevano precisi obiettivi da raggiungere e misurare sono anche gli unici che hanno ingaggiato efficacemente la comunità fino al livello di shared leadership, per cui si può ragionevolmente dedurre che una miglior programmazione del trial clinico può notevolmente influire sulla motivazione dei ricercatori e quindi sul coinvolgimento dei partner comunitari. Questi risultati preliminari sembrano mostrare l’efficacia del CBPR per la realizzazione di programmi di popolazione nelle comunità svantaggiate, soprattutto quando la comunità è vista come risorsa imprescindibile per decidere la priorità dei problemi da affrontare e valutare le applicazioni pratiche dei risultati ottenuti., INTRODUCTION In many European countries, Public Health (PH) and Preventive Medicine are not perceived as important tools 12.The general population, especially those working in non-healthcare related fields, underestimates the crucial role of PH policies as food & veterinary safety, energy efficiency, transport regulation, healthcare design and city planning 3-8. The Health in All Policies (HiAP) approach is instrumental in tackling this information gap 910. Originally conceived in the EU, HiAP is now included in WHO’s Sustainable Development Goals. In the US, in 2018, the Association of Schools & Programs of Public Health (ASPPH) launched an international campaign called “This is Public Health” (TIPH), whose aim was “to brand public health and raise awareness of how [it] affects individuals, families, communities, and populations” 11. The Association of Schools of Public Health in the European Region (ASPHER) responded by creating a European campaign to reproduce the American one. An open challenge was set, in which PH Schools – students and staff – were requested to formulate country-specific proposals. The Accademia Lombarda di Sanità Pubblica, coordinating the Schools and Programs of PH of Vita-Salute “San Raffaele” University, Milan, University of Parma, University of Pavia and Politecnico of Milan set up a proposal to increase PH awareness both in the general population and in healthcare workers. MATERIALS AND METHODS The preliminary phase was dedicated to the Project setup and was conducted by the ten new Residents of the Vita-Salute “San Raffaele” University, with the coordination and supervision of the PI and the Schools’ Directors. The working group extensively discussed the need for an appropriate translation of the catchphrase and a new graphic rendering of the TIPH logo. An agreement was finally reached to adapt all the elements of the Campaign, re-elaborating them according to the Italian context. The word “health” has a double meaning in Italian (“salute” and “sanità”). Furthermore, people with limited English proficiency are a large part of the target population. Therefore, the Group opted for a non-literal translation (“Per la salute di tutti”). To further boost the Campaign online, the group created “TIPH – Italy” accounts and pages on the main social media (i.e. Facebook, Twitter, Instagram). Subsequently, the PI assigned tasks to each of the team’s members from the various PH Schools involved. The operational phase is currently underway, and a series of activities are already in schedule. All laws and resolutions enacted by local governments (Lombardy Region and, in a future phase, Emilia Romagna Region) are being thoroughly analysed, to assess their direct or indirect PH impact. Spreading the project will be a key for its success. In the next months, multiple promotional events will be organised, addressing both operators and the public at large. Surveys will be administered before and after the events, both to assess baseline knowledge and attitudes towards PH initiatives, and to verify the interventions’ effectiveness in raising awareness. Running a social media photo contest will be a useful option for targeting younger age groups, following in the steps of the US campaign. Side events will be organised, such as congress, meeting, press conferences, with the purpose of giving the latest updates about the Campaign. CONCLUSIONS Italy is a challenging country. A fairly strong National Health Service, with plenty of positive health indicators, coexist with impressive inequalities and contradictions, both in the North-South and in the rich-poor axis. In light of this scenario, stronger recognition of the role and the importance of PH is essential. PH awareness is ultimately directed at informing policymaking and improving community health 12. While the potential impact of TIPH in Italy is still to be fully explored, the basis for its potential success can only lie in the delivery of a culturally appropriate message. TIPH Italy is a wonderful opportunity of making PH accessible to the general population in an effective, yet entertaining way., INTRODUZIONE I formulati di origine vegetale sono da anni al centro di molteplici ricerche volte ad indagare potenziali attività biologiche nell’ambito della prevenzione e del trattamento di numerose patologie umane 12. In studi preliminari, due preparati a base di carciofo (liofilizzato ed estratto polare di Cynara cardunculus L. subsp. scolymus (L.) Hegi) hanno mostrato interessanti attività biologiche in vitro nei confronti di una linea cellulare di carcinoma colorettale (HT-29). Questo lavoro si prefigge di indagare il comportamento di tali formulati in un modello in vivo. Gli obiettivi dello studio sono stati: 1) identificare eventuali effetti avversi delle sostanze vegetali in studio; 2) indagare gli effetti degli estratti su masse tumorali, tal quali e in combinazione con 5-Fluorouracile (5-FU); 3) valutare l’eventuale relazione dose-risposta. MATERIALI E METODI In questo studio stati utilizzati topi nudi atimici femmine (Hsd:Athymic Nude-Foxn1nu). Gli animali sono stati stabulati in condizioni di sterilità e alimentati con mangime irradiato ai raggi γ ed acqua sterilizzata mediante autoclave. Dopo un periodo di acclimatamento, gli animali sono stati impiantati sottocute, previa anestesia, con circa 5×106 cellule HT-29. La crescita tumorale è stata valutata giornalmente tramite calibro digitale e il volume (V) della massa tumorale (in mm3) è stato stimato usando la seguente formula: V = π/6 × f × (lunghezza × larghezza)3/2 dove lunghezza e larghezza sono espresse in mm ed “f” rappresenta una costante che stima l’altezza della massa tumorale 3. Dopo 14 giorni dall’inoculo quando tutte le masse tumorali inoculate risultavano ben evidenti, e si è proceduto con i trattamenti. Prima dell’inoculo, gli animali sono stati randomizzati nei seguenti gruppi (6 animali/gruppo): controllo tumore; controllo positivo (trattamento con 5-FU); trattamento con 3 dosi di carciofo liofilizzato o di estratto polare; trattamento combinato con 3 dosi di carciofo liofilizzato o estratto polare e 5-FU. Tutte le manipolazioni sono state svolte in condizioni di sterilità sotto una cappa a flusso laminare. La somministrazione dei campioni in studio, preceduta da 6 ore di digiuno, è stata effettuata per gavaggio mediante sonda. Sono state somministrate 7 dosi/settimana per 3 settimane (5, 10 e 20 mg/Kg per liofilizzato di carciofo e 2,5, 5 e 10 mg/Kg per l’estratto polare). Il 5-FU è stato invece somministrato per via intraperitoneale (25 mg/Kg) 1 volta ogni 5 giorni, per 4 volte. Le misurazioni delle masse tumorali sono state effettuate ogni 3 giorni dal secondo al trentacinquesimo giorno dall’inoculo e ripetute almeno 3 volte. Al termine del trattamento, i topi sono stati sacrificati mediante CO2. RISULTATI Nessuno dei due campioni si è dimostrato tossico per gli animali alle concentrazioni testate. Alla più bassa concentrazione, il liofilizzato di carciofo ha manifestato una moderata attività, con una diminuzione della massa tumorale nella quarta settimana di trattamento (da 93,59 ± 17,07 mm3 a 88,39 ± 12,62 mm3). Per le altre concentrazioni non è stata osservata alcuna correlazione dose-risposta. Tale effetto sparisce in combinazione con il chemioterapico 5-FU, che di per sé ha comunque rallentato lo sviluppo delle masse tumorali. L’estratto polare non ha invece modificato lo sviluppo delle masse tumorali, né da solo, né in combinazione con 5-FU. CONCLUSIONI Tra i 2 campioni analizzati, il liofilizzato di carciofo è quello che ha manifestato, tal quale, le più interessanti attività biologiche in vivo, rivelandosi un prodotto dalle grandi potenzialità e meritevole di indagini più approfondite. In entrambi i casi, la combinazione con trattamento chemioterapico non ha mostrato effetto sinergico. È dunque ipotizzabile sia una perdita/attenuazione, nel modello in vivo, dell’attività biologica mostrata in vitro, sia un’interazione del farmaco con i fitocomposti presenti nei formulati. Il lavoro conferma la complessità dello studio di matrici vegetali eterogenee e la necessità di indagare, parallelamente alle prove in vitro, le attività biologiche anche in modelli animali. I risultati pongono comunque le basi per ulteriori indagini in modelli sperimentali diversi da quello adottato. Lo studio è stato finanziato da Aboca S.p.A., INTRODUZIONE L’acqua è un bene prezioso, l’elemento indispensabile alla vita di ogni essere vivente e ne è anche il costituente principale. Nel 2010 l’ONU ha approvato una risoluzione secondo la quale “l’acqua potabile e i servizi igienico-sanitari sono un diritto umano essenziale per il pieno godimento del diritto alla vita”. Le acque destinate al consumo umano per essere distribuite alla popolazione devono rispettare dei criteri di qualità organolettica e microbiologica 1, che ne garantiscono salubrità, al fine di tutelare la salute umana dagli effetti negativi che possono derivare dalla loro contaminazione 2. L’obiettivo dello studio è stabilire la conformità delle acque dell’invaso artificiale Alaco distribuite nella provincia di Catanzaro e Vibo Valentia, analizzando i dati dei controlli interni effettuati dal gestore del servizio idrico ed esterni dall’ASP secondo quanto stabilito dal legislatore. MATERIALI E METODI Il programma di monitoraggio della conformità dell’acqua destinata al consumo umano in esame è stato effettuato con controlli interni ed esterni dei parametri microbiologici e chimici. Le analisi dei campionamenti dei controlli esterni sono state fatte dal laboratorio dell’ARPACAL, quelle dei controlli interni dal laboratorio interno del gestore. Il campionamento è stato effettuato nei punti di prelievo fissati con procedura standardizzata. Per le analisi microbiologiche sono stati utilizzati recipienti, in vetro o materiale plastico, sterili contenenti una soluzione al 10% di tiosolfato di sodio nella quantità di 100 μl per ogni 100 ml di capacità della bottiglia; per quelle chimiche e chimico-fisiche sono stati utilizzati recipienti non sterili, sciacquati tre volte prima di essere riempiti. Ogni recipiente è munito di etichetta con indicato giorno e punto di prelievo, i campioni del monitoraggio esterno sono accompagnati da un verbale contenente, oltre al giorno e al punto di prelievo, le indicazioni climatiche, il valore della misurazione del cloro effettuata sul posto e la temperatura. Il trasporto è stato effettuato con bauletti-frigo termoisolanti muniti di piastre eutettiche preraffreddate per mantenere i campioni al riparo dalla luce e a temperatura refrigerata (< 5 °C), e sono stati consegnati al laboratorio entro 24 ore dal momento del prelievo in accordo alla specifica norma UNI EN ISO 3. RISULTATI Nel corso dei campionamenti esterni nel periodo considerato sono stati prelevati un totale di 521 campioni, di cui il 66% di routine e il 34% di verifica. Per quanto riguarda invece il controllo interno il totale è stato di 588 campioni di cui il 96% di routine e il 4% di verifica. Dei 521 campioni presi in esame per il monitoraggio esterno, il 97% è risultato conforme alla normativa vigente ed il 3% non conforme per i parametri manganese (62%) e Coliformi totali (38%). Per quanto riguarda il Manganese, il picco più alto di non conformità è stato raggiunto nel 2014 con 6 campioni non conformi ed un valore massimo di 86 μg/l nel mese di agosto; relativamente ai Coliformi totali, il numero più alto di campioni non conformi (4) si è registrato nel 2017 con un valore massimo di 25 UFC/100 ml. Per il monitoraggio interno si evidenzia, nell’anno 2018, un’unica non conformità nel mese di giugno, per i Coliformi totali, con un valore pari a 10 UFC/100 ml. CONCLUSIONI La presenza di Coliformi totali emersa nel corso dei controlli effettuati, in assenza degli altri indicatori microbiologici della contaminazione fecale (Coliformi, Escherichia coli, Streptococchi e Clostridium perfringens), si ritiene che non abbia esposto la popolazione ad un rischio per la salute. Anche relativamente all’inidoneità riscontrata per il manganese, sebbene la concentrazione sia risultata piuttosto elevata, che non abbia rappresentato una condizione di rischio per la salute, ma esclusivamente un significativo peggioramento delle caratteristiche organolettiche dell’acqua., INTRODUZIONE In linea con l’WHO-Europe Action Plan 2012-2016 e con il Piano Nazionale della Prevenzione, lo screening cardiovascolare (SCV) ha come obiettivo l’individuazione e la riduzione dei principali fattori di rischio e l’aumento dell’empowerment nella popolazione sul rischio CV. Nel presente studio vengono mostrati i risultati preliminari per quanto riguarda il livello di attività fisica e la stratificazione in gruppi a differente rischio in base ai risultati di questionari sugli stili di vita e ai parametri ematici. MATERIALI E METODI Lo screening CV è indirizzato alla fascia di popolazione di età 45-59 anni residente nel territorio della ASL di Teramo. La convocazione avviene tramite lettera di invito e successivo recall telefonico. Nella «lettera invito» sono riportate le seguenti informazioni: importanza della partecipazione, modalità dello screening, data e ora dell’appuntamento. Lo screening prevede: prelievo ematico per glicemia, emoglobina glicata, trigliceridi, colesterolemia totale, LDL, HDL; misurazione di peso, altezza circonferenza addominale e pressione arteriosa. Per valutare l’attività fisica è stato somministrato il questionario IPAQ (short-form) che suddivide gli utenti in 3 categoria di attività fisica: Alta, Moderata, Bassa. È stata inoltre predisposta una classificazione degli utenti screenati in 4 categorie di rischio in base ai risultati dei questionari sugli stili di vita e ai parametri ematici, ognuna delle quali prevede un percorso di follow-up differente. GRUPPO A: stili di vita adeguati/ parametri ematici nella norma GRUPPO B: stili di vita NON adeguati/ parametri ematici nella norma GRUPPO C: stili di vita NON adeguati/ parametrici ematici FUORI norma GRUPPO D: utenti non eligibili per lo screening RISULTATI Nel periodo Aprile-Settembre 2019 sono state invitate 780 persone (333 maschi e 357 femmine) con una percentuale di rispondenza del 29,7% (232 invitati). Il 24,5% degli utenti non presenta fattori di rischio e presenta parametri nella norma (Gruppo A); il 70,2% degli utenti appartiene ai gruppi B+C quindi con stili di vita inadeguati o parametri ematici fuori dalla norma od entrambi presenti contemporaneamente. Il 5,2% non presenta criteri di eligibilità per lo screening o non ha completato tutte le fasi. Il 20,0% dei maschi e il 27,0% delle femmine svolgono una bassa attività fisica e in totale il 24,5% degli utenti svolge una bassa attività fisica. Il 6,0% delle donne e il 21,0% dei maschi svolge un’attività fisica elevata per un totale dell11,8% di tutte le persone esaminate. Per quanto riguarda il BMI il valore medio per chi svolge bassa attività fisica è di 28,9 kg/m², mentre il valore medio relativo a chi svolge attività fisica moderata o alta è 25,4 kg/m². La maggior parte degli utenti che svolgono una bassa attività fisica sono sovrappeso ed obesi, mentre quelli che svolgono un’attività fisica elevata sono prevalentemente normopeso. Solamente 1 dei 43 pazienti obesi svolge un’ attività fisica di tipo intenso e il 41,8% svolge una attività fisica moderata; il 51,1% degli obesi svolge una bassa attività fisica. L’8% totale dei pazienti sovrappeso ed obesi svolge una intensa attività fisica. CONCLUSIONI Lo screening CV ha rilevato una fascia di popolazione che non effettua controlli periodici di tipo cardiovascolare e si reca poco dal proprio MMG. Questa popolazione di solito compresa tra i 45 e i 59 anni tende a sottovalutare il proprio stato di salute e non ha consapevolezza del rischio CV dovuto ad alterati stili di vita. Lo screening rappresenta una buona opportunità per effettuare un counselling informativo sui fattori di rischio cardiovascolare, e un counselling motivazionale per l’adozione di stili di vita più salutari., INTRODUZIONE Il lavaggio appropriato delle mani è un fondamentale strumento di prevenzione delle infezioni correlate all’assistenza. Nel corso del 2019, presso il policlinico universitario Sant’Andrea di Roma sono stati installati oltre 250 erogatori di gel idroalcolico per il lavaggio antisettico all’ingresso di ogni stanza di degenza e nei vari servizi dell’ospedale. Per questo motivo, prima di avviare attività di formazione e sensibilizzazione, si è ritenuto utile condurre una indagine preliminare sulle reali conoscenze relative al lavaggio delle mani del personale sanitario e degli studenti. MATERIALI E METODI È stato condotto uno studio trasversale su medici, infermieri e studenti presso l’ospedale universitario Sant’Andrea di Roma (450 posti letto). Il livello di corretta conoscenza è stato valutato mediante il questionario dell’Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS), che è strutturato in oltre 20 domande a riposta multipla e domande “si” o “no”. Il questionario è stato somministrato ad un campione della popolazione di riferimento convocato in una serie di riunioni collegiali (rispondenza 100%). RISULTATI Sono stati arruolati 167 soggetti, di cui 26 (15,6%) medici, 47 (28,1%) infermieri, 36 (21,6%) studenti di Medicina e 58 (34,7%) studenti di Infermieristica ed Ostetricia, che hanno compilato il questionario nel rispetto dell’anonimato. L’età media dei singoli gruppi di studio è stata: 50,9 anni (range 27-65) nei medici, 46,5 anni (range 21-59) negli infermieri, 22,2 anni (range 18-27) negli studenti di medicina, e 21,8 anni (range 19-31) per gli studenti di infermieristica ed ostetricia. In generale, dall’analisi di ciascun gruppo oggetto di studio, è emerso come gli studenti di medicina abbiano risposto correttamente all’80,9% delle domande, gli studenti di infermieristica ed ostetricia al 78,1%, i medici al 77,5% e gli infermieri al 77,1%. Innanzitutto, la conoscenza generale sui meccanismi di trasmissione e sui principi generali di prevenzione è risultata discreta, seppure si debba rilevare un livello di conoscenza leggermente maggiore negli infermieri rispetto ai medici, sia tra gli operatori sanitari che tra gli studenti. In particolare sulle “principali vie di trasmissione crociata tra pazienti”, infermieri e studenti di infermieristica hanno evidenziato una conoscenza significativamente maggiore rispetto a medici e studenti di medicina (89,5% vs 81,0%; p = 0,033). Infatti, circa un 1/3 dei medici risultava carente sul lavaggio delle mani prima e dopo il contatto con il paziente. Non sono emerse differenze significative di genere. Il campione ha evidenziato una corretta conoscenza dei principali momenti (five moments - OMS) per l’effettuazione del lavaggio delle mani ed anche sui fattori favorenti la colonizzazione delle mani, tranne che per l’uso delle creme per le mani (circa il 50%), dove i medici hanno risposto significativamente in modo più corretto degli infermieri (61,5% vs 44,7%; p = 0,032). Considerando la corretta igiene delle mani durante le attività assistenziali è emerso come il 57,7% dei medici ed il 61,7% degli infermieri avessero risposto in modo errato non valutando la cartella clinica come possibile mezzo di trasmissione indiretta. Da sottolineare come il 40% - 50% degli studenti medici ed infermieri, che svolgono tirocinio pratico, non avessero cognizioni corrette sui comportamenti in caso di esposizione a sangue ed altri liquidi biologici. Da considerare come anche 1/3 dei medici non avessero risposto correttamente su tali tematiche. Riguardo alle conoscenze specifiche sul lavaggio idroalcolico delle mani, le conoscenze generali sono apparse discrete, seppur con alcune importanti eccezioni; in particolare, per il quesito riguardante il tempo minimo di utilizzo di prodotto a base alcolica per espletare la sua funzione, la risposta è stata errata nel 68,0% dei medici, nel 59,6% tra infermieri, nel 51,8% tra gli studenti di infermieristica ed ostetricia e nel 50,0% del gruppo studenti di medicina. Stratificando i dati per un confronto tra area infermieristica e medica, questi ultimi conoscevano meno la procedura con frizione alcolica (78,1% vs 47,6%; p < 0,001). Anche la eventuale corretta sequenza tra lavaggio e frizione appariva correttamente conosciuta solo dal 51,1% degli infermieri, 50,0% dei medici, 35,1% degli studenti di medicina e 32,8% degli studenti di infermieristica ed ostetricia. CONCLUSIONI Lo studio ha evidenziato un generale discreto livello di conoscenza, seppure siano emersi alcuni aspetti critici riguardo alle trasmissioni crociate. Il lavaggio idroalcolico è conosciuto maggiormente dalla componente infermieristica rispetto a quella medica. Inoltre, si deve migliorare la conoscenza di tutti gli studenti che svolgono tirocinio pratico. Per questi motivi sarà fondamentale implementare gli attuali programmi di formazione con interventi di didattica pratica ed esercitazione rivolti sia agli operatori sanitari che agli studenti dei vari corsi., INTRODUZIONE Nel contesto dell’evoluzione verso la gestione informatizzata dei processi clinici ed amministrativi, l’IRCCS Ospedale San Raffaele (OSR) e San Raffaele Turro (SRT) hanno avviato un progetto finalizzato all’introduzione, nelle sale operatorie, dell’applicativo HDocs (SB Italia) che rileva la presenza del personale di sala e garantisce il raggiungimento del quorum, in conformità alla normativa vigente sulla composizione dell’equipe operatoria, per l’intera durata dell’intervento chirurgico, nonchè l’effettiva e puntuale compilazione del verbale operatorio e della checklist di sicurezza di sala operatoria nel rispetto della procedure aziendali e delle raccomandazioni ministeriali. MATERIALI E METODI La realizzazione del Progetto ha previsto una preliminare ed intensa attività di formazione sul campo di circa 600 tra anestesisti, chirurghi ed infermieri per l’utilizzo del software HDocs e la successiva graduale introduzione in tutte le sale operatorie di OSR e SRT, con terminali palmari di supporto e PC di sala. Alla partenza in produzione del Progetto, avvenuta il 6 Aprile 2018, è preceduta l’elaborazione di un flusso operativo, comprensivo delle tre fasi della checklist, adattata alla realtà aziendale, nonchè lo sviluppo di percorsi informatici che considerassero ogni tipologia di intervento chirurgico (ordinario, urgente, senza anestesista) e di iter clinico post-operatorio (degenza in reparto, trasferimento in terapia intensiva, gestione del decesso), sottoposti a revisioni ed implementazioni ai tavoli di lavoro interdisciplinari. RISULTATI Gli interventi chirurgici gestiti e tracciati con HDocs, a più di un anno dall’avvio, sono 16.987, prevalentemente afferenti alle Unità Operative di Chirurgia Vascolare (10.16%), Urologia (7.46%), Otorinolaringoiatria (7.27%), Cardiochirurgia (6.54%) e Ortopedia (5.85%), che per prime sono state coinvolte nell’informatizzazione. La fase attuale del Progetto, ancora in corso di implementazione, prevede l’estensione ad alcune tipologie di interventi afferenti alle Unità Operative di Ginecologia ed Oculistica, e agli interventi in regime ambulatoriale e di day surgery. Tra le principali difficoltà e problematiche riscontrate e segnalate dagli operatori sanitari rientrano la necessità di assistenza al fine di modificare manualmente gli orari registrati (16.1%) a seguito di errata digitazione, richieste di spiegazioni ed istruzioni sul corretto utilizzo del software (7.5%), necessità di intervento tecnico per sbloccare l’occupazione della sala e consentire il log out informatico degli operatori registrati (3.1%). CONCLUSIONI Il sistema garantisce la tracciabilità ed il monitoraggio esteso, continuo e costante della compilazione del verbale operatorio, della checklist e della tempistica di sala, con l’introduzione altresì della registrazione dell’orario di ingresso del paziente in blocco operatorio. Il processo di informatizzazione ha supportato l’attività di controllo svolta dalla Direzione Sanitaria e i vincoli informatici inseriti hanno favorito l’adesione alla normativa di accreditamento da parte di tutto il personale coinvolto. Tuttavia, al fine di evitare qualsiasi rischio clinico, sono state condivise delle regole organizzative informatiche per gestire extra-sistema particolari situazioni critiche., INTRODUCTION Despite Italy appears to be a low prevalence country for tuberculosis (TB), with a notification rate of 6.5 cases/100000 inhabitants in 2017, TB continues to represent an important public health problem. MATERIALS AND METHODS The SISP Unit of the ULSS9 conducted a transverse observational epidemiological study of data related to TB infection notifications, received from the year 2017 until the end of the year 2018. RESULTS During the period examined 146 cases of tuberculosis disease were reported, of which 105 cases of pulmonary TB (equal to 71.9%) and 36 cases of extra-pulmonary TB (equal to 25.3%) of which 15 of lymph node TB (equal to 10.3%) and finally 4 cases of miliary TB (equal to 2.7%). The diagnosis was performed mainly by bacterial culture in 67.9% of cases, followed by the use of direct microscopy in 39.7% and molecular methods in 31.5% of cases. In all the years considered the foreign population was more interested than the Italian one (112 vs 34 cases). The continent of origin most represented among foreign citizens affected by TB turned out to be Africa with 53 cases (47.3% of cases in foreign citizens) followed by Eastern European countries with 42 cases (equal to 37.5% of cases in foreign citizens) and finally in Asian countries with 17 cases (15.2% of cases in foreign citizens). The single foreign country with the most cases was Romania with 33 cases (22.6% of the total notifications), followed by Morocco with 28 cases (equal to 19.2% of the total notifications). Regarding the Italian cases, the main risk factors were the presence of an important organic deterioration with 9 cases (26.5%), followed by the concomitant presence of immunosuppressive therapy (5 cases) equal to 14.7% and a poorly controlled diabetic pathology (4 cases) equal to 11.8%. CONCLUSIONS This study shows that the average rate of TB notification in the period considered, in our local reality, is equal to 7.9 cases / 100000, revealing an increase compared to the national average., INTRODUZIONE La salute pubblica è in continua evoluzione e l’identità dello specialista in Igiene e Medicina Preventiva, e del Dottorando in Sanità Pubblica, sarà nei prossimi anni quella di un professionista in grado di creare collaborazioni interprofessionali e multidisciplinari proficue, al fine di affrontare le sfide future nel campo della promozione della salute e della prevenzione. Le Scuole di Specializzazione in Igiene e Medicina Preventiva e di Dottorato in Epidemiologia e Prevenzione Vaccinale di Genova hanno individuato nella ideazione, preparazione e realizzazione di un convegno scientifico, uno strumento efficace per rafforzare la rete di collaborazioni tra futuri professionisti, facilitare la condivisione di esperienze, e creare un momento di restituzione e formazione tra pari ma anche per studenti e giovani professionisti sanitari. MATERIALI E METODI La seconda edizione del convegno “Il giovane igienista nella rete della sanità pubblica”, dal titolo “Sconfiggere il papillomavirus: un gioco di squadra”, si è tenuta il 15 novembre 2019 a Genova ed è stato il risultato del lavoro congiunto delle Scuole di Specializzazione in Igiene e Medicina Preventiva e di Dottorato in Epidemiologia e Prevenzione Vaccinale di Genova. In particolare, i componenti delle stesse hanno assunto il ruolo di organizzatori, moderatori e relatori; alcune tematiche sono state affidate a medici in formazione specialistica di altre Scuole dell’Ateneo genovese (Otorinolaringoiatria, Ginecologia, Anatomia patologica, Malattie infettive) e a professionisti in formazione in Sanità Pubblica provenienti da altre Regioni (Sardegna, Veneto). L’uditorio target del congresso erano gli studenti dei corsi di laurea di area sanitaria, oltre che i colleghi medici in formazione specialistica. Il convegno ha trattato tematiche inerenti le strategie di prevenzione ed i percorsi diagnostico-terapeutici del paziente con infezione da HPV. Ai momenti di esposizione frontale si sono alternati momenti interattivi che hanno previsto l’utilizzo del metodo RAND al fine di garantire un approccio partecipativo da parte dell’uditorio e favorire momenti di discussione. L’evento è stato pubblicizzato attraverso canali istituzionali universitari e social media (pagina Facebook della Scuola). RISULTATI La seconda edizione del convegno ha visto la partecipazione di un totale di 64 tra studenti dei corsi universitari di area sanitaria e professionisti in formazione in Sanità Pubblica che hanno partecipato ai momenti di relazione frontale, somministrazione delle domande mediante la metodica RAND e momenti di discussione. Dei partecipanti, 48 hanno compilato il questionario di gradimento dell’evento a loro fornito al momento dell’iscrizione, che valutava aspetti di contenuto ed organizzazione dell’evento. Il 91.7% dei responders è venuto a conoscenza dell’evento mediante canali istituzionali. L’evento ha completato le conoscenze per la maggior parte (83,3%) dei responders ed è risultato utile per l’85,4% degli stessi. Viene dichiarato l’interesse per un futuro momento congressuale sulla tematica del calendario vaccinale in Italia. Per quanto riguarda le risposte alle domande poste con metodica RAND, è risultata una forte eterogeneità di risposte (da “Completamente d’accordo” a “Completamente in disaccordo”) per quanto riguarda l’eventuale estensione dell’offerta in gratuità della vaccinazione per HPV nell’uomo, in base all’orientamento sessuale; tale domanda è stata infatti appositamente posta in maniera ambigua, al fine di facilitare la discussione sull’argomento. CONCLUSIONI Dall’analisi dei questionari di gradimento l’evento è stato ampiamente apprezzato dall’uditorio. Tali riscontri auspicano la ripetizione dell’evento nei prossimi anni, rafforzando i momenti interattivi e di discussione., INTRODUZIONE L’infezione da HPV è l’infezione sessualmente trasmessa più diffusa in entrambi i sessi. Tra le lesioni maligne più frequenti, legate alla progressione dell’infezione, si distinguono le lesioni precancerose della cervice uterina (CIN) e quelle cancerose. In Italia si stima un numero annuo di 21.308 casi di CIN1, di 3.218 CIN2 e di 3.518 CIN3. Inoltre, il ruolo causale dell’HPV è riconosciuto nel 100% dei tumori della cervice uterina (2.400 nuovi casi stimati nel 2018). Anche il burden economico delle malattie HPV-correlate risulta rilevante. Da un punto di vista della salute pubblica, la vaccinazione anti-HPV rappresenta una fondamentale strategia di prevenzione primaria del tumore della cervice e di numerose altre lesioni HPV-correlate. OBIETTIVO Fornire una panoramica dell’impatto clinico, epidemiologico, organizzativo ed economico della vaccinazione anti-HPV nelle donne trattate per lesioni HPV-correlate. MATERIALI E METODI È stato condotta una valutazione HTA mediante revisione sistematica di letteratura, previa costruzione del PICO. Le evidenze sono state organizzate sulla base dei principali domini HTA seguendo il framework EuNetHTA Core Model® 3.0. Per la realizzazione dell’analisi economica è stato utilizzato un modello di Budget Impact al fine di misurare l’impatto sul budget determinato dall’estensione della vaccinazione anti-HPV, con vaccino 9-valente, alla popolazione target selezionata, considerando il setting sanitario Italiano, la prospettiva della società e un orizzonte temporale di 5 anni. I dati utilizzati per il popolamento del modello sono stati validati da un panel di esperti. RISULTATI La strategia di ricerca ha prodotto 99 risultati. Dopo il processo di screening sono stati inclusi 9 articoli. L’analisi economica ha dimostrato che l’estensione della raccomandazione alla vaccinazione anti-HPV, con il vaccino 9-valente, alle donne con pregressa lesione HPV-correlata comporterebbe una significativa riduzione dei costi generali di gestione delle pazienti dal 2° anno di analisi, pari a €419.678,52. Il risparmio complessivo nel periodo di analisi è risultato pari a €108.373,62 e correlato al minor numero di recidive nonché al ridotto numero di parti prematuri riscontrati nello scenario con vaccinazione. Il nostro modello, infatti, ha, per la prima volta in Italia, considerato, in un’ottica di Sanità Pubblica, anche i possibili benefici della vaccinazione nel ridurre le complicanze ostetriche legate alla presenza di lesioni HPV-correlate. Ad oggi, non sono disponibili in letteratura studi sul modello organizzativo della vaccinazione in ospedale delle donne trattate per lesioni HPV-correlate. Tuttavia, lo studio SPERANZA illustra un possibile modello di azione, che prevede il reclutamento da parte del ginecologo, un’attività di counselling al momento del ritiro del referto istologico completamente gratuita, la somministrazione del vaccino e il follow-up. L’adesione finale al protocollo evidenzia una buona sostenibilità del modello. Un altro possibile modello organizzativo è quello adottato nella ASL di Taranto e in altre realtà pugliesi, che prevede che le donne siano invitate alla vaccinazione anti-HPV con prescrizione da parte del ginecologo e l’inserimento in sedute vaccinali dedicate presso l’ambulatorio vaccinale che prevedano il counselling e l’esecuzione della vaccinazione stessa. L’esperienza pugliese suggerisce che il network tra sanità pubblica e rete di ginecologi ospedalieri e territoriali, è determinante per l’integrazione di tutti gli attori coinvolti e delle possibili azioni di promozione della salute e prevenzione secondaria nelle donne che eseguono screening. CONCLUSIONI Recenti studi hanno dimostrato che la vaccinazione anti-HPV è in grado di ridurre il rischio di recidive in donne sottoposte a chirurgia per lesioni HPV-correlate. L’insorgenza di lesioni HPV-correlate, inoltre, si correla con un maggior rischio di parti pretermine a loro volta associati ad una gestione complessa del neonato prematuro che comporta pesanti aggravi dal punto di vista dell’assorbimento delle risorse destinate al SSN, un importante impegno economico per le famiglie e una considerevole perdita di produttività per la società. Dall’analisi economica effettuata, è emerso che l’estensione della raccomandazione alla vaccinazione anti-HPV alle pazienti trattate per pregressa lesione HPV-correlata comporterebbe, in 5 anni, una minore spesa per il SSN. Alla luce di tali risultati è auspicabile un incremento dell’utilizzo della vaccinazione anti-HPV anche in questa popolazione target nonché l’implementazione di un percorso assistenziale dedicato alle donne trattate per lesioni da HPV che preveda anche la vaccinazione nell’ambito delle attività di prevenzione delle recidive., INTRODUZIONE L’Accademia Lombarda di Sanità Pubblica (ALSP), Associazione no-profit fondata nel 2017, ha come obiettivo quello di promuovere il progresso in Sanità Pubblica (SP) attraverso il coinvolgimento di studiosi impegnati a vario titolo nei molteplici ambiti della SP come quello dell’igiene, dell’epidemiologia, della prevenzione, dell’ambiente, della direzione sanitarie, dell’edilizia sanitaria, del management, del diritto e dell’economia sanitaria. A tale scopo l’Accademia ha promosso, per il corrente anno 2019, l’iniziativa Academy of Young Leader in Public Health (AYLPH). È un percorso didattico-scientifico, teorico-pratico, di un anno rivolto a giovani con background formativo differente, fortemente motivati a sviluppare competenze di leadership in Public Health e già avviati a carriere professionali e di ricerca. MATERIALI E METODI Questo percorso formativo per i giovani, selezionati con bando competitivo aperto ai soci, basa il suo metodo didattico-formativo su incontri con riconosciuti leader nazionali e internazionali di Public Health, collaborazione a progetti di ricerca, elaborazione di programmi sperimentali su Indicatori di Qualità in Sanità e sul Piano Nazionale Esiti (PNE) che potranno essere proposti ed eventualmente adottati da Regioni e/o Aziende pubbliche e private, scrittura di lavori scientifici in materia di Health Management e di Igiene e Sanità Pubblica. I membri AYLPH, suddivisi in cinque sottogruppi, hanno elaborato 5 revisioni sistematiche aventi oggetto “Volumi ed esiti”, “Inceneritori e Salute”, “Attività fisica e Depressione”, “Vaccinologia”, “Data mining per Risk Management”. Sono state fissate e rispettate le scadenze per i “checkpoints” (Deposito e approvazione quesito di ricerca, Sviluppo del protocollo, Registrazione su Prospero, Identificazione delle fonti informative e costruzione delle stringhe di ricerca, Selezione delle evidenze, Data extraction, Analisi, Reporting) ed è stato individuato un Coordinatore per ciascun gruppo che si è rapportato con i docenti supervisori. Alla luce di questa brillante esperienza, l’Accademia Lombarda di Sanità Pubblica intende, anche per il prossimo 2020, promuovere la promozione di percorsi formativi di giovani leaders in Sanità Pubblica con la realizzazione di campagne di comunicazione in Sanità, progetti integrati di edilizia sanitaria applicata alla riorganizzazione dell’Ospedale per Intensità di Cure, progetti “Lean” e di miglioramento della performance clinica e organizzativa, programmi di riduzione del rischio con applicazione degli standard Joint Commission International. RISULTATI Nel contesto attuale di carenza di medici specialisti nelle strutture SSN, incluse le private accreditate, che si rivela una vera e propria emergenza sanitaria, acquista particolare importanza la formazione del giovane medico in formazione specialistica che, già nel corso dell’ultimo anno di specializzazione, ai sensi del comma 547 della legge n.145/2018, cosi come modificato dalla Legge n. 60/2019, è ammesso a partecipare ai concorsi pubblici per Dirigente Medico della disciplina inerente il Corso di Specializzazione e dunque ad entrare precocemente nel difficile e sempre più esigente mondo del lavoro. L’ALSP vuole formare giovani leaders in Sanità Pubblica offrendo loro le competenze multidisciplinari, e sempre all’avanguardia in relazione allo sviluppo tecnologico, igienico-sanitarie, strategiche e gestionali che sono richieste al Medico Igienista per implementare nuovi modelli organizzativi. CONCLUSIONI L’ALSP ha necessità di promuovere valori e guidare i giovani leaders al cambiamento individuale, organizzativo e politico. La AYLPH rappresenta un’occasione formativa di alto livello per giovani professionisti interessati a conoscere e attuare strategie di leadership in Sanità Pubblica., INTRODUZIONE Tra gli obiettivi di sviluppo sostenibile (SDGs) dell’Agenda 2030 delle Nazioni Unite, un ruolo primario è rappresentato dalle azioni dedicate alla performance dei sistemi alimentari globali 1. L’attuale produzione alimentare sta contribuendo al degrado delle matrici ambientali, dalle quali dipende il sistema alimentare presente e futuro. Il gruppo intergovernativo di esperti sui cambiamenti climatici (IPCC) identifica nella riduzione delle emissioni di gas a effetto serra (GHG) legate ai meccanismi produttivi alimentari uno degli interventi in grado di invertire la rotta 2. Gli attuali sistemi alimentari determinano anche il comportamento dietetico dei cittadini e delle comunità di riferimento, e in varia misura possono determinarne la sostenibilità o insostenibilità 3. Per definire una dieta sostenibile, è necessario considerare ogni dimensione del sistema alimentare che la determina. Molte ricerche sono concordi nell’individuare nella dieta mediterranea (MD) e in quelle a predominanza vegetofruttariana le scelte più sostenibili nelle dimensioni economiche, ambientali, nutrizionali e sociali 4. La valutazione dell’impatto ambientale dei prodotti di consumo si è progressivamente spostata verso approcci più globali e misure che considerino l’intero ciclo vitale dei prodotti, come emerge nell’approccio life cycle assessment (LCA). L’LCA è uno strumento per la valutazione del potenziale impatto ambientale dei sistemi produttivi e dei servizi, tenendo conto delle emissioni e dell’uso delle risorse durante l’intero ciclo di vita di un prodotto, dall’acquisizione delle materie prime alla produzione, distribuzione, uso e smaltimento 5. In Italia, tale prospettiva è stata adottata nei Criteri Ambientali Minimi (CAM) ovvero i requisiti ambientali definiti per le varie fasi del processo di acquisto, volti a individuare la soluzione progettuale, il prodotto o il servizio migliore sotto il profilo ambientale lungo l’intero ciclo di vita, tenuto conto della disponibilità di mercato 6. Obiettivi di questo progetto sono: 1) valutare l’efficacia dei CAM nell’applicazione appropriata dell’LCA nella principale mensa universitaria fiorentina dedicata al polo scientifico tecnologico; 2) valutare la sostenibilità delle scelte alimentari degli studenti; 3) valutare quanto sia “sostenibile” l’adattamento dell’Azienda Regionale per il Diritto allo Studio Universitario (ARDSU) e quello degli studenti frequentatori della mensa ad un modello mediterraneo nelle scelte di menu; 4) definire e valutare, insieme ad ARDSU, azioni specifiche finalizzate al miglioramento dei parametri di sostenibilità rilevati all’LCA. MATERIALI E METODI La valutazione dell’LCA del menu consumato presso la mensa universitaria verrà eseguita mediante: valutazione delle emissioni di anidride carbonica equivalente (CO2eq) dell’intero ciclo produttivo alimentare 25; valutazione dell’impronta idrica delle diverse giornate alimentari previste nel menu (espresso in m3) 7. valutazione della produzione di rifiuto alimentare misurando con pesata aggregata per tipologia di piatto la somma dello scarto (rifiuto di piatto) e dello spreco (cibo non servito) alla fine di un turno per ogni settimana di menu (espresso in kg). le scelte alimentari degli studenti saranno valutate in termini di emissioni GHG (CO2eq) e impronta idrica per comprendere la portata della libera scelta, all’interno dei menu proposti, sulla sostenibilità complessiva. Inoltre, l’aderenza alla dieta mediterranea degli studenti sarà valutata con il Mediterranean Adequacy Index (MAI) 8. I metodi proposti per educare gli studenti sostenibilità alimentare prevedono la messa in atto delle seguenti iniziative: l’elaborazione e diffusione di una nota informativa sull’impronta di carbonio e di consumo idrico per ogni piatto; informazioni generali sulla sostenibilità alimentare su tovagliette vassoio; affissione di informazioni generali sulla sostenibilità del sistema alimentare in ogni spazio della mensa; informazioni sull’appropriatezza della dieta mediterranea. RISULTATI ATTESI Miglioramento dei parametri misurati dall’LCA dei menu della mensa universitaria; miglioramento delle scelte alimentari sostenibili da parte degli studenti. CONCLUSIONI L’obiettivo finale di questo studio è di promuovere un modello valutazione della sostenibilità alimentare che sia riproducibile nella ristorazione collettiva di servizio, sensibilizzando ad un consumo consapevole in ognuna delle quattro dimensioni di sostenibilità., INTRODUZIONE Il Pronto Soccorso (PS) dell’IRCCS Ospedale San Raffaele (OSR) è accreditato come DEA di II livello; nel 2018 sono stati registrati 72.136 accessi (+12% rispetto al 2012, +6% rispetto al 2017), con una media di 198 accessi/die. Il trend del 2019 è sovrapponibile al 2018. Dopo l’accettazione amministrativa, al Triage vengono assegnati al paziente un codice colore di priorità d’accesso e la sala visita specialistica (Medicina, Chirurgia, Urgenze, Ortopedia, Oculistica, Ostetricia/Ginecologia, Pediatria), dove verrà preso in carico dallo Specialista di riferimento, eventualmente supportato da Specialisti in consulenza. La complessità dei processi di gestione del paziente urgente, il numero elevato di accessi e di figure professionali coinvolte, la condizione di frequente sovraffollamento e l’assenza di una normativa specifica di riferimento, rendono la compilazione dettagliata e puntuale della cartella clinica un’attività critica. Quindi, la Direzione Sanitaria (DS) ha avviato un progetto condiviso con l’U.O. PS e la Scuola di Igiene e Medicina Preventiva dell’Università Vita-Salute San Raffaele (Scuola), per sviluppare e validare un modello di audit interno per la valutazione della completezza e della qualità della documentazione clinica di PS, identificare criticità e possibili azioni correttive. MATERIALI E METODI Per il progetto è stato individuato un Gruppo di Lavoro multidisciplinare (GdL), costituito da DS (due Medici Responsabili d’Area, Risk Manager, Economista esperto di processi) PS (due Medici Referenti per l’Area Chirurgica e Medica, Coordinatore Infermieristico, un amministrativo) e Scuola (5 Specializzandi). Il GdL si è riunito in 5 incontri con diversi obiettivi: valutare la precedente versione della checklist, mappare i processi più a rischio di non conformità, considerando le specificità della gestione chirurgica e medica, verificare le responsabilità di compilazione delle diverse sezioni della cartella clinica di PS. La versione precedente era stata studiata per controlli su piccoli campioni (10 cartelle per Specialità) con 10 item, di cui era valutata solo la presenza/assenza in cartella e per questo si è ritenuto di svilupparne una più strutturata e funzionale. Inoltre, per validare la nuova checklist, è stato individuato un Gruppo di Auditors (GdA), costituito dai 5 Medici della Scuola, addestrato con 4 incontri di formazione per definire criteri comuni di giudizio e allineamento delle valutazioni; infine è stato selezionato un campione di 300 cartelle cliniche test, estratte tra quelle degli accessi PS del I semestre 2019 (36.542 accessi totali), conservando le proporzioni per codice di priorità e specialità di assegnazione al triage. RISULTATI È stata costruita una nuova checklist, composta da 4 sezioni principali (Dati generali, Verbale di PS, Scheda infermieristica, Foglio terapia). La sezione Verbale di PS contiene 7 sotto-sezioni: Dati anagrafici, Dati visita infermiere Triage, Dati visita medico, Prestazioni richieste, Altri referti (di prestazioni non richieste a sistema), Dati di dimissione. Ogni sezione/sotto-sezione è declinata in items, per un totale di 14 item principali, a loro volta dettagliati in 30 voci specifiche. È stato sviluppato un sistema di punteggio per assegnare a ogni item principale un valore da 1 (scarso) a 5 (ottimo) in funzione del grado di completezza. Per guidare l’auditor, accanto ad ogni item è presente un campo note, in cui sono riportati i rispettivi riferimenti (normativa, istruzioni operative generali, criteri prefissati). A ogni cartella è assegnato un punteggio complessivo da un minimo di 14 a un massimo di 70. Questo sistema ha reso misurabili e confrontabili le cartelle sia per gruppi omogenei per codice colore sia per specialità di assegnazione. Inoltre, per migliorare l’interpretazione del punteggio quantitativo assegnato, l’auditor ha la possibilità di riportare un giudizio qualitativo sia per ogni item, sia per l’intera cartella. Il sistema di punteggio e il giudizio finale qualitativo permettono all’auditor di poter confrontare le cartelle, senza perdere informazioni che potrebbero non emergere dal solo valore numerico. CONCLUSIONI La struttura della nuova checklist e la metodologia adottata si sono rivelati strumenti validi per la valutazione della completezza e della qualità della documentazione clinica di PS e l’identificazione di misure correttive. Elementi di valore del progetto sono stati la multidisciplinarietà del GdL per lo sviluppo dello strumento ed il coinvolgimento del GdA per la sua applicazione. Prossimi passi per consolidare il modello saranno l’ampliamento del campione, la restituzione dei risultati e delle proposte di azioni correttive al personale di PS ed alle Direzioni coinvolte, l’istituzione di un GdL stabile per la valutazione continua dello strumento, dei risultati e delle azioni correttive., INTRODUZIONE Le strategie di gestione dei servizi socio-sanitari territoriali richiedono innovazione dei ruoli e delle competenze. La figura dell’infermiere di comunità integrata con l’intervento sociale costituisce una delle novità più interessanti del panorama assistenziale. Il focus sulla fragilità come strumento di stratificazione del rischio di eventi negativi in soggetti residenti al proprio domicilio fornisce una chiave di intervento dei servizi integrati potenzialmente molto promettente. Il presente lavoro indaga l’impatto di un servizio socio-sanitario integrato con la stratificazione del rischio di eventi negativi a livello individuale e di popolazione. MATERIALI E METODI Il servizio socio-sanitario ha somministrato questionari di valutazione della fragilità (Valutazione Funzionale Geriatrica – VFG), del rischio di caduta (Home Fall Prevention Checklist for Older Adults - HFPC) e dello stato nutrizionale (Mini Nutritional Assessment – MNA) ad una coorte di 206 pazienti over 75 (76 M, 130 F). Inoltre è stato valutato il Body Mass Index (BMI) e le capacità nello svolgimento delle Attività della Vita Quotidiana (ADL e IADL) per ogni individuo. L’infermiere di comunità ha valutato le condizioni abitative dei soggetti, considerando negativi la presenza di scalini e ostacoli. Sono state analizzate le associazioni tra le diverse variabili con analisi univariate e multivariate. RISULTATI L’età media dei pazienti è risultata essere 84,23 aa (SD ± 5,4). Oltre l’80% dei pazienti (165) presentava un rischio di caduta in relazione alle capacità funzionali ed alle condizioni dell’ambiente abitativo; tale rischio è associato ad una maggiore fragilità (media del punteggio del VFG 15 vs 45, p < 0,001) ed alla disabilità (percentuale di persone con rischio di caduta pari all’88,8% vs 44,1%; p < 0.001) e al rischio di malnutrizione (percentuale di persone con rischio di caduta pari all’88,5% vs 76,1%; p < 0.042). Essere sovrappeso (BMI > 25) o sottopeso (BMI < 20) non correla con il rischio di caduta in maniera significativa. L’analisi multivariata stratificata per genere ed età mette in evidenza la disabilità quale fattore associato indipendentemente al rischio di cadute. CONCLUSIONI L’intervento valutativo del servizio socio-sanitario integrato permette di identificare precocemente i soggetti ad elevato rischio di caduta e i fattori ad esso maggiormente connessi. La stratificazione del rischio rappresenta la base per interventi di prevenzione che riducendo l’incidenza dell’evento caduta possono migliorare la qualità della vita dei soggetti intervistati e presumibilmente riducono l’uso dei servizi di diagnosi e cura. Indagini prospettiche sono necessarie a verificare il realizzarsi di tali benefici a livello individuale, di popolazione e di uso dei servizi., INTRODUZIONE Il servizio di promozione ed educazione alla salute del dipartimento di prevenzione dell’Azienda provinciale dei servizi sanitari di Trento, offre da anni il progetto di educazione socio-affettiva sessuale per le classi terze delle scuole secondarie di primo grado. La finalità è quella di informare e responsabilizzare i ragazzi/e sul tema dell’affettività e sessualità, promuovendo lo sviluppo armonico dell’identità, il rispetto degli altri, e la capacità di scelte autonome e salutari. Il progetto di educazione socio affettiva e sessuale fonda le sue basi teoriche su un documento guida redatto dal Dipartimento di Prevenzione del 2005, che si propone come guida per i professionisti che attuano il progetto nelle scuole. L’emergere di nuovi bisogni nella società e nei ragazzi ha palesato la necessita di rivedere il progetto alla luce delle nuove evidenze. Questo processo di revisione ha preso avvio a Gennaio 2019 e fonda le sue basi sulla International Technical Guidance on Sexuality Education. La revisione operata da un gruppo di lavoro multidisciplinare ha individuato sei macro-obiettivi su cui agire, creando degli strumenti a supporto dei professionisti che attuano il progetto nelle scuole. Per quest’anno il progetto revisionato è stato avviato in via sperimentale su un campione di otto scuole sul territorio provinciale. Uno tra i principali strumenti creati ad hoc è un questionario da somministrare a tutti gli alunni prima e dopo l’intervento in classe del professionista psicologo e sanitario, questo ha il fine di analizzare i bisogni e di misurare il cambiamento pre-post intervento, in quanto il questionario post che è sovrapponibile a quello pre. MATERIALI E METODI Il questionario è autosomministrato, gli studenti lo compilano in maniera anonima tramite Google forms. Ad oggi (22/11/19) risultano compilati 490 questionari. I questionari vengono analizzati dai professionisti prima di avviare il progetto nelle scuole mediante un foglio Excel che gli permette di capire quali sono le aree su cui gli alunni hanno delle lacune e quindi su come orientare il loro intervento nelle classi. Il questionario conta 22 item, stratificabili per sesso, scuola e classe, raggruppabili nei 6 macro obiettivi, di seguito elencati: sani stili di vita; adulti di riferimento e servizi socio sanitari, sessualità, relazioni sane, responsabilità e, il macro obiettivo trasversale a tutto il progetto, lo sviluppo delle life skills. Attraverso un apposito grafico radar si ottiene la rappresentazione dei bisogni che emergono dagli alunni, rispetto ad ogni macro-area, permettendo al professionista che entra in classe di avere un quadro della situazione e di confezionare l’intervento su misura della classe. In oltre sono a disposizione dell’esperto grafici a barre verticali, orizzontali e aerogrammi per la statistica descrittiva, che esplicitano le distribuzioni percentuali di specifici item stratificati. RISULTATI I risultati preliminari mostrano che tre quarti (76%) degli alunni rispondo correttamente per quanto concerne la conoscenza dei sani stili di vita. Dimostrano consapevolezza dell’importanza delle relazioni sane per il 71%. Emergono bisogni, su cui lavorare, nel macro- obiettivo che riguarda la sessualità, che fa riferimento agli item che indagano gli stereotipi, le IST e la contraccezione. Meno della metà (47%) dei rispondenti conosce il consultorio, come servizio socio sanitario a cui potersi rivolgere. CONCLUSIONI Il campionamento è stato effettuato con l’obiettivo di testare il questionario pre e post intervento col fine di validarlo. Questo questionario ha l’obiettivo di fornire un quadro di partenza per i professionisti, nonché di valutare l’efficacia del progetto. La valutazione nei progetti di educazione e promozione della salute è un tema ostico e articolato, in quanto non è semplice definire obiettivi concreti e misurabili, di conseguenza è difficile dimostrare che siano stati raggiunti attraverso l’intervento proposto. La compilazione del questionario consente di disporre di dati per la valutazione del bisogno conoscitivo e del livello di conoscenza pre e post intervento, rappresentando così un importante out put di processo pur non misurando direttamente il livello di sviluppo delle life skills che è l’obiettivo trasversale di tutti i progetti di promozione alla salute rivolti alle scuole., INTRODUZIONE È noto che l’infezione da Papillomavirus umano (HPV) è una delle più frequenti malattie sessualmente trasmesse 1 e, sebbene siano disponibili vaccini sicuri ed efficaci, le coperture vaccinali negli adolescenti di 11 e 12 anni sono marcatamente più basse 23 di quelle previste dal Piano Nazionale Prevenzione Vaccinale 2017-2019 4. L’esitazione vaccinale dei genitori rappresenta, come è noto, una delle principali cause della bassa copertura 5-12. È sembrato, pertanto, interessante condurre un’indagine per valutare l’esitazione dei genitori nei confronti della vaccinazione anti-HPV. MATERIALI E METODI L’indagine trasversale è stata eseguita su un campione selezionato casualmente di 307 genitori di alunni che frequentavano le seconde e le terze classi delle Scuole secondarie di primo grado di Salerno e Napoli. La raccolta dei dati è stata effettuata mediante un questionario auto-somministrato. L’esitazione vaccinale è stata misurata con il Parent Attitudes About Childhood Vaccination (PACV) survey 1314. L’analisi statistica è stata effettuata utilizzando la regressione lineare e logistica multipla. RISULTATI I risultati preliminari relativi a 307 genitori selezionati ha permesso di rilevare che l’età media era di 44 anni, il 78.5% era di genere femminile, il 3.3% era operatore sanitario ed il 56.7% aveva figli di genere femminile di 12 o 13 anni. Il 95.4% dei genitori aveva sentito parlare dell’infezione da HPV, l’85.4% di questi sapeva che l’infezione può essere contratta sia dai maschi che dalle femmine. I risultati dell’analisi di regressione logistica multivariata hanno permesso di evidenziare che i genitori che avevano vaccinato il/la figlio/a (OR = 3.71; IC 95% = 2.47-6.13) avevano una conoscenza significativamente più elevata dell’infezione da HPV e della vaccinazione come misura di prevenzione. Il 56.3% dei genitori ha riferito di aver vaccinato il/la figlio/a contro l’infezione da HPV e solo il 7.6% di questi ha indicato di aver ritardato la somministrazione di una dose del vaccino. La percezione media dei genitori relativa al rischio per i figli di contrarre l’infezione da HPV era pari a 6.1 in una scala compresa tra 1 e 10, mentre più elevata era la percezione media dell’utilità della vaccinazione anti-HPV (8.4). Il modello di regressione lineare ha permesso di rilevare che la percezione dell’utilità della vaccinazione anti-HPV era significativamente più elevata nei genitori che avevano sentito parlare dell’infezione e della vaccinazione, in quelli che avevano vaccinato il/la loro figlio/a contro l’HPV, in coloro che erano preoccupati che il/la figlio/a potesse contrarre l’infezione e che avevano ricevuto informazioni dal medico. Un terzo dei genitori (34.8%) era esitante nei confronti della vaccinazione anti-HPV. Il modello di regressione logistica ha mostrato che l’esitazione era più frequente tra i genitori che non avevano sentito parlare dell’infezione e non conoscevano la vaccinazione come misura di prevenzione (OR = 0.47; IC 95% = 0.26–0.85), tra i genitori che non consideravano utile la vaccinazione (OR = 0.7; IC 95% = 0.61–0.81) e tra i genitori che avevano bisogno di ulteriori informazioni in tema di vaccinazione (OR = 2.24; IC 95% = 1.29–3.87). Il 97% ha indicato di aver ricevuto informazioni in tema di HPV e, di questi, il 64.8% le aveva ricevute dai medici ed il 42% da internet. Il 46.5% dei partecipanti ha indicato di voler ricevere ulteriori informazioni in tema di vaccinazione anti-HPV. CONCLUSIONI I risultati dello studio indicano la necessità di programmare e implementare interventi educativi per la popolazione al fine di poter ridurre l’esitazione nei genitori e l’urgenza di rendere più efficaci i programmi di offerta attiva della vaccinazione atteso che il 43.7% dei genitori ha riferito che il proprio figlio non era stato vaccinato contro l’HPV., INTRODUZIONE Lo stress lavoro-correlato cronico è considerato un fattore determinante nello sviluppo e nella progressione di molti stati patologici, tra cui la sindrome metabolica 12. L’esposizione a stress cronico, di durata ed intensità tali da soverchiare la capacità individuale di coping, può associarsi a risposte immuni, neuroendocrine e metaboliche mal adattative, che si traducono in alterazione dell’omeostasi dell’organismo 3. Nonostante l’aspetto fisiopatologico dei meccanismi di risposta allo stress sia da lungo tempo noto 3 4, le basi cellulari e molecolari rimangono ancora per larga parte inesplorate. Gli stressors modificano l’espressione genica, a livello trascrizionale e post-trascrizionale, nonché il pattern di modificazioni epigenetiche del DNA in geni chiave della risposta allo stress, con effetti fisiopatologici sul comportamento e sulla salute 56. Crescenti evidenze sperimentali suggeriscono che i microRNA (miRNA) abbiano un ruolo nel mediare la risposta allo stress, attraverso l’interazione con gli RNA messaggeri (mRNA) 78. Al contempo, è noto che l’esposizione a stress cronico si associa a significativo accorciamento dei telomeri, che sembra correlare a sua volta con l’espressione di specifici miRNA 910. Inoltre, è stato ipotizzato che il potenziale patogenetico dello stress coinvolga il microbiota, l’insieme di microorganismi simbiotici implicati nell’omeostasi energetica del corpo umano che, in condizioni di disbiosi, può contribuire alla patogenesi di importanti malattie croniche, tra cui quelle cardiovascolari 1112. È stata altresì dimostrata (sebbene in setting differenti dallo stress) una significativa associazione tra microbiota ed epigenoma, in cui il microbiota e i suoi metaboliti sono in grado di indurre modificazioni epigenetiche che contribuiscono alle risposte fisiopatologiche 1314. MATERIALI E METODI Questo studio si propone di indagare i potenziali marcatori molecolari della risposta individuale allo stress lavoro-correlato, confrontando la distribuzione degli mRNA, del miRNoma e del microbioma di 60 agenti di polizia esposti a notevole stress lavoro-correlato, suddivisi in due gruppi (ad alta sensibilità e ad alta resilienza). L’obiettivo è di correlare i tre aspetti tra loro, individuandone il potenziale ruolo predittivo, utile nella valutazione e gestione delle situazioni di stress lavorativo. L’identificazione di un profilo di espressione genetica-epigenetica (mRNA-miRNA-telomeri) a più alta risposta allo stimolo stressogeno consentirà di offrire una migliore prevenzione e una più precoce diagnosi, nonché un più attento monitoraggio e tempestivo trattamento dello stress e delle malattie cronico-degenerative stress-correlate., INTRODUZIONE Le lesioni da pressione (LdP) rappresentano una condizione molto frequente, ma potenzialmente prevenibile nella popolazione ad alto rischio come quella anziana e quella con compromissione dell’autonomia funzionale. La presenza di questa condizione è riconosciuta come fattore prognostico sfavorevole che si associa ad un aumento della morbidità e della mortalità 1. L’identificazione dei soggetti a rischio di sviluppare una lesione da pressione e la valutazione dello stesso rappresentano il primo step per prevenirle 2. Per questo motivo l’uso di scale di valutazione del rischio è raccomandato da numerose linee guida nazionali e internazionali 3. Attualmente esistono diverse scale di valutazione validate come la scala di Braden e quella di Norton attraverso le quali è possibile identificare diverse categorie di rischio. L’obiettivo del nostro studio è stato quello di descrivere l’associazione tra l’uso di scale di valutazione del rischio per LdP con l’effettiva comparsa di nuove lesioni nei soggetti ricoverati e confrontare i risultati ottenuti nell’anno 2019 con quelli del 2018. MATERIALI E METODI Sono stati condotti due studi di prevalenza in 12 Presidi Ospedalieri, 12 Ospedali di Comunità e 20 RSA a gestione diretta della Regione Marche. Il primo studio è stato condotto nel periodo compreso tra il 12 e il 17 febbraio del 2018 e il secondo nel periodo compreso tra l’11 e il 17 febbraio del 2019. I pazienti inclusi sono stati tutti quelli presenti nelle U.O. ospedaliere/strutture territoriali alle ore 8:00 del giorno dell’osservazione e non dimessi al momento della rilevazione; sono stati esclusi i pazienti trasferiti (sia in entrata che in uscita) da o verso un’altra U.O. ospedaliera/ struttura territoriale dopo le 8:00 del mattino del giorno dell’osservazione. Per la descrizione delle caratteristiche epidemiologiche della nostra popolazione è stato utilizzato un foglio di calcolo Excel 2016. Per lo studio di associazione tra comparsa di nuova lesione e variabili di contesto associate, si sono utilizzati modelli di regressione logistiche multilivello ad intercetta random in ambiente STATA15. Tutti i modelli sono stati aggiustati per giornate di degenza, età in anni e sesso. RISULTATI Sono stati raccolti dati su 3.434 pazienti (2018, n = 1.780; 2019, n = 1.654); di questi, le femmine sono state complessivamente 1.800 (52,5%) e i maschi 1.630 (47,5%). Nel 2018 sono state reclutati 944 (53%) pazienti di sesso femminile e 836 (47%) pazienti di sesso maschile; nel 2019 invece le femmine sono state 856 (51,9%) e i maschi 794 (48,1%). L’età media, considerati entrambi gli anni, è stata di 76,2 anni (DS ± 14,2), per il 2018 è stata di 76,5 anni (DS ± 14,3), mentre per il 2019 di 75,8 anni (DS ± 14,3). La durata della degenza dal ricovero al giorno della rilevazione è stata in media per il 2018 di 110,4 giorni (DS ± 424,6) mentre per il 2019 di 111,5 (DS ± 1122,1). Al giorno della rilevazione 2.267 pazienti (66%) erano ricoverati in un ospedale per acuti, 463 (13,5%) in un ospedale di comunità e 704 in una RSA (20.5%). Quelli valutati all’ingresso tramite scala di valutazione del rischio sono stati complessivamente 2.697 (2018, n = 1.298; 2019, n = 1.399). È stata osservata un’associazione negativa statisticamente significativa tra il numero di nuove lesioni e la classificazione del paziente all’ingresso in una categoria ad alto (punteggio Braden 10-13; 2018: β-value = -1,94; p = 0,006, ic95% -3,34/-0,55, 2019: β-value = -1,55 p = 0,003 i.c. -2,58/-0,52) e altissimo rischio (Braden < 10; 2018: β-value = -3,4 p = 0,006, ic95% -5,85/-0.97, 2019: β-value = -2,5 p = 0,00 i.c. -3,81/-1,18). Applicando i medesimi modelli di regressione abbiamo studiato la relazione tra comparsa di nuova lesione e pazienti valutati all’ingresso con scala di Norton, non trovando tuttavia nessuna associazione statisticamente significativa tra l’outcome e le variabili di contesto. CONCLUSIONI Lo studio mette in luce la notevole utilità dell’applicazione generale delle scale di valutazione, in particolar modo una superiorità della scala di Braden rispetto alla Norton. Nello specifico, abbiamo visto che il paziente classificato come ad alto o altissimo rischio secondo Braden presentava un minor rischio di sviluppo di nuova lesione durante la degenza. Tale risultato conferma quanto riscontrato in letteratura, ossia che l’elevato grado di attenzione dato dalla Braden può aiutare a prevenire la comparsa di nuove lesioni, sottolineando da un lato l’importanza cruciale delle pratiche assistenziali rispetto alle caratteristiche intrinseche del singolo paziente, dall’altro l’importanza della promozione delle scale valutative tra il personale addetto all’health care. Da ciò si evince l’assoluto bisogno di un approccio condiviso da parte di tutte le figure professionali coinvolte nell’assistenza in maniera tale da fornire una presa in carico globale adeguata alle necessità del paziente., INTRODUZIONE L’asma è una delle malattie respiratorie croniche più diffuse nel mondo, presente in tutti i paesi anche se con livelli molto variabili 1. Rappresenta quindi un consistente problema di sanità pubblica, anche perché la sua prevalenza è in aumento a causa della convergenza di diversi fattori 1. La patologia si manifesta attraverso un’infiammazione cronica delle vie aeree, associata ad atopia, iper-responsività bronchiale e bronco-ostruzione 1. Tale quadro comporta modificazioni strutturali del tratto respiratorio e difetti a carico dell’epitelio ciliato, che aumentano la capacità di microrganismi, come la Bordetella pertussis, di superare le barriere dell’organismo 2. Considerando il trend in aumento anche dei casi di pertosse 3, scopo dello studio, osservazionale e retrospettivo, è stato quello di identificare i predittori dell’associazione tra pertosse e asma, analizzando le ospedalizzazioni per pertosse verificatesi in Italia tra il 2001 e il 2016, in presenza o meno di concomitante asma. MATERIALI E METODI È stato utilizzato il database delle Schede di Dimissione Ospedaliera (SDO) come flusso informativo, estraendo tutte le SDO recanti in diagnosi principale o in una delle cinque diagnosi secondarie i codici ICD9-CM relativi a pertosse e asma. È stata svolta un’analisi descrittiva delle caratteristiche della popolazione oggetto di studio confrontando la distribuzione assoluta e percentuale per sesso, fasce d’età (< 1 anno, 1-4 anni, 5-14 anni, ≥ 15 anni) e localizzazione geografica (nord, centro, sud con isole), e l’età media con relativa deviazione standard, tra il gruppo di soggetti ospedalizzati per sola pertosse e quello dei pazienti con pertosse e concomitante asma. È stato utilizzato un modello di regressione logistica univariato al fine di identificare i potenziali predittori di ospedalizzazione per pertosse con concomitante asma. In presenza di significatività statistica le variabili esplicative sono state introdotte in un modello di regressione logistica multivariato per definire i predittori indipendenti di tale associazione, espressa come odds ratios (ORs), aggiustati per gli altri fattori presenti nel modello, e intervalli di confidenza al 95% (IC 95%). I dati sono stati elaborati con il package statistico STATA/IC 15, assumendo un livello di significatività del 5%. RISULTATI Su un totale di 10.242 ospedalizzazioni per pertosse, la presenza di concomitante asma è stata riscontrata nel 2,59% (265/10.242) dei casi. In entrambi i gruppi considerati, il sesso femminile è risultato più rappresentato, anche se di misura, rispetto a quello maschile. È stata riscontrata un’età media più elevata nel gruppo con concomitante asma (10,45 ± 10,81 vs 6,34 ± 20,36). In tale gruppo, la percentuale di ricovero dei bambini entro l’anno di vita si è dimostrata pari a circa un terzo di quella registrata in presenza di sola pertosse (19,62% vs 63,24%); viceversa la classe 5-14 nel gruppo con concomitante asma è risultata circa tre volte più rappresentata rispetto al gruppo in assenza di asma (52,45% vs 18,53%). La quota di ospedalizzazioni con concomitante asma in tale classe si è attestata al 7% (139/1988). Anche la fascia di età ≥ 15 anni è risultata più rappresentata nel gruppo con concomitante asma, con una frequenza pari a circa il doppio di quella emersa per il gruppo con sola pertosse (17,36% vs 9,24%). Nelle regioni settentrionali del Paese, le percentuali di ricovero per pertosse con concomitante asma sono risultate maggiori rispetto ai ricoveri per sola pertosse (37,36% vs 29,14%); viceversa, nelle regioni sud-insulari è risultata maggiore la quota di ospedalizzazioni per pertosse in assenza di asma (51,80% vs 39,25%). Dal modello di regressione logistica multivariato è emerso che un’età compresa tra 5 e 14 anni rappresenta un predittore indipendente di ospedalizzazione per pertosse con concomitante asma (OR 2,33, IC 95% 1,54-3,52; p < 0,001). Viceversa, per la classe < 1 anno e in chi vive nelle regioni meridionali e insulari del Paese la probabilità di ospedalizzazione per pertosse con concomitante asma risulta inferiore (OR 0,24, IC 95% 0,15-0,39, p < 0,001; OR 0,55, IC 95% 0,40-0,77, p < 0,001, rispettivamente). CONCLUSIONI Il nostro studio ha evidenziato una prevalenza di asma tra i ricoverati per pertosse nella fascia 5-14 anni pari al 7%. Tale percentuale risulta in linea con dati di popolazione 4 che riportano una prevalenza di asma pari al 9,3% tra i bambini (6-7 anni) e al 10,3% tra gli adolescenti (13-14 anni). Per la classe 5-14 anni, la presenza di asma è risultata associata ad un maggior rischio di ospedalizzazione per pertosse. Nell’ottica del raggiungimento di ottimali coperture vaccinali per tutte le malattie prevenibili da vaccinazione 5, i giovani soggetti asmatici dovrebbero rappresentare un target d’elezione per la vaccinazione anti-pertossica., INTRODUCTION Vaccines have greatly reduced the burden of infectious diseases worldwide. The European Union has recognized immunization programs as key prevention interventions and stressed the importance of adopting a life-course approach to immunization. Nonetheless, vaccine coverage rates in many European countries remain low for all age groups target populations and are still far from coverage targets set by national and international health authorities. Information and communication technology (ICT) has a great potential to improve vaccine uptake supporting actions aimed at increasing the demand of vaccines and the supply of effective and efficient life-course immunization services. MATERIALS AND METHODS The EUVIS project is coordinated by the School of Public Health of the University Vita-Salute San Raffaele in Milan, Italy. It consists of two parts: the conduction of a systematic review, aimed at retrieving and pooling all available evidence on the effectiveness of different ICT-based interventions to promote immunization, and the conduction of large-scale surveys among EU Member States, aimed at assessing the use and the application of ICT in the context of life-course immunization programs. The first systematic review provided inspiration for further studies, more specific on emails and personal health records role in eventually increasing vaccine uptake. RESULTS In the first systematic review we extracted data from 68 RCTs assessing the use of ICT to improve immunization uptake and associated outcomes. Results were analyzed by vaccine type, type of ICT and target population. The findings showed that to be more effective the interventions should be tailored to target populations’ specific characteristics and needs. The further studies developed by the group focused then in email-based and electronic health records interventions. The review’s outputs will be used to build and inform part II of the EUVIS project. CONCLUSIONS Results showed that even though technological innovations have made significant contributions to healthcare, their role to increase vaccination uptake cannot be taken for granted. Data collected through the systematic review and the survey will inform the planning and implementation of specific ICT-based models to increase vaccination uptake in Europe. Email communication is cheap and fast, its management can be automated and linked to immunization electronic registries and it reaches people on the move, but we underline the importance of identifying how to best integrate email communication in vaccine delivery equipping immunization programmes. Funding for this study was partially provided by GlaxoSmithKline Biologicals SA, INTRODUZIONE L’acqua è una risorsa preziosa per la vita dell’uomo e degli ecosistemi. Per molto tempo l’uomo ha pensato che l’acqua fosse una fonte inesauribile. Oggi, gran parte delle acque dolci presenti sul pianeta sfiora i limiti della sostenibilità. Il sovrasfruttamento e l’inquinamento delle risorse idriche, negano l’accesso all’acqua potabile pulita e sicura in molte realtà del mondo. Pertanto l’ONU ha inserito l’acqua tra gli obiettivi del programma di azione dell’agenda 2030. Quest’ultima, si pone 17 obiettivi per il raggiungimento dello sviluppo sostenibile ed in modo particolare, con l’obiettivo 6 “Acqua pulita e servizi igienico sanitari”, si propone di garantire l’accesso all’ acqua potabile nel mondo. La cattiva gestione degli impianti di distribuzione idrica ha portato, nel corso degli anni, ad una sfiducia, da parte dei consumatori, alimentando il consumo di acqua in bottiglia di plastica. Le bottiglie di plastica in PET rappresentano un potenziale rischio al quale giornalmente la popolazione si espone, oltre a rappresentare la principale fonte di inquinamento degli ecosistemi marini e terrestri. Da una consistente analisi bibliografica, è emerso che il packaging in PET in condizioni di temperature elevate e tempi di esposizione prolungati (mesi), è in grado di rilasciare contaminanti chimici come ftalati e anche microplastiche. Lo scopo del presente lavoro di tesi è stato quello di valutare la propensione al consumo di acqua potabile da rubinetto e/o acqua minerale tra i cittadini residenti nei 97 comuni della provincia di Lecce. Si è voluto, inoltre, valutare la percezione del consumatore riguardo la qualità dell’acqua fornita dalla rete idrica regionale e condurre un’analisi di rischio sanitario per ingestione di ftalati contenuti nelle bottiglie in PET di acqua minerale. MATERIALI E METODI Al fine di valutare le principali abitudini di consumo di acqua potabile dei cittadini della provincia di Lecce (Sud della Puglia) e la loro percezione circa la sicurezza dell’acqua erogata da acquedotto pubblico e valutare il rischio sanitario per ingestione di ftalati contenuti nelle bottiglie in PET, è stato formulato un questionario ad hoc attraverso la piattaforma Google e somministrato ad un campione statisticamente significativo della popolazione. Lo studio è stato condotto nei 97 comuni della Provincia differenti dal punto di vista geografico, ambientale, demografico e socio-economico. Il periodo di reclutamento è iniziato a marzo 2019 e si è concluso a ottobre 2019. Il questionario è stato somministrato principalmente attraverso due canali: on-line attraverso la piattaforma web (Google) o in formato cartaceo. Per la valutazione del rischio sanitario per ingestione di esteri dell’acido ftalico, sono state utilizzate le concentrazioni presenti in letteratura (Montuori et al, 2008) relative al 75° percentile. RISULTATI In totale hanno risposto al sondaggio 3254 cittadini. I risultati dei questionari hanno evidenziato la tendenza della popolazione salentina, ad un elevato consumo di acqua in bottiglia di plastica (90% dei cittadini), in linea con i trend nazionali. L’indagine sulla percezione della qualità dell’acqua di acquedotto pubblico, ha evidenziato differenze significative, in modo particolare nel distretto di Galatina (p < 0.05). Sebbene l’acqua da acquedotto pubblico abbia raggiunto standard qualitativi elevati, si assiste ad un aumento dei consumatori di acqua in bottiglia. Tra questi, il 97% utilizza il packaging in plastica. Questi dati confermano il milione di tonnellate di bottiglie vendute annualmente e l’incremento delle vendite stimato, nel 2021, del 20%. Questo studio ha permesso di valutare, inoltre, il rischio sanitario dovuto all’esposizione di esteri dell’acido ftalico riferito ai consumatori di acqua in bottiglia di plastica (PET). Il rischio cancerogeno per gli esteri totali, ha evidenziato valori appena al di sotto della soglia di rischio per la quale si ritiene accettabile la probabilità di avere effetti sull’uomo (1·10-6) mentre, i risultati ottenuti dall’analisi di rischio di tipo tossico, sono accettabili poiché al di sotto del limite soglia HQ < 1. CONCLUSIONI Sebbene il consumo di acqua in bottiglia di plastica non rappresenta una fonte preoccupante di esposizione ad esteri di ftalati per la salute umana, studi futuri sono necessari al fine di valutare l’esposizione a ftalati in modo globale presenti in altre matrici. Infine, la consapevolezza degli impatti che la plastica provoca sulla salute e sull’ambiente, dovrebbe portare l’uomo a limitare l’utilizzo di imballaggi in plastica e utilizzare fonti di approvvigionamento idrico compatibili con l’ambiente e con la salute, come la rete idrica pubblica., INTRODUCTION Haed and Neck Cancer (HNC) is the 6th most frequent cancer in men and the 13th in women worldwide 1. Several factors are known to be associated with an increase of mortality, such as advanced tumour stage, HPV infection, diet, smoking status and alcohol consumption 2-6. Growing amount of evidence on other type of cancers suggest higher BMI as being positively associated with survival 7-11. Nevertheless little is known about HNC. We aim to investigate relationship between BMI and survival in HNC. MATERIALS AND METHODS A pooled analysis of cohort studies participating to the INHANCE Consortium was conducted 12. Descriptive analysis has been conducted to describe the population included in the analysis. Survival was considered as overall survival (OS) and HNC-specific survival (DSS). The impact of BMI on HNC-survival was calculated using the Cox’s proportional hazards model both in the univariate and in multivariate analysis. RESULTS A total of 8983 patients recruited by ten study centers met the inclusion criteria: In all subsites, most prevalent BMI category was normal weight, followed by overweight, obese and underweight. Being underweight was associated with a reduced OS in patients with cancer of oral cavity (HR = 1.28, 95% CI: 1.11-1.47), oropharynx (HR = 2.19, 95% CI: 1.52-3.16) and hypopharynx (HR = 2.34, 95% CI: 1.99-2.75); being overweight was associated with increased OS in patients with cancer of oropharynx (HR = 0.48, 95% CI: 0.44-0.52) and larynx (HR = 0.78, 95% CI: 0.69-0.89), while being obese was associated with increased survival in patients with cancer of oral cavity (HR = 0.72, 95% CI: 0.62-0.85) and oropharynx (HR = 0.49, 95% CI: 0.43-0.57).The analysis of the HNC-specific survival showed that being underweight was associated with an increased survival for patients with cancer of oral cavity (HR = 1.60, 95% CI: 1.44-1.78), oropharynx (HR = 2.31, 95% CI: 1.78-2.99) and hypopharynx (HR = 1.53, 95% CI: 1.12-2.07); being overweight was associated with an increased survival for patients with cancer of oropharynx (HR = 0.37, 95% CI: 0.19-0.69) and larynx (HR = 0.61, 95% CI: 0.46-0.81); being obese was associated with an increased survival for patients with cancer of oral cavity (HR = 0.37, 95% CI: 0.20-0.68) and oropharynx (HR = 0.19, 95% CI: 0.06-0.66) and with a decreased survival for patients with cancer of hypopharynx (HR = 1.75, 95% CI: 1.37-2.22). DISCUSSION Similarly to previous findings 13, unadjusted survival analysis indicate that overweight and obese patients experience longer survival compared to normal weight and underweight patients, in all HNSCCCs subtypes. After adjusting for main confounders and stratifying for smoking status and time of follow-up, low BMI values appeared to be associated to shorter OS and CSS, particularly in ever smokers and in oral cavity and larynx cancers. On the contrary high BMI values appeared to be protective factors mostly in ever smokers but not in patients with a follow-up time greater than 5 years, thereby suggesting the existence of residual confounding of smoking status, collider bias and reverse causality 9-11. Of note, the pattern of Association was similar for OS and CSS. However in sensitivity analysis we found that on the long term, high BMI appeared to be negatively related to OS but not to CSS 14-16. CONCLUSIONS Our study leads us to conclude that being obese or overweight increases survival probably because being underweight increases the risk of complications in patients who can not feed well (due to dysphagia) with a progressive organic deterioration and already debilitated., INTRODUZIONE Numerosi studi osservazionali e di intervento suggeriscono come i genitori abbiano la tendenza a una errata percezione del peso dei propri figli, tipicamente sottostimandolo. Ne deriva una incapacità di identificare il sovrappeso nell’infanzia, che potrebbe aumentare la probabilità di sviluppare successivamente una condizione di obesità. Nel 2017 è stato condotto uno studio osservazionale a disegno trasversale, con l’obiettivo di rilevare la proporzione di genitori che sottostimano il peso reale dei propri figli e di verificare l’associazione tra una errata percezione e le variabili determinanti suggerite dalla letteratura. MATERIALI E METODI È stato reclutato un campione di 186 bambini (57% femmine, età media 4,6 ± 1,0 anni) in tre scuole dell’infanzia della provincia di Ascoli Piceno. Sono state rilevate misure antropometriche su ciascun bambino arruolato ed è stato sottoposto ai genitori un questionario auto-somministrato. RISULTATI Le prevalenze del sovrappeso e dell’obesità sono pari a, rispettivamente, 22,6% e 12,4% nei bambini (misure strumentali), 14,4% e 5,1% nelle madri, 34,7% e 8,0% nei padri (misure auto-riferite). Il 40,3% dei genitori ha commesso un errore di sottostima (39,8% delle madri e 46,7% dei padri). Nello specifico, sono stati erroneamente giudicati come “normopeso”, la totalità (100%) dei bambini in sovrappeso e il 73,9% di quelli obesi. La proporzione della sottostima del peso è risultata maggiore per i bambini più grandi (età maggiore a 5 anni) rispetto a quelli più piccoli, rispettivamente 49,3% e 28,8% (p < 0,05). Per quanto riguarda la capacità di giudizio delle madri, il loro errore di percezione aumenta all’aumentare del loro stesso peso (p < 0,05) e della loro età (n.s.) e risulta minore per le madri straniere e con un minore livello di istruzione, ma non in modo statisticamente significativo. All’analisi multivariata solamente l’età e il peso della madre mostrano una associazione positiva e statisticamente significativa con l’errata percezione del peso (p < 0,05). DISCUSSIONE La prevalenza di bambini sovrappeso o obesi risulta maggiore rispetto ad altre indagini nella stessa fascia di età. Ad esempio, è più del doppio di quella rilevata dall’European Toy-Box Study (35,2% vs 14,1%). La proporzione dell’errore di percezione varia notevolmente negli studi più recenti, tuttavia una metanalisi ha evidenziato che il 50,7% (95% CI 31,1% - 70,2%) dei genitori sottostima il peso dei propri figli, come confermato dal nostro studio. Per quanto concerne i determinanti dell’errore di percezione, altri studi hanno evidenziato una associazione positiva con l’età del bambino ed il BMI della madre, ma in direzione opposta. Il limite maggiore del presente studio è rappresentato dalla scarsa numerosità campionaria, che riduce la potenza statistica e la assenza di altri determinanti considerati in letteratura, come ad esempio il peso alla nascita, abitudini alimentari, sonno, benessere familiare, variabili attitudinali, esercizio fisico ed abitudini sedentarie. CONCLUSIONI Il presente studio conferma l’evidenza di studi longitudinali che hanno rilevato una scarsa capacità dei genitori di percepire correttamente il peso dei propri figli. Tenuto conto del ruolo chiave che giocano nella prevenzione e nel trattamento dell’obesità infantile, sono necessarie strategie educative efficaci, volte ad aumentare la loro consapevolezza. Le scuole promotrici di salute rappresentano il contesto ideale per implementare interventi diretti sulle famiglie, a partire dai primi anni di vita scolastica. Questo approccio permette di operare su fattori culturali e socio-economici e di contrastare le disuguaglianze., INTRODUZIONE Nell’ambito del Progetto “Guadagnare salute” il SIAN di Catanzaro nel 2016, con il patrocinato del Ministero della Salute, ha realizzato un breve spot televisivo “Il Rifornimento di Mangio Lino” finalizzato alla promozione della corretta alimentazione e attività fisica. Tale video era stato già precedentemente trasmesso dalla rete televisiva locale VIDEO CALABRIA nel Luglio 2016 e in alcune farmacie della città di Catanzaro. Si è deciso quindi di riproporre la visione dello spot anche presso l’ASP di Catanzaro utilizzando quale target i genitori dei bambini nel momento che si recano nell’ambulatorio vaccinale per sottoporre a vaccinazione i propri figli. MATERIALI E METODI La ricerca ha avuto luogo da Luglio ad Ottobre 2019 nell’ambulatorio vaccinale di Catanzaro, sito in via Acri n.24. Come metodologia si è scelto di proiettare il filmato nelle ore di massimo afflusso degli utenti al servizio e successivamente è stato chiesto di compilare un questionario. Quest’ultimo era focalizzato alla valutazione dell’efficacia dello spot in termini di chiarezza del messaggio, utilità nel promuovere abitudini alimentari salutari ed alla valutazione del servizio offerto dall’ambulatorio vaccinale. Nello specifico il questionario era composto da: 7 domande riguardanti lo spot e le corrette abitudini alimentari familiari, 2 domande circa l’ambulatorio e l’obbligatorietà delle vaccinazioni. RISULTATI Sono stati compilati correttamente dai genitori, dopo la visione dello spot, 200 questionari; il 100% dei partecipanti ha ritenuto interessante la visione dello spot e ha individuato correttamente il protagonista di esso. I genitori sono stati inoltre invitati a selezionare i consigli più interessanti trattati dal Rifornimento di Mangio Lino con i seguenti risultati: 3.1% l’invito ad un minore consumo di sale nella dieta; 4.6% una maggiore attività fisica dei propri bambini; 9.2% un minor consumo di grassi; 40% un maggiore consumo di frutta e verdura; 43.1% tutte le precedenti risposte. Molto interessante è stato rilevare che il 36.9% dei genitori sosteneva di seguire già queste indicazioni mentre il 58.5% di essi ha risposto che avrebbero provato a seguire i consigli trattati dallo spot e solo il 4.6% del campione li ha ritenuto poco utili e non degni di essere seguiti. Inoltre il 53.9% dei genitori sosteneva di aver frequentemente ricevuto informazioni sulle corrette abitudini alimentari dal medico di famiglia o dal pediatra, il 36.9% di averle ricevute solo raramente e il 9.2% di non averle mai ricevute. Soddisfacente, invece, il dato del 96.3% circa il parere favorevole all’obbligatorietà dei vaccini precedentemente solo raccomandati; per quanto riguarda la valutazione dell’ambulatorio vaccinale di Catanzaro il 94.8% del campione ha ritenuto adeguato tale servizio mentre solo il 5.2% non si è ritenuto pienamente soddisfatto. Tale percentuale era riferibile ad una scarsa disponibilità del personale alla corretta informazione circa l’importanza delle vaccinazioni nel 2.6% e il restante 2.6% era dovuta all’ubicazione dell’ambulatorio ritenuta poco confortevole a causa della mancanza di un parcheggio o zone di sosta dedicate ai cittadini che usufruiscono quotidianamente del servizio vaccinazione. CONCLUSIONI I risultati di questo studio pilota evidenziano che la popolazione presa in esame riteneva molto interessanti le informazioni sulla corretta alimentazione trattate dallo spot anche se solo poco meno del 40% del campione sosteneva di seguire già autonomamente tali indicazioni. Solamente il 53.9% del campione riferiva di aver ricevuto informazioni sulle corrette abitudini alimentari dal proprio medico di famiglia e pediatra. Questi dati sottolineano l’importanza degli interventi di promozione della salute, tramite giornali, tv e social media, al fine di assicurare la “corretta” crescita dei bambini calabresi e in tal modo prevenire tutte le patologie, come obesità o malattie cardiovascolari, che potrebbero svilupparsi in età adulta. Per quanto riguarda la valutazione del servizio offerto dall’ambulatorio esso è pienamente positivo ma sarebbe necessario dotarsi al più presto di un parcheggio convenzionato o una zona di sosta gratuita per facilitare l’accesso di tutti coloro che debbano recarsi non solo nell’ambulatorio ma anche nei vari uffici dell’Asp di Catanzaro., INTRODUZIONE Le sorgenti termali naturali sono diffuse in tutto il mondo e il loro uso per scopi ricreativi e applicazioni per il benessere è noto sin dall’antichità 12. L’economia che ruota intorno a questo settore mostra una crescita costante con un incremento della domanda di prodotti o servizi che sfruttano sorgenti minerali termali e marine 34. L’applicazione delle acque termali rappresenta un contesto promettente per la prevenzione, la riabilitazione e la rieducazione motoria, costituendo una opportunità per la promozione della salute, anche attraverso il SSN e le indicazioni dei LEA 15-7. Tuttavia, la balneazione ed i diversi usi di queste acque richiedono una gestione attenta al controllo della sicurezza e qualità sia microbiologica che chimico-fisica 8-16. Anche ai sensi del d.lgs. 58/2011, tali acque non possono essere alterate con trattamenti che modifichino le proprietà originali, e sono dunque “intoccabili” poiché i tradizionali processi di disinfezione non sono ammessi 17-19. Inoltre, queste sorgenti posseggono una propria microflora bioattiva selezionatasi e influenzata proprio dalle specifiche condizioni abiotiche 20-22. I risultati, raccolti in precedenti studi sulle caratteristiche della microflora autoctona presente in queste acque, hanno aperto nuovi scenari per applicazioni biotecnologiche e per nuove strategie di trattamento, che evitino l’aggiunta di biocidi e implementino le proprietà antimicrobiche naturali 20-22. In questo contesto abbiamo investigato le caratteristiche della biodiversità del microbiota termale, elaborando un atlante delle sorgenti italiane ed approfondendo metodi di disinfezione naturale 18-22. Al fine di testare soluzioni di trattamento alternative abbiamo valutato alcuni materiali fotocatalitici contenenti Biossido di Titanio (TiO2). Già in precedenti studi avevamo mostrato una maggiore resistenza al biofilm in materiali contenenti TiO2 e utilizzati in piscina 3. Qui abbiamo valutato l’incremento dell’effetto antibatterico naturale delle acque termali mediante trattamenti fotocatalitici, suggerendo spunti per un piano di sicurezza dell’acqua personalizzato per le piscine termali. MATERIALI E METODI Campioni di acque termali con diverse caratteristiche chimico-fisiche sono stati studiati attraverso la tecnica del 16S amplicon sequencing, per definirne il microbiota specifico ed autoctono; inoltre, è stata valutata l’attività antimicrobica naturale, secondo protocolli precedentemente descritti 18,22. Successivamente, è stata eseguita una simulazione in laboratorio per studiare l’effetto del trattamento fotocatalitico con TiO2 su contaminazione batterica (e.g. E.coli) utilizzando luce a diverse lunghezze d’onda (200-635 nm). RISULTATI L’analisi dei profili microbici delle acque termali ha rivelato correlazioni tra l’abbondanza di batteri specifici e le diverse variabili ambientali, suggerendo l’esistenza di un micro-ecosistema stabile. I livelli di temperatura, sodio e Idrogeno solforato (H2S) sembrano svolgere un ruolo chiave sulla selezione e mantenimento della microflora specifica. Viceversa, un’attività antimicrobica naturale è stata osservata in tutte le acque iper-minerali, con una riduzione della carica microbica del 75–80%18,23. Un’acqua ricca di H2S, in presenza di TiO2 mostra un incremento dell’effetto battericida ottenendo una riduzione di oltre il 99% della carica microbica iniziale (105 UFC/ml) entro 2-5 ore. In aggiunta ai noti effetti legati alla azione di raggi UV, è stato osservato e dimostrato come in presenza di materiali nanotecnologici, l’effetto fotocatalitico antibatterico sia rilevabile anche nella gamma di luce visibile, con un picco all’intervallo 450-455 nm, corrispondente ad una luce blu. L’insieme di queste osservazioni ha aperto alla progettazione di Water Safety Plan (WSP) disegnati sulla base di vari elementi tra cui: le caratteristiche della sorgente e della falda, la composizione dell’acqua, l’integrazione di nanotecnologie fotocatalitiche. CONCLUSIONI L’analisi con un approccio NGS ha permesso di valutare la biodiversità della microflora termale, mostrando la presenza di una complessa comunità batterica metabolicamente attiva. Inoltre, in test di laboratorio si sono evidenziati particolari proprietà antimicrobiche intrinseche di queste acque. Le nanotecnologie fotocatalitiche possono offrire una promettente alternativa per migliorare la disinfezione naturale, aprendo nuove prospettive per una gestione sostenibile delle acque termali in piscina e in altri ambienti acquatici. Infine, sulla base dei risultati osservati, è stato proposto un modello per lo sviluppo di un piano di sicurezza dell’acqua, che consideri le caratteristiche chimico fisiche e biologiche delle acque, la destinazione d’uso dell’impianto, le tipologie di utenza e le specificità dell’impianto, fornendo indicazioni per un approccio innovativo ai WSP nel settore dell’igiene di impianti termali., INTRODUZIONE La Precision Health (PH) ha lo scopo di prevenire malattie e predirle, facilitare il mantenimento di un buono stato di salute e di qualità di vita per un periodo di tempo più lungo possibile, traendo vantaggio dalla disponibilità di nuove tecnologie e strumenti che consentono di tradurre ingenti moli di dati per informare cittadini, pazienti e professionisti sanitari. OBIETTIVO Il consorzio ExACT, finanziato dalla Commissione Europea tramite le Marie Curie Skłodowska Actions, Research and Innovation Staff Exchange (RISE) 2017 - Horizon 2020, ha lo scopo di costruire una comunità di enti accademici e non-accademici che possa fornire una conoscenza multidisciplinare e di alta qualità attraverso percorsi di formazione e ricerca attraverso lo scambio di conoscenze nell’ambito della PH. RISULTATI Dal 2019 al 2023, sono previsti 74 ricercatori in distaccamento; lo staff coinvolto sarà formato negli ambiti di ricerca relativi alla PH non trattati nelle organizzazioni di origine. La ricerca include 5 work-packages: integrazione dei Big Data e soluzioni digitali all’interno dei sistemi sanitari, progettazione e promozione modelli di engagement dei cittadini, educazione e leadership dei professionisti sanitari; Health Technology Assessment in PH; aspetti etico-legali, sociali, organizzativi e di policy relativi alla PH. CONCLUSIONI I ricercatori in distaccamento produrranno report, raccomandazioni relative a policy, paper scientifici e materiali informativi per cittadini; ciò favorendo l’integrazione della PH nei sistemi sanitari europei e contribuendo a migliorare la salute dei cittadini dell’Unione Europea. MESSAGGIO CHIAVE 1 Il ricercatore, una volta tornato alla propria organizzazione di origine, avrà modo di utilizzare le competenze acquisite durante il distaccamento, per migliorare le proprie abilità di ricerca e potrà trasferire queste conoscenze agli altri membri della organizzazione di appartenenza MESSAGGIO CHIAVE 2 La condivisione delle conoscenze, la costruzione di sinergie e esperienze, e l’incoraggiamento all’utilizzo di best practice tra enti stimolerà l’implementazione ed integrazione della PH all’interno dei sistemi sanitari europei., INTRODUZIONE Il territorio circostante la città dell’Aquila ha ospitato, a decorrere dagli eventi sismici del 2009, migliaia di cantieri edili; si stima che soltanto la ricostruzione privata abbia finora interessato 15351 unità immobiliari 1. Al fine di determinare l’esposizione a sostanze chimiche dei lavoratori impiegati nella ricostruzione, gli enti ASL 1 Avezzano-Sulmona-L’Aquila, il Comitato Paritetico Territoriale per l’Edilizia dell’Aquila, la Direzione Regionale Inail Abruzzo e il Dipartimento Mesva dell’Università dell’Aquila hanno dato vita a un progetto multipartecipato. Contemporaneamente alle attività di valutazione del rischio è stato somministrato un questionario ai lavoratori; gli aspetti indagati sono molteplici e riguardano la percezione del rischio nei cantieri edili. Lo scopo del presente studio è valutare il livello di percezione del rischio dei lavoratori intervistati, nello specifico in riferimento agli infortuni in occasione di lavoro. MATERIALI E METODI L’indagine è stata svolta nel periodo maggio 2017 – marzo 2018, in collaborazione col Comitato Paritetico Territoriale per l’edilizia (CPT), su di un campione di 270 lavoratori edili operanti nel territorio dell’Aquila nella ricostruzione post-sisma ai quali è stato somministrato il questionario. Il questionario di rilevazione è stato sviluppato partendo da un’accurata analisi della letteratura scientifica di riferimento. In considerazione della tecnica di indagine e degli obiettivi prefissati, è stato approntato un questionario, strutturato in domande a risposta chiusa, organizzato in otto sezioni di cui si riporta brevemente l’oggetto: Caratteristiche socio-demografiche che fanno riferimento all’età, al genere, alla provenienza geografica, al titolo di studio, alla nazionalità; Stili di vita, con riferimento al consumo di alcool e al vizio tabagico; Anamnesi lavorativa, anzianità lavorativa e mansione; Percezione del rischio; Esposizione a fattori di rischio; Formazione e uso di DPI/DPC; Cause prevalenti di infortunio; Efficacia della formazione/informazione. Nello studio in oggetto si prendono in considerazione le caratteristiche socio-demografiche tra cui età, cittadinanza e mansione dei lavoratori (quesiti D2, D3 e D9 del questionario); al fine di indagare la percezione del rischio dei lavoratori si considerano le risposte raccolte alla domanda “quanto pensa che il suo lavoro attuale sia pericoloso?” (quesito D19). Nella compilazione del questionario, la risposta ad entrambi i quesiti prevede di attribuire un punteggio da 1 a 10 barrando l’opportuna casella. RISULTATI I lavoratori che hanno partecipato all’indagine risultano essere per tre quarti di età compresa tra 31 e 60 anni (77,5%). Anche la cittadinanza per tre quarti dei casi risulta essere italiana (76,66%) con 207 individui. Gli stranieri di origine comunitaria sono 43 (17,03%) mentre i restanti 10 (3,70%) hanno origine extra-UE. Per quanto concerne le mansioni individuate abbiamo il 48,10% dei lavoratori inquadrati come operai generici, il 36,7% come operai specializzati, il 6,70% come tecnico specializzato e infine l’8,50% come autista. Per quanto riguarda la percezione del rischio i lavoratori attribuiscono al lavoro in cantiere, nel 71,11% dei casi, un punteggio di pericolosità compreso tra 5 e 10. Il punteggio indicato più frequentemente (31,50% dei casi) è pari a 5. CONCLUSIONI Dall’analisi dei risultati emerge come, nonostante l’edilizia sia riconosciuto come uno dei settori di attività più pericolosi 23, i lavoratori ivi impiegati hanno una percezione che tende a sottostimarne la pericolosità. Ciò è dimostrato dal fatto che la risposta più frequente (85 lavoratori) sia quella che rappresenta un punteggio “medio” (pari a 5) riguardo la pericolosità del lavoro svolto. Ne consegue che il pericolo nell’ambito dell’edilizia è sottostimato dai suoi stessi attori. Per rimediare a questa situazione occorre intervenire sulla formazione dei lavoratori, realizzando, in occasione degli eventi formativi, un’opera di sensibilizzazione in merito ai pericoli intrinseci delle attività svolte., INTRODUZIONE La Terapia Intensiva rappresenta un ambiente complesso, nel quale i parametri microclimatici e i livelli di particelle aerotrasportate vanno mantenuti entro valori considerati accettabili per garantire un’adeguata performance degli operatori e, nel contempo, per ostacolare la trasmissione di microrganismi ai pazienti 1. É stato, pertanto, predisposto, in accordo con la Direzione Medica di Presidio, un piano di monitoraggio dei parametri microclimatici e della carica microbica dell’aria nelle Sale di Terapia Intensiva dell’Azienda Ospedaliera Universitaria “Mater Domini” di Catanzaro, nel periodo 1° ottobre 2017-31 ottobre 2019. MATERIALI E METODI L’U.O. di Terapia Intensiva oggetto della sorveglianza, è costituita da una sala con 3 posti letto, adibiti alla degenza di pazienti sottoposti ad intervento cardiochirurgico, di una sala “open space” con 5 posti letto e 2 stanze con 1 posto letto, dedicate alla degenza di pazienti infetti o colonizzati da microrganismi multi-farmaco resistenti (MDR). Il protocollo di monitoraggio ha previsto la valutazione della carica microbica dell’aria ed il controllo dei parametri microclimatici. La misura della carica microbica è stata effettuata utilizzando un campionatore attivo monostadio ad impatto ortogonale che ha permesso l’analisi quantitativa della carica batterica su terreno di coltura standard (Nutrient Agar) dopo incubazione a 37°C per 48 ore. Per la valutazione dei ricambi d’aria è stato utilizzato un balometro misuratore diretto di portata d’aria con sensore a filo caldo. Per la valutazione dei parametri microclimatici è stata utilizzata una centralina di acquisizione dati completa di sonda termometrica a bulbo umido a ventilazione naturale, sonda psicrometrica a ventilazione forzata, anemometro a filo caldo e sonda globotermometrica, collocati su un apposito cavalletto in un punto centrale delle sale, ad almeno un metro di distanza da tutte le pareti e a 1,5 metri dal pavimento. I parametri rilevato sono stati analizzati tramite software per il calcolo dei valori medi di temperatura dell’aria, umidità relativa, velocità dell’aria e temperatura media radiante e per il calcolo degli indici di comfort termico, il voto medio previsto (PMV) e la percentuale prevista d’insoddisfatti (PPD). Gli indici di Fanger sono stati calcolati impostando a 1,8 met l’attività metabolica, al 10% il rendimento meccanico e a 0,5 clo la resistenza termica del vestiario. L’idoneità dei parametri rilevati è stata considerata in accordo con la normativa vigente e le raccomandazioni pubblicate 2-4. RISULTATI I risultati relativi alla carica microbica dell’aria hanno evidenziato una frequenza di inidoneità globalmente considerata pari al 16,2%. Le inidoneità riscontrate nel corso dei rilievi microclimatici hanno riguardato nel 19,1% delle misurazioni la temperatura dell’aria, nel 36,8% dei casi l’umidità relativa, nel 66,2% dei casi la velocità dell’aria, nel 47,1% dei rilievi dei ricambi d’aria/ora, mentre gli indici del comfort termico sono risultati inidonei nel 24,1% dei casi per il PMV e nel 15,5% per il PPD. CONCLUSIONI I valori dei parametri microclimatici rilevati nel corso del monitoraggio, sono risultati in alcuni casi oltre i valori prefissati, in particolare l’umidità relativa, la velocità e il numero di ricambi per ora dell’aria. È noto che elevati valori di umidità relativa, e l’alterazione dei parametri relativi alla velocità ed ai ricambi dell’aria sono legati ad un aumento del rischio infettivo. Relativamente al superamento del valore guida relativo alla carica batterica dell’aria, va ricordato che il valore guida utilizzato, rappresenta un indicatore conservativo di qualità dell’aria, in assenza di valori limite normativi specifici per la Terapia Intensiva. Le linee guida sugli standard di sicurezza e di igiene del lavoro nei reparti operatori emanate nel 2009 dall’Istituto superiore per la prevenzione e la sicurezza del lavoro infatti, fissano il limite di 180 UFC/m3 per le sale operatorie convenzionali in attività con impianto di ventilazione e condizionamento a flusso turbolento 1. La sorveglianza sistematica dell’efficacia dell’impianto di ventilazione e condizionamento nelle aree critiche rappresenta un’azione importante da non trascurare nelle strategie per il contenimento del rischio infettivo nei degenti e per il mantenimento di un ambiente salubre e confortevole per il personale sanitario. La rilevazione di parametri microclimatici e di valori di carica microbica dell’aria non idonei ha richiesto l’attuazione di soluzioni specifiche con la collaborazione multidisciplinare della Direzione Medica e dell’Ufficio per le Attività Tecniche., INTRODUZIONE Nell’aprile 2019 la Conferenza Stato-Regione ha approvato le nuove linee guida organizzative e raccomandazioni per la rete oncologica. Nell’ambito delle attività finalizzate alla definizione e all’aggiornamento delle Linee Guida Organizzative e delle raccomandazioni d’indirizzo e supporto alle regioni e P. A per le reti Oncologiche (D.M 70/2015), sono state effettuate delle indagini sullo stato di attuazione delle Reti Oncologiche Regionali (ROR) attraverso l’utilizzo di una Griglia di rilevazione e valutazione che rappresenta un primo strumento di monitoraggio e valutazione. MATERIALI E METODI Sono state condotte Tre Indagini Nazionali sullo stato di attuazione delle R.O.R. La “Griglia di rilevazione/valutazione” delle Reti Oncologiche Regionali (R.O.R) individua i requisiti generali di riferimento che devono essere comuni ad ogni Rete Oncologica. Nella Griglia gli item sono stati suddivisi in quattro Aree tematiche ed è stato assegnato un peso. L’IS è stato calcolato per ogni singola Area tematica della Griglia. Sommando tutti i valori degli IS e moltiplicandoli per il peso della stessa Area tematica, si è ottenuto l’Indice sintetico Complessivo (ISCO) di ciascuna R.O.R. RISULTATI È stata effettuata un’analisi dell’andamento degli indici mettendo a confronto i risultati della prima, seconda e terza rilevazione dopo aver creato un nuovo database contenente le domande comuni alle due rilevazioni per un totale di 207 quesiti. Rispetto alla seconda indagine nella terza nove regioni su sedici presentano un miglioramento dei valori dell’indice, mentre cinque regioni hanno un sostanziale peggioramento. CONCLUSIONI L’obiettivo generale è quello di realizzare un sistema permanente di rilevazione e valutazione dell’implementazione delle R.O.R attraverso rilevazioni periodiche per la raccolta di dati ed indicatori; valutazione delle Reti oncologiche, secondo modelli e criteri definiti e condivisi, individuazione, delle criticità organizzative e buone pratiche dando piena attuazione alle attività dell’Osservatorio che svolgerà le funzioni di monitoraggio e valutazione, consulenza tecnica e promozione di Policy, innovazione, Knowledge transfert e formazione., INTRODUZIONE Le infezioni correlate all’assistenza sanitaria (ICA) rappresentano una problematica significativa in termini di mortalità, morbilità, durata del ricovero e costi per i pazienti ospedalizzati nelle unità di terapia intensiva (UTI). Secondo il report epidemiologico annuale per il 2016 dell’ECDC 1 l’8,4% dei pazienti ricoverati in terapia intensiva per almeno due giorni hanno ricevuto una diagnosi di infezione acquisita durante il ricovero. Inoltre, una parte sostanziale di queste ICA è causata da microrganismi resistenti agli antibiotici. I sistemi di sorveglianza sono raccomandati da istituzioni nazionali e internazionali al fine di raccogliere dati che possano permettere di elaborare e valutare interventi volti alla riduzione del rischio di ICA. Qui descriviamo la metodologia e i risultati del sistema di sorveglianza implementato nella UTI del Policlinico Umberto I di Roma, da aprile 2016 ad agosto 2019. MATERIALI E METODI Sono entrati in sorveglianza i pazienti ricoverati per più di due giorni nella UTI e sono state monitorate le batteriemie correlate a catetere (CRBSI), le polmoniti associata a ventilazione (VAP), le infezioni del tratto urinario associate a catetere (CAUTI) (riportate nel complesso come ICA associate a dispositivo, adICA) e le batteriemie (BSI) da origine sconosciuta che si sono verificate dopo 48 ore dall’ammissione. Sono state calcolate le conte e le proporzioni delle adICA, nel complesso e prese singolarment,e e delle batteriemie da origine sconosciuta, degli isolati batterici e dei loro profili di resistenza, degli antibiotici usati. Sono stati inoltre calcolati i tassi di incidenza delle ICA per 1000 giorni-paziente (o dove indicato per 1000 giorni-dispositivo), nonché le percentuali di utilizzo dei dispositivi e degli antibiotici per 100 giorni-paziente. RISULTATI 951 (87,2%) dei 1090 pazienti ricoverati nella UTI sono stati inclusi nella sorveglianza attiva. Il 51,4% dei pazienti in terapia intensiva sono stati ricoverati in ospedale per motivi medici, il 29,3% a seguito di un evento traumatico e il 19,3% a seguito di un intervento chirurgico. La lunghezza mediana di degenza è stata di 11 giorni (intervallo interquartile 6-25). La proporzione di giorni-dispositivo su giorni-paziente è stata 70.2% per la ventilazione meccanica, 92,4% per il cateterismo venoso centrale e 98,2% per il cateterismo urinario. Durante il periodo di studio si sono verificate 510 ICA, di cui 229 costituite da BSI da origine sconosciuta (44,9%) e 252 costituite da adICA (49,4%). Nello specifico, si sono verificate 85 VAP (16,7%), 100 CAUTI (19,6%) e 67 CRBSI (13,1%). Il tasso di adICA mensile ha mostrato una tendenza al ribasso nel tempo, con picchi di incidenza che diventano progressivamente più bassi, andando da 26,9 adICA per mille giorni-paziente a ottobre 2016 a 3,9 ad agosto 2019. Le VAP hanno mostrato una consistente diminuzione, dopo un picco di 21,1 per 1000 giorni di ventilazione a marzo 2017. Le CRBSI non ha mostrato una tendenza mensile riconoscibile, con picchi di incidenza che si alternano a mesi senza CRBSI. Le CAUTI hanno mostrato una riduzione durante gli ultimi sedici mesi di sorveglianza. Le BSI da origine sconosciuta hanno mostrato una tendenza più stabile nel tempo con pochi picchi, ma senza un’evidente tendenza alla riduzione. Complessivamente, 639 agenti patogeni sono stati responsabili delle 510 ICA verificatesi durante il periodo di studio. I patogeni batterici più comuni sono stati: Klebsiella pneumoniae (20,5%), Acinetobacter baumannii (18,6%), Pseudomonas aeruginosa (13,0%) e Staphylococcus aureus (5,2%). A. baumannii e K. pneumoniae hanno mostrato la più alta percentuale di isolati con un profilo MDR o peggiore (rispettivamente 99% e 84,7%), mentre P. aeruginosa ha mostrato un profilo più vario, con il 60,2% degli isolati non MDR. Più del 50% degli S. aureus sono risultati resistenti alla meticillina. Le classi di antibiotico più frequentemente prescritte sono state: polimixine (33,6% dei giorni-paziente), carbapenemi (29,1%), penicilline (26,8%), antimicotici (22,3%), cefalosporine ad ampio spettro (16,5%), glicopeptidi (11,8%) e glicilcicline (11,1%) CONCLUSIONI Complessivamente, nell’UTI del policlinico Umberto I abbiamo assistito a una leggera riduzione nel tempo dei tassi di ICA adeguati al rischio. Sebbene questa riduzione sia stata limitata, questa è stata sostenuta principalmente da una riduzione dell’incidenza dei VAP, che sono spesso associate a un esito infausto per i pazienti 2. L’elevata prevalenza di ceppi batterici multi-resistenti è probabilmente dovuta all’alta pressione selettiva esercitata dall’ampio utilizzo di classi di antibiotici come i carbapenemi, le polimixine e le cefalosporine ad ampio spettro, ed alla consequenziale selezione di cloni resistenti. Ulteriori passi devono essere compiuti per permettere un miglior controllo delle ICA nel reparto., INTRODUZIONE I sintomi comportamentali e psicologici (SCP) della demenza sono un gruppo eterogeneo di sintomi a patogenesi multifattoriale e rappresentano uno degli aspetti cruciali nella gestione dei pazienti, nonché uno dei principali fattori di rischio per la loro istituzionalizzazione 1. Diverse tipologie di intervento, complesse ed eterogenee fra loro, rivolte ai caregiver delle persone con demenza, hanno dimostrato di avere un impatto positivo sul benessere del caregiver 2 e, in alcuni casi, di ridurre la frequenza o la severità dei SCP 3,4. L’obiettivo della revisione sistematica consiste nel valutare l’efficacia di interventi educativi, nei quali sia prevista la presenza di un infermiere, nell’incrementare la self-efficacy o le competenze del caregiver, nel migliorare i SCP o nel ridurre l’istituzionalizzazione della persona con demenza. MATERIALI E METODI Una revisione sistematica della letteratura è stata condotta utilizzando MEDLINE. Sono stati inclusi RCT che, attraverso l’uso di scale validate, abbiano misurato l’efficacia di interventi educativi, psicoeducativi o multicomponent, in cui la componente educativa sia preponderante, rivolti ai caregiver o alla diade caregiver-persona con demenza, rispetto a un gruppo controllo non sottoposto a nessun intervento educativo strutturato. La qualità metodologica degli studi è stata valutata utilizzando il Cochrane Risk of Bias Tool per gli RCT. RISULTATI Dei 4670 articoli screenati, 13 hanno soddisfatto i criteri di inclusione e sono stati inseriti nella revisione sistematica 5-17. Tre studi hanno un basso rischio di bias. 10 studi rivolgono l’intervento solo ai caregiver mentre tre alla diade caregiver-paziente. Gli interventi hanno una durata variabile da due settimane a un anno e includono pazienti con demenza in diverso stadio di avanzamento. Sebbene condividano alcuni punti in comune, come fornire informazioni sulla demenza e strategie di problem solving, gli interventi sono eterogenei tra loro, includendo in alcuni casi componenti non educative e basandosi su framework teorici differenti. Cinque studi misurano un cambiamento nelle competenze o nella self-efficacy del caregiver, mostrando sempre un miglioramento significativo nelle scale utilizzate per valutarle. Tre studi su otto ottengono invece un miglioramento significativo dei SCP del paziente. Nonostante la loro eterogeneità, è possibile far emergere alcuni elementi in comune fra loro, in particolare aver eseguito, prima o nelle fasi iniziali dello studio, un’analisi approfondita delle problematiche affrontate dal caregiver o degli stessi SCP: Huang (2013) effettua un intervento basato su un modello teorico specifico per la singola tipologia di sintomi comportamentali valutata, reclutando inoltre solo una determinata sottopopolazione di pazienti con demenza; in Moniz-Cook (2008) una delle tre componenti su cui si basa l’intervento prevede un’analisi individuale dei sintomi comportamentali e delle loro cause nel singolo paziente; l’intervento proposto da Chien (2011), che utilizza come outcome uno score composito formato da severità, frequenza dei sintomi e reazioni del caregiver ad essi, prevede invece che il primo dei sei mesi di intervento sia interamente dedicato alla valutazione dei bisogni del caregiver e dei problemi comportamentali del paziente. Inoltre, l’intervento effettuato da Ulstein (2017), di breve durata e non individuale, pur non essendo statisticamente significativo sul campione totale, mostra un miglioramento dei sintomi in un sottogruppo di pazienti con caregiver di sesso maschile, i quali utilizzano strategie di coping probabilmente più compatibili con la tipologia di intervento proposta. Infine, due studi su sei presentano una riduzione del numero, della frequenza o della durata delle istituzionalizzazioni: quello di Chien mostra una riduzione sia del numero che della durata delle istituzionalizzazioni, mentre Brodaty (1997), l’unico ad effettuare l’intervento in un setting residenziale, mostra una diminuzione del numero di istituzionalizzazioni. CONCLUSIONI Sebbene ci sia un generale accordo sull’efficacia degli interventi educativi nel migliorare il benessere del caregiver, le evidenze sui sintomi comportamentali e sull’istituzionalizzazione delle persone con demenza sono minori. In linea con la complessità e l’eterogeneità della sintomatologia in esame, i risultati ottenuti suggeriscono che l’efficacia di interventi educativi in cui sia presente un infermiere dipenda, più che dalla loro durata o dalla modalità di erogazione, dall’individuazione di un target di sintomi e di soggetti adeguati per la tipologia di intervento effettuato. Tuttavia, data la bassa qualità metodologica, l’eterogeneità e il numero limitato di studi, ulteriori ricerche, che utilizzino criteri di inclusione e metodi di valutazione più specifici, sono necessarie al fine di migliorare l’evidenza su questi aspetti., INTRODUCTION Lifestyle, body composition, and dietary behaviors seem to have a key role in the growing incidence of esophageal adenocarcinoma (EAC) and its pre-cancerous lesion Barrett’s Esophagus (BE). Good adherence to World Cancer Research Fund/American Institute for Cancer Research (WCRF/AICR) recommendations for cancer prevention could lead to an improvement of dietary pattern and body composition and possibly reduce the risk of evolution of BE to EAC. The aim of the study is to reduce body weight and improve adherence to WCRF/AICR recommendations for cancer prevention, through a multimodal approach, in BE patients. MATERIALS AND METHODS The study is a 24-months randomized controlled trial enrolling 190 overweight (body mass index -BMI ≥ 25.00 kg/m2) BE patients randomly assigned to the intervention group (IG = 95) or control group (CG = 95). Both groups receive WCRF/AICR recommendations. Patients in the IG receive a multimodal lifestyle intervention including a moderate calorie-protein restriction diet, nutrition counseling, cooking-classes held by a Dietitian and motivational interviews. At baseline and after 24 months BMI, waist circumference (WC) and, adherence score to WCRF/AICR recommendations (WCRF-s) are assessed. RESULTS Currently, we enrolled 164 patients of which 86 (IG = 42; CG = 44) completed the study and anthropometric data and WCRF/AICR-s were analyzed. At the baseline, no differences in BMI and WC values were detected among the IG and CG. After 24 months, subjects in the IG had significantly reduced their BMI (p = 0.002) and WC(p = 0.029) whilst no changed occurred in the CG. Regarding the adherence to WCRF/AICR recommendations, the mean values of WCRF-s in the IG and CG were 3.4 ± 0.77 and 3.0 ± 0.78 out of 6.00 respectively. After 24 months, WCRF-s was significantly improved in the IG(p = 3.2x10-6) and it was negatively correlated with BMI(ρ = -0.45; p < 1x10-4) and WC (ρ = -0.4380; p < 3.1x10-5). Moreover, the IG significantly improved WCRF-s for physical activity (p = 0.048); energy-dense food consumption (p = 0.014); whole grains consumption and reduction of refined grains intake (p < 1.3x10-4; p = 6.3x10-4); consumption of red and processed meat (p = 7.6x10-4). No changes were shown in the CG. CONCLUSIONS Preliminary results show that a multimodal intervention addressed to a lifestyle modification according to WCRF/AICR recommendations seems to be able to improve body weight and lead to a healthier lifestyle and dietary behaviors. These changes may be helpful in reducing risk of EAC onset in BE patients., INTRODUZIONE Una quota sempre maggiore di popolazione vive oggi in aree urbanizzate. Per migliorare la qualità di vita della popolazione occorre sviluppare ricerche-interventi che siano capaci di coniugare le più recenti evidenze nei differenti ambiti coinvolti, in particolare urbanistica e sanità pubblica (D’Alessandro, 2017). La valutazione della qualità dell’ambiente urbanizzato comprende numerose dimensioni (Iorio, 2018). Accanto ad una valutazione prettamente urbanistica, legata ad esempio a fattori quali la cosiddetta “camminabilità”, ma anche l’accessibilità dei servizi socio-assistenziali e dei trasporti, troviamo una valutazione di ambito più sociologico, legata ad esempio alla qualità e fruibilità dei luoghi di aggregazione, come scuole e centri anziani, ed una socio-economica, che permette di caratterizzare la popolazione. Tutti questi fattori trovano riscontro negli esiti di salute secondo la teoria dei Determinanti Sociali di salute, la cui distribuzione diseguale provoca appunto Disuguaglianze Sociali in salute. Il progetto ha come obiettivo la promozione dell’attività fisica in differenti fasce di popolazione nel contesto di due Distretti Sanitari della ASL Roma 1, attraverso l’attivo coinvolgimento delle comunità e delle istituzioni. MATERIALI E METODI Le prime fasi del lavoro si concentreranno sulla caratterizzazione della popolazione afferente ai Distretti, sia da un punto di vista socio-economico, sia da un punto di vista socio-sanitario-assistenziale, attraverso l’utilizzo dei dati del questionario PASSI relativi alla popolazione del territorio (soprattutto per quanto riguarda screening, accesso ai servizi, salute percepita), e dei dati provenienti dai flussi informativi della Regione Lazio. Questa caratterizzazione della popolazione sarà accompagnata dalla caratterizzazione del contesto. Saranno mappati i luoghi di aggregazione, in particolare della popolazione giovane ed anziana del territorio, che indicano il capitale sociale della comunità, e valutato il contesto dal punto di vista urbanistico e strutturale, in particolare per quanto riguarda il tema dell’attività fisica. Su questo aspetto specifico, verrà applicata una scala validata capace di misurare, attraverso una valutazione delle dotazioni di spazi e della sicurezza degli spostamenti, la “camminabilità” del territorio (Appolloni, 2019). La partecipazione verrà monitorata attraverso un set dedicato di indicatori di processo. RISULTATI ATTESI Attraverso lo studio e la valutazione di contesto e popolazione, all’interno dei luoghi di aggregazione individuati (scuole, centri anziani, centri di comunità), verranno svolti incontri per coinvolgere attivamente la cittadinanza nell’individuazione e nella costruzione di percorsi attivi di promozione della salute in ambito urbano (Leviton, 2000), favorendo in particolare l’attività fisica, anche avvalendosi di materiale prodotto ad hoc. CONCLUSIONI La pratica della promozione della salute non può prescindere da un coinvolgimento attivo della comunità. Le attività di ricerca-intervento sono riconosciute come le metodologie più efficaci per rendere la comunità partecipe del lavoro che l’istituzione sanitaria svolge quotidianamente, fornendo strumenti attivi di empowerment attraverso la capacitazione degli individui (Laverack, 2000). Nell’ottica della urban health ciò permette di attivare meccanismi virtuosi di aggregazione e promozione di stili di vita salutari., INTRODUZIONE L’inattività fisica, oltre a rappresentare una delle principali cause di morte dovute a malattie croniche, incide notevolmente sui costi diretti e indiretti dell’assistenza sanitaria, al punto che l’Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) ha più volte, negli ultimi anni, richiamato l’attenzione degli Stati Membri sulla necessità di promuovere adeguate politiche di prevenzione. Il progetto “Vivere nei Parchi - PugliA.M.I.C.A. (Attività Motoria Integrata Cultura Ambiente)”, promosso dalla Regione Puglia, coglie appieno questa necessità, tanto da essere incluso nel Piano Regionale di Prevenzione. Esso individua, tra le principali linee programmatiche, strategie volte a favorire stili di vita corretti, a contrastare la sedentarietà, il sovrappeso e l’insorgenza di malattie cronico-degenerative nella popolazione pugliese. L’elemento fondamentale che caratterizza il progetto è rappresentato dal connubio tra promozione dell’attività fisica e formazione dei cittadini, finalizzata a fornire strumenti utili per l’invecchiamento sano e attivo, quale ulteriore sfida della Sanità Pubblica. MATERIALI E METODI È stata attivata una fitta rete di collaborazioni e alleanze con attori sociali ed Enti di pertinenza, finalizzata a individuare strategie e azioni condivise da porre in essere. Nello specifico, il progetto è stato realizzato mediante la cooperazione tra Dipartimenti regionali, Università degli Studi di Bari, Dipartimenti di Prevenzione delle AA.SS.LL, Agenzia Regionale del Turismo ed Enti Parco/Riserve presenti sul territorio pugliese. In ciascuna delle 10 Aree protette (tra parchi e riserve) presenti in Puglia, nel biennio 2017-2019, tra aprile e ottobre sono stati pianificati gratuitamente due appuntamenti settimanali della durata di due ore ciascuno (1h di attività motoria obbligatoria e 1h di formazione mediante attività ludico-ricreativa). L’offerta dell’attività motoria ha spaziato dal nordic walking all’orienteering, dagli esercizi a corpo libero al Tai Ji Quan, dai balli tradizionali allo snorkeling e al ciclo trekking, per quanto riguarda l’attività motoria. Tra le attività ludico-ricreative, sono state promosse birdwatching, astronomia, riciclo creativo, laboratori di orticultura e lezioni teorico-pratiche. Il target di riferimento dell’iniziativa è stato la famiglia, ma anche singoli individui, con particolare attenzione alle persone affette da disabilità. Per aderire all’iniziativa è stato sufficiente recarsi nella sede dell’area protetta prescelta e compilare una scheda di iscrizione. Quest’ultima era finalizzata a raccogliere informazioni di carattere socio-sanitario (es. peso/altezza/età, titolo di studio, attività lavorativa, eventuali disabilità/patologie, abitudini in termini di attività motoria/ alimentazione, conoscenza delle risorse territorio). A distanza di tre e sei mesi dall’iscrizione, gli utenti hanno compilato ulteriori questionari (indicatori in itinere e post) finalizzati a ottenere informazioni in termini di percezione dello stato di benessere psico-fisico, cambiamento di stili di vita, grado di socializzazione, autonomia). Tutti i dati raccolti sono stati elaborati mediante il software STATA. Per pubblicizzare il progetto è stato realizzato un sito (www.vivereneiparchipuglia.it) ed è stata aperta una pagina Facebook («PugliAmica-Vivere nei Parchi»). RISULTATI Dal momento che l’iniziativa non si è ancora conclusa, attualmente si dispone dei dati relativi al 2018. Gli iscritti sono stati 516, di cui 50 afferenti a nuclei familiari. Il 16% ha dichiarato almeno una disabilità; l’11.5% ha affermato di avere alcune patologie (diabete, scompenso cardiaco, ipertiroidismo, ecc.). Nella fase iniziale del progetto, il 41% dei partecipanti risultava essere in eccedenza ponderale (28.2% in sovrappeso, 12.8% obeso); il consumo giornaliero di frutta/verdura era pari a 1-2 porzioni, rispetto alle 5 raccomandate dall’OMS. Il 75% dei partecipanti ha dichiarato di svolgere attività lavorative sedentarie, il 45% di non praticare alcuna attività fisica, utilizzando maggiormente l’auto per gli spostamenti. CONCLUSIONI Al termine della prima fase dell’iniziativa è stato registrato un decremento del 3% sul consumo di dolci, snack e pizzette a favore di un aumento di porzioni giornaliere di frutta/verdura (3-4/die). Il 6% ha dichiarato di aver modificato le proprie abitudini in termini di spostamenti, riducendo l’utilizzo dell’auto e preferendo percorsi a piedi. Nonostante occorra attendere i dati definitivi delle attività per avere una visione globale sul raggiungimento degli obiettivi del progetto, la prima fase ci restituisce feedback positivi in termini di miglioramento di stili di vita., INTRODUZIONE I linfociti di sangue periferico (PBL) sono ampiamente utilizzati negli studi di biomonitoraggio umano per la valutazione dell’esposizione a xenobiotici genotossici presenti nell’ambiente e nei luoghi di lavoro. Tuttavia, il metodo standard per ottenere i PBL è invasivo, in quanto prevede il prelievo di sangue dalla vena antecubitale mediana o da quelle anterobrachiali. Sottoporsi a tale procedura, usuale nella sorveglianza sanitaria di soggetti con esposizione occupazionale, potrebbe però non essere accettato in assenza della percezione di un rischio espositivo (es. esposizioni residenziali, legate all’alimentazione, etc.); il prelievo di sangue venoso, inoltre, è eticamente improponibile nel caso di un biomonitoraggio condotto su bambini. L’utilizzo delle cellule buccali (BC) sta diventando sempre più comune negli studi di biomonitoraggio umano, in particolare perché queste possono essere ottenute in modo non invasivo e possono essere utilizzate in diversi approcci per valutare il danno al DNA, come il test della cometa. Tuttavia, i campioni di BC contengono una popolazione mista di cellule, principalmente cellule epiteliali e leucociti (ma anche eritrociti e fibroblasti), con resa e proporzioni dei tipi cellulari fortemente dipendenti dalla procedura di isolamento e dallo stato fisiologico dei donatori. Ad oggi, pochissimi studi hanno applicato il test della cometa su leucociti/linfociti isolati dalla saliva. OBIETTIVO Supponendo che, in questo contesto, i linfociti buccali (BL) possano rappresentare un valido sostituto dei PBL, abbiamo valutato la procedura di isolamento dei BL e del loro utilizzo per il test della cometa. MATERIALI E METODI A volontari sani è stato chiesto di risciacquare la bocca con 20 ml di soluzione fisiologica (0,9% di NaCl) sterile per 1 minuto, due volte. I risciacqui sono stati raccolti in provette da centrifuga da 50 ml sterili e immediatamente centrifugati a 4°C per 15 minuti. Il sovranatante è stato accuratamente rimosso e i pellet cellulari sono stati risospesi in 10 ml di PBS. I campioni sono stati nuovamente centrifugati, i sovranatanti scartati e i pellet cellulari sono stati risospesi in 6 ml di MEM (Minimum Essential Medium). I BL (più correttamente, cellule mononucleari buccali) sono stati isolati dalla sospensione cellulare mediante centrifugazione su gradiente di densità, utilizzando Lympholyte®. Dopo valutazione della vitalità e del diametro (per conferma del tipo cellulare), i BL sono stati risospesi in agarosio a basso punto di fusione (0,7%) per il test della cometa. RISULTATI È stato ottenuto un numero totale di BL compreso tra 2,0 × 105 e 2,0 × 106 (valore medio 0,9 × 106). La vitalità dei BL raccolti è risultata sempre elevata, con un valore medio di circa il 90%. Il diametro medio delle cellule è risultato essere 10,6 μm (9,6-13,0 μm), a conferma del fatto che con l’isolamento su gradiente vengono ottenuti solamente linfociti (escludendo residui di cibo e frammenti cellulari inevitabilmente presenti nella saliva). Lievi differenze nell’entità del danno primario al DNA misurato con il test della cometa sono state osservate tra i volontari. CONCLUSIONI Il metodo proposto è totalmente non invasivo, rapido, economico, riproducibile e accettabile da soggetti di tutte le età. Inoltre, apparentemente la procedura non influenza né la vitalità cellulare né l’integrità del DNA. Abbiamo supposto che le differenze osservate nell’entità del danno al DNA potessero essere correlate alla variabilità intra-individuale (età, tabagismo, attività/inattività fisica, dieta). In conclusione, si ritiene che l’utilizzo delle cellule buccali, prelevabili in modo non invasivo possa essere una promettente alternativa all’utilizzo dei PBL negli studi di biomonitoraggio umano., INTRODUZIONE I soggetti con diabete (sia di tipo 1, DMT1, che di tipo 2, DMT2) rappresentano una categoria a rischio di sviluppare patologie prevenibili dai vaccini e le loro complicanze. Per tale ragione, il Piano Nazionale di Prevenzione Vaccinale 2017-2019 prevede per i pazienti diabetici specifiche raccomandazioni, riconosciute anche dagli Standard di Cura AMD-SID 2018. L’obiettivo del nostro studio è stato valutare lo stato di copertura vaccinale antinfluenzale nei soggetti adulti affetti da DMT1 e DMT2 afferenti all’ambulatorio di diabetologia dell’IRCSS San Raffaele di Milano e i determinanti di adesione alla prevenzione vaccinale. MATERIALI E METODI Ai pazienti maggiorenni affetti da DMT1 e DMT2 è stato somministrato un questionario per indagare la storia vaccinale self-reported, la conoscenza circa le vaccinazioni raccomandate, l’esitazione alla vaccinazione e le fonti di informazioni sul tema. DMT1 (n = 110) DMT2 (n = 26) Età (anni) 31.5 (21-49) 68 (56-76) Sesso (%donne) 57 (51.8%) 16 (61.5%) Durata diabete (anni) 15 (10-25) 8.5 (5-12.5) Scolarità (≥ media superiore) 92 (83.6%) 10 (38.5%) HbA1c (%) 7.2 (6.6-7.9) 6.7 (6.2-7.8) Vaccinato nell’ultimo anno 41 (37.3%) 7 (26.9%) Atteggiamento dei non vaccinati nell’ultimo anno:Rifiuto (%)Esitazione (%)Intenzione (%)Mancata conoscenza (%) 18 (16.4%)23 (20.9%)13 (11.8%)13 (11.8%) 4 (15.4%)5 (19.2%)1 (3.8%)9 (34.6%) Vaccinato almeno una volta negli ultimi 3 anni 49 (44.5%) 9 (34.6%) Vaccinato annualmente negli ultimi 3 anni 26 (23.6%) 5 (19.2%) Ha consigliato di vaccinarsi:MMG (%)Diabetologo/Endocrinologo (%)Media/Parenti/Amici (%) 23 (46.9%)13 (26.5%)9 (18.4%) 6 (66.7%)1 (11.1%)1 (11.1%) Dove si sono vaccinati:MMG (ambulatorio/domicilio) (%)Centro vaccinale (%)Altro ambulatorio (%) 23 (46.9%)17 (34.7%)8 (16.3%) 8 (88.9%)1 (11.1%)0 Principali ragioni per non vaccinarsi:Il vaccino non mi serve (%)Nessuno mi ha consigliato (%)Ragioni varie (%)Il vaccino non è sicuro (%) 28 (46.7%)14 (23.3%)8 (13.3%)4 (6.7%) 9 (52.9%)5 (29.4%)02 (11.8%) Variabili continue: mediana (IQR); variabili categoriche: frequenza (%) RISULTATI Tra il 16/05 e il 21/06/2019 n = 136 pazienti con diabete seguiti dall’Ambulatorio di Diabetologia dell’adulto del nostro Istituto hanno partecipato allo studio. CONCLUSIONI La copertura vaccinale e le conoscenze in tema di vaccini si dimostrano scarse nella popolazione dei soggetti con diabete. Sono necessari interventi di educazione mirati e capillari da offrire ai pazienti ed ai professionisti sanitari., INTRODUZIONE Tradizionalmente, i test genetici venivano forniti ai pazienti solo con il coinvolgimento di un operatore sanitario. Tuttavia, lo sviluppo delle conoscenze e delle tecnologie in campo genomico ha permesso un notevole abbattimento dei costi, facendo sì che diverse aziende propongano attualmente test genetici diretti al consumatore (DTC-GT), che possono essere definiti come test genetici commercializzati e venduti direttamente al pubblico, anche sul web, senza la supervisione di un operatore sanitario 1. L’offerta e l’utilizzo di tale tipologia di test sono in costante aumento, tuttavia non sempre gli operatori sanitari hanno le conoscenze adeguate per interpretare i risultati di tali test. Inoltre, di particolare rilievo sono le problematiche legate alla validità dei test ed alla privacy e all’utilizzo dei dati 1. Pertanto, è stato elaborato un questionario volto ad indagare conoscenze, attitudini e comportamenti nei confronti dei DTC-GT dei professionisti di sanità pubblica. MATERIALI E METODI Nell’ambito della Innovative Partnership for Action Against Cancer (iPAAC) Joint Action, progetto finanziato dalla Commissione Europea, è stato elaborato un questionario, rivolto ai membri della European Public Health Association (EUPHA), su loro conoscenze, attitudini e comportamenti riguardo i DTC-GT. Il questionario è stato elaborato in linea con altri studi riportanti survey su conoscenze, attitudini e comportamenti degli operatori sanitari nei confronti dei DTC-GT. In particolare, è stata effettuata una ricerca sul database Pubmed per individuare tali studi ed una ricerca manuale dei riferimenti bibliografici dei paper identificati. Sono stati infine inclusi nell’analisi 11 articoli 2-12. Tutti gli elementi delle survey sono stati estratti dagli studi e sono stati valutati per l’inclusione nel presente questionario da tre autori. La survey è stata sviluppata adattando i singoli item estratti dagli articoli. La survey, ancora in corso, viene inviata periodicamente ai professionisti di sanità pubblica mediante la newsletter EUPHA ed è accessibile tramite un link web. RISULTATI I risultati preliminari mostrano un numero complessivo di partecipanti pari a 65 (49,2% maschi, 50,8% femmine). L’87% dei partecipanti ha dichiarato di non avere una storia personale o familiare di disordini genetici o sindromi ereditarie, mentre il 53.8% di non avere una storia personale o familiare di cancro. Conoscenze L’83.1% dei rispondenti ha dichiarato di essere consapevole che alcune compagnie pubblicizzano e vendono test genetici direttamente ai consumatori. Principali fonti di informazione riguardo i DTC-GT sono risultate essere internet, articoli di giornali/riviste mediche, discussione con pazienti e colleghi. Il 52.3% dei partecipanti ha dichiarato di non aver mai sentito parlare di organizzazioni professionali che abbiano rilasciato raccomandazioni o position statement al riguardo. Inoltre, il 36.9% ritiene che non esistano leggi adeguate riguardo i DTC-GT nel proprio Paese, mentre il 53.8% non sa della loro eventuale esistenza. Attitudini La maggior parte dei partecipanti si è dichiarata in disaccordo con la somministrazione di test genetici in assenza di consulenza medica. Inoltre, il 63% dei partecipanti ritiene la validità analitica e l’utilità clinica dei DTC-GT discutibili. Secondo i partecipanti, tra i principali potenziali rischi dei DTC-GT vi sono: assenza di informazione e consulenza medica dopo il test per i consumatori, pubblicità ingannevole, possibilità di discriminazioni in ambito lavorativo ed assicurativo, incapacità dei pazienti di interpretare i risultati, possibili risvolti psicologici dei risultati. Comportamenti Il 96.9% dei rispondenti al questionario ha dichiarato di non essersi mai sottoposto a DTC-GT ed il 26,6% di questi ha affermato che lo farebbe. Inoltre, il 93.8% ha dichiarato di non aver mai incoraggiato un cittadino a sottoporsi ad un DTC-GT, mentre il 64.6% ha affermato di non aver mai ricevuto richieste di informazioni riguardo tali test da parte di un cittadino. CONCLUSIONI Il progressivo aumento nell’utilizzo dei DTC-GT tra i cittadini e le scarse conoscenze rilevate tra i professionisti rendono prioritario la messa in atto di iniziative volte a migliorare la literacy di questi ultimi. L’importanza del tema dell’alfabetizzazione è stata recepita dalle autorità italiane, come sottolineato dal “Piano nazionale per l’innovazione del sistema sanitario basato sulle scienze omiche” 13. Tuttavia, appare di cruciale rilevanza individuare i metodi più adeguati al fine di ottenere l’auspicato aumento della literacy dei professionisti sanitari sul tema dei DTC-GT, per poter affrontare appropriatamente le sfide di sanità pubblica che potrebbero derivare dall’utilizzo di tali test., INTRODUZIONE L’8 maggio 2019 le Scuole di Specializzazione in Igiene e Medicina Preventiva e di Dottorato in Prevenzione Vaccinale dell’Università degli Studi di Genova hanno organizzato il loro primo Open Day. Obiettivo principale è stato quello di agevolare studenti e neo-laureati in Medicina ad effettuare una scelta consapevole per la propria formazione post-laurea, favorendo un’eventuale prosecuzione motivata del loro percorso formativo in ambito igienistico all’Università di Genova. MATERIALI E METODI Dopo una esposizione in plenaria dell’organizzazione della Scuola ligure (comprendente le reti formativa ed extra-formativa), i professionisti in formazione hanno guidato i partecipanti, divisi in piccoli gruppi, lungo una presentazione interattiva di alcuni dei punti-chiave e possibili attività della Scuola: igiene delle mani, prevenzione e controllo delle infezioni correlate all’assistenza, ricerca scientifica su mutagenesi e prevenzione oncologica e in ambito vaccinale, prevenzione di HIV e altre malattie trasmissibili, attività di laboratorio ed ambulatorio, campionamenti ambientali, misure di prevenzione in casi sospetti di malattia da virus ebola. Al termine del percorso, la tavola rotonda finale ha illustrato i possibili sbocchi professionali da neo-specialisti in Igiene e Medicina Preventiva attraverso una discussione aperta con alcuni professionisti specializzatisi nella Scuola di Genova ed operanti in ambiti territoriali e di direzione. L’evento è stato pubblicizzato mediante canali istituzionali universitari (sportello dello studente, sito universitario) e social media (pagine Facebook). RISULTATI L’evento ha visto la partecipazione di 44 studenti di medicina, in particolare 1° anno: 2; 2° anno: 5; 3° anno: 4; 4° anno: 9; 5° anno: 16; 6° anno: 17; neo-laureati: 3. La somministrazione di un questionario di valutazione a fine evento, compilato da 35 partecipanti, ha permesso la raccolta dei dati di seguito esposti. L’Open Day è risultato utile per un’eventuale scelta di specializzazione per 33 partecipanti (94%). Inoltre, ha determinato uno spostamento della scelta da “No” a possibile scelta (“Sì, come prima scelta” e “Sì, ma non come prima scelta”) per 7 persone (20%), di cui una ha perfezionato l’iscrizione l’anno seguente. Inoltre, il 54% ha dichiarato di essere venuto a conoscenza dell’iniziativa tramite canali istituzionali, il 29% tramite colleghi ed il 23% tramite social media. CONCLUSIONI Il successo di questa iniziativa indica la necessità di chi si appresta a scegliere l’indirizzo della propria formazione post-laurea ad approfondire l’ambito della prevenzione e della sanità pubblica. L’organizzazione dell’evento ha permesso inoltre una collaborazione multidisciplinare e la formazione (o il rafforzamento) di reti di contatti tra i giovani igienisti, specializzandi e dottorandi, anche nell’ottica del prossimo futuro lavorativo, con la possibilità di rendere piuù consapevoli i professionisti sanitari di domani sui temi legati alla tutela della salute individuale e collettiva, facilitando il confronto tra pari, grazie anche al supporto di strumenti di comunicazione interattivi come i social media., INTRODUZIONE L’aumento delle malattie croniche non trasmissibili (NCDs) rappresenta un’enorme sfida per un sistema sanitario sostenibile che voglia fare della prevenzione primaria il suo strumento principale. Ogni singolo decesso causato dai principali fattori di rischio collegati agli stili di vita è, per definizione, evitabile se si seguono elementari norme di comportamento 1. Se da un lato è doveroso richiamare l’individuo a essere protagonista della sua “salutogenesi”, dall’altro è imperativo garantire la prevenzione delle malattie attraverso politiche che promuovano la salute con azioni a livello governativo. MaestraNatura (MN) è un progetto per la promozione di corretti stili di vita rivolto alla scuola primaria e secondaria di 1° grado realizzato dall’Istituto Superiore di Sanità in collaborazione con il Ministero della Salute. Il programma, che si avvale di una piattaforma di e-learning, accessibile agli insegnanti, agli studenti e ai genitori, propone un percorso formativo attraverso un approccio innovativo di tipo esperienziale, in cui si impara a conoscere gli alimenti da diverse prospettive, cucinando a casa e facendo esperimenti a scuola. Seguendo questo percorso i ragazzi acquisiscono gradualmente conoscenze di base sugli alimenti, sulla loro origine e composizione, sui principi fondamentali della nutrizione, sull’importanza di una buona alimentazione e della sua eco-sostenibilità. OBIETTIVO Lo studio si proponeva di valutare l’efficacia del programma didattico MN, sia nel trasferire conoscenze su alimenti e nutrizione, che nell’indurre una maggiore consapevolezza sull’importanza di sane abitudini alimentari negli studenti della V classe di scuola primaria e della II classe di scuola secondaria di primo grado. MATERIALI E METODI Sono state arruolate in 24 istituti scolastici localizzati in 3 regioni (Veneto, Lazio e Basilicata), 33 classi di V elementare e II media, coinvolgendo 626 studenti. I contenuti didattici sono stati distribuiti attraverso la piattaforma web di MN che permette una completa tracciabilità delle attività svolte sia a scuola che a casa. All’inizio e alla fine dell’anno scolastico, ogni studente ha organizzato un menù settimanale inserendo gli alimenti nei vari pasti della giornata, nel modo ritenuto più appropriato. Tra il menù di partenza (T0) e quello finale (T1) è stato svolto il programma didattico e due incontri con gli esperti. Ad ogni menù è stato assegnato un punteggio sulla base di criteri stabiliti in partenza, volti a premiare l’inserimento di porzioni adeguate di frutta, verdura, legumi e pesce e a penalizzare l’inadeguato consumo di alimenti proteici e il mancato consumo della colazione. Confrontando i punteggi ottenuti a T0 e T1 da ciascun alunno è stato possibile misurare l’eventuale miglioramento nelle competenze nutrizionali. In un secondo momento, le conoscenze nutrizionali acquisite dal gruppo sperimentale sono state confrontate con quelle di un gruppo di controllo formato da 19 classi di V elementare e II media, con 321 studenti coinvolti che, invece, aveva seguito un progetto tradizionale di educazione alimentare strutturato su due ore di una lezione frontale. Il confronto è stato fatto attraverso la valutazione di questionari a risposta multipla dedicati ad argomenti specifici, come processo digestivo, caratteristiche degli alimenti, nutrienti e loro funzioni. RISULTATI Al termine del percorso didattico i punteggi totalizzati dagli studenti nella compilazione dei menù settimanali sono risultati significativamente più alti (T1) rispetto a inizio anno (T0) (F1,498 = 23,95 p = 0,0000). Dalla valutazione dei questionari a risposta multipla, è risultato che gli studenti coinvolti nel programma hanno ottenuto migliori conoscenze di base sull’alimentazione rispetto agli studenti del gruppo controllo. Per tutti e tre i questionari somministrati, infatti, si è riscontrata una maggior percentuale di risposte corrette per il gruppo sperimentale rispetto al gruppo controllo. CONCLUSIONI il programma MN rappresenta un nuovo approccio didattico utile per realizzare interventi educativi sull’alimentazione nelle scuole del primo ciclo. La piattaforma web rappresenta uno strumento economico, veloce e facile da usare per diffondere i contenuti didattici e raccogliere le attività degli studenti, oltre che per il coinvolgimento dei genitori, principali determinanti dello stile di vita dei bambini. MN può rappresentare una valida strategia di sanità pubblica per ridurre tutte quelle malattie definite “malattie dello stile di vita”., INTRODUCTION The introduction of the legislative decree N.33/2013 stated that that the Health Authorities have to an obligation to publish transparency and prevention of corruption data on a dedicated section called “Amministrazione Trasparente” which must be present on each institutional website. MATERIALS AND METHODS An observational, cross-sectional study examined the section called “AmministrazioneTrasparente” of the institutional websites of 6 different Hospitals Nation-wide: from the University Hospital of Verona, from the Hospital of Padua, from the Bologna University Hospital, from the University Hospital Umberto I of Rome, from the University Hospital of Palermo and finally from the University Hospital of Bari, in the period of time between 16.01.2018 and 09.02.2018. RESULTS In the period of time considered in this study, we searched for the application of the article n.13 in the section “Amministrazione Trasparente”, looking for the presence of business record, organisation chart and institutional addresses and phone numbers. 2 websites out of 6 resulted lacking in the business record which should be easily found on the section “Amministrazione Trasparente”. The same situation was detected concerning the organisation chart (2 out of 6). On the contrary, the institutional addresses and phone numbers were identified in all 6 websites of the Local Healthcare Units. Furthermore, the study assessed the presence of the evidence of the article n.32 (‘Requirements to publish about the provided services’): to be more specific, it stated the presence or lack of the Service Charter and a document about the accounted costs of the services. 4 out of 6 Local Healthcare Units did not make available any Service Charter, while 2 out of 6 published the accounted costs. Last but not least, the study analysed the evidence of the article n.41, about the waiting lists (criteria, timing, mean waiting time for each medical service). 4 out of 6 Local Healthcare Units published their documents concerning the criteria for waiting lists and the same proportion also applies for the document on mean waiting time for each medical service. CONCLUSIONS The study highlighted the incomplete adherence to the law D.Lgs. n.33, 2013 from the 6 Local Healthcare Units. If these same data would be assessed in a wider study, it would be a proof of a much more needed attention to the transparency national law, improving guarantees of individual or collective freedom, civil, social and political rights in order to realize a clear administration at the service of citizenship., INTRODUZIONE Il tumore del colon retto è uno dei tumori più frequenti nella popolazione italiana, sebbene gli ultimi dati mostrino un calo dell’incidenza grazie al tempo intercorso dall’inizio dell’intervento dei programmi di screening. Per ottenere un significativo impatto sulla riduzione della mortalità e morbosità di questo tumore nella popolazione, è essenziale raggiungere un alto tasso di partecipazione della popolazione target. Dal 2005 (anno di partenza del programma di screening) l’adesione all’invito nella Azienda USL di Bologna ha visto un trend in crescita per poi stabilizzarsi intorno al 50%. Secondo i dati disponibili in letteratura, uno degli interventi efficaci per favorire la partecipazione ai programmi di screening è il sollecito telefonico, che si è mostrato più efficace del sollecito via lettera soprattutto nel reclutare i non aderenti delle classi sociali più basse. Obiettivo principale dello studio è stato valutare la prevalenza dell’adesione al programma screening del colon retto in un campione di soggetti non aderenti all’invito che avevano prelevato il test di esecuzione presso le farmacie tramite lettera; obiettivo secondario è stato confrontare l’adesione in un gruppo sollecitato sia via lettera che telefonicamente con uno sollecitato solo tramite lettera. MATERIALI E METODI I dati utilizzati sono quelli relativi ai pazienti partecipanti al Programma Screening dell’Azienda USL di Bologna. Un campione rappresentativo di 600 soggetti è stato estratto in maniera casuale tra chi aveva ritirato il kit per eseguire il test immunochimico fecale (FIT), ma non lo aveva eseguito (6200 soggetti nel periodo 2016-2017); tra questi, 150 persone sono state selezionate casualmente per essere sollecitate telefonicamente e sottoposte ad intervista telefonica da parte di personale adeguatamente formato e standardizzato per la rilevazione. Durante l’intervista le domande miravano ad indagare i motivi per cui i soggetti non avevano eseguito il test e se volevano che venisse loro rispedito l’invito. Dopo due anni dall’intervista telefonica i dati relativi all’adesione all’invito dei 600 pazienti sono stati retrospettivamente analizzati attraverso l’applicazione di metodologie di statistica descrittiva ed inferenziale. I soggetti che avevano aderito all’invito successivo a quello di interesse sono stati considerati non aderenti. Tecniche di analisi univariata sono state applicate al fine di identificare l’associazione tra le variabili considerate e l’adesione al test di screening: il test di Fisher per le variabili categoriche ed il t-test per confrontare le medie. I dati sono stati elaborati attraverso il software statistico Stata12. RISULTATI L’età media del campione era di 56 ± 5 anni, la maggior parte era di sesso femminile (59%). L’adesione tra chi aveva ritirato il kit e non aveva eseguito il test al momento del reclutamento è risultata del 7.3% sul totale dei partecipanti, in particolare il 10.7% dei soggetti chiamati e il 6.7% dei soggetti non sollecitati telefonicamente. Il distretto di residenza con maggiore adesione è risultato Casalecchio di Reno (13.1%). 150 persone sono state chiamate per eseguire l’intervista telefonica con un tasso di risposta del 62% (93 persone); di questi 44 (47.3%) hanno accettato che venisse loro re-inviato l’invito. Al momento della chiamata i soggetti hanno risposto più frequentemente di non aver eseguito il test per dimenticanza (21.5%) o per pigrizia (17.2%). All’analisi univariata, l’adesione al test non è risultata significativamente maggiore tra i soggetti che erano stati sottoposti anche al sollecito telefonico (10.7% versus 6.7%, p = 0.192), mentre tra i chiamati ha aderito più frequentemente chi ha chiesto che gli venisse rispedito l’invito (18.2% versus 4.1%, p = 0.043). CONCLUSIONI I risultati del nostro campione mostrano che il sollecito telefonico non ha modificato l’adesione allo screening del tumore del colon retto rispetto a chi non ha ricevuto la telefonata. Dunque, a differenza di precedenti studi presenti in letteratura, l’impiego di risorse da dedicare a questa attività non si è rivelato efficace. Si sottolinea pertanto la necessità di impiegare ulteriori sforzi per individuare metodiche di implementazione dell’adesione ai programmi screening., INTRODUZIONE Lo screening dell’aneurisma dell’aorta addominale si è dimostrato efficace e sicuro nel ridurre la mortalità nei soggetti ad alto rischio. Il nostro studio è finalizzato ad individuare i fattori di rischio maggiori di questa patologia. MATERIALI E METODI Lo screening è rivolto ai pazienti di età compresa tra i 65 e i 79 anni residenti della provincia di Teramo. Il campione oggetto di studio, estratto utilizzando l’anagrafica della ASL, è consistito di 4035 persone ed è stato arruolato utilizzando il metodo consecutivo. La convocazione ha avuto luogo con una lettera di invito in cui sono state riportate: le informazioni sull’importanza della partecipazione allo screening, data ed ora della visita, modalità di esecuzione dell’esame ecografico e l’eventuale follow-up. Nei giorni immediatamente precedenti la data di convocazione è stato eseguito un recall telefonico per confermare la visita. I cittadini rispondenti hanno sottoscritto un consenso informato ed è stato loro somministrato un questionario contenente variabili socio-demografiche e anamnestiche. RISULTATI Nel periodo compreso tra il 1 Gennaio 2015 e il 30 Settembre 2019 sono state convocate 4035 persone (il 100% del campione) di cui 2749 maschi e 1286 femmine, afferenti agli ambulatori deputati allo screening attivi sul territorio della ASL di Teramo. I rispondenti sono stati 2301, di cui 1529 maschi (66.4%) e 772 femmine (33.6%). La copertura totale dello screening è stata del 57% (N = 2301). Nel complesso sono state rilevate 62 (2.7%) dilatazioni aneurismatiche di diametro ≥ 3 cm, di cui 57 negli uomini (3.7%) e 5 nelle donne (0.6%). L’83.9% (N = 52) di tutti gli aneurismi diagnosticati sono stati rilevati nei soggetti fumatori o ex fumatori. I pazienti a cui è stato diagnosticato un aneurisma dell’aorta addominale avevano un età media di 75.3 anni (± 3.82). È stata rilevata un’associazione significativa tra l’aritmia e il diametro dell’aorta; 15 (6.2%) aneurismi sono stati diagnosticati tra i soggetti con aritmia. Inoltre, è stata rilevata un’associazione significativa tra la cardiopatia ischemica e il diametro dell’aorta; 11 aneurismi (6.4%) sono stati diagnosticati tra i soggetti con cardiopatia ischemica. CONCLUSIONI L’analisi statistica eseguita ha messo in evidenza una forte associazione statisticamente significativa di AAA con: sesso maschile, età superiore a 70 anni, abitudine al fumo, aritmia cardiaca e cardiopatia ischemica. Uno screening di popolazione risulta essere un approccio efficace, nonché equo, per la diagnosi precoce nei pazienti ad elevato rischio.

Triple-negative breast cancer (TNBC) does not express estrogen receptor, progesterone receptor, and human epidermal growth factor receptor 2 and is characterized by its aggressive nature, lack of targets for targeted therapies, and early peak of recurrence. Due to these specific characteristics, chemotherapy does not usually yield substantial improvements and new target therapies and alternative strategies are needed. The beneficial responses of TNBC survivors to regular exercise, including a reduction in the rate of tumor growth, are becoming increasingly apparent. Physiological adaptations to exercise occur in skeletal muscle but have an impact on the entire body through systemic control of energy homeostasis and metabolism, which in turn influence the TNBC tumor microenvironment. Gaining insights into the causal mechanisms of the therapeutic cancer control properties of regular exercise is important to improve the prescription and implementation of exercise and training in TNBC survivors. Here, we provide new evidence of the effects of exercise on TNBC prevention, control, and outcomes, based on the inhibition of the phosphatidylinositol-3-kinase (PI3K)/protein kinase B (PKB also known as Akt)/mammalian target of rapamycin (mTOR) (PI3K-Akt-mTOR) signaling. These findings have wide-ranging clinical implications for cancer treatment, including recurrence and case management.

The 14th Meeting of the Interuniversity Institute of Myology (IIM), October 12-15, 2017 - Assisi, Italy gathered together researchers from Italy, European and North-American countries to discuss recent results on muscle research. The program showcased keynote lectures from world-renowned international speakers presenting advances in muscle physiology, bioengineering, metabolism and therapeutics. Based on selection from submitted abstracts, participants presented their novel, unpublished results in seven oral communication and two poster sessions. Particular emphasis was devoted to young trainees. For example, trainees where directly involved in organizing a scientific session and three round tables tailored to the interests of their peers. The meeting attracted a broad audience from Italy, various European countries and from North America. It offered a unique opportunity to all researchers involved in the field of muscle biology to exchange ideas and foster scientific collaborations to better understand the causative mechanisms of muscular diseases and to improve the design of more efficient therapeutic strategies. The friendly and inclusive atmosphere promoted the active participation of junior scientists to exciting discussions, which allowed to identify emerging areas of myology research and encouraged scientific cross-fertilization to facilitate exchanges between different laboratories in different countries. The meeting was a success and this community will continue to deliver major contributions to our understanding of muscle development and function, the pathogenesis of muscle diseases and the development of novel therapeutic approaches. Here, we report abstracts of the meeting discussing recent results of basic, translational and early clinical studies confirming that the field of Myology is strong and articulated, maturing toward clinical development for the treatment of muscle diseases., Force and shortening in striated (skeletal and cardiac) muscles are generated at the level of the sarcomere, the structural unit, by the two bipolar arrays of the motor protein myosin II emerging from the thick filament, during cyclical interactions with the interdigitating thin, actin-containing, filaments. In the classical model of striated muscle regulation the OFF (resting) and ON (actively contracting) states of muscle correspond to the OFF and ON state of the thin filament and the switch between states is controlled by calcium. However, in the resting muscle most of the myosin motors lie on the surface of the thick filament folded back against the myosin tails unavailable for binding to the actin (Woodhead et al. Nature 436:1195, 2005; Zoghbi et al. PNAS 105:2386, 2008) and splitting ATP (Stewart et al. PNAS 107:430, 2011) (OFF state of the thick filament). This implies the presence of a second thick-filament-based switch for contraction: muscle is ON when both the thin and thick filaments are ON. To investigate this point, we used sarcomere-level mechanics and X-ray diffraction interference from striated muscle cells at ID02 beamline of the European Synchrotron (Grenoble, France). In single intact fibres from frog skeletal muscle we showed that, for contraction against high loads, the recruitment of myosin motors from the OFF state is based on a stress-sensing mechanism in the thick filament and that during unloaded shortening a large fraction of motors recovers progressively the OFF state (Linari et al. Nature, 528:276, 2015). The role of thick filament stress-sensing in heartbeat regulation has been investigated by exploiting our recent development of sarcomere-level mechanics in intact trabeculae isolated from the ventricle of rat heart (Caremani et al. PNAS 113:3675, 2016) and the possibility at ID02 beamline to record both the nanometer-scale signals from the contractile proteins along the thick filament (M1-M6, camera length 1.6 m) and the micrometer-scale changes of the length of the sarcomere (camera length 30 m). It was found that, starting from the same resting sarcomere length, at the peak of the twitch force the intensity profile of the M3 reflection due to axial repeat of myosin motors change with the loading conditions, whether sarcomere shortening against the end compliance during force development is allowed (fixed end conditions) or is prevented (length clamp conditions) (Reconditi et al. PNAS 114:3240, 2017). The difference in M3 intensity profiles indicates that, during a cardiac twitch, only a fraction of the motors leaves the OFF state and this fraction depends on the level of the force independently of the diastolic sarcomere length. The different loading conditions of the twitch reproduce the conditions, at the organ level, of the left ventricle beating against a high or a low aortic pressure. We conclude that a stress-sensing mechanism in the heart tunes the energetic cost of contraction to the mechanical task., Skeletal muscle adapts to exercise training through the concerted actions of several transcriptional regulators, among which PGC-1alpha coactivators play a central role. When activated by aerobic exercise, PGC-1alpha1 induces genes relevant to mitochondrial biogenesis, adaptive thermogenesis, lipid and glucose homeostasis, fiber-type switching, among other processes. In addition, exercised skeletal muscle promotes peripheral kynurenine detoxification, which protects from stress-induced depression. Metabolites of the kynurenine pathway of tryptophan degradation play important roles in the regulation of neuroinflammation and mental health. This process is mediated by PGC-1alpha1, which enhances kynurenine aminotransferase (KAT) gene expression in skeletal muscle. Elevated KAT levels convert accumulating kynurenine into kynurenic acid, an end metabolite of the pathway that cannot cross the blood-brain barrier and therefore remains in the periphery. We will discuss some of the consequences of activating muscle kynurenine metabolism for peripheral tissue inflammation and energy expenditure., Human aging is associated with an increase in the number of senescent cells in a variety of tissues. Cellular senescence has been described in vitro as the “Hayflick phenomenon”; whereby, cells fail to replicate. Cellular senescence is associated with other canonical features of aging such as telomere shortening, an increase in free radicals/reactive oxygen species, mitochondrial dysfunction and an increase in inflammatory markers. The senescence associated secretory pattern (SASP) refers to the propensity for senescence cells to release pro-inflammatory cytokines (IL-1 alpha, IL-1 beta, IL-6, IL-13), proteases (PAI-1, MMP-3, MMP-1, TIMP-1), growth factors (hepatocyte growth factor, basic fibroblast growth factor, VEGF-a, HGF, EGF) and chemokines (IL-8, CCl2, CXCL, eotaxin, eotaxin-3, MCP2, IL-8, MIP1A). We and others have found that the basal concentration of many of the constituents of the SASP are higher in older humans and mice and are higher in progeroid aging (polymerase gamma-1 mutator mouse model). Our recent data shows that fibroblasts from older adults have far fewer replicate cycles than those derived from younger adults and older athletes are similar to the young sedentary adults. Furthermore, fibroblasts taken from sedentary older adults have greater number of passages until cellular senescence following three months of endurance exercise training. We and others have shown improvements in mitochondrial function and lower oxidative stress in both cross sectional and longitudinal studies in humans and mice. Acute endurance exercise often leads to a “pulse” of higher SASP components; however, long term endurance training leads to a lower basal level of SASP. Given that the consistent observation of increased mitochondrial function and lower oxidative stress in endurance trained mice and humans and the importance of mitochondria to senescence pathways (telomere length, oxidative stress, inflammasome activation) I posit that mitochondrial function is the main factor influenced by exercise training that leads to a reduction in SASP and fewer senescence cells., Neuromuscular junctions (NMJs) are synapses formed between motor neurons and skeletal muscle fibers. Abnormalities in NMJ development lead to various neuromuscular disorders, which are often fatal. Despite their crucial role, the mechanisms that orchestrate NMJ development are still poorly understood. The Dystrophin-associated Glycoprotein Complex (DGC) is a major laminin receptor in the muscle required for proper development of the postsynaptic machinery by linking its components to the extracellular matrix and the actin cytoskeleton. One of the cytoplasmic DGC-associated proteins, α-dystrobrevin-1 (αDB1), was shown to play an important role in the organization of the NMJ postsynaptic machinery. For it’s proper functioning αDB1 needs to be phosphorylated on its C-terminal fragment. To gain insight into the molecular mechanism of αDB1 function we have recently performed a biochemical screen for phospho-specific interacting proteins and identified SH3BP2 as a binding partner. SH3BP2 is a scaffold protein with unknown localization and function in skeletal muscles. We demonstrate that SH3BP2 is concentrated at the NMJ postsynaptic machinery and also at the muscle contractile machinery. Cultured myotubes depleted of SH3BP2 had the impaired ability to cluster AChRs. A similar phenotype was observed at the NMJ upon muscles-specific deletion of SH3BP2. Protein complex purification experiments combined with mass spectrometry analysis revealed that SH3BP2 interacts with several postsynaptic proteins including Lrp4, AChR, and CK2, proteins of the muscle contraction machinery as well as several components of the DGC. Our results suggest that SH3BP2 acts as a scaffold protein involved in the organization of the NMJ postsynaptic specialization. Supported by the National Science Centre grants 2012/05/E/NZ3/00487, 2013/09/B/NZ3/03524, 2015/19/N/ NZ5/02268 and 2016/21/B/NZ3/03638., Muscle atrophy results from transcriptional adaptations occurring in catabolic conditions. The Forkhead Box (Fox) transcription factors FoxO1, FoxO3 and FoxO4 are critical mediators of the catabolic response in skeletal muscle. An exacerbated activation of FoxO family members leads to increased protein breakdown and muscle wasting. Microarray analysis during fasting showed that FoxOs are required for the induction of several atrophy-related genes (atrogenes). However, the activation of already identified atrogenes cannot sustain all the protein breakdown during atrophy. Indeed, the discovery of new unknown players involved in muscle protein degradation is now of potential interest. We identified several new FoxOs-dependent genes, called Rikens, whose functions are still unrevealed. We showed that some Rikens are up-regulated in catabolic condition such as fasting, disuse and cancer cachexia. Interestingly, knocking-down one of the Rikens (Riken1) protected from atrophy during fasting. Moreover, colocalization experiments showed a possible Riken1-LC3/Riken1-Lamp1 interaction, suggesting a potential role in the autophagy-lysosome pathway. Our findings will contribute to the identification of new mediators of muscle mass loss in order to develop new therapeutic approaches against muscle wasting., Muscle activity leads to major swings in mitochondrial [Ca2+], which control aerobic metabolism, survival pathways and cell death. Recently, we showed that mitochondrial Ca2+ uptake positively modulates skeletal muscle trophism by impinging on two major pathways, PGC-1alpha4 and IGF1-AKT/PKB thanks to the use of AAV vectors. Here, we aimed to discern the metabolic route regulated by mitochondrial Ca2+ uptake that is responsible for muscle trophism. For this purpose, we generated a skeletal muscle specific Mcu knockout mouse (mlc1f-Cre-Mcu-/-), by crossing a Mcufl/fl mouse with a line expressing the Cre recombinase under the control of the myosin light chain 1f (mlc1f) promoter. Our preliminary data confirm that PGC-1alpha4 and IGF1-AKT/PKB signaling pathways are negatively regulated in skeletal muscle specific Mcu knockout animals. In addition, we also observed a slight decrease of fibre size in mlc1f-Cre-Mcu-/- skeletal muscles. Most importantly, when these mice were exercised on a treadmill using different training protocols, an impaired running capacity became evident, indicating that mitochondrial Ca2+ accumulation is required to guarantee skeletal muscle performance. Finally, a clear metabolic alteration is present in mlc1f-Cre-Mcu-/- animals. Specifically, mlc1f-Cre-Mcu-/- mice show decreased glucose, increased lactate, free fatty acids and ketone bodies, suggesting an impaired crosstalk between skeletal muscle and liver. Taken together, these data indicate that mitochondrial Ca2+ uptake plays a pivotal role in the control of skeletal muscle trophism. Further investigations of MCU-dependent effects on skeletal muscle homeostasis will represent an important task for the future. Indeed, this research will provide new possible targets for clinical intervention in all diseases characterized by muscle loss, such as dystrophies, cancer cachexia and aging., In skeletal muscle mitochondrial fusion and fission define the mitochondrial network morphology regulating myofiber differentiation, muscle contraction and response to stress conditions. Mitochondrial fission is mainly mediated by dynamin-related protein 1 (Drp1) which represents a critical player in myogenesis and its inhibition suppresses myotube formation. We studied a transgenic mouse overexpressing Drp1 specifically in skeletal muscle (Drp/MC). We have already showed growth defects of Drp/MC mice starting from P7 mainly due to an impairment of glycolytic muscles development; they display an overall 20% reduction of body weight at P100 and a drop of locomotor performance without any increasing in catabolic event. Drp/MC mice exhibit low mitochondrial DNA levels which trigger mitochondrial stress and upregulate the unfolding proteins response (mtUPR) together with an impairment of Growth Hormone anabolic pathway. Interestingly we observe a strong remodeling of mitochondria distribution with a depletion of inter-myofibrillar mitochondria and an enrichment of the sub-sarcolemma pool. In parallel, we observe a perturbation of citoskeleton framework characterized by the disruption of Desmin network (the main skeletal muscle intermediate filament connecting mitochondria to citoskeleton) with the presence of Desmin aggregates inside myofibers and accumulation beneath the sarcolemma. Our study aims at identify the involvement of different molecular effectors, such as the kinesin Kif5b and myotubularin, in dysregulated muscular and mitochondrial phenotype of Drp/MC mice., Congenital myasthenic syndromes (CMS) are a group of rare, inherited disorders characterised by compromised function of the neuromuscular junction (NMJ) manifesting with fatigable muscle weakness. We identified mutations in MYO9A as causative for CMS but the precise pathomechanism remained to be characterised. We hypothesised that defects in MYO9A affect the neuronal cytoskeleton, thus leading to impaired vesicular transport. MYO9A-depleted NSC-34 cells (mouse motor neuron-derived cells) were used to assess the effect on the cytoskeleton using immunofluorescent and immunoblotting techniques. Vesicular transport was analysed using different assays including a secretomic study to identify factors released from the nerve to act on the muscle fibre for NMJ development and function. In addition, an unbiased approach utilising proteomic profiling of control and MYO9A-depleted NSC-34 cells was performed to identify key players of the pathophysiology. Disruption of the cytoskeleton has been identified in MYO9A-depleted cells, with corresponding defects in receptor recycling and regular transport of proteins to the cell surface also observed. Proteomic data support a role for defective vesicular transport and identified affected proteins which are also involved in the manifestation of other neuromuscular disorders. Furthermore, a therapeutic target was identified and treatment of our MYO9A zebrafish model was able to ameliorate movement defects, increase muscle mass and improve muscle innervation. Our combined data allow new insights into the pathophysiology of CMS and show that loss of MYO9A affects the neuronal cytoskeleton, leading to impaired transport and vesicular recycling of proteins. We also identified a protein of potential therapeutic importance for patients., Myotonic Dystrophy is the most common adult onset muscular dystrophy and 2 major forms have been identified based on distinct genetic mutations. Myotonic Dystrophy Type 1 (DM1) is caused by (CTG)n trinucleotide repeat expansion in the 3’ untranslated region of the DMPK gene and displays an autosomal dominant mode of inheritance. Patients present with myotonia, muscular weakness, cardiac arrhythmia, and visual disturbances. The repeat expansion causes the disease through a toxic RNA product clustering RNA processing factors. Mis-splicing of diverse transcripts has been observed in DM1 resulting in presence of aberrant proteins and/or perturbed protein abundances such as for the SR resident SERCA. Affection of the latter protein leading to perturbed Ca2+ SR homeostasis is in accordance with the few descriptions of perturbed ER/SR-homeostasis. As the ER/SR is connected to the Golgi, an affection of these protein processing compartments is very likely and presumably affects folding and glycosylation of further proteins. However, as there remains a lack in the understanding of organelle pathology in DM1, we here systematically addressed this topic: utilizing patient and animal model-derived material we studied (i) organelle integrity, (ii) cellular fitness, and (iii) protein abundances (proteomics and immunoblot) including (iv) the study of glycoproteins. Moreover, (v) RNA-Seq and (vi) measurements of protein clearance have been performed. Our combined data reveal profound overall affection of the ER-Golgi machinery along with affection of the protein clearance machinery and thus strengthen the current understanding of the etiology of DM1 and hereby open new avenues for therapeutic intervention concepts., Muscle development and skeletal muscle regeneration are processes which required specific and synchronized controlled steps. In the laboratory, it has been shown that the transcription factor Nfix is necessary for both processes. During muscle development, Nfix is expressed by fetal myoblasts and regulates the switch from embryonic to fetal myogenesis by activating or repressing specific myogenic genes. In post-natal life, Nfix is expressed by satellite cells (SCs) regulating the proper timing of muscle regeneration upon injury. Interestingly, not only SCs but also macrophages (MPs) express Nfix. Nfix is expressed by MPs at the later stages of muscle regeneration. Specifically, Ly6C+ pro-inflammatory MPs exhibit the same level of Nfix while the percentage of Nfix+ Ly6C- anti-inflammatory MPs always increases over the time during regeneration. Since SCs also express Nfix, we generated LysMCre:Nfixfl/fl mice which selectively lack of Nfix in MPs. After cardiotoxin injection, skeletal muscles of LysMCre:Nfixfl/fl mice exhibit a delay of regeneration characterized by a persistence of necrotic myofibers and a later appearance of newly-formed myofibers. In vitro, Nfix silencing leads to a defect of anti-inflammatory phenotype acquisition and it maintains a pro-inflammatory phenotype upon M2 polarization. Functional experiments on myoblasts shown that LysMCre:Nfixfl/fl M2 MPs adopt WT M1 features. Moreover, we observed that MPs failed to switch from pro- to anti-inflammatory phenotype in vivo. Dystrophies are genetic muscle diseases characterized by continuous cycles of regeneration-degeneration, leading to exhaustion of SCs pool and inflammation. The high amount of MPs infiltration is linked to fibrosis establishment. Interestingly, we observed in two models of dystrophic mice (Sgca null and mdx) that the number of MPs positive for Nfix increases with the progression of the disease. With these studies, we are identifying Nfix as a necessary new interplayer for MPs identity and function during acute muscle regenerative process, while Nfix seems deleterious in chronic dystrophic context., The transition from embryonic to fetal myogenesis is a crucial switch, required for the complete maturation of skeletal muscle. The transcription factor Nfix, specifically expressed during fetal myogenesis, is the master regulator of this transition. Here, we show that the temporal progression of prenatal muscle development is timed by the RhoA/ROCK axis, which maintains the embryonic myogenesis, suppressing Nfix expression. RhoA and ROCK elicit their effects repressing ERK kinase activity, which instead promotes the fetal genetic program. Thus, RhoA/ROCK/ERK axis constitutes one of the major pathways that regulate the temporal progression of prenatal muscle development through the control of Nfix expression. RhoA/ROCK and ERK signaling pathways were also active in the Satellite cells, the postnatal population of myogenic stem cells, which expresses high levels of Nfix. The modulation of RhoA and ROCK axis shows that their role, as Nfix inhibitors, is not conserved in Satellite cells. Conversely, ERK kinases activity is necessary for the induction of Nfix expression not only in prenatal fetal myoblasts but also in Satellite cells. In the light of the fact that dystrophic muscles lacking Nfix have a robust recovery of symptoms and muscle morphology, our results build the basis of a future therapeutic approach for muscular dystrophies by using ERK inhibitors, which are drugs currently used in clinic for the treatment of melanoma., Heat stress is defined as perceived discomfort and physiological strain associated with exposure to a hot environment especially during physical work. In 2009, Dainese and colleagues demonstrated that mice lacking calsequestrin 1 knockout (CASQ1-null) suffer lethal episodes when exposed to high environmental heat (i.e. heat strokes) (Dainese et al. 2009). More recently, a link between hyperthermic episodes and excessive oxidative stress has been established (Michelucci et al. 2015), Finally, we discovered that crisis can be prevented by aerobic training, and that oxidative stress is decreased in muscles of mice that survive from heat exposure after training (Guarnier et al. IIM 2016). However, the mechanisms underlying the protective effect of aerobic training deserve additional investigation. Here, C57Bl/6 and CASQ1-null male mice had their individual maximal exercise capacity evaluated at 2-2.5 months of age before being subjected to aerobic training for 2 months (60% of maximal speed, 5x/week). In addition, groups of C57Bl/6 and CASQ1-null with the same age were sacrificed and muscles collected to evaluate mitochondrial damage and proteolysis, and cytochrome c and SERCA activities. At 4-4.5 months of age, controls, untrained and trained mice were first re-evaluated: CASQ1-null displayed a raised aerobic capacity and, when submitted to the heat stress protocol (41°C/1h), the mortality rate of trained CASQ1-null was greatly reduced (16.6%) when compared to untrained mice (85.6%). Muscles from CASQ1-null mice that survived from heat-stress protocol revealed that aerobic training was effective in: a) decreasing mitochondrial damage (13% vs 7 % in trained mice); b) improving energy generation, by increasing cytochrome c activity, while decreasing SERCA’s; and finally c) decreasing calcium-dependent proteolytic activity. Taken together, these results indicates that the protective effect of aerobic training against heat strokes is mediated by reduction of oxidative stress which, in turn, reduces mitochondrial damage and proteolysis and improves energy expenditure. Supported by: a) Brazilian Ciências Sem Fronteiras: CNPq 233892/2014-1 to FAG; b) Italian Telethon ONLUS Foundation Rome, Italy: GGP13213 to FP; c) Italian Ministry of Health: GR-2011-02352681 to SB., Tubular aggregates (TAs), ordered arrays of sarcoplasmic reticulum (SR) tubes, are frequently found in ageing fast-twitch fibers of male C57Bl6 mice. TAs are also found in biopsies from patients affected by Tubular Aggregate Myopathy (TAM), a muscle disorder linked to mutations in STIM1 and Orai1, STIM1 and Orai1 are the two main players in store-operated Ca2+ entry (SOCE), a mechanism that allows recovery of extracellular Ca2+ during repetitive activity and fatigue. First, we investigated presence of TAs, expression and subcellular localization of STIM1 and Orai1, and contractile force during repetitive stimulation in EDL muscle from male adult (4 months) and aged (24 months) mice. While TAs are never found in 4 month old muscle, 50 % of fibers contains TAs in aged EDLs. Furthermore, we have found that: i) ageing causes STIM1 and Orai1, to accumulate in TAs; and ii) EDL muscles from aged mice exhibit a decreased capability to maintain contractile force compared to young animals (relative force after 10 tetani: 55.0±1.9% vs. 65.6±3.5%). Secondly, we analyzed EDL muscles from 3 male mice that were exercised in wheel cages for voluntary running for 15 months, from 9 up to 24 months of age (each mouse ran on the average a total of ~396±29 km) and discovered that: a) wheel cage running significantly reduced formation of TAs, with a great reduction in the percentage of fibers containing TAs (50% vs. 7%, respectively in untrained vs. trained animals); b) EDL muscles from aged mice trained in wheel cages exhibit an increased capability to maintain contractile force compared to untrained aged match animals (relative force after 10 tetani: 63.1±4.9% vs. 55.0±1.9%). Taken together these findings point to: a) TAs as structures that lead to dysfunctional accumulation of STIM1 and Orai1 in inactive mice; and b) voluntary exercise as an effective measure to prevent formation of TAs and maintain a functional SOCE in muscle., Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS) is a progressive neurodegenerative disease characterized by motor-neuron injury and skeletal muscle atrophy. Transgenic animals carrying mutations in the SOD-1 gene develop similar symptoms than those observed in clinic. In this animal model skeletal muscle has been demonstrated to be primarily involved in SOD-1-mediated toxicity (Dobrowolny et al. Cell Metabolism. 8, 425–36, 2008). In this context, sarcolemma ion channels play a crucial role for muscle function. Resting chloride conductance (gCl), sustained by the ClC-1 channel, controls sarcolemma excitability, indeed a large reduction of gCl produces myotonic-like symptoms (Pierno et al. Brain 125, 1510–21, 2002). At the moment, there are no data describing the involvement of skeletal muscle ion channels functions in this pathology, thus, we measured the resting gCl and the potassium conductance (gK), as well as muscle excitability in extensor digitorum longus muscle of 4-months old transgenic SOD-1 mice, at the onset of the symptoms, by using the two-intracellular microelectrodes technique. We found that resting gCl was strongly reduced in SOD-1 mice as compared to wild-type (WT), being it 1593±100 μS/cm2 (19 fibers) and 2410±79 μS/cm2 (22 fibers), respectively. Resting gK was increased in SOD-1 animals by 67±27%. Preliminary patch clamp studies showed different activity of the KATP channels and an altered sensitivity to ATP in accord with the increase of gK. Also sarcolemma excitability, evaluated as the maximum number of action potentials, was accordingly increased from 7.1±0.8 (16 fibers) in WT to 12.6±1.5 (10 fibers) in SOD-1 muscle fibers. Resting intracellular calcium level was increased in these animals and an altered response to caffeine was found. In order to evaluate the muscular involvement in the pathology we also examined an animal model in which the mutated SOD1 G93A gene is selectively overexpressed in skeletal muscle under the control of the MLC promoter. Similar modifications were found in skeletal muscle of these animals, since resting gCl was reduced to 1694±146 μS/cm2 (19 fibers). We observed that the ClC-1 mRNA expression was significantly decreased in muscles of SOD-1 mice respect to WT but do not change in muscles of MLC/SOD1G93A mice. In this animal model we tested the in vitro effect of acetazolamide, previously found to beneficially improve ClC-1 function in Myotonia Congenita through voltage-dependence regulation (Desaphy et al. Exp Neurol. 248: 530-40, 2013). Interestingly, acetazolamide application, increased resting gCl toward the control value, being 2097±119 μS/cm2 (19 fibers). Accordingly, sarcolemma hyperexcitability was improved. In conclusion, chloride channel function is modified in skeletal muscle of the SOD-1 transgenic animals suggesting their contribution to ALS and opens the possibility to investigate on acetazolamide as a promising therapy., The octopus arm is composed by uninucleated myofibers packed in a complex matrix of connective tissue. Two main muscle types compose the arm bulk: the longitudinal (L), located at the outer layer, and the transverse (T), surrounding the arm core. Here we investigated the mechanical properties of these muscles using a Dual-Mode Lever System on in-vitro preparations. We show that L and T muscles differ in their biophysics although single myofibers share the same physiological properties. To explore the bases of these different mechanical features, we studied the arm muscle-connective interaction and the possible role of gap junctions in the coordination of muscle ensembles. We performed confocal microscopy of arm sections and employed a waviness index (W.I.) analysis to measure the coiling of elastic fibers. W.I. was found to be higher in L muscles than in T, where elastic fibers are sparsely organized. This architecture contributes to accommodate strain during movements and to coordinate contraction of antagonistic muscles. Moreover, muscle fiber synchrony is achieved despite monosynaptic innervation and might be based on gap junction intercellular connections. Invertebrates gap junctions are formed by innexin, a family of protein analog to vertebrate connexin. As the presence of innexins might be an indicator for gap junction, we sequenced octopus unc-9 innexin and found a good identity and a comparable topology with invertebrate C. elegans unc-9 innexin. The presence of gap junction might suggest that octopus arm muscles evolved together with a fine-tuned coordination control mechanism., Skeletal muscle exhibits a high capacity to regenerate, mainly due to the ability of satellite cells to replicate and differentiate in response to stimuli. Epigenetic control is effective at multiple steps of this process, regulating the transition from quiescence to activation and differentiation of muscle stem cells1. The chromatin-remodelling factor, HDAC4, has been shown to regulate satellite cell proliferation and commitment2; however, the underlying molecular mechanisms are still uncovered. To study HDAC4 in satellite cells, we generated a conditional inducible KO mouse line, in which HDAC4 is deleted in Pax7 positive cells, upon tamoxifen administration. Despite having similar amounts of satellite cells, HDAC4 KO mice show compromised satellite cell proliferation and differentiation in vitro. To identify the molecular targets regulated by HDAC4 in satellite cells, we performed a ChIP-seq analysis by immuno-precipitating the endogenous HDAC4 in proliferative muscle cells and we performed a RNA-seq analysis by comparing control and HDAC4 KO satellite cells. By intersecting the results of the ChIP-seq with the list of the genes significantly up-regulated in HDAC4 KO satellite cells from the RNA-seq, we identified two candidates, P21 and Sharp1, as direct targets of HDAC4 in proliferating muscle cells. By interfering with their expression, we demonstrated that HDAC4-mediated repression of the cell cycle inhibitor P21, promotes satellite cell amplification; while HDAC4-mediated repression of Sharp1, allows satellite cell differentiation and fusion. These data identify HDAC4-mediated regulation of genes that control two sequential stages of satellite cell activity during myogenesis, such as proliferation and differentiation into new fibers., Skeletal muscle inflammation is an important feature of different myopathies and supportive evidence for the relevance of inflammation in promoting dystrophin-related diseases come from the beneficial effect of corticosteroids in the treatment of Duchenne muscular dystrophy (DMD). Although many studies have been focused on the role of bioactive sphingolipids in inflammatory-associated disorders, the involvement of hydrolase acid sphingomyelinase (A-SMase) in DMD-related inflammation is currently unknown. Our results showed that A-SMase is overexpressed in skeletal muscles of mdx mouse model of DMD, both at 4 and 12 weeks of age. The initial inflammatory response during chronic muscle injury is similar to the response to acute damage. To study a possible role of A-SMase in muscle regeneration we injected cardiotoxin in Tibialis Anteriors of wild-type (wt) and A-SMase knock-out (KO) mice thus inducing acute muscle damage. Of interest, the expression of Myogenin, a marker of muscle differentiation, significantly increased in A-SMase-KO mice when compared to wt after cardiotoxin administration. In addition, A-SMase-KO mice muscles showed enhanced levels of the anti-inflammatory cytokines and Arginase, an enzyme which is positively related to muscle regeneration. These data, although preliminary, provide the first evidence that in the absence of A-SMase muscle regeneration is accelerated and suggest a role of A-SMase in the pathophysiology of DMD., Skeletal muscle tissue engineering represents a revolutionary approach for the treatment of musculoskeletal tissue pathologies1. However, there are some limitations related to the complex muscle architectural organization and to the difficulty to find a reliable and appropriate source of myogenic progenitors able to sustain swift vascularization. Recent studies have led to the identification of a new muscle progenitor cell population namely pericytes2. These are perivascular muscle progenitors able to undergo a robust myogenic differentiation beside a preserved angiogenic ability3,4. Human derived pericytes (hPeri) were isolated from human muscle biopsies by enzymatic digestion and selected for low confluence plastic adhesion and alkaline phosphatase (AP) expression5, showing colony forming capability and a remarkable spontaneous myogenic activity. hPeri were characterized in vitro for mesodermic differentiation and in vivo by intramuscular injection, revealing their astonishing myogenic capability. Moreover, for skeletal muscle tissue engineering purpose, it was evaluated the combination of hPeri and PEG-Fibrinogen (PF) based biomimetic scaffold6 for building a human derived artificial muscle in vivo upon subcutaneous implantation. The results obtained showed that PF based matrix encapsulating hPery promoted the generation of an engineered human derived muscle, moreover presenting an important vascularization upon hPeri angiogenic action. Hence the perivascular compartment with hPeri can be considered a remarkable reliable source for myogenic stem/progenitor cells., Sarcopenia is defined as the age-related loss of muscle mass, strength and function, associated to regenerative difficulties by satellite cells (SCs), adult muscle stem cells. The oxidative stress and mitochondrial dysfunction are closely linked. The aim of this study was to investigate the metabolic profile of young and aged mitochondria in SCs isolated from human Vastus Lateralis skeletal muscles of young (20-35 y) and elderly (65-80 y) subjects, correlating with ROS production. The mitochondrial superoxide anion (O2•-) production on myoblasts and myotubes was assessed with Mitosox Red Probe. It was performed in the presence of anti-oxidant N-acetylcysteine (NAC) or glucose and sodium pyruvate (burst). Young myoblasts with NAC and burst presented a significant reduction of O2•- levels. In elderly myoblasts, both treatments did not give effects while elderly myotubes increased O2•- levels. The Seahorse Analyzer measures the oxygen consumption rate (OCR) and the extracellular acidification rate (ECAR). The basal and the maximal OCR in elderly myoblasts were lower respect to the young ones independently from NAC. In presence of NAC elderly myotubes were affected. The spare respiratory capacity and the ATP-linked OCR were impaired only in elderly myoblasts independently from NAC. The glycolytic parameters were higher in young myoblasts compared to elderly ones while an opposite situation observed in myotubes. In conclusion we demonstrated that elderly muscle cells are unable to handle high glucose concentrations that is associated to impaired mitochondrial function resulting in high ROS levels., A major challenge in the muscle field is to understand how growth arrest is coordinated in satellite cells (i.e. muscle stem cells) during muscle homeostasis/maintenance and repair. Skeletal muscle shows a remarkable capacity to regenerate after severe injuries, which is attributed to its satellite cell population. Once muscle growth is completed at early postnatal life, this stem cell population enters into a non-cycling, quiescent state. However, in response to specific needs, such as injury, it is rapidly activated to provide differentiated progeny for muscle repair as well as to self-renew the quiescent pool. We have designed a protocol to isolate the satellite cells following direct fixation and defined molecularly the early activation following exit from quiescence. In addition, muscle differentiation is a coordinated process of tissue-specific gene expression and irreversible cell cycle exit. We have analysed the mechanism of growth arrest during terminal differentiation, including the role of Cyclin Dependent Kinase Inhibitors p21 and p57. We will present data regarding p57 and p21 expression and function ex vivo and in vivo, in adult myofiber culture and regeneration models., Skeletal muscle is of high clinical interest since many congenital or acquired conditions can affect its function, leading to irreversible loss of tissue – volumetric muscle loss, VML. Tissue engineering aims to mimic neo-organogenesis for producing tissues to be applied in regenerative medicine, and holds great potential for the treatment of incurable skeletal muscle pathologies. Recent translational technologies are based on the use of natural or synthetic scaffolds that ideally can be implanted in patients and aid functional maturation of skeletal muscle in vivo. In order to investigate the real application of such scaffolds in muscle regenerative medicine, VML mouse models were generated for extensor digitorum longus (EDL) and tibialis anterior (TA) muscles. Decellularised rat EDL were used to rescue the VML of 90% EDL ablation, while a synthetic photo-crosslinkable biomaterial was used for repairing 30% TA ablation. Scaffolds materials were able to be repopulated by recipient cells and supported myogenesis and functional muscle formation. The preservation of native ECM components and 3D organization, strongly improved the ability of the scaffold to support myogenesis., Muscle regeneration is a complex, multi-staged process in which macrophages play a fundamental role not only as scavengers of damage tissue but also as modulators of both myogenic and non-myogenic precursors. To study the effects of macrophage-released factors in this context we used the murine macrophage cell line J774 to obtain highly active conditioned medium (mMCM) upon exposure to LPS. We have previously shown that mMCM can enhance the proliferation and differentiation of rat primary myoblasts as well as of normal and dystrophic human myoblasts. We now show that mMCM exert different effects on murine myogenic cells, depending on their physiological state. Specifically, macrophagic factors turned out to have an anti-apoptotic action on freshly isolated satellite cells and a pro-proliferative effect on established cultures of satellite-derived myoblasts. When used to challenge muscle-derived murine fibro-adipogenic precursors, mMCM did not appear to modify their proliferation rate but it showed a potent anti-adipogenic effect, which did not appear to involve the triggering of apoptosis. Interestingly, the effect on FAP differentiation seems to be at least in part related to the exosomes found in mMCM. Lastly, we tested the effects of mMCM on human, muscle-derived pericytes, a population of multi potent precursor cells known to exhibit myogenic potential. Similarly to what we found in FAPs, mMCM did not affect the proliferation rate of cultured pericytes, but, somewhat surprisingly, it seemed to actually decrease their capability to differentiate towards skeletal muscle cells and form myotubes., Skeletal muscle regeneration requires coordinated remodeling of the extracellular matrix (ECM), and matrix metalloproteinases (MMP)s play a critical role. MMP-13, a collagenase, was shown to have high expression during regeneration and regulate C2C12 myoblast migration, yet MMP-13’s function in skeletal muscle in vivo has not been studied. Under baseline conditions the Mmp13-/- mouse does not exhibit a muscle phenotype; including muscle mechanics, fiber size, capillary density, or ECM area. However, in muscle injured with cardiotoxin, regeneration is delayed at 2 weeks post injury. To determine if these effects were mediated by satellite cell deficiencies when lacking MMP-13, live cell imaging of single fiber cultures were conducted to directly measure migration velocity. Mmp13-/- satellite cells had 33% lower migration velocity than controls. In addition, 3D invasion assays through basement membrane extract (BME) revealed that Mmp13-/- cells had a 53% reduced ability to migrate through BME substrate.. These data extend evidence of MMP-13 being a critical component of myoblast migration in primary cells in 2D and 3D. To further investigate the contribution that MMP-13 mediated migration had on the repair process, we generated a mouse with inducible and satellite cell specific deletion of Mmp13. These mice mirrored many of the phenotypes of the global knockout, including a reduction in satellite cell migration, and delayed resolution of damage by cardiotoxin injection. In sum, MMP-13 mediated satellite cell migration is an important factor for efficient muscle regeneration. Supported by NIH R01 AR057363., Histone Lysine Methyltransferases (KMTs) are epigenetic modifiers that dynamically control gene expression during stem cell differentiation. Among the different KMTs, EHMT2/G9a and EHMT1/GLP, responsible of mono- and di-methylation of Lysine 9 of histone H3 (H3K9), are of particular relevance in the context of myogenesis since they have been shown to control the repression of muscle-specific genes in myogenic precursors and to prevent their premature differentiation. Modulation of their activity might therefore be exploited to promote the expression of muscle-specific genes and to enhance muscle differentiation in tissues whose myogenic capacity is compromised due to a pathological condition, as in the case of muscles affected by Duchenne Muscular Dystrophy (DMD). DMD is a severe X-linked neuromuscular degenerative disorder that leads to progressive muscle weakness associated with loss of muscle tissue and replacement with adipose and connective infiltrates, in coincidence with the final stages of disease. Despite recent progresses in genome editing approaches, the cure for DMD is still a big challenge and pharmacological therapies aimed to counteract the fibro-adipogenic degeneration and to promote the compensatory regeneration, typical of the early stages of disease, hold great promise to slow-down DMD progression. Here we provide evidence of the pro-regenerative effect of G9a/GLP specific inhibitors in vivo. Our results show that in vivo inhibition of G9a/GLP-mediated H3K9me2 improves skeletal muscle regeneration. This is caused by an accelerated myogenic capacity of muscle stem cells (MuSCs) and by an impaired adipogenic differentiation of fibro-adipogenic progenitors (FAPs), which rather unmasks a previously silent myogenic capacity. Our preliminary results provide proof of concept of the use of H3K9 KMTs specific inhibitors as potential pharmacological strategy to promote the regenerative response of diseased, dystrophic, muscles, while concomitantly blocking their fibro-adipogenic degeneration., Several therapies to treat Duchenne Muscular Dystrophy (DMD) are under development; unfortunately many lack efficacy in the heart. Despite the primary genetic defect being identical in skeletal and cardiac muscle, the symptoms and severity differ suggesting the involvement of secondary organ-specific pathways that are yet to be fully understood. We have developed an in vitro model of cardiomyocyte hypertrophy using cardiomyocytes isolated from mdx (mouse model of DMD) hearts. Additionally, a transcriptomic approach has been applied to this model, to help elucidate the secondary organ-specific pathways involved. Proteomic analysis of 25 week-old mdx hearts was carried out to identify changes in the early stage of the disease. Using this model, we have been able to utilise various therapeutic approaches to lessen the severity of the phenotype. This model could be a fast, efficient way to screen new and existing approaches for therapeutic efficacy. Restoration of truncated dystrophin protein to these cells via a viral vector rescues the hypertrophic phenotype in addition to the application of pharmaceutical compounds. RNA-Seq data from the hypertrophic cardiomyocytes implicated the involvement of pathways such as angiogenesis, fibrosis and calcium handling. Using data generated from transcriptomics, differentially regulated transcripts were targeted for investigation on a protein level. Data from proteomic analysis of mdx hearts revealed perturbations in the immune response and actin regulation. Identification of genes, proteins and pathways differentially regulated in the mdx heart provides novel insights into the cellular pathophysiology of this organ in DMD and allows the identification of potential therapeutic targets., In the adult muscle the process of regeneration is necessary to replace and rebuild mature fibers. Following a muscle injury, inflammatory cells and tissue resident fibroblasts are recruited to the site of injury where, among other functions, they contribute to the remodeling of the extra cellular matrix (ECM), a process known as reparative fibrosis. FAPs (fibro-adipogenic progenitors) are thought to be the main source of matrix producing cells in skeletal muscle. In conditions of chronic or unresolved muscle damage, aging, or muscular dystrophies, FAPs persist and cause excessive scar tissue and/or ectopic fat infiltration, ultimately responsible for the progressive decline of muscle function. Here we identify a novel mechanism by which the Polycomb Ezh2 chromatin modifier modulates the number and proliferation of FAPs within skeletal muscle through the repression of several pro-fibrotic cytokines secreted into the extracellular space. We found that specific deletion of Ezh2 in satellite cells results in the accumulation and hyperproliferation of FAPs in adult and aged muscles. Transcriptome studies showed that component of the TGFb, Wnt, TNF-alpha and PDGF signaling are expressed at higher level in Ezh2 knock out satellite cells, escaping Ezh2 mediated repression and are also found up-regulated in aged satellite cells. Inhibition of these signaling is sufficient to block FAPs proliferation. Importantly treatment of aged FAPs with supernatant isolated from young wild type satellite cells rescue the aged FAPs phenotype, providign further evidence that satellite cells modulate the production of fibrogenic cells in a paracrine fashion. Altogether these results show that epigenetic changes driven by Ezh2 in satellite cells result in functional changes in the muscle niche and point to a role for Ezh2 in regulating persistent fibrosis during aging. Modulation of satellite cells epigenetics and specifically Ezh2 acitivity may therefore offer an additional therapeutic route for the treatment of chronic fibrosis., Myotonic dystrophy type 1 (DM1) is the most common adult-onset muscular dystrophy, caused by a (CTG)n expansion within the 3’ untranslated region of the DMPK gene and characterized by progressive myopathy, myotonia and multiorgan involvement. Expression of the mutated gene results in production of toxic transcripts that aggregate as nuclear foci where RNA-binding proteins are sequestered, resulting in mis-splicing of several transcripts, defective translation and microRNA dysregulation. No effective therapy is yet available for treatment of the disease. In this study we exploited the CRISPR/Cas9 gene editing strategy to remove the pathogenetic repeat expansions for future therapeutic use. To this aim we generated DM1 myogenic cell models from DM1 patient-derived fibroblasts, exhibiting typical disease-associated alterations. We will show that by using the CRISPR/Cas9 and NHEJ gene-editing system CTG expansions can be removed permanently from DMPK gene, resulting in phenotypic reversion of edited cells., Loss of muscle innervation occurs in several pathological conditions and mainly depends on the imbalance between protein synthesis and degradation (1,2,3). The ubiquitin proteasome system (UPS) and autophagy are the two main proteolytic pathways in skeletal muscle, which are activated upon denervation and contribute to the maintenance of muscle homeostasis (4,5). Histone deacetylase 4 (HDAC4) is an epigenetic factor that mediates skeletal muscle response following denervation. Under this condition, HDAC4 mediates skeletal muscle atrophy (6,7), suggesting the use of HDAC4 inhibitors as pharmaceutical treatment for neurogenic muscle atrophy. Accordingly, mice lacking HDAC4 in skeletal muscle are resistant to neurogenic muscle atrophy. However, the effects of HDAC4 inhibition in a condition of long-term denervation have not been clarified yet. To investigate the role of HDAC4 in skeletal muscle following long-term denervation with a genetic approach, we analyzed mutant mice with a tissue-specific deletion of HDAC4 (HDAC4mKO mice). Strikingly, while HDAC4mKO muscles were resistant to neurogenic muscle atrophy two weeks following denervation, muscles degenerated following 4 weeks of denervation. We demonstrate that, upon denervation, HDAC4 mediates both the UPS and the autophagic flux, which resulted crucial for maintaining muscle homeostasis. Indeed, by triggering either one of these two catabolic pathways in HDAC4mKO mice, muscle degeneration was significantly reduced 4 weeks after denervation. These findings reveale that HDAC4 mediates the activation of the catabolic pathways in skeletal muscle and that inhibition of HDAC4, in a condition of long-term denervation, leads to skeletal muscle degeneration., Facioscapulohumeral muscular dystrophy (FSHD) is caused by a contraction of the D4Z4 macrosatellite repeat on the subtelomere of chromosome 4. This genetic lesion results in epigenetic derepression and aberrant transcription of the pathogenic Double Homeobox Domain-Containing Protein 4 (DUX4) gene. Understanding the pathogenesis of FSHD and development of a DUX4-silencing therapy will require characterization of the molecular players that direct transcriptional activation of the D4Z4 locus. We developed one of the largest banks of disease-affected human embryonic stem cells (hESCs), including FSHD-affected cell lines. In addition, we developed and published a fast, robust and highly efficient differentiation method for skeletal muscle that does not rely on the overexpression of myogenic transcription factors or cell sorting to enrich myogenic populations (Caron et al. 2016). Together this technology provides a valuable platform to study development and disease states in FSHD with relevant human pathologies that cannot be recapitulated in animal models. It also provides an unlimited, uniform resource to develop cell-based primary and secondary phenotypic assays for drug discovery. Here, we discuss our recent findings on DUX4 expression in stem cell-derived myotubes, its epigenetic regulation and secondary FSHD phenotypes observed in these cells in the context of our overall aim to develop a small molecule drug to treat FSHD patients., Sarcoglycanopathy is the collective name of four rare genetic diseases caused by defects in the genes coding for alpha-, beta-, gamma- and delta-sarcoglycan (SG), which form a key structural complex that assures sarcolemma stability during muscle contraction. Most of the reported cases of sarcoglycanopathy are due to missense mutations. The resulting folding-defective SG is degraded by the quality control of the cell, leading to the secondary deficiency of the wild type partners. Many missense mutants retain their function as the entire SG-complex can be properly rescued by skipping the degradation of the defective protein. Presently, major effort is devoted to the development of novel therapeutic approaches based on the use of small-molecules either inhibiting the degradation or helping the folding process of SG mutants. Indeed, the application of this strategy allowed the recovery of the SG-complex in both cell models and, notably, primary myotubes from a patient with sarcoglycanopathy. To confirm in vivo efficacy and tolerability of this successful strategy, we are now generating novel sarcoglycanopathy models in zebrafish, which will carry a mutated SG, recoverable by drug treatment. We are focused on zebrafish because it is an excellent vertebrate model for muscular disorders, drug screening, and it is relatively easy to introduce any desired mutation by genome-editing technologies. Here we report data showing knock-down of delta-SG in zebrafish, that leads to severe muscular abnormalities, well mimicking the human disease, and first results concerning the generation of beta-SG and delta-SG knock-in and knock-out zebrafish lines by the CRISPR/Cas9 technique., Muscular dystrophies (MD) are genetic diseases, all characterized by a progressive muscle wasting in time, leading patients to wheelchair and premature death caused by respiratory and cardiac failure. Nowadays there is still no definitive cure for these pathologies. Only chronic treatment of corticosteroids is widely used to slow down the symptoms, but with several sides effects for the patients. It is also known the myofibers affected by MD are more susceptible to oxidative stress than healthy fibers due to a lacking of antioxidant signal. In this study we investigate on the effects of a diet enriched with a natural antioxidant (Cyanidin, red diet RD) on the dystrophic mouse model Sgca null. We observed a delay on the typical markers of the MD onset, as more homogeneous CSA distribution, reduction of fibrosis and also a rescue in the muscle performance. We also addressed the molecular pathways triggered by RD, identifying an exclusion of the transcription factor NF-kB from the myonuclei as an anti-inflammatory pathway. On the other side we found that RD promotes Nrf-2 translocation into the nuclei to trigger an antioxidant response through AMPK activity., Gene transcription is strongly influenced by various posttranslational modifications of the N-terminal tails of histones. The aim of our study is to understand which role histone modifications play during exercise-induced chromatin remodelling in skeletal muscle. In our analyses, we found a rapid and significant increase in phosphorylation of Histone 3 on Serine 10 after eccentric contractions. Moreover, we have found that this histone phosphorylation is followed by an increase in the acetylation of the nearby lysine 14, suggestive of an activation of gene transcription. We identified p38-MSK1, whose activity is strongly up regulated during exercise in muscles, as the kinase involved in this phosphorylation. We are now investigating the upstream signals responsible for p38-MKS1 activation and the histone modifications observed. In addition to our results in mice, we confirmed our results in human biopsies taken immediately after high intensity exercise where we have observed similar changes in signaling and histone phosphorylation. In our model of exercise, the activation of the early genes FOS, JUN and EGR1 have been confirmed by CHIP analyses on the phosphorylated histone. We are now exploring the expression of immediate early genes in MSK1/2 ko mice to understand the importance of histone phosphorylation in the early gene response to exercise., Fibro adipogenic progenitors (FAPs) play a leading role in muscle regeneration by positively regulating satellite cells differentiation. However, in pathological conditions, they are responsible for fibrosis and fat infiltration. Despite the established importance of FAPs in both regeneration and degeneration, the signals that regulate these opposing roles are not fully characterized. Our results support a model whereby Notch plays an important role in the regulation of FAP differentiation. In addition, when co-cultured ex vivo, myotubes inhibits the adipogenic differentiation of FAPs in a Notch dependent way. Interestingly, this control mechanism is impaired in FAPs isolated from young dystrophin-deficient (mdx) mice or in FAPs from ageing wild type mice. To further investigate these phenotypic differences, we performed deep proteomics profiling and multiparametric analyses of mdx and wild type FAPs, by exploiting single cell mass cytometry and mass spectrometry based proteomics. Both analyses reveal clear differences in the phenotypes of the mdx and wild type cell populations and in their proteome profiles. Significantly we observed a striking perturbation of the concentration level of metabolic enzymes where a significant decrease of enzymes of the TCA cycle and fatty acid oxidation pathway was balanced by an increase of the enzymes of the glycolytic pathway. In addition an increase in proteins involved in exosome formation or in response to activation of tol-like receptors was also observed., Mutations in the LMNA gene encoding the nuclear lamins A/C cause a variety of diseases, including lamin-related congenital muscle dystrophy (L-CMD). The underlying mechanisms by which LMNA mutations cause tissue specific disease remain elusive. Given the apparent contribution of lamins A/C to cellular mechanotransduction, we hypothesized that defective mechanical properties of LMNA mutated muscle contribute to the dystrophic phenotype in L-CMD.To assess muscle plasticity, plantaris muscle (PLN) of WT and LMNA+/ΔK32 mice were mechanically overloaded by synergy ablation of the gastrocnemius and soleus muscles. PLN muscles were analyzed 1 or 4 weeks after mechanical overload. In addition, human derived myoblasts carrying the same mutation in the lamin AC gene were differentiated into myotubes and subjected to cyclic stretch. In response to 1 and 4 weeks of mechanical overload, WT PLN mass/body mass increased 1.9 and 2.3 fold respectively compared to control WT, but LMNA+/ΔK32 mice failed to produce a comparable hypertrophic response (1.1 and 1.6 fold increase respectively compared to WT controls). Paradoxically, anabolic signals (Akt/P70S6K) were similarly activated between mouse strains, however the LMNA+/ΔK32 mice displayed a significant up regulation of both total and de-phosphorylated FoxO3a and its downstream gene targets (Murf1, MAFbx, Musa1, Fbxo31, SMART). The average number of Pax7+ cells per cross-section and Pax7 protein expression were significantly lower in LMNA+/ΔK32 PLN compared to WT. In addition, we observed a high rate of fragmentation of the neuromuscular junction (NMJ) following overload whereas WT PLN were characterized by NMJ hypertrophy. In vitro data showed that myotube morphology was markedly different between cell types with increased myotube size, nuclei per myotube and cytoskeletal disorganization observed in LMNA+/ΔK32 vs WT myotubes. Acute mechanoresponsiveness of LMNA+/ΔK32 myotubes was aberrant in vitro as determined by abnormal localization and activity following stretch of the mechanosensitive proteins YAP and MKL1 accompanied by a lack of cytoskeleton reorganization in LMNA+/ΔK32 myotubes. In conclusion, our results show that the muscle ability to sense and respond to mechanical overload is severely disturbed in L-CMD. These data highlight the importance of the nuclear envelope in mechanosensing, shedding light on the intrinsic force sensing mechanisms in skeletal muscle., Met Activating Genetically Improved Chimeric Factor 1 (Magic-F1) is a human recombinant protein, derived from dimerization of the receptor-binding domain of hepatocyte growth factor (HGF). Previous experiments demonstrate that in hemizigous transgenic mice, the skeletal muscle specific expression of Magic-F1 can induce a constitutive muscular hypertrophy, improving running performance and accelerating muscle regeneration after injury [1]. Furthermore, the microarray analysis of Magic-F1+/+ satellite cells evidenced transcriptomic changes in genes involved in the control of muscle growth, development and vascularisation [2]. In this study we demonstrate that Magic-F1 mice show an alteration of the heart morphology. Data obtained by morphometric analysis and three-dimensional reconstruction of the hearth revealed that circulating Magic-F1 proteins are able to induce a dilatation of the left ventricle chamber of transgenic mice. Interestingly, we found in Magic-F1 hearts an alteration of Phd2 and HIF1 protein levels. These two oxygen sensors are found dysregulated in cardiac ischaemic conditions, where generalised hypoxia causes functional impairments in cardiomyocytes and structural tissue damage [3-4]. These preliminary results support the involvement of oxygen sensors in Magic-F1-induced cardiac hypertrophy. In addition, Magic-F1+/+ mice can be used as non-pressure overload model to further investigate the role of oxygen-sensors in ischaemic heart disease., Skeletal muscle is a dynamic organ, characterized by an incredible ability to rapidly increase its rate of energy consumption to sustain activity. Muscle mitochondria provide most of the ATP required for contraction via oxidative phosphorylation. Here, we found that skeletal muscle mitochondria express a unique MCU complex containing an alternative splice isoform of MICU1, MICU1.1, characterized by the addition of a micro-exon that is sufficient to greatly modify the properties of the MCU. Indeed, MICU1.1 binds Ca2+ one order magnitude more efficiently than MICU1 and, when heterodimerized with MICU2, activates MCU current at lower Ca2+ concentrations than MICU1-MICU2 heterodimers. In skeletal muscle in vivo, MICU1.1 is required for sustained mitochondrial Ca2+ uptake and ATP production. These results highlight a novel mechanism of the molecular plasticity of the MCU Ca2+ uptake machinery that allows skeletal muscle mitochondria to be highly responsive to sarcoplasmic [Ca2+] responses., Pluripotent stem cells (PSCs) have a high proliferative capacity and can give rise to all three embryonic germ layers. Due to these characteristics, PSCs have been extensively researched in the field of muscular dystrophies as a large number of cells is required to restore the entire muscle pool. Recently, our group has successfully isolated induced PSC–derived mesodermal progenitors (MiPs) that can regenerate both cardiac and skeletal muscle1. Nevertheless, improvements need to be made to work towards a clinical relevant protocol that has an efficacy high enough to allow functional improvements. First of all, MiPs are obtained through the formation of embryoid bodies using serum-containing media thereby limiting their clinical translatability. Secondly, although MiPs showed to contribute to both cardiac and skeletal muscle, functional improvement was only moderate. For this study, a serum-free monolayer approach, adapted from Shelton et al. (2014), was used to derive mesodermal progenitors from induced PSCs in a clinical relevant manner2. These progenitors were tested in vitro for their potential to contribute to the myogenic lineages. Next, in order to further enhance their myogenic capacity and later engraftment, stimulation of the Dll1/Notch1 signaling pathway is being explored as this has been shown to promote the myogenic commitment of adult stem cells3. With the purpose of cell therapy in mind, two small molecules, namely valproic acid and resveratrol, are being investigated for their potential to improve the myogenic capacity of the obtained mesodermal progenitors and whether this effect can be attributed to the stimulation of the Dll1/Notch1 pathway., Sarcoglycanopathy is caused by mutations in sarcoglycans (SG), four glycoproteins that form an essential complex for the integrity of muscle cells. Most sarcoglycan mutations are missense mutations generating a folding defective protein, which is prematurely degraded by the cell’s quality control. We recently unveiled the pathway responsible for the disposal of defective alpha-SG and demonstrated that many missense mutants retain their function. Indeed, the complex can be properly rescued by targeting the degradative pathway. Thanks to these knowledges, we design a novel therapeutic approach for sarcoglycanopathy based on the use of small molecules able to improve the folding process of defective sarcoglycans. Once structurally stabilized, they can skip disposal and traffic at the proper site of action. To this intent, we tested compounds of the library of the CFTR correctors and several of them were effective in rescuing SG mutants in cell models and, notably, in myotubes from a patient with alpha-sarcoglycanopathy. Although we need to clarify the mechanism by which CFTR correctors exert their activity in sarcoglycanopathy, these data represent the proof of principle of a novel pharmacological strategy for this, still incurable, disease. Now we are focused on the development of unconventional animal models for in vivo studies, essential to confirm efficacy as well as safety and tolerability of these compounds. At present, we are characterizing at the histological and molecular level, mouse models obtained by the AAV-mediated gene delivery of mutated versions of the human sequence in the null alpha-SG background., Dental pulp pluripotent-like stem cells (DPPSC) isolated from human third molar pulp express embryonic stem cell markers 1 and show pluripotent-like behavior,2 making DPPSC an appealing tool for tissue repair or maintenance. In this study, DPPSC obtained from young patients were characterized and their secretome was analyzed. We then evaluated DPPSC differentiation potential towards endothelial, smooth and skeletal muscle lineages. The in vivo contribution of DPPSC was tested in a wound-healing mouse model and in two immuno-deficient mice resembling Duchenne muscular dystrophy and limb-girdle muscular dystrophy type 2E (Scid/mdx and Sgcb-null Rag2-null γc-null [3], respectively). Our results showed that DPPSC secreted several growth factors involved in angiogenesis and extracellular matrix deposition and that DPPSC treatment improved vascularization in all mouse models. In dystrophic mice, DPPSC integrated in muscular fibres and vessels, and induced larger cross-sectional area of type II fast-glycolytic fibres. In addition, DPPSC treatments resulted in reduced fibrosis and collagen content and changes in macrophage polarization. This is likely due to the observed cytokine profile modification, with higher levels of interleukin-10 in DPPSC-injected muscles compared to controls. Overall, DPPSC represent a source of stem cells with the potential to enhance wound healing and slow down dystrophic muscle degeneration., Disruption of the development and maintenance of the neuromuscular junction (NMJ) through mutations in the genes encoding its components lead to congenital myasthenic syndromes (CMS). These disorders result in impaired neurotransmission and muscle weakness; current treatments for these conditions are limited. Development and maintenance of the NMJ depends on the neuronal factor agrin and its downstream pathway. Neurotune AG has developed a modified form of agrin (NT-1654) which has been show to stimulate the NMJ development pathway. The aim of this project is to test NT-1654 in mouse models of human CMS, and provide evidence for its use as a therapeutic compound in humans. We have conducted dose finding studies to identify safe, non-toxic concentrations of the drug in three animal models of CMS: DOK-7(c.1124_1127dupTGCC), COLQ(-/-), and Agrin (nmf380), and one of hereditary neuropathy: GARS(C201R). Daily subcutaneous injections of either 1mg/kg, 5mg/kg, 10mg/kg, or PBS, were administered and animals monitored for signs of adverse reactions and toxic effects. So far all animals have all tolerated the drug well, with no adverse changes being noticed. Full studies administering NT1654 have now been initiated in two of the CMS models with further models expected to begin soon. Preliminary data regarding body weight, grip strength, swallowing ability, and survival will be presented. It is hoped that these investigations will provide the rationale for beginning human trials of NT1654 in patients., α-Dystroglycanopathies are a group of muscular dystrophies characterized by α-DG hypoglycosylation and reduced extracellular ligand-binding affinity. Among other genes involved in the α-DG glycosylation process, fukutin related protein (FKRP) gene mutations generate a wide range of pathologies from mild limb girdle muscular dystrophy 2I (LGMD2I), severe congenital muscular dystrophy 1C (MDC1C), to Walker-Warburg Syndrome and Muscle-Eye-Brain disease. FKRP gene encodes for a glycosyltransferase that in vivo transfers a ribitol phosphate group from a CDP –ribitol present in muscles to α-DG, while in vitro it can be secreted as monomer of 60kDa. Consistently, new evidences reported glycosyltransferases in the blood, freely circulating or wrapped within vesicles. Although the physiological function of blood stream glycosyltransferases remains unclear, they are likely released from blood borne or distant cells. Thus, we hypothesized that freely or wrapped FKRP might circulate as an extracellular glycosyltransferase, able to exert a “glycan remodelling” process, even at distal compartments. Interestingly, we firstly demonstrated a successful transduction of MDC1C blood-derived CD133+ cells and FKRP L276IKI mouse derived satellite cells by a lentiviral vector expressing the wild-type of human FKRP gene. Moreover, we showed that LV-FKRP cells were driven to release exosomes carrying FKRP. Similarly, we observed the presence of FKRP positive exosomes in the plasma of FKRP L276IKI mice intramuscularly injected with engineered satellite cells. The distribution of FKRP protein boosted by exosomes determined its restoration within muscle tissues, an overall recovery of α-DG glycosylation and improved muscle strength, suggesting a systemic supply of FKRP protein acting as glycosyltransferase., Ferroptosis is a recently discovered form of cell death causally linked to the ability of iron to induce oxidative damage by peroxidation of polyunsaturated fatty acids (PUFAs). Misregulated ferroptosis has been implicated in a number of pathological processes and there is a growing interest in the pre-clinical use of ferroptosis inducers against tumors. Cells to prevent ferroptosis mostly engage in the activity of glutathione peroxidase 4 (GPx4), a selenoenzyme that uses glutathione for neutralizing lipid hydroperoxides. Two major ferroptosis inducers mediating GPx4 inhibition have been identified, namely Erastin (eradicator of RAS and ST-expressing cells) and RSL3 (RAS selective Lethal 3). In this work we have investigated their effect on mouse skeletal C2C12 myoblasts and cell lines of rhabdomyosarcoma (RMS), the most frequent soft-tissue tumor affecting children and adolescents. As evaluated by using specific fluorescent probes, treatment with Erastin or RSL3 agents resulted in a marked production of both cytoplasmic/mitochondrial ROS and lipid ROS, which correlated in a dose-dependent manner with a decreased cell viability, as evaluated by means of Neutral Red assays after 48 hours. In Erastin-treated cell lines ferroptosis was enhanced in the presence of iron supplementation (through ferric ammonium citrate), while it was prevented by pre-treatment with agents sequestering iron (bathophenanthrolinedisulfonic acid), antioxidant scavengers (glutathione and N-acetylcysteine) and lipid ROS scavengers (ferrostatin-1). We observed Erastin to be more effective to promote ferroptosis in the cell lines showing a higher proliferation rate. Indeed, inhibition of ERK signaling, as observed during differentiation or upon pharmacological treatment with PD090859 agent, prevented ferroptosis in Erastin-treated human RMS embryonal RD and C2C12 cell lines. Furthermore, we found Erastin and RSL3 to be more effective in inducing ferroptosis in RD subclones characterized by higher ERK1/2 phosphorylation and proliferation rate. Taken together, our data suggest that iron metabolism could play a key role in the cell fate of muscle cells; in addition, the use of ferroptotic inducers could offer a novel alternative to improve the efficacy of conventional antineoplastic cocktails utilized against RMS., Muscle wasting occurs during various chronic diseases and precedes death in humans as in mice. Assessing the degree of muscle atrophy in diseased mouse models is often overlooked since it requires the sacrifice of the animals for muscle examination or expensive instrumentation and highly qualified personnel, such as Magnetic Resonance Imaging (MRI). We developed a non-invasive procedure based on micro-computed tomography (micro-CT) without contrast agents to monitor hind limb muscle wasting in mouse models of neuromuscular disease and cancer cachexia: the transgenic SOD1G93A mouse and the colon adenocarcinoma C26-bearing mouse, respectively. We established the scanning procedure and the parameters to consider in the reconstructed images to calculate the Index of Muscle Mass (IMM). We performed longitudinally micro-CT scan of hind limbs in SOD1G93A mice at presymptomatic and symptomatic stages of the disease and calculated the IMM. We found that IMM in SOD1G93A mice was lower than age-matched controls even before symptom onset. We also detected a further decrease in IMM as disease progresses, most markedly just before disease onset. We performed the same analyses in the C26-based mouse model, losing progressively body and muscle mass because of cachexia. Interestingly, we found a strong correlation between IMM and Tibialis Anterior and Gastrocnemius muscle weights in both disease models. We developed a fast, easy-to-conduct and cost-effective imaging procedure to monitor hind limb muscle mass useful in preclinical therapeutic trials but also in proof-of-principle studies to identify the onset of muscle wasting. This procedure could be widely applied to other disease models characterized by muscle wasting, to assist drug development and search for early biomarkers of muscle atrophy. #Equally contributing authors., Physical activity extends life span of patients affected by certain types of cancer, also by contrasting the associated muscle wasting (i.e. cachexia). The most effective type of physical activity against muscle wasting during cancer seems to be aerobic exercise. So, we asked whether it promotes secretion of proteins by muscles (i.e. myokines) that may contrast cancer cachexia. To mimic aerobic exercise, we infected C2C12 myotubes with PGC1α-expressing adenoviruses, because PGC1α is the main transcriptional coactivator involved in muscle adaptation during aerobic exercise. Our microarray analysis showed musclin as a PGC1α-induced myokine. We further immunoprecipitated it only from supernatants of PGC1α expressing-myotubes. By Q-PCR, we found musclin expression unchanged in myotubes hypertrophying because of activated AKT (to mimic anaerobic exercise). Among other PGC1α-induced myokines, we found only musclin strongly downregulated in cachectic muscles and plasma of C26-bearing mice even at times when their body weights were not lost yet. Thus, we electroporated Tibialis Anterior (TA) of C26-bearing mice with musclin-encoding plasmids and found musclin to preserve fiber area. Dexamethazone-treated myotubes or FoxO3-expressing myotubes undergo atrophy as measured by increased rates of proteolysis and MuRF1 induction. Unlike GFP, musclin was able to contrast the dexamethazone induced-MuRF1 expression in Luciferase assays. Notably, musclin-containing supernatants of PGC1α expressing-myotubes restrained the FoxO3-induced rates of long-lived protein degradation. Musclin is a myokine induced specifically by PGC1α, typically increased upon aerobic exercise and musclin overexpression is beneficial against muscle wasting during C26 growth or in atrophying myotubes. Overall, musclin would be a good drug option for cancer patients that cannot exercise and are at risk of developing cachexia., Muscle wasting is responsible for severe debilitating weakness and it is well known as sarcopenia when it occurs in aged people causing loss of muscle mass, strength and function [1]. Recent literature revealed that human satellite cells are impaired in elderly subjects [2], however, how interstitial muscle cells affect tissue regeneration and fatty deposition upon ageing has not yet been elucidated. Firstly, we isolated the non-satellite cell fraction from human muscle biopsies of young and elderly subjects, referred here as CD56- interstitial cells. The elderly CD56- interstitial cells showed a larger number of CD15+ and PDGFRα+ cells in comparison with young interstitial cells. Moreover, CD56-/ALP+ cells were the most abundant plastic cell population able to differentiate into smooth muscle cells and adipocytes, and the unique interstitial population with myogenic differentiation potential. They expressed pericyte markers including NG2, αSMA and PDGFR-β and were referred as mesoangioblasts (MABs), vessel-associated stem cells. Interestingly, elderly MABs displayed a dramatic impairment in the myogenic differentiation ability in vitro and after transplantation in immunodeficient dystrophic mice (Sgcb-null Rag2-null γc-null mice). In addition, elderly MABs proliferated less, but yet retained other multilineage capabilities. Taken together, our results suggest that the CD56- cell fraction is modulated in skeletal muscle during ageing, it is possibly involved in the fibroadipogenic deposition and could represent a feasible target for future treatments aimed to reduce muscle loss and wasting., The dystrophin-associated glycoprotein complex (DGC) serves as a mechanical link between the cytoskeleton and the extracellular matrix of muscle cells. Disassembly of this protein complex renders the sarcolemma vulnerable to contraction-induced injury, leading to progressive fiber damage, membrane leakage and cell death. DGC interacts with Filamentous-actin (F-Actin) fine regulated by Microtubule Associated Monooxygenase, Calponin And LIM Domain Containing 2 (MICAL2). Indeed, MICAL2 modifies actin subunits and promotes actin filament turnover by severing disaggregation and preventing repolymerization. MICAL2 has been shown to transduce semaphorin/plexin external signaling into cytoskeletal modifications [1]. Interestingly, in a genome profiling study, MICAL2 has been found among a set of ten functionally linked genes involved in muscle degenerations of mdx mice [2]. In this study, we focus on the role of MICAL2 in skeletal, cardiac and smooth muscle differentiation. In particular, we found that MICAL2 increases during myogenic differentiation of C2C12 cells and primary satellite cells. Intriguingly, perturbation studies of MICAL2 levels impair myogenic differentiation, both in C2C12 and satellite cells. Murine mesoangioblasts, vessel associated stem cells, also express high levels of MICAL2 when differentiated into smooth muscle cells. Finally, murine hearts express MICAL2 protein both in embryonal and adult conditions, as well as human induced pluripotent stem cells during differentiation into cardiomyocytes. Taken together, these data demonstrate that modulations of MICAL2 have an impact on muscle differentiations. Further experiments are necessary to understand whether the absence of MICAL2 affects smooth and cardiac muscle differentiation. Moreover, gain-of-function experiments might shed light on the role of MICAL2 in myogenic commitments., Cachexia is a common complication of cancer characterized by several metabolic alterations and a massive skeletal mass loss occurring in up to 60% of cancer patients. In addition to increasing morbidity and mortality, aggravating the side effects of chemotherapy, and reducing quality of life, cachexia is considered the direct cause of death of a large proportion of cancer patients. However, no efficacious treatment exists today. 25(OH) vitamin D3 (25OHD) blood levels have been correlated with the incidence and evolution of some cancers, suggesting that vitamin D (VD) can play a role in improving patients’ prognosis. VD has been also shown to be important in the maintenance of muscle homeostasis and functionality. This led to the hypothesis of using VD as anti-cachectic treatment, but the direct effect of VD supplementation on muscle and its mechanism are still not clear. Here we show that 25OHD protects C2C12 myotubes from cytokine-induced atrophy by activating Akt-FOXO3 signaling, and that the intracellular conversion of 25OHD to 1,25(OH)2 vitamin D3 is crucial for its anti-atrophic function. Moreover, 25OHD treatment promotes hypertrophy. Altogether, our data indicate that 25OHD has a protective effect on skeletal muscle cells in vitro. Thus, 25OHD could be a possible candidate for further studies in cancer-cachexia treatment., Cachexia is a metabolic syndrome characterized by an involuntary loss of skeletal muscle and adipose tissue that leads to progressive functional impairment. This syndrome affects about 50-80% of cancer patients and there are no standard therapy regimens for its management. Acylated and unacylated ghrelin (AG and UnAG) are circulating peptide hormones generated mainly in the stomach due to fasting or caloric restriction. AG, through binding to GHSR-1a, induces strong GH release, stimulates food intake, adiposity, and positive energy balance. Acylation of ghrelin is essential for its binding to GHSR-1a, since UnAG does not activate this receptor. In both patients and animal models, AG ameliorates cachexia induced by several pathological conditions in a GHSR-dependent manner. However, we have shown that both AG and UnAG directly protect skeletal muscle from experimentally-induced atrophy, independently of GHSR-1a, thus providing the evidence for the existence of an alternative ghrelin receptor. Anamorelin (ANAM) is a selective agonist of GHSR-1a with appetite-enhancing and anabolic effects. Different clinical studies have highlighted its ability to improve the cachectic state in cancer patients by increasing total body mass. Nevertheless, the effects of ANAM on muscle tissues have not yet been completely elucidated. The data herein presented show that ANAM not only binds to GHSR-1a, but also recognizes the alternative receptor responsible for the anti-atrophic activity shown by ghrelin. Indeed, ANAM protects C2C12 myotubes from experimentally-induced atrophy and activates protein synthesis. These effects are GHSR-1a independent, since they are also visible in culture of primary myotubes obtained from GHSR-1a knock-out mice., Insulin-like growth factor-1 (IGF-1) is a growth factor with multiple roles in various aspects of normal and pathological growth and differentiation. The translation of the IGF-1 gene gives rise to an immature IGF-1 peptide, which has a signal peptide at the 5’ end of the gene, a core region and an Ea-peptide at the 3’ end. The signal peptide is removed after facilitating the passage of the polypeptide into the endoplasmic reticulum and give rise to the IGF-1 prohormone (proIGF-1Ea), retaining C-terminal Ea peptide. Recent studies demonstrated that intracellular IGF-1 is mainly expressed as prohormone, not mature IGF-1. Moreover, we recently demonstrated that the Ea peptide is an intrinsically disordered region (IDR) enriched in regulatory elements including a highly conserved N-glycoylation site. In this study we investigate the role of Ea peptide glycosylation on proIGF-1Ea stability and secretion. After transient transfection of Hek293 cells with IGF-1Ea transgene two IGF-1 prohormones were produced intracellularly: glycosylated (~17kDa) and non-glycosylated forms (~11-12kDa). Subsequently, we wondered whether glucose withdrawal or direct inhibition of N-glycosylation by tunicamycin (Tun) might interfere with IGF-1Ea production. To achieve this aim, we overexpressed proIGF-1Ea in Hek293 cells cultured in glucose depleted medium or treated with Tun. Notably, the band corresponding to glycosylated proIGF-1Ea completely disappeared in the absence of glucose or after treatment with Tun. Moreover, the analysis of culture media of IGF-1Ea-transfected Hek293 cells showed that the inhibition of glycosylation by glucose deprivation or Tun completely abrogated the glycosylated proIGF-1Ea secretion and markedly reduced the mature IGF-1 secretion. After that, using the protein synthesis inhibitor cycloheximide, we demonstrated that the turnover rate for non-glycosylated IGF-1Ea was faster than glycosylated IGF-1Ea. To test the involvement of 26S proteasome machinery, we subsequently treated IGF-1Ea-transfected Hek293 cells with proteasome inhibitor MG132 and we found an increase of non-glycosylated IGF-1Ea, while IGF-1Ea glycosylated was marginally affected by proteasome inhibitor. In conclusion, these results show that glycosylation of Ea peptide enhances the export efficiency of proIGF-1Ea and it is necessary for IGF-1 secretion. We hypothesize that proIGF-1Ea glycosylation ensures proper prohormone folding and secretion preventing its entry into the ER-associated degradation (ERAD) pathway., Duchenne and Becker muscular dystrophies (D/BMD) are caused by a variety of mutations in the dystrophin gene and collectively comprise the most prevalent congenital skeletal muscle disorders. Although a recent therapeutic treatment has been approved by the FDA, long term therapeutic benefits are pending and subpopulations of D/BMD patients do not benefit from it. Drug discovery in D/BMD, as well as other orphan disorders, is typically hampered by the lack of adequate disease models, clinically irrelevant assays or a combination of both. Herein, we present a human pluripotent stem cell (hPSC) derived two- and three-dimensional (2D and 3D) D/BMD disease modeling platform, amenable to use with hPSCs carrying any type of dystrophin mutations. Skeletal muscle differentiation is achieved using Genea Biocells' simple three media process as previously described by Caron et al. (Stem Cell Trans Med, 2016). For 2D modeling, monolayer hPSCs are plated onto collagen I-coated dishes and differentiated through three myogenic developmental stages (e. g. satellite-like cells, myoblasts and myotubes), generating cultures suitable for morphological and metabolic analyses and cell-based drug screening assays. For 3D modeling, similar to previously published work using primary human myoblasts (Madden et al., eLife, 2015), hPSC-derived myoblasts generated in the 2D system were encapsulated in hydrogel based myobundles to promote differentiation into myotubes using a 3D culture environment. The 3D myobundles are suitable for histology, as well as contractile force measurements, both critical clinical outcome measures. Collectively, these platforms provide a patient-specific disease-in-a-dish model with clinically-relevant assay endpoints for drug discovery programs. Moreover, this approach can be extended to model a variety of other skeletal muscle disorders., Sarcopenia is the progressive aging-related loss of skeletal muscle mass and function occurring during aging. It is the result of multiple factors, including changes in the metabolic state or in the neuromuscular system, inflammatory pathway activation, altered turnover of contractile proteins and organelles as well as altered production and tissue responsiveness of trophic factors. In particular changes in hormonal level, including decrease of insulin-like growth factor (IGF-1), contribute to sarcopenic condition. We demonstrated that the overexpression of IGF-1 in skeletal muscle was able to counter the decrease in muscle mass, CSA and strength, in 24 months age old mice. Moreover, overexpression of IGF-1 improved insulin sensitivity and glucose tolerance.., Peroxisome proliferator-activated receptor γ coactivator 1α (PGC-1α) is a master regulator of mitochondrial biogenesis. In skeletal muscle, PGC-1α expression is induced by exercise. Along this line, transgenic MCK-PGC-1α, which overexpress this transcription factor specifically in the skeletal muscle, are characterized by enhanced exercise performance in comparison with wild-type animals1; this is mainly due to increased myofiber mitochondrial content that results in markedly improved energy metabolism. In addition to an increased proportion of oxidative fibers vs glycolytic ones2, we found a high number of fibers with centrally located nuclei, which is indicative of muscle regeneration. Moreover, myogenic stem cells are more abundant in transgenic mice compared to wild-type animals, and when isolated and cultured in differentiating medium, they form larger myotubes. Starting from this point, the aim of the study was to investigate if stem cells from MCK-PGC-1α mice can improve myogenesis. Muscles from male wild-type and MCK-PGC-1α mice were subjected to mild digestion and mononuclear cells were isolated by filtration. These cells were then transplanted into the tibialis anterior muscle of female wild-type mice, either injured (BaCl2 i.m. injection 8 hours before cell transplantation) or not. The animals were euthanized 12 days after BaCl2 injection. Hematoxylin/eosin staining of muscles transplanted with WT-derived cells shows improved regeneration. On the contrary, all the muscles injected with MCK-PGC-1α-derived cells show an increase of centrally located nuclei, altered myofiber cross-sectional area distribution and marked SDH staining. The expression of molecular markers of regeneration is consistent with the histological pattern. The results obtained in the present study suggest that cells isolated from MCK-PGC-1α donor mice are able to fuse with recipient muscle myofibers partially inducing a shift towards oxidative metabolism and affecting regeneration., Fast-twitch fibers are more affected during the muscle waste induced by cancer cachexia. The current literature correlates the proteolysis-related atrophy (which usually occurs in later stages of cachexia syndrome) to oxidative damage of proteins. In the present study, we investigated oxidative modifications, ultrastructural modifications in mitochondria and sarcoplasmic reticulum (SR), and the correlation with muscle loss in EDL and Soleus muscles (respectively fast- and slow-twitch muscles) in an early stage of cachexia (pre-cachexia). Male Wistar rats were subcutaneously inoculated with a suspension of Walker-256 tumor cells, and divided in 2 groups: tumor bearing rats (T), and tumor bearing rats treated with N-acetylcisteine (T-NAC; NAC 1% ad libitum in drinking water), a drug known to promote increased antioxidant capacity in tissues. A control group (C) without tumor implantation or NAC treatment was also added. After 5 days, pre-cachexia was characterized in T animals according to the criteria pre-established by Fearon et al. (2011; Lancet Oncol). Tumor implantation caused decrease in general body weight (-2.77%), followed by a significant weight loss in EDL muscle (-15.33%), contrasting with the small mass loss of soleus (-5.14%). We measured both protein and membrane oxidation and found that only membrane oxidation was significantly increased in EDL from tumor bearing mice. As a result, we found that the volume of intracellular membrane organelles such as SR and mitochondria was significantly decreased (-18.89% and -22.41%, respectively) compared to group C. Interestingly, all differences were significantly rescued in T-NAC group, suggesting a central role of oxidative stress in the modifications of membrane compartments. These data suggests that in pre-cachectic stages: 1) glycolytic muscles are already more prone to mass waste, but independently of protein oxidation; and 2) loss of membrane organelles could play an important role early in these initial stages. Supported by: a) Brazilian Ciências Sem Fronteiras: CNPq 233892/2014-1 and Brazilian Continuous Flow Program to support special projects (973/2013) to FAG; b) MIUR Future in Research: RBFR13A20K to SB., Caveolin-3 (Cav-3), muscle-restricted coiled coil MURC (also referred to as Cavin-4) and the recently identified large tripartite motif Trim72 are proteins controlling a number of important processes in skeletal muscle, ranging from myogenesis and insulin signaling up to sarcolemma repair. In this study we investigated their expression in rhabdomyosarcoma (RMS), a soft tissue tumor showing morphological and biochemical traits of the skeletal muscle lineage. Immunohistochemical analysis showed a similar pattern of expression of the three proteins in different human RMS samples. Immunoblotting analysis carried out using different RMS cell lines showed an increased expression of these proteins during myogenic differentiation as compared to proliferating cells. In addition, confocal microscopy analysis revealed that Cav-3, MURC and Trim72 all co-localize at the plasmalemma of differentiated embryonal RD cells. Ectopic expression of a point mutated Cav-3 P104L form in RD cells was sufficient to mislocalize both MURC and Trim72 into perinuclear Golgi-like compartments, leading to a cell phenotype characterized by increased ERK phosphorylation and severe impairment of myogenic differentiation. Overall, these data suggest that a concurrent expression of Cav-3, MURC and Trim72 configures as a specific signature predicting and regulating cell differentiation in RMS., It has been shown that mitochondrial dysfunction modulates intracellular pathways involved in skeletal muscle mass control and plays a major role in disuse atrophy. As aerobic exercise can promote an oxidative metabolic program, we hypothesized that exercise training before hindlimb suspension could prevent mitochondrial dysfunction and skeletal muscle atrophy. To test the latter hypothesis the effects of aerobic physical preconditioning on mechanisms involved in muscle mass maintenance and muscle mass were studied. Mice were divided into 4 groups: 7 days aerobic training before suspension (EX+HU); 7 days exercise only (EX); 3 days of hindlimb unloading (HU); control (CTRL). Mice were trained daily on treadmill for 7 days. After 3 days HU, gastrocnemius showed atrophy (CSA: CTRL 1557±26 vs HU 1300±134), ubiquitine proteasome system (Murf1 and atrogin1 increase), autophagy activation (LC3II/LC3I increase) and no change of synthetic pathway (mTOR) compared to control mice. Gastrocnemius of EX+HU mice did not show muscle mass loss (CSA: HU 1300±134 vs 7EX+HU 1479±5). Such prevention of muscle atrophy in EX+HU was associated with: (i) a significant enhancement of TFAM and NRF-1 mRNA levels, two transcription factors regulating mitochondrial biogenesis; (ii) a significant increase of mRNA levels of key factors involved in mitochondrial dynamic, namely profusion proteins Mfn2, OPA1 and profission proteins DRP1 and Fis1; (iii) an increased phosphorylation of mTOR compared to control and HU mice; (iv) a significant persistent activation of catabolic pathways. The data suggest that exercise training can prevent skeletal muscle atrophy due to acute periods of unloading by modulating mitochondrial dynamics., The muscle-tendon interface, called myotendinous junction (MTJ), is the key anatomical area through which the contractile strength can be transmitted between tissues. The MTJ is a dynamic interface and different physiological and pathological conditions may induce morphofunctional changes. Mechanical loading seems to have a key role in the MTJ plasticity. In fact, MTJ may reduce or increase its complexity and the contact surface between tissues, in relationship to muscle atrophy and exercise protocols, respectively. The molecular mechanisms and the different stages of these morphofunctional adaptations need to be further deepened. An interesting high presence of tenocytes near the MTJ has been revealed by means of transmission electron microscopy. These cells showed an increased amount of rough endoplasmic reticulum in exercised rats, compared to sedentary ones. In literature, the exercise ability to increase tenocyte rough endoplasmic reticulum amount has already been demonstrated. This increase has been associated with enhanced production of collagen fibers and extracellular matrix components. Morphological observations of tenocyte behaviour near MTJ reveal their activation following exercise protocol, suggesting a key role of these cells in the modulation of MTJ morphology., Regular exercise has emerged as an effective strategy to prevent and treat metabolic diseases. The beneficial effects of exercise can be easily observed in muscle tissue but also on a variety of distant organs, such as brain, heart, lungs, adipose tissue and liver, thus suggesting that muscle has endocrine activity. A growing body of evidence shows that contracting muscle releases cytokines with autocrine, paracrine and endocrine functions; hence, they are now recognized as myokines. In the last years a new mechanism for intercellular communication mediated by extracellular vesicles (EVs) has emerged. EVs are spherical structures bound by a lipid bilayer, which is similar in composition to the cell membrane from which the vesicle originated. Among these, exosomes are well-defined vesicles (ranging in size from 40 to 100 nm) that originate from multivesicular bodies. In order to understand EV release in working skeletal muscles, we took advantage of electrical pulse stimulated (EPS) C2C12 myotube model to investigate the characteristics of secreted EVs in response to EPS-evoked contractile activity. Five to six days after differentiation, C2C12 myotubes were placed in a chamber for electrical stimulation. EPS was carried out as follows: 6 hours stimulation with continuous 10-ms duration pulse of 40V/60mm voltage and 1 Hz frequency. Conditioned medium was first cleared and then exosomes were collected using standard ultracentrifugation protocol. EPS applied for 6 hours resulted in contraction of the myotubes and no other dramatic morphological changes were detected. Although EPS promoted the contraction of C2C12 myotubes, it did not appear to induce cell death, as assessed by LDH release, since cytotoxicity did not differ significantly between cell cultures with vs. without EPS treatment. The immunoblotting results showed that phosphorylation of AMP-activated protein kinase (AMPK; Thr172), and ERK1/2 (Thr202/Tyr204) was slightly but significantly increased by 6-h EPS. Then we examined whether EPS-evoked contraction results in cytokine and miRNAs modulation and, as expected, IL-6 mRNA and mir-146a expression were remarkably upregulated in contractile myotubes. Nanoparticle tracking assay showed that EPS-induced contraction determined an increased release of EVs in the medium compared with control. These data were further corroborated by western blot analysis of purified EVs using antibodies against well-defined exosomes markers (Tsg101 and Alix). Taken together, these findings indicate that myotube contraction may induce the active release of membrane vesicles, in particular exosomes potentially involved in mediating communication between muscle and other organs. Supported by: Italian Ministry of Health: GR-2011-02350264 to MG., Cancer is a recognized cause of the prominently reduced muscle mass known as cachexia. Inflammatory cytokines such as TNF-α, IL-1β, IL-6 and IFN-γ are main atrophy-inducing factors in cachexia causing excess catabolism of myofibrillary proteins.1 RAGE (Receptor for Advanced Glycation End-products) and its physiological ligands, S100B and HMGB1, are involved in muscle regeneration, inflammation, and tumor growth, which represent key processes in cancer cachexia.2,3 We found that: i) RAGE signaling has a trophic effect in myotubes in physiological conditions; ii) excess RAGE ligands leads to myotube atrophy; iii) high amounts of S100B and HMGB1 are found in cachectic muscles, and elevated levels of S100B are present in the serum of cachectic mice, likely released by tumor cells; iv) atrophying muscles re-express RAGE; v) RAGE, S100B and HMGB1 are involved in the mechanism through which TNFα±IFNγ induces atrophy in myotubes in vitro and in muscles in vivo; vi) Lewis lung carcinoma (LLC)-bearing RAGE-null (Ager‒/‒) mice show reduced loss of muscle mass and reduced atrogenes expression, and a dramatic increase in survival rate compared with LLC-bearing WT mice, likely due to reduced systemic inflammation, maintenance of spleen morphology and a different tumor-derived cytokine profile. Thus, increased expression/activity of RAGE and its ligands, S100B and HMGB1 at both systemic and muscle levels appears to concur to muscle wasting in cancer conditions., Flywheel-based isoinertial exercise was originally designed to maintain muscle health of astronauts during spaceflight. It employs isoinertial technology rather than gravity dependent weights, which allows for maximal concentric and eccentric muscle actions, with brief episodes of eccentric overload. Isoinertial exercise produces greater muscle hypertrophy and peripheral neural adaptations than weight-loaded resistance exercise in healthy subjects probably due to the eccentric overload. The purpose of this study was to analyse the modulation of circulating and local molecular markers of muscle damage and growth/repair over 48h after an isoinertial exercise. Eight male collegiate students (with at least 2 years of squatting experience) performed a session of isoinertial squat exercise (5 sets of 10 maximal reps; 3’ rest in-between) on the D11 flywheel device (Desmotec, Italy). Circulating markers analyzed were: muscle creatine kinase (CKM), insulin-like growths factor-1 (IGF-1) and interleukin-6 (IL-6); measured before and 2, 24, 48h post-exercise. In addition, miRNAs (miR-1, -133b, -206, -146a, -126 and -423) encapsulated in circulating exosomes were quantified before and 2h after exercise. Local markers investigated were: mRNA levels of genes involved in myogenesis and cell cycle control such as IGF-1 isoforms (IGF-1Ea, IGF-1Eb, and IGF-1Ec), myogenin, myogenic regulator factor-4 (MRF-4) and cyclin D1; determined in vastus lateralis muscle using fine needle aspiration coupled with real-time PCR before and 2h post-exercise. Exercise-induced inflammatory response was also analyzed by quantification of mRNA encoding cytokines and chemokines (IκB-α, MCP-1, TNFα, IL-6 and IL-6R) in muscle and in peripheral blood mononuclear cells (PBMC). Circulating CKM increased significantly after 2h post-exercise, the maximum peak occurred within 24h restoring to baseline level within 48h. Isoinertial exercise significantly increased total serum IGF-1 24h post-exercise and IL-6 at 2, 24 and 48h post-exercise. Nanoparticle tracking assay revealed a 2-fold increase in circulating exosomes in response to acute exercise, which was paralleled by higher levels of the mir-146a ad mir-126. Exercise increased muscle MCP-1, TNF-α and IL-6 and peripheral PBMC IkB-α and MCP-1 mRNA levels 2h post-exercise. On the contrary, muscle IGF-1Ea, IGF-1Eb, IGF-1Ec myogenin and cyclin D1 mRNA content was down-regulated 2h after the exercise bout. Muscle IkB-α, IL-6R and MRF-4 and PBMC TNF-α, IL-6 andIL-6R mRNA levels were unaffected. In conclusion, a single isoinertial exercise session increased serum markers of muscle damage (CKM and IL-6) and pro-inflammatory gene expression in muscle and PBMC of healthy, recreationally resistance-trained men. On the contrary, the mRNA level of genes related to muscle growth and repair decreased 2h post-exercise, suggesting that these processes had not yet been activated while those responding to muscular injury were prevalent. Accordingly, the plasma levels of IGF-1 increased only after 24 h post-exercise. These results indicate early molecular adaptations of skeletal muscle to loading, supporting the hypothesis that eccentric-overload inferred by isoinertial machinery offers a potent stimulus to critically optimize the benefits of resistance exercise., Nemaline myopathy (NM) is among the most common non-dystrophic congenital myopathies. Recently, a novel implicated gene was discovered - KBTBD13. NM patients with mutations in KBTBD13 (NEM6) exhibit muscle weakness and a typical muscle slowness. Here, we aim to gain insight in the pathophysiology of NEM6 myopathy muscle slowness. In vivo muscle relaxation was assessed using Transcranial Magnetic Stimulation (TMS) in NEM6 patients (n=10) and controls (CTRL) (N=24). Calcium-handling protein levels were determined in skeletal muscle biopsies by Western blot. Contractile parameters were measured in isolated single fibers and in myofibrils that were isolated from skeletal muscle biopsies. Next, the nanoscale structure and acto-myosin interactions in these muscle fibers were studied by X-ray diffraction. In vivo TMS revealed slower muscle relaxation in NEM6 patients. The phosphorylated phospholamban/phospholamban ratio was lower in NEM6 muscle biopsies, which might contribute to slower calcium-uptake. Relaxation kinetics of both single muscle fibers as well as individual myofibrils were slower in NEM6 compared to CTRL. X-ray diffraction studies show that the peak position of the actin layer line 6 was reduced in NEM6 compared to CTRL, suggesting a compressed, stiffer thin filament. Modelling of sarcomere kinetics revealed that a stiffer thin filament slows muscle relaxation. Here, we studied the pathophysiology of muscle slowness in NEM6 patients. We used a top-to-bottom approach: from the patient in vivo level to the nanoscale acto-myosin in vitro level. The data suggest that changes in the skeletal muscle thin filament level contribute to the clinical phenotype of NEM6., Myogenic helix-loop-helix proteins such as MyoD, Myf5, myogenin and MRF-4 regulate the skeletal muscle development and differentiation. In addition, a few zinc finger proteins have been described as helix-loop-helix proteins and are also regulators of muscle development and muscle gene expression. Among those proteins, Zinc finger E-box- binding homeobox 2 (Zeb2, also known as SMAD interacting protein 1) is poorly characterized although showing similar molecular characteristic of skeletal muscle regulators (1). In this study we investigate whether Zeb2 could play a role in regulating myogenic differentiation using genetic tools and transgenic mouse embryonic stem (mES) cells. We report that mES cells genetically modified for the absence or the overexpression of Zeb2 maintain pluripotency and are capable to differentiate in skeletal muscle cells. However, Zeb2-null mES cells display impaired myogenic differentiation and more interestingly the overexpression of Zeb2 in both mES cells and adult myogenic cells impacts positively the myogenic commitment in vitro and in vivo. To deeper investigate the role of Zeb2 in myogenic differentiation and in the context of cellular microenvironment we employed the single cell sequencing (RNA-Seq) in transgenic mES cells. This technology examines the sequence information from individual cells with optimized next generation sequencing technologies (2). The single cell RNA-Seq analysis shows that myogenic regulatory factors including Id family and SMAD/TGF-β pathway genes are affected by the absence or the overexpression of Zeb2. These findings reveal a critical role of Zeb2 in skeletal muscle differentiation, thus providing a novel possible target to improve skeletal muscle regeneration in muscle diseases., Mitochondrial calcium uptake plays a key role in modulating cell metabolism, cell survival and other cell specific functions. Calcium accumulates into the mitochondrial matrix through the mitochondrial calcium uniporter (MCU). Few years ago a MCU homolog has been discovered, which has been called MCUb. MCU and MCUb shares 50% sequence and structure similarity although some conserved differences in the primary sequence prevent MCUb from forming a Ca2+-permeable channel, thus acting as a dominant-negative subunit. RT-PCR experiments demonstrated that MCUb expression levels dramatically increase during skeletal muscle regeneration after cardiotoxin-induced injury. In addition, high MCUb expression levels have been detected in anti-inflammatory macrophages (M2). The latter are one of the most important effectors of the later stages of tissue repair. Preliminary results demonstrated that MCUb has a key role in macrophages skewing from M1 to M2 phenotype. In order to confirm our hypothesis, we performed skeletal muscle regeneration experiments on a MCUb KO mouse model. Our preliminary results demonstrate that the lack of MCUb causes a delay in skeletal muscle regeneration process that occurs in parallel with a reduction of the expression level of known markers of M2. We hypothesized that this altered muscular phenotype might be due to an impairment in macrophages skewing from an M1 to M2 phenotype. Indeed, macrophages from MCUb KO animals have lower phagocytic capacity compared to wild type animals and this affects skeletal muscle regeneration. These results are in line with published data demonstrating that phagocytic activity is fundamental for M2 polarization., Duchenne muscular dystrophy (DMD) is a pathological condition caused by the absence of a functional dystrophin protein. To date, there is no effective therapy for DMD; however, alternative therapeutic approaches have been attempted. Cell-based therapies are promising methods for treating DMD but stalled by a limited impact of transplanted stem cells on the long-term muscle cell replacement. Gene therapy, including exon-skipping, gained interest because of optimistic results in clinical trials but antisense oligonucleotides (AO) needs to be chronically injected to maintain a clinical efficacy. Our working hypothesis is that the hostile dystrophic microenvironment might interfere with and limit the efficacy of DMD therapies. A potential candidate that contributes to sustain a more hospitable microenvironment in dystrophic muscle is the Insulin-like growth factor-1 (IGF-1). We previously demonstrated that local IGF-1 over-expression plays a critical role in muscle regeneration modulating muscle-specific genes associated with maturation of regenerating fibers. Thus, mIGF-1 over-expression in dystrophic context could be useful for cell-based therapy, sustaining resident and transplanted stem cells survival and could improve the efficacy of the exon skipping-mediated approach trough the stabilization of the differentiated phenotype in mdx muscle. In this work we show how mIGF-1 over-expression in mdx mice is able to modulate pathological mechanisms affecting muscle niche. Moreover, we analysed the impact of the modulation of dystrophic environment by mIGF-1 on both stem cell therapy, based on mesoangioblasts transplantation, and gene therapy performed using PMO-Pip6a, a new generation PMO-based AO conjugated to the Pip6a peptide enhancing the delivery in mdx mice., Histone deacetylase (HDAC) and histone acetyltransferase (HAT) catalyse the reactions that maintain the homeostatic level of lysine side chain acetylation in thousands of cellular proteins. In muscle cells, alteration of this equilibrium is found in a variety of pathological conditions characterized by progressive degeneration and atrophy. Muscle atrophy may occur as a consequence of genetic diseases such as Duchenne muscular dystrophy (DMD). DMD is caused by mutations in the dystrophin gene that lead to the absence of the functional protein, myofiber membrane instability and damage upon contraction. Consequently, muscle cells release cytoplasmic components including the so-called Damage Associated Molecular Patterns (DAMPs). These activate both the resident immune cells and the muscle cells thus generating an inflammatory environment that progressively increases and amplifies the muscle damage. NF-kB activation is one of the downstream effect of TLR activation through DAMPs and proinflammatory cytokines such as TNF-α These pathways are subjected to regulation involving the acetylation of effector molecules. HDAC inhibitors are endowed with pleiotropic activities that influence the biology of muscle cells at different levels. Givinostat is a pan-HDAC inhibitor currently in phase III clinical trial for the treatment of DMD. Immunohistochemistry analysis of patients’ biopsies demonstrated that treatment with givinostat lead to a reduced inflammation, necrosis, fibrosis and increase of the cross sectional area of the myofibers that occupy a larger fraction of muscle tissue. To further characterize the molecular mechanism of action of givinostat on muscle cells induced atrophy we used in vitro differentiated human skeletal myotubes stimulated with the atrophy inducer cytokine TNF-α. We found that givinostat countered the upregulation of some key atrogenes such as TRIM63 and Atrogin-1 induced by TNF-α -α activated the expression of HDAC4 and HDAC6, both involved in muscle atrophy. Furthermore, HDAC6 has been recently described as an atrogene that interact with Atrogin-1 multiprotein complex. As expected, givinostat induced tubulin hyperacetylation, a pharmacodynamic marker of HDAC6 inhibition. Since givinostat inhibits HDAC4 activity, both enzymes are dually inhibited, at transcriptional and functional level. In agreement with these gene modulations, we found that givinostat upregulated the gene expression of myosin heavy chain I and II that are targeted to proteasomal degradation during atrophy. Taken together, these data indicate that givinostat counters the atrophy program induced by TNF-α in normal skeletal muscle cells and suggest that a similar mechanism may take place in DMD muscle cells., With an incidence of 4.5 cases per million adolescents, the rhabdomyosarcoma (RMS) is the most common type of soft tissue sarcoma. It develops in different tissues, most commonly in the head and neck, in the extremities and in the genitourinary tract. According to its histological and pathological characteristics, RMS can be classified in two major subtypes, embryonal (eRMS) and alveolar (aRMS), which seem to share the same initiating cell type(s), even if this point is still debated. In fact, some evidence supports the notion that skeletal muscle progenitors, such as satellite cells, could give rise to RMS even though alternative theories point to mesenchymal stem cells or even progenitors of the adipocyte lineage, as possible tumor-initiating cells. The clinical differences between the two RMS types result from different molecular genetic mechanisms of origin. To study the eRMS, which is our main focus, we adopted the KrasG12D/+Trp53Fl/Fl conditional mouse model to induce cell transformation, by in vivo or in vitro infecting cells with an Adenovirus vector expressing the CRE recombinase that leads to the constitutive activation of the oncogene KRAS along with the inactivation of the P53 tumor suppressor gene. Since our goal is to identify which cell population(s) can give rise to eRMS, we triggered embryonal RMS formation by infecting purified muscle mononuclear cell populations with the CRE recombinase adenovirus which activates expression of Kras(G12D) and inactivates the p53 gene. Both satellites and FAPS are transformed in vitro by this approach and induce the formation eRMS like tumors when grafted into nude mice. We are in the process of characterizing the changes in the cell populations from the tumor mass, at different stages of development, by flow cytometry techniques., Mammalian neuromuscular junctions (NMJs) undergo a postnatal topological transformation from a simple oval plaque to a complex branch-shaped structure called “pretzel”. Although abnormalities in NMJ maturation and/or maintenance are frequently observed in neuromuscular disorders, such as congenital myasthenic syndromes (CMSs), the mechanisms that govern synaptic developmental remodeling are poorly understood. It was reported, that myotubes when cultured aneurally on laminin-coated surfaces, form complex postsynaptic machinery, which resembles that at the NMJ. Interestingly, assemblies formed in vitro undergo similar stages in developmental remodeling from “plaques” to “pretzels” as the NMJ postsynaptic machinery in vivo. We have recently demonstrated that podosomes, actin-rich adhesive organelles, promote the remodeling process in cultured myotubes and showed a key role of scaffolding protein Amotl2, which is localized at podosomes. We now report that in muscle cells Amotl2 interacts with one of the key synaptic components, Homer1. Mice lacking Homer1 expression exhibit skeletal muscle myopathy characterized by disturbed calcium homeostasis. Additionally, it has been shown that Homer1 expression is affected in mouse models of Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS) and Duchenne’s Muscular Dystrophy (DMD). We show that Homer1, together with Amotl2 are concentrated at postsynaptic areas of NMJs in the indentations between the acetylcholine receptor-rich branches. We also demonstrate that Homer1 is indispensable for AChR clustering in the cultured myotubes and identify Homer1-interacting proteins that are involved in this process. Our results provide novel insight into molecular machinery that is orchestrating postsynaptic machinery development. Supported by the National Science Centre grants 2012/05/E/NZ3/00487, 2014/13/B/NZ3/00909 and 2016/21/D/NZ4/03069., Caveolin-3 (CAV3) is a muscle specific protein localized to the sarcolemma where it interacts with the dystroglycan complex (DGC) and is thus involved in the connection between the extracellular matrix (ECM) and the cytoskeleton. Muscle diseases caused by mutations in the CAV3 gene are called Caveolinopathies. So far, more than 40 dominant pathogenic mutations have been described leading to different phenotypes molecularly associated with a mis-localization of the mutant protein to the Golgi. Hereby, associated Endoplasmic Reticulum (ER)-stress has been demonstrated for the p.P104L mutation. However, the further patho-physiological consequences of mutant CAV3 mis-localization and ER-stress remained elusive. Utilizing a transgenic (p.P104L) mouse model of Caveolinopathy and performing proteomic profiling along with immunoblot and morphological studies (including electron and CARS microscopy) we systematically addressed these consequences. Our morphological studies revealed Golgi and ER proliferations as well as the build-up of protein aggregates. These observations were confirmed via immunological studies and are in accordance with our proteomic data showing altered abundance of 120 proteins in diseased quadriceps muscle fibres. Proteomic findings indicated ECM remodeling and cytoskeletal vulnerability. Moreover, our proteomic findings suggested that further DGC components are affected by the perturbed protein processing machinery leading to the formation of protein aggregates which could be confirmed via CARS microscopy. Hence, our combined data classify (p.P104L) Caveolinopathy as an acquired protein folding disease with sarcolemmal affection and thus expand the pathophysiological knowledge of this disorder, an important aspect in the therapeutic management of CAV3-patients., Skeletal muscle is a highly plastic tissue able to adapt to different stresses, in part due to its remarkable regenerative capacity. Recently, it has been found that myoblasts and myotubes release exosomes and exosome-like vesicles in the extracellular environment during myogenic differentiation. Within the satellite cell niche, muscle stem cells exchange signals with other cell types, and among these, complex interactions between skeletal muscle and the immune system have been reported. The aim of this study was to ask whether EVs (Extracellular Vescicles) released by differentiating myocytes can mediate cell-communication between muscle cells and macrophages, one of the key actors of muscle remodelling. To this end, RAW 264.7 cells (a model of macrophages) have been used as target cells. Myocytes undergoing myogenic differentiation are subjected to deep structural rearrangements, so that a complex mixture of EVs (comprising exosomes and shedding microvesicles) and cellular membrane fragments may be released in the extracellular environment. A serial ultracentrifugation protocol was specifically adjusted to remove cellular debris and isolate shedding microvesicles and exosomes. The EVs collected during myogenic differentiation process were characterized using TEM, western blot, density gradient and real-time PCR analyses and used to treat RAW 264.7 cells. Gene expression analysis performed 24 h after treatment highlighted a significant up-regulation of IL-6 and IL-10, two cytokines involved in muscle differentiation and anti-inflammatory process, respectively, but not of TNF-alpha (a proinflammatory cytokine). IL-6 stimulates the production of the classical anti-inflammatory cytokines IL-1Ra and IL-10, moreover it has been reported that IL-10 plays a central role in regulating the switch of muscle macrophages from a M1 to M2 phenotype in injured muscle in vivo. Collectivelly, these data suggest that EVs could be involved in the regulation of normal growth and regeneration of muscle. Supported by: Italian Ministry of Health: GR-2011-02350264 to MG., Muscle growth and regeneration following injury, is regulated by the myogenic stem cells, called satellite cells. The satellite cells are located beneath myofiber basement membranes and closely associated with capillary endothelial cells. We previously observed that 90% of capillaries were associated with pericytes in adult mouse and human muscle. We also have shown during post-natal growth that, by promoting post-natal myogenesis through Insulin like-growth factor 1 and stem cell quiescence through Angiopoietin-1, pericytes play a key role in the microvascular niche of satellite cells. Consistently, here we show that in a mouse model of muscle pericytes depletion, the loss of the perivascular cells induces a spontaneous necrosis of the muscle. We also observed after induced chemical injury of the muscle in a mouse model of depletion of microvascular Angiopoietin-1, a delayed regeneration process associated with Type 2 myofibers hypotrophy along with an elevated number of remaining cycling Pax7+ cells. In conclusion, pericytes associated with endothelial cells are essential to maintain adult muscle homeostasis and exert paracrine effects on adjacent myogenic cells during muscle repair in adulthood., Muscular Dystrophies are severe disorders due to mutations in structural genes that cause skeletal muscle wasting compromising patient mobility and respiratory functions. Although previous works suggested enhancing regeneration and muscle mass as therapeutic strategies, these led to no long-term benefits in humans. Here we propose a conceptually new idea based on making a dystrophic muscle slower in regeneration and more oxidative, by silencing of the transcription factor Nfix. In different forms of Muscular Dystrophy, lack of Nfix rescues histopathological and functional hallmarks of dystrophic muscle. More importantly, silencing Nfix in post-natal dystrophic mice, when the first signs of the disease already occurred, rescues the pathology. On the contrary, Nfix overexpression in dystrophic muscles pushes regeneration and markedly exacerbates the pathology. We therefore provide evidence that current strategies are based on a misconception and offer a proof of principle for a novel therapeutic approach., Duchenne muscular dystrophy (DMD) is an X-linked genetic disorder caused by mutations in the dystrophin gene. Oxidative stress and chronic inflammation have been proposed as important mechanisms involved in DMD. Under pathological conditions, elevated levels of ROS in skeletal muscle can overwhelm cellular antioxidant defenses, leading to oxidant-related damage. Moreover, an alteration in the redox signaling might stimulate inflammatory response collaborating to produce muscle fiber necrosis. To date, inflammation is considered the principal determinant of degenerative processes in dystrophic muscle and treatments are limited to glucocorticoids. However, a central role of oxidative stress in DMD pathology has been evidenced by clinical and pre-clinical studies. A potential candidate linking inflammation and ROS production is Interleukine 6 (IL6), a critical factor involved in the switch between acute and chronic inflammation. We generated a severe animal model of DMD, the mdx/IL6 mouse, that better recapitulates disease progression in human pathology and approximates the antioxidant expression profile observed in DMD patients. In particular, increased circulating levels of IL6 alter the redox signaling cascade in dystrophic muscle., Caveolin-1 (Cav-1) is a plasma membrane scaffolding protein that was shown to control the ERK pathway in muscle satellite cells. Oncogenic transformation of satellite cells is responsible of the generation of rhabdomyosarcoma (RMS), a soft tissue tumor affecting childhood and adolescence. We previously reported that Cav-1 is a marker of proliferating RMS cell lines and that its overexpression promotes increased malignancy of RMS cells in vitro and in vivo. Here we show that tail vein injection of the human embryonal RD cells with Cav-1 overexpression (RD Cav-1) into NOD/SCID mice resulted in formation of lung metastasis in about 9 weeks as compared to control cells that did not form metastasis. After performing ex vivo transplantation of lung metastases we isolated one cell population, termed lung metastatic RD1, which injected in mice again gave rise to lung metastases in 5 weeks; from these disseminated lungs we were able to isolate the lung metastatic RD2 cell population. All the distinct cell populations, including RD Cav-1 and lung metastatic RD1 and RD2 clones, retained high Cav-1 expression and showed high phosphorylation levels of ERK1/2, which completely prevented their ability to undergo myogenic differentiation. In addition, lung metastatic RD1 and RD2 clones exhibited an increased migration, adhesion and production of angiogenic stimuli in comparison to non-metastatic control RD and RD Cav-1 lines. Taken together, these data suggest a key role of Cav-1 in promoting both local tumor growth and metastasis of RMS through cooperation of the ERK signaling pathway., Oxidative stress is involved in the pathogenesis of Duchenne muscular dystrophy (DMD), an X-linked genetic disorder caused by mutations in the dystrophin gene and characterized by progressive, lethal muscle degeneration and chronic inflammation. In this study, we explored the expression and signaling pathway of a master player of the anti-oxidant and anti-inflammatory response, namely NF-E2-related Factor 2, in muscle biopsies of DMD patients. We classified DMD patients in two age groups (Class I, 0–2 years and Class II, 2–9 years), in order to evaluate the antioxidant pathway expression during the disease progression. We observed that altered enzymatic antioxidant responses, increased levels of oxidized glutathione and oxidative damage are differently modulated in the two age classes of patients and well correlate with the severity of pathology. Interestingly, we also observed a modulation of relevant markers of the inflammatory response, such as heme oxygenase 1 and Inteleukin-6 (IL-6), suggesting a link between oxidative stress and chronic inflammatory response. Of note, using a transgenic mouse model, we demonstrated that IL-6 overexpression parallels the antioxidant expression profile and the severity of dystrophic muscle observed in DMD patients. This study advances our understanding of the pathogenic mechanisms underlying DMD and defines the critical role of oxidative stress on muscle wasting with clear implications for disease pathogenesis and therapy in human., Sarcopenia is a multifactorial syndrome defined as the irreversible loss of skeletal muscle mass and functionality occurring during aging. Muscle atrophy and impaired regeneration are the main features of this syndrome but the underlying mechanisms and etiology remain poorly defined. Acylated and unacylated ghrelin (AG and UnAG, respectively) are circulating peptide hormones mainly produced in the stomach. AG, through GHSR-1a, induces a strong release of GH and orexigenic effects. Although UnAG does not activate this receptor, shares common activities with AG on skeletal muscle counteracting atrophy and promoting myoblast differentiation. Moreover, UnAG enhances muscle regeneration stimulating satellite cell functions. AG/UnAG plasmatic levels change during aging and this may contribute to sarcopenia establishment. We are evaluating the role of AG/UnAG in sarcopenia prevention by means of Myh6/Ghrl transgenic (Tg) mice (characterized by high levels of circulating UnAG) and of Ghrl-/- (KO) mice. Although no difference in muscle functionality were observed among Tg, KO and WT at 6 and 12 months, fat accumulation and glucose clearance rate were significantly different in the different genotypes. Moreover, muscle regeneration in KO mice was impaired, suggesting a potential role of AG/UnAG system in the sarcopenia onset. Supported by Fondazione Cariplo, Circular RNAs represent a recently re-discovered class of covalently closed RNAs, derived from a non-canonical splicing event (back-splicing), ubiquitously expressed among Eukaryotes and conserved among different species. We identified several circular RNAs expressed during myogenesis. Thanks to a knockdown-based phenotypic screening, we identified a circRNA, named circZNF609, involved in the regulation of human myoblast proliferation. Upon its depletion, the percentage of proliferating cells is highly reduced with respect to the control sample. CircZNF609 also has an open reading frame generated upon circularization and it can encode a peptide. Here we focus on circZNF609 role in regulating cell cycle progression. An RNAseq experiment performed on human myoblasts revealed that the expression of 300 genes is altered upon circZNF609 specific depletion, of which 60% are down-regulated, and specifically enriched for cell cycle related genes. To deepen our knowledge about circZNF609 role in proliferation, we studied its expression and function in rhabdomyosarcoma (RMS), a pediatric muscle malignancy. We found that circZNF609 is strongly up-regulated in biopsies from the two major RMS subtypes, the embryonal and the alveolar, and we discovered that its knockdown blocks proliferation of an RMS-derived cell line, promoting an accumulation of cells in G1 cell cycle phase, with a reduction of cells in S phase. These results suggest that circZNF609 could be a good target for therapeutic approaches against RMS. We are now testing the effect of its depletion on tumor growth in xenograft mice, injected with a stable RMS cell line expressing an siRNA against circZNF609 upon doxycycline induction., Sertoli cells (SeC), which are crucial for germinal cell development, have demonstrated trophic and immunomodulatory effects in numerous experimental setting.1 A single injection of microencapsulated SeC into the peritoneal cavity of mdx mice, an experimental model of Duchenne muscular dystrophy (DMD), results into recovery of muscle architecture and performance in the absence of any pharmacological immunosuppression, opening to new perspectives for DMD treatment.2 Besides restraining muscle inflammation, treatment of mdx mice with microencapsulated SeC induced at the sarcolemma of myofibers the expression of the dystrophin paralogue, utrophin, thus conferring an additional advantage to dystrophic muscles.2 However, the direct effects of SeC on myoblasts/myotubes themselves and on myotubes of higher mammals have not been investigated yet. C2C12 myotubes treated with TNFα/IFNγ or cultured in PBS (phosphate buffered saline) to mimic atrophying conditions show reduced levels of myosin heavy chain (MyHC), and we found that SeC protect against loss of MyHC in both conditions in a dose-dependent manner, high numbers of SeC being the most efficacious. Moreover, we demonstrated that, as for mdx myotubes/myofibers,2 SeC are able to induce utrophin expression in myotubes from GRMD (golden retriever muscular dystrophy) dogs and dystrophic humans. Our data further support the use of microencapsulated SeC for treatment of DMD patients., Creatine (Cr) is a nutritional supplement promoting a number of health benefits, whose use is spreading in the prevention of muscle aging and treatment of neuromuscular maladies (Wallimann, 2007). Indeed Cr has been shown to be beneficial in disease-induced muscle atrophy, improve rehabilitation and afford mild antioxidant activity (Tarnopolsky, 2011). The beneficial effects of its supplementation are likely to derive from pleiotropic interactions. In accord with this notion, we previously demonstrated that multiple, pleiotropic effects account for the capacity of Cr to prevent the differentiation arrest caused by oxidative stress in C2C12 myoblasts, namely: increased expression of muscle regulatory factors mRNA, antioxidant activity, amelioration of energy status and preservation of mitochondrial damage (Sestili, 2015). Given the importance of mitochondria in supporting the myogenic process, here we further explored morphologically, cytofluorimetrically and biochemically the protective effects of Cr on the structure, function and networking of these organelles in C2C12 cells differentiating under oxidative stressing conditions (acute exposure to 0.3 mM H2O2); the effects on the energy sensor AMPK, on PGC-1α, which is involved in mitochondrial biogenesis and its downstream effector Tfam were also investigated. Our results indicate that damage to mitochondria is crucial in the differentation imbalance caused by oxidative stress and that the Cr-prevention of these injuries is invariably associated with the recovery of the normal myogenic capacity. We also found that Cr- activates AMPK and induces an up-regulation of PGC-1α expression, two events which are likely to contribute to the protection of mitochondrial quality and function., Duchenne Muscular Dystrophy (DMD) is a lethal X-linked disease caused by mutations in the dystrophin gene that progressively lead to severe respiratory and cardiac failure that cause premature death. DMD pathogenesis is characterized by continuous cycles of muscle contraction/degeneration. At early stages of disease, muscle degeneration is counterbalanced by a compensatory repair driven by muscular stem cells (MuSCs). As the disease progresses, the regeneration potential is exhausted and muscles are replaced by fibrotic scars and fat infiltration (Dalkilic & Kunkel, 2003). The identity of the cellular source of fibrosis and fat deposition has been recently assigned to fibro-adipogenic progenitors (FAPs; Joe et al., 2010; Uezumi et al., 2010). Although there is currently no available cure for DMD, several therapeutic strategies are undergoing investigation. In this context, it is of particular interest the pharmacological approach based on the histone deacetylase inhibitors (HDACi), which represent the first generation of epigenetic drugs used to counteract the DMD progression. Recently, our lab has identified a regulatory network targeted by HDACi to repress FAPs differentiation into pro-fibrotic and adipogenic cells, while enhancing their ability to support MuSCs-mediated compensatory regeneration (Saccone et al., 2014). Interestingly HDACi pharmacological effect is restricted to the early stage of DMD (Mozzetta et al. 2013). The mechanism during the aging of DMD FAPs that confers resistance to HDACi treatment is still unknown. The aim of this project is thus to investigate the epigenetic and transcriptomic changes that leads FAPs stage dependent response to HDACi. By ChipSeq bioinformatic analysis of MDX FAPs histone acetylation we uncovered an indiscriminate histone hyperacetylation at late stages of DMD that is paradoxically reduced by HDACi treatment. This data could represent the first evidence of an HDACi counter-active effect at late stages of DMD. Integrating various histone modification and the transcriptomic profile of FAPs could unveil a possible mechanism behind DMD aging and HDACi efficacy at late stage of DMD. References: Dalkilic I, Kunkel LM (2003) Muscular dystrophies: genes to pathogenesis. Curr Opin Genet Dev 13: 231–238. Mozzetta C, Consalvi S, Saccone et al.,Fibroadipogenic progenitors mediate the ability of HDAC inhibitors to promote regeneration in dystrophic muscles of young, but not old Mdx mice., Iron is an essential metal for a plethora of biological reactions in light of an elevated reactivity, which is also the reason of its elevated toxicity when it is not properly compartmentalized. While iron overload is known to cause muscle dysfunction, we still have a limited knowledge of the role played by iron deprivation in the pathogenesis of skeletal muscle atrophy. Since iron is commonly limited in several systemic diseases characterized by muscle atrophy, we speculated that iron availability might directly regulate skeletal muscle mass homeostasis. Consistently, iron deprivation in vitro is sufficient to promote myotubes atrophy as seen as myotubes thickness reduction and atrogenes expression. Datasets analysis indicated transferrin receptor 1 (the receptor involved in transferrin uptake) as one of the primary targets to be downregulated during muscle atrophy upon various stimuli, while treatment with conditioned media derived from cancer cells or dexamethasone is sufficient to impair transferrin recycling in myotubes, as well as total transferrin receptor protein levels. These data further suggest that iron metabolism might be directly involved in the pathogenesis of muscle wasting. Implications of the effects of iron dysbiosis on mitochondrial metabolism and altered gene expression will be discussed., Alterations of mitochondrial Ca2+ homeostasis regulated by MCU has been recently shown to affect muscle trophism in vivo. Mice lacking MCU exhibit functional abnormalities in conditions that require a rapid increase in the skeletal muscle work load. During aging skeletal muscle undergoes a progressive loss of muscle mass, with decline in specific force and functional impairment. The etiology of this phenomenon is complex and involves the interplay of numerous factors whose underlying mechanisms are currently not fully understood. Physical exercise is known to have beneficial effects on muscle trophism and force production modulating signaling pathways also via intracellular Ca2+ and specific mitochondrial adaptations. To understand the relevance of MCU-dependent mitochondrial Ca2+ uptake in aging and to investigate the effect of physical exercise on MCU expression and mitochondria dynamics, we analyzed skeletal muscle biopsies from 70yrs old seniors, either sedentary, 9 weeks and lifelong trained in comparison to young subjects. We demonstrate that improved muscle function and structure induced by physical exercise are linked to increased protein levels of MCU. Ultrastructural analyses by Electron Microscopy showed remodeling of mitochondrial apparatus in trained muscles that is consistent with an adaptation to physical exercise, a response likely mediated by an increased expression of mitochondrial fusion protein OPA1. Altogether these results indicate that the physiological effects of exercise on skeletal muscle size and force are associated with changes in mitochondrial-related proteins involved in Ca2+ homeostasis and mitochondrial shape. These findings observed for the first time in aging human skeletal muscle confirm the data obtained in mice and propose MCU and mitochondria related proteins as potential pharmacological targets to counteract age-related muscle loss, promoting healthy aging. Sandra Zampieri was supported by A&CM Carraro Foundation for Translational Myology, Padua, Italy to attend the 2017 IIM Meeting., Mammalian target of rapamycin (mTOR) plays a central role in cell growth. mTOR assembles into two distinct multiprotein complexes, namely the rapamycin-sensitive complex mTORC1 and the rapamycin-insensitive complex mTORC2. One of the key members of the mTORC1 complex is a. 150kDa protein called Raptor, which has been shown to be able to recruit mTOR substrates S6K1 and 4EBP1 on mTORC1. Mice lacking Raptor only in skeletal muscle from birth show a pronounced myopathy leading to a premature death. However, treating adult mice with the specific mTORC1 inhibitor rapamycin does not lead to a myopathic phenotype, and even improves muscle physiology in aged mice. Here we want to examine the role of Raptor and mTORC1 using a new CreER-inducible transgenic mouse in which we can delete Raptor in muscles of adult mice (Raptor k.o.). Activation of Cre by treatment with tamoxifen leads to a rapid loss of Raptor transcript and protein levels. Also the phosphorylation levels of ribosomal protein S6, a known mTORC1 target, are strongly reduced in Raptor ko mice. One month after Raptor deletion, muscle weight and basic histology are unchanged. A longer deletion of Raptor, however, leads to a myopathic phenotype with central-core structures and a high number of small and large muscle fibers., The causes of skeletal muscle (SkM) loss in aging and diseases are complex and largely unknown. Intensive research in simple model organisms, such as the nematode Caenorhabditis elegans, which offers the prowess of sophisticated genetic approaches and recapitulates aspects of the human pathologies, may contribute in understanding the molecular mechanisms of SkM cell degeneration. C.elegans has distinct striated and non-striated muscle systems, the sarcomere contains the same or homolog morphological features described in mammals and functional age-related changes of C.elegans SkM, including the decline of locomotor behavior, are similar to the age-related or disease-induced modifications observed in mammals. Sphingolipids (SLs), essential components of eukaryotic cell membranes and bioactive factors involved in the regulation of a variety of different cellular processes, such as cell growth and differentiation, are also emerging as key regulators of SkM cell biology. In particular, sphingosine 1-phosphate attenuates the muscle damage, protect the muscle fiber from apoptosis and preserve satellite cell viability and renewal (Sassoli et al., 2011; Meacci et al., 2008). Since the principal components of SL biochemical pathways are also described in the nematode, here, we provide evidence of S1P signaling involvement in the maintaining of SkM phenotype. Grants from MIUR and Fondazione Cassa di Risparmio di Pistoia e Pescia.

Decline in human muscle mass and strength (sarcopenia) is one of the principal hallmarks of the aging process. Regular physical exercise and training programs are certain powerful stimuli to attenuate the physiological skeletal muscle alterations occurring during aging and contribute to promote health and well-being. Although the series of events that led to these muscle adaptations are poorly understood, the mechanisms that regulate these processes involve the “quality” of skeletal muscle mitochondria. Aerobic/endurance exercise helps to maintain and improve cardiovascular fitness and respiratory function, whereas strength/resistance-exercise programs increase muscle strength, power development, and function. Due to the different effect of both exercises in improving mitochondrial content and quality, in terms of biogenesis, dynamics, turnover, and genotype, combined physical activity programs should be individually prescribed to maximize the antiaging effects of exercise.

Purpose: Gender-related differences in sex hormones might have a key role in the development of atherosclerosis though direct vascular effects of sex hormones are not yet well understood. Thus, the main purpose of this study was to compare the effects of sex hormones on inflammatory response in Human Umbilical Vein Endothelial Cells (HUVECs) obtained from both male and female donors. Methods: We analyzed the expression of receptors and enzymes relevant to the action of androgens (AR, 5α-reductase 1 and 5α-reductase 2) and estrogens (ERα, ERβ, and aromatase) in male and female HUVECs. Furthermore, we analyzed the effect of testosterone (T), 17β-estradiol (E2), dihydrotestosterone (DHT), and several androgenic-anabolic steroids (AAS) on VCAM-1, ICAM-1, and E-selectin gene expression and on adhesion of U937 cells to TNF-α-stimulated male and female HUVECs. Results: Our results reveal that in HUVECs, regardless of gender, the components involved in the androgen action pathway are predominant as compared to those of estrogen action pathway. In both HUVEC genders, the inflammatory effect of TNF-α was amplified by co-administration of T or DHT and several AAS frequently used in doping, while E2 had no effect. Conclusions: This is the first study analyzing, under identical culture conditions, the key components of sex hormone response in male and female HUVECs and the possible role of sex hormones in regulating the endothelial inflammatory response. The data obtained in our experimental system showed a pro-inflammatory effect of androgens, while conclusively excluding any protective effect for all the tested hormones.

Low-level oxidative stress induces an adaptive response commonly defined as hormesis; this type of stress is often related to reactive oxygen species (ROS) originating from the mitochondrial respiratory chain (mitochondrial hormesis or mitohormesis). The accumulation of transient low doses of ROS either through chronic physical activity or caloric restriction influences signaling from the mitochondrial compartment to the cell, reduces glucose metabolism, induces mitochondrial metabolism, increases stress resistance and ultimately, increases lifespan. Mitochondrial formation of presumably harmful levels (chronic and/or excessive) of ROS within skeletal muscle has been observed in insulin resistance of obese subjects, type 2 diabetes mellitus, as well as in impaired muscle function associated with normal aging. Advances in mitochondrial bioimaging combined with mitochondrial biochemistry and proteome research have broadened our knowledge of specific cellular signaling and other related functions of the mitochondrial behavior. In this review, we describe mitochondrial remodeling in response to different degrees of oxidative insults induced in vitro in myocytes and in vivo in skeletal muscle, focusing on the potential application of a combined morphological and biochemical approach. The use of such technologies could yield benefits for our overall understanding of physiology for biotechnological research related to drug design, physical activity prescription and significant lifestyle changes.