This paper aimed to present a clinical case presenting an unusual periapical radiolucent lesion, its approach and treatment, and as an element of differential diagnosis in periapical pathology. Foreign body granuloma (FBG) is a tissue reaction that is triggered by the deposit of a foreign material affecting the skin and internal organs that the immune system tries to delimit and, if possible, eliminate. FBG may constitute a complication of a surgical procedure or a new pathology for the patient, which precedes an iatrogenic event causing diagnostic difficulties. This study presented an unusual periapical radiolucent lesion in a male patient with a periapical radiolucent area found in panoramic radiography; the lesion was enucleated, histopathologically confirming an FBG, which was the result of a biomaterial used in surgery for nasal polyps and deviated septum performed years before. This case shows us a very unusual presentation of an FBG within the maxillary bone after surgery for nasal polyps and deviated septum. The appropriate use of the available imaging tools and histopathological study and interpretation is emphasized, to be able to carry out a successful long-term treatment with the lowest chances of recurrence. In addition, an interdisciplinary approach is very important, which leads us to the comprehensive treatment of the patient. The proper use of diagnostic and imaging methods that we currently have, as well as knowledge of differential diagnoses, is essential to successfully diagnose and treat injuries in the maxillofacial area. El objetivo de este artículo es exponer un caso clínico con presentación de una lesión radiolúcida periapical inusual, su abordaje y tratamiento, así como su propuesta de elemento de diagnóstico diferencial en patologías periapicales. El granuloma de cuerpo extraño (GCE) es una reacción tisular desencadenada por el depósito de un material extraño que afecta a la piel y a los órganos internos y que el sistema inmunitario trata de delimitar y, si es posible, eliminar. El FBG puede constituir una complicación de una intervención quirúrgica o una patología nueva para el paciente, que precede a un evento iatrogénico causando dificultades de diagnóstico. En este estudio se presenta una lesión radiolúcida periapical inusual en un paciente varón con un área radiolúcida periapical encontrada en la radiografía panorámica; la lesión fue enucleada, confirmando histopatológicamente un FBG, que era el resultado de un biomaterial utilizado en la cirugía de pólipos nasales y tabique desviado realizada años antes. Este caso nos muestra una presentación muy inusual de un FBG dentro del hueso maxilar tras una cirugía de pólipos nasales y desviación de tabique. Se enfatiza el uso adecuado de las herramientas de imagen disponibles y el estudio e interpretación histopatológica, para poder llevar a cabo un tratamiento exitoso a largo plazo con las menores posibilidades de recurrencia. Además, es muy importante el enfoque interdisciplinario, que nos lleva al tratamiento integral del paciente. El uso adecuado de los métodos diagnósticos y de imagen que tenemos en la actualidad, así como el conocimiento de los diagnósticos diferenciales, es fundamental para diagnosticar y tratar con éxito las lesiones en el área maxilofacial.