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This editorial will be the last one I write as President of SPRMN. After four years it is time to take stock of the life of our esteemed Scientific Society, extrapolating and perhaps anticipating the future. At the end of this second mandate, the first observation I make is that the term of the SPRMN Board should be longer and never less than 3 years. There are many things to accomplish, many actions that extend beyond the current two years and that would require the maintenance in function of the Directorate that has all the data to carry them to good port. Having said that, it is with great pride, satisfaction and a sense of mission accomplished that we will complete our mandate on March 15, 2019. I would like to invite you all to attend because the vitality of SPRMN is only the one that each of you is granting this society. As a final balance, I believe that some of the most successful events of this society were carried out, starting with our National Congress. We are, and should be, proud of the creation of the SPRMN School, an initiative that has two objectives: to educate and to transfer science and to bring the members of our society closer together. It was definitely a win., Este editorial será o ultimo que escrevo na qualidade de Presidente da SPRMN. Volvidos quatro anos é tempo de fazer um balanço do que foi a vida da nossa estimada Sociedade Científica, extrapolando e antevendo porventura o futuro. Findo este 2º mandato, a primeira constatação que faço é que o tempo de vigência da Direcção da SPRMN deveria ser mais longo nunca inferior a um espaço de 3 anos. Há muitas coisas para concretizar, muitas acções que se prolongam par além dos 2 anos vigentes e que necessitariam da manutenção em funções da Direcção que possui todos os dados para as levar a bom porto. Feita esta afirmação é com enorme orgulho, satisfação e sentido do dever cumprido que iremos completar o nosso mandato no próximo dia 15 de Março de 2019. Gostaria de vos convidar para marcar presença pois a vitalidade da SPRMN não é mais do que aquela que todos os sócios lhe concederem. Em jeito de balanço final, julgo que foram levados a cabo alguns dos mais bem sucedidos eventos da sociedade a começar pelo nosso Congresso Nacional. Estamos e devemos estar orgulhosos da criação da Escola da SPRMN, inciativa que visou dois objectivos: educar e transmitir ciência e aproximar os sócios da nossa sociedade. Foi sem sombra de dúvida uma aposta ganha.

The current issue of ARP contains an excellent article on artificial intelligence (AI) and its application in the Radiology domain that I would like to draw the reader’s attention. AI is not really a newborn technique and the concept and naming was set up by John McCarthy during the 50’s to define a system that could reason like humans, being self-sufficient in terms of cognitive and learning capabilities. For the last few years AI has gained momentum in many medical fields and one in the forefront is undoubtedly radiology. The massive use of medical imaging together with unparalleled computational power paved the way to big data analytics and data mining, which form the common ground for AI., Acta Radiológica Portuguesa, Vol 30 No 2 (2018)

Os lipomas são as neoplasias de tecidos moles mais comuns, sendo frequentemente visualizados no tecido mamário. Embora seja bastante incomum, os lipomas podem sofrer esteatonecrose, principalmente se apresentarem grandes dimensões, por fenómenos de isquémia. Nestes casos, as lesões sofrem uma alteração das suas características imagiológicas, podendo em alguns casos mimetizar uma neoplasia maligna. Apresentamos um caso raro de um lipoma mamário gigante que desenvolveu áreas de enfarte, salientando-se que existem poucos casos referidos na literatura., Acta Radiológica Portuguesa, v. 27, n. 106 (2015)

Avizinha-se mais um CNR e sem ter escolhido o tempo penso que será provavelmente apropriado para fazer uma reflexão sobre a acção recente da nossa Sociedade Científica que tanto prezamos. Sabemos que a missão da SPRMN não se sobrepõe a outras congéneres na Europa e no mundo já que não lhe compete a função reguladora da actividade incluindo aspectos técnico-científicos bem como da formação médica. Estes são atributos do Colégio da Especialidade da OM com quem aliás a SPRMN partilha de forma salutar muita informação, pontos de vista e até membros da direcção. Não acho que nos possamos queixar da forma proactiva com que temos trabalhado em conjunto mas tenho que reconhecer que na prática tarda o desenvolvimento de mudanças que possamos considerar estruturantes: o desenvolvimento de um sistema de créditos educativos com vista à recertificação, e a formação pós-graduada em verdadeiro ambiente de sub-especialização. Quanto à primeira, a ausência de obrigatoriedade da educação médica contínua, não impede uma prática profissional baseada no auto-didatismo e na experiência vivida. Não que tenha nada contra, mas nos dias de hoje e com a volatilidade do conhecimento, apenas me parecem ser acções insuficientes que podem culminar numa “generalização” e “indiferenciação” técnico-científica o que contradiz por sua vez o desiderato da sub-especialização. Sabemos que a Direcção do Colégio está a trabalhar na proposta de um internato médico com contorno de sub-especialização o que será sem duvida uma novidade total para muitos centros formadores. Serão esses centros capazes de responder a este repto - o que se irá entender por sub-especialização em termos de futura verificação curricular?, Acta Radiológica Portuguesa, v. 27, n. 106 (2015)

Depressa andam os tempos e em Radiologia o relógio parece ter um acelerador muito particular. Vem isto a propósito dos recentes avanços tecnológicos em termos de protecção radiológica que parecem ter reinventado e porventura alargado o espectro de utilização da Tomografia Computorizada. Com efeito, as várias implementações entre as quais a antiga reconstrução iterativa, da 1ª à 2ª geração, vieram reduzir a dose radiológica para valores nunca antes conseguidos. Realizar coronariografias ou exames de grande cobertura anatómica com doses inferiores a 1 ou 2mSv relança sem dúvida a discussão sobre o uso, presente e futuro, da TC: será que iremos assistir a uma liberalização de indicações incluindo em radiologia pediatria? estou convicto que sim., Acta Radiológica Portuguesa, v. 27, n. 105 (2015)

Os autores descrevem o caso de um homem de 72 anos de idade que recorreu ao Serviço de Urgência por hemoptises secundárias a Aspergiloma pulmonar. A terapêutica sistémica com antifúngicos obteve resposta limitada e o risco cirúrgico era elevado; assim o doente foi referenciado à Radiologia de Intervenção. O tratamento consistiu na embolização da artéria brônquica responsável pela vascularização parietal da cavidade pulmonar e na instilação intra-cavitária percutânea de Anfotericina B em solução gelatinosa. Este tratamento sequencial num só tempo obteve bom resultado a curto prazo sem recorrência da hemorragia nos 6 meses subsequentes ao tratamento. O tratamento de Aspergilomas pulmonares é desafiante. A radiologia de intervenção, através da terapêutica endovascular e percutânea, embora não permita o tratamento definitivo, permite o controlo hemorrágico a curto/médio prazo e pode ser repetida para prolongar os resultados obtidos. Com a descrição deste caso os autores mostram que é possível combinar o tratamento endovascular com o percutâneo, de forma sequêncial e num só tempo., Acta Radiológica Portuguesa, v. 27, n. 105 (2015)

Hepatobiliary fascioliasis is a parasitic disease caused by Fasciola hepatica, which is a trematode that primarily infects cattle and sheep, but may also affect humans in endemic areas. There are two phases of the disease: the acute one - where the parasites infect the liver parenchyma; and the subacute / chronic phase - when the parasites reach the biliary ducts and gallbladder, providing typical imaging findings. Because this disease may mimic several hepatobiliary disorders, misdiagnosis or late diagnosis is a concern. Therefore, knowledge of the typical and specific imaging findings is important in accomplishing a correct diagnosis. The authors describe a case of a 49-year-old male that presented with nonspecific liver symptoms. Liver ultrasound, computed tomography and magnetic resonance imaging showed several typical findings of the disease, which helped achieve the diagnosis., Acta Radiológica Portuguesa, v. 27, n. 105 (2015)

Objetivos: Caracterizar os exames de Colonografia por TC (CTC) da nossa instituição. Comparar os resultados da CTC com a Colonoscopia óptica (CO) de forma a avaliar a sua eficácia num contexto de rastreio. Introdução: O carcinoma coloretal é uma das neoplasias malignas com maior incidência a nível global. A taxa de mortalidade tem vindo a diminuir nas últimas décadas, devido essencialmente a melhores planos de rastreio e à evolução das técnicas de diagnóstico. Para o diagnóstico desta patologia há duas técnicas que são comummente usadas: a colonoscopia óptica e a Colonografia por TC, sendo a primeira destas considerada o gold-standard. Contudo, com a rápida evolução tecnológica que a TC sofreu nos últimos anos, torna-se relevante comparar estas duas técnicas. Métodos: Estudo retrospetivo com amostra consecutiva de 202 exames de CTC (131M:71H, idade média 67±12 anos), tendo sido registados a indicação do exame, resultados, C-RADS e achados extra-cólicos. Foram comparados os resultados da CTC com os da CO. Estudo estatístico com métodos descritivos, qui-quadrado e teste t de Student para um intervalo de confiança de 95%. Resultados: Dezassete (8%) das CTC foram inconclusivas e 37 (18%) mostraram patologia neoplásica. Apenas 58 (29%) casos não tinham realizado CO antes. Sem complicações imediatas em nenhum dos exames de CTC. Dos 202 exames de CTC, 73 dos casos tinham resultado da CO acessível, havendo concordância em 75% deles, sendo que as discordâncias se deviam principalmente a alterações da mucosa intestinal. Não se registaram casos de falsos negativos da CTC no diagnóstico de pólipos ou massas potencialmente neoplásicas. Conclusão: A CTC é semelhante à CO quando a indicação clínica incide sobre o rastreio de carcinoma colo-rectal. Embora sem capacidades terapêuticas, não evitando o uso da CO se uma lesão for encontrada, apresenta outras características que podem tornar esta técnica complementar à CO ou mesmo equivalente em cenários clínicos específicos, nomeadamente em contexto de rastreio populacional., Acta Radiológica Portuguesa, v. 29, n. 2 (2017)

Objetivos: Avaliar os resultados técnicos do tratamento endovascular em lesões oclusivas do sector aorto-ilíaco. Material e métodos: Foi efectuada uma análise retrospectiva entre Janeiro de 2008 e Janeiro de 2016 de todos os procedimentos endovasculares realizados num único centro para tratamento de lesões ateroscleróticas aorto-ilíacas. Foram avaliados os tipos de lesões existentes, os procedimentos endovasculares utilizados, as taxas de sucesso técnico e de complicações. Resultados: Foram estudados retrospectivamente 194 doentes (idade média 67,44 anos, DP=10,29; 91% sexo masculino). O tipo de lesão mais frequente foi estenose das artérias ilíacas comuns. A colocação de kissing stents foi a técnica mais utilizada (n=96; 49,5%), seguida da colocação de stent ilíaco único (n=85; 43,8%) e angioplastia com balão isolada (n=8; 4,1%). Em cinco casos (2,6%) não foi possível ultrapassar a lesão oclusiva. Verificaram-se complicações imediatas em 5,2% (n=10), sendo a ocorrência de laceração arterial a complicação mais comum, tendo-se registado casos isolados de migração do stent, hematoma e embolização para a artéria femoral superficial. A taxa de sucesso técnico imediato foi de 96,9%. Conclusões: O tratamento endovascular de lesões estenosantes/oclusivas do sector aorto-ilíaco é tecnicamente eficaz na esmagadora maioria dos doentes, com baixas taxas de complicações associadas., Acta Radiológica Portuguesa, v. 29, n. 1 (2017)

Os tumores desmóides da mama são raros, benignos e sem potencial de metastização, no entanto, são localmente agressivos, com margens infiltrativas e alta taxa de recidiva. Apresentam-se clínica e radiologicamente como neoplasias malignas da mama. A biopsia está sempre indicada para determinar a natureza do tumor. A excisão cirúrgica completa é o tratamento de escolha., Acta Radiológica Portuguesa, v. 28, n. 109 (2016)

Avanços técnicos na ecografia facilitou de forma fiável a avaliação de pequenas estruturas. Atualmente, a avaliação de nervos periféricos depende ainda de dados clínicos suplementados por estudos eletrofisiológicos. A ultrassonografia pode ser aplicada na avaliação de patologia de nervos periféricos, contribuindo para o diagnóstico diferencial de patologias músculo-esqueléticas. O crescimento exponencial de publicações sobre esta temática nos últimos 10 anos foi fortemente fomentado pelo desenvolvimento de intervenção guiada por imagem, frequentemente utilizada em procedimentos analgésicos e anestésicos, tais como bloqueios nervosos. A Medicina da Dor é outro campo para a ecografia de nervos periféricos, onde a intervenção pode ser usada como forma de tratamento ou diagnóstico. A ecografia é uma técnica segura, embora fortemente dependente do utilizador, implicando firmes conhecimentos de anatomia. Elaborou-se uma revisão pictórica, assim como dos parâmetros e peculiaridades técnicas utilizadas para otimizar a imagem obtida. Serão demonstrados os marcos anatómicos mais frequentes e reconhecíveis no pescoço, membro superior, virilha, membro inferior, assim como a forma de colocação da sonda. Será efetuada uma breve revisão dos achados descritos em casos patológicos. Um firme conhecimento da ecografia dos nervos periféricos é um pré-requisito para os interessados na avaliação destes. O papel da intervenção guiada por ecografia tem evoluído no campo da anestesia e no campo da medicina da dor. Os radiologistas estão em excelente posição para relacionar a adequada técnica e o conhecimento anatómico, permitindo expandir o papel dos procedimentos guiados por imagem., Acta Radiológica Portuguesa, v. 26, n. 103 (2014)

O plasmocitoma ósseo solitário é uma lesão óssea solitária de células plasmocitárias. Mais comummente, o tumor localiza-se na coluna vertebral, sendo progressivamente menos frequente a nível da pélvis, costelas, extremidades superiores, crânio, fémures e esterno. Os sintomas são sobretudo locais. Na maioria dos casos, evolui para mieloma múltiplo (MM), pelo que tem um mau prognóstico. Os autores descrevem o caso de um doente com 53 anos de idade, do sexo masculino, que se apresentou com dor lombar persistente, sem causa aparente até à realização de uma radiografia da coluna lombar, que revelou uma lesão lítica, que se veio a comprovar tratar-se de um plasmocitoma, através de biópsia guiada por tomografia computorizada (TC)., Acta Radiológica Portuguesa, v. 26, n. 101 (2014)

Tese de doutoramento em Ciências da Saúde, no ramo de Medicina, na especialidade de Medicina Interna (Medicina Nuclear), apresentada à Faculdade de Medicina da Universidade de Coimbra A PET/CT possibilita a obtenção de imagens médicas em que se encontram conjugadas informações de tipo estrutural (CT) com informações de natureza molecular (PET). A sua importância clínica tem apresentado um crescimento exponencial sendo hoje uma técnica fundamental para a avaliação de múltiplas situações do foro oncológico. Esse crescimento encontra-se justificado pelo desenvolvimento constantemente verificado nos equipamentos utilizados, bem como na disponibilização progressiva de novos radiofármacos. Apesar da disponibilidade crescente de outros radionuclídeos emissores de positrões, o flúor-18 continua a ser o mais escolhido para a marcação de radiofármacos PET. Esta preferência deve-se ao facto de o flúor-18 reunir um conjunto vantajoso de características físicas, químicas, radioquímicas e de disponibilidade. Dos vários radiofármacos PET usados em oncologia, o mais utilizado é a [18F]FDG, correspondendo a cerca de 90% dos estudos PET/CT realizados. No entanto, outros radiofármacos marcados com flúor-18, de introdução mais recente, têm vindo a adquirir importância clínica significativa. Esta Tese pretende ser um contributo para a valorização do interesse clínico da utilização de alguns radiofármacos PET marcados com flúor-18. São apresentados os resultados obtidos em diversas situações oncológicas através da utilização de [18F]FDG bem como de outras moléculas, nomeadamente [18F]NaF, [18F]FCH e [18F]FMISO. São também avaliadas novas abordagens de interpretação dos exames efetuados, em que se valoriza o conceito radiomics, ou seja a quantificação de parâmetros extraídos das imagens obtidas. Em doentes com carcinoma de não pequenas células do pulmão avaliados por PET/CT com [18F]FDG ficou demonstrado o valor prognóstico da quantificação da carga tumoral total metabolicamente ativa, relacionando-se com a sobrevivência global dos doentes. Esta constatação sugere a existência de vantagens na conjugação desta informação com o estadiamento cTNM para efeito de avaliação prognóstica e de decisão terapêutica. Também em doentes com carcinoma de não pequenas células do pulmão se demonstrou que a avaliação radiómica acresce informação à habitual interpretação da PET/CT com [18F]FDG. As informações quantitativas obtidas relacionam-se com a sobrevivência global dos doentes e apresentam elevado valor prognóstico. Nestes doentes foi, também, testado um novo software para identificação e quantificação de heterogeneidade tumoral, característica que se relaciona com maior probabilidade de recidiva e com má resposta à terapêutica. Ficou comprovada a superioridade da avaliação quantitativa de heterogeneidade tumoral quando comparada com a análise visual das imagens. Em doentes oncológicos com suspeita de metastização óssea foi testada a possibilidade da execução de PET/CT através de uma utilização combinada de [18F]FDG e [18F]NaF. O estudo prospetivo e multicêntrico efetuado confirmou a exequibilidade dessa metodologia e aponta as suas potenciais vantagens na avaliação global de metastização óssea e extraóssea. Ficou demonstrada a superior capacidade da PET/CT com [18F]NaF para a deteção de metástases ósseas quando comparada com a cintigrafia óssea, a PET/CT com [18F]FDG e a PET/CT com [18F]FCH. Foi igualmente demonstrado que a quantificação do parâmetro maximum standardized uptake value (SUVmax) pode acrescentar informação à análise visual, contribuindo para a diferenciação entre lesões degenerativas e metastáticas, e entre metástases de natureza lítica e blástica. Foi avaliada uma nova metodologia de quantificação de carga tumoral óssea em doentes com metastização óssea, aplicando-a a uma patologia ainda não avaliada desta forma (carcinoma da mama) para quantificação da resposta da doença óssea à terapêutica realizada. Em doentes com carcinoma da próstata confirmou-se o valor da PET/CT com [18F]FCH na sua abordagem diagnóstica, quer em doentes em recidiva bioquímica quer em doentes em fase de estadiamento inicial. Evidenciou-se, também, o seu contributo na escolha da opção terapêutica e no planeamento da radioterapia. Os dois únicos exames PET/CT com [18F]FMISO realizados, até agora, em Portugal, são apresentados, sendo sublinhada a importância desta técnica na identificação de subvolumes tumorais hipóxicos para a otimização do planeamento da radioterapia com incrementos de dose nesses subvolumes radiorresistentes. Com o recurso à PET/CT tem sido possível uma abordagem cada vez mais personalizada dos cuidados médicos, ao permitir, para cada doente, uma definição mais correta da opção terapêutica bem como ao informar sobre a duração ideal do seu tratamento. O propósito desta Tese é, de algum modo, contribuir para a continuação deste percurso. PET/CT provides images in which structural information (CT) is combined with molecular information (PET). Its clinical importance has increased exponentially and it is now a fundamental technique for the evaluation of multiple oncologic situations. This increased importance is due to the constant development of the equipment used, as well as the progressive availability of new radiopharmaceuticals. Despite the increasing availability of other positron-emitting radionuclides, fluorine-18 continues to be the most popular choice for the labeling of PET radiopharmaceuticals. This preference is due to the fact that fluorine-18 possesses an advantageous set of physical, chemical, radio-chemical and availability characteristics. Of the various PET radiopharmaceuticals used in oncology, the most commonly used is [18F]FDG, corresponding to about 90% of the PET/CT studies performed. However, other newer fluoride-labeled radiopharmaceuticals have also been gaining significant clinical importance. This Thesis contributes to the validation of the clinical interest in the use of some radiopharmaceuticals labeled by fluorine-18. The results obtained in various oncological situations are shown through the use of [18F]FDG as well as other molecules such as [18F]NaF, [18F]FCH, [18F]FMISO. New approaches to interpreting the exams are also evaluated, in which the concept of radiomics, i.e the extraction of quantified parameters from the images obtained, is valued. In patients with non-small cell lung cancer evaluated with [18F]FDG PET/CT, it was shown the prognostic value of the quantified metabolic active total tumor burden relating to patients’ overall survival. This finding suggests that there may be advantages in combining this information with the cTNM staging for prognostic evaluation and therapeutic decision. It was also shown that radiometric assessment adds information to the usual interpretation of [18F]FDG PET/CT in patients with non-small cell lung cancer. The quantitative information obtained was related to patients’ overall survival and had a high prognostic value. In these patients, new software was also tested in the identification and quantification of tumor heterogeneity, a characteristic that is related to a greater probability of relapse and poor response to therapy. The superiority of the quantitative evaluation of tumor heterogeneity was verified when compared with the visual analysis of the images. In cancer patients with suspected bone metastasis, the feasibility of carrying out PET/CT was tested through a combined use of [18F]FDG and [18F]NaF. A prospective and multicenter study confirmed the feasibility of this approach and highlighted its potential advantages in the overall evaluation of bone and extra-osseous metastases. The superior capacity of [18F]NaF PET/CT was demonstrated for the detection of bone metastases when compared with bone scintigraphy, [18F]FDG PET/CT, and [18F]FCH PET/CT. It was also shown that the quantification of the maximum standardized uptake value (SUVmax) parameter can add information to the visual analysis, contributing to the differentiation between degenerative and metastatic lesions, and between lytic and blastic metastases. A new method of skeletal tumor burden quantification was also tested in patients with bone metastases. The method was applied to a condition not yet evaluated in this way (breast cancer) for quantification of skeletal disease response to therapy. The value of [18F]FCH PET/CT in the diagnostic approach for patients with prostate cancer was confirmed, both for patients with biochemical relapse and patients in the initial staging phase. There was also evidence for the contribution of this method towards the choice of therapeutical option and the planning of radiotherapy. The two PET/CT studies carried out so far in Portugal with [18F]FMISO are also presented underlining the importance of this technique for the identification of hypoxic tumor subvolumes and for the optimization of radiotherapy planning with dose increments at those radio-resistant subvolumes. PET/CT has made it possible to adopt an increasingly personalized approach to medical care by allowing each patient a more accurate selection of therapeutic options as well as informing the ideal duration of treatment. The purpose of this Thesis is to contribute to the continuation of this course.

Trabalho de revisão do 6º ano médico com vista à atribuição do grau de mestre (área científica de genética) no âmbito do ciclo de estudos de Mestrado Integrado em Medicina. The c.118A>G on OPRM1 and the p.Val158Met on COMT are two common single nucleotide polymorphisms (SNPs) that have been associated with pain responses in numerous studies. However, a clear consensus is still missing. The primary objective was to determine the effect of the risk-alleles of both c.118A>G and p.Val158Met on pain intensity. The secondary objective was to determine the effect of the risk-allele dosage on the same parameter. A meta-analysis was designed. A web search was performed using the PubMed database with the keywords “OPRM1 A118G pain” and “COMT Val158Met pain”. Association studies enrolling adult patients with any type of health condition with acute or chronic pain were included. The main outcome measure was pain intensity. A standardized mean difference (SMD) with 95% confidence interval using a random effect model was used to analyze data. Compared to AA genotype, carriers of the G allele of OPRM1, reported higher pain intensity albeit non-significant (SMD=0.25, 95% CI [-0.05 – 0.55]). Allele dosage analysis showed no significant difference (SMD=0.10, 95% CI [-0.12 – 0.32]). The same pattern of results was found regarding the pain intensity variation after pharmacological pain management. Concerning the p.Val158Met, the pooled data indicate that both the presence (SMD=0.26, 95% CI [-0.03 – 0.55]) and the homozygosity for the Met allele (SMD=0.39, 95% CI [-0.05 – 0.83]) were associated with higher pain intensity although non-significant. Additionally, no significant differences were found for pain variation scores after drug-induced pain control. In conclusion, both the c.118A>G and the p.Val158Met appear to be associated with pain intensity, with carriers of the risk-allele reporting higher pain intensity scores. Replication studies that use similar and clearly defined samples and outcomes are warranted. Cerca de metade da população mundial irá reportar dor pelo menos uma vez em algum momento da sua vida. Vários estudos têm documentado que tanto a susceptibilidade à dor como a eficácia da analgesia é sujeita a influência de fatores genéticos. Vários genes candidatos e os seus polimorfismos têm sido estudados em animais e humanos. Dois dos polimorfismos mais estudados são o c.118A>G do gene OPRM1 e o p.Val158Met do gene COMT. As consequências funcionais de ambos estão bem documentadas, sendo que o alelo menos frequente de ambos tem sido associado níveis reduzidos de mRNA e/ou proteína e a níveis reduzidos de atividade biológica. Estas consequências traduzem-se na clínica por uma menor latência, um limiar mais baixo e uma sensibilidade à dor aumentada. Embora estes resultados sejam promissores, não foram replicados em alguns estudos. Desconhece-se, portanto, qual o efeito destas variantes genéticas nas respostas de dor em adultos no contexto clínico. Assim, os objetivos definidos para este estudo foram: 1) determinar o efeito da presença do alelo menos frequente dos polimorfismos c.118A>G (OPRM1) e p.Val158Met (COMT) na intensidade da dor e na variação da intensidade da dor após controlo farmacológico e 2) avaliar o efeito da homozigotia para os alelos menos frequentes dos referidos polimorfismos nos mesmos parâmetros. Para atingir os objectivos, foi delineada uma meta-análise de estudos de associação que avaliassem a intensidade ou a variação dos scores de dor após o seu controlo farmacológico. Foram incluídos estudos que recrutem adultos com qualquer tipo de patologia, com dor aguda ou crónica, sob analgesia ou não. Estudos experimentais envolvendo humanos ou animais foram excluídos. Estudos em que não estava disponível informação específica sobre os polimorfismos em análise, incluindo haplotipos, foram também excluídos. Foi realizada uma pesquisa eletrónica na base de dados “PubMed” com as palavras-chave “OPRM1 A118G pain” e “COMT Val158Met pain”, separadamente. Esta pesquisa foi complementada pela revisão manual da bibliografia dos estudos mais relevantes. A seleção dos textos seguiu um metodologia de três níveis: (1) leitura do título e avaliação da sua relevância; (2) leitura do resumo e (3) leitura do texto completo. Para cada publicação foram registadas as seguintes informações: primeiro autor, ano de publicação, etnia, diagnóstico, equilíbrio de Hardy- Weinberg, analgesia e scores de dor. A análise estatística dos dados foi realizada com o Review Manager 5.3 para MacOSX. A heterogeneidade foi avaliada usando a análise estatística Q e pelo cálculo do I2. O cálculo da diferença de médias padronizada e do intervalo de confiança a 95% foi usado para analisar as diferenças na intensidade da dor entre os grupos de genótipos. Foram incluídos 29 estudos originais: 20 sobre o c.118A>G (OPRM1) e 9 sobre o p.Val158Met (COMT). A maioria dos estudos recrutou adultos caucasianos submetidos a cirurgia ou em tratamento oncológico. Relativamente ao polimorfismo c.118A>G (OPRM1), verificou-se uma diferença não significativa ( IC 95% [-0.05 – 0.55], p=0.10) entre os doentes AA e os portadores do alelo menos frequente, c.118G, com os homozigóticos para o alelo wild type a reportar níveis de dor mais baixos. A homozigotia para o alelo G não conferiu risco adicional para uma maior suscetibilidade à dor (SMD = 0.07, IC 95% [-0.06 – 0.19], p=0.28). A análise do efeito do polimorfismo p.Val158Met (COMT) revelou que, tanto os portadores (SMD = 0.26, IC 95% [-0.03 – 0.55], p=0.08) como os homozigóticos (SMD = 0.39, IC 95% [-0.05 – 0.83], p=0.09) para o alelo Met apresentam uma tendência não significativa para reportar níveis mais elevados de intensidade de dor. O mesmo padrão de resultados foi encontrado para a variação na intensidade de dor após o seu controlo farmacológico. A influência de ambos os polimorfismos em análise nas respostas de dor é controversa. Os resultados da meta-análise apontam para a tendência teórica defendida, isto é, o alelo menos frequente está associado a intensidade de dor mais elevada. Todavia, os estudos como conjunto são heterogéneos e as diferenças observadas não são significativas. Embora sejam necessárias investigações adicionais para clarificar a relação entre estes dois polimorfismos e a intensidade de dor, é provável que o seu efeito seja pequeno e influenciado por várias covariáveis. Atualmente, a genotipagem isolada dos polimorfismos c.118A>G (OPRM1) e p.Val158Met (COMT) continua a ter um valor mais científico do que clínico. Centro de Neurociências e Biologia da Universidade de Coimbra

Trabalho de revisão do 6º ano médico com vista à atribuição do grau de mestre (área científica de imagiologia) no âmbito do ciclo de estudos de Mestrado Integrado em Medicina. INTRODUÇÃO: Crianças e adolescentes com Doença Hepática Crónica (DHC) necessitam de monitorização frequente da evolução da doença. “Acoustic Radiation Force Impulse Imaging” (ARFI) é um novo método imagiológico que calcula a rigidez mecânica dos tecidos, incluindo do fígado, através de impulsos acústicos. OBJETIVO: O objetivo deste trabalho foi avaliar a acuidade da tecnologia ARFI na determinação do grau de fibrose hepática, particularmente de grau ligeiro (F1), em pacientes de idade pediátrica. MATERIAIS E MÉTODOS: Estudo retrospetivo de crianças e adolescentes seguidos em consulta de hepatologia por DHC, onde foram comparados os resultados da análise histológica da biópsia hepática com os valores de ARFI obtidos no fígado. Os valores de ARFI foram obtidos com um equipamento Acuson S2000, Siemens Medical Solutions, utilizando o software Virtual Touch Tissue Quantification. As velocidades das ondas de propagação transversal foram medidas em várias regiões no fígado. Foi utilizado o software SPSS para a análise estatística dos dados. RESULTADOS: Foram analisados 60 casos, com idades entre os 1 e os 17 anos (média 8,05, desvio padrão 4,81) - 32 casos com score F0, 16 com score F1, 8 com score F2 e 4 com score F3 com base na análise histológica. A mediana dos valores de ARFI para cada um destes grupos foi: F0, 1.37 m/s; F1, 1.33 m/s; F2, 1.66 m/s e F3, 2.25 m/s. O resultado do teste de Mann-Whitney demonstrou a presença de diferenças estatisticamente significativas apenas quando comparando os valores de ARFI de F1 com F2 e F1 com F3. Comparando a classificação histológica com os valores de ARFI baseados na literatura, verificou-se uma sensibilidade de 40,6% para F0; 25% para F1; 25% para F2; 75% para F3. A especificidade foi de 59,1% para F0; 28,6% para F1; 33,3% para F2; 16,7% para F3. DISCUSSÃO: Dos 38 casos discordantes, 27 apresentaram valores de ARFI mais elevados em relação ao esperado, dos quais 22 (81,5%) demonstraram alterações inflamatórias; 11 casos apresentaram valores inferiores ao esperado apesar da presença de fibrose histologicamente confirmada. Verificou-se uma baixa especificidade deste método diagnóstico na deteção de graus mais ligeiros de fibrose (score F1) comparativamente a graus mais avançados (F≥2), o que na amostra estudada poderá ser atribuível à presença de alterações inflamatórias. CONCLUSÃO: A baixa especificidade do método no estudo de fibrose ligeira é semelhante ao descrito na literatura. Deverão ser efetuados outros estudos na população pediátrica, sobretudo para avaliar o papel da inflamação na elevação dos valores de ARFI. INTRODUCTION: Children and adolescents who suffer from Chronic Hepatic Disease need regular monitoring of the progression of their liver disease. “Acoustic Radiation Force Impulse Imaging” is a new method to assess tissue stiffness, including the liver, through acoustic impulses. OBJECTIVE: The purpose of this study was to evaluate the acuity of the ARFI method for estimating liver fibrosis, particularly mild fibrosis (F1), in the pediatric population. MATERIALS AND METHODS: Retrospective study of children and adolescents monitored for Chronic Hepatic Disease that compared the results of the histologic analysis with the ARFI values obtained from the patient’s liver. ARFI values were obtained with a Acuson S2000, Siemens Medical Solutions equipment, using the Virtual Touch Tissue Quantification software. The share wave velocities were measured in different areas of the liver. Statistical analysis was then performed using the SPSS software. RESULTS: A total of 60 cases were studied, with ages ranging from 1 to 17 (mean age, 8,05; standard deviation, 4,81); 32 scored as F0, 16 scored as F1, 8 scored as F2 and 4 scored as F3 in the histologic analysis. The median ARFI values for each of the groups mentioned above was: F0, 1.37 m/s; F1, 1.33 m/s; F2, 1.66 m/s e F3, 2.25 m/s. The Mann-Whitney test showed the presence of statistical significant differences only when comparing the ARFI values between the groups F1 with F2 and F1 with F3. When comparing the histologic fibrosis classification with the ARFI values based on literature, there was a sensitivity of 40,6% for F0; 25% for F1; 25% for F2; 75% for F3. The observed specificity was of 59,1% for F0; 28,6% for F1; 33,3% for F2; 16,7% for F3. DISCUSSION: Of the 38 discordant cases, 27 showed ARFI values higher than expected and from those, 22 (81,5%) had inflammatory alterations; the remaining 11 cases presented lower ARFI values than expected despite having histologically confirmed fibrosis. It was observed a low specificity from this method on the detection of milder fibrosis stages (F1) when compared to more advanced stages (F≥2), which can be possibly attributed to the presence of inflammatory alterations in the studied sample. CONCLUSION: The low specificity of the method for low stage fibrosis is concordant to what is described on the literature. Other studies should be conducted in the pediatric population, particularly to evaluate the role of inflammation in raising the ARFI values.

Tese de doutoramento em Ciências da Saúde, no ramo de Medicina, na especialidade de Medicina Interna (Radiologia e Imagiologia), apresentada à Faculdade de Medicina da Universidade de Coimbra Diabetes mellitus is responsible for diverse cardiovascular complications such as increased atherosclerosis in large arteries (carotids, aorta, and femoral arteries) and increased coronary atherosclerosis. A number of noninvasive tests are now available to detect coronary atherosclerotic disease, myocardial dysfunction and myocardial ischemia. The potential of cardiovascular imaging for the assessment of cardiovascular complications of type 2 diabetic patients is an active field of research. The purpose of the present research is to study the role of novel cardiac imaging techniques in assessing cardiovascular disease in patients with type 2 diabetes mellitus. Chapter 1 provides an overview of the definition, classification, diagnosis and prevalence of diabetes mellitus. Moreover, are described the cardiovascular manifestations of diabetes mellitus and discussed the pathophysiological mechanisms responsible for diabetic cardiovascular disease. Chapter 2 provides an overview of the background of different noninvasive imaging modalities that are used for the evaluation of cardiovascular disease in diabetes mellitus. In Chapter 3 we discussed the issue of screening cardiovascular disease in asymptomatic diabetic patients. In Chapter 4, we studied the prevalence and gender differences in subclinical LV diastolic dysfunction, using MR imaging. We concluded that the prevalence of some diastolic dysfunction in apparently normal subjects is up to 25%, and this diastolic dysfunction is higher in men than in women. In Chapter 5, we prospectively assessed for the presence of left atrial function in asymptomatic patients with type 2 diabetes mellitus, using MR imaging. We concluded that left atrial function is altered in patients with type 2 diabetes mellitus, characterized by a reduction in reservoir and conduit functions, without a compromise of booster pump function. We have also demonstrated that type 2 diabetes mellitus was an independent determinant of left atrial reservoir function. These findings point out that left atrial dysfunction might be a component of the heart phenotype in type 2 diabetes mellitus. In Chapter 6, we compared MR-derived parameters of left ventricular diastolic function between asymptomatic diabetic subjects and normoglycemic controls. We also evaluated whether these parameters of LV diastolic function were related to coronary atherosclerosis. We concluded that type 2 diabetes mellitus decreases MR-derived parameters of left ventricular diastolic function, and this effect is related to coronary atherosclerosis. The purpose of the study in Chapter 7 was to evaluate the prevalence of coronary and carotid atherosclerosis in asymptomatic patients with type 2 diabetes mellitus. The major observations were as follows: First, CT could detect coronary calcified plaques in 70% of asymptomatic patients with type 2 diabetes. In addition, in 27% of patients a markedly elevated Agatston score (>400) was observed. Furthermore, we had a relatively large percentage (41%) of type 2 diabetes mellitus patients with Agatston score < 10. After correction for traditional risk factors, male gender and diabetes duration were found to be independent predictors of increasing coronary calcium score. Carotid atherosclerosis was not an independent predictor of coronary calcium scores. In this thesis, we evaluated several different cardiac imaging techniques for the assessment of complications in asymptomatic patients with type 2 diabetes mellitus. Left ventricular diastolic dysfunction seems to be a biomarker of asymptomatic type 2 diabetes mellitus, but may be present in a significative percentage of apparently normal subjects. Our study was one of the pioneers in using novel MRI imaging parameters to identify left atrial dysfunction in type 2 diabetes mellitus. We demonstrated that asymptomatic subjects with type 2 diabetes mellitus show a wide range of coronary calcium scores, and that disease duration is an independent predictor of increasing coronary calcifications. We also demonstrated that the presence of coronary calcification is related to left ventricular diastolic dysfunction. The relationship of these cardiac imaging biomarkers with other biological and genetical markers of target-organ damage will be addressed in future studies. The prognostic value of all these cardiac imaging biomarkers for risk stratification of asymptomatic patients with type 2 diabetes mellitus will be determined in future follow-up studies. The challenge is to identify those subjects at increased risk for cardiovascular morbidity and mortality, adequate treatment and improve the outcome of these patients. A diabetes mellitus é responsável por diversas complicações cardiovasculares, incluindo aterosclerose em artérias de grande calibre (carótidas, aorta e artérias femorais) e nas artérias coronárias. Uma série de técnicas não-invasivas estão agora disponíveis para detectar doença coronária aterosclerótica, disfunção e isquémia miocárdica. O potencial da imagiologia cardíaca na avaliação das complicações cardiovasculares em pacientes com diabetes tipo 2 é um campo activo de pesquisa. O objectivo da presente investigação é estudar o papel de novos métodos de imagiologia cardíaca na avaliação de doença cardiovascular em pacientes com diabetes tipo 2. No capítulo 1, foi efectuada uma revisão da definição, classificação, diagnóstico e epidemiologia da diabetes mellitus. Além disso, são descritas as manifestações cardiovasculares da diabetes mellitus e discutidos os mecanismos fisiopatológicos responsáveis pela doença cardiovascular na diabetes. O capítulo 2 fornece uma visão geral das diferentes modalidades não-invasivas de imagem que são utilizadas para a avaliação da doença cardiovascular em pacientes com diabetes mellitus. O capítulo 3 discute a temática do rastreio da doença cardiovascular em diabéticos assintomáticos. O objectivo do trabalho apresentado no capítulo 4 foi avaliar a prevalência e diferenças de género na disfunção diastólica do ventrículo esquerdo em controlos assintomáticos, através de estudo de RM cardíaca. Concluiu-se que a prevalência de disfunção diastólica em indivíduos aparentemente normais é de até 25%, e esta disfunção diastólica é maior em homens do que em mulheres. No capítulo 5, estudámos a função da aurícula esquerda em diabéticos assintomáticos, através de RM. Concluiu-se que a função da aurícula esquerda está alterada em pacientes com diabetes mellitus tipo 2, caracterizado por uma redução nas funções de reservatório e conduto, sem um compromisso da contracção activa. Também demonstramos que a diabetes mellitus tipo 2 é um determinante independente da função de reservatório da aurícula esquerda. Estes resultados indicam que a disfunção da aurícula esquerda pode ser um componente do fenótipo cardíaco em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 . No capítulo 6 comparámos parâmetros de disfunção diastólica entre diabéticos assintomáticos e controlos, utilizando a RM cardíaca. Além disso, avaliámos a relação entre marcadores de disfunção diastólica do ventrículo esquerdo e a arteriosclerose coronária. Concluiu-se que a diabetes mellitus tipo 2 associa-se a redução da função diastólica do ventrículo esquerdo, e que este efeito está relacionado com a aterosclerose coronária. O objectivo do estudo descrito no capítulo 7 foi avaliar a prevalência de aterosclerose coronária e carotídea em pacientes assintomáticos com diabetes mellitus tipo 2. As principais observações foram as seguintes: a TC detectou placas calcificadas coronárias em 70% dos pacientes assintomáticos com diabetes tipo 2. Além disso, em 27 % dos pacientes foi observada um score de cálcio marcadamente elevado ( > 400 ). Por fim, uma percentagem relativamente grande (41%) dos pacientes com diabetes mellitus tipo 2 tinha um score de cálcio

Tese de doutoramento em Ciências da Saúde (Radiologia e Imagiologia), apresentada à Faculdade de Medicina da Universidade de Coimbra The present thesis focuses on the study of rectal cancer, which is one of the most frequently diagnosed neoplasms in the Western World, and is also associated with a high mortality rate. Long-term survival is highly dependent on tumor stage at discovery: tumors at an advanced stage at diagnosis are associated with a poor outcome. Accordingly, tumor stage at diagnosis is a guide to treatment strategies. As such, while patients with early cancers usually may achieve cure through surgery alone, those with locally advanced cancers typically undergo preoperative therapy, which is useful for decreasing the tumor stage in order to facilitate curative resection, and to decrease the local recurrence rate. Therefore, the role of the radiologist is to identify tumors within these groups, so that a tailored treatment can be offered to each single patient in order to decrease the probability of local recurrence. In recent years, a paradigm shift toward less invasive treatments has been witnessed, including local excision by TEM or even a – still controversial – deferral from surgery in those patients achieving a complete response from the tumor following preoperative CRT. However, no imaging techniques currently allow an accurate prediction of which tumors will respond satisfactorily to this kind of treatment, and which cases develop a complete response. This is particularly true when using purely morphological imaging methods, and consequently there has been a growing interest in more ‘functional’ imaging techniques, such as DW-MRI or perfusion CT. Magnetic resonance imaging is widely used for the diagnosis and staging of tumors, whereby mainly morphometric macroscopic tissue information is usually obtained. For the assessment of viability and aggressiveness of the tumor or its response to therapy, a method that gives insights at a cellular level would be desirable. DW-MRI provides images whose signal intensity is sensitized to the random motion of free water molecules. The mobility of water molecules within a given voxel is determined by the microscopic cellular structure, i.e., the presence of barriers, such as cell membranes and macromolecules. Thus, DWI has been suggested as a tool to distinguish different tissue compartments based on their different cellular structure. As such, this method offers a theoretical possibility for the assessment of viability of the tumor or its response to therapy. Perfusion CT is a technology that allows measurement of tumor vascular physiology and construction of regional maps of tumor blood flow, blood volume, mean transit time, and vascular permeability–surface area product. This type of study can be repeated at different times to assess tumor response to temporal changes in tumor angiogenesis or anti-angiogenic therapy. The contribution of this study focuses mainly on the aforementioned ‘functional’ techniques. I attempted to bring a new insight into their use in the study of rectal cancer and also to give an own contribution to the consolidation of their routine application in everyday clinical practice. It was possible to demonstrate that both techniques, despite not being ready to fulfil that role yet, may be valuable in characterizing rectal tumors and may provide additional information about response and prognosis. Diffusion-weighted imaging has the potential to become an imaging biomarker in these tumors, as lower ADCs are found in more aggressive tumors. DWI-based volumetry can help in predicting response to neoadjuvant therapy and assessing the presence of complete tumoral response. Perfusion CT can also aid in the prediction of response, as tumors with lower blood flow may respond more favourably to neoadjuvant combined chemoradiation therapy. Na presente tese focamo-nos no estudo do cancro do recto, que constitui uma das neoplasias mais frequentemente diagnosticadas nos países desenvolvidos, associada a uma elevada taxa de mortalidade. A sobrevivência dos pacientes encontra-se intimamente relacionada com o estádio do tumor aquando do diagnóstico: lesões num estádio mais avançado associam-se a um prognóstico mais sombrio. Por seu turno, o estadiamento tumoral constitui a base para a tomada de decisões terapêuticas e, desta forma, pacientes com tumores em estádios mais precoces podem ser curados através de cirurgia, enquanto que aqueles com tumores localmente avançados são via de regra submetidos a terapêutica pré-operatória com o intuito de promover o ‘downstaging’ tumoral e dessa forma facilitar a ressecção cirúrgica com intenção curativa, bem como diminuir a taxa de recidiva local. Consequentemente, o papel do radiologista consiste em classificar as lesões nestes grupos, de forma que o tratamento possa ser ajustado e individualizado para cada paciente no sentido de reduzir a probabilidade de surgir uma recidiva local. Recentemente temos vindo a testemunhar uma alteração no paradigma terapêutico desta patologia, com o aparecimento de tratamentos minimamente invasivos, incluindo a excisão local transanal ou mesmo um adiamento da cirurgia com vigilância regular e periódica naqueles doentes em que se consegue obter uma resposta tumoral completa após terapêutica neoadjuvante com radio- e quimioterapia combinadas (embora tal abordagem seja ainda objecto de considerável controvérsia). Contudo, no presente momento as técnicas de imagem não permitem seleccionar com acuidade suficiente quais os tumores que irão responder de forma satisfatória a este tipo de tratamento nem quais os casos que atingirão uma eventual resposta completa. Estas afirmações são particularmente verdadeiras se considerarmos os métodos de imagem puramente morfológicos, pelo que se tem verificado um interesse crescente por técnicas de imagem mais ‘funcionais’, como sejam a difusão por Ressonância Magnética e a perfusão por Tomografia Computorizada. A Ressonância Magnética é amplamente utilizada no diagnóstico e estadiamento de tumores, fornecendo essencialmente informação morfológica macroscópica acerca dos tecidos. Para avaliação da agressividade e viabilidade do tumor ou da sua resposta à terapêutica, tornar-se-á necessário recorrer a métodos que forneçam informação sobre as características do tumor a nível celular. A intensidade de sinal das estruturas nas imagens de Ressonância Magnética ponderadas em difusão dependem da amplitude do movimento aleatório das moléculas de água, cuja mobilidade em cada voxel é determinada pela estrutura celular microscópica, isto é, pela presença de barreiras que restringem o movimento, como membranas celulares e macromoléculas. Assim sendo, a difusão por Ressonância Magnética pode tornar-se uma ferramenta útil na distinção de diferentes compartimentos teciduais baseando-se na sua distinta estrutura celular, teoricamente oferecendo a possibilidade de avaliar a viabilidade de um tumor e também o seu grau de resposta à terapêutica. A perfusão por Tomografia Computorizada é uma tecnologia que permite a avaliação da fisiologia vascular do tumor e a obtenção de mapas paramétricos de côr do fluxo sanguíneo, volume sanguíneo, tempo de trânsito médio e produto permeabilidade-superfície vascular. Este estudo pode facilmente ser repetido em diferentes tempos para avaliar a resposta do tumor e as alterações da sua angiogénese. A nossa contribuição pessoal centrou-se principalmente em estudos referentes às técnicas de imagem ‘funcionais’ acima mencionadas. Ao fazê-lo, procurámos reforçar o seu papel no estudo do cancro do recto e também, de uma forma despretensiosa, oferecer o nosso próprio contributo para a consolidação do seu uso rotineiro na prática clínica diária no futuro. Foi-nos possível demonstrar que ambas as técnicas supra citadas, apesar de, em nosso entender, ainda incapazes de cumprir tal desiderato, podem desempenhar um relevante papel na caracterização dos tumores rectais e fornecer informação adicional acerca do grau de resposta tumoral e do prognóstico dos doentes. A difusão por Ressonância Magnética tem potencial para se tornar um biomarcador imagiológico destes tumores, pois ADCs mais baixos encontram-se associados a tumores mais agressivos. A volumetria tumoral efectuada com base nas imagens ponderadas em difusão pode auxiliar a prever a resposta tumoral à terapêutica neoadjuvante e a presença de uma resposta tumoral completa. A perfusão por Tomografia Computorizada pode de idêntica forma auxiliar na previsão da resposta, decorrendo do facto de tumores com menor fluxo sanguíneo responderem mais favoravelmente à terapêutica neoajduvante combinada com radio- e quimioterapia.

Trabalho final de mestrado integrado em Medicina área científica de Imagiologia, apresentado à Faculdade de Medicina da Universidade de Coimbra Objectivos:Neste trabalho pretendeu avaliar-se a influência da experiência no desempenho diagnóstico dos leitores e nos tempos de leitura na colonografia por tomografia computadorizada (CTC), além de determinar o efeito da detecção auxiliada por computador (computer-aideddetection - CAD) em leitores com diferentes níveis de experiência. Materiais e Métodos: Três leitores de diferentes níveis de experiência (leitor 1: sem qualquer experiência; leitor 2: experiência de 300casos) analisaram, numa primeira fase, uma base de dados de 30 CTC (28 pólipos ≥6mm, quatro carcinomas e três casos negativos) sem acesso ao CAD. Numa segunda fase reavaliaram a base de dados com acesso ao CAD num paradigma de leitura simultânea (concurrentreadCAD). Foram calculadas e comparadas as sensibilidades, especificidades, curvas ROC e tempos de leitura dos três leitores para ambas as fases. Resultados: As sensibilidades por pólipo sem CAD foram de 93,75%, 96,875% e 100% para os leitores 1, 2 e 3 respectivamente, e com CAD de 100%, 96,875% e 100% respectivamente. Não houve diferenças estatísticas nos resultados. As sensibilidades e especificidades por segmento (tendo o cólon sido divido em ascendente, transverso, descendente, sigmóide e recto), sem CAD, foram respectivamente de 93,10% e 99,17% para o leitor 1, 96,55% e 100,00% para o leitor 2 e 100% e 100% para o leitor 3. Com CAD foram de 100% e 97,52% para o leitor 1 e mantiveram-se inalteradas para os restantes leitores. Não houve diferenças estatisticamente significativas entre os resultados. Os tempos médios de leitura sem CAD foram de 19,00 min, 11,93min e 15,07min para os leitores 1, 2 e 3 respectivamente. E com CAD de 12,87min, 11,37min e 8,27min respectivamente. Houve redução significativa nos tempos médios de leitura dos leitores 1 e 3. Conclusão: Este estudo demonstra uma tendênciapara que o desempenho diagnóstico dos leitores seja dependente da experiência nas leituras sem CAD e que o CAD possa melhorar a sensibilidade de leitores menos experientes, no entanto, não foi obtida significância estatística. Além disso, um paradigma de concurrentread CAD pode uniformizar e reduzir significativamente os tempos de leitura. Objectives: The purpose of this study was to assess the influence of experience on the performance of readers and reading time in CT colonography (CTC) and also to determine the effect of computer-aided detection (CAD) on readers with different levels of experience. Materials e Methods: Three readers of different levels of experience (reader 1: no experience; reader 2: experience of 250 cases) reviewed 30 CTC patient data-sets (28 polyps ≥6mm, four carcinomas and three negative patients) without access to CAD. On a second phase of the study a second reading was performed with CAD on a concurrent read CAD paradigm. Sensitivities, specificities, ROC curves and reading times were calculated and compared for the three readers on both phases. Results: Per polyp sensitivities without CAD were 93,75%, 96,875% and 100% for readers 1, 2 and 3 respectively, and 100%, 96,875% and 100% respectively with CAD. There were no statistical differences between these results. Sensitivities and specificities per segment (being the colon divided in ascending, transverse, descending, sigmoid and rectum), without CAD, were respectively 93,10% and 99,17% for reader 1, 96,55% and 100,00% for reader 2 and 100% and 100% for reader 3. With CAD they changed to 100% and 97,52% for reader 1 and kept unchanged for the remaining readers. Again there were no statistical differences between these results. The mean reading times without CAD were 19,00 min, 11,93min e 15,07min for readers 1, 2 and 3 respectively and 12,87min, 11,37min e 8,27min respectively with CAD. There was a statistical significant reduction the in mean reading times of readers 1 and 3. Conclusion: This study indicates that reader performance tends to be dependent on experience in the readings without CAD and that CAD may increase the sensitivity of inexperienced readers although statistical significance was not archived. Furthermore, a concurrent read CAD paradigm might even out and significantly reduce reading times

Trabalho final de mestrado integrado em Medicina área científica de Imagiologia, apresentado á Faculdade de Medicina da Universidade de Coimbra Purpose: To measure apparent diffusion coefficient (ADC) values of liver parenchyma and focal hepatic lesions (FHL), investigate the utility of ADC for the differential diagnosis of hepatic findings, and determine the influence of region of interest (ROI) characteristics in the overall ADC measurements. Materials and Methods: Ninety-three patients (47 men, 46 women; mean age, 58 years) with at least one FHL ≥ 10 mm, or parenchyma abnormalities, were retrospectively evaluated. Reference standard for diagnosis was obtained from histopathologic data, consensus between imaging methods, follow-up imaging and patient clinical history. A total of 90 lesions were evaluated: 14 hepatocellular carcinomas (HCC), 18 metastases, 10 focal nodular hyperplasias (FNH), 4 adenomas, 30 hemangiomas and 14 cysts. Respiratory-Triggered (RT) DWI was performed using b-values of 50 and 700 s/mm2. ADC was measured in hepatic parenchyma by placing ROIs in four different segments, and in FHL by using three circular 1 cm2 ROIs and one ROI encompassing all lesion volume. Data was statistically compared in SPSS software using the Mann-Whitney and Friedman tests. Wilcoxon test was used to confirm ROI influence and receiver operating characteristic (ROC) curve was analyzed to evaluate the utility of ADC for diagnosis of malignancy. P

Trabalho final de mestrado integrado em Medicina área científica de Imagiologia, apresentado á Faculdade de Medicina da Universidade de Coimbra Introdução O ácido gadoxético (Gd-EOB-DTPA) é um contraste usado na ressonância magnética para detecção, caracterização e classificação de lesões hepáticas. Apresenta propriedades extracelulares e de excreção biliar, sendo 50% da dose administrada eliminada por via hepatobiliar. Uma das suas aplicações, portanto, consiste na caracterização de lesões hepáticas focais, nomeadamente de natureza hepatocelular, como por exemplo a hiperplasia nodular focal e o adenoma hepatocelular. Os pacientes com hiperplasia nodular focal geralmente são assintomáticos e estas lesões raramente revelam complicações. Em contraste, o adenoma hepatocelular pode sofrer complicações, de que se destacam a hemorragia intratumoral ou intraperitoneal, por vezes maciça, bem como a possível evolução para malignidade. Objectivos O objectivo deste trabalho é verificar se a utilização do Gd-EOB-DTPA é adequada para a diferenciação entre hiperplasia nodular focal e adenoma hepatocelular. Metodologia Foi feito um estudo retrospectivo através de pesquisa de casos de hiperplasia nodular focal e adenomas hepatocelulares referenciados para execução de ressonância magnética com Gd- EOB-DTPA no Serviço de Imagiologia dos Hospitais da Universidade de Coimbra (HUC), entre Agosto de 2009 e Dezembro de 2010. Foram estudados 32 doentes, 24 com hiperplasia nodular focal e 8 com adenoma. Nesses doentes foram calculados os valores de Signal-tonoise ratio (SNR), Contrast-to-noise ratio (CNS) e % de realce. A análise estatística foi efectuada no SPSS, versão 18, e os testes foram avaliados ao nível de significância de 5%. Resultados O CNR e o SNR após contraste é significativamente diferente para os dois tipos de lesão (p < 0.001 e p = 0.03, respectivamente), com valores superiores de ambos os parâmetros no grupo das hiperplasias nodulares focais. Quanto à % de realce, encontra-se diferença estatisticamente significativa entre os grupos (p = 0.006), mais uma vez com o grupo HNF a apresentar valores superiores. Há diferenças estatisticamente significativas em ambos os grupos, entre os estudos pré- e pós- contraste para o CNR (HNF: p < 0.001; adenoma: p = 0.017), mas para o SNR da lesão a diferença está apenas no grupo das HNF (p < 0.001); para o CNR os valores aumentam em HNF e diminuem em adenomas, enquanto que para o SNR da lesão os valores pós-contraste são mais elevados do que pré-contraste, em qualquer um dos grupos. Conclusões A ressonância magnética com contraste hepatoespecífico - ácido gadoxético - é um método de imagem capaz de diferenciar hiperplasia nodular focal de adenoma hepatocelular, tendo por base os padrões diferentes de captação do contraste por parte das lesões mencionadas Introduction Gadoxetic acid (Gd-EOB-DTPA) is a contrast used in magnetic resonance imaging (MRI) for the detection, characterization and classification of hepatic lesions. It shows properties of extracellular and biliary excretion, with 50% of the administered dose eliminated by the hepatobiliary pathway. One of its applications, therefore, is the characterization of focal hepatic lesions, including those with hepatocellular nature, such as focal nodular hyperplasia and hepatocellular adenoma. Patients with focal nodular hyperplasia (FNH) are usually asymptomatic and rarely reveal complications. In other hand, the adenoma may suffer complications, such as intraperitoneal or intratumoral bleeding, sometimes massive, and the possible progression to malignancy. Objectives The aim of this work is to check if the use of Gd-EOB-DTPA is suitable for the differentiation between focal nodular hyperplasia and hepatocellular adenoma. Methods A retrospective study was done by searching for cases of focal nodular hyperplasia and hepatocellular adenomas referred to do MRI with Gd-EOB-DTPA in the Department of Radiology of the University Hospitals of Coimbra (HUC) between August 2009 and December 2010. We studied 32 patients, 24 with focal nodular hyperplasia and 8 adenoma. We calculated for Signal-to-noise ratio (SNR), Contrast-to-noise ratio (CNS) and % of enhancement. Statistical analysis was performed with SPSS, version 18, and the tests were evaluated at a significance level of 5%. Results The SNR and CNR after contrast is significantly different for the two types of lesion (p

Trabalho de projecto de mestrado integrado em Medicina área cientifica de Imagiologia, apresentado à Faculdade de Medicina da Universidade de Coimbra Objectivos: Avaliar retrospectivamente a utilidade da medição do ADC (coeficiente aparente de difusão) obtido com a Ressonância Magnética de Difusão na caracterização de massas renais, com o resultado anatomo-patológico servindo como referência para as lesões malignas, tendo sido as lesões benignas diagnosticadas com base nos aspectos imagiológicos de benignidade universalmente aceites. Procurou-se, também, avaliar os padrões de realce dos subtipos papilar e células claras dos Carcinomas de Células Renais (CCRs) na Ressonância Magnética (RM) após contraste e avaliar se é possível através desta técnica distinguir de forma precisa os dois subtipos. Materiais e Métodos: Um total de 32 lesões foram avaliadas em 20 doentes (17 homens e 3 mulheres; idade média 66.4 anos) com a Ressonância Magnética Contrastada e RM de Difusão com sincronização respiratória e valores de b de 50 e 700 seg/mm2. Foram medidos os ADCs totais de todas as lesões e o ADC das porções sólidas e quísticas/necróticas dos tumores. Para as lesões malignas foi adicionalmente calculada a percentagem de realce na fase cortico-medular. A análise de curvas ROC foi realizada para a comparação entre a percentagem de realce dos CCRs de células claras e papilares. Foram aplicados testes não paramétricos para comparação entre as variáveis, tendo sido estabelecido um nível de significância estatística de 5%. Resultados: Um total de 32 lesões (diâmetro médio de 4.49cm±2.76), incluindo 23 quistos benignos (12 quistos simples e 11 quistos complicados) e 9 CCRs( 5 células claras e 4 papilares) foram avaliadas. Os CCRs têm um ADC significativamente menor que os quistos benignos ([1.63±0.43] x10-3 mm2/s vs [2.62±0.58] x10-3 mm2/s) p

Dissertação de mestrado em Economia da Saúde apresentada à Faculdade de Economia da Universidade de Coimbra.

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