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OBJECTIVE: To evaluate the hepatic alterations associated to parenteral nutrition inrats.MATERIAL AND METHODS: Four groups with 10 rats each: Group I (control group) -rats were orally fed with a regular diet; Group II - rats received a regular diet, and wereinfected with Escherichia coli through intraperitoneal inoculation; Group III - rats receivedparenteral nutrition; and group IV, rats received parenteral nutrition, and were infectedwith Escherichia coli. Serum concentrations of AST, ALT, GGT, and 5’ N were measuredon the first day of the experiment, and on the eighth day of parenteral nutrition (the dayanimals were sacrificed). Histological study of the liver of the rats included: evaluationof hydropic degeneration, dilation of the central lobular vein, cholestasis, sinusoidaldilation, proliferation of Kupffer cells, cellular necrosis, and steatosis. All alterationswere graded from 0 to 4+.RESULTS: The lab exams did not present consistent alterations at the end of theexperiment. Group IV presented a reduction in GGT concentration; in addition, thisgroup presented the largest variations in AST and ALT concentration, possibly as aresult of being submitted to more intense aggression to the hepatic parenchyma. Froma histological point-of-view, all animals (with the exception of one) presented dilation ofthe central lobular vein and of the sinusoids. Such findings were more frequent amonginfected animals. The animals did not present steatosis or cholestasis.CONCLUSIONS: 1) The proposed model of intraperitoneal inoculation of Escherichiacoli was appropriate for the study of bacterial infection in young rats of the Wistarstrain; 2) our results indicate that the association of parenteral nutrition and infectiondetermined histologic alterations which were unspecific, but more intense than thealterations determined by each of these situations in isolation., OBJETIVO: Avaliar as alterações hepáticas associadas à nutrição parenteral em ratos.MATERIAIS E MÉTODOS: Foram avaliados quatro grupos com 10 ratos cada: grupoI - controles alimentados, via oral, com dieta habitual; grupo II - em dieta habitual einfectados com Escherichia Coli inoculada por via intra peritoneal; grupo III - emnutrição parenteral; e grupo IV - em nutrição parenteral e infectados. Foram analisadasas concentrações séricas de AST, ALT, GGT e 5’N no primeiro dia do experimento eno oitavo dia da nutrição parenteral, por ocasião do sacrifício dos animais. O estudohistológico do fígado dos 40 ratos consistiu na avaliação de degeneração hidrópica,dilatação da veia centro-lobular, colestase, dilatação sinusoidal, proliferação de célulasde Kupffer, necrose celular e esteatose. As alterações foram graduadas de 0 a 4+.RESULTADOS: Os exames laboratoriais não foram consistentemente alterados aofinal do experimento. No grupo IV houve redução na concentração de GGT; alémdisso, este foi o grupo que apresentou as maiores variações de AST e ALT,possivelmente devido à maior agressão do parênquima hepático. Do ponto de vistahistológico, todos os animais submetidos à nutrição parenteral (com apenas umaexceção) apresentaram dilatação da veia centro-lobular e dos sinusóides. Estesachados foram mais comuns nos animais infectados. Não foram observadas esteatosee/ou colestase.CONCLUSÕES: 1) O modelo proposto de inoculação intra-peritoneal com EscherichiaColi foi adequado para estudar infecção em ratos jovens da cepa Wistar; 2) osresultados obtidos indicaram que a associação entre nutrição parenteral e infecçãodeterminou alterações histológicas inespecíficas, porém mais intensas do que asalterações determinadas em cada uma dessas situações isoladamente.

Background Kidney transplant is the treatment of choice for patients with end-stage renal disease and is associated with lower mortality when compared to dialysis methods. Brazil is the country with the second largest number of kidney transplants in the world and among these patients it has been observed that liver abnormalities are common. The frequency of liver abnormalities ranges from 20-50% post-transplantation, and have an important impact on the survival and quality of life of these patients. There are scarce data about the frequency, causes and characteristics of these alterations. Objective To determine the prevalence of the different causes of hepatic abnormalities in kidney transplant recipients, to associate the characteristics of these abnormalities with demographic, epidemiological and clinical variables, to compare the characteristics of hepatic alterations between different etiologies, and to evaluate possible changes in diagnosis over two different periods of time. Methods Descriptive, cross-sectional observational, epidemiological study was conducted at the outpatient “Hepato-Rim”clinic of Hospital São Paulo (EPM/UNIFESP), a center providing specialized care for patients with hepatic abnormalities and underlying kidney diseases. Results Five-hundred eighty-one transplant patients were evaluated. The most prevalent etiologies of liver abnormalities were hepatitis C and B, iron overload, nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD), and drug-induced liver injury (DILI). The most common cause — hepatitis C — was analyzed in greater detail. Compared to the other causes, this infection was more frequent in older patients, female patients, and patients with a longer time since transplantation and hemodialysis. Analysis of the two periods showed that patients of period 1 (P1 — 1993 to 2005) were older and were more frequently referred because of positive serology; referral due to aminotransferases abnormalities predominated during period 2 (P2 — 2006 to 2018). The predominant diagnoses were hepatitis C and B during P1 and NAFLD and DILI during P2. Conclusion Assessment of the main hepatic alterations in kidney transplant recipients is important because it permits better management of these patients in terms of diagnostic investigation and treatment and contributes to the prevention of complications in this special population. RESUMO Contexto O transplante renal é o tratamento de escolha para pacientes com doença renal terminal e está associado a menor mortalidade quando comparado aos métodos dialíticos. O Brasil é o país com o segundo maior número de transplantes renais do mundo e, entre esses pacientes, observa-se que as alterações hepáticas são comuns. A frequência das alterações hepáticas varia de 20 a 50% pós-transplante e tem importante impacto na sobrevida e qualidade de vida desses pacientes. Existem poucos dados sobre a frequência, causas e características dessas alterações. Objetivo Determinar a prevalência das diferentes causas de anormalidades hepáticas em receptores de transplante renal, associar as características dessas anormalidades a variáveis demográficas, epidemiológicas e clínicas, comparar as características das alterações hepáticas entre diferentes etiologias e avaliar possíveis alterações no diagnóstico em dois períodos diferentes de tempo. Métodos Estudo epidemiológico descritivo, transversal, observacional, realizado no ambulatório “Hepato-Rim” do Hospital São Paulo (EPM/UNIFESP), centro de atendimento especializado a pacientes com anormalidades hepáticas e doenças renais de base. Resultados Quinhentos e oitenta e um pacientes transplantados foram avaliados. As etiologias mais prevalentes de anormalidades hepáticas foram hepatite C e B, sobrecarga de ferro, doença hepática gordurosa não alcoólica e lesão hepática induzida por drogas. A causa mais comum — hepatite C — foi analisada em maiores detalhes. Em comparação com as outras causas, essa infecção foi a mais frequente em pacientes mais velhos, pacientes do sexo feminino e pacientes com mais tempo de transplante e hemodiálise. A análise dos dois períodos mostrou que os pacientes do período 1 (P1 — 1993 a 2005) eram mais velhos e encaminhados com maior frequência devido à sorologia positiva; encaminhamento devido a anormalidades de aminotransferases predominou durante o período 2 (P2 — 2006 a 2018). Os diagnósticos predominantes foram hepatite C e B durante P1 e doença hepática gordurosa não alcoólica e lesão hepática induzida por drogas durante P2. Conclusão A avaliação das principais alterações hepáticas em receptores de transplante renal é importante, pois permite melhor manejo desses pacientes na investigação diagnóstica e no tratamento e contribui para a prevenção de complicações nesta população especial.

Amostras de Myoporum laetum foram colhidas durante a primavera e verao e administradas a sete ovinos e seis bovinos em doses unicas de 20 e 30g/kg. Amostras de sangue e biopsias hepaticas foram obtidas destes animais e de 4 ovinos e 3 bovinos controles, antes e 1, 3 e 7 dias apos a administracao da planta. As biopsias foram analisadas histologica e ultra-estruturalmente. A partir das amostras de sangue analisaram-se os niveis sericos de GGT, AST e bilirrubina total. Os sinais clinicos, em ovinos, caracterizaram-se, especialmente, por depressao, diminuicao dos movimentos ruminais, fezes ressequidas, tenesmo, ranger de dentes, dispneia e lesoes de fotossensibilizacao. Em bovinos, o quadro clinico foi discreto. Em ovinos os niveis enzimaticos de AST, GGT e bilirrubina total elevaram-se 24 horas apos a administracao da planta, mas nao nos controles. Os principais achados histologicos, em ovinos, incluiram vacuolizacao de hepatocitos, fibrose portal, proliferacao de ductos biliares e necrose de hepatocitos periportais. Os estudos ultra-estruturais, em ovinos, revelaram hiperplasia do reticulo endoplasmatico liso, tumefacao de hepatocitos, degranulacao e vesiculacao do reticulo endoplasmatico rugoso, presenca de cristais aciculares, retencao biliar, tumefacao de mitocondrias e varias outras alteracoes degenerativas. Em bovinos, os sinais clinicos, achados histologicos e ultra-estruturais e alteracoes bioquimicas foram menos evidentes. A evolucao da doenca foi compativel com as alteracoes clinicas, histopatologicas, ultra-estruturais e com a atividade enzimatica.

A malária é uma das mais sérias doenças infecciosas humana, responsável por mais de 1 milhão de mortes anualmente, principalmente crianças menores de 5 anos na África sub-Saara. Malária Cerebral (MC) é a principal complicação da malária, causando alto índice de morbidade e mortalidade. Diversos fatores podem influenciar a patogênese da MC, entre eles a resposta inflamatória, quebra da BHE e alterações metabólicas. O receptor Aril hidrocarbono-AhR, é um fator de transcrição gênica ativado por ligantes. O AhR, foi reconhecido como o receptor de ligação de poluentes ambientais, como a dioxina, e tem importante papel na modulação da resposta imune contra patógenos, além de participar de diversos processos biológicos fundamentais. A atuação desse receptor, dependente do ligante, pode induzir o perfil Treg/Th17. Mas, a sua participação na MC é desconhecida. No presente trabalho foi investigado possíveis associações entre o AhR e a resposta neuro-imunológica utilizando o modelo experimental de MC por Plasmodium berghei ANKA (PbA). Camundongos WT e AhRKO fêmeas infectados intraperitonealmente, com a cepa PbA, por meio de inoculo padronizado. Camundongos AhRKO são mais susceptíveis a MC, apresentando alta carga parasitária. Apresentaram no baço, aumento de INF-, IL-12, IL-10, mas, redução na produção de TNF- e TGF. No cérebro, órgão alvo da infecção por PbA, ocorreu menor produção de IFN- e IL12. Observamos, também nos KO, uma maior produção de IL-6, IL-17 e TGF-, além de aumento na expressão de FOXP3. Além disso, observamos no timo uma deficiência na geração de células Treg. Tais fatos podem indicar um aumento de polarização TH17 nos camundongos deficientes em AhR. Nossos resultados mostraram um aumento nos níveis de transaminases hepáticas, especialmente TGP, aumento de inflamações e áreas degeneradas, assim como o aumento na concentração de ferro sérico no fígado em camundongos AhRKOPbA. Todas essas alterações podem indicar que ocorreu grave lesão hepática no fígado dos animais AhRKO infectados. Camundongos AhR-KO infectados, tiveram aumento na permeabilidade da BHE, o que juntamente com a resposta inflamatória e alterações metabólicas podem ter contribuído tanto para o desenvolvimento da patologia quanto para a morte precoce dos animais. Nossos dados sugerem que AhR pode contribuir significativamente para o desenvolvimento da MC. The cerebral malaria (CM) is the major complication found in the individuals infected by the P. falciparum. However, the events that result in the development of CM are multi-factorial and could not be explained for only one mechanism. Mice infected with P. berghei ANKA (PbA) faithfully recapitulate many of the characteristics of human CM and it has been an important tool to investigate the disease pathogenesis. The Aryl Hydrocardon receptor (AhR) is an intracellular receptor activated by ligands and is important to modulate the inflammatory response. However, the involvement of AhR in CM is not known. The parasitemia was dramatically higher in AhRKO infected with PbA. In the spleen of PbA-infected AhRKO mice there was a significant increased expression INF, IL-12, IL-10 and decrease expression of TNF- e TGF- when compared with infected WT mice. Additionally, there was an increased level of TGF-, IL-6, IL-17 and high expression of FOXP3 in the brain of infected AhRKO mice when compared with WT counterparts. This date seems possible maybe indicated that Th17 polarization is promoted by stimulation of the AhR a ligand-dependent. Our results show an increase levels of hepatic transaminases, especially ALT, increased inflammation and degeneration, as well as increase iron concentration in serum during infection in mice AhRKO PbA. All these changes may indicate that severe injury occurred in the liver of animals infected with AhRKO PbA. AhR-deficient mice infected, had an increase in permeability of the BBB, which together with the inflammatory and metabolic changes may have contributed to the development of pathology in these animals culminating in early death observed. Our data suggest that AhR may contribute significantly to the development of CM.

Submitted by ROBERTO PAULO CORREIA DE ARAÚJO (ppgorgsistem@ufba.br) on 2017-06-05T17:06:13Z No. of bitstreams: 1 7_v.9_3.pdf: 625337 bytes, checksum: b9e70e51bd062c3e44b154a819253814 (MD5) Made available in DSpace on 2017-06-05T17:06:13Z (GMT). No. of bitstreams: 1 7_v.9_3.pdf: 625337 bytes, checksum: b9e70e51bd062c3e44b154a819253814 (MD5) Previous issue date: 2010-09 A infecção pelo vírus da dengue possui um amplo espectro de manifestações clínicas: desde sintomas semelhantes aos do resfriado comum até uma apresentação grave, podendo evoluir para óbito. Alguns dos quadros mais graves podem associarse à síndrome do choque da dengue, frequentemente, fatal em crianças. Essa infecção pode também determinar comprometimento da função hepática, com um quadro difuso de hepatite. Apesar de o acometimento hepático ser, geralmente autolimitado, alguns casos podem evoluir com maior gravidade. Foram avaliadas informações clínicas e laboratoriais relacionadas à função hepática em 55 pacientes pediátricos atendidos em um serviço de pronto atendimento em Salvador, que tiveram diagnóstico de dengue confirmado por quadro clínico e laboratorial (ELISA, imunocromatografia). Foram observados: 61,80% (34/55) de alteração na ALT e 50,90% (28/55) na AST. A variação dos valores de ALT foi de 7-432U/ l e de AST foi de 25-537U/l. Náuseas e (ou) vômitos foram referidos por 40,0% (22/55) dos pacientes, assim como dor abdominal, e 3(5,4%) apresentaram hepatomegalia. A elevação de enzimas hepáticas ocorreu em todos os pacientes diagnosticados com síndrome do choque da dengue, enquanto que a alteração de função hepática foi documentada em 51,0% dos pacientes diagnosticados com febre clássica da dengue. Esses dados revelam a importância da avaliação hepática sistemática nos pacientes com dengue clássico e dengue hemorrágica e a necessidade do treinamento dos profissionais de saúde para a atenção a esse aspecto na assistência de pacientes com essa infecção. Salvador

Submitted by ROBERTO PAULO CORREIA DE ARAÚJO (ppgorgsistem@ufba.br) on 2017-06-05T17:06:13Z No. of bitstreams: 1 7_v.9_3.pdf: 625337 bytes, checksum: b9e70e51bd062c3e44b154a819253814 (MD5) Made available in DSpace on 2017-06-05T17:06:13Z (GMT). No. of bitstreams: 1 7_v.9_3.pdf: 625337 bytes, checksum: b9e70e51bd062c3e44b154a819253814 (MD5) Previous issue date: 2010-09 A infecção pelo vírus da dengue possui um amplo espectro de manifestações clínicas: desde sintomas semelhantes aos do resfriado comum até uma apresentação grave, podendo evoluir para óbito. Alguns dos quadros mais graves podem associarse à síndrome do choque da dengue, frequentemente, fatal em crianças. Essa infecção pode também determinar comprometimento da função hepática, com um quadro difuso de hepatite. Apesar de o acometimento hepático ser, geralmente autolimitado, alguns casos podem evoluir com maior gravidade. Foram avaliadas informações clínicas e laboratoriais relacionadas à função hepática em 55 pacientes pediátricos atendidos em um serviço de pronto atendimento em Salvador, que tiveram diagnóstico de dengue confirmado por quadro clínico e laboratorial (ELISA, imunocromatografia). Foram observados: 61,80% (34/55) de alteração na ALT e 50,90% (28/55) na AST. A variação dos valores de ALT foi de 7-432U/ l e de AST foi de 25-537U/l. Náuseas e (ou) vômitos foram referidos por 40,0% (22/55) dos pacientes, assim como dor abdominal, e 3(5,4%) apresentaram hepatomegalia. A elevação de enzimas hepáticas ocorreu em todos os pacientes diagnosticados com síndrome do choque da dengue, enquanto que a alteração de função hepática foi documentada em 51,0% dos pacientes diagnosticados com febre clássica da dengue. Esses dados revelam a importância da avaliação hepática sistemática nos pacientes com dengue clássico e dengue hemorrágica e a necessidade do treinamento dos profissionais de saúde para a atenção a esse aspecto na assistência de pacientes com essa infecção. Salvador

Doentes falciformes podem apresentar alterações hepáticas agudas ou crônicas. As agudas são caracterizadas por dor no quadrante superior direito e icterícia. O diagnóstico diferencial inclui crise aguda de falcização hepática, seqüestro hepático, colestase intra-hepática, colelitíase, coledocolitíase, colecistite e hepatite viral aguda. Estas complicações devem ser diagnosticadas precocemente, através de história clínica, testes de função hepática e exames radiológicos, e o tratamento deve ser prontamente iniciado. Transfusão sangüínea é essencial para o tratamento das manifestações agudas causadas pelo processo de vaso-oclusão, como seqüestro hepático e colestase intra-hepática. As alterações hepáticas crônicas são freqüentemente causadas pela hemólise crônica e múltiplas transfusões. Para prevenção, diagnóstico precoce e orientação terapêutica da alteração hepática crônica, os doentes falciformes devem ser submetidos a exames de rotina: testes de função hepática, sorologia para hepatite B e C, dosagem sérica de ferritina e ultra-sonografia de abdômen. A biópsia hepática deve ser realizada em pacientes com hepatite viral e em pacientes com alterações hepáticas crônicas acentuadas e persistentes, afora das manifestações agudas.

As manifestações hepáticas são descritas como não usuais no dengue e podem evoluir com quadros graves e potencialmente letais. Avaliamos as alterações hepáticas em 41 pacientes com dengue hemorrágico com confirmação laboratorial (ELISA IgM positivo) em Campo Grande, Mato Grosso do Sul, Brasil e observamos 61% (25/41) de alteração na alanina aminotransferase e 80,5% (33/41) na aspartato aminotransferase, sendo que não houve diferenças estatisticamente significativas quando comparamos as várias formas clínicas. A variação nos valores de ALT foi de 14-547U/l, nos valores da AST foi de 11-298U/l. Náuseas e/ou vômitos foram referidos por 90% (37/41) dos pacientes, 46,3% (19/41) referiram dor abdominal e 10% (3/29) apresentavam hepatomegalia ao exame físico. A idade variou de 18 a 88 anos, 23 (56%) eram mulheres e 18 (44%) homens. Hepatic manifestations are described as unusual complications of dengue and may lead to severe and potentially lethal conditions. Liver abnormalities in 41 patients diagnosed with dengue hemorrhagic fever in Campo Grande, Mato Grosso do Sul, Brazil, between January 1 and March 31, 2002, were evaluated. All were serologically positive for dengue in laboratory tests (IgM ELISA). ALT alterations were observed in 61% (25/41) and AST alterations in 80.5% (33/41), but there were no statistically significant differences between the various clinical forms. The range in ALT levels was 14-547U/l and in AST levels was 11-298U/l. Nausea and/or vomiting were reported by 90% (37/41) of the patients; 46.3% (19/41) had abdominal pain and 10% (3/29) presented hepatomegaly at clinical examination. The patients' ages ranged from 18 to 88 years; 23 (56%) were female and 18 (44%) were male.

Myoporum laetum (transparente) é planta hepatotóxica contendo óleos essenciais furanosesquiterpenóides (FSTs), dentre os quais cita-se o ngaione. A intoxicação causa marcada elevação dos níveis séricos de AST, GGT e bilirrubina total. Doses únicas de 20 e 30g/kg de Myoporum laetum foram administradas a sete ovinos e 6 bovinos. Amostras de sangue e biopsias hepáticas foram obtidas destes animais e de 4 ovinos e 3 bovinos controles, antes e 1, 3 e 7 dias após a administração da planta. A partir das amostras de sangue analisaram-se os níveis séricos de GGT, AST e bilirrubina total. As biopsias foram processadas e coradas conforme rotina para histologia. Nos ovinos, os níveis enzimáticos de AST, GGT e bilirrubina total elevaram-se 24 horas após a administração da planta, praticamente em todos os animais experimentais, mas não nos controles. Os principais achados histológicos, em ovinos, incluíram vacuolização de hepatócitos, fibrose portal, proliferação de ductos biliares e necrose de hepatócitos periportais. Em bovinos, tanto as alterações na bioquímica sérica como os achados histológicos foram menos evidentes. Os achados referentes à evolução da doença, avaliando-se os sinais clínicos, atividade enzimática e alterações histopatológicas foram compatíveis. Myoporum laetum (ngaino) is a hepatotoxic plant that contain furanosesquiterpenoid essential oils (FSTs) such as ngaione. Poisoning cause marked elevation of the serum levels of AST, GGT and total bilirubin.. A total of 7 sheep and 6 steers were dosed just once with 20 or 30g/kg of green leaves of Myoporum laetum. Blood samples and hepatic biopsies were taken before and 1, 3 and 7 days after dosage. In sheep the serum levels of AST, GGT and total bilirubin increased even before 24 hours after dosing the plant in all experimental animals, except for the controls. Histological findings in sheep included hepatocyte vacuolization, portal fibrosis, proliferation of biliary ducts and necrosis of periportal hepatocytes. In cattle both, the serum enzymatic activity and histological changes, were less evident. Concerning disease evolution, there was positive correlation between clinical signs, enzymatic activity and histological changes.

Com o objetivo de estabelecer uma relação etioló- gica e caracterizar, cronologicamente, o aparecimento de macrófagos espumosos (foam cells), comuns em fígados de bovinos oriundos das regiões de clima tropical do Brasil, foram reexaminados cortes histológicos de fígado de bovinos dos arquivos do Setor de Anatomia Patológica da Embrapa- Projeto Sanidade Animal, RJ. O material utilizado provinha de investigações sobre causas de mortandades em bovinos nas regiões Norte, Centro-Oeste e Sudeste do Brasil, realizadas de 1970 a 1991. Foram estudados 55 fígados de bovinos afetados por enfermidades variadas. Somente foram usados casos em que o tipo de pastagem era conhecido. Essa altera- ção não foi encontrada de 1970 até o final de 1975, embora 40 amostras (72,7%) tenham sido coletadas nesse período. A presença de macrófagos espumosos, observada a partir de 1976, coincidiu com a introdução da gramínea Brachiaria decumbens var. australiana no Brasil. Algumas amostras eram provenientes de bovinos que apresentaram histórico de fotossensibilização, na época atribuída ao fungo Pithomyces chartarum. Os achados indicam que essas alterações hepáticas são relacionadas com a ingestão de Brachiaria spp. To establish the etiological relationship and the appearance of foamy macrophages in the liver of cattle from tropical regions of Brazil, liver samples from the files of the Pathology Section of Embrapa-Projeto Sanidade Animal, Rio de Janeiro, were reviewed. A total of 55 liver samples of cattle which died from different causes between 1970 and 1991 were reexamined. Only samples of animals which grazed known pastures were reviewed. Foamy macrophages were not seen in the samples from 1970 to 1975, although 40 samples (72%) were from this period. Foamy macrophages were observed from 1976 on, coinciding with the introduction of Brachiaria decumbens from Australian seeds into Brazil. Some samples were from cattle with histories of photosensitization, which were at that time attributed to Pithomyces chartarum. The results of this study indicate that the liver changes are related to prolonged ingestion of Brachiaria spp.