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BOUT++ turbulence simulations were performed to investigate the impact of turbulence spreading on the edge localized mode (ELM) size and divertor heat flux width $({\lambda _q})$ broadening in small ELM regimes. This study is motivated by EAST experiments. BOUT++ linear simulations of a pedestal radial electric field (Er) scan show that the dominant toroidal number mode (n) shifts from high-n to low-n, with a narrow mode spectrum, and the maximum linear growth rate increases as the pedestal Er well deepens. The nonlinear simulations show that as the net E × B pedestal flow increases, the pressure fluctuation level and its inward penetration beyond the top of the pedestal both increase. This leads to a transition from small ELMs to large ELMs. Both inward and outward turbulence spreading are sensitive to the scrape-off-layer (SOL) plasma profiles. The inward turbulence spreading increases for the steep SOL profiles, leading to increasing pedestal energy loss in the small ELM regime. The SOL width $({\lambda _q})$ is significantly broadened progressing from the ELM-free to small ELM regime, due to the onset of strong radial turbulent transport. The extent of the SOL width $({\lambda _q})$ broadening depends strongly on outward turbulence spreading. The fluctuation energy intensity flux ${\varGamma _\varepsilon }$ at the separatrix can be enhanced by increasing either pedestal Er flow shear or local SOL pressure gradient. The ${\lambda _q}$ is broadened as the fluctuation energy intensity flux ${\varGamma _\varepsilon }$ at the last close flux surface (LCFS) increases. Local SOL E × B flow shear will restrain outward turbulence spreading and the associated heat flux width broadening. Operating in H-mode with small ELMs has the potential to solve two critical problems: reducing the ELM size and broadening the SOL width.

Pin Wang,1– 4 Jia-Zheng Sun,3,4 Hui-Ying Fang,3,4 De-Juan Yang,3,4 Guo-Sheng Ren3,4 1Department of General Surgery, the Third People’s Hospital of Chengdu, Chengdu, People’s Republic of China; 2Center of Breast and Thyroid Surgery, the Third People’s Hospital of Chengdu, Chengdu, People’s Republic of China; 3Chongqing Key Laboratory of Molecular Oncology and Epigenetics, The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University, Chongqing, People’s Republic of China; 4Department of Breast and Thyroid Surgery, The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University, Chongqing, People’s Republic of ChinaCorrespondence: Pin Wang, Email wangpin109@126.comBackground: Idiopathic granulomatous mastitis (IGM) is a chronic breast condition known for its aggressive nature and tendency for persistence and recurrence. Steroids are commonly used as the first-line treatment for IGM, but issues such as the optimal timing, and duration of treatment remain debated.Methods: We retrospectively analyzed 343 IGM cases treated at the Third People’s Hospital of Chengdu from September 2012 to September 2023. Based on inclusion and exclusion criteria, a total of 188 patients were included in the study. Patients were categorized into lump (78 cases), abscess (81 cases), and sinus tract stages (29 cases) according to their initial diagnosis upon admission. Prednisolone was initiated at 0.75 mg/kg/day, and after effective treatment, the dosage was adjusted by 5– 10 mg weekly, followed by a maintenance dose of 2.5– 5 mg/day. Clinical characteristics, treatment responses, adverse effects, recurrence rates, and follow-up data were assessed.Results: The median duration of prednisone treatment in our study was 87 days (range, 21– 281 days). Positive response rates to prednisolone were 78.2% in the lump stage, 60.5% in the abscess stage, and 62.1% in the sinus tract stage. Continuing low-dose prednisone for 3 months post-effective treatment reduced recurrence rates and side effect risks. Weight gain was the most common side effect (39.36%).Conclusion: Early steroid therapy, especially in the lump stage, demonstrated superior efficacy. Following a regimen of starting with a full dose, tapering slowly, and maintaining a low dose for around 3 months steroids treatment is recommended to minimize recurrence rate and adverse effects.Keywords: Idiopathic Granulomatous Mastitis (IGM), Steroids, Breast, Prednisolone

Gustavo Salata Romão,1 Sheyla Ribeiro Rocha,2 Milton Faria Junior,1 Marina de Toledo Durand,1 Reinaldo Bulgarelli Bestetti1 1Medical Course, University of Ribeirão Preto, Ribeirão Preto, São Paulo, Brazil; 2Department of Medicine, Federal University of São Carlos, São Carlos, São Paulo, BrazilCorrespondence: Gustavo Salata Romão; Reinaldo Bulgarelli Bestetti, Email gsalata@uol.com.br; rbestetti44@gmail.comPurpose: To evaluate medical students’ perceptions about using peer teaching (PT) in the online Clinical PBL (C-PBL).Materials and Methods: The C-PBL used in the Primary care Unit (PCU) of the medical course of the Ribeirao Preto University was adapted to the virtual environment. A PT session was included to enhance students’ intrinsic motivation. This cross-sectional study applied a 14-item survey to evaluate the perceptions of 378 medical students from the first to the seventh semester about the use of PT in this context.Results: According to participants’ perceptions, the use of PT in the online C-PBL allowed the interactive participation of students and produced satisfactory knowledge acquisition. Preparing and presenting a slideshow and being taught by peers contributed significantly to their learning. The survey used to collect information presented a high internal consistency measured by Cronbach’s alpha.Conclusion: From the students’ perspectives, the use of PT in the online C-PBL was satisfactory and improved learning for peer teachers and learners. This study contributes additional evidence suggesting that PT is an effective teaching strategy in online learning and can be associated with PBL. This finding has implications for curriculum development and the health system.Keywords: peer teaching, clinical PBL, problem based learning, virtual learning, educational technology

Joseph Okurut,1 Aloysius Magandaazi Lubega,2 Gordon Ewa Odia,2 Godfrey S Bbosa2 1Department of Medical Physiology, Makerere University College of Health Sciences, Kampala, Uganda; 2Department of Pharmacology and Therapeutics, Makerere University College of Health Sciences, Kampala, UgandaCorrespondence: Godfrey S Bbosa, Email godfossa@gmail.comBackground: Depression continues to be a serious mental health problem among communities in Uganda, with limited access to mental healthcare services. Communities often use medicinal plants, such as L. angustifolia, in the management of depressive disorders with limited information on its effectiveness.Objective: Study assessed antidepressant-like effects of stem-leaf aqueous and total crude extracts of L. angustifolia in depression-like induced behavior in Wistar albino rats.Methods: An experimental laboratory study was conducted on 36 Wistar albino rats (18 males, 18 females). Group I received normal saline, Group II received 10 mg/kg bwt escitalopram, Group III received 200 mg/kg bwt, Group IV received 1000 mg/kg bwt aqueous extract and same doses of total crude extract were used for Group V and Group VI, respectively, using intragastric tube. Depression-like behavior in rats was induced by several manipulations of CUS for 1– 5 weeks. Sucrose preference test (SPT) was used to confirm depressive-like behaviors. Antidepressant-like effects were determined by FST. Durations of immobility, swimming, and struggling were recorded. Data were analyzed using STATA version 13.Results: In the chronic mild stress group, 19.2% preferred sucrose compared to 66.9% in the unstressed group (p< 0.05). L. angustifolia extract (LAE) exhibited antidepressant-like effects in the rats in a completely dose dependent manner at aqueous doses of 200 mg/kg bwt and 1000 mg/kg bwt, respectively. In the FST, dose of 200 mg/kg bwt and 1000 mg/kg bwt of the extract showed a significant reduction in mean immobility time of 1.33± 0.52 min and 1.83± 1.17 min (p< 0.0001) as compared to 1.00± 0.00 min for escitalopram drug and 3.17± 0.41 min of the normal saline control groups.Conclusion: Aqueous extract of L. angustifolia at a dose of 200 and 1000 mg/Kg bwt reduced the duration of immobility and similar findings were observed on struggling and swimming. Findings have provided evidence on the use of L. angustifolia by local communities in the management of depressive-like behaviors in Uganda.Keywords: antidepressant effects, chronic unpredictable stress, sucrose preference test, forced swimming test, lavender, aqueous extract, total crude extract

Adonis El Salloukh,1,&ast; Murad Khan,2,&ast; Patrick Watts,1 Phillip M Newton,3 Gwyn Samuel Williams4 1Ophthalmology Department, University Hospital of Wales, Cardiff, Wales, UK; 2Birmingham and Midlands Eye Centre, Birmingham, England, UK; 3Neuroscience and Medical Education, Swansea University, Wales, UK; 4Ophthalmology Department, Singleton Hospital, Swansea, Wales, UK&ast;These authors contributed equally to this workCorrespondence: Murad Khan, Birmingham and Midlands Eye Centre, City Hospital, Dudley Road, Birmingham, B18 7QH, UK, Email muradatherkhan@gmail.comPurpose: Mental workload is a recognised concept in medicine, and cognitive overload may lead to complications in surgery, including cataract surgery. A better understanding of what factors contribute to this can potentially improve patient safety and decrease surgeon stress. Simulated cataract surgery is now an essential part of training and a safe environment for exploring the effects of cognitive load upon performance. We used the EyeSi cataract surgery simulator to assess the effects of distraction on surgical performance and on ophthalmology trainees and consultants undertaking cataract surgery.Patients and Methods: Consultant and trainee cataract surgeons undertook a simulated list of six cases each, of which half were allowed to proceed without extraneous cognitive load with distraction and half were not. Blood pressure and pulse measurements were taken at three intervals in each of the six cases, as well as surgical scores on the simulator recorded for each case.Results: Distraction did not statistically significantly affect the scores, blood pressure or pulse measurements of either the 10 trainees or 10 consultants. Consultants performed more poorly than trainees overall (P = 0.0229) and suffered more serious errors that returned a score of zero for an individual stage (P = 0.0074).Conclusion: Consultant cataract surgeons performed worse than trainees on the EyeSi simulator, raising questions over whether simulation is as true to reality as has been suggested. An important finding is that ophthalmic training curricula around the world have been adapted in order to include simulated cataract surgery as an essential component of training new ophthalmic surgeons.Keywords: simulation, cataract surgery, ophthalmology

Pedro Santos-Moreno,1 Gabriel-Santiago Rodríguez-Vargas,2 Pedro Rodríguez-Linares,2 Linda Ibatá,3 Susan Martínez,3 Fernando Rodríguez-Florido,2 Adriana Rojas-Villarraga1,4 1Rheumatology Department, Biomab IPS, Bogotá, Colombia; 2Research department, Biomab IPS, Bogotá, Colombia; 3EpiThink Health Consulting, Bogotá, Colombia; 4Research Institute, Fundación Universitaria de Ciencias de La Salud – FUCS, Bogotá, ColombiaCorrespondence: Pedro Santos-Moreno, Rheumatology, Biomab IPS, 48th Street &num;13-86, Bogotá, 110221, Colombia, Tel +57 320 8094232, Email pedrosantosmoreno@hotmail.comPurpose: To describe the effectiveness and persistence of treatment with three anti-TNFα drugs, Infliximab, Etanercept, and Adalimumab, in patients with Rheumatoid Arthritis (RA) in a rheumatology center.Patients and Methods: A longitudinal, retrospective cohort study was conducted. Data were obtained from the health records of patients with RA who were followed up in a rheumatology center between 2011 and 2019 under a multidisciplinary healthcare model (MCM). The drugs used in this study were indicated according to the treatment guidelines for prescription. In order to follow-up of disease activity, at least three DAS28 reports for every analyzed year were used. The chi-square test and Fisher’s exact test were used for statistical analyses of categorical variables. For the analysis of treatment persistence, the Kaplan–Meier method was used based on the recorded follow-up time of disease activity.Results: One hundred and eighty-three RA patients included (80% women, median age 60 years), who received adalimumab (n = 56) (30.6%), etanercept (n = 64) (34.9%), or infliximab (n = 63) (34.4%) during the 7-year study period. A higher proportion of patients had moderate or high disease activity for all three anti-TNFα. In first-year treatment, 67% to 87% of the cohort achieved disease activity control and disease response to treatment. For the first three years, 95% to 98% of patients continued with the medications. In years 5th and 7th, the proportion of patients on medication was 80% to 90% and 42% to 54%, respectively.Conclusion: The efficacy and persistence of anti-TNF-α were similar among the three molecules. These findings regarding long-term persistence in treatment may be useful for therapeutic decision-making based on real-life cohort results.Keywords: rheumatoid arthritis, medication persistence, treatment effectiveness, tumor necrosis factor inhibitors

Francis WB Sanders,1 Rebecca John,2 Philip Jones,3 Gwyn Samuel Williams1 1Department of Ophthalmology, Singleton Hospital, Swansea, UK; 2Primary Care Services, NHS Wales Shared Services Partnership, Cardiff, UK; 3Optometry Division, Specsavers Opticians, Swansea, UKCorrespondence: Rebecca John, Email Rebecca.john20@wales.nhs.ukBackground: The prevalence of neovascular age-related macular degeneration (nAMD) continues to increase. Hospital Eye Services are operating above capacity, innovative solutions to minimise the high proportion of false negative referrals, improve the care pathway and increase capacity for those patients who need ongoing care are essential are essential.Methods: A two-phase retrospective longitudinal analysis of all patients referred and assessed for nAMD between; April 2019 to March 2020 (Phase 1) n=394, and April 2020 to March 2021 (Phase 2) n= 414, within Swansea Bay University Health Board (SBUHB). All patients with suspect nAMD were referred to the hospital based nAMD clinic in phase 1, and a community optometry nAMD decision making pathway in phase 2. All clinical records were reviewed, and data collated for subsequent analysis. Age, sex, date of referral, diagnosis, and treatment date were all recorded and analysed.Results: During phase 1, 104 new nAMD cases needing treatment were diagnosed with 85% (n=88) receiving treatment within 2 weeks of initial referral. During phase 2, 230 new nAMD cases requiring treatment were diagnosed with 94% (n=216) receiving treatment within 2 weeks of initial referral. Both the proportion of nAMD cases diagnosed (χ² = 70.8; p< 0.001) and proportion of those treated within 2 weeks of initial diagnosis (χ² = 7.57; p< 0.05) were significantly higher during phase 2.Conclusion: There are advantages to a community optometry nAMD decision-making pathway with regard to 1) decreasing the number of patients requiring HES attendance, 2) increasing the number of patients able to access treatment for nAMD within 2 weeks of initial referral 3) an increased rate of diagnosis confirmation of nAMD and 4) a decrease in the rate of false-positive referrals.Keywords: age-related-macular-degeneration, primary care, shared care, public health

Louis Chhor,1,2 Stefan Saggese,2 Garun S Hamilton,1,3 Martin Ian MacDonald1 1Monash Lung, Sleep, Allergy & Immunology, Monash Health, Melbourne, Victoria, Australia; 2Department of General Medicine, Monash Health, Melbourne, Victoria, Australia; 3School of Clinical Sciences, Monash University, Melbourne, Victoria, AustraliaCorrespondence: Louis Chhor, Department of General Medicine, Dandenong Hospital, 135 David St, Dandenong, VIC, 3175, Australia, Tel +61 3 9544 1000, Email louis.chhor2@easternhealth.org.auObjective: To compare clinical characteristics and outcomes of hospitalized acute exacerbations of COPD (AECOPD)s secondary to SARS-CoV-2 versus other respiratory viruses amongst a highly vaccinated population in the Omicron era.Design: Retrospective cohort study; analysis of hospital medical records and linked pathology and radiology reports.Setting: Tertiary health network in Victoria, Australia; January 2022–August 2022.Main Outcome Measures: Key clinical information including comorbidities, vaccination status, treatments administered and outcomes such as hospital length of stay, ICU admission, non-invasive ventilation usage and inpatient mortality.Results: One hundred ninety-nine viral AECOPDs - 125 SARS-CoV-2 and 74 other viruses were identified. Of the SARS-CoV-2 group. 13.6% were unvaccinated, 17.6% partially and 68.0% fully vaccinated. The SARS-CoV-2 group were older (77.2 vs 68.9, p < 0.00001) with more comorbidities (1[1– 2] vs 1[0– 2], p = 0.008) and lower candidacy for full resuscitation (25.6% vs 56.8%, p < 0.0001). Mortality tended to be higher among SARS-CoV2 admission (9.6% v 2.7%, p = 0.066) but rates of ICU admission (10.4% v 13.5%, p = 0.507), length of hospitalisation (5[3– 8] vs 5[3– 9], p = 0.9) and readmission within 30 days (25% vs 33.3%, p = 0.184) were similar.Conclusion: In a highly vaccinated population in the Omicron era, COPD patients requiring hospitalisation with SARS-CoV-2 are older with more comorbidities than those admitted with other respiratory viruses. Length of hospitalisation and ICU utilisation was similar. Inpatient mortality may be higher.Keywords: SARS-CoV2, coronavirus, COPD, viral exacerbations

Danielle Modeste,1 Christopher Stewart,2 Hajani Premanandhan,2 Mahmoud Husseiny Awad,1 Gwyn Samuel Williams1 1Ophthalmology, Singleton Hospital, Swansea Bay University Health Board, Swansea, Wales, UK; 2Swansea Bay University, Medical School, Swansea, Wales, UKCorrespondence: Danielle Modeste, Ophthalmology Department, Singleton Hospital Sketty Ln, Sketty, Swansea, UK, SA2 8QA, Email danielle.modeste@wales.nhs.ukPurpose: To evaluate the efficiency and safety of Faricimab on treatment-naive neovascular age related macular degeneration (nAMD) in a real world UK clinic.Patients and Methods: This single centre, retrospective note review was conducted on treatment-naive patients with nAMD. The data collected included demographics, best corrected visual acuity (BCVA), central macular thickness (CMT), total retinal fluid (TRF), the presence of intraretinal fluid (IRF) and subretinal fluid (SRF).Results: A total of 66 eyes from 62 patients were analysed. The average age was 77 years (range 36– 91) and 54% of patients were female. After the first dose of faricimab, the average BCVA improved by 0.05 LogMAR (+2.5 letters), the average CMT decreased by 65.9μm and 41% of patients were found to be inactive. The follow-up intervals after the third loading dose were divided into 2 subsets of 4 and 8 week extensions. The 4 week extension subset saw a smaller improvement in BCVA (+3 letters) than the 8 week extension (+6 letters) while both had an average decrease in CMT by 86.6 μm. The total retinal fluid decreased by 45% and 70.7%, leaving only 30% and 12.2% residual intraretinal fluid (IRF) and 30% and 24.4% residual subretinal fluid (SRF), respectively. Over a ten-month period, the average number of injections received was 6.6, including 3 initial loading doses. There was only one reported case of an adverse event out of 66 eyes (1/66, 1.5%).Conclusion: Three loading doses of Faricimab appear efficacious and safe for the treatment of nAMD.Plain language Summary: What is already known on this topic:Faricimab is recombinant humanised bispecific IgG monoclonal antibody which binds and neutralises both VEGF-A and angiopoietin-2 (VEGFA and ANG2).Clinical trials have reported faricimab dosing intervals of up to Q16W.What this study adds:To offer a glimpse into real-world effectiveness and safety of faricimab beyond the constraints of a randomised controlled study in treatment naïve nAMD patients.Presents results derived from implementing a “Treat and Extend” algorithm with faricimab in nAMD management, showcasing its beneficial impact on the strategic planning and execution of patient care.How this research may affect research, practice or policy:Faricimab should be seen as a viable therapy in treatment-naive patients with nAMD.Employing a shortened loading regimen of three doses presents no discernible detriment to treatment efficacy when compared to the established four-dose schedule.Keywords: treatment-naïve, nAMD, Faricimab, dosing interval

Fariha Kamal,1 Elaha Somaya Ghafary,2 Mohammad Hassan Hamrah,3 Ghulam Sarwar Khalid,4 Mohammad Hussain Hamrah,5 Zaheruddin Hasam,6 Neghat Ghafoory7 1Department of Oral Medicine, Kabul University of Medical Sciences, Kabul, Afghanistan; 2Department of Periodontics, Kabul University of Medical Sciences, Kabul, Afghanistan; 3Department of Public Health and Health Systems, Nagoya University Graduate School of Medicine, Nagoya, Japan; 4Department of Pharmacology, Alberoni University, Kapisa, Afghanistan; 5Department of Gastroenterological Surgery, Nagoya University Graduate School of Medicine, Nagoya, Japan; 6Department of Dentistry, Jawzjan Public Hospital, Sheberghan, Afghanistan; 7Oral and MaxillofacialSurgery Department, Stomatology Teaching Hospital Kabul University of Medical Sciences, Kabul, AfghanistanCorrespondence: Elaha Somaya Ghafary, Department of Periodontics, Kabul University of Medical Sciences, Kabul, Afghanistan, Email elaha.somayaghafary@gmail.comBackground: Oral cancer (OC) is a major global health issue, with tobacco use being one of the most significant preventable risk factors. Despite its strong association with OC, public awareness about the harmful effects of tobacco remains limited. This study aims to evaluate the awareness and knowledge of tobacco use related to oral cancer among patients referred to the Stomatology Teaching Hospital.Methods: A cross-sectional survey was conducted at the Stomatology Teaching Hospital of Kabul University of Medical Sciences (KUMS) between January 1 and July 30, 2023. Using a convenience sampling method, the study included 435 patients aged 15 to 76 years. Logistic regression analysis was employed to determine factors associated with tobacco use, and the data were analyzed using SPSS version 26.0.Results: Participants were divided into two groups: tobacco users and non-tobacco users. Most of them were young (18 to 30 years old) with a significant difference in oral cancer knowledge between the two groups (p < 0.001). Cigarettes were the most common tobacco type among users (62.1%), which was also statistically significant (p < 0.001). Tobacco users were 3.04 times more likely to have knowledge about oral cancer (OR: 3.04, p < 0.001, 95% CI: 1.93– 4.80), indicating a significant association.Conclusion: The study reveals a general lack of awareness about oral cancer in our study population, particularly regarding specific risk factors. To improve awareness, it is essential for both public awareness campaigns and dentists to play a more active role in educating the public about oral cancer.Keywords: awareness, cigarette smoking, tobacco, oral cancer

Tesfay Gebreamlak Hailemariam,1 Girum Sebsibie Teshome2 1Ahadu Primary Hospital, Shire Town, Tigray, Ethiopia; 2School of Nursing and Midwifery, College of Medicine and Health Science, University of Rwanda, Kigali, RwandaCorrespondence: Tesfay Gebreamlak Hailemariam, Department of Pediatrics and Child health, Ahadu Primary Hospital, Post Box 4412, Shire Town, Tigray, Ethiopia, Tel +251914788713, Email tesfay.gebreamlak@yahoo.comBackground: Young child feeding practice is the important modifiable factor influencing the health of children. Optimal young child feeding practice is safe, promotes sensory and cognitive development and help to protect from common childhood illnesses.Objective: The purpose of this study was to assess young children feeding practices and its associated factors among mothers in Tigray Region, Ethiopia.Methods: A community-based cross-sectional study design was used. The study was conducted from March 8 to April 8, 2024, in selected zone of Tigray Regional state, Ethiopia. Data was collected from 600 mothers using structured interview questionnaire with Multi-stage sampling technique and kept on the Kobo Collect website. Data was analyzed by SPSS version 27. Frequency distributions, Bi-variate and Multivariate analysis was done and at P value < 0.05 considered as statistically significant.Results: The overall poor feeding practice was 59.2%. Separated mothers (AOR = 7.222, 95% CI (2.080, 25.079)), farmer mothers (AOR = 2.933, 95% CI (1.030, 8.354)), and unemployed fathers (AOR = 1.947, 95% CI (1.005, 3.770)) showed higher odds of poor feeding practices, respectively. Home deliveries (AOR = 8.454, 95% CI (4.100, 17.433)), cesarean sections (AOR = 7.454, 95% CI (3.100, 16.33)) and vacuum delivery, (AOR = 3.902, 95% CI (1.277, 11.925)) were also linked to higher odds of poor feeding practices, respectively. Regular postnatal care (AOR = 0.547, 95% CI (0.390, 0.768)), higher educational level of parents (AOR 0.356 95% CI (0.170, 0.746)) and refrigerator ownership (AOR = 0.589, 95% CI (0.418, 0.831)) have lower odds of poor feeding practices, respectively.Conclusion: The overall poor feeding practice was 59.2%. Separated mothers, farmer mothers, unemployed fathers, home deliveries, cesarean sections and vacuum delivery were associated with increased poor feeding practice. Higher educational level of parents, regular postnatal care and refrigerator ownership have prevention effect of poor feeding practice.Keywords: young children, feeding practice, Tigray, Ethiopia

Objetivos: Delimitar o perfil epidemiológico das internações por Púrpura Trombocitopênica Imunológica (PTI) no território brasileiro de 2018 a 2022 Material e Métodos: Estudo epidemiológico de abordagem quantitativa, de caráter descritivo e retrospectivo sobre óbitos de pacientes com púrpura trombocitopênica imunológica, realizado através de extração de dados no DATASUS/MS, na série temporal de 2018 a 2022. As variáveis incluíram faixa etária, sexo e raça/etnia, sendo estratificadas por região brasileira. Resultados: De 2018 a 2022, o Brasil registrou 1.535 óbitos por PTI. O Sudeste teve a maior concentração, com 671 óbitos (43,7% do total), seguido pelo Nordeste com 435 (28,3%), o Sul com 305 (19,9%), o Norte com 120 (7,8%) e o Centro-Oeste com 107 (7,0%). Essas diferenças regionais podem refletir variações no acesso à saúde, densidade populacional e outros fatores sociais.A análise etária mostrou que a maioria dos óbitos ocorreu em pacientes com 60 anos ou mais, totalizando 572 óbitos, indicando maior vulnerabilidade dos idosos. A faixa de 40 a 59 anos foi a segunda mais afetada, com 660 óbitos, seguida pela de 20 a 39 anos, com 441 óbitos. Pacientes entre 5 e 19 anos somaram 193 óbitos, enquanto as faixas de 1 a 4 anos e menores de 1 ano registraram 49 e 211 óbitos, respectivamente. Esse perfil etário destaca a necessidade de intervenções para grupos vulneráveis, especialmente idosos. Quanto ao sexo, os homens tiveram maior incidência, com 1.445 óbitos, comparados a 1.147 entre mulheres. O Sudeste foi responsável por 53,2% desses casos. Nordeste e Sul também mostraram alta mortalidade masculina, com 233 e 313 óbitos, respectivamente. Na análise étnica, brancos tiveram o maior número de óbitos, com 1.465 casos, seguidos por pardos com 1.147 e pretos com 211. O Sudeste apresentou o maior número de vítimas brancas (770) e pretas (121), enquanto o Nordeste concentrou o maior número de pardos (520). Discussão: O estudo revelou variações regionais, de gênero e étnicas nos óbitos por PTI no Brasil, destacando a necessidade de políticas de saúde pública que considerem diferenças demográficas e sociais. O Sudeste teve a maior incidência, predominando homens brancos acima de 60 anos, o que exige políticas direcionadas para esse grupo e região. No Nordeste, a discrepância nos óbitos pode ser ligada à menor densidade populacional e acesso precário aos serviços de saúde, mostrando a necessidade de melhorar cuidados de saúde e infraestrutura. Esses dados revelam possíveis desigualdades étnico-raciais na mortalidade por PTI, influenciadas por fatores como acesso à saúde e condições socioeconômicas. Conclusão: Fatores socioeconômicos e socioculturais devem ser considerados na elaboração de estratégias de saúde para os grupos mais afetados. Outras regiões e grupos étnicos, menos impactados, devem ser analisados, considerando subnotificações e menor acesso à saúde, destacando a necessidade de análises adicionais. Esses estudos são fundamentais para criar programas de saúde pública mais eficazes e inclusivos, visando reduzir os óbitos por PTI. Pesquisas futuras devem explorar causas das disparidades, incluindo fatores genéticos, ambientais e sociais que influenciam a suscetibilidade à doença. Melhorar a coleta de dados e o monitoramento é crucial para garantir que todos os segmentos populacionais sejam adequadamente representados, permitindo políticas de saúde pública adaptadas às necessidades específicas de cada grupo e região.

Introdução: O Linfoma de Células do Manto (LCM), neoplasia linfoide de células B maduras, corresponde a aproximadamente 6% dos Linfomas Não-Hodgkin. Caracteriza-se por um comportamento heterogêneo, variando de casos indolentes a agressivos, com uma sobrevida média de 3 a 5 anos após o diagnóstico. Apresenta-se comumente com sintomas B e acometimento nodal extenso, com ou sem infiltração da medula óssea, e manifestações extranodais podem ocorrer em até 90% dos casos, com trato gastrointestinal em até 60%. Entretanto, o acometimento extranodal em mais de um sítio, sem envolvimento nodal ou da medula óssea é uma apresentação rara da doença. Objetivo: Descrever um caso de LCM com envolvimento do trato gastrointestinal, especificamente palato e estômago, atendido no Hospital Municipal São José de Joinville, com discussão de sua apresentação clínica e evolução do tratamento. Resultados: Homem, 75 anos, ex-tabagista, hipertenso, diabético tipo 2, com histórico de câncer de próstata tratado com radioterapia, encaminhado por quadro de fraqueza, tontura, anemia, sudorese noturna, epigastralgia e perda ponderal de 20 kg em 4 meses, na ausência de linfonodomegalia ou esplenomegalia. Havia realizado endoscopia que revelou mucosa gástrica com aspecto congesto e múltiplas erosões, lesão elevada e ulcerada em corpo gástrico (40mm), em transição de corpo proximal e fundo gástrico (30mm) e alterações endoscópicas sugestivas de aspecto infiltrativo em região bulbar, além de tomografia de abdome com acentuado espessamento parietal do antro gástrico. Apresentava ainda lesão eritematosa em palato, com sangramento discreto na alimentação. Biópsia das lesões gástrica e de palato revelou infiltração por linfócitos pequenos, e perfil imuno-histoquímico CD20+, Bcl2+, CD3-, CD23-, CD5+, Ki-67 em 60%, ciclina D1+ nas duas amostras. H. Pylori foi negativo na imuno-histoquímica. Apresentava MIPIc de alto risco, e iniciou-se o tratamento com R-CVP (Rituximabe, Ciclofosfamida, Vincristina e Prednisona), atualmente em curso, com resolução aparente de lesão em palato e ausência de sangramento ou outros sintomas gástricos. Aguarda o término do tratamento, endoscopia e PET-CT de controle de remissão. Discussão: O LCM trata-se de uma neoplasia hematológica com prognóstico desfavorável. Afeta, principalmente, indivíduos masculinos acima dos 60 anos, e apesar de sua heterogeneidade clínica, a apresentação mucosa, sobretudo em mais de um sítio, é incomum, especialmente na ausência de acometimento nodal. Avaliação criteriosa histológica e imunoistoquímica é essencial no diagnóstico diferencial, com exclusão de linfoma de zona marginal (LZM) extranodal de tecido linfoide associado à mucosa (MALT). A correta caracterização neste caso foi essencial tratamento, prognóstico e seguimento. A positividade de Ciclina D1 possibilitou a determinação de LCM, e em caso de dúvida diagnóstica a expressão imuno-histoquímica de SOX11 ou a presença do rearranjo IGH::CCND1 - t(11;14) por FISH, ambas esperadas no LCM, poderiam complementar os métodos disponíveis no caso. Conclusão: Apesar dos avanços em diagnóstico e tratamento, LCM ainda representa um desafio na prática médica, por sua heterogeneidade e resposta mais limitada aos tratamentos disponíveis, o que reforça a correlação clínica com métodos diagnósticos para seu manejo correto.

Haemotropic mycoplasmas (haemoplasmas) are obligate epierythrocytic bacteria that infect a wide range of vertebrate hosts. The molecular characterisation of Mycoplasma organisms in dogs has not previously been attempted from India. Hence, in the present study, the molecular characterisation of Mycoplasma spp. in dogs of different zones of Kerala was attempted using 16S rRNA gene. An overall prevalence of 18% for M. haemocanis was detected. The NCBI-BLAST analysis of all the selected sequences revealed > 99% identity with the sequences of M. haemocanis. The phylogenetic analysis revealed clustering of M. haemocanis and M. haemofelis in a single clade indicating low genetic variability. It was further supported by the genetic distance data and haplotype analysis.

Gayenell S Magwood,1,2 Charles Ellis Jr,3 Chanita Hughes Halbert,4 Ebony Allen Toussaint,1 Jewel Scott,1 Lynne S Nemeth1,2 1Department of Biobehavioral Health and Nursing Science, University of South Carolina, Columbia, SC, USA; 2College of Nursing, Medical University of South Carolina, Charleston, SC, USA; 3Department of Speech, Language, and Hearing Sciences, University of Florida, Gainesville, FL, USA; 4Department of Population and Public Health Sciences, University of Southern California, Los Angeles, CA, USACorrespondence: Gayenell S Magwood, Professor and Myrtle Irene Brown Endowed Chair, Department of Biobehavioral Health and Nursing Science College of Nursing, University of South Carolina, Columbia, SC, 29208, USA, Email magwoodg@sc.eduIntroduction: Many research activities have focused on SARS-CoV-2 infection and subsequent COVID-19 respiratory illness during the pandemic. However, significant racial inequities emerged months after the COVID-19 pandemic began. The similarity between racial/ ethnic disparities in COVID-19 and those for other diseases raised awareness about the context for risk exposure and healthcare access. The purpose of this study is to examine social and structural determinants of health among COVID-19 survivors, carepartners, and the perspectives of healthcare stakeholders who experienced disruption during the early pandemic.Material and methods: A purposive sample of interviews (n=9) and focus groups (n=10) were used to collect data regarding knowledge of barriers to effective COVID-19 risk mitigation, recovery, and chronic disease self-management. This included nurses, physicians, COVID-19 survivors and their carepartners, public health, and community leaders connected with the healthcare systems in rural counties of South Carolina.Results: Five major themes were identified across the subgroups. The themes: The COVID-19 Illness Trajectory Added Major Health Challenges and Stressors, Access to Care Is Lacking, Support is Needed for COVID-19 Survivors and Care Partners, Support Must be Distributed Equitably, and Racism and Structural Issues Affect Stress reflect the strengths, opportunities, and inequities perceived within these groups.Conclusion: This research is the first qualitative study focused on COVID-19 survivor-carepartner dyads that consider the intersectionality of race/ ethnicity, geography, and health that is known to occur when engaging healthcare systems. The themes illustrate the need for infectious disease prevention at all socioecological levels: structural/ systemic, community, organizational/ institutional, interpersonal, and individual.Keywords: COVID-19, health equity, rural, African American, chronic disease, dyads

Ghada H Naguib,1,2 Gamal S Abd El-Aziz,3 Abdulghani Mira,1 Rayyan A Kayal,4 Lulwa Al-Turki,5 Hisham Mously,5 Abeer Alnowaiser,6 Jumana Mazhar,7 Mohamed T Hamed5,8 1Department of Restorative Dentistry, Faculty of Dentistry, King Abdulaziz University, Jeddah, Saudi Arabia; 2Department of Oral Biology, Cairo University School of Dentistry, Cairo, Egypt; 3Department of Clinical Anatomy, Faculty of Medicine, King Abdulaziz University, Jeddah, Saudi Arabia; 4Department of Periodontology, Faculty of Dentistry, King Abdulaziz University, Jeddah, Saudi Arabia; 5Department of Oral and Maxillofacial Prosthodontics, Faculty of Dentistry, King Abdulaziz University, Jeddah, Saudi Arabia; ‬6Department of Pediatric Dentistry, Faculty of Dentistry, King Abdulaziz University, Jeddah, Saudi Arabia; 7King Abdulaziz University, Jeddah, Saudi Arabia; 8Department of Fixed Prosthodontics, Cairo University School of Dentistry, Cairo, EgyptCorrespondence: Ghada H Naguib, Department of Restorative Dentistry, Faculty of Dentistry, King Abdulaziz University, P.O Box 80209, Jeddah, 21589, Saudi Arabia, Tel +966558190589, Email gnagieb@kau.edu.saBackground: Polymeric denture materials can be susceptible to colonization by oral microorganisms. Zein-coated magnesium oxide nanoparticles (zMgO NPs) demonstrate antimicrobial activity. The aim of this study was to investigate the antimicrobial effect and adherence of different oral microorganisms on hybrid polymeric denture materials incorporated with zMgO NPs.Methods: Five types of polymeric denture materials were used. A total of 480 disc-shaped specimens were divided by material type (n=96/grp), then subdivided by zMgO NPs concentration: control with no nanoparticles and other groups with zMgO NPs concentrations of 0.3%, 0.5% and 1% by weight. Characterization of the polymeric denture materials incorporating zMgO NPs was done, and the antimicrobial activity of all groups was tested against four types of microorganisms: 1) Streptococcus mutans, 2) Staphylococcus aureus, 3) Enterococcus faecalis and 4) Candida albicans. The samples underwent an adherence test and an agar diffusion test. Experiments were done in triplicates.Results: The characterization of the hybrid samples revealed variation in the molecular composition, as well as a uniform distribution of the zMgO NPs in the polymeric denture materials. All hybrid polymeric denture materials groups induced a statistically significant antimicrobial activity, while the control groups showed the least antimicrobial activity. The agar diffusion test revealed no release of the zMgO NPs from the hybrid samples, indicating the NPs did not seep out of the matrix.Conclusion: The zMgO NPs were effective in reducing the adherence of the tested microorganisms and enhancing the antimicrobial activity of the polymeric denture materials. This antimicrobial effect with the polymeric dentures could aid in resisting microbial issues such as denture stomatitis.Keywords: antimicrobial, nanoparticles, denture, magnesium oxide, biomaterial

Sarcoidosis and complications related to fillers have been reported following the COVID-19 vaccination. Additionally, cutaneous sarcoidosis has been observed around polymethyl methacrylate (PMMA) injection sites. Foreign-body reactions to PMMA can occur simultaneously with systemic sarcoidosis, suggesting a shared pathogenic mechanism between both conditions. To report a case of sarcoidosis and PMMA granulomas following COVID-19 vaccination (ChAdOx11), successfully treated with tofacitinib. We present a 59-year-old woman who developed systemic sarcoidosis and a granulomatous reaction to PMMA filler following the COVID-19 vaccination (ChAdOx11). Notably, both PMMA and the vaccine were potential triggers for sarcoidosis. Treatment with tofacitinib produced marked improvement in both the cutaneous and pulmonary involvement of sarcoidosis and the granulomatous reaction to PMMA. This successful outcome suggests tofacitinib, a pan-JAK inhibitor, an alternative treatment for cutaneous and systemic sarcoidosis, as well as a potential therapy for granulomatous complications of dermal fillers, such as PMMA.

Sami Abdulsalam Ali Hasan,1 Ibrahim Zaid Al-Shami,1 Mohsen Ali Al-Hamzi,1 Ghadeer Saleh Alwadai,2 Nada Ahmad Alamoudi,2 Saleh Ali Alqahtani,2 Arwa Daghrery,3 Wafa H Alaajam,4,5 Mansoor Shariff,6 Hussain Mohammed Kinani,7 Mohammed M Al Moaleem8 1Department of Conservative Dentistry, Faculty of Dentistry, Sana’a University, Sanaa, Yemen; 2Department: Restorative Dental Science, College of Dentistry, King Khalid University, Abha, Saudi Arabia; 3Department of Restorative Dental Sciences, College of Dentistry, Jazan University, Jazan, 45142, Saudi Arabia; 4Department of Restorative Dental Science, College of Dentistry, King Khalid University, Abha, Saudi Arabia; 5Department of Restorative Dentistry, Faculty of Dentistry, Sana’a University, Sana’a, Yemen; 6Prosthetic Department, College of Dentistry, King Khalid University, Abha, 62529, Saudi Arabia; 7Ministry of Health, Sabya General Hospital, Department of Dentistry, Jazan, Saudi Arabia; 8Department of Prosthetic Dental Science, College of Dentistry, Jazan University, Jazan, 45142, Saudi ArabiaCorrespondence: Mohammed M Al Moaleem, Department of Prosthetic Dental Science, College of Dentistry, Jazan University, Jazan, 45142, Saudi Arabia, Email malmoaleem@jazanu.edu.saBackground: To evaluate the radiant power of the light cure units (LCUs) in relation to their type, radiant exitance, number of years in clinical use, and condition of LCUs tips in governmental and public clinics in Dental Faculties in Sana’a City.Materials and Methods: LCUs were collected from different colleges at Sanaa City, Yemen, then LCU data as type, clinical age (< 1 year, between 1– 5 and ˃ 5-years), tip condition was visually inspected for damage and adhering debris, and the radiant exitance values of the tested LCUs. Radiant exitance values were subcategorized into three groups: < 400, 400– 850, and > 850 mW/cm², labeled as inadequate, marginal, and adequate radiant exitances, respectively. A Woodpecker radiometer was used with a mode lasting of 20 seconds was used with each LCU. Descriptive statistics of the different parameters were evaluated with SPSS version 25. One-way ANOVA and Mann–Whitney tests were performed to determine the mean difference between the groups with a significance value of ˂ 0.05 was considered.Results: Two hundred twenty-three LCUs were surveyed, and the majority were Light–emitting diode (LED). Forty-nine (21.9%), 117 (52.4%), 57 (25.6%) recorded lesser than, 400– 850, and more than 850 mW/cm², respectively. Radiant exitances of < year-old units were found to be higher than those of units used for ˃ 5 years with significant differences (p=0.001). The ANOVA test showed significant differences between the radiant exitance with clinical age and LCU tip conditions and a strong correlation p ˃ 0.050.Conclusion: LED curing lights were the most used in the tested Dental Faculties. More than half of the used LCU offered sufficient radiant exitance. Clinical age, the presence or absence of composite buildups, and damage to curing tips showed significantly affect radiant exitance values.Keywords: dental light cure, radiant exitance, contaminated tip, radiometer

Ghadeer S Aljuraiban,1 Fahad J Alharbi,2 Ali O Aljohi,2 Abdullah Z Almeshari,2 Sara Ibrahim Al-Musharraf,1 Madhawi M Aldhwayan,1 Fahdah Alshaikh,1 Mahmoud Abulmeaty1 1Department of Community Health Sciences, College of Applied Medical Sciences, King Saud University, Riyadh, 11362, Saudi Arabia; 2Department of Central Military Laboratory & Blood Bank, Prince Sultan Military Medical City, Riyadh, Saudi ArabiaCorrespondence: Ghadeer S Aljuraiban, Department of Community Health Sciences, College of Applied Medical Sciences, King Saud University, Riyadh, 11362, Saudi Arabia, Email galjuraiban@ksu.edu.saBackground: High blood pressure (BP) is a major risk factor for cardiovascular disease. The triglyceride-glucose (TyG) index is a useful tool for identifying insulin resistance at an early stage and has been proposed as a cost-effective predictor for hypertension. However, available studies are limited. This study aims to investigate the association between the TyG index and BP.Methods: Retrospective hospital data of a large cohort (n=1596) of adults aged ≥ 18 in Saudi Arabia were analyzed. The TyG index was calculated. Lipid markers, systolic BP (SBP), diastolic BP (DBP), and body mass index (BMI) were included.Results: Across quartiles of the TyG index, SBP was significantly higher in those with higher vs lower TyG (p< 0.03). No significant association was observed for DBP. A 2-SD higher SBP was significantly associated with a TyG difference of 1.7 (95% CI: 0.1, 3.3). In subgroup analysis, the relationship prevailed in females only [1.8 (95% CI: 0.3, 3.3)]. Across BMI categories (normal, overweight, obesity), the association between SBP and TyG was observed in participants with obesity only.Conclusions: The TyG index may act as a cost-effective predictive marker for high blood pressure, especially among specific subgroups. Future prospective studies are needed to confirm this relationship.Keywords: triglyceride-glucose index, blood pressure, hypertension, hyperlipidemia, cardiovascular disease

Brian J Nguyen,1 Angela S Gupta,1 Jocelyn He,1,2 Gui-Shuang Ying,1,2 Vatinee Y Bunya,1 Ilaria Macchi,1 Mina Massaro-Giordano1 1Department of Ophthalmology, Scheie Eye Institute, University of Pennsylvania, Philadelphia, PA, USA; 2Department of Ophthalmology, Center for Preventive Ophthalmology and Biostatistics, University of Pennsylvania, Philadelphia, PA, USACorrespondence: Mina Massaro-Giordano, Department of Ophthalmology, Scheie Eye Institute, University of Pennsylvania, 51 North 39th St, Philadelphia, PA, 19104, USA, Email mina@pennmedicine.upenn.eduPurpose: This study was to assess corneal epithelial thickness (CET) in patients with Sjogren’s disease (SjD).Methods: A retrospective chart review was conducted of SjD patients from September 2021 to January 2022. Patient demographics, unanesthetized Schirmer’s test, serologic markers, and symptoms as measured by the Ocular Surface Disease Index (OSDI) were reviewed. Epithelial thickness from both eyes was measured using anterior segment OCT at the central 3mm and concentric 5mm, 7mm, and 9mm zones for the superior, temporal, inferior, and nasal corneal quadrants. Associations between corneal epithelial thickness with patient demographics, clinical characteristics, and symptoms were evaluated using regression models.Results: Fifteen SjD patients (100% female) were included with a mean age of 58.4 years. Patients with Sjogren’s disease had a significantly thinner superior corneal epithelium compared to the inferior epithelium (mean 47.7mm vs 53.1mm, p = 0.001). The epithelial thickness mean standard deviation (MSD) was significantly inversely correlated with the unanesthetized Schirmer test (r=− 0.39, p = 0.005), suggesting that an overall variability of CET correlates with decreased aqueous tear production. SS-A, SS-B, ANA, and RF positivity were not associated with any measures of CET.Conclusion: This pilot study suggests that there is significant superior versus inferior thinning of corneal epithelium in Sjogren’s patients. There was a significant correlation between variability of corneal epithelial thickness and decreased tear production in Sjogren’s patients. Further larger studies are needed to understand the relationship of CET with objective and subjective measurements of ocular surface disease.Keywords: Sjogren’s disease, corneal epithelial thickness, anterior segment OCT

Introduction: Postoperative pain is one of the common causes of increased postoperative morbidity and delayed recovery. Pain causes adverse effects such as hypertension, tachycardia, myocardial ischaemia, decreased alveolar ventilation, poor wound healing, and postoperative morbidity. Vitamin C and N-acetylcysteine (NAC), which is a novel co-analgesic, are being studied to reduce postoperative pain and opioid consumption. Aim: To study the effect of intravenous Vitamin C and NAC on postoperative surgical pain and opioid consumption after laparoscopic gynaecologic oncosurgeries. Materials and Methods: The present study was a randomised controlled study conducted at the Department of Anaesthesiology, Kidwai Memorial Institute of Oncology, Bengaluru, Karnataka, India on 300 patients of American Society of Anaesthesiologists (ASA) physical status 1 and 2 scheduled for laparoscopic Gynaeconcology surgery after obtaining written informed consent. All the selected patients were randomly allocated into three groups. Group P was the control group in Group N patients received intravenous injections of NAC (50 mg/kg) and vitamin C infusion (50 mg/kg) in Group C. Patients were explained about the visual analogue pain scale preoperatively. In the postoperative period, VAS scores were recorded and noted along with the rescue analgesics received and side-effects. Results: Haemodynamic variables were comparable among all three groups. The number of patients who had VAS scores of more than 4 was lower in group C (Vitamin C) at various time intervals when compared to the NAC and placebo groups. It was also statistically significant at 45 minutes, 60 minutes, 90 minutes, 150 minutes, 180 minutes, 300 minutes, and 10 hours (p-value=0.014,

Leaf springs play a vital role in heavy-duty vehicles by offering substantial load support, durability, and convenient maintenance. Lightweight leaf springs enhance vehicle performance, offering benefits like improved fuel efficiency and a smoother ride. Glass fiber reinforced composites enhance fuel efficiency and durability, providing corrosion resistance. Their design flexibility improves ride comfort, and damping properties enhance vehicle stability. The examination conducted through finite element analysis, utilizing ANSYS software, demonstrated a substantial 75.32% decrease in weight for the E-Glass-Epoxy composite leaf spring (GECLS), affirming its efficacy in enhancing strength, reducing weight, and enhancing stiffness. This underscores its superiority as a viable alternative to traditional steel leaf springs (SLS) in vehicular applications. The mono-GECLS exhibited a natural frequency that was found to be 1.9 times higher than that observed in the traditional SLS. It indicates the potential to mitigate resonance issues. After analysing the SLS and GECLS using ANSYS, it was observed that the GECLS exhibits greater values in deflection, natural frequency, and strain energy, measuring 4.659 mm, 29.98 Hz, and 440.68 mJ, respectively, compared to its steel counterpart. Conversely, the SLS demonstrates elevated values in stress, mass, and density, with readings of 283.84 MPa, 3.7695 kg, and 5920 kg/m³, respectively.

BackgroundResearch in the developmental origins of health and disease provides compelling evidence that adverse events during the first 1000 days of life from conception can impact life course health. Despite many decades of research, we still lack a complete understanding of the mechanisms underlying some of these associations. The Newcastle 1000 Study (NEW1000) is a comprehensive, prospective population-based pregnancy cohort study based in Newcastle, New South Wales, Australia, that will recruit pregnant women and their partners at 11-14 weeks’ gestation, with assessments at 20, 28, and 36 weeks; birth; 6 weeks; and 6 months, in order to provide detailed data about the first 1000 days of life to investigate the developmental origins of noncommunicable diseases. ObjectiveThe study aims to provide a longitudinal multisystem approach to phenotyping, supported by robust clinical data and collection of biological samples in NEW1000. MethodsThis manuscript describes in detail the large variety of samples collected in the study and the method of collection, storage, and utility of the samples in the biobank, with a particular focus on incorporation of the samples into emerging and novel large-scale “-omics” platforms, including the genome, microbiome, epigenome, transcriptome, fragmentome, metabolome, proteome, exposome, and cell-free DNA and RNA. Specifically, this manuscript details the methods used to collect, process, and store biological samples, including maternal, paternal, and fetal blood, microbiome (stool, skin, vaginal, oral), urine, saliva, hair, toenail, placenta, colostrum, and breastmilk. ResultsRecruitment for the study began in March 2021. As of July 2024, 1040 women and 684 partners were enrolled, with 922 infants born. The NEW1000 biobank contains 24,357 plasma aliquots from ethylenediaminetetraacetic acid (EDTA) tubes, 5284 buffy coat aliquots, 4000 plasma aliquots from lithium heparin tubes, 15,884 blood serum aliquots, 2977 PAX RNA tubes, 26,595 urine sample aliquots, 2280 fecal swabs, 17,687 microbiome swabs, 2356 saliva sample aliquots, 1195 breastmilk sample aliquots, 4007 placental tissue aliquots, 2680 hair samples, and 2193 nail samples. ConclusionsNEW1000 will generate a multigenerational, deeply phenotyped cohort with a comprehensive biobank of samples relevant to a large variety of analyses, including multiple -omics platforms. International Registered Report Identifier (IRRID)DERR1-10.2196/63562

Background: The adoption and successful implementation of digital health solutions heavily depend on digital health literacy, which is particularly critical in the current COVID-19 era. Low levels of digital health literacy are associated with poor preventative practices, the spread of inaccurate information, vaccine hesitancy, and reduced subjective well-being. Thus, the aim of this review was to highlight areas of current scholarly interest and identify any gaps in the literature regarding conceptual and methodological advancements in digital disruption. Methods: The authors conducted a literature search using the databases Scopus, Embase, Web of Science, PubMed, and Google Scholar, focusing on papers released between 2003 and October 2023. The following keywords were used to conduct a thorough literature search: ((digital health OR digital disruption OR digital dental health)) AND (medical health OR telemedicine)), ((online doctor OR online consultation OR online health app)) AND (COVID-19 OR pandemic)). A total of 1,244 studies were screened, including duplicates and nonEnglish research. After applying inclusion and exclusion criteria, 72 articles were selected for the review. Results: A total of 72 articles were included in this review. The studies discussed the potential reasons for disrupted access to healthcare, which is linked to avoidable hospital admissions. Delayed care due to disruptions can lead to disease progression, the exacerbation of existing conditions, and chronic ambulatory care-sensitive conditions. Digital health innovations were presented as solutions to enhance care, reduce clinical workload, and promote independent living. Conclusions: In conclusion, this narrative review provides a comprehensive overview of the conceptual and methodological advancements in digital technology related to healthcare. It demonstrates the potential of digital technology to revolutionize both medical and dental education.

Objetivo: Identificar o perfil dos pacientes internados, por anemia ferropriva, nas macrorregiões de saúde do Brasil nos últimos cinco anos. Métodos: Trata-se de um estudo de base populacional, descritivo e de caráter transversal, com dados obtidos na plataforma DATASUS no Sistema de Informações Hospitalares do SUS (SIH-SUS), com abordagem da população internada por anemia por carência de ferro no período de maio de 2019 a maio de 2024. Os dados filtrados foram selecionados para análise a partir dos seguintes indicadores epidemiológicos: quantidade total de internações hospitalares, por ano e por região, critério de atendimento, valor médio da internação por paciente, tempo médio de internação, número de óbitos e taxa de mortalidade. Além disso, a internação hospitalar foi estratificada por faixa etária, sexo e cor/raça. Como a fonte de dados é de acesso público, o estudo não necessitou de aprovação do comitê de ética em pesquisa e humanos. Resultados: No intervalo proposto, foram notificadas um total de 66.530 internações havendo uma tendência crescente no número de registros. Nesse interím, houve um aumento do número de casos, sendo o ano de 2019 com a menor quantidade registrada com 7.751 (11,65%) e a maior em 2023 com 15.680 (23,56%). Quanto às regiões, houve 27.371 (41,14%) registros no Sudeste, 17.603 (26,45%) no Nordeste, 10.346 (15,55%) no Sul, 5.614 (8,43%) no Norte e 5.596 (8,41%) no Centro-Oeste. A região Sudeste também foi a com maior número de óbitos, com 1.375 (2,06%) notificações seguida pela região Nordeste com 861 (1,29%) em relação ao total de internamentos. Quanto ao critério de atendimento, 94,19% foram de modo urgente enquanto 5,80% de modo eletivo. O valor médio da internação foi de R$ 440,75 e uma média de 4,8 dias internados por paciente. Ademais, foi contabilizado um total de 2.929 óbitos, retratando uma taxa de mortalidade de 4,40%. No que tange a faixa etária, houve maior número de internações entre pacientes de 80 anos ou mais, com 11.748 (17,65%) casos, seguido de 70 a 79 anos com 11.558 (17,37%) e entre 60 e 69 anos com 9.999 (15,02%). Dentre os óbitos, notou-se maior prevalência nas faixas etárias em que houve maior número de internações, registrando, respectivamente, 965 na faixa etária acima dos 80 anos, 737 na de 70 a 79 e 538 na de 60 a 69 anos. Quanto ao sexo, houve predomínio do feminino em 58,50% e a raça parda foi a mais acometida com 43,55% do total, seguida pela branca com 33,90% e com 10.393 casos sem informação. Discussão: Ante o exposto, é notória a urgência em reforçar a atuação dos serviços de saúde na prevenção da anemia ferropriva tendo em vista o caráter crescente de casos. O fato de a região Sudeste liderar em notificações e ter tido um aumento de casos de internações pode ser atribuído à alta densidade populacional, o que é crítico, uma vez que é uma região com maiores recursos e níveis de escolaridade, sugerindo que os mais afetados podem ser grupos marginalizados e vulneráveis. Conclusões: Posto isto, destaca-se a importância de aprimorar as estratégias de prevenção, educação nutricional e acesso a cuidados de saúde a fim de enfrentar essa condição. A liderança da região Sudeste em notificações e óbitos infere a urgência de um olhar mais atento para possíveis desigualdades no acesso aos serviços de saúde. A aplicação de programas educativos que promovam a adoção de hábitos alimentares saudáveis e a garantia do acesso a suplementos de ferro são medidas cruciais para enfrentar este desafio.

Objetivo: Descrever caso de paciente adulto com anemia falciforme (AF), sem antecedente clínico de acidente vascular cerebral (AVC), com moyamoya associado a aneurisma sacular. Relato de caso: Paciente MMS, sexo masculino, 38 anos, natural da Bahia, teve o diagnóstico de AF aos 12 anos de idade. Foi encaminhado ao nosso serviço aos 16 anos, ocasião de sua mudança para São Paulo, onde foi identificado o haplótipo CAR/BEN. Não referia história de AVC isquêmico (AVCi) prévio, porém aos 18 anos de idade, participando de um estudo sobre alterações neurológicas em adultos, realizou ressonância magnética (RM) com área de isquemia cerebral na substância branca bilateral com predomínio à esquerda (Esq) e angioressonância (angioRM) com estenoses focais da artéria carótida interna (ACI) Esq e da cerebral média Esq, além de achados sugestivos de moyamoya (angioRM). Aos 33 anos de idade, evoluiu com quadro de hemorragia subaracnóidea (HSA) sem sequelas. Nessa ocasião, a angioRM mostrou aneurismas no topo basilar e no segmento comunicante da artéria carótida direita (Dir), com oclusão do segmento supraclinoideo além do padrão moyamoya. Em 2024, em avaliação de rotina, foi observado aumento importante do aneurisma basilar e diminuição da circulação em hemisfério cerebral Dir. Devido ao alto risco de HSA foi submetido a tratamento endovascular do aneurisma com molas (coils) e um stent intracraniano. Discussão: Moyamoya pode ser definida como uma esteno-oclusão da porção terminal da ACI com desenvolvimento de frágeis vasos colaterais. Estudos prévios sobre moyamoya forma realizados predominantemente em crianças com raras descrições em adultos. Nas crianças com AF que apresentaram pelo menos um AVCi, a prevalência de moyamoya é de 43%, enquanto que 10,4% das crianças assintomáticas também apresentaram esse padrão. A presença de moyamoya está associada a risco de 2,4x de desenvolvimento de AVCi. Ruptura de aneurismas é a causa mais comum de HSA em doentes com AF. Acredita-se que a fragilidade da parede vascular seja responsável pela maior prevalência de aneurismas na AF. Aneurisma sacular é encontrado em imagem de rotina em cerca de 6% dos adultos e 4% das crianças com AF. Pelos exames realizados, pudemos observar que este paciente apresentou AVC silencioso, que ocorre em cerca de 39% das crianças até os 18 anos e em > 50% dos adultos até os 30 anos de idade. O primeiro exame feito por ocasião de um projeto de pesquisa demonstrou padrão moyamoya. Exame por ocasião da HSA demonstrou o aneurisma intracraniano. Esse paciente teve possibilidade de descoberta de suas lesões devido a estudo em andamento no serviço, o que permitiu a repetição dos exames de imagem e a avaliação de progressão e possível solução de HSA. A Sociedade Americana de Hematologia recomenda a realização de, pelo menos uma RM de screening em todos os pacientes SS e S-β0talssemia, tanto em crianças como em adultos. Conclusão: Mesmo pacientes aparentemente sem antecedente de AVCi podem desenvolver complicações cerebrais graves e, por vezes, fatais. A realização de RM de screening em um país em desenvolvimento, como o Brasil, é um grande desafio. Avaliação cuidadosa de pacientes adultos com AF poderá fornecer indícios de alterações cerebrais, tais como cefaleia frequente, déficit cognitivo etc, fornecendo subsídios para a realização desse exame em pacientes selecionados.

Objetivo: Avaliar a associação de polimorfismos de base única (SNPs) do sistema endocanabinoide (ECS) com o subfenótipo de acidente vascular encefálico (AVE) em pacientes com anemia falciforme (AF). Materiais e métodos: O grupo amostral foi composto por 217 pacientes com AF, provenientes da Fundação de Hematologia e Hemoterapia de Pernambuco (Hemope, PE), subdivididos em: (1) 73 com AVE (mediana do desenvolvimento de AVE de 8 anos [1-58 anos]) e (2) 144 pacientes como grupo controle, sem AVE (mediana de 29 anos [18-65 anos]). O fenótipo da AF foi diagnosticado por HPLC e confirmado por PCR-RE, e mutação da -α3,7kb talassemia foi detectada por GAP-PCR. Com base no impacto funcional e nas frequências alélicas mínimas (MAF) > 10%, selecionamos quatro SNPs do ECS que poderiam estar relacionados com o AVE na AF (FAAH rs324420, MAGL rs604300, CNR1 rs7766029 e CNR2 rs35761398) e a genotipagem foi realizada com ensaios TaqMan no PCR em Tempo Real, QuantStudio 5 (Thermo Fisher Scientific). Resultados: Os dados de gênero, hemoglobina total (Hb), contagem de reticulócitos, bilirrubina indireta, desidrogenase láctica, quantidade de crise vaso oclusivas (VOCs)/ano e o genótipo para -α3,7kb-talassemia não foram associados ao AVE, enquanto níveis mais baixos de Hb F (%) foram associados ao desenvolvimento de AVE (AVE, Hb F 5 ± 3,3 vs. grupo de controle, Hb F 9,6 ± 5,6, p < 0,0001). Em relação aos SNPs, todos encontraram-se dentro do Equilíbrio de Hardy Weinberg (p > 0,05), e o modelo de herança adotado foi o de dominância para o MAGL rs604300 e sobredominância para os demais. As frequências alélicas e genotípicas não diferiram estatisticamente entre os grupos, bem como a distribuição dos alelos não diferiu do MAF para a população adotada (NCBI's ALFA dataset, Latin America 1). Os modelos de regressão logística binária, ajustados para a Hb F como covariável, não demonstraram associação entre os SNPs e o desenvolvimento de AVE. Discussão: O AVE é um subfenótipo da AF relacionado à hemólise, à disfunção endotelial e à lesão vascular. No âmbito do ECS, estudos com modelos animais de AVE isquêmico já demonstraram a ação neuroprotetora do antagonismo de receptores CB1, codificados pelo gene CNR1, e do agonismo de receptores CB2 (CNR2), estes últimos ainda relacionados à neurogênese pós AVE. Portanto, ainda que nossos dados tenham revelado que os SNPs analisados não são bons preditores para o AVE, existem evidências crescentes para considerar estes genes como candidatos na modulação desse e de outros subfenótipos da AF. Além disso, nosso estudo fornece pela primeira vez um modelo de herança para os SNPs do ECS na AF e sua caraterização em uma coorte brasileira. O modelo de herança de um SNP pode ser vital para desvendar as características genéticas de doenças complexas, como a AF, e associar fenótipos da doença a genótipos específicos. Conclusão: Fornecemos aqui a primeira associação de SNPs do ECS com o subfenótipo da AVE na AF. Considerando os recentes avanços no sentido da utilização de canabinoides nessa e em diversas outras doenças, nossos resultados também abrem caminho para futuros estudos de caraterização dos polimorfismos genéticos do ECS nesta população.

Introdução e objetivos: A anemia falciforme é uma doença genética causada por uma mutação de ponto no gene que codifica a cadeia β da hemoglobina (Hb), que resulta na formação de HbS nos indivíduos homozigotos para a mutação. Essa alteração torna as hemácias falcizadas, o que ocasiona as duas apresentações fisiopatológicas principais da anemia falciforme: crises vaso-oclusivas e anemia hemolítica crônica. Como manifestação clínica desse processo, destaca-se a úlcera de perna, que está associada com quadros mais graves da doença, além de ser um fator de risco de mortalidade precoce em pacientes com AF. No entanto, como os mecanismos fisiopatológicos envolvidos no surgimento das úlceras de perna não são bem definidos, é necessário estudar possíveis fatores envolvidos. Assim, o objetivo desse estudo foi investigar a possível associação do polimorfismo rs833068 do gene VEGF com a presença de úlcera de perna em pacientes adultos com anemia falciforme, a fim de contribuir para um melhor entendimento fisiopatológico dessa manifestação clínica tão relevante e de possibilitar uma identificação e manejo precoce de pacientes mais propensos ao seu desenvolvimento. Material e métodos: A população estudada corresponde a 211 participantes acompanhados no Ambulatório de Hemoglobinopatias do Hemocentro de Pernambuco (HEMOPE), divididos em um grupo que já apresentou algum evento de úlcera de perna (n = 102) e outro grupo que nunca apresentou episódio dessa manifestação clínica (n = 109). As amostras de DNA foram utilizadas para análise do polimorfismo com a técnica de Reação em Cadeia da Polimerase quantitativa em tempo real (qPCR) utilizando ensaio TaqMan® SNP Genotyping Assays (Thermofisher, Foster City, CA, EUA) e sequenciamento do DNA de 32 amostras para confirmação dos resultados. Resultados: A discriminação alélica de 191 amostras foi realizada. Dentre esses, 91 pacientes são do grupo com úlcera de perna, divididos em 39 (42,9%) homozigotos selvagens (GG), 47 (51,6%) heterozigotos (AG) e 5 (5,5%) homozigotos mutantes (AA), sendo o alelo mutante (A) correspondente ao polimorfismo rs833068 analisado. No grupo controle, foram 100 pacientes, sendo 37 (37%) homozigotos selvagens (GG), 54 (54%) heterozigotos (AG) e 9 (9%) homozigotos mutantes (AA). Discussão: A partir dos resultados, observa-se que há maior frequência de indivíduos heterozigotos para o polimorfismo em ambos os grupos analisados. No entanto, em relação aos homozigotos mutantes para o polimorfismo, há diferença entre os grupos, visto que, para os indivíduos com úlcera de perna, essa frequência foi de 5,5% dos pacientes, enquanto para o grupo controle foi de 9%. Conclusão: Os resultados mostram a distribuição dos genótipos e, após a análise estatística, será possível determinar a influência do polimorfismo rs833068 do gene VEGF no evento de úlcera de perna em pacientes com anemia falciforme e, assim, possibilitar melhor entendimento dessa manifestação clínica.

Objetivos: Dentre as manifestações clínicas da anemia falciforme (AF), a crise vaso-oclusiva (CVO) é a principal causa de internações hospitalares. Além disso, episódios de infarto e necrose tecidual, podem ocasionar a osteonecrose, uma complicação crônica da AF na superfície articular óssea, degradando-a. Na fisiopatologia da AF, a P-selectina, glicoproteína codificada pelo gene SELP, participa do processo vaso-oclusivo, atuando na adesão de leucócitos, plaquetas e eritrócitos falcizados ao endotélio. Essas interações celulares resultam na quebra e liberação da forma solúvel da P-selectina (sP-selectina). Alguns polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) no gene SELP estão associados com a modulação dos níveis plasmáticos da sP-selectina e, portanto, podem influenciar na susceptibilidade a doenças. Dessa forma, o objetivo deste trabalho foi investigar a associação dos níveis plasmáticos da sP-selectina com polimorfismos no gene SELP e complicações clínicas de pacientes com AF acompanhados no hospital de hematologia da Fundação HEMOPE. Métodos: Foram selecionados 75 indivíduos com AF acima de 18 anos de ambos os sexos, que não estivessem em regime de hipertransfusão e/ou em uso de hidroxiuréia no momento da coleta. Para avaliar a dosagem de sP-selectina, subdividiu os pacientes em três grupos: 17 pacientes com AF durante o episódio de CVO; 20 pacientes com AF com osteonecrose e 38 com AF sem a ocorrência de eventos agudos clínicos por pelo menos 3 meses anteriores à coleta, que constituíram o grupo controle. Foi feita a genotipagem dos SNPs G1057A Ser290Asn (rs6131), G1980T Leu599Val (rs6133) e -1969G/A (rs1800805) por meio da técnica de PCR em tempo real. Resultados: Foi observado que os indivíduos do grupo CVO possuíam maiores níveis de sP-selectina (mediana: 155,7 ng/mL, intervalo: 115,9 ng/mL – 271,0 ng/mL), quando comparado ao grupo controle (mediana: 119,8 ng/mL, intervalo: 54,13 ng/mL – 167,3 ng/mL) (p < 0,0001). Com relação a osteonecrose (mediana: 98,09 ng/mL, intervalo: 65,90 ng/mL – 199,1 ng/mL), não foi observada diferença dos níveis de sP-selectina quando comparado ao grupo controle (p = 0,159). Por fim, ao analisar os níveis de sP-selectina de acordo com genótipos dos polimorfismos de SELP no grupo total, dentro dos grupos de cada complicação clínica, não foi observada diferença estatística para nenhuma variante. Discussão: A P-selectina é uma importante molécula para desencadeamento da vaso-oclusão, pois medeia o rolamento e adesão dos leucócitos e hemácias falcizadas à superfície do vaso, além de favorecer a formação de agregados entre as plaquetas e os neutrófilos. A importância da P-selectina para o processo vaso-oclusivo foi também demostrada pela eficácia do crizanlizumabe, um anticorpo monoclonal anti-P-selectina, na redução das taxas de CVO em pacientes com AF. Além disso, apesar de haver uma relação com as variantes do SELP com a dosagem da sP-selectina com os diferentes polimorfismos não foi encontrada na população estudada. Conclusão: Portanto, nossos resultados confirmam que a dosagem da sP-selectina em pacientes falcêmicos é um fator relevante para o desenvolvimento da CVO, sendo um possível critério para avaliação prognóstica e melhor acompanhamento dos pacientes.

Objetivos: A Anemia Falciforme (AF) é caracterizada principalmente por episódios de dor devido às crises vaso-oclusivas (CVOs) que levam a complicações como o AVC, além da síndrome torácica aguda (STA) e osteonecrose. O gene SELP codifica a P-selectina, uma proteína responsável pela adesão celular, mediando a interação entre células endoteliais, plaquetas e leucócitos. Polimorfismos neste gene podem influenciar a expressão e função da P-selectina, afetando a severidade e a frequência das CVOs e as outras complicações da AF. Assim o objetivo deste trabalho foi verificar a existência de associação entre as frequências alélicas e genotípicas dos polimorfismos de SELP com as manifestações clínicas em pacientes adultos com anemia falciforme. Métodos: Este estudo foi realizado com 372 pacientes com AF acompanhados no HEMOPE, Recife-PE. Os dados clínicos dos pacientes foram coletados a partir de prontuários médicos. Foram selecionados três polimorfismos de nucleotídeos únicos (SNPs) do gene SELP : rs6131, rs6133 e rs1800805, que foram genotipados através da técnica de PCR em tempo real. Resultados: Para o polimorfismo rs6133 ao aplicar o modelo de associação codominante, observamos que indivíduos com genótipo homozigoto selvagem GG apresentavam menor frequência de síndrome torácica aguda, seguido dos pacientes com genótipo variante TT e genótipo heterozigoto GT com maior frequência da complicação (P = 0,025). No entanto, os outros dois SNPs, rs6131 e rs1800805, não mostraram associação significativa com as complicações clínicas investigadas, como CVO e osteonecrose. Discussão: Estudos anteriores associaram os polimorfismos no gene SELP com o aumento de sP-selectina, fator que contribui para o aumento na ocorrência de doenças cardiovasculares e trombóticas. Neste trabalho, demonstramos pela primeira vez a associação do SNP de SELP rs6133 com a ocorrência de STA em pacientes com AF. A P-selectina tem sido relacionada com a inflamação induzida pelo grupo heme livre, favorecendo o dano pulmonar agudo na AF. Além disso, já foi observado que a P-selectina estava constitutivamente mais expressa nos pulmões de camundongos HbSS quando comparado a animais sem Hb SS, sugerindo papel desta molécula em complicações pulmonares como a STA. Conclusão: Portanto, o polimorfismo rs6133 no gene SELP está associado a um risco maior de desenvolvimento de STA em pacientes com AF, podendo ser um importante marcador genético na modulação do quadro clínico da doença. Essa associação ilustra a necessidade de investigações futuras avaliando a associação dos polimorfismos de SELP em haplótipos e a relação do rs6133 com os níveis de sP- selectina, a fim de melhor compreender seu papel na fisiopatologia da STA.

Objectives: Fetal hemoglobin (HbF) levels have long been associated with a milder clinical course in sickle cell anemia (SCA). Given the importance of HbF in SCA pathophysiology, studies have focused on describing how HbF ameliorates the clinical phenotype and identifying previously uncharacterized modulators of gamma globin expression. Here, we performed a transcriptomic analysis of reticulocytes from SCA patients with high and low HbF levels to unravel genetic programs associated with high HbF levels. Methods: Eight individuals with SCA, older than 18 years and regularly followed at a single reference center in northeast Brazil, were recruited. All patients were without clinical presentation of acute symptoms and not undergoing hydroxyurea treatment. RNA was extracted from the patients’ reticulocytes, and the RNA-seq libraries were sequenced in paired-end mode on the NextSeq 500. To compare the degree of contamination with leukocytes, we employed the CIBERSORTx tool, which revealed two samples with high leukocyte contamination that were excluded from further analysis. Three individuals with high baseline HbF (median: 20.9%) and three with low baseline HbF (median: 5.2%) were used gene expression analysis. Functional enrichment analysis was performed with Gene Set Enrichment Analysis (GSEA), Gene Ontology (GO), and Metabolic Flux Balance Analysis (METAFlux). Results and discussion: We identified 293 differentially expressed genes between the conditions (247 upregulated and 46 downregulated in the HbF high group). GSEA associated patients with high HbF levels with the terms “regulation of reactive oxygen species (ROS) process”, “lipid biosynthetic process”, and “cellular oxidant detoxification”, while HbF low samples were associated with “transcription by RNA polymerase”, “methylation”, and “regulation of translational initiation”. These results suggest that high HbF levels drive a molecular program in reticulocytes associated with ROS generation and cellular detoxification pathways. We further identified the leading-edge gene subsets from the significant GSEA analysis. A total of 176 genes were consistently upregulated in several GSEA processes associated with high HbF levels, including SOD2, PRDX2, SYK, and LYN. GO analysis of the core members of high-scoring gene sets showed several pathways involved in the regulation of response to stimulus, response to oxidative stress, and regulation of key metabolic processes that were overexpressed in the high HbF group. Moreover, the processes that were downregulated in the high HbF group were related to RNA metabolic processes, regulation of gene expression, and methylation, suggesting a mechanism of genetic silencing in reticulocytes with low HbF levels in SCA. To further validate these findings, METAFlux analysis, revealed a clear distinction between the metabolic programs, with up-regulation of terms associated with the downregulation of ROS generation and fatty acid detoxification in high HbF group. Conclusions: SCA patients with high HbF levels show improved oxidative stress management and metabolic activity, while those with low HbF have increased gene silencing. These findings offer insights into potential therapeutic targets to ameliorate disease severity through HbF modulation.

Introdução: A doença hemolítica aloimune do recém-nascido (DHRN) é rara e deve ser considerada quando há icterícia precoce e anemia no neonato. Relatamos o caso de um recém nascido (RN) gemelar que evoluiu com clínica suspeita e alterações em provas de hemólise, indicando anemia hemolítica por incompatibilidade de subgrupo. Objetivo: Relatar caso de RN do sexo feminino, gemelar, com DHRN. Relato de caso: RN, gemelar dicoriônica-diamniótica, com tipagem sanguínea O+, compatível com a materna, evolui com icterícia precoce, sendo feita a internação em UTI neonatal e iniciado medidas de suporte com soroterapia e fototerapia. Em laboratoriais, apresentou anemia, reticulocitose e hiperbilirrubinemia, sendo a indireta 13,2. Solicitado teste do anticorpo direto (TAD), com resultado positivo. Efetuado imunoglobulina 5%, com melhora gradual da hemólise. Solicitado, também, painel de anticorpos irregulares (PAI) da mãe para guiar futura transfusão devido ao nadir fisiológico e a baixa reserva inicial de hemoglobina gerada pela doença de base. Em seguida, fez-se necessário transfusão de concentrado de hemácias, com melhora da hemoglobina. PAI materno identificou anticorpo anti-c, foi efetuada nova transfusão irradiada e, dessa vez, compatível com RN devido a nova queda de hemoglobina. Paciente evoluiu com melhora dos exames laboratoriais, sendo suspensa a fototerapia. Não houve rebote de bilirrubinas. Neonato recebeu alta hospitalar após 13 dias de internação. Ao acompanhamento ambulatorial, não houve evidência de hemólise conforme clínica e exames. Discussão: A DHRN é causada pela destruição de eritrócitos do neonato por anticorpos maternos do tipo IgG, cuja patogênese se dá por hemólise das hemácias fetais por anticorpos maternos. Esses anticorpos são produzidos quando um antígeno de eritrócito não expresso na mãe tem acesso à circulação por gestação ou transfusão prévias. Os anticorpos do tipo IgG podem atravessar a barreira placentária e o fazem durante a gestação, promovendo a hemólise. A DHRN divide-se em: RhD, sistema ABO e outros subgrupos. O diagnóstico de DHRN é confirmado quando todos os três critérios a seguir são atendidos: demonstração de tipos sanguíneos incompatíveis entre o RN e a mãe, TAD positivo e evidência laboratorial de hemólise (demonstrado por hiperbilirrubinemia não conjugada, anemia com contagem elevada de reticulócitos e achados de esfregaço de sangue periférico consistentes com hemólise). A hiperbilirrubinemia é tratada principalmente com fototerapia e geralmente é suficiente para a maioria dos RNs com DHRN. Já para hiperbilirrubinemia grave e não responsiva, a transfusão de troca é recomendada para remover a bilirrubina, os aloanticorpos maternos implicados e as hemácias revestidas de anticorpos. Conclusão: A anemia hemolítica aloimune no recém-nascido, embora rara, pode ser grave e requer diagnóstico e tratamento rápidos. O diagnóstico é confirmado pelo TAD positivo, com clínica de icterícia precoce e anemia. O manejo inclui fototerapia intensiva, soroterapia e transfusões, estabilizando a hemoglobina e a bilirrubina. A alta ocorre após estabilização, com acompanhamento ambulatorial.

Introdução/Objetivos: A anemia falciforme (AF) é uma doença genética caracterizada pela hemólise, vaso-oclusão e inflamação crônica. Esses eventos causam diversas manifestações clínicas como as úlceras maleolares (UM), complicação crônica, recorrente e dolorosa. Estudos apontam que concentrações elevadas de citocinas pró-inflamatórias IL-1β e IL-18 são secretadas pela ativação do inflamassoma, um complexo multiprotéico intracitoplasmático que pode ter um papel importante na fisiopatologia das UMs na AF. Assim, o objetivo foi avaliar os níveis séricos das citocinas inflamatórias IL-1β, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12, IL-18 e TNF em pacientes com AF com e sem UMs acompanhados pela fundação HEMOPE. Material e métodos: Amostras de sangue periférico foram coletadas em tubos sem anticoagulante e com EDTA de 76 pacientes com AF, maiores de 18 anos, de ambos os sexos, acompanhados pela fundação HEMOPE. Os dados clínicos e laboratoriais foram obtidos através de prontuários médicos. Quanto ao desenvolvimento da UM, os pacientes foram classificados em 2 (dois) grupos caso e 1 (um) grupo controle. O 1º grupo caso foi composto por 23 pacientes com AF e UM aberta (UMA); e o 2º grupo caso composto por 22 pacientes com UM fechada (UMF). O grupo controle possui 31 pacientes com AF, sem manifestações clínicas e livres de tratamento com hidroxiureia ou transfusões de sangue. A homozigose para HbS (SS) foi confirmada pela técnica de cromatografia líquida de alta precisão (HPLC) em todos os pacientes do estudo. A IL-18 foi dosada por meio de kit comercial de ELISA. As IL-1β, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12 e TNF foram determinadas pela técnica de citometria de fluxo com kit comercial de citocinas inflamatórias humanas. Nas análises estatísticas foram aplicados os testes de Mann-Whitney e Kruskal-Wallis através do software SPSS e GraphPad Prism 8.0. Resultados: Em relação à coorte, a mediana de idade foi 36 anos (18-60) sendo 50% do sexo feminino. Quanto ao βS haplótipo, 52,7% compreendem ao CAR/CAR e dentre os pacientes com UM, 32,7% faziam uso da hidroxiureia. Nos dados laboratoriais, os níveis de HbF (p = 0,004) e Hb (p = 0,014) foram mais baixos no grupo UMA quando comparados aos de UMF e controles. Os pacientes com UMF apresentaram níveis mais elevados da IL-8 (p = 0,013) comparados aos grupos UMA e controles. Os pacientes com UMA apresentaram níveis mais elevados da IL-10 (p = 0,009) em relação aos grupos UMF e controles. Os níveis das IL-12 (p = 0,0005), IL-18 (p = 0,002) e TNF (p = 0,0009) foram mais elevados nos grupos de UM em relação aos controles. As IL-1β e IL-6 não mostraram associação entre os grupos UMA, UMF e controles. Discussão: Tendo em vista o processo de hemólise crônica, é provável que na AF a ativação do inflamassoma NLRP3 esteja aumentada. Assim, vários estudos tem mostrado níveis elevados de I-1β e IL-18 em pacientes com AF, sugerindo o papel do inflamassoma nos eventos inflamatórios na AF. Além disso, foi apontado que o heme e a hemoglobina livre oxidada agem como DAMPs (Padrão Molecular Associado a Dano) intensificando a inflamação. Conclusão: Os resultados apontam para um perfil inflamatório crônico da doença. Sendo assim, tais estudos são cruciais para compreender melhor a fisiopatologia da AF e das UMs oferecendo novos dados sobre a patogênese desse evento e seu tratamento.

Introdução/Objetivos: Os avanços nos cuidados médicos gerais, no diagnóstico precoce e no tratamento abrangente levaram a melhorias substanciais na expectativa de vida de indivíduos com anemia falciforme (AF). Atualmente, o transplante de células-tronco hematopoiéticas (TCTH) apresenta-se como a única alternativa de cura para a doença, entretanto, esta terapia é limitada pela escassez de doadores adequados. Embora os tratamentos disponíveis possam aliviar os sintomas consequentes da AF, com exceção do TCTH, eles não apresentam eficácia curativa para a patologia, além de apresentarem efeitos colaterais significativos. Tendo em vista o surgimento de novas abordagens terapêuticas, ao longo das últimas décadas que visam a melhora da qualidade de vida dos pacientes portadores de AF, este trabalho teve como objetivo discutir estudos experimentais e clínicos que avaliaram a eficácia e segurança de novos tratamentos para a AF. Material e métodos: A coleta de dados foi realizada através de estudos clínicos publicados em plataformas como Google Acadêmico, PubMed e SciELO. Dos 60 artigos selecionados, 46 foram utilizados. Foram incluídos estudos focados em L-glutamina, Crizanlizumabe, Voxelotor e CRISPR-Cas9 para tratar AF e excluídos os sem dados clínicos relevantes. Resultados: Nos últimos anos, novos medicamentos foram incluídos na lista de aprovados pela FDA (Food and Drug Administration) para tratamento da AF: L-glutamina, Crizanlizumabe, Voxelotor. A L-glutamina, aprovada pela FDA em 2017, é um aminoácido que ajuda a reduzir o estresse oxidativo nos glóbulos vermelhos, mostrou-se eficaz na redução de eventos dolorosos vaso-oclusivos em pacientes com anemia falciforme, com significativas reduções no número de hospitalizações e crises dolorosas em ensaios clínicos. O Crizanlizumabe, aprovado pela FDA em 2019, é um inibidor da P-selectina que reduz a incidência de crises vaso-oclusivas através da diminuição da adesão de células sanguíneas aos vasos, apresentou uma redução significativa na incidência de crises de dor, melhorando a qualidade de vida dos pacientes. O Voxelotor, aprovado pela FDA no mesmo ano, é um modificador alostérico inibidor da polimerização da HbS que age estabilizando a forma oxigenada da HbS para inibir sua conversão na forma desoxigenada, que é propensa à polimerização. Estudos demonstram que a droga reduz a falcização das hemácias e melhora a anemia em pacientes com AF. Em contraste às terapias mais convencionais, a Edição Gênica (CRISPR-Cas9), apesar de ainda estar em fase experimental, representa uma abordagem promissora que visa a cura permanente da doença através da correção da mutação ou pela indução da produção de HbF. Ensaios clínicos têm demonstrado resultados iniciais positivos, embora desafios como a segurança a longo prazo e a eficácia em grandes populações ainda precisem ser melhor investigados. Discussão: Os tratamentos revisados oferecem novas esperanças para pacientes com anemia falciforme. As terapias inovadoras para a anemia falciforme, especialmente as que utilizam estas novas abordagens, estão revolucionando o tratamento da doença. Conclusões: Embora os resultados sejam promissores, a necessidade de estudos adicionais para confirmar a segurança e eficácia a longo prazo é fundamental. Esses avanços representam um passo significativo para melhora da qualidade de vida e oferta de novas opções para a cura da AF.

Introdução/Objetivos: A infiltração da medula óssea por células malignas em doenças linfoproliferativas é um desfecho crítico, resultando em anemia, infecções recorrentes e sangramentos. Objetiva-se relatar dois casos de pacientes com doença linfoproliferativa de linhagens celulares B e T. Material/Métodos: Os dados dos pacientes admitidos em hospital público do Recife foram obtidos através do sistema AGHU (Aplicativo de Gestão para Hospitais Universitários). O hemograma foi realizado pelo analisador hematológico SYSMEX XN-1500™e as análises bioquímicas pelo Vitros® 4600 Chemistry Analyser/Ortho Clinical Diagnostics. Resultados: Paciente 1: sexo feminino, 67 anos, diabética, apresentou perda de 15 kg em 3 meses e tumorações cervicais. Ao exame físico: hipocorada e sem visceromegalias. Positividade para CD5, CD19, CD20, CD23, CD38, CD43, HLA-DR e Kappa. Biópsia da medula óssea: 90% de celularidade aumentada para a idade, e imunohistoquímica compatível com linfoma de células do manto (LCM) infiltrado difusamente a medula óssea (100%), sendo CD20+, Ciclina D1+ e Bcl-2+. A paciente evoluiu com leucocitose (41.500/mm3), linfocitose (36105/mm3), Hb: 7,6 mg/dL; VCM: 62fL e HCM: 20pg e foi submetida ao protocolo R-CHOP - rituximabe, ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina e prednisona. Paciente 2: sexo feminino, 43 anos, febre vespertina, diarreia, rash cutâneo, dispneia e anasarca. Foi internada com leucocitose (12.949/mm3) e linfocitose (9.452/mm3). Ao exame físico: dispneica, hipocorada e linfoadenomegalia palpável bilateral. Exames laboratoriais: Hb: 5,4 g/dL; Ht: 17,2%; VCM: 91fL; HCM: 28,6pg; leucocitose (46.040/mm3) e linfocitose (45.206/mm3); plaquetas: 64.000/mm3; HTLV-1 e 2: Não reagente. Foi submetida ao tratamento quimioterápico com CHOP. A biópsia de medula óssea apresentou positividade para CD3, CD4, CD8 e CD20 confirmando a infiltração medular de células linfoides T anômalas (75,6% do total celular). Aguardando diagnóstico conclusivo. Discussão: O linfoma de células do manto é um subtipo de linfoma não-Hodgkin (LNHs) de células B, representando 6% dos casos de LNHs. Causado pela mutação da cadeia pesada de imunoglobulina (IGHV) SOX-11 das células B da zona do manto dos nódulos linfáticos, o LCM pode ser indolente ou agressivo e atualmente é incurável. Ao diagnóstico, a imunofenotipagem negativa para os marcadores CD10 e CD23 diferencia o LCM dos linfomas foliculares e da leucemia linfocítica crônica (LLC), respectivamente. Ademais, a superexpressão da ciclina D1 é um marcador útil para a confirmação do LCM. Enquanto isso, as doenças linfoproliferativas de células T (DLC-T) representam 15% dos casos de LNHs, e possuem crescimento rápido e bom prognóstico quando não há infiltração medular. A expressão de CD3 corresponde à população de células T anômalas. Os marcadores positivos incluem CD3, CD4, CD5, CD7, CD25, CD30 em 28% das células, CD38+++ e TCR alfa-beta, com TRBC1 positivo em 97% das células e negativos para CD1a, CD8, CD10, CD19, CD26, CD56 e TCR gama-delta. Esses perfis são compatíveis com a DLC-T. Conclusão: Dados os achados clínico-laboratoriais das doenças linfoproliferativas, destaca-se a importância da agilidade e diferenciação no diagnóstico para que ocorra o tratamento específico.

Introdução/Objetivos: A anemia hemolítica microangiopática trombocítica (AHMT) é uma condição caracterizada pela hemólise intravascular na microvasculatura resultante de lesões mecânicas quando as células sanguíneas atravessam capilares estreitados ou danificados, e pode ser desencadeada por neoplasias. Essa destruição causa a fragmentação dos eritrócitos gerando esquizócitos e hemácias em “capacete” no sangue periférico, redução da hemoglobina e hematócrito, aumento dos reticulócitos como resposta medular, elevação da lactato desidrogenase (LDH) e aumento da bilirrubina indireta (BI). Objetiva-se relatar o caso de um paciente com anemia hemolítica microangiopática trombótica secundária ao câncer de mama metastático com infiltração da medula óssea. Material/Métodos: O paciente foi admitido no Hospital das Clínicas-UFPE e seus dados foram obtidos através do sistema AGHU (Aplicativo de Gestão para Hospitais Universitários). O hemograma e a contagem de reticulócitos foram realizados pelo analisador hematológico SYSMEX XN-1500™ e as análises bioquímicas pelo Vitros® 4600 Chemistry Analyser/Ortho Clinical Diagnostics. Resultados: Paciente, sexo feminino, 51 anos, mastectomizada e em tratamento quimioterápico devido a um câncer de mama diagnosticado em 2015. Foi admitida sem evidência de doença oncológica em atividade, com quadro de anemia, astenia, inapetência e fezes escurecidas. Exames laboratoriais: Hb: 2,6 g/dL; Ht: 8,69%; VCM: 104 fL; HCM: 31pg; RDW: 36.7%; leucócitos: 7.420/mm3 com desvio à esquerda; plaquetas: 36.000/mm3; LDH: 1246 U/L; BT: 8,07 mg/dL; BD: 6,32 mg/dL; BI: 1,75 mg/dL; PCR: 87,1 mg; teste de Coombs negativo. Na análise do esfregaço sanguíneo foram vistos codócitos, hemácias em “capacete” e esquizócitos. No mielograma, a medula óssea apresentou-se hipocelular, com diseritropoese acentuada, presença de esquizócitos e macroplaquetas. A tomografia computadorizada por emissão de pósitrons (PET-CT) apresentou incontáveis lesões ósseas. A ultrassonografia com doppler venoso revelou trombose venosa profunda em veia solear. A paciente evoluiu a óbito. Discussão: A AHMT associada a neoplasias malignas é um fenômeno raro e de alta letalidade caracterizada por anemia hemolítica e trombocitopenia. A fisiopatologia ainda não está completamente elucidada, porém uma hipótese dessa associação é que a mucina, secretada pelos tumores, ative a cascata de coagulação resultando em anemia, trombocitopenia, aumento da LDH e das frações da bilirrubina. Isso afeta o transporte de oxigênio e a função de coagulação do sangue. Destaca-se, ainda, que apesar dos achados clínicos-laboratoriais serem semelhantes, essa ocorrência é diferente de outras patologias associadas a manifestações hemolíticas, como a púrpura trombocitopênica trombótica (PTT). Por isso, os tratamentos aplicados na PTT não são eficazes para pacientes com AHMT. O diagnóstico diferencial inclui o teste de Coombs, a presença de esquizócitos no sangue periférico e teste da atividade da ADAMTS13. Conclusão: Evidencia-se a necessidade do monitoramento de pacientes com histórico neoplásico, mesmo sem evidência da doença oncológica ativa, devido à possibilidade da ocorrência de metástases e sua relação com outras comorbidades. Por fim, é essencial realizar o diagnóstico diferencial da AHMT para um tratamento assertivo.

Objetivo: Descrever caso clínico raro de um paciente diagnosticado com Linfoma de Hodgkin Clássico (LHC) do subtipo rico em linfócitos de predominância esplênica. Método: As informações clínicas e laboratoriais foram obtidas por meio de revisão do prontuário, registros fotográficos dos métodos diagnósticos aos quais o paciente foi submetido e revisão de literatura em base de dados. Resultado: Sexo masculino, 65 anos, diabético, com histórico de infarto agudo do miocárdio, insuficiência cardíaca de ejeção reduzida, doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) e doença arterial obstrutiva periférica foi encaminhado ao serviço do HC-UFU para investiação de pancitopenia. No exame clínico destaca-se o baço palpável (classificação Boyd II). A tomografia de tórax apontou aumento dos linfonodos mediastinais, sem alterações de forma e textura, e a tomografia de abdome evidenciou esplenomegalia e lesão nodular focal esplênica. Durante a internação, paciente com sucessivos processos infecciosos. Após melhora do quadro com antibioticoterapia, paciente foi submetido à esplenectomia. A biópsia sugestiva de linfoma foi acompanhada de visualização microscópica de proliferação linfoide pleomórfica compatível com linfoma, periesplenite hialina e arteriosclerose de Monckeberg. O resultado de imuno-histoquímica atestou negatividade de CD20, CD3, BCL6, CD10, MUM1, Vírus Epstein Barr, proteína ALK, BCL2 e ciclina D1. Os seguintes marcadores CD30, CD15 foram positivos e Ki67 positivo em 90%. Os resultados da biópsia foram compatíveis com linfoma de Hodgkin clássico, variante rica em linfócitos. Contudo, 5 dias após a efetivação do resultado diagnóstico, o paciente veio a óbito. Discussão: O LHC raramente é diagnosticado por esplenomegalia, apesar da elevada incidência de diagnósticos de LH. Conclusão: O estudo do caso de LHC rico em linfócitos de predominância esplênica permite o reconhecimento da variedade de incidência do LHC na prática médica. O reconhecimento da raridade do caso contribui para o diagnóstico e tratamento precoces, na tentativa de reduzir a morbimortalidade em pacientes oncológicos.

Objetivo: Traçar o perfil epidemiológico dos casos de Linfoma Não-Hodgkin no estado do Sudeste no período de 2019 a 2023. Material e métodos: Estudo epidemiológico de abordagem quantitativa, caráter descritivo e retrospectivo sobre internações por Linfoma Não-Hodgkin, realizado através de extração de dados no Departamento de Informática do Sistema Único de Saúde, na série temporal de 2019 a 2023. As variáveis de internação incluíram faixa etária, sexo e ano de processamento, sendo estratificadas por região brasileira. Resultados: Entre 2019 e 2023, houve um total de 38.860 internações por Linfoma não-Hodgkin na região Sudeste do Brasil. As faixas etárias com maior número de internações foram 60 a 69 anos, seguida de 50 a 59 anos e 70 a 79 anos que representaram, respectivamente, 22%, 19% e 13% de todas as internações no período. São Paulo registrou o maior número de internações (21.822), enquanto o Espírito Santo teve o menor número (1.941). São Paulo registrou 4.405 internações em 2019, 4.356 em 2020, 4.207 em 2021, 4.258 em 2022 e 4.576 em 2023, o maior número anual. Já o Espírito Santo teve o menor índice: 341 em 2019, 349 em 2020, 384 em 2021, 440 em 2022 e 427 em 2023. São Paulo e Minas Gerais reduziram as internações de 2019 a 2021, mas aumentaram em 2022 e 2023. No Rio de Janeiro, houve queda de 2019 a 2022 e aumento em 2023. O Espírito Santo teve números estáveis até 2021, mas subiu em 2022 e 2023. O total da região caiu de 2019 a 2021, mas cresceu em 2022 e 2023. Apesar das flutuações, internações por Linfoma não-Hodgkin subiram nos últimos dois anos. A morbidade foi maior no sexo masculino, com mil casos a mais que no sexo feminino a cada ano. Embora tenham ocorrido variações ao longo dos anos, o número total de internações por Linfoma não-Hodgkin aumentou em 2023 em comparação a 2019. Discussão: A distribuição do linfoma não-Hodgkin (LNH) no Brasil apresenta variações, contrariando a tendência por apresentar menor incidência em idosos. Essa neoplasia hematológica tem distribuição geográfica diversificada, refletindo diferenças epidemiológicas e etiológicas. De 2019 a 2023, internações por LNH no Sudeste aumentaram com a idade, destacando-se São Paulo com mais casos e o Espírito Santo com taxas mais baixas, devido à população e acesso aos serviços de saúde, especialmente em São Paulo. O aumento de internações no Brasil, principalmente em 2023, sugere maior procura por tratamento ou melhor detecção da doença. A concentração de internações em São Paulo reflete a população e serviços de saúde desenvolvidos. Porém, a análise é limitada pelos dados do DATASUS, que podem não incluir aspectos socioeconômicos relevantes. Conclusão: Determina-se a necessidade de investir em pesquisas sobre o Linfoma Não-Hodgkin, considerando as oscilações de internações e as influências socioeconômicas e infraestruturais. É necessário melhorar o diagnóstico e a saúde do país. Fatores socioeconômicos e socioculturais devem ser considerados para desenvolver estratégias de ações de saúde para os grupos mais afetados. Outros grupos étnicos e regiões devem ser analisados, levando em conta possíveis subnotificações e dificuldades de acesso aos serviços de saúde. Estudos são essenciais para desenvolver programas de saúde pública mais eficazes e reduzir os números de óbitos por púrpura trombocitopênica.

Introdução: Macroglobulinemia de Waldenstrom (MW) é uma doença linfoproliferativa de linfócitos B caracterizada por linfoma linfoplasmocítico na medula e por hipergamaglobulinemia de IgM monoclonal. Essa patologia é rara, e costuma apresentar evolução clínica indolente. A maioria dos pacientes apresenta manifestações clínicas resultantes das citopenias por infiltração da medula óssea pelo linfoma, e pela hiperviscosidade proveniente da gamopatia monoclonal IgM. Devido à hiperviscosidade, sangramentos, distúrbios oculares, comprometimento neurológico e cardíaco são comuns entre os pacientes portadores de MW. Descrição do caso: Paciente do sexo feminino, 75 anos, encaminhada ao Ambulatório de hematologia da Puc-Campinas, por queixa de astenia, dispneia aos pequenos esforços e dor em membros inferiores, associada à alterações no hemograma. Apresentava exames que caracterizam anemia microcítica hipocrômica Hb 6,4 g/dL, Ht 20,2%, VCM 80 fL, HCM 25 hiperbilirrubinemia indireta, reticulocitose, aumento de lactato desidrogenase e eletroforese de proteínas com presença de pico monoclonal de IgM. Anos após evoluiu com dores ósseas e pancitopenia sendo então submetida à estudo medular que confirmou a presença de uma doença linfoproliferativa sugestivo de Macroglobulinemia de Waldenstrom pela presença de Linfócitos B monoclonais Kappa CD45+, CD19+, CD20+, CD79+, IGM-, CD5-. Discussão: A MW é um linfoma linfoplasmocítico com malignidade de células B associado a presença de proteína imunoglobulina M (IgM) monoclonal e é caracterizada pela infiltração de células plasmáticas, linfócitos plasmocitóides e pequenos linfócitos na medula óssea, sendo 1-2% dos neoplasmas hematológicos (1). É uma doença rara, com incidência de 0.42/100000 pessoas-ano. Na MW há expressão de CD19, CD20, CD22, CD79-alfa e CD138. A expressão de CD5, CD10 E CD23 pode ser encontrada em 10-20% dos linfomas e não exclui o diagnóstico. A gamopatia monoclonal de significado indeterminado IgM é uma condição precursora que pode ser detectada. A mutação do gene MYD88 é fator importante para diferenciação de MW com Mieloma Múltiplo. Em pacientes que apresentam hiperviscosidade, a mutação do gene CXCR4, apresenta uma variedade somática importante na malignidade da doença. A sintomatologia na MW pode ou não estar associada aos níveis de IgM e infiltração na medula óssea. Pacientes podem ser assintomáticos ou apresentarem sinais e sintomas da doença, como hiperviscosidade sanguínea, anemia hemolítica, linfadenopatia, hepatoesplenomegalia, neuropatia periférica, fadiga, epistaxe, gengivorragia e Sd Bing-Neel. O diagnóstico de MW é realizado através de estudo medular e deve incluir hemograma, dosagem sérica de imunoglobulinas, eletroforese de proteínas e ß-2 microglobulina. Podem ser avaliados a mutação MYD88. Em relação ao tratamento, pacientes assintomáticos são observados clinicamente. Opções de terapias são com inibidores de tirosina kinase de Bruton (BTK), terapia anti-CD20 ou combinadas, como no caso descrito. Foi optado por Rituximab, Dexametasona e Ciclofosfamida. Conclusão: Como a MW possui rara incidência e se apresenta como neoplasia de grande complexidade destaca-se a importância de documentar e divulgar casos clínicos que ampliem o conhecimento da comunidade científica e aprimorem as estratégias médicas para conduzir esta doença da maneira mais adequada para os pacientes.

Introdução: O linfoma linfoblástico de células T (LLT) surge de linfoblastos T precursores em vários estágios de diferenciação, ocorrendo mais frequentemente no final da infância, adolescência e início da idade adulta, com predominância masculina de 2:1. Pacientes podem apresentar linfadenopatia cervical, supraclavicular, axilar, ou massa mediastinal. Objetivo: Relatar um caso de linfoma linfoblástico de células T com comprometimento medular e mediastinal e apresentação em síndrome da veia cava superior. Relato de caso: Paciente masculino, 5 anos, procurou atendimento devido a quadro de tosse, evoluindo para disfunção respiratória. Realizada tomografia, revelou formação expansiva no mediastino ântero-superior direito, medindo 10,3 × 5,1 × 6,5 cm, em contato com a artéria pulmonar direita. Necessária intubação e posteriormente traqueostomia. A biópsia confirmou linfoma linfoblástico de células T. Iniciou-se indução conforme protocolo BFM ALL 2009. A nova tomografia mostrou trombose venosa na veia jugular superficial esquerda e veia ázigos. Após 11 dias de indução, a massa foi reduzida para 7,1 × 6,1 × 3,4 cm e as tromboses foram resolvidas. Contudo, angiotomografia revelou trombose na confluência das veias jugular interna e subclávia esquerda e redução de calibre da veia braquiocefálica esquerda. A veia cava superior também apresentou trombose. O tratamento continuou com anticoagulação e seguimento do protocolo de quimioterapia com bloco IB. A avaliação da remissão se deu por não haver mais tecido doente, apesar do tamanho da massa após intensificação, contudo, o paciente ainda apresentava repercussão pela compressão, por isso, foi realizada a remoção cirúrgica da massa. O paciente foi considerado em remissão e seguiu protocolo de quimioterapia. Discussão: A apresentação inicial de LLT com síndrome da veia cava superior é rara, representando cerca de 3% dos casos. O tratamento seguiu o protocolo BFM ALL 2009, iniciando com prednisona e poliquimioterapia. Durante o tratamento, o paciente desenvolveu complicações tromboembólicas, destacando a importância da vigilância precoce nos casos em que há compressão vascular significativa. Apesar das complicações, houve resposta inicial ao tratamento com redução parcial da massa mediastinal, além de resolução das tromboses venosas após ajustes terapêuticos. Mesmo com remissão da doença, o paciente necessitou de cirurgia devido a repercussões hemodinâmicas e ventilatórias da compressão da massa necrótica residual. Conclusão: Este caso destaca a complexidade do manejo clínico do linfoma linfoblástico de células T que se apresenta com síndrome da veia cava superior em um paciente pediátrico. A confirmação diagnóstica rápida, o início imediato do tratamento com quimioterapia intensiva e a conduta cirúrgica com a realização de traqueostomia foram cruciais para controlar a doença e mitigar complicações graves. Ajustes terapêuticos permitiram uma resposta inicial positiva, sublinhando a importância da vigilância contínua e adaptação do plano terapêutico para otimizar os resultados clínicos.

Objetivo: O presente estudo visa avaliar o perfil clínico-epidemiológico de pacientes internados por linfoma não Hodgkin (LNH) e os custos das internações no Brasil. Métodos: Realizou-se um estudo de base populacional, descritivo e retrospectivo, com coleta de dados secundários a partir da plataforma DATASUS do Ministério da Saúde no Sistema de Morbidade Hospitalar. A população analisada foi composta por pacientes internados, no Brasil, no intervalo de maio de 2019 a maio de 2024 em decorrência de LNH. Os dados foram filtrados para análise a partir dos seguintes indicadores epidemiológicos: número total de internações, quantidade por ano e por região, valor total gasto, valor por internação, sexo, raça, faixa etária, número de óbitos e taxa de mortalidade. Por tratar-se de fonte de dados de acesso público, o estudo não necessitou de aprovação pelo comitê de ética em pesquisa e humanos. Resultados: Foram registradas 89.160 internações por LNH, acarretando em uma média de 17.832 casos/ano. Houve um aumento crescente de casos entre os anos, sendo que 2023 foi o que obteve maior número de registros com 18.246 casos (20,46%), seguido pelo de 2022 com 17.227 (19,32%) e 2021 com 17.131 (19,21%). Até o período analisado, do ano 2024, foram registrados 6.478 casos. Quando analisadas as regiões, houve maior prevalência na região Sudeste com 41.898 (46,99%), seguido região Nordeste com 19.277 (21,62%), Sul com 18.746 (21,02%) Centro-oeste com 5.634 (6,31%) e Norte com 3.608 (4,04%). Houve um predomínio do sexo masculino registrando um total de 52.833 casos (59,25%). Quanto à faixa etária, a mais acometida foi entre 60 a 69 anos com 17.387 (19,5%), seguida pela de 50 a 59 anos com 15.481 (17,36%) e 40 a 49 anos com 11.365 (12,74%). Enquanto a menos acometida foram aqueles com menos de um ano registrando 98 (0,1%) casos. A raça com maior número de pacientes foi a branca com 41.485 e parda com 34.364 e 8.015 casos sem informação. O tempo médio de internação foi de 7,3 dias, independentemente se enfermaria ou UTI, totalizando um custo de R$199.911.943,97 reais gastos e uma média de R$2.242,10 por internação. Dentre os pacientes internados, 7.313 foram a óbito, apresentando uma taxa de mortalidade de 8,20%. Discussão: A tendência crescente de casos evidencia um desafio para o SUS tendo em vista que trata-se de uma doença que despende elevado gasto público em sua intervenção, sendo importante o conhecimento, sobretudo, daqueles acometidos por essa doença, com intuito de melhorar a qualidade de vida destes e minorar, também, os gastos governamentais. Ademais, os achados encontrados evidenciam uma maior prevalência de internações entre homens, brancos, com mais de 60 anos e poucos registros de casos na população pediátrica. Conclusão: Com o aumento das internações é importante o monitoramento constante da incidência deste tipo de neoplasia com o fito de criar políticas públicas de prevenção e rastreio deste tipo de linfoma. Além disso, com os dados da distribuição regional das internações, é possível planejar melhor a alocação de recursos para o manejo dos pacientes e diminuição de disparidades regionais. Por conseguinte, é fundamental que haja o diagnóstico precoce dos LNH, a fim de iniciar rapidamente o tratamento dos pacientes buscando um melhor prognóstico e um desfecho clínico mais favorável.

Objetivos: Analisar os casos diagnosticados de linfoma não-Hodgkin na população de 0 a 19 anos, de 2019 a 2024. Material e método: Foi realizado o levantamento de dados de ano do diagnóstico no território brasileiro, durante o período de 2019 a 2024, disponíveis nos seguintes sistemas: Sistema de Informação Ambulatorial (SIA), através do Boletim de Produção Ambulatorial Individualizado (BPA-I) e da Autorização de Procedimento de Alta Complexidade; Sistema de Informação Hospitalar (SIH); Sistema de Informações de Câncer (SISCAN). Resultados: Entre 2019 a 2025, foram diagnosticados no Brasil 1.869 casos de Linfoma Não-Hodgkin (LNH), sendo o número de casos de LNH Difuso (1.754) significantemente superior ao LNH Folicular (115). O Sudeste foi a região com maior quantidade de casos de LNH difuso (604) e de Linfoma Folicular (45). Em comparação, a região Norte possui a menor quantidade de casos do tipo difuso (170) e apresenta 16 casos diagnosticados do tipo folicular. Além disso, podemos observar que no mesmo período descrito acima o Sul foi a região que apresentava menos casos de Linfoma Folicular (15) e sobre casos de LNH Difuso seriam 332. Já a região Centro-Oeste obteve o menor índice de casos de LNH Difuso (169) e, sobre os casos de Linfoma Folicular, foram diagnosticados 21. Por último, a região Nordeste teve um número baixo de casos de Linfoma Folicular (18), porém apresentou o segundo maior índice de casos de LNH difuso (479). Discussão: Os dados de 2019 a 2024 revelam que, no tocante ao perfil sociodemográfico, o Linfoma Não-Hodgkin difuso (LNH) é consideravelmente mais prevalente do que o linfoma folicular no Brasil. As disparidades regionais na incidência, que se correlacionam com a prevalência de LNH em todas as regiões, sugerem interferência devido a fatores como as condições socioeconômicas e as diferenças nas infraestruturas médicas, sublinhando a importância das estratégias de saúde pública para melhorar o acesso ao diagnóstico e ao tratamento nas zonas sub atendidas. Assim, vale ressaltar que o maior registro de número de casos corresponde a região sudeste, o que pode ser explicado por uma maior densidade populacional e melhor acesso aos serviços de saúde. Por outro lado, nas regiões centro-oeste e norte, há uma quantidade consideravelmente menor de casos de LNH difuso e folicular, provavelmente, devido às barreiras no acesso ao diagnóstico e tratamento, bem como potenciais subnotificações. Conclusão: Diante dos dados apresentados, observa-se que as internações por Linfoma Não-Hodgkin (LNH) na faixa etária de 0 a 19 anos no Brasil, entre 2019 a 2024, superam as ocorrências de linfoma folicular. Ademais, os dados evidenciam disparidades regionais que refletem a influência de fatores socioeconômicos e estruturais na incidência e no registro dos casos de LNH. As discrepâncias na disponibilidade e qualidade dos serviços de saúde destacam a necessidade urgente de estratégias de saúde pública que visem melhorar o acesso ao diagnóstico precoce e ao tratamento adequado. Portanto, este estudo sublinha a importância de intervenções estratégicas e planejadas no sistema de saúde brasileiro, com o objetivo de não apenas promover a detecção precoce e o tratamento eficaz, mas também de reduzir as desigualdades regionais.

Introdução: A terapia CAR-T usa células T do próprio paciente modificadas geneticamente para combater o câncer. Estudos mostram que a CAR-T direcionada ao CD19 é eficaz contra leucemias, especialmente a leucemia linfoblástica aguda recidivante/refratária. No entanto, a produção de células CAR-T pode ser insuficiente. Para superar isso, células NK modificadas (CAR-NK) combinadas com células CAR-T têm mostrado potencial, aumentando a atividade antitumoral. Objetivos: Explorar as inovações e desafios da terapia CAR-T, destacando os seus resultados em ensaios clínicos, limitações e possíveis soluções com células NK que ainda estão sendo estudadas. Material e métodos: Realizaram-se buscas nas bases de dados: PubMed Central, SciELO, Blood Cancer Journal via Nature Portfolio, medRxiv por meio do Cold Spring Harbor Laboratory Press e Journal for Immuno Therapy of Cancer pela BioMed Central. Os artigos selecionados abordavam a terapia com células CAR-T em diferentes contextos clínicos, focando na terapia CART-T e do potencial sinérgico com células NK em tratamento de células neoplásicas. Os descritores utilizados foram: “NK cells enhance CAR-T cell antitumor efficacy”, “Modeling and Simulation of CAR T cell Therapy in Chronic Lymphocytic Leukemia Patients” e “CAR-T cell therapy”. Resultados: A terapia com células CAR-T mostra eficácia significativa na leucemia linfoblástica aguda de células B, com taxas de remissão completa entre 70% e 94%. No entanto, enfrenta desafios como o escape de antígeno, onde células tumorais perdem a expressão do antígeno-alvo, tornando as CAR-T ineficazes, sendo esse problema comum em ensaios clínicos com CD19, afetando cerca de 14% dos pacientes com B-ALL. Após condicionamento com ciclofosfamida, 15 de 16 pacientes com CAR-T CD19 alcançaram uma taxa de remissão completa (CR) de 88%. Estudos em crianças e jovens (1 a 30 anos) mostraram uma CR de 70% em 20 pacientes com B-ALL e uma taxa de CR molecular de 60%. A toxicidade e os efeitos fora do tumor são preocupações, com apenas 20-40% dos pacientes com leucemia linfocítica crônica mantendo resposta a longo prazo. A combinação de células CAR-T com células NK mostrou potencial em linfoma não Hodgkin e mieloma múltiplo, apesar dos desafios de migração para tecidos secundários. Discussão: O escape de antígeno é um problema significativo na leucemia linfoblástica aguda, exigindo novas estratégias para combater essa adaptação. As terapias CAR-T, apesar de sua toxicidade, mantêm eficácia com ativação modulada, necessitando ajustes no manuseio para maior segurança. A sinergia com células NK mostrou potencial para aumentar a atividade antitumoral e complementar o tratamento de células resistentes, embora desafios como a migração eficiente para tecidos secundários precisem ser superados. Diante disso, estudos mais aprofundados são necessários para expandir o uso da terapia CAR-T em diversos tumores e pacientes. Conclusão: A terapia CAR-T, uma imunoterapia com células geneticamente modificadas, mostrou-se eficiente, especialmente na leucemia linfoblástica aguda, com altas taxas de remissão. No entanto, enfrenta limitações devido à produção insuficiente de células CAR-T pelo organismo tratado. Estudos indicam que a combinação com células NK modificadas (CAR-NK) pode superar essas limitações.

Introdução: A Leucemia de Grandes Linfócitos T Granulares (LGLTG) é uma doença rara proveniente de uma desordem clonal que resulta na invasão linfocítica medular e periférica, e citopenia, mais notavelmente neutropenia. A maioria dos pacientes acometidos pela LGLTG apresenta evolução clínica indolente, porém até dois terços dos pacientes se tornam sintomáticos, sendo que destes, aproximadamente 80% desenvolvem neutropenia, e 45% desenvolve neutropenia severa, o que os coloca em risco elevado para infecções bacterianas. Descrição do caso: Homem, 57 anos, encaminhado ao Ambulatório de hematologia da Puc-Campinas, por artralgia difusa, com leucopenia às custas de neutrófilos segmentados. O estudo da medula óssea com imunofenotipagem demonstrou série granulocítica com maturação preservada e linfocitose com predomínio de linfócitos TCD8+ com fenótipo CD45+/CD3+/ CD2+/ CD5+/ CD7+/ TCR α/β+/ CD3 parcial/ CD16 parcial. TRBC1 foi negativo em 80,2% das células. Negativo para CD10/CD25/CD36/CD28 /CD99/TCR gd. Durante a investigação, o paciente foi internado diversas vezes com neutropenia febril. Iniciado Metotrexato intramuscular semanal, por 4 semanas, 6 ciclos além de profilaxia com Bactrim. Paciente apresentou melhora das dores articulares e redução das infecções de repetição. Discussão: A incidência da LGLG-T foi estimada em 0,2 casos por 1 milhão nos EUA. A LGLTG é um tipo de leucemia linfoproliferativa crônica caracterizada pela proliferação anormal de LTG, que invadem a medula óssea, sangue periférico e outros tecidos linfoides e não linfoides. A LGLTG é diagnosticada quando os LGTs excedem 0,5 × 109/L por um período de mais de 6 meses ou pela presença de LTG clonais com achados típicos da morfologia, imunofenotipagem, apresentações clínicas ou histológicas da LGLTG. Imunofenotipicamente, tem positividade para CD3, CD8, CD16 e CD57, sendo negativas para CD4, CD56 e CD28. Geralmente mostram restrição para TCRα/β. A LGLTG é uma doença que acomete pessoas de idade média de 60 anos, um terço são assintomáticos. Porém, outros apresentam sintomas gerais, como: fadiga, febre, perda de peso e sudorese noturna, quadros infecciosos. As infecções envolvem a pele, orofaringe, seios nasais e áreas perirretais, mas pode se tornar mais grave e resultar em pneumonia ou sepse. Esplenomegalia ocorre em 25-50% dos casos, enquanto hepatomegalia e linfadenopatia são achados raros. Ao hemograma encontramos neutropenia e anemia, com menos frequência a trombocitopenia. Há uma associação entre a LGLTG e doença autoimunes de 15 a 40% sendo a Artrite Reumatoide a mais comum. Outras associações podem ser encontradas com: síndrome de Sjögren, colite ulcerativa, lúpus eritematoso sistêmico e tireoidite autoimune. O tratamento da LGLTG depende da gravidade, presença de complicações e resposta ao tratamento inicial. Os medicamentos de escolha incluem ciclosporina, ciclofosfamida ou metotrexato. No caso descrito foi optado pelo metotrexato, que tem sido indicado para aqueles que cursam com neutropenia. Conclusão: Podemos concluir que a LGLTG é uma doença linfoproliferativa crônica e rara, com uma incidência que pode variar entre diferentes populações. Dada a raridade deste tipo de leucemia, a documentação de casos clínicos são de extrema relevância para a ampliação do conhecimento e aprimoramento das estratégias de diagnóstico e tratamento desta doença.