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Abstract High‐intensity interval training (HIIT) has shown significant results in addressing adiposity and risk factors associated with obesity. However, there are no studies that investigate the effects of HIIT on contractility and intracellular Ca2+ handling. The purpose of this study was to explore the impact of HIIT on cardiomyocyte contractile function and intracellular Ca2+ handling in rats in which obesity was induced by a saturated high‐fat diet (HFD). Male Wistar rats were initially randomized into a standard diet and a HFD group. The experimental protocol spanned 23 weeks, comprising the induction and maintenance of obesity (15 weeks) followed by HIIT treatment (8 weeks). Performance was assessed using the maximum oxygen consumption test (V̇O2max). Evaluation encompassed cardiac, adipose and skeletal muscle histology, as well as contractility and intracellular Ca2+ handling. HIIT resulted in a reduction in visceral area, an increase in V̇O2max, and an augmentation of gastrocnemius fibre diameter in obese subjects. Additionally, HIIT led to a decrease in collagen fraction, an increase in percentage shortening, and a reduction in systolic Ca2+/percentage shortening and systolic Ca2+/maximum shortening rates. HIIT induces physiological cardiac remodelling, enhancing the contractile function of cardiomyocytes and improving myofilament sensitivity to Ca2+ in the context of obesity. This approach not only enhances cardiorespiratory and physical performance but also reduces visceral area and prevents interstitial fibrosis.

ABSTRACT The objective of this study was to evaluate the in vitro fermentation products, digestibility, gas production (GP) kinetics, and enteric greenhouse emissions (CH4 and CO2) of substrates with different forage:concentrate ratios (100F, grass hay only; 100C, concentrate mixture only, and mixture, an equal proportion of them) within non-woven fabric (NWT; 100 g/m2) or F57 (Ankom®) filter bags compared to directly dispersed in the medium (DIS), arranged in a 3 × 3 factorial arrangement. Substrates (0.5 g) were incubated using an AnkomRF GP System. Gas samples were collected during 24 and 48 h of incubation. We observed substrate × dispersion method interactions on GP at 48 h (GP48) and on in vitro organic matter digestibility (IVOMD). The GP48 and IVOMD of the 100C substrate were greatest in DIS, intermediate in NWT, and least in F57. With mixture substrate, there were no differences in GP48 and IVOMD between DIS and NWT, but they were greater than in F57. The GP48 and IVOMD were greater in NWT than in DIS and F57 when 100F was incubated. There were no dispersion method × substrate interactions on molar proportions and total volatile fatty acids. With the increase in forage:concentrate ratio incubated, there was a linear decrease in CH4 and CO2 emission relative to organic matter digested. Overall, CH4 and CO2 emissions and digestibility were lower when substrates were incubated within filter bags. The noteworthy interaction between the incubation method and substrates indicates that the ranking of these variables for substrates with differing fermentabilities changes with the dispersion method employed.

Background/Objectives: Capsinoids are potential antioxidant agents capable of reducing oxidative damage and the resulting complications triggered by obesity. Thus, this study aimed to investigate the effects of capsinoids on adiposity and biomarkers of cardiac oxidative stress in obese rats induced by a high-fat diet. Methods: Male Wistar rats were exposed to a high-fat diet for 27 consecutive weeks. After the characterization of obesity (week 19), some of the obese animals began to receive capsinoids (10 mg/kg/day) by orogastric gavage. Adiposity and comorbidities were assessed. In the heart, remodeling, injury, and biomarkers of oxidative stress were determined. Results: The treatment did not reduce obesity-induced adiposity but was efficient in reducing cholesterol levels. Capsinoid treatment did not cause a difference in heart and LV mass, despite having reduced troponin I concentrations. Furthermore, capsinoids did not reduce the increase in the advanced oxidation of protein products and carbonylated proteins caused by obesity in cardiac tissue. In addition, obese rats treated with capsinoids presented high levels of malondialdehyde and greater antioxidant enzyme activity compared to untreated obese rats. Conclusions: In conclusion, treatment with capsinoids increases antioxidative enzyme activity and prevents obesity-induced cardiac injury without positively modulating body fat accumulation and cardiac oxidative biomarkers.

Abstract Active accessibility is a paramount objective of current sustainable urban development policies. Recently, the 15-minute city concept emphasized this framework by stressing proximity as a key urban feature. In this paper, we use two accessibility indicators—cumulative opportunities (total destinations) and Variety (number of different types of opportunities)—to evaluate pedestrian accessibility, using a 15-minute threshold, in a sample of European cities with 100,000 or more inhabitants, and measure within-city and between-city inequality, by calculating pseudo-Gini coefficients. Our results show not only that European cities are not 15-minute cities yet, but also that there is significant inequality within them, although less so in cities with high Variety. Our cross-city comparison found diminishing returns between both total destinations and population density and between Variety and density. Our findings suggest that European cities can increase pedestrian accessibility and reduce internal inequality by increasing the Variety of opportunities accessible by foot, along with improvements to pedestrian infrastructure.

Abstract Marine viruses in seawater have frequently been studied, yet their dispersal from neuston ecosystems at the air-sea interface towards the atmosphere remains a knowledge gap. Here, we show that 6.2% of the studied virus population were shared between air-sea interface ecosystems and rainwater. Virus enrichment in the 1-mm thin surface microlayer and sea foams happened selectively, and variant analysis proved virus transfer to aerosols collected at ~2 m height above sea level and rain. Viruses detected in rain and these aerosols showed a significantly higher percent G/C base content compared to marine viruses. CRISPR spacer matches of marine prokaryotes to foreign viruses from rainwater prove regular virus-host encounters at the air-sea interface. Our findings on aerosolization, adaptations, and dispersal support transmission of viruses along the natural water cycle.

Abstract Background Acute kidney injury has been described as a common complication in patients hospitalized with COVID-19, which may lead to the need for kidney replacement therapy (KRT) in its most severe forms. Our group developed and validated the MMCD score in Brazilian COVID-19 patients to predict KRT, which showed excellent performance using data from 2020. This study aimed to validate the MMCD score in a large cohort of patients hospitalized with COVID-19 in a different pandemic phase and assess its performance to predict in-hospital mortality. Methods This study is part of the “Brazilian COVID-19 Registry”, a retrospective observational cohort of consecutive patients hospitalized for laboratory-confirmed COVID-19 in 25 Brazilian hospitals between March 2021 and August 2022. The primary outcome was KRT during hospitalization and the secondary was in-hospital mortality. We also searched literature for other prediction models for KRT, to assess the results in our database. Performance was assessed using area under the receiving operator characteristic curve (AUROC) and the Brier score. Results A total of 9422 patients were included, 53.8% were men, with a median age of 59 (IQR 48–70) years old. The incidence of KRT was 8.8% and in-hospital mortality was 18.1%. The MMCD score had excellent discrimination and overall performance to predict KRT (AUROC: 0.916 [95% CI 0.909–0.924]; Brier score = 0.057). Despite the excellent discrimination and overall performance (AUROC: 0.922 [95% CI 0.914–0.929]; Brier score = 0.100), the calibration was not satisfactory concerning in-hospital mortality. A random forest model was applied in the database, with inferior performance to predict KRT requirement (AUROC: 0.71 [95% CI 0.69–0.73]). Conclusion The MMCD score is not appropriate for in-hospital mortality but demonstrates an excellent predictive ability to predict KRT in COVID-19 patients. The instrument is low cost, objective, fast and accurate, and can contribute to supporting clinical decisions in the efficient allocation of assistance resources in patients with COVID-19.

Este artigo tem como propósito apresentar a agricultura familiar como substancial alternativa nos processos de geração de segurança alimentar junto às populações em situação de fragilidade social e de insegurança alimentar no planeta, partindo de uma análise de dados, informações e relatos de políticas públicas no Brasil. Para a construção desse argumento, o texto fundamentou-se incialmente nos objetivos do Direito Agrário Contemporâneo, ramo vinculado às lutas pela consecução de direitos previstos na Constituição Federal, e em textos infraconstitucionais, em especial a realização de direitos fundamentais entrelaçados à pauta da segurança alimentar, que traz para o debate questões como capacidade produtiva, disponibilidade e qualidade dos alimentos. A contraposição desses objetivos permitiu evidenciar que o modelo produtivista-tecnológico atualmente existente segue a lógica da modernização conservadora implementada a partir da década de 60, cuja proposta de modernização dos modos de produção para aumentar o volume produzido, e, assim, enfrentar a possível escassez de alimentos anunciada por Malthus, representava uma mera ilusão e nunca foi eficaz para a redução efetiva da fome no planeta. Por fim, discutiu-se como a agricultura familiar é responsável pela produção dos alimentos básicos consumidos no país, como arroz, feijão, milho, verduras, entre outros e, por esse motivo, é evidente a sua relevância para a alimentação diária dos brasileiros, oferecendo produtos com qualidade superior aos da produção tecnológica e, muitas vezes, sem as elevadas quantidades de químicos usados nas plantações extensivas, demonstrando a sintonia da agricultura familiar com a pauta da segurança alimentar e nutricional.

Accurately predicting phosphorous (P) and calcium (Ca) dietary requirements is critical for optimizing dairy cattle performance, and minimizing mineral excretions and ecosystems eutrophication. This study provides a new factorial system to determine net and dietary P and Ca requirements for maintenance and lactation, derived from a meta-regression of mineral trials involving lactating dairy cows. A comprehensive global database was constructed from 57 peer-reviewed articles of mineral balance trials, with a wide range of dietary and animal performance data. We estimated the net requirements for maintenance from the intercept of a nonlinear equation between mineral intake and the sum of total fecal and urinary excretions, which is an estimate of endogenous mineral loss. Mineral secreted in milk was used to obtain net requirements for lactation. The mineral metabolizable coefficient was quantified through observed (treatment means) mineral intake and total fecal and urinary excretions, discounting the estimated endogenous excretions from our proposed models. The nonlinear models of total fecal and urinary mineral excretion were evaluated (observed versus predicted values) using a 5-fold cross validation approach. The models to estimate the sum of endogenous fecal and urinary excretions of P (0.135±0.043 g P/kg BW0.75) and Ca (0.360±0.144 g Ca/kg BW0.75) exhibited suitable precision and accuracy; r = 0.89 and 0.79, concordance correlation coefficient = 0.85 and 0.77, and root mean square prediction error = 24.1 and 20.5% observed means, respectively. Dietary variables (forage level, fiber, starch, crude protein, and ether extract) did not affect the metabolizable coefficient (MC) of P and Ca; therefore, an overall dietary MC of P (0.69±0.01) and Ca (0.65±0.02) were proposed. Our new system estimates lower net and dietary P requirements for lactating dairy cows compared to the NASEM-2021 and NRC-2001 models, but slightly higher Ca requirements than NASEM-2021.This proposed system holds potential to reduce the use of phosphorus in diets for dairy cows, and thus to enhance economic efficiency and environmental sustainability of the dairy industry.

ABSTRACT: Objectives: To analyze the clinical characteristics and outcomes of admitted patients with the hospital- versus community-manifested COVID-19 and to evaluate the risk factors related to mortality in the first population. Methods: This retrospective cohort included consecutive adult patients with COVID-19, hospitalized between March and September 2020. The demographic data, clinical characteristics, and outcomes were extracted from medical records. Patients with hospital-manifested COVID-19 (study group) and those with community-manifested COVID-19 (control group) were matched by the propensity score model. Logistic regression models were used to verify the risk factors for mortality in the study group. Results: Among 7,710 hospitalized patients who had COVID-19, 7.2% developed symptoms while admitted for other reasons. Patients with hospital-manifested COVID-19 had a higher prevalence of cancer (19.2% vs 10.8%) and alcoholism (8.8% vs 2.8%) than patients with community-manifested COVID-19 and also had a higher rate of intensive care unit requirement (45.1% vs 35.2%), sepsis (23.8% vs 14.5%), and death (35.8% vs 22.5%) (P

Abstract The majority of early prediction scores and methods to predict COVID-19 mortality are bound by methodological flaws and technological limitations (e.g., the use of a single prediction model). Our aim is to provide a thorough comparative study that tackles those methodological issues, considering multiple techniques to build mortality prediction models, including modern machine learning (neural) algorithms and traditional statistical techniques, as well as meta-learning (ensemble) approaches. This study used a dataset from a multicenter cohort of 10,897 adult Brazilian COVID-19 patients, admitted from March/2020 to November/2021, including patients [median age 60 (interquartile range 48–71), 46% women]. We also proposed new original population-based meta-features that have not been devised in the literature. Stacking has shown to achieve the best results reported in the literature for the death prediction task, improving over previous state-of-the-art by more than 46% in Recall for predicting death, with AUROC 0.826 and MacroF1 of 65.4%. The newly proposed meta-features were highly discriminative of death, but fell short in producing large improvements in final prediction performance, demonstrating that we are possibly on the limits of the prediction capabilities that can be achieved with the current set of ML techniques and (meta-)features. Finally, we investigated how the trained models perform on different hospitals, showing that there are indeed large differences in classifier performance between different hospitals, further making the case that errors are produced by factors that cannot be modeled with the current predictors.

ABSTRACT: Accurate prediction of protein requirements for maintenance and lactation is needed to develop more profitable diets and reduce N loss and its environmental impact. A new factorial approach for accounting for net protein requirement for maintenance (NPM) and metabolizable protein (MP) efficiency for lactation (EMPL) was developed from a meta-analysis of 223 N balance trials. We defined NPM as the sum of the endogenous protein fecal and urinary excretion and estimated it from the intercept of a nonlinear equation between N intake and combined total N fecal and urinary excretion. Our model had a strong goodness-of-fit to estimate NPM (6.32 ± 0.15 g protein/kg metabolic body weight; n = 807 treatment means; r = 0.91). We calculated the EMPL as a proportion of the N intake, minus N excreted in feces and urine, that was secreted in milk. A fixed-EMPL value of 0.705 ± 0.020 was proposed. In a second independent data set, nonammonia-nonmicrobial-N and microbial-N ruminal outflows were measured, and the adequacy of the MP prediction (51 studies; n = 192 means treatments) was assessed. Our system based on the fixed-EMPL model predicted the MP requirement for lactation and maintenance with higher accuracy than several North American and European dairy cattle nutrition models, including the INRA (2018) and NASEM (2021). Only the NRC (2001), CNCPS 6.5, and Feed into Milk (2004) models had similar accuracy to predict MP requirement. Our system may contribute to improve the prediction for MP requirements of maintenance and lactation. However, most refined predictive models of intestinal digestibility for rumen undegradable protein and microbial protein are still needed to reduce the evaluation biases in our model and external models for predicting the MP requirements of dairy cows.

The objective was to evaluate the effects of including high-protein distillers dried grains (HP-DDG; 430 g/CP) in supplements for beef cattle in an intensive finishing pasture system. Five Nellore bulls with an average body weight (BW) of 413.5 ± 32 kg were distributed in a 5 × 5 Latin square design. The animals were randomly allocated to Marandu palisade grass paddocks (Urochloa brizantha cv. Marandu), with 0.32 ha each. Protein-energy supplements were evaluated and formulated with different replacement levels (0, 250, 500, 750 and 1000 g/kg) of soybean meal (SBM) by HP-DDG. Supplements were offered once a day in the amount of 6.0 kg/animal. Replacing SBM with HP-DDG had no effect (p > 0.10) on the intake of total and pasture DM, OM, CP, NDFap, digestible organic matter (DOM), metabolizable protein and CP:DOM ratio. Total and pasture DM intake averaged 6.07 and 11.54 kg/day, respectively. Replacing SBM with HP-DDG reduces and increases, respectively, the intake of degradable (RDP) and undegradable (RUP) protein in the rumen (p < 0.10) with a consequent linear reduction in ruminal ammonia concentration (RAN), nitrogen excretion in urine and serum N concentration (SUN) (p < 0.10). In supplements offered in the amount of 6.0 kg animal/day, SBM can be completely replaced by HP-DDG.

BackgroundChagas disease (CD) is a neglected disease affecting millions worldwide, yet little is known about its economic burden. This systematic review is part of RAISE project, a broader study that aims to estimate the global prevalence, mortality, and health and economic burden attributable to chronic CD and Chronic Chagas cardiomyopathy. The objective of this study was to assess the main costs associated with the treatment of CD in both endemic and non-endemic countries.MethodsAn electronic search of the Medline, Lilacs, and Embase databases was conducted until 31st, 2022, to identify and select economic studies that evaluated treatment costs of CD. No restrictions on place or language were made. Complete or partial economic analyses were included.ResultsFifteen studies were included, with two-thirds referring to endemic countries. The most commonly investigated cost components were inpatient care, exams, surgeries, consultation, drugs, and pacemakers. However, significant heterogeneity in the estimation methods and presentation of data was observed, highlighting the absence of standardization in the measurement methods and cost components. The most common component analyzed using the same metric was hospitalization. The mean annual hospital cost per patient ranges from $25.47 purchasing power parity US dollars (PPP-USD) to $18,823.74 PPP-USD, and the median value was $324.44 PPP-USD. The lifetime hospital cost per patient varies from $209,44 PPP-USD for general care to $14,351.68 PPP-USD for patients with heart failure.DiscussionDespite the limitations of the included studies, this study is the first systematic review of the costs of CD treatment. The findings underscore the importance of standardizing the measurement methods and cost components for estimating the economic burden of CD and improving the comparability of cost components magnitude and cost composition analysis. Finally, assessing the economic burden is essential for public policies designed to eliminate CD, given the continued neglect of this disease.

Resumo Objetivo investigar a associação dos biomarcadores inflamatórios na tarefa de ultrapassagem de obstáculos com diferentes níveis de complexidade manipulados pela característica do obstáculo (sólido e frágil) em idosos. Método 17 idosos (≥60 anos) foram avaliados em dois momentos: 1) Análise do padrão locomotor durante a ultrapassagem de obstáculo em duas condições (sólido e frágil). As variáveis estudadas, para membros de abordagem e suporte foram: velocidade, comprimento, largura e duração da passada, distância horizontal pé-obstáculo, distância horizontal obstáculo-pé, distância vertical pé-obstáculo e Máxima elevação do pé. 2) A análise dos biomarcadores interleucina 6 (IL-6) e proteína C Reativa (PCR) foi realizada por meio de coleta de sanguínea. A análise de regressão linear múltipla foi realizada para verificar associação entre o padrão locomotor e os biomarcadores inflamatórios (IL-6 e PCR) com nível de significância de p≤0,05. Resultados A análise de regressão mostrou que a Interleucina 6 apresentou associação com as seguintes variáveis: 1) largura da passada na condição obstáculo sólido, 2) máxima elevação do pé (membro de suporte) para ultrapassagem do obstáculo frágil, 3) distância horizontal pé-obstáculo (membro de abordagem) na condição de obstáculo sólido, 4) máxima elevação do pé (membro de abordagem) para ultrapassagem do obstáculo frágil, 5) máxima elevação do pé (membro de abordagem) para ultrapassagem do obstáculo sólido. A PCR apresentou associação com a variável Distância Horizontal Pé-Obstáculo (membro de abordagem) apenas para a condição de obstáculo frágil. Conclusão Os biomarcadores inflamatórios apresentam uma associação com o comportamento locomotor em idosos, independente da condição de fragilidade do obstáculo.

Mobility as a service is a potential solution to mobility problems; however, it raises concerns about its relationship with socio-territorial inequalities (STIs). This paper contains a systematic literature review of real-world MaaS applications and their effects on STIs. From the principle of distributive justice, we adopted the Resources, Opportunities, Outcomes, and Wellbeing (ROOW) approach to assess cases. From 2009 papers on MaaS, we identified 20 that stood as real-world applications that considered equity impacts. Most studies were undertaken in Europe and Asia, neglecting countries in South America, Africa, and other low-income countries. They did not quantify the societal advantages of MaaS, while only a handful investigated the influence of MaaS over STIs. Results indicate that MaaS schemes contain at least three factors that may drive inequality: the lack of basic resources to enter the system, the systems’ limited geographic coverage, or MaaS users may simply not gain from the system’s intended accessibility benefits. In conclusion, MaaS could improve trip planning and access to new modes and low-density areas, but it is still perceived as expensive and only accessible to digitally literate people. This should be considered when defining MaaS governance, which remains (to date) underdeveloped, hindering private-public collaboration.

Abstract The study examines the influence of three types of hypercaloric diets on metabolic parameters, inflammatory markers, and oxidative stress in experimental model. Male Wistar rats (n = 40) were randomized in control (C), high‐sucrose (HS), high‐fat (HF), and high‐fat with sucrose (HFHS) for 20 weeks. Nutritional, metabolic, hormonal, and biochemical profiles, as well as histological analysis of adipose and hepatic tissues were performed. Inflammation and oxidative stress were determined. HF model caused obesity and comorbidities as glucose intolerance and arterial hypertension. In relation to hormonal and biochemical parameters, there was no significant difference between the groups. All groups showed increased deposition of fat droplets in the hepatic tissue, even though adipocyte areas were similar. Biomarkers of oxidative stress in serum and adipose tissues were similar among the groups. HF model was effective in triggering associated obesity and comorbidities in male rats, but all hypercaloric diets were unable to promote oxidative stress and inflammation.

Abstract Microbial communities in freshwater streams play an essential role in ecosystem functioning via biogeochemical cycling. Yet, the impacts of treated wastewater influx into stream ecosystems on microbial strain diversity remain mostly unexplored. Here, we coupled full‐length 16S ribosomal RNA gene Nanopore sequencing and strain‐resolved metagenomics to investigate the impact of treated wastewater on a mesocosm system (AquaFlow) run with restored river water. Over 10 days, community Bray–Curtis dissimilarities between treated and control mesocosm decreased (0.57 ± 0.058 to 0.26 ± 0.046) based on ribosomal protein S3 gene clustering, finally converging to nearly identical communities. Similarly, strain‐resolved metagenomics revealed a high diversity of bacteria and viruses after the introduction of treated wastewater; these microbes also decreased over time resulting in the same strain clusters in control and treatment at the end of the experiment. Specifically, 39.2% of viral strains detected in all samples were present after the introduction of treated wastewater only. Although bacteria present at low abundance in the treated wastewater introduced additional antibiotic resistance genes, signals of naturally occurring ARG‐encoding organisms resembled the resistome at the endpoint. Our results suggest that the previously stressed freshwater stream and its microbial community are resilient to a substantial introduction of treated wastewater.

Background: It is not clear whether previous thyroid diseases influence the course and outcomes of COVID-19. Methods: The study is a part of a multicentric cohort of patients with confirmed COVID-19 diagnosis from 37 hospitals. Matching for age, sex, number of comorbidities, and hospital was performed for the paired analysis. Results: Of 7,762 patients with COVID-19, 526 had previously diagnosed hypothyroidism and 526 were matched controls. The median age was 70 years, and 68.3% were females. The prevalence of comorbidities was similar, except for coronary and chronic kidney diseases that were higher in the hypothyroidism group (p=0.015 and p=0.001). D-dimer levels were lower in patients with hypothyroid (p=0.037). In-hospital management was similar, but hospital length-of-stay (p=0.029) and mechanical ventilation requirement (p=0.006) were lower for patients with hypothyroidism. There was a trend of lower in-hospital mortality in patients with hypothyroidism (22.1% vs 27.0%; p=0.062). Conclusion: Patients with hypothyroidism had a lower requirement of mechanical ventilation and showed a trend of lower in-hospital mortality. Therefore, hypothyroidism does not seem to be associated with a worse prognosis.

Resumo Fundamento O remodelamento cardíaco patológico se caracteriza por disfunção diastólica e sistólica, levando à insuficiência cardíaca. Neste contexto, o cenário disfuncional do trânsito de cálcio miocárdico (Ca2+) tem sido pouco estudado. Um modelo experimental de estenose aórtica tem sido extensamente utilizado para aprimorar os conhecimentos sobre os principais mecanismos do remodelamento patológico cardíaco. Objetivo Entender o processo disfuncional dos principais componentes responsáveis pelo equilíbrio do cálcio miocárdico e sua influência sobre a função cardíaca na insuficiência cardíaca induzida pela estenose aórtica. Métodos Ratos Wistar de 21 dias de idade foram distribuídos em dois grupos: controle (placebo; n=28) e estenose aórtica (EaO; n=18). A função cardíaca foi analisada com o ecocardiograma, músculo papilar isolado e cardiomiócitos isolados. No ensaio do músculo papilar, SERCA2a e a atividade do canal de Ca2+ do tipo L foram avaliados. O ensaio de cardiomiócitos isolados avaliou o trânsito de cálcio. A expressão proteica da proteínas do trânsito de cálcio foi analisada com o western blot. Os resultados foram estatisticamente significativos quando p

Introdução: Apenas uma pequena parte dos novos fármacos é realmente inovadora; 85-90% de todas as novas tecnologias em saúde tem pequena ou nenhuma vantagem sobre as alternativas terapêuticas existentes. As avaliações econômicas em saúde podem ser utilizadas para induzir preços aceitáveis para novas tecnologias. OBJETIVO: Esse trabalho discute um valor de limiar de custo-efetividade (LCE) a ser aplicado para a regulação de preços de tecnologias substitutas e apresenta a aplicação do método na avaliação de custo-efetividade (ACE) do aripiprazol para esquizofrenia. Métodos: Um modelo de Markov com horizonte temporal de três anos e ciclos trimestrais foi desenvolvido em TreeAgePro® 2009 para ACE entre haloperidol, clorpromazina, risperidona, quetiapina, ziprasidona, olanzapina e aripiprazol para esquizofrenia. Considerando que tecnologias substitutas adicionam pequenos benefícios marginais em inovação ou considerações éticas ao sistema, não faz sentido permitir perda de eficiência para sua incorporação. O valor máximo do LCE (k) está relacionado ao preço máximo que o medicamento pode adotar e há um limiar (b) associado ao preço de equilíbrio em mercado competitivo. Não há razão para acreditarmos que o mercado farmacêutico oligopolista cobra preços no valor de equilíbrio. Dessa forma, quando a razão de custo-efetividade (RCE) do comparador é menor que k, pode-se demonstrar que é uma estimativa plausível para o LCE que cumpre com o objetivo de aumentar o benefício do consumidor, garantindo ao produtor parte do excedente combinado. Para determinação do resultado do estudo, a RCE da tecnologia mais eficiente foi utilizada como LCE. Foi conduzida uma análise de sensibilidade univariada no preço do aripiprazol para avaliar o preço máximo recomendável para incorporação do medicamento. Resultados: A clorpromazina foi o medicamento mais eficiente observado (RCE=$7.320 BRL/AVAQ). A olanzapina, medicamento mais efetivo, pode ser considerada custo-efetiva se seu preço for inferior a ≈$0,0628 BRL/mg. Esse preço é plausível dado que existem valores de compra inferiores registrados nas bases do governo. O aripiprazol, a quetiapina e a ziprasidona foram dominadas. A análise de sensibilidade mostra incerteza importante no modelo. Há, no entanto, uma separação proeminente entre ziprasidona, quetiapina e a fronteira de eficiência. O aripiprazol, mesmo com o preço definido em zero, proporcionou valores mais altos de RCE que os outros medicamentos não dominados: $8.303 vs. $7.985 (haloperidol), $7.320 (clorpromazina), $7.380 (risperidona) e $7.594 (olanzapina) BRL/AVAQ. Conclusão: A olanzapina foi considerada potencialmente o medicamento mais custo-efetivo para o tratamento da esquizofrenia e não existe preço viável que faça o aripiprazol recomendável para incorporação em primeira linha no Sistema Único de Saúde. O método proposto é capaz de auxiliar na incorporação e precificação de tecnologias substitutas.

Introdução: A coledocolitíase, cálculos no ducto biliar comum (DBC), está presente em 5 a 20% dos pacientes que possuem colelitíase. O tratamento envolve a remoção da vesícula biliar, através de cirurgia, assim como a remoção dos cálculos desse ducto. A colecistectomia laparoscópica (CL) é a intervenção de escolha para a remoção da vesícula biliar na maioria dos casos. Os cálculos do DBC são retirados principalmente por colangiopancreatografia retrógrada endoscópica (CPRE) ou exploração laparoscópica do ducto biliar comum (ELDBC). OBJETIVO: Avaliar a eficácia, segurança e custo-efetividade da CL+CPRE comparada à CL+ELDBC para colelitíase associada à coledocolitíase. Métodos: Foi realizada uma busca eletrônica nas bases de dados Medline, Cochrane Library, Lilacs e Center for Reviews and Dissemination por revisões sistemáticas e estudos econômicos que reportassem dados sobre a comparação entre a CPRE e a ELDBC em pacientes com coledocolitíase. Uma busca complementar foi realizada nas referências dos estudos incluídos, periódicos, resumos de congresso e Google Acadêmico. A seleção e coleta dos dados foi realizada por dois pesquisadores independentes. Além da síntese qualitativa, uma ressíntese quantitativa para os desfechos primários foi conduzida em Review Manager® 5.3 utilizando um modelo de efeitos randômicos. As metanálises que tiveram I2

Introdução: A osteoporose é uma doença osteoesquelética sistêmica caracterizada por diminuição da densidade mineral óssea (DMO) e deterioração da microarquitetura do tecido ósseo. Mulheres na pós-menopausa tem risco aumentado de desenvolver a doença. O pamidronato é um inibidor da reabsorção óssea e do acesso de precursores osteoclásticos ao tecido ósseo. O medicamento não tem indicação em bula para o uso na osteoporose, entretanto foi incluído no arsenal terapêutico para o tratamento de pacientes que são intolerantes aos bifosfonatos orais. O objetivo desse trabalho foi avaliar a eficácia e segurança do pamidronato para uso na osteoporose pós-menopausa. Método: Foi realizada revisão sistemática para avaliar a eficácia e segurança do pamidronato para o tratamento da osteoporose em mulheres na pós-menopausa. Foi realizada uma busca nas bases de dados Medline (via PubMed), The Cochrane Library e Lilacs (via BVS). Busca complementar em periódicos, bases de teses e dissertações e resumos de congressos foi realizada para garantir a inclusão de todos os estudos de interesse. Foram incluídos ensaios clínicos randomizados que avaliaram comparativamente a eficácia ou segurança do pamidronato para o tratamento da osteoporose na pós-menopausa. A qualidade metodológica dos estudos foi avaliada pela escala de Risco de Viés da Colaboração Cochrane. Resultados: Foram incluídos cinco ensaios clínicos na análise final. Apenas um dos estudos incluídos utilizou o pamidronato por via injetável como intervenção. Os estudos acompanharam um pequeno número de pacientes e não reportaram os desfechos finais, mas somente intermediários. Apenas dois estudos utilizaram comparadores ativos, um deles enfocando apenas reações gastrointestinais, em um curto período de tempo (um mês). Os estudos, avaliados conjuntamente, demonstram que o pamidronato é eficaz, em relação ao placebo, para o tratamento da osteoporose, porém não constituem evidência sólida para a indicação. A qualidade metodológica dos estudos disponíveis foi considerada muito baixa. Discussão: O pamidronato se mostrou mais eficaz que o placebo e mais seguro que o alendronato em termos de efeitos gastrointestinais. Em relação à qualidade metodológica, a maioria dos estudos estava comprometida por não fornecer informações suficientes para o julgamento sobre a randomização e sigilo da alocação. Os estudos apresentaram tempo de acompanhamento menor do que o tempo de tratamento recomendado de forma que não se pode avaliar objetivamente a eficácia e segurança do tratamento em longo prazo. A padronização de medicamentos sem indicação formal para o uso em listas de medicamentos não é indicada. Observa-se a necessidade de realização de estudos maiores e melhores sobre o uso do pamidronato em relação a comparadores ativos usados em larga escala. Conclusões: Os cinco ensaios clínicos não constituem uma base sólida para recomendar o uso do pamidronato no tratamento da osteoporose na pós-menopausa. Apoio Financeiro: Fapemig e CNPq.

Introdução: A redução dos custos de tratamento, o restabelecimento funcional e a melhora da qualidade de vida dos indivíduos com o diagnóstico de esquizofrenia é associado à redução das recaídas, reinternações e tempo de internação. O conhecimento dos fatores associados às internações e permanência dos pacientes pode ser utilizado por gestores e formuladores de políticas para melhorar o prognóstico desses indivíduos no Brasil. Objetivo: Descrever as variáveis sócio-demográficas e clínicas, identificar os determinantes do tempo de permanência e estimar o custo do tratamento hospitalar em indivíduos com diagnóstico de esquizofrenia no estado de Minas Gerais. Métodos: Foi conduzida uma coorte não-concorrente em três hospitais psiquiátricos de Minas Gerais entre 2010 e 2013. Os dados foram coletados dos prontuários in loco. A associação entre variáveis foi avaliada via modelo de regressão linear. Os custos foram calculados por um método de custeio de absorção, considerando o custo médio de um leito em hospital psiquiátrico e o tempo médio de internação dos pacientes avaliados. Resultados: Foram identificados 1.928 pacientes. A maior parte era do sexo masculino (67.8%), não tinha companheiro (83,8%), estudou até o ensino fundamental (65,1%), não tinha ocupação (67,7%) e vivia na cidade do hospital (54,9%). O uso de drogas foi reportado por 46,5% dos pacientes e a presença de comorbidades por 25,9%. O tempo médio de permanência foi de 30,3 dias (DP=37,5 dias). Pacientes do sexo feminino, que vivem em cidades diferentes de onde foram atendidos, hospitalizados involuntariamente ou mandatoriamente e em uso de antipsicóticos atípicos e típicos concomitantemente mostraram-se associados a tempos de permanência mais longos. Essas variáveis explicaram 11% da variação do tempo de internação dos pacientes. O custo médio de hospitalização foi R$ 11.713,07 (US$ 5.300,03). Discussão: Há diferenças nas internações quanto ao sexo e outros aspectos sociodemográficos. Nesses hospitais, há predominância de pacientes do sexo masculino, solteiros, com baixo nível educacional e sem atividade laboral. As internações são consideradas os custos diretos mais relevantes da esquizofrenia. Os medicamentos contribuem com um valor menor. A redução das reinternações ou do tempo de permanência pode ser primordial para a redução dos custos. Na revisão de literatura o tempo de permanência reportado variou entre 21 e 50 dias, próximo ao encontrado nesse estudo. Há possibilidade de variação do custo segundo o diagnóstico, mas essa diferença não foi abordada. Conclusão: Foi observado que a maior parte dos pacientes era do sexo masculino, solteiro, com baixo nível educacional e sem atividade laboral. Sexo feminino, local de moradia diferente da localização do hospital, tipo de internação involuntária e associação de antipsicótico (típico + atípico) apresentaram associação estatisticamente significante com o aumento do tempo de permanência hospitalar no modelo de regressão linear.

Introdução: A esquizofrenia é uma condição crônica e debilitante caracterizada por desordens no pensamento, conduta e afeto. Ocorre em 0,3 a 1% da população mundial. A resposta esperada aos medicamentos é individualmente variável e não há preditores da efetividade. Objetivo: Conduzir uma revisão sistemática com metanálise de eficácia, segurança e custo-efetividade do aripiprazol em comparação com a olanzapina para avaliar a racionalidade do seu uso para o tratamento da esquizofrenia. Métodos: Uma revisão sistemática foi conduzida conforme orientações do Handbook da Cochrane. Os resultados de estudos independentes foram combinados através de metanálise. Foi conduzida busca nas bases de dados Medline (via Pubmed), Lilacs (via BVS) e The Cochrane Library. A busca complementar foi conduzida em revistas, bases de teses e dissertações e em resumos de congresso, entre 2010 e 2015. Resultados: Seis ensaios clínicos randomizados e dez estudos de avaliação econômica foram incluídos na análise. A olanzapina foi considerada mais eficaz que o aripiprazol. A metanálise de descontinuação do tratamento por qualquer causa favorece significativamente a olanzapina. A olanzapina causou, significativamente, mais ganho de peso, aumento do colesterol e triglicérides. A metanálise comparando o ganho de peso maior do que 7% apresentou resultados que favorecem significativamente o aripiprazol. Na avaliação econômica, a olanzapina foi considerada dominante em sete estudos e o aripiprazol em dois. Em um dos estudos o aripiprazol foi considerado menos efetivo e mais barato que a olanzapina com RCEI de 3.951,72 €/remissão. Discussão: Os resultados de eficácia tendem a favorecer a olanzapina, mas os resultados dos estudos individuais podem ter sido prejudicados por amostras pequenas e períodos curtos de acompanhamento. Estudos com amostras maiores demonstram superioridade da olanzapina em relação ao aripiprazol na análise de eficácia. A avaliação de estudos econômicos também favoreceu à olanzapina. Os efeitos metabólicos da olanzapina são bem conhecidos e ocorrem mais frequentemente com a olanzapina quando comparado ao aripiprazol. Modelos que dependem largamente de resultados metabólicos tendem a desfavorecer a olanzapina. O maior custo direto do tratamento da esquizofrenia está relacionado a recaídas e reinternações. Medicamentos que apresentam capacidade de diminuir a incidência desses eventos podem levar vantagem em relação a custos, como é o caso da olanzapina. Conclusão: O aripiprazol não foi considerado uma alternativa terapêutica melhor que a olanzapina, principalmente, na avaliação da eficácia. Contudo, o aripiprazol demonstrou um melhor perfil de segurança a partir dos aspectos ganho de peso e efeitos adversos metabólicos, o que pode ser útil para o tratamento de determinados pacientes. Adicionalmente, a análise dos estudos de custo-efetividade tende a favorecer a olanzapina.

Introdução: A esquizofrenia é uma doença crônica e debilitante caracterizada por desordens de pensamento, conduta e afeto. Representa elevada carga econômica para a sociedade devido ao seu longo curso, alta ocorrência de comorbidades, necessidade de hospitalizações e inexistência de um tratamento farmacológico universalmente efetivo. Objetivo: Propõe-se a avaliação de custo-efetividade de antipsicóticos, sob a perspectiva do sistema de saúde, a fim de disponibilizar informação para tomada de decisão baseada em evidências. Métodos: Esse estudo avaliou a relação de custo-efetividade entre risperidona, quetiapina, ziprasidona e olanzapina no Sistema Único de Saúde, através de um Modelo de Markov baseado na prática clínica, literatura científica e bases de dados governamentais. O horizonte temporal foi de 18 meses, divididos em ciclos de três meses. A efetividade foi avaliada pela descontinuação do tratamento por qualquer causa e os custos foram mensurados em reais (2014). O modelo foi analisado através de uma microssimulação para representar a influência da variabilidade do preço dos medicamentos no perfil de custo-efetividade. Resultados: A olanzapina apresentou o menor custo entre as alternativas avaliadas, seguida pela risperidona, ziprasidona e quetiapina. A olanzapina também apresentou valores mais altos de efetividade, seguida pela risperidona. Considerando uma disposição a pagar igual a zero, por mês de tratamento efetivo, a olanzapina é considerada custo-efetiva em 51,8% dos ensaios; com a disposição a pagar de R$ 252,00, a olanzapina é considerada custo-efetiva em todos os ensaios. A análise de sensibilidade determinística, entre risperidona e olanzapina, mostra que o parâmetro modelado que mais provoca variação no RCEI é o custo da olanzapina, seguido pelo custo de hospitalização. A análise de sensibilidade probabilística realizada demonstrou que, com uma disposição a pagar nula, a risperidona foi considerada opção ótima em 50,4% dos ensaios. Com o aumento da disposição a pagar, a olanzapina vai aumentando progressivamente em chance de se tornar custo-efetiva até atingir 100% em uma disposição a pagar de R$ 364,00. Discussão: Estudos econômicos internacionais que avaliaram a relação de custo-efetividade entre risperidona e olanzapina apresentam resultados divergentes dependendo do país onde foram realizados, desfechos utilizados, custos identificados, tipo de modelo, horizonte temporal e fonte dos dados. O custo de prescrição da olanzapina é maior do que o da risperidona, porém o custo do tratamento pode ser influenciado pelos custos de internação e de tratamento dos efeitos adversos, favorecendo a olanzapina em relação à risperidona. A literatura internacional tende a favorecer olanzapina e risperidona em relação a ziprasidona e quetiapina. Conclusão: A olanzapina foi considerada dominante sobre as demais alternativas avaliadas. A risperidona foi dominada pela olanzapina, mas foi dominante sobre os outros medicamentos avaliados.

Introdução: A osteoporose é uma doença caracterizada por baixa massa óssea, alteração da microarquitetura e fragilidade esquelética. Mulheres na pós-menopausa tem risco aumentado de desenvolver a doença. O denosumabe é um anticorpo monoclonal inteiramente humano, recentemente aprovado no Brasil para o tratamento da osteoporose na pós-menopausa. Além desse medicamento, existem outros já disponíveis no mercado, com eficácia e segurança bem estudadas. O objetivo desse trabalho foi avaliar a eficácia e segurança do denosumabe no tratamento de osteoporose na pós-menopausa. Métodos: Foi realizada uma revisão sistemática da literatura para selecionar ensaios clínicos randomizados que avaliaram o denosumabe em relação a outros fármacos para o tratamento da osteoporose na pós-menopausa. Foi realizada busca nas bases de dados Medline (via PubMed) e Lilacs (via BVS). Busca complementar em periódicos, bases de teses e dissertações e resumos de congressos foi realizada para garantir a inclusão de todos os estudos de interesse. A qualidade metodológica dos estudos foi avaliada a partir da escala de Risco de Viés da Colaboração Cochrane. Resultados: Foram incluídos seis estudos na análise final. A análise demonstrou que dentro do período de até 24 meses, a terapia com denosumabe foi mais eficaz no aumento a DMO em mulheres com osteoporose pós-menopausa do que bifosfonatos e teriparatida. Entretanto, não foi observada diferença significativa na redução de fraturas. Não foi detectada diferença no perfil de segurança do denosumabe em relação aos medicamentos avaliados. A qualidade metodológica dos estudos foi considerada de baixa a moderada. Todos os estudos incluídos foram financiados pelo mesmo laboratório farmacêutico, produtor do denosumabe, o que pode representar um viés. Conclusão: Não foram demonstrados benefícios clínicos conclusivos do denosumabe quando comparado aos bifosfonatos, no que tange à redução de fraturas. Como a osteoporose é uma doença crônica, em que o uso de medicamentos é indicado para um período superior a 2 anos, mais estudos devem ser conduzidos para avaliar seu perfil de segurança. Seu uso deve ser restrito e monitorado. Apoio Financeiro: Fapemig e CNPq.

Background: There is no consensus in the literature on the superiority between viscoelastic haemostatic assay (VHA) devices and several authors have performed meta-analyzes including them within the same group, assuming that their effects are similar. Objective: The objective of this study is to compare the efficacy of the protocols guided by rotational thromboelastometry with the protocols guided by thromboelastography for the control of the coagulation on patients undergoing surgical procedures. Methods: An indirect meta-analysis was conducted under a frequentist approach. Weights were calculated using the inverse variance method and adjusted using the DerSimonian and Laird random effects model. The measure of association used was the Odds Ratio (OR). All analyzes were performed in R. Results: No significant difference was observed between ROTEM® and TEG® in the indirect meta-analysis for the outcomes mortality (OR=0.6482, 95%CI=0.2213- 1.8984), acute kidney injury (OR=0.5282, 95%CI=0.0858-3.2522), thromboembolic events (OR=0.2759, 95%CI=0.0051-14.9529), reoperation for bleeding (OR=1.0719, 95%CI=0.3589-3.2013), risk of RBC transfusion (OR=1.0044, 95%CI=0.5346 to 1.8872), FFP (OR=0.6964, 95%CI=0.1258-3.8554), or platelets (OR=1.1956, 95%CI=0.4524 to 3.1597), or volume of RBC transfusion (MD=-0.0847, 95%CI=-3.6879 to 3.5185). Conclusion: No difference was observed between thromboelastography and rotational thromboelastometry in any of the outcomes included. This result suggest that they might be combined into a single meta-analysis. Nevertheless, there is much imprecision in the data for a robust conclusion.

Objetivo: Revisão sobre a eficácia e segurança da autotransfusão intraoperatória durante cirurgias cardíacas. Método: Um overview da literatura foi conduzido. As bases de dados Medline, The Cochrane Library, Lilacs e CRD foram utilizadas para identificar reviões sistemáticas que compararam a autotransfusão intraoperatória com o tratamento padrão em pacientes submetidos a cirurgias cardíacas. Não foi feita restrição de data, local ou idioma. A qualidade foi avaliada com o método AMSTAR. Resultados: Cinco estudos foram incluídos. Não foi observado benefício significativo com o uso dos sistemas de autotransfusão intraoperatória em termos de desfechos finais (e. g. morte, infarto, AVE, reoperação por sangramento, infecções) em pacientes cardíacos, apesar de tamanhos razoáveis de amostra. Também não foi observado benefício significativo no risco de exposição e volume transfundido de plasma fresco congelado ou plaquetas. A maior parte dos estudos considerou a autotransfusão efetiva em reduzir o risco de transfusão de hemácias. Entretanto, a metanálise mais recente observou que esse efeito é dependente de estudos antigos. Quando foi feita uma análise de subgrupo considerando apenas estudos recentes, o efeito positivo na transfusão de hemácias desapareceu. A qualidade das revisões sistemáticas foi considerada razoável. Conclusão: Os benefícios da autotransfusão intraoperatória em termos de desfechos finais, ou mesmo desfechos intermediários, não foi demonstrada. Portanto, uma recomendação de incorporação da tecnologia para cirurgias cardíacas não é razoável. Existe, entretanto, a necessidade de uma metanálise atualizada que inclua toda a evidência e análises de subgrupo relevantes à decisão.

Aerobic exercise training (AET) has been used to manage heart disease. AET may totally or partially restore the activity and/or expression of proteins that regulate calcium (Ca2+) handling, optimize intracellular Ca2+ flow, and attenuate cardiac functional impairment in failing hearts. However, the literature presents conflicting data regarding the effects of AET on Ca2+ transit and cardiac function in rats with heart failure resulting from aortic stenosis (AoS). This study aimed to evaluate the impact of AET on Ca2+ handling and cardiac function in rats with heart failure due to AoS. Wistar rats were distributed into two groups: control (Sham; n = 61) and aortic stenosis (AoS; n = 44). After 18 weeks, the groups were redistributed into: non-exposed to exercise training (Sham, n = 28 and AoS, n = 22) and trained (Sham-ET, n = 33 and AoS-ET, n = 22) for 10 weeks. Treadmill exercise training was performed with a velocity equivalent to the lactate threshold. The cardiac function was analyzed by echocardiogram, isolated papillary muscles, and isolated cardiomyocytes. During assays of isolated papillary muscles and isolated cardiomyocytes, the Ca2+ concentrations were evaluated. The expression of regulatory proteins for diastolic Ca2+ was assessed via Western Blot. AET attenuated the diastolic dysfunction and improved the systolic function. AoS-ET animals presented an enhanced response to post-rest contraction and SERCA2a and L-type Ca2+ channel blockage compared to the AoS. Furthermore, AET was able to improve aspects of the mechanical function and the responsiveness of the myofilaments to the Ca2+ of the AoS-ET animals. AoS animals presented an alteration in the protein expression of SERCA2a and NCX, and AET restored SERCA2a and NCX levels near normal values. Therefore, AET increased SERCA2a activity and myofilament responsiveness to Ca2+ and improved the cellular Ca2+ influx mechanism, attenuating cardiac dysfunction at cellular, tissue, and chamber levels in animals with AoS and heart failure.

Enteric methane emission is the main source of greenhouse gas contribution from dairy cattle. Therefore, it is essential to evaluate drivers and develop more accurate predictive models for such emissions. In this study, we built a large and intercontinental experimental dataset to: (1) explain the effect of enteric methane emission yield (g methane/kg diet intake) and feed conversion (kg diet intake/kg milk yield) on enteric methane emission intensity (g methane/kg milk yield); (2) develop six models for predicting enteric methane emissions (g/cow/day) using animal, diet, and dry matter intake as inputs; and to (3) compare these 6 models with 43 models from the literature. Feed conversion contributed more to enteric methane emission (EME) intensity than EME yield. Increasing the milk yield reduced EME intensity, due more to feed conversion enhancement rather than EME yield. Our models predicted methane emissions better than most external models, with the exception of only two other models which had similar adequacy. Improved productivity of dairy cows reduces emission intensity by enhancing feed conversion. Improvement in feed conversion should be prioritized for reducing methane emissions in dairy cattle systems.

Objectives: To describe the clinical characteristics, laboratory results, imaging findings, and in-hospital outcomes of COVID-19 patients admitted to Brazilian hospitals. Methods: A cohort study of laboratory-confirmed COVID-19 patients who were hospitalized from March 2020 to September 2020 in 25 hospitals. Data were collected from medical records using Research Electronic Data Capture (REDCap) tools. A multivariate Poisson regression model was used to assess the risk factors for in-hospital mortality. Results: For a total of 2,054 patients (52.6% male; median age of 58 years), the in-hospital mortality was 22.0%; this rose to 47.6% for those treated in the intensive care unit (ICU). Hypertension (52.9%), diabetes (29.2%), and obesity (17.2%) were the most prevalent comorbidities. Overall, 32.5% required invasive mechanical ventilation, and 12.1% required kidney replacement therapy. Septic shock was observed in 15.0%, nosocomial infection in 13.1%, thromboembolism in 4.1%, and acute heart failure in 3.6%. Age >= 65 years, chronic kidney disease, hypertension, C-reactive protein ≥ 100 mg/dL, platelet count < 100 × 109/L, oxygen saturation < 90%, the need for supplemental oxygen, and invasive mechanical ventilation at admission were independently associated with a higher risk of in-hospital mortality. The overall use of antimicrobials was 87.9%. Conclusions: This study reveals the characteristics and in-hospital outcomes of hospitalized patients with confirmed COVID-19 in Brazil. Certain easily assessed parameters at hospital admission were independently associated with a higher risk of death. The high frequency of antibiotic use points to an over-use of antimicrobials in COVID-19 patients.

ABSTRACT Objective To evaluate the safety and efficacy of mechanical thrombectomy associated with standard medical treatment compared with standard medical treatment only to treat patients with acute ischemic stroke. Methods This was a systematic review and metaanalysis of randomized controlled trials. An electronic search was performed in the following databases: MEDLINE ® /PubMed ® , Cochrane Library (Trials), LILACS/IBECS (via Biblioteca Virtual em Saúde (BVS)) and Embase. Complementary searches were also conducted. The selection of studies and data collection were done by two investigators independently. Results The final analysis included 16 publications related to 15 studies. The mechanical thrombectomy was associated to a reduction in the risk of death of all cause (16.81% versus 20.13%; relative risk of 0.85; p=0.04), improvement in the number of patients with functional independence after 90 days (45.65% versus 27.45%; relative risk of 1.65; p

The Brazilian government has set, in 2017, the goal of joining Organisation for Economic Cooperation and Development (OECD), an institution formed by 36 member countries that seek to discuss, disseminate, and align best practices in terms of public policies and governance. The OECD has expanded in recent years, including ten countries since the 1990s. The prospects of Brazil joining the OECD have sparked an interest from policy makers and even the public to know the possible economic impacts of becoming a member country. For example, recent literature on global value chains suggests that non-tariff related measures, such as the one practiced by OECD members, have been increasingly incorporated into trade agreements and have benefited the growth of these value chains. In this article, using different econometric techniques, we make an exploratory analysis of the performance of exports and foreign direct investments of countries that joined the OECD after the 1990s. We also compared their trade and FDI performance with the performance of countries that have not joined the organization. We found significant, albeit modest, effects on both variables. Considering the level of aggregation of the available data for this analysis, we prefer to interpret these results as correlation, not causality. In any case, the limited impact suggests that more substantial gains in terms of FDI and exports growth to Brazil would require the adoption of measures to deepen the integration of the Brazilian economy to global value chains in several dimensions, particularly in ​​goods and services.

The concern about enhancing the productivity of Salitre phosphate mines has led to an extensive research and development program on new reagents, aimed at the sustainable processing of the ore, with greater production of phosphate concentrate and, consequently, less waste disposal in the tailings dam. Flotation is the most widely applied technique for processing of phosphate rocks, using mainly fatty acids and their salts as collectors. In partnership with BASF Mining Solutions, a new collector system was developed based on soy oil fatty acid (SOFA) and BASF’s co-collector Lupromin® FP A 1210 Base (L.1210, a mix of synthetic surfactants). The laboratory scale flotation results showed that most effective performance was achieved with a ratio SOFA:L.1210 of 70:30, while in the industrial application the ideal proportion was 90:10. This difference in reagent ratio is directly related to the surface tension of the bulk, making the apatite more or less hydrophobic, directly affecting the flotation performance. These proportions were tested by comparing different reagent conditions and pH, while contact angle and surface tension studies provided a theoretical framework to indicate a more effective collector adsorption, allowing for further process optimization. Applying 10% of L.1210 on an industrial scale, a more stable industrial process was observed to the oscillations of the processing plant, corroborating that by using the collector promoter there is a significant performance increase in this circuit of the Serra do Salitre Complex, which increased, on an industrial scale, at least 7.1% in P2O5 recovery and reduced 12.5% of the collector dosage compared to the use of only fatty acid. In this study, it was possible to identify two main process conditions to further optimize the current reagent system applied in industrial scale: pH 9.5 with the mixture SOFA/L.1210 90/10 (θ = 75.8°); and pH 7.5 with SOFA/L.1210 70/30 (θ = 76.8°).

The aerobic physical fitness levels of soccer referees is of great interest, because its can impact on the quality of the referees' performance during matches. This study evaluated the physiological response from aerobic physical fitness variables [maximal oxygen uptake (VO2max), anaerobic threshold (AT) and respiratory compensation point (RCP)] obtained from the cardiopulmonary exercise test (CPET) in soccer referees and compare it to those of healthy controls and distance runners. A cross-sectional study was performed with 57 male adults that composed the following groups: control group (CG); recreational runners (RuG); and soccer referees (ReG). Anthropometric, resting and exertion electrocardiograms and CPET evaluations were determined. Brazilian elite soccer referees have a higher speed and VO2max associated with AT, RCP and maximal exercise (CG=39.8±4.7 versus RuG=52.4±7.1; and ReG=45.8±5.5 ml/kg/min), than CG, but lower than the recreational runners. Physiological responses associated with the CPET of Brazilian elite soccer referees are higher than those of healthy controls, but lower than those of recreational runners. From our results and other findings in the literature, we can assume, that the soccer referees evaluated are able to withstand the physiological demands imposed by the match.

É praticamente consensual que atividade fí­sica e exercí­cio fí­sico (AF/EF) protegem contra várias doenças crônicas não transmissí­veis e mortalidade. Entretanto, a relação 'dose-resposta' não está clara. Ainda está sob investigação quais (modalidades, tipos) e quanto (intensidade e volume) de AF/EF (dose) promovem melhor resposta. As principais recomendações apontam intervalo aproximado de 500 a 1750 MET.min/sem, ou 150 a 300 min/sem de esforço moderado, ou ainda 75 a 150 min/sem de esforço vigoroso. Nesse documento desafiamos o uso do MET ou Kcal como referencial para dose de AF/EF, e destacamos que o efeito protetor da AF/EF pode ser obtido com doses menores e maiores ao atualmente recomendado. Entretanto, para que isso seja possí­vel há uma necessidade aparente de se alcançar adequado "equilí­brio intensidade-volume" (EIV). Propomos que é possí­vel obter efeito protetor em diferentes cenários, como AF/EF de "altí­ssima intensidade vs. baixí­ssimo volume" ou "altí­ssimo volume vs. baixí­ssima intensidade", desde que o EIV seja adequado. Apontamos aqui importantes limitações das recomendações mais usuais de AF/EF ao tratar à dose-resposta, pois tais recomendações são paradoxalmente restritivas e ilimitadas. São restritivas porque consideram basicamente AF/EF no tempo de lazer, aeróbias e cí­clicas, restringindo volume a um dado intervalo de tempo e limitando intensidade a duas categorias de esforço (moderado e vigoroso). Além disso desconsideram doses < 500 MET.min/sem como efetivas na proteção. São ilimitadas porque sugerem que "quanto mais AF/EF, melhor", o que não parece legí­timo a luz das evidências cientí­ficas. Sustentamos nossa proposta a partir do conhecimento cientí­fico acumulado, trazemos elementos adicionais para alimentar reflexões sobre esse importante tópico.

Abstract Elastic optical networks are a network infrastructure capable of withstanding the high demand for data traffic from high-speed networks. One of the problems that must be solved to ensure the smooth functioning of the network is called Routing, Modulation Level and Spectrum Assignment (RMLSA). This work aims to propose a new approach to this problem with an algorithm to select the guard band in an adaptive way. Two algorithms for the adaptive selection of the guard band, called Guard Band according to Use of the Network (GBUN) and Guard Band by OSNR Margin (GBOM), are presented. The GBUN algorithm performs the guard band selection based on the usage level of network. On the other hand the GBOM algorithm uses an Optical Signal to Noise Ratio (OSNR) margin for the selection of the guard band. The performances of the proposed algorithms are compared with algorithms that use fixed guard band values and the adaptive proposal AGBA. The results showed that the GBOM algorithm presented a better performance in terms of bandwidth blocking probability for the studied scenarios. In general, GBOM also presents a better energy efficiency when compared to the other algorithms.

Abstract Background This work aims at clinically validating a graphical tool developed for treatment plan assessment, named SPIDERplan, by comparing the plan choices based on its scoring with the radiation oncologists (RO) clinical preferences. Methods SPIDERplan validation was performed for nasopharynx pathology in two steps. In the first step, three ROs from three Portuguese radiotherapy departments were asked to blindly evaluate and rank the dose distributions of twenty pairs of treatment plans. For plan ranking, the best plan from each pair was selected. For plan evaluation, the qualitative classification of ‘Good’, ‘Admissible with minor deviations’ and ‘Not Admissible’ were assigned to each plan. In the second step, SPIDERplan was applied to the same twenty patient cases. The tool was configured for two sets of structures groups: the local clinical set and the groups of structures suggested in international guidelines for nasopharynx cancer. Group weights, quantifying the importance of each group and incorporated in SPIDERplan, were defined according to RO clinical preferences and determined automatically by applying a mixed linear programming model for implicit elicitation of preferences. Intra- and inter-rater ROs plan selection and evaluation were assessed using Brennan-Prediger kappa coefficient. Results Two-thirds of the plans were qualitatively evaluated by the ROs as ‘Good’. Concerning intra- and inter-rater variabilities of plan selection, fair agreements were obtained for most of the ROs. For plan evaluation, substantial agreements were verified in most cases. The choice of the best plan made by SPIDERplan was identical for all sets of groups and, in most cases, agreed with RO plan selection. Differences between RO choice and SPIDERplan analysis only occurred in cases for which the score differences between the plans was very low. A score difference threshold of 0.005 was defined as the value below which two plans are considered of equivalent quality. Conclusion Generally, SPIDERplan response successfully reproduced the ROs plan selection. SPIDERplan assessment performance can represent clinical preferences based either on manual or automatic group weight assignment. For nasopharynx cases, SPIDERplan was robust in terms of the definitions of structure groups, being able to support different configurations without losing accuracy.

ABSTRACT Raman microspectroscopy has been used to thoroughly assess growth dynamics and heterogeneity of prokaryotic cells, yet little is known about how the chemistry of individual cells changes during infection with virulent viruses, resulting in so-called virocells. Here, we investigate biochemical changes of bacterial and archaeal cells of three different species in laboratory cultures before and after addition of their respective viruses using single-cell Raman microspectroscopy. By applying multivariate statistics, we identified significant differences in the spectra of single cells with/without addition of virulent dsRNA phage (phi6) for Pseudomonas syringae. A general ratio of wavenumbers that contributed the greatest differences in the recorded spectra was defined as an indicator for virocells. Based on reference spectra, this difference is likely attributable to an increase in nucleic acid versus protein ratio of virocells. This method also proved successful for identification of Bacillus subtilis cells infected with the double-stranded DNA (dsDNA) phage phi29, displaying a decrease in respective ratio, but failed for archaeal virocells (Methanosarcina mazei with the dsDNA methanosarcina spherical virus) due to autofluorescence. Multivariate and univariate analyses suggest that Raman spectral data of infected cells can also be used to explore the complex biology behind viral infections of bacteria. Using this method, we confirmed the previously described two-stage infection of P. syringae’s phi6 and that infection of B. subtilis with phi29 results in a stress response within single cells. We conclude that Raman microspectroscopy is a promising tool for chemical identification of Gram-positive and Gram-negative virocells undergoing infection with virulent DNA or RNA viruses. IMPORTANCE Viruses are highly diverse biological entities shaping many ecosystems across Earth. However, understanding the infection of individual microbial cells and the related biochemical changes remains limited. Using Raman microspectroscopy in conjunction with univariate and multivariate statistics, we established a marker for identification of infected Gram-positive and Gram-negative bacteria. This nondestructive, label-free analytical method at single-cell resolution paves the way for future studies geared towards analyzing virus-host systems of prokaryotes to further understand the complex chemistry and function of virocells.

There are evidence that obese-resistant animals are more physically active, due to a higher rate of lipid oxidation. Efficiency in such pathways can favor greater spontaneous physical activity and, consequently, less body fat deposition. The aim of study was characterizing the nutritional profile and spontaneous physical activity in the condition of Resistance to Obesity (OR). Wistar rats were randomized into standard diet (SD; n = 50) and high-fat diet (HFD; n = 50) groups, after obesity induction, were redistributed into Control (C), False-control (FC), Propensity to obesity (OP) and OR, and then spontaneous physical activity was evaluated. Analyzed parameters: body mass (BM), epididymal (EF), retroperitoneal (RF), visceral (VF) and respective summations (∑), adiposity index (AI), nutritional, morphological, biochemical and metabolic parameters and protein quantification. The comparison of the groups was performed by ANOVA one or two factors, with 5% significance adopted. OP and FC presented high final MC values compared to C and OR. OR had lower EF, RF, VF, ∑ and IA compared to OP. OR had similar values to C and higher HDL than FC and OP. In GTT, OR and C presented similar values and both were lower than OP in the 30 minutes. OP promoted higher values than C for glycemic AUC. OR had higher PPARγ content than C and OP, as well as levels similar to C for leptin and insulin. Spontaneous physical activity did not differ between groups. The results were not enough to show that OR animals have greater lipid oxidative capacity, as well as greater spontaneous physical activity.

This article examines the question of jurisdiction immunities of international organizations and their importance for a system of protection of such institutions, emphasizing the conflict with the principle of access to justice and the possibility, as a result of this violation, of the relativization of the immunity of these international organizations.

Apesar dos recorrentes esforços de caracterização dos distintos padrões de mobilidade por gênero em metrópoles do Norte e Sul Global, ainda são pouco claras as relações de causalidade que determinam esse fenômeno. Este artigo busca explicar a parcela dessas diferenças que decorre da divisão sexual do trabalho, apoiando-se em análises quantitativas confirmatórias. Partindo de uma representação conceitual da problemática advinda da literatura, construiu-se um diagrama causal que traduz as hipóteses causa-efeito de interesse e controla pelas possíveis fontes de endogeneidade. Dados da pesquisa OD de São Paulo foram utilizados na estimação de modelos de equações estruturais, que confirmaram explicações causais baseadas em três elementos-chave: atribuições do lar, inserção profissional e acessibilidade. Evidenciou-se que as imposições sociais decorrentes da divisão sexual do trabalho repercutem na produção de viagens e nas limitações sobre o orçamento de tempo, sendo observados processos causais heterogêneos não só entre os gêneros, mas entre classes de renda.

O presente artigo visa refl etir sobre aspectos constituintes do habitus fronteiriço a partir das obras “Fronteiras guaranis” e “Canaã do Oeste”, de José de Melo e Silva. As referidas obras integram o corpus historiográfico sul-mato-grossense e revelam elementos integrantes do processo civilizador da fronteira Brasil-Paraguai. Utiliza-se a Teoria dos Processos Civilizadores, desenvolvida pelo sociólogo alemão Norbert Elias, como aporte teórico. Habitus, entendido como segunda natureza, desenvolve-se no processo histórico-social que se constitui o desenvolvimento das diversas sociedades marcadas por fi gurações interdependentes. Compreende-se que o habitus fronteiriço criticado por Melo e Silva na década de 1930, revela aspectos da constituição e dos processos civilizadores da fronteira Brasil-Paraguai. Suas observações revelam as interdependências dos processos sociais e o caráter histórico e social da constituição da identidade regional. Conclui-se que o processo civilizador fronteiriço está em curso e que as relações interdependentes entre brasileiros e paraguaios, descendentes guaranis, produziram um habitus distinto e característico da região.

Although numerous studies have analyzed overweight and obesity among schoolchildren from various Brazilian regions, the data relative to the state of Espírito Santo (ES) remains scarce. Considering the information presented, the purpose of present study was to investigate the prevalence of overweight and obesity among elementary school students from Vitória, ES. This was a cross-sectional study including 572 school children between 7 to 14 years old enrolled in municipal elementary schools in Vitória, ES, totalling 310 girls and 262 boys, who were randomly selected by stratified cluster sampling. The prevalence of overweight and obesity was calculated based on the children’s anthropometric profile according to percentage of body fat by measuring skinfold thickness and body mass index (BMI). Based on BMI, the prevalence of overweight was high in both genders, with 20.6% among the boys and 20.9% among the girls. The prevalence of obesity did not differ between boys and girls, with 6.5% and 7.7%, respectively. The results from skinfold assessment thickness demonstrate that 57.3% of the sample exhibited desirable adiposity levels, 13% were overweight and 18% were obese. In conclusion, the current study found a high prevalence of overweight and obesity, reaffirming that excess weight affects a significant proportion of the children who attend municipal schools in Vitória, ES.

O espraiamento urbano é um fenômeno comum nas metrópoles brasileiras. A população de alta renda conduz um processo de autossegregação socioespacial que, combinado à periferização de segmentos de baixa renda, tem contribuído para o agravamento da problemática das desigualdades na acessibilidade às atividades urbanas. Esta pesquisa exploratória buscou investigar os efeitos do espraiamento residencial urbano sobre os níveis de acessibilidade às oportunidades de emprego em Fortaleza, e como esses efeitos impactam de forma desigual os distintos grupos socioeconômicos. Para tanto, propôs-se uma representação conceitual dessa problemática e sua caracterização a partir da definição e territorialização de indicadores agregados de uso do solo e de acessibilidade aos postos de trabalho. Os resultados apontam processos de descentralização distintos por grupo de renda, com distribuições desiguais e não equânimes do acesso às oportunidades de empregos, configurando Fortaleza como uma produção de duas cidades díspares e segregadas, a dos ricos e a dos pobres.

Objetivo: analisar os processos judiciais relacionados à cloroquina e hidroxicloroquina, segundo indicações e registros na Agência Nacional de Vigilância Sanitária (Anvisa), bem como nos Protocolos Clínicos e Diretrizes Terapêuticas (PCDT), considerando as doenças que motivaram os pleitos, sob o olhar da bioética para o uso off-label. Metodologia: estudo documental, exploratório-descritivo, transversal, quantitativo. Foram analisados os processos judiciais por hidroxicloroquina e cloroquina, nos últimos 20 anos em Minas Gerais. Realizou-se a análise descritiva, considerando as seguintes variáveis: doença; CID-10; medicamentos; ano de incorporação no componente especializado da assistência farmacêutica (CEAF); e ano da ação judicial. Foi utilizado o software SPSS® versão 19 na análise dos dados. Resultados: dos 155 processos analisados, 148 (95,5%) apresentaram demanda por hidroxicloroquina 400mg e 7 (4,5%) por cloroquina 250mg. Os medicamentos analisados possuíam registros na Anvisa e o uso off-label foi constatado em 8,1% para hidroxicloroquina e 14,3% para cloroquina. Discussão: as demandas judiciais para a hidroxicloroquina e cloroquina estiveram relacionadas às suas indicações registradas em bula e dentro dos PCDT. No entanto, a presença no estudo de seu uso off-label demonstrou que o Judiciário defere os pleitos, trazendo implicações bioéticas ao impactar nos princípios da autonomia, não maleficência, beneficência e justiça. Conclusão: a judicialização de medicamento off-label interfere no planejamento, execução e financiamento das políticas públicas de saúde, além de causar exposição do cidadão a riscos desconhecidos, ao utilizar medicamentos com indicações não amparadas pelas evidências científicas, pela Anvisa e pela própria indústria produtora do medicamento.

Estudos em todo o mundo apontam para a ocorrência de padrões de mobilidade distintos entre mulheres e homens, que são explicados, em grande parte, pela divisão sexual do trabalho. Este esforço de pesquisa objetivou caracterizar essas diferenças para a realidade urbana brasileira. Para isso, inicialmente foram levantadas hipóteses acerca das desigualdades na mobilidade por gênero e sua relação com a divisão sexual do trabalho. Para cada hipótese levantada, indicadores foram definidos e estimados com base nos mais recentes dados de pesquisas OD domiciliares de três capitais brasileiras, representando regiões distintas do país. Os resultados obtidos para cada capital foram então comparados e discutidos, assim como analisada a evolução temporal das desigualdades na mobilidade por gênero em São Paulo, entre 2007 e 2017. Conclui-se que há evidências empíricas para validar a maioria das hipóteses levantadas, mostrando que de fato há diferenças nos padrões de deslocamentos de mulheres e homens no meio urbano brasileiro.