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Abstract This study aimed to estimate the risks of adverse infant outcomes in the first year of life related to prenatal Zika virus (ZIKV) exposure. A prospective cohort of pregnant women with rash was recruited in Central-West Brazil in a post-epidemic period (January 2017 to April 2019). We evaluated participants’ medical histories and performed ZIKV diagnostic testing using molecular (reverse transcription polymerase chain reaction [RT-PCR]) and serologic (immunoglobulin [Ig]M and plaque reduction neutralization tests [PRNT90]) assays. The ZIKV-positive group included both RT-PCR-confirmed cases as well as IgM and/or PRNT90-positive probable cases. Children were evaluated at birth and in the first 12 months of life. Transfontanellar ultrasound, central nervous system computed tomography, eye fundoscopy and retinography were performed. We estimated the absolute risk and 95% confidence interval (95% CI) of adverse infant outcomes among confirmed prenatally ZIKV-exposed children. Among 81 pregnant women with rash, 43 (53.1%) were ZIKV infected. The absolute risk of microcephaly among offspring of ZIKV-infected pregnant women was 7.0% (95% CI: 1.5–19.1), including the two cases of microcephaly detected prenatally and one detected postnatally. In total, 54.5% (95% CI: 39.8–68.7) of children in the ZIKV-exposed group had at least one ophthalmic abnormality, with the most frequent abnormalities being focal pigmentary mottling and chorioretinal atrophy or scarring. Our findings reinforce the importance of long-term monitoring of prenatally ZIKV-exposed children born apparently asymptomatic for Congenital Zika Syndrome.

BACKGROUND:Dengue is an increasing public health concern in Brazil. There is a need for an updated evaluation of the economic impact of dengue within the country. We undertook this multicenter study to evaluate the economic burden of dengue in Brazil. METHODS:We estimated the economic burden of dengue in Brazil for the years 2009 to 2013 and for the epidemic season of August 2012- September 2013. We conducted a multicenter cohort study across four endemic regions: Midwest, Goiania; Southeast, Belo Horizonte and Rio de Janeiro; Northeast: Teresina and Recife; and the North, Belem. Ambulatory or hospitalized cases with suspected or laboratory-confirmed dengue treated in both the private and public sectors were recruited. Interviews were scheduled for the convalescent period to ascertain characteristics of the dengue episode, date of first symptoms/signs and recovery, use of medical services, work/school absence, household spending (out-of-pocket expense) and income lost using a questionnaire developed for a previous cost study. We also extracted data from the patients' medical records for hospitalized cases. Overall costs per case and cumulative costs were calculated from the public payer and societal perspectives. National cost estimations took into account cases reported in the official notification system (SINAN) with adjustment for underreporting of cases. We applied a probabilistic sensitivity analysis using Monte Carlo simulations with 90% certainty levels (CL). RESULTS:We screened 2,223 cases, of which 2,035 (91.5%) symptomatic dengue cases were included in our study. The estimated cost for dengue for the epidemic season (2012-2013) in the societal perspective was US$ 468 million (90% CL: 349-590) or US$ 1,212 million (90% CL: 904-1,526) after adjusting for under-reporting. Considering the time series of dengue (2009-2013) the estimated cost of dengue varied from US$ 371 million (2009) to US$ 1,228 million (2013). CONCLUSIONS:The economic burden associated with dengue in Brazil is substantial with large variations in reported cases and consequently costs reflecting the dynamic of dengue transmission.

Introdução As análises de impacto orçamentário (AIO), integrantes das avaliações de tecnologias em saúde, estimam as consequências financeiras da adoção e difusão de uma nova tecnologia em um sistema de saúde, dentro de um cenário com recursos finitos (BRASIL, 2011; SILVA, 2017). No Brasil, foi realizada uma AIO para incorporação do rituximabe no Sistema Único de Saúde (SUS) para quimioterapia (QT) dos linfomas folicular e difuso de grandes células B (linfomas) (MATOS; ALVARES-TEODORO, 2022). Este estudo tem por objetivo comparar o consumo de rituximabe empregado nessa AIO aos dados reais de distribuição do medicamento pelo Ministério da Saúde (MS). Métodos Trata-se de um estudo de utilização de medicamentos (EUM), no período de março/2015 a dezembro/2022. Para cada ano, foi estimado o consumo de rituximabe pelo método adotado pela Comissão Nacional de Incorporação de Tecnologias em Saúde (CONITEC) no Relatório de Recomendação nº 81 (BRASIL, 2013), considerando: (1) produção dos procedimentos 03.04.03.023-6 (QT linfoma folicular-1ª linha), 03.04.03.024-4 (QT linfoma folicular-2ª linha) e 03.04.06.022-4 (QT linfoma difuso de grandes células B-1ª linha), conforme Sistema de Informações Ambulatoriais do SUS (SIA-SUS); (2) a dose per capita de 375 mg/m2, a cada 21 dias, por oito ciclos; (3) a superfície corporal média de um adulto (1,70 m2). Essa estimativa foi comparada ao histórico de distribuição do medicamento pelo MS às Secretarias Estaduais de Saúde (SES) para abastecimento dos hospitais oncológicos, que foi requisitado na Plataforma Fala.BR - Protocolo n° 25072.016194/2023-47. Resultados Foram registrados 89.267 procedimentos de QT de linfomas no SIA-SUS no período, sendo estimada a necessidade de 110.638.127 mg de rituximabe para oito ciclos de tratamento/paciente. Em cerca de oito anos, 307.996 frascos de 100 mg e 168.066 frascos de 500 mg foram distribuídos pelo MS, correspondendo a 114.832.600 mg de fármaco (Tabela 1). No período, a razão entre a quantidade distribuída e a estimada foi de 104%. Discussão: Em virtude da ausência de dados unificados e de acesso público referente à utilização de antineoplásicos no Brasil, informações de distribuição de medicamentos são úteis para realização de EUM ao se aproximarem da quantidade prescrita e dispensada no nível individual nos hospitais, apesar de suas fragilidades, como reposição de estoques de segurança, perdas logísticas e a economia decorrente do compartilhamento de doses. Da mesma forma, para as AIO, há a estimativa da necessidade média mensal do novo medicamento, com base em dados de consumo em países onde a intervenção já foi adotada e/ou pressupostos como a frequência mensal de dispensação, dose média/por paciente ou a quantidade de procedimentos para reembolso para uma população definida (FERREIRA- -DA-SILVA et al., 2012). A despeito das limitações desses métodos, a sistematização de informações de uso de medicamentos é essencial para subsidiar a tomada de decisão na gestão de tecnologias em saúde e para avaliação da implementação de diretrizes clínico-assistenciais, permitindo, inclusive, a análise comparativa pré e pós-incorporação, que é umas das prioridades nacionais de pesquisa (BRASIL, 2018). Discussão e conclusões A projeção de consumo de rituximabe utilizada pela CONITEC para AIO no Relatório de Recomendação nº 81 foi coerente quando comparada aos dados reais de distribuição do medicamento pelo MS para atendimento da Política Nacional de Prevenção e Controle do Câncer.

Introdução A doença de Alzheimer (DA) é uma doença degenerativa do sistema nervoso central, de caráter lento e progressivo, causada pela deposição de proteína β-amilóide e acúmulo de proteína tau fosforilada. É a principal causa de demência e afeta inicialmente funções cognitivas como memória e linguagem. Atualmente, as opções terapêuticas para a DA disponíveis no SUS são memantina, galantamina, rivastigmina e donepezila. Este estudo teve como objetivo identificar novas tecnologias de anticorpos anti-amilóide para o tratamento da DA. Métodos Para a identificação de novas tecnologias, foi realizada uma busca em abril de 2023 na plataforma ClinicalTrials.gov, utilizando o termo “Alzheimer Disease”. Foram incluídos estudos clínicos de fase 3, iniciados ou concluídos nos últimos 5 anos. Foram consideradas apenas tecnologias de anticorpos anti-amilóide em estudos com resultados publicados e aquelas com registro nos últimos 5 anos no Food and Drug Administration (FDA) e/ou European Medicines Agency (EMA) e/ou nos últimos 2 anos na Agência Nacional de Vigilância Sanitária (Anvisa). Para cada uma das tecnologias incluídas, foram realizadas buscas por resultados de estudos de fase 3 nas bases de dados MEDLINE (via PubMed), EMBASE e Google Acadêmico. Resultados A busca no ClinicalTrials.gov gerou 3082 resultados para tecnologias relacionadas à DA. Após a filtragem para estudos realizados nos últimos 5 anos que utilizaram tecnologia de anticorpos anti-amilóide, com resultados publicados para estudos de fase 3 e registro em uma das agências regulatórias consideradas, restaram apenas 2 tecnologias, o aducanumab e o lecanemab. Ambas são anticorpos monoclonais da imunoglobulina gama 1 (IgG1) recombinantes direcionados contra formas agregadas solúveis e insolúveis de peptídeos β-amilóides, para o tratamento da DA em fase de comprometimento cognitivo e demência leves. Além disso, possuem registro no FDA, mas sem registro no EMA ou Anvisa. Para os estudos de fase 3 com resultados publicados para as duas tecnologias incluídas, foram descritos 3 desfechos: desenvolvimento cognitivo e funcional aferidos por meio de escalas de avaliação, alteração da proteína β-amilóide e eventos adversos. Nos ensaios clínicos de fase 3, EMERGE (NCT02484547) e ENGAGE (NCT02477800), referentes ao aducanumab, e Clarity AD (NCT03887455), referente ao lecanemab, os efeitos do tratamento versus placebo foram avaliados por meio da aplicação de escalas para avaliação cognitiva e/ou funcional (CDR-SB, ADAS-Cog13, ADAS-Cog14, ADCS-MCI-ADL e MMSE). Para avaliação dos desfechos de alteração da carga amilóide, foi considerada a mudança longitudinal da carga da proteína β-amilóide avaliada por PET. Apesar do aducanumab mostrar melhora estatisticamente significativa nas escalas cognitivas no estudo EMERGE, o estudo ENGAGE não evidenciou resultados positivos nessas mesmas escalas. Já em relação ao lecanemab, foram encontrados resultados positivos e estatisticamente significativos na avaliação das escalas cognitivas e na redução da carga amilóide. Discussão e conclusões De forma geral, o aducanumab e o lecanemab apresentaram vantagem em relação aos medicamentos já disponíveis no SUS devido à menor frequência de administração, apesar de serem injetáveis e requererem o auxílio de terceiros. Há, ainda, incertezas significativas se os benefícios clínicos excedem os riscos da utilização de ambas as tecnologias.

This is the first systematic review and meta-analysis to estimate the prevalence of human T-lymphotropic virus 1 and 2 (HTLV-1 and 2) infections among immigrants and refugees worldwide. PubMed/MEDLINE, Scopus, EMBASE, Web of Science, and Virtual Health Library (VHL) databases were searched for studies published from their inception to 6 January 2023. A meta-analysis using a generalized linear mixed model with a random effect was performed for HTLV-1 and HTLV-2. Subgroup analyses were performed based on the decade of study, sample size, confirmatory methods, region of study, risk group, and region of origin. Of the 381 studies initially identified, 21 were included. The pooled prevalence of HTLV-1 and HTLV-2 was 1.28% (95% CI: 0.58, 2.81) and 0.11% (95% CI: 0.04, 0.33), respectively. HTLV-1 prevalence differed significantly by region of origin, with the highest prevalence among those from the Western Pacific Region (7.27%; 95% CI: 2.94, 16.83). The subgroup analysis also showed significant differences between the estimates of HTLV-1 considering the decade of study, sample size, and region of study. For HTLV-2, significant differences were shown in relation to sample size, confirmatory methods, and risk group. The higher HTLV-1 prevalence found deserves public health attention in immigrant and refugee-receiving non-endemic countries.

Introdução: A doença de Wilson (DW) é uma doença rara, de origem genética, autossômica recessiva, caracterizada pelo acúmulo de cobre no organismo, com prevalência estimada em 1:40.000 pessoas. Diagnóstico e tratamento precoces aumentam as chances de sobrevida e reduzem as chances de sequelas irreversíveis, especialmente, as hepáticas e neurológicas, mais frequentemente associadas aos óbitos. Não há evidências sobre a mortalidade dessa doença no Brasil. Objetivos: Analisar os óbitos e a taxa de mortalidade (TM) em decorrência da DW no Brasil. Material e Método: Trata-se de um estudo transversal,com análise de série temporal das TM da DW a partir dos óbitos notificados no Sistema de Informações sobre Mortalidade (SIM) com CID 83.0, entre 2000 e 2021. Os dados foram extraídos do Departamento de Informática do Sistema Único de Saúde (SUS), com o uso do TabWin, versão 4.1.5, e analisados no programa SPSS, versão 25. A TM foi estimada dividindo- se o número de óbitos pela população residente, multiplicado por 10 milhões/ano, e padronizadas de acordo com o Censo Demográfico de 2010, utilizando-se Microsoft Excel. As tendências foram analisadas utilizando-se a regressão de Prais Winsten (p

Summary: Background: Knowledge regarding the risks associated with Zika virus (ZIKV) infections in pregnancy has relied on individual studies with relatively small sample sizes and variable risk estimates of adverse outcomes, or on surveillance or routinely collected data. Using data from the Zika Brazilian Cohorts Consortium, this study aims, to estimate the risk of adverse outcomes among offspring of women with RT-PCR-confirmed ZIKV infection during pregnancy and to explore heterogeneity between studies. Methods: We performed an individual participant data meta-analysis of the offspring of 1548 pregnant women from 13 studies, using one and two-stage meta-analyses to estimate the absolute risks. Findings: Of the 1548 ZIKV-exposed pregnancies, the risk of miscarriage was 0.9%, while the risk of stillbirth was 0.3%. Among the pregnancies with liveborn children, the risk of prematurity was 10,5%, the risk of low birth weight was 7.7, and the risk of small for gestational age (SGA) was 16.2%. For other abnormalities, the absolute risks were: 2.6% for microcephaly at birth or first evaluation, 4.0% for microcephaly at any time during follow-up, 7.9% for neuroimaging abnormalities, 18.7% for functional neurological abnormalities, 4.0% for ophthalmic abnormalities, 6.4% for auditory abnormalities, 0.6% for arthrogryposis, and 1.5% for dysphagia. This risk was similar in all sites studied and in different socioeconomic conditions, indicating that there are not likely to be other factors modifying this association. Interpretation: This study based on prospectively collected data generates the most robust evidence to date on the risks of congenital ZIKV infections over the early life course. Overall, approximately one-third of liveborn children with prenatal ZIKV exposure presented with at least one abnormality compatible with congenital infection, while the risk to present with at least two abnormalities in combination was less than 1.0%. Funding: National Council for Scientific and Technological Development - Brazil (Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico – CNPq); Wellcome Trust and the United Kingdom's Department for International Development; European Union's Horizon 2020 research and innovation program; Medical Research Council on behalf of the Newton Fund and Wellcome Trust; National Institutes of Health/National Institute of Allergy and Infectious Diseases; Foundation Christophe et Rodolphe Mérieux; Coordination for the improvement of Higher Education Personnel (Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - Capes); Ministry of Health of Brazil; Brazilian Department of Science and Technology; Foundation of Research Support of the State of São Paulo (Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo – FAPESP); Foundation of Research Support of the State of Rio de Janeiro (Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado do Rio de Janeiro – FAPERJ); Foundation of Support for Research and Scientific and Technological Development of Maranhão; Evandro Chagas Institute/Brazilian Ministry of Health (Instituto Evandro Chagas/Ministério da Saúde); Foundation of Research Support of the State of Goiás (Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de Goiás – FAPEG); Foundation of Research Support of the State of Rio Grande do Sul (Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado do Rio Grande do Sul – FAPERGS); Foundation to Support Teaching, Research and Assistance at Hospital das Clínicas, Faculty of Medicine of Ribeirão Preto (Fundação de Apoio ao Ensino, Pesquisa e Assistência do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto); São Paulo State Department of Health (Secretaria de Saúde do Estado de São Paulo); Support Foundation of Pernambuco Science and Technology (Fundação de Amparo à Ciência e Tecnologia de Pernambuco – FACEPE).

Abstract. The Hammersmith infant neurological examination (HINE) is a highly predictive tool for the easy and low-cost detection of cerebral palsy. Between 2015 and 2016, the rapid spread of the Zika virus (ZIKV) in Brazil was responsible for an increase in microcephaly cases. This study aimed to verify the accuracy of the HINE for the early detection of neurological problems in Brazilian babies exposed to ZIKV. This was a cross sectional case-control study of children exposed to ZIKV. This study was part of the Jundiaí ZIKV Cohort. Of a total sample of 782 children, 98 were evaluated (26 in the exposed group and 63 in the control group). We included late preterm infants and term infants who were exposed to the ZIKV and were participants in the ZIKV Cohort study. Student's t-test and stepwise multivariate logistic regression were used to compare groups. Of the 26 items evaluated in the five scored categories of the HINE (cranial nerve function, posture, movements, tone, reflexes, and reactions), only the difference in ankle dorsiflexion between the exposed and the control groups was statistically significant. However, some items showed a significant trend in relation to the control group. Our results demonstrated the importance of early neurological assessment of infants exposed to ZIKV, even in those without a microcephaly diagnosis.

Although clinical and epidemiological aspects of oral cancers (OC) are well-documented in the literature, there is a lack of evidence on the economic burden of OC. This study aims to provide a comprehensive systematic assessment on the economic burden of OC based on available evidence worldwide. A systematic review was conducted. The population was any individual, who were exposed to OC, considered here as lip (LC), oral cavity (OCC), or oropharynx (OPC) cancer. The outcome was information on direct (medical and non-medical) and indirect (productivity loss and early death) costs. The data sources included Scopus, Web of Science, Cochrane, BVS, and NHS EED. A search of grey literature (ISPOR and INAHTA proceedings) and a manual search in the reference lists of the included publications were performed (PROSPERO no. CRD42020172471). We identified 24 studies from 2001 to 2021, distributed by 15 countries, in 4 continents. In some developed western countries, the costs of LC, OCC, and OPC reached an average of Gross Domestic Product per capita of 18%, 75%, and 127%, respectively. Inpatient costs for OC and LC were 968% and 384% higher than those for outpatients, respectively. Advanced cancer staging was more costly (from ~22% to 373%) than the early cancer staging. The economic burden of oral cancer is substantial, though underestimated.

Introdução/Objetivo: A pandemia de COVID-19 trouxe um grande impacto em saúde pública no Brasil e no mundo, com a letalidade variando a depender das populações e dos fatores de risco associados. Objetivamos avaliar o perfil clinico-epidemiológico e taxas de letalidade dentre subgrupos de pacientes internados durante a primeira onda. Metodologia: Coorte retrospectiva de pacientes hospitalizados com COVID-19 de abril a setembro de 2020 em hospital terciário, em Goiânia (GO). Dados coletados por revisão de prontuários e inseridos na plataforma RedCap. Análise apresentada em porcentagens, mediana e intervalo interquartílico (IQR). Quiquadrado e Teste T para associações, com intervalo de confiança 95% (IC95%) e significância estatística se p < 0,05. Chance expressa em odds (OR). Resultados: Das 297 internações por COVID-19 no período, foram analisados 134, 59% sexo feminino, mediana de idade 53 anos (20-92), 33% internados em UTI. Comorbidades presentes em 73%, as principais: hipertensão (42%), diabetes (30%), obesidade (36%), gestação (26%), neoplasias (12%) e doença renal crônica (DRC - 7,7%). Sintomas: febre (68%), tosse (85%), dispneia (74%) e cefaleia (44%). As medianas de tempo decorridas entre início de sintomas e a internação foi 8 dias (IQR 6-11), de tempo de internação 8 dias (IQR 5-13) e de ventilação mecânica 13 dias (IQR 8-22). Fatores como dispneia, uso de oxigênio à admissão, classificação como caso crítico, intubação, admissão em UTI, uso de drogas vasoativas, presença de leucopenia e comprometimento pulmonar > 50% tiveram associação com mortalidade (p < 0,05). A letalidade global no período foi 23% (IC95% 14-28), 56% (IC95% 39-67,) em internados em UTI, 89% (IC95% 59-89) em mecanicamente ventilados (OR 36 e 168, respectivamente). Dentre os subgrupos, a letalidade foi 25% naqueles com comorbidade (OR 2,6), 37% em pacientes oncológicos (OR 2,6), 11,4% em gestantes (OR 1,3), 28% naqueles com idade > 60 anos (OR 2,2), 40% em DRC (OR 2,7) e 25% em obesos (OR 1,4), p > 0,05. Conclusão: Na primeira onda de COVID-19, a maior letalidade esteve relacionada à gravidade do quadro à admissão, à necessidade de suporte ventilatório e cuidado intensivo. Presença de comorbidades aumenta a chance de pior desfecho. Letalidade de 11% em gestantes é preocupante. Os dados são compatíveis com informações divulgadas sobre o Brasil no mesmo período e reforçam a utilização de políticas de saúde para a assistência precoce, assim como a vacinação prioritária destes subgrupos.

Introdução: A COVID-19 tem se mostrado uma doença de amplo espectro clínico, com tendência à maior gravidade entre pacientes com comorbidades. Os estudos entre populações vacinadas mostram uma tendência à diminuição na taxa de letalidade e da gravidade. Nosso objetivo é descrever as características clínico-epidemiológicas de pacientes hospitalizados por COVID-19 antes da disponibilidade da vacina. Método: Coorte retrospectiva de pacientes com COVID-19 confirmado e idade ≥ 18 anos, internados em 2020 em um hospital escola de 130 leitos (27 intensivos), em Anápolis-GO. Os dados foram coletados por meio de revisão de prontuários e inseridos na plataforma REdCap, com avaliação de variáveis clínicas, epidemiológicas, laboratoriais, de imagem e desfecho descritas em porcentagens e medidas de tendência central. Resultados: Dos 202 pacientes, 47% eram do sexo masculino, com mediana de idade de 64 anos (22-108). A mediana do tempo entre a admissão e o início dos sintomas foi de 7 dias (IQR 5-10). A maioria (72%) possuía alguma comorbidade, sendo as mais prevalentes HAS (61%), diabetes mellitus (40%) e 32% foram considerados obesos. Na admissão, 44% apresentavam critérios de Síndrome Respiratória Aguda Grave, mas apenas 30% foram classificados como graves/críticos ao final. Febre foi referida em 63%, tosse em 81% e 94% tiveram algum grau de dispneia ao longo da doença. Durante a internação, 92% fizeram uso de oxigenioterapia em algum momento, 31% (62/202) foram admitidos na unidade de terapia intensiva (UTI) - 60% nas primeiras 24h - e 15% (34/202) evoluíram para ventilação mecânica. A mediana de internação em UTI foi de 6 dias (IQR 3-9). Daqueles com tomografia de tórax, 73% tinham comprometimento < 50%. Os antimicrobianos mais utilizados foram ceftriaxone (152/202) e azitromicina (126/202) e 85% receberam corticoterapia. A taxa de letalidade geral desta população, com intervalo de confiança 95%, foi 18% (IC 14-25), sendo 55% (IC 43-67) entre aqueles internados em UTI e 82% (IC 67-92) dentre os mecanicamente ventilados. Conclusão: Na primeira onda de COVID-19, a letalidade geral de pacientes hospitalizados em uma cidade de médio porte em Goiás foi alta, especialmente dentre os grupos críticos e submetidos à ventilação mecânica, similar a dados do Brasil. O uso excessivo de antimicrobianos em uma doença viral é um problema a ser combatido. O planejamento em saúde para uma assistência adequada contribui para um menor impacto da COVID-19 também em centros menores.

Abstract: The U.S. Food and Drug Administration (FDA) has stated that the prescription of remdesivir should be cautious for patients with estimated glomerular filtration rate (eGFR) < 30 and some studies reported risk of adverse renal events. The available information on the renal safety profile for remdesivir is limited, thus we analyzed the renal and urinary adverse reactions attributed to remdesivir reported in a large open pharmacovigilance database. We obtained reports of remdesivir and other drugs used to treat COVID-19 (tocilizumab, hydroxychloroquine, lopinavir/ritonavir) registered by September 30 2020, from the U.S. Food and Drug Administration Adverse Event Reporting System (FAERS). We analyzed the reporting odds ratios (RORs) for reports of adverse renal and urinary events for remdesivir and other drugs. We found 2,922 reports with remdesivir registered in FAERS for COVID-19. Among these, 493 renal and urinary adverse effects (16.9%) were reported. The most frequent events were acute kidney injury (338; 11.6%), renal impairment (86; 2.9%), and renal failure (53; 1.8%). Versus hydroxychloroquine, lopinavir/ritonavir, or tocilizumab, the use of remdesivir was associated with an increased chance of reporting renal and urinary disorders regardless of gender and age of patients (2.53; 95%CI: 2.10-3.06). The ROR remained significant when we restricted the analysis to hydroxychloroquine (4.31; 95%CI: 3.25-5.71) or tocilizumab (3.92; 95%CI: 2.51-6.12). Our results reinforce this already reported signal, emphasizing that it could be extremely useful for health professionals who prescribe this new antiviral to treat COVID-19, mainly knowing its low efficacy.

The efficiency of public policies includes the measurement of the health resources used and their associated costs. There is a lack of studies evaluating the economic impact of oral cancer (OC). This study aims to estimate the healthcare costs of OC in Brazil from 2008 to 2016. This is a partial economic evaluation using the gross costing top-down method, considering the direct healthcare costs related to outpatients, inpatients, intensive care units, and the number of procedures, from the perspective of the public health sector. The data were extracted from the Outpatient and Inpatient Information System of the National Health System, by diagnosis according to the 10th Revision of the International Classification of Diseases, according to sites of interest: C00 to C06, C09 and C10. The values were adjusted for annual accumulated inflation and expressed in 2018 I$ (1 I$ = R$2,044). Expenditure on OC healthcare in Brazil was I$495.6 million, which was composed of 50.8% (I$251.6 million) outpatient and 49.2% (I$244.0 million) inpatient healthcare. About 177,317 admissions and 6,224,236 outpatient procedures were registered. Chemotherapy and radiotherapy comprised the largest number of procedures (88.8%) and costs (94.9%). Most of the costs were spent on people over 50 years old (72.9%) and on males (75.6%). Direct healthcare costs in Brazil for OC are substantial. Outpatient procedures were responsible for the highest total cost; however, inpatient procedures had a higher cost per procedure. Men over 50 years old consumed most of the cost and procedures for OC. The oropharynx and tongue were the sites with the highest expenditure. Further studies are needed to investigate the cost per individual, as well as direct non-medical and indirect costs of OC.

Background. An individual with diabetes mellitus (DM) has an approximately 25% risk of developing ulcerations and/or destruction of the feet’s soft tissues. These wounds represent approximately 20% of all causes of hospitalizations due to DM. Objective. To identify the factors for the development of diabetic foot ulceration (DFU) among individuals treated by the Brazilian public health system. Methods. This cross-sectional study was conducted on individuals with diabetes mellitus, aged above 18 years, of both sexes, and during July-October 2018 within a public healthcare unit in Brazil. All participants were assessed based on their socioeconomic, behavioral, and clinical characteristics, along with vascular and neurological evaluations. All participants were also classified according to the classification of risk of developing DFU, in accordance with the International Working Group on the Diabetic Foot (IWGDF). Statistical analyses were conducted using the chi-squared test, chi-squared test for trend, and Fisher’s exact test, with a significance level of 5% (p

Despite great advances in our knowledge of the consequences of Zika virus to human health, many questions remain unanswered, and results are often inconsistent. The small sample size of individual studies has limited inference about the spectrum of congenital Zika manifestations and the prognosis of affected children. The Brazilian Zika Cohorts Consortium addresses these limitations by bringing together and harmonizing epidemiological data from a series of prospective cohort studies of pregnant women with rash and of children with microcephaly and/or other manifestations of congenital Zika. The objective is to estimate the absolute risk of congenital Zika manifestations and to characterize the full spectrum and natural history of the manifestations of congenital Zika in children with and without microcephaly. This protocol describes the assembly of the Consortium and protocol for the Individual Participant Data Meta-analyses (IPD Meta-analyses). The findings will address knowledge gaps and inform public policies related to Zika virus. The large harmonized dataset and joint analyses will facilitate more precise estimates of the absolute risk of congenital Zika manifestations among Zika virus-infected pregnancies and more complete descriptions of its full spectrum, including rare manifestations. It will enable sensitivity analyses using different definitions of exposure and outcomes, and the investigation of the sources of heterogeneity between studies and regions.

Congenital Zika virus (ZIKV) infection may present with a broad spectrum of clinical manifestations. Some sequelae, particularly neurodevelopmental problems, may have a later onset. We conducted a prospective cohort study of 799 high-risk pregnant women who were followed up until delivery. Eighty-three women and/or newborns were considered ZIKV exposed and/or infected. Laboratory diagnosis was made by polymerase chain reaction in the pregnant mothers and their respective newborns, as well as Dengue virus, Chikungunya virus, and ZIKV serology. Serology for toxoplasmosis, rubella, cytomegalovirus, herpes simplex virus, and syphilis infections were also performed in microcephalic newborns. The newborns included in the study were followed up until their third birthday. Developmental delay was observed in nine patients (13.2%): mild cognitive delay in three patients, speech delay in three patients, autism spectrum disorder in two patients, and severe neurological abnormalities in one microcephalic patient; sensorineural hearing loss, three patients and dysphagia, six patients. Microcephaly due to ZIKV occurred in three patients (3.6%). Clinical manifestations can appear after the first year of life in children infected/exposed to ZIKV, emphasizing the need for long-term follow-up.

Resumo Objetivo: analisar a incidência de sífilis em gestante (SG) e sífilis congênita (SC) e a correlação desses indicadores com a cobertura da Estratégia Saúde da Família (ESF) em Goiás, Brasil, de 2007 a 2014. Métodos: estudo ecológico utilizando dados do Sistema de Informação de Agravos de Notificação (Sinan) e do Departamento de Atenção Básica (DAB)/Ministério da Saúde; utilizou-se a correlação de Spearman para avaliar a relação entre cobertura da ESF e a incidência de sífilis. Resultados: a incidência de SG passou de 2,8 para 9,5/mil nascidos vivos, e a de SC, de 0,3 para 2,5/mil nascidos vivos (p

ABSTRACT This study evaluated the antifungal activity and cytotoxicity profile of the ellagitannin punicalagin, a compound extracted from the L. pacari A. St.-Hil (Lythraceae) leaf, against Cryptococcus neoformans species complex. Minimum inhibitory concentrations (MIC) were checked using the broth microdilution method. Minimum fungicidal concentrations (MFC) and time of death were used to confirm the antifungal activity of the compound. The in vitro cytotoxicity of punicalagin was tested in BALB/c3T3 fibroblasts and A549 human lung cancer cell line, while the hemolytic potential was tested on sheep erythrocytes. The morphological changes induced in yeast strains by the presence of punicalagin were also analyzed. Tested on eight isolates of the C. neoformans complex punicalagin showed MIC of 0.5 to 4.0 μg/mL and MFC> 256 μg/mL. Punicalagin also demonstrated a good growth inhibitory activity in time-kill curves, but it was not able to achieve a statistically significant reduction of fungal growth suggesting a fungistatic effect of the compound. In vitro cytotoxicity studies using the two cell lines showed that punicalagin has low activity on these cells and no activity on sheep erythrocytes. Morphological changes were seen in the yeasts strains studied when treated with punicalagin. Therefore, punicalagin is a potential antifungal for important pathogenic yeasts and presents a low cytotoxicity profile associated with no hemolytic effects.

OBJETIVO: avaliar os atributos de aceitabilidade e estabilidade do sistema de vigilância da dengue no estado de Goiás, Brasil, em 2011. MÉTODOS: estudo descritivo utilizando o método do Centers for Disease Control and Prevention (CDC/USA), com aplicação de questionário a profissionais envolvidos na vigilância da dengue. RESULTADOS: 134 profissionais participaram do estudo, representando 41,5% (102/246) dos municípios goianos; dificuldades para o encerramento dos casos graves foram referidas por 34,5% dos coordenadores de vigilância; aproximadamente 70% dos participantes informaram desconhecer a existência de um plano de contingência para o enfrentamento de epidemias de dengue e 59% responderam que todos os casos suspeitos de dengue deveriam ser confirmados laboratorialmente, independentemente da ocorrência de epidemias; para 75% dos entrevistados, a digitação das fichas de notificação/investigação foi realizada sem intercorrências. CONCLUSÃO: o sistema de vigilância da dengue apresentou funcionamento estável; porém, as limitações observadas remetem à necessidade de seu aprimoramento.

OBJETIVO: avaliar a qualidade dos dados, o valor preditivo positivo (VPP), a oportunidade e a representatividade do sistema de vigilância epidemiológica da dengue no Brasil entre 2005 e 2009. MÉTODOS: estudo de avaliação, com análise dos dados de dengue do Sistema de Informação de Agravos de Notificação (Sinan) conforme atributos selecionados da metodologia do Centers for Disease Control and Prevention (Atlanta/GA, Estados Unidos da América). RESULTADOS: houve melhora na qualidade dos dados quanto a sua consistência; o VPP dos casos de dengue variou de 34 a 65%; o sistema apresentou uma mediana de oportunidade para notificação dos casos de 3 dias e revelou-se representativo, permitindo conhecer a situação da doença no país. CONCLUSÃO: o sistema de vigilância da dengue no Brasil mostrou-se consistente, com valor preditivo positivo expressivo, oportuno para notificação de casos e representativo, capaz de detectar tendência de mudança no perfil epidemiológico da doença.

Resumo OBJETIVO: descrever as principais estratégias de controle do Aedes aegypti, com ênfase nas inovações tecnológicas promissoras para utilização no Brasil. MÉTODOS: trata-se de estudo de revisão não sistemática da literatura. RESULTADOS: diversas tecnologias têm sido desenvolvidas como alternativas no controle do Ae. aegypti, utilizando-se diferentes mecanismos de ação - como monitoramento seletivo da infestação, medidas sociais, dispersão de inseticidas, novos agentes de controle biológico e técnicas moleculares para controle populacional dos mosquitos -, considerando-se também a combinação entre elas. As tecnologias em desenvolvimento demandam avaliação da eficácia, viabilidade e custos para implementação como estratégias complementares às ações já preconizadas pelo Programa Nacional de Controle da Dengue. CONCLUSÃO: a integração de diferentes estratégias de controle vetorial compatíveis e eficazes, considerando as tecnologias disponíveis e as características regionais, parece ser um método viável para tentar reduzir a infestação dos mosquitos e a incidência das arboviroses transmitidas por eles.