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We tested the hypothesis that ethanol consumption would aggravate the renal damage induced by cyclophosphamide (CYP). Male C57BL/6 J mice from control (n = 8) and CYP (n = 12) groups had free access to filtered water and standard rodent chow for 12 weeks. Then, 24 h before euthanasia mice received an intraperitoneal injection of saline or CYP (300 mg/kg). Mice from ethanol (n = 8) and CYP + ethanol (n = 12) groups had free access to increasing doses of ethanol for 12 weeks. Twentyfour hours before euthanasia, mice from ethanol and CYP + ethanol groups received an intraperitoneal injection of saline or CYP, respectively. Ethanol, CYP, or the association of both drugs augmented serum levels of creatinine and increased the levels of superoxide ([O.sup.*-.sub.2]) generation and thiobarbituric acid reactive substances in the renal cortex. Upregulation of Nox4 and increased activity of superoxide dismutase were detected in the renal cortex of mice treated with ethanol, CYP, or the combination of these drugs; however, these molecular alterations induced by CYP were not potentiated by ethanol consumption. Our findings revealed that chronic ethanol consumption had no potentiating effect on the nephrotoxic effects displayed by CYP. It is possible that the combination of these drugs showed no synergistic effect because they share the same molecular mechanisms of renal toxicity. Key words: ethanol, cyclophosphamide, kidney, reactive oxygen species, oxidative stress. Nous avons confronte l'hypothese selon laquelle la consommation d'ethanol aggraverait les dommages renaux engendres par la cyclophosphamide (CYP). Nous avons donne a des souris C57BL/6J males de groupes temoin (n = 8) et CYP (n = 12) acces a de l'eau filtree et de la moulee pour rongeur standard pendant 12 semaines. Puis, 24 h avant l'euthanasie des souris, nous avons procede a l'injection intraperitoneale d'une solution saline ou de CYP (300 mg/kg). Nous avons donne aux souris des groupes ethanol (n = 8) et CYP + ethanol (n = 12) acces a des doses croissantes d'ethanol sur 12 semaines. Vingtquatre heures avant l'euthanasie, nous avons procede a l'injection de solution saline ou de CYP dans les groupes ethanol et CYP + ethanol, respectivement. L'ethanol, la CYP ou l'association des deux entrainait une augmentation des taux de creatinine avec une augmentation de la production d'ions superoxydes ([O.sup.*-.sub.2]) et de derives reactifs de l'acide thiobarbiturique (TBARS) dans le cortex renal. Nous avons observe une regulation a la hausse de Nox4 et une augmentation de l'activite de la syperoxyde dismutase (SOD) dans le cortex renal des souris auxquelles etait administre de l'ethanol, de la CYP ou l'association des deux. Cependant, ces alterations moleculaires engendrees par la CYP n'etaient pas potentialisees par la consommation d'ethanol. Nos resultats ont revele que la consommation d'ethanol a long terme n'avait pas d'effet potentialisateur sur les effets nephrotoxiques affiches par la CYP. Il est possible que l'association de ces produits ne montrait aucun effet synergique parce que leur toxicite renale passe par les memes modes d'action moleculaires. [Traduit par la Redaction] Mots-cles: ethanol, cyclophosphamide, rein, derives reactifs de l'oxygene, stress oxydatif., Introduction Cyclophosphamide (CYP) is a chemotherapeutic agent widely used against cancer. CYP is an alkylating agent that exerts its pharmacological activity by binding to DNA and preventing its replication (Matz [...]

Chronic ethanol consumption and sepsis cause oxidative stress and renal dysfunction. This study aimed to examine whether chronic ethanol consumption sensitizes the mouse kidney to sub-lethal cecal ligation and puncture (SL-CLP) sepsis, leading to impairment of renal function by tissue oxidative and inflammatory damage. Male C57BL/6J mice were treated for 9 weeks with ethanol (20%, v/v) before SL-CLP was induced. Systolic blood pressure (SBP), survival rate, creatinine plasma, oxidative stress, and inflammatory parameters, inducible nitric oxide synthase (iNOS), cytokines, and metalloproteinases (MMPs) and their tissue inhibitors (TIMPs) levels were evaluated. Chronic ethanol consumption increased SBP, plasma creatinine, [O.sub.2.sup..-], [H.sub.2][O.sub.2], lipid peroxidation, catalase activity, Nox4, IL-6, and TNF-[alpha] levels, and MMP-9/TIMP-1 ratio. SL-CLP decreased SBP, increased creatinine, lipid peroxidation, IL-6, TNF-[alpha], nitrate/nitrite (NOx), and iNOS levels, and MMP-2/ TIMP-2 ratio, and decreased catalase activity. SL-CLP mice previously treated with ethanol showed a similar decrease in SBP but higher mortality and creatinine levels than SL-CLP alone. These responses were mediated by increased [O.sub.2.sup.-], lipid peroxidation, IL-6, TNF-[alpha], NOx, iNOS, MMP-2, and MMP-9 levels, and MMP-9/TIMP-1 and MMP-2/TIMP-2 ratios. Our findings demonstrated that previous oxidative stress and inflammatory damage caused by ethanol consumption sensitizes the kidney to SL-CLP injury, resulting in impaired kidney function and sepsis prognosis. Key words: cecal ligation and puncture, ethanol chronic consumption, kidney dysfunction, oxidative stress, metalloproteinases, sepsis mortality, acute kidney injury. La consommation d'ethanol a long terme et la septicemie entrainent un stress oxydatif et une insuffisance renale. Cette etude visait a etablir si la consommation d'ethanol a long terme entraine une sensibilisation des reins de la souris a la septicemie causee par une ligature caecale avec perforation subletale (LCP-SL) et menant a une deterioration du fonctionnement des reins a la suite de lesions tissulaires oxydatives et inflammatoires. Nous avons administre de l'ethanol (20 %, v/v) chez des souris C57BL/6J males sur 9 semaines avant de proceder a une LCP-SL. Nous avons evalue la tension arterielle systolique (TAS), le taux de survie, la creatininemie, des parametres du stress oxydatif et de l'inflammation, les taux d'oxyde nitrique synthase inductible (iNOS), de cytokines, de metalloproteinases (MMP) et de leurs inhibiteurs tissulaires (TIMP). La consommation d'ethanol a long terme a entraine une augmentation de la TAS, de la creatininemie, des taux de [O.sub.2.sup..-] et de [H.sub.2][O.sub.2], de la peroxydation lipidique, de l'activite de la catalase ainsi que des taux de Nox4, d'IL-6 et de TNF-[alpha] avec une augmentation du ratio MMP-9/TIMP-1. La LCP-SL a entraine une diminution de la TAS et augmentation de la creatininemie, de la peroxydation lipidique ainsi que des taux d'IL-6, de TNF-[alpha], de nitrates/ nitrites (NOx) et d'iNOS, avec une augmentation du ratio MMP-2/TIMP-2 et une diminution de l'activite de la catalase. Les souris LCP-SL auxquelles etait administre de l'ethanol au prealable ont montre une diminution similaire de la TAS, mais un taux de mortalite et une creatininemie plus elevee qu'avec la LCP-SL seule. Ces reactions etaient mediees par une hausse de l'[O.sub.2.sup.-], de la peroxydation lipidique et des taux d'IL-6, de TNF-[alpha], de NOx, d'iNOS, de MMP-2 et de MMP-9 ainsi que des ratios MMP-9/TIMP-1 et MMP-2/TIMP-2. Nos resultats ont montre que le stress oxydatif et les dommages inflammatoires engendres par la consommation prealable d'ethanol entrainent une sensibilisation des reins aux lesions de LCP-SL, avec pour consequence une deterioration du fonctionnement des reins et du pronostic lie a la septicemie. [Traduit par la Redaction] Mots-cles: ligature et perforation du caecum, consommation d'ethanol a long terme, dysfonctionnement des reins, stress oxydatif, metalloproteinases, mortalite par septicemie, insuffisance renale aigue., Introduction Chronic ethanol consumption was shown to increase blood pressure and cause damage to several organs and systems (Marchi et al. 2016; Tirapelli et al. 2012), including impaired kidney function [...]

Ethanol consumption increases the prevalence of gastric ulcer (GU) in rats with type II diabetes (T2D). Induction of GU by absolute ethanol (5 mL/kg or 3.94 g/kg) in the animal model resembles human ulcer characteristics. The aim was to investigate the role of the nuclear factor erythroid 2-related factor 2 (Nrf2) pathway in the treatment of GU in diabetic condition. The rats were exposed to absolute ethanol 1 h before sacrifice and T2D was induced by combined exposure of high-fat diet and low dose streptozotocin. Pretreatment of tert-butylhydroquinone (tBHQ) (25 and 50 mg/kg), metformin (500 mg/kg), and omeprazole (20 mg/kg) were given once daily for last three consecutive weeks. In ethanol- exposed diabetic rats, pretreatment with tBHQ, omeprazole, and metformin reduced gastric mucosal lesion, ulcer index, histological alterations, malondialdehyde level, and apoptosis. Furthermore, the intervention of tBHQ, omeprazole, and metformin improved the integrity of the stomach mucosa, glutathione, gastric pH, collagen, and goblet cells. tBHQ treatment improved ethanol-induced alterations of Nrf2, catalase, heat shock protein 70 (HSP70), NF-[kappa]B, and endothelin-1 expressions in diabetic rats. In diabetic conditions, the incidence of GU is increased due to elevated levels of reactive oxygen species, inflammatory mediators, depleted levels of cellular antioxidants, and altered gastric parameters. The tBHQ intervention could be a rational strategy to protect these changes. Key words: tert-butylhydroquinone, ethanol, type II diabetes mellitus, Nrf2, gastric ulcer. La consommation d'ethanol entraine une augmentation de la frequence des ulceres gastriques (UG) chez le rat atteint de diabete de type II (DT2). La creation d'UG en reaction a l'ethanol absolu (5 ml/kg ou 3,94 g/kg) dans le modele chez l'animal ressemble aux caracteristiques de l'ulcere chez l'humain. Le but etait d'etudier le role de la voie de signalisation du Nrf2 dans le traitement de l'UG en situation de diabete. Nous avons expose les rats a de l'alcool absolu une heure avant leur euthanasie et provoque le DT2 en associant l'exposition d'un regime alimentaire a haute teneur en acides gras avec de faibles doses de streptozotocine. Nous avons administre prealablement du tert-butylhydroquinone (tBHQ; 25 et 50 mg/kg), de la metformine (500 mg/kg) et de l'omeprazole (20 mg/kg) une fois par jour pendant les trois dernieres semaines consecutives. Chez les rats diabetiques exposes a l'ethanol, l'administration prealable de tBHQ, d'omeprazole et de metformine permettait d'attenuer les lesions de la muqueuse, les alterations a l'histologie et l'apoptose ainsi que de faire diminuer l'indice d'ulceration et les taux de malondialdehyde. En outre, l'administration de tBHQ, d'omeprazole et de metformine permettait d'obtenir des ameliorations quant a la muqueuse gastrique, au glutathion, au pH gastrique, au collagene et aux cellules caliciformes. L'administration de tBHQpermettait d'attenuer les alterations engendrees par l'ethanol quant a l'expression du Nrf2, de la catalase, du HSP70, du NF-[kappa]B et de l'endotheline-1 chez les rats diabetiques. En situation de diabete, la frequence des UG augmente en raison de l'augmentation des taux de derives reactifs de l'oxygene et de mediateurs de l'inflammation ainsi que de la diminution des taux d'antioxydants cellulaires et de l'alteration des parametres gastriques. L'administration de tBHQ pourrait constituer une strategie rationnelle en vue de proteger contre ces changements. Mots-cles: tert-butylhydroquinone, ethanol, diabete sucre de type II, Nrf2, ulcere gastrique., 1. Introduction Globally, there are 463 million people diagnosed with diabetes mellitus (DM), as per the report published by the International Diabetes Federation in 2019, and the prevalence is predicted [...]