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Objetivo: Evaluar la efectividad de los enjuagues de ketamina asociados o no a fentanilo transmucoso en una serie de diversos dolores orofaciales de etiología neoplásica de difícil control analgésico. Material y métodos: Estudio prospectivo de 20 pacientes, con 8 pacientes que recibieron enjuagues de ketamina (40 mg = 4 ml), 8 pacientes que recibieron ketamina asociada a citrato de fentanilo por vía transmucosa oral a dosis de 200 mcg y 4 pacientes con opiáceos sistémicos para el dolor orofacial y mucositis refractaria. Resultados: Un total de16 de los 20 pacientes tenían dolor orofacial o mucositis refractaria al tratamiento con lidocaína y opiáceos. La tasa de éxito del empleo de enjuagues de ketamina fue del 50% (8/16 pacientes). La asociación ketamina y fentanilo transmucoso obtuvo una tasa de éxito del 94,1% (15/16 pacientes). Los efectos adversos se asocian al uso de la ketamina; todos los efectos secundarios fueron transitorios y desaparecieron cuando se suspendieron los enjuagues con ketamina. Conclusión: Los enjuagues de ketamina son una opción eficaz para el tratamiento del dolor orofacial secundario al cáncer. En caso de presencia de episodios de dolor irruptivo recurrente, la asociación de ketamina en enjuague bucal y citrato de fentanilo oral transmucoso puede ser una opción viable en dolor refractario a otros tratamientos.