Objetivo: comparar la costo-efectividad de budesonida/formoterol bajo la terapia SMART® (160/4,5 μg una inhalación cada 12 horas) versus fluticasona/salmeterol en dosis fijas (25/125 μg dos inhalaciones cada 12 horas), en el manejo de pacientes con asma persistente moderada y persistente grave, o que se encuentren en el escalón terapéutico tres. Métodos: mediante un modelo de Markov que simularon los estadios clínicos de un paciente con asma, en un horizonte temporal de un año y una cohorte hipotética de 100 pacientes. Se evaluó la costo-efectividad tomando como desenlaces las hospitalizaciones evitadas y los meses libres de exacerbaciones graves. Los usos y costos relacionados con cada uno de los estados fueron calculados desde la perspectiva del tercer pagador, a partir de información obtenida de las bases de datos de uso de los servicios de aseguradores colombianos, a precios de 2013 y validados por especialistas. Se realizó un análisis de sensibilidad univariado y probabilístico multivariado. Resultados: la terapia SMART redujo el número de hospitalizaciones en 5,7 frente a la terapia de dosis fija de salmeterol/fluticasona. La cantidad de meses libres de exacerbaciones para dicha terapia fue de 1.127 frente a 1.087 de salmeterol/fluticasona.Conclusión: el uso de budesonida/formoterol bajo la terapia SMART permite reducir los costos totales de manejo y mantenimiento, con lo cual se logra disminuir significativamente el número de hospitalizaciones y aumentar los meses libres de exacerbaciones, demostrando que es una opción más costo-efectiva que su comparador, en el contexto colombiano.