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Purpose Anaemia is common in patients presenting with aneurysmal subarachnoid (aSAH) and intracerebral haemorrhage (ICH). In surgical patients, anaemia was identified as an idenpendent risk factor for postoperative mortality, prolonged hospital length of stay (LOS) and increased risk of red blood cell (RBC) transfusion. This multicentre cohort observation study describes the incidence and effects of preoperative anaemia in this critical patient collective for a 10-year period. Methods This multicentre observational study included adult in-hospital surgical patients diagnosed with aSAH or ICH of 21 German hospitals (discharged from 1 January 2010 to 30 September 2020). Descriptive, univariate and multivariate analyses were performed to investigate the incidence and association of preoperative anaemia with RBC transfusion, in-hospital mortality and postoperative complications in patients with aSAH and ICH. Results A total of n = 9081 patients were analysed (aSAH n = 5008; ICH n = 4073). Preoperative anaemia was present at 28.3% in aSAH and 40.9% in ICH. RBC transfusion rates were 29.9% in aSAH and 29.3% in ICH. Multivariate analysis revealed that preoperative anaemia is associated with a higher risk for RBC transfusion (OR = 3.25 in aSAH, OR = 4.16 in ICH, p < 0.001), for in-hospital mortality (OR = 1.48 in aSAH, OR = 1.53 in ICH, p < 0.001) and for several postoperative complications. Conclusions Preoperative anaemia is associated with increased RBC transfusion rates, in-hospital mortality and postoperative complications in patients with aSAH and ICH. Trial registration ClinicalTrials.gov, NCT02147795, https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02147795

Background Blood transfusions are common medical procedures and every age group requires detailed insights and treatment bundles. The aim of this study was to examine the association of anaemia, co-morbidities, complications, in-hospital mortality, and transfusion according to age groups to identify patient groups who are particularly at risk when undergoing surgery. Methods Data from 21 Hospitals of the Patient Blood Management Network Registry were analysed. Patients were divided into age subgroups. The incidence of preoperative anaemia, co-morbidities, surgical disciplines, hospital length of stay, complications, in-hospital mortality rate, and transfusions were analysed by descriptive and multivariate regression analysis. Results A total of 1 117 919 patients aged 18–108 years were included. With increasing age, the number of co-morbidities and incidence of preoperative anaemia increased. Complications, hospital length of stay, and in-hospital mortality increased with age and were higher in patients with preoperative anaemia. The mean number of transfused red blood cells (RBCs) peaked, whereas the transfusion rate increased continuously. Multivariate regression analysis showed that increasing age, co-morbidities, and preoperative anaemia were independent risk factors for complications, longer hospital length of stay, in-hospital mortality, and the need for RBC transfusion. Conclusion Increasing age, co-morbidities, and preoperative anaemia are independent risk factors for complications, longer hospital length of stay, in-hospital mortality, and the need for RBC transfusion. Anaemia diagnosis and treatment should be established in all patients.

La reprogrammation de cellules T en CART cells peut être réalisée in vivo, et permet la destruction sélective de cellules responsables de la fibrose dans un modèle d'insuffisance cardiaque chez la souris.

International audience; Myasthenia gravis (MG) is an autoimmune neuromuscular disorder due to autoantibodies directed against the neuromuscular junction. Conventional treatments are limited by hefty adverse effects mandating the set-up of novel therapies. Mesenchymal Stromal Cells (MSC) are multipotent progenitors that modulate immune and inflammatory responses through soluble factors, extracellular vesicles and cell-cell contacts. Our team demonstrated that the transfer of research grade (RG-) MSC conditioned by a co-culture step with peripheral blood mononucleated cells (PBMC) improved the clinical outcomes in a humanized MG mouse model (NSG-MG) (Sudres et al., JCI Insight, 2017). To shift towards a clinical perspective, RG-MSC were replaced by clinical grade (CG-) MSC (grown using human platelet lysate). Here, we aim to characterize the phenotypic and gene expression profiles of resting and conditioned CG-MSC, compared to a classical conditioning approach (IFN-γ activation), as well as to validate their functional capacities in vitro and in vivo. Therefore, CG-MSC derived from adipose tissue were conditioned by PBMC (cMSC), activated by IFN-γ (γ-MSC), or left untreated (rMSC). Their phenotype was assessed by flow cytometry (65 antibodies) and mass cytometry (CyTOF, Fluidigm) (31 antibodies). Gene expression was analyzed by RNA-seq (Illumina). Results showed that rMSC and cMSC had close phenotypic profiles whereas major phenotypic changes were found in γ-MSC. Some markers were modulated by all conditioning treatments, while others exclusively by one of them, thus conferring specific signatures. Gene expression profiles also differed between tested conditions, suggesting that different pathways are involved. In vitro immunomodulating capacities of CG-MSC supernatants were evaluated by PBMC proliferation inhibition assay and we observed higher responses upon cellular conditioning. Proteomic analyses (PEA methodology, Olink) were carried out using PBMC-MSC coculture supernatants and potential conditioning molecules were identified. Finally, the in vivo efficacy of CG cMSC was challenged in our humanized preclinical mouse model. cMSC-treated mice presented lower MG scores than untreated mice as early as 2 weeks post-injection, and a better survival. Our work unveiled treatment-dependent phenotypic markers of MSC, it demonstrates that immunomodulation capacities in vitro and in vivo are enhanced by cellular conditioning and it enlights their potential mechanisms of action

International audience; Dans la souris mdx, l’injection d’exosomes permet d’améliorer les phénotypes pathologiques musculaires, cardiaques et squelettiques, et ce grâce à plusieurs mécanismes non exclusifs. Les exosomes, qui font partie des vésicules extracellulaires, mesurent une centaine de nanomètres et sont produits par de très nombreux types cellulaires. Leurs marqueurs de surface et leurs contenus sont variables en fonction des cellules productrices et des conditions environnementales. Libérés par exocytose, les exosomes sont ensuite internalisés par endocytose ou fusion membranaire. Ils présentent une action pléiotropique et jouent un rôle primordial de messagers intercellulaires en conditions normales et pathologiques. Dans la souris mdx, l’absence de dystrophine entraîne une perte de l’intégrité membranaire, un déséquilibre de l’homéostasie, une dégénérescence progressive et une inflammation musculaire, le tout se traduisant par une baisse de force, une fatigabilité, et le développement d’une insuffisance cardiaque.Dans une première étude [1], l’injection intrapéritonéale d’exosomes produits à partir de cellules souches mésenchymateuses humaines et murines, de cellules dendritiques immortalisées murines, de myotubes murins, ou d’extraits de sérum murin, permet de limiter l’afflux de calcium intracellulaire, de diminuer l’activation de protéases, et de stabiliser les complexes existants de protéines associées à la dystrophine (sarcoglycans, dystroglycans). En restaurant partiellement la myo-architecture et l’intégrité membranaire des cellules musculaires squelettiques des souris mdx, les exosomes bloquent l’influx de marqueurs exogènes (tel le colorant bleu Evans) et la fuite de protéines endogènes (comme les CPK et la LDH). Leur activité immunomodulatrice diminue l’infiltration leucocytaire et l’inflammation, et réduit l’expansion ultérieure de la fibrose. Ces effets sur des cibles multiples se traduisent par une augmentation de la force et de l’endurance des souris.Dans une autre étude sur le même sujet [2], une injection intraveineuse unique d’exosomes produits par des cellules dérivées de progéniteurs cardiaques (cardiosphères) améliore les fonctions musculaires cardiaques et squelettiques des souris mdx. Les exosomes font régresser les lésions cardiaques, augmentent la fraction d’éjection myocardique, améliorant la capacité maximale d’exercice et diminuant la fibrose myocardique. Ils stimulent la régénération musculaire squelettique, augmentent la prolifération des cellules satellites, diminuent les réponses inflammatoires, et augmentent in fine la force isométrique des muscles squelettiques. Les bénéfices sont liés aux modifications transcriptomiques exercées par les micro-ARN (miR) contenus dans les exosomes, en particulier miR148a, ainsi qu’aux mécanismes d’immunomodulation. Les exosomes sont aussi efficaces que les cellules productrices elles-mêmes et constituent probablement leur principal mécanisme d’action.

Commentaire en réponse à une lettre à l'Editeur dans la même revue qui soulignait l'intérêt de la publication initiale par Etienne et al.; International audience

Computational modeling provides a framework to understand human movement control. For this approach, physiologically motivated and experimentally validated models are required to predict the dynamic interplay of the neuronal controller with the musculoskeletal biophysics. Previous studies show, that an adequate model of arm movements should consider muscle fiber contraction dynamics, parallel and serial elasticities, and activation dynamics. Numerous validated macroscopic model representations of these structures and processes exist. In this study, the influence of these structures and processes on maximum movement velocity of goal-directed arm movements was investigated by varying their mathematical model descriptions. It was found that the movement velocity strongly depends on the pre-activation of the muscles (differences up to 91.6%) and the model representing activation dynamics (differences up to 43.3%). Looking at the influence of the active muscle fibers (contractile element), the simulations reveal that velocities systematically differ depending on the width of the force-length relation (differences up to 17.4%). The series elasticity of the tendon influences the arm velocity up to 7.6%. In conclusion, in fast goal-directed arm movements from an equilibrium position, the modeling of the biophysical muscle properties influences the simulation results. To reliably distinguish between mathematical formulations by experimental validation, the initial muscular activity and the activation dynamics have to be modeled validly, as their influence excels. To this end, further experiments systematically varying the initial muscular activity would be needed.

The ways in which American Muslims create spaces of belonging and navigate questions of citizenship, pluralism and identity negotiation are increasingly important lines of inquiry. Contributing to ...

Hill-type muscle models are commonly used in biomechanical simulations to predict passive and active muscle forces. Here, a model is presented which consists of four elements: a contractile element with force–length and force–velocity relations for concentric and eccentric contractions, a parallel elastic element, a series elastic element, and a serial damping element. With this, it combines previously published effects relevant for muscular contraction, i.e. serial damping and eccentric force–velocity relation. The model is exemplarily applied to arm movements. The more realistic representation of the eccentric force–velocity relation results in human-like elbow-joint flexion. The model is provided as ready to use Matlab ® and Simulink ® code.

International audience; Dans la souris mdx, l’injection d’exosomes permet d’améliorer les phénotypes pathologiques musculaires, cardiaques et squelettiques, et ce grâce à plusieurs mécanismes non exclusifs. Les exosomes, qui font partie des vésicules extracellulaires, mesurent une centaine de nanomètres et sont produits par de très nombreux types cellulaires. Leurs marqueurs de surface et leurs contenus sont variables en fonction des cellules productrices et des conditions environnementales. Libérés par exocytose, les exosomes sont ensuite internalisés par endocytose ou fusion membranaire. Ils présentent une action pléiotropique et jouent un rôle primordial de messagers intercellulaires en conditions normales et pathologiques. Dans la souris mdx, l’absence de dystrophine entraîne une perte de l’intégrité membranaire, un déséquilibre de l’homéostasie, une dégénérescence progressive et une inflammation musculaire, le tout se traduisant par une baisse de force, une fatigabilité, et le développement d’une insuffisance cardiaque.Dans une première étude [1], l’injection intrapéritonéale d’exosomes produits à partir de cellules souches mésenchymateuses humaines et murines, de cellules dendritiques immortalisées murines, de myotubes murins, ou d’extraits de sérum murin, permet de limiter l’afflux de calcium intracellulaire, de diminuer l’activation de protéases, et de stabiliser les complexes existants de protéines associées à la dystrophine (sarcoglycans, dystroglycans). En restaurant partiellement la myo-architecture et l’intégrité membranaire des cellules musculaires squelettiques des souris mdx, les exosomes bloquent l’influx de marqueurs exogènes (tel le colorant bleu Evans) et la fuite de protéines endogènes (comme les CPK et la LDH). Leur activité immunomodulatrice diminue l’infiltration leucocytaire et l’inflammation, et réduit l’expansion ultérieure de la fibrose. Ces effets sur des cibles multiples se traduisent par une augmentation de la force et de l’endurance des souris.Dans une autre étude sur le même sujet [2], une injection intraveineuse unique d’exosomes produits par des cellules dérivées de progéniteurs cardiaques (cardiosphères) améliore les fonctions musculaires cardiaques et squelettiques des souris mdx. Les exosomes font régresser les lésions cardiaques, augmentent la fraction d’éjection myocardique, améliorant la capacité maximale d’exercice et diminuant la fibrose myocardique. Ils stimulent la régénération musculaire squelettique, augmentent la prolifération des cellules satellites, diminuent les réponses inflammatoires, et augmentent in fine la force isométrique des muscles squelettiques. Les bénéfices sont liés aux modifications transcriptomiques exercées par les micro-ARN (miR) contenus dans les exosomes, en particulier miR148a, ainsi qu’aux mécanismes d’immunomodulation. Les exosomes sont aussi efficaces que les cellules productrices elles-mêmes et constituent probablement leur principal mécanisme d’action.