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El envejecimiento esconsiderado un factor de riesgo para el desarrollo de enfermedades cardiovasculares(ECV), y el proceso de senescencia endotelial es el desencadenante de patologías isquémicas y ECVcomo la arteriosclerosisy la enfermedad renal crónica (ERC).En la senescencia endotelial, las células endoteliales pierden su capacidad de proliferación por el efecto de agentes lesivos como el estrés oxidativo y/o la inflamación generada en el proceso deenvejecimiento. Laspatologías cardiovasculares, junto al desarrollo de calcificaciones en lapared vascular, presentan una incidencia y prevalencia entre los enfermos con ERC muy superior a la que se observa en la población general.El desarrollo decalcificaciones cardiovasculares es unhallazgo habitual en los enfermos con ERC, sobre todo cuando estos enfermos requieren terapia renal sustitutiva con hemodiálisis (HD). De hecho, entre estos pacientes, las ECV constituyen la principal causa de morbi-mortalidad,aunque numerosas evidencias indican un carácter plurietiológico para las ECV en los enfermos con ERC.El incremento de estas patologías entre los enfermos en HDsugiere que existen elementos inherentes a la propia HD queactúan como factor patogénico en el desarrollo de las ECV.La caracterización de estos factores para desarrollar elementos de ayuda diagnóstica que permitan identificar enfermos en HD en riesgode padecer ECV, y desarrollar terapias que eviten el desarrollo de estas patologíases el objetivo de nuestro grupo de investigación, Aging is considered a risk factor for the development of cardiovascular diseases (CVD), and the endothelial senescence process is the trigger for ischemic pathologies and CVD, such as arteriosclerosis. In endothelial senescence, cells lose their proliferation capacity becauseof damaging agents among themoxidative stress and/or the inflammation generated in the aging process. Endothelial senescence stimulatesthe development of pathologies associated with age, likeCVD and chronic kidney disease (CKD). Cardiovascular pathologiesassociatedwith the development of calcifications in the vascular section, present an incidence and prevalence among patients with CKD higher compared withthe general population. The development of cardiovascular calcifications is a common finding in patients with CKD, especially when these patients are underrenal replacement therapy with hemodialysis (HD). Among these patients, CVD are the maincause of morbidity and mortality, although the evidence indicates a multietiological characterfor CVD in patients with CKD. The increase in these pathologies, particularly betweenHD patients, may have elements inherent to HD byitself that act as a pathogenic factor in the development of CVD. To date, all studies have focused on the characterization of these factors to develop elements of diagnostic that maydetect HD patients at risk of CVD and in thedeveloping oftherapies that prevent the development of these pathologies

En pacientes con insuficiencia renal crónica (IRC) existe una disfunción endotelial que supone uno de los mayores riesgos sobre la incidencia y prevalencia de enfermedad cardiovascular. La relación entre insuficiencia renal crónica y enfermedad vascular es un hecho desde hace décadas. La acumulación de toxinas urémicas en IRC, provoca un daño endotelial que se ve reflejado entre otras cosas, en la variación, composición y número de micropartículas (MPs) que liberan las células del mismo. Las micropartículas, son vesículas de membrana que oscilan entre 100-1000 nm de tamaño que participan en el intercambio de señales entre distintas células. Las MPs producidas por las células endoteliales activadas reflejan el daño endotelial pudiéndose considerar un biomarcador del mismo. En nuestro estudio hemos desarrollado un modelo in vitro de IRC con indoxil sulfato y p-cresol, dos de las toxinas más importantes en esta enfermedad, para evaluar el papel de las micropartículas endoteliales (MPEs) como mediadores del daño endotelial. También queremos determinar que procesos celulares pueden verse alterados por MPEs de génesis patológica. Los resultados obtenidos muestran que las MPEs producidas bajo el efecto de las toxinas anteriormente mencionadas median en el daño endotelial por disminución en la proliferación y reparación de herida y un aumento de la senescencia. Además también hemos demostrado que la producción de MPEs liberadas bajo el efecto de ambas toxinas difiere de las producidas por las células en condiciones fisiológicas, no sólo en número, sino también en concentración proteica

Una manifestación temprana de las enfermedades cardiovasculares es la disfunción endotelial, asociada a un entorno inflamatorio propio de patologías crónicas como la insuficiencia renal crónica (IRC). Está descrito que en la IRC se producen modificaciones pos-traduccionales en las proteínas, tales como la oxidación, que serían capaces de generar un daño endotelial y como consecuencia producir eventos cardiovasculares asociados a esta patología (IRC). Por ello, nos centramos en caracterizar y determinar el papel de estas proteínas oxidadas presentes en los plasmas de pacientes con IRC. Además, valoramos los efectos de una proteína en concreto, albúmina humana, sobre cultivos endoteliales, para relacionar estas moléculas alteradas presentes en plasmas de sujetos patológicos y nuestra proteína modificada en cuanto a la capacidad de provocar fenómenos de daño y senescencia prematura inducida en el endotelio, con las consiguientes complicaciones fisiopatológicas. Se realizó una aproximación in vivo, en la cual, mediante técnica ELISA, se determinó la cantidad (ng/mL) de AOPP (Advance Oxidized Protein Products) en plasmas de sujetos (n=18) con IRC, procedentes del Hospital Puerta de Hierro, Majadahonda. Paralelamente, se cuantificó el número de micropartículas (MPs) endoteliales en las muestras para observar el daño endotelial.”In Vitro”, se utilizó Albúmina Humana Oxidada (mediante sulfato de cobre) como tratamiento, para ver los posibles efectos deletéreos de la misma, medidos como senescencia y daño (actividad B-gal, producción de MPs, reendotelización y proliferación). Se observó una mayor cantidad de proteínas oxidadas así como mayor número de MPs endoteliales en los plasmas de los sujetos respecto el control; se valoró que la presencia de albúmina oxidada induce senescencia prematura en el endotelio, así como expresión de mayor número de MPs e inhibición parcial de la proliferación y reendotelización del mismo, además de una mayor expresión de ciclina D1 a las 6 horas de tratamiento, proteína relacionada con la senescencia

Acute ApoA-I Milano administration induces plaque regression and stabilisation in the long term