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Câncer de colo de útero está associado alguns subtipos do Papiloma Vírus Humano (HPV), sendo 100% tratável quando diagnosticado precocemente, pelo exame preventive e prevenido pela vacinação. Mesmo assim, este tipo de câncer está entre os casos de câncer mais incidentes. Este trabalho avaliou o nível de conhecimento sobre HPV, câncer, e vacinação na população de Nova Friburgo, para identificar as lacunas existentes no assunto que levam a população à falta de prevenção e conscientização pela desinformação e visão errônea dos temas abordados. Um questionário para análise do conhecimento com foi disponibilizado online, no site do projeto, para que a população respondesse. Foram coletados 290 questionários, as respostas foram analisadas e os números absolutos obtidos foram convertidos à percentuais para produção dos gráficos. Posteriormente, foram desenvolvidas políticas de conscientização e prevenção. Apesar da maioria dos participantes já terem ouvido falar sobre HPV, poucos sabem sobre as doenças associadas ao vírus e o risco de exposição à infecção. Há a necessidade da difusão de informações das complicações da infecção persistente e formas de prevenção. Os participantes buscam informações sobre saúde e bem-estar na internet, conclui-se que é de suma importância difundir informações verídicas e de qualidade neste veículo de comunicação.

Os medicamentos são considerados xenobióticos pelo organismo humano, isto é, moléculas estranhas. O fígado é o grande responsável pelo processo de metabolização, onde os compostos lipossolúveis são transformados em moléculas com características hidrossolúveis, por meio de reações químicas, com a finalidade de facilitar a excreção renal, principalmente. O paracetamol é um anti-inflamatório da classe não esteroidal (AINES), utilizado para tratamento de dor e febre e pode ser adquirido sem nenhuma prescrição médica, portanto e extremamente utilizado pela população. Mesmo sendo um medicamento de venda livre, este fármaco apresenta um potencial hepatotóxico, dependente de dose, podendo gerar lesão em hepatócitos. Assim, o modelo de lesão hepática induzida por paracetamol é um dos modelos mais populares para testar potenciais agentes hepatoprotetores. No entanto, existem muitas variações neste modelo e a falta de padronização impacta diretamente no tempo de experimento, quantidade de animais utilizados e elevados custos com insumos e fármacos. A presente revisão teve como objetivo reunir informações sobre a padronização do modelo de hepatotoxicidade induzidos por paracetamol, assim como os testes confirmatórios utilizados para garantir a obtenção de resultados que permitem a reprodutibilidade. Para isso foram consultadas as bases de buscada BVS, Pubmed e Scielo, entre os anos de 2015 a 2020. A pesquisa retornou com 370 artigos que, após a triagem foi reduzida a 114, que permitiram o levantamento de dados de extrema relevância para a padronização do modelo, incluindo as análises necessárias para confirmação do desenvolvimento da hepatotoxicidade.

Eugenia pyriformis, typically known as uvaia, ubaia, uvaieira, uvalha or uvalha-do-campo, is a plant representative of the Myrtaceae family. E. pyriformis decreased HeLa cells proliferation, can induce cell death and reduce cell migration that may be related to metastasis and induction of cell death by apoptosis in vitro assays. Its leaves are used in folk medicine for hypertension control, decreased cholesterol and uric acid, slimming, astringent, and digestive. In this work, the evaluation of the in vitro anticancer potential Cervical Cancer (HeLa cells) and phytochemical analysis in E. pyriformes was performed. It was possible to quantify phenolic compounds and total flavonoids and identify Chlorogenic acid, Quercetrin, and Myricitrin in this species. The crude extract and ethyl acetate fraction inhibited cell viability by 50 % in the dose of 44.42 μg/mL and 40.39 μg/mL, respectively. The induced effector caspase 3/7 activation, which results in apoptosis and the ethyl acetate fraction, decreases cell migration of cancer cell lines; it is responsible for the cleavage of several cellular proteins that will result in the classic phenotype of the apoptotic cell.

Introdução: O uso de ratos em pesquisas biomédicas começou há mais de 160 anos atrás e o primeiro uso registrado para investigação científica foi um estudo de sobre os resultados da adrenalectomia em ratos albinos. Desde então os modelos animais são considerados como uma importante ferramenta para o progresso da ciência, já que experimentos realizados em animais são úteis para a exploração de doenças humanas e sua causa, prevenção ou cura. Tais modelos podem ser empregados no controle de produtos farmacêuticos, produção e desenvolvimento de vacinas, como também de novas técnicas de tratamento cirúrgico. Porém, os parâmetros bioquímicos de animais de laboratório podem variar entre linhagens e cepas de uma dada espécie, sendo influenciados por valores do microambiente e macroambiente do biotério de criação e manutenção, assim como particularidades do método e kit comercial utilizado na análise. Objetivo: O presente trabalho teve como objetivo determinar os valores de referência para os parâmetros hepáticos e renais de animais não-tratados oriundos do Núcleo de Animais de Laboratório da Universidade Federal Fluminense e mantidos no Biotério do Laboratório Multiusuário de Pesquisa Biomédica, localizado no Instituto de Saúde de Nova Friburgo. Metodologia: Foram utilizados ratos Wistar, machos, saudáveis, pesando em média 200 a 300 g. Foi avaliado o perfil hepático (TGO, TGP, fosfatase alcalina, gama GT, proteínas totais, albumina, bilirrubina total e bilirrubina direta) e os marcadores renais (ureia e creatinina). Resultados: Foi possível constatar a variação quanto às dosagens séricas, reforçando a premissa de que a modificação na metodologia e kit, bem como a utilização de uma linhagem que é heterogênea, pode impactar potencialmente nos valores encontrados. Conclusão: Os dados da pesquisa estabelecem valores de referência para a criação de ratos Wistar, auxiliando a análise em diversos projetos de pesquisas experimentais, além de realizar uma comparação dos valores obtidos com o que já consta na literatura.

INTRODUÇÃO: De acordo com a Sociedade Brasileira de Diabetes 2019-2020, o acompanhamento da glicose por meio da hemoglobina glicada é um importante preditor sobre o risco de complicações crônicas. Porém, a dosagem de HbA1c não apresenta resultados fidedignos sobre o acompanhamento do DM prejudicando o controle da doença, caso o paciente apresente deficiência de hemácias. OBJETIVOS: Avaliar a possível interferência da anemia nos resultados de HBA1c. MATERIAL E MÉTODOS: Foram correlacionados os dados hematológicos e bioquímicos de paciente anêmica crônica e portador de diabetes. RESULTADOS: Paciente do sexo feminino, 61 anos, relatou questionamento médico sobre a glicemia em jejum que não condizia com os resultados de HBA1c. Após análise dos dados, constatou-se que a paciente possuía anemia, com hemoglobina de 11,3 g/dL e hematócrito de 33%. Embora a paciente já fosse diagnosticada com diabetes, devido aos últimos resultados de glicose com média de 148 mg/dl, a anemia prejudicou a dosagem de HbA1c circulante, levando a interpretações equivocadas e ao falso resultado de glicemia média estimada. Embora a Sociedade Brasileira de Diabetes preconize a realização de glicemia em jejum, teste de tolerância à glicose e hemoglobina glicada, muitos médicos se baseiam em apenas um desses resultados para diagnóstico. A hemácia é permeável à molécula de glicose, sendo que a Hb fica praticamente exposta às mesmas concentrações da glicose plasmática. Sendo assim, os níveis de HbA1c refletem o controle glicêmico dos 3 a 4 meses que precederam à dosagem. Porém, uma vez que o paciente apresenta déficit de hemácias circulantes, não será possível realizar a dosagem real da HbA1c, uma vez que não houve hemácias circulantes suficientes para ocasionar o acúmulo. A incidência de eritrócitos jovens na circulação depois da terapia com ferro poderia levar à diluição e diminuição da HbA1c pela HbA1c previamente formada. Eritrócitos jovens contêm níveis mais baixos de hemoglobina glicada do que eritrócitos maduros. CONCLUSÃO: A falha na correlação clínica da paciente, pode ocasionar uma falsa interpretação, afinal embora apresente um quadro aparentemente favorável, na realidade é reflexo da alteração hematológica, consequentemente levantando suspeitas sobre a qualidade do exame realizado e das fases que compreendem a análise laboratorial.

Equisetum hyemale is used in traditional medicine as an anti-inflammatory, antioxidant, diuretic and anticancer agent. Recent studies have observed antiproliferative activity of this species in some tumor cell lines.The aim of this study was to evaluate the antiproliferative activity of the ethanol extract of E. hyemale and its partitions in oral squamous carcinoma cell lines, the death pathways induced by the most active partition, the acute toxicity and therapeutic activity, and the identification of the main compounds.The ethanol crude extract was prepared from the stems of E. hyemale and partitions were obtained from this extract with n-hexane, dichloromethane and ethyl acetate. Cytotoxicity assays were performed using MTT on human oral tumor lines SCC-9, SCC4 and SCC-25, and normal primary fibroblasts. The main pathways of programmed cell death were analyzed. Acute toxicity in mice was performed using the most active partition, ethyl acetate. Antitumor activity was accessed in xenotransplants grafts of SCC-9 cells in Balb/nude mice. Phytochemical analysis was performed using UHPLC-MS/MS and dereplication was done using Global Natural Product Social Molecular Networking (GNPS) analysis.Ethanol extract, n-hexane and ethyl acetate partitions showed dose-dependent activity and selectivity towards oral tumor cells, with the ethyl acetate being the most bioactive. This medium polarity partition was shown to induce tumor cell death through apoptosis due to the presence of activated caspase 3/7, DNA fragmentation, chromatin condensation and phosphatidylserine exposure. The ethyl acetate partition also produced low toxicity in mice, provoking mild hepatic changes, but without causing necrosis and significantly reduced tumors volume and weight in xenotransplants of SCC-9 cells. Phytochemical analysis allowed identification of kaempferol glycosides and cinnamic acid derivatives previously described for E. hyemale. In addition it was possible to identify 6 new non-glycolyzed flavonoids 5-Hydroxy-3',4',7,8-tetramethoxyflavone (14), 5,4'-Dihydroxy-7,8,3'-trimethoxyflavone (15), 5,7-Dihydroxy-3',4'-dimethoxyflavone (16), 3',4,5,7-Tretramethoxyflavone (17), 5-Hydroxy-3'4',7-trimethoxyflavone (18), and 5,4'-Dihydroxy-3'-7'-dimethoxyflavone (19); besides 5 compounds already determined to be cytotoxic in other species, Isoferulic acid (1), Ferulic acid (2), Atractylenolide III (6), Dihydroxy-3',4'-dimethoxyflavone (16), and 5-Hydroxy-3'4 ',7-trimethoxyflavone (18).The results indicate that the E. hyemale extract and partitions inhibited 3 different cell lines of OSCC in a highly selective nontoxic way by inducing apoptosis of the cells. We identified 6 new non-glycosylated flavonoids and 5 other substances in this species.

Epilepsy is one of the most common neurological disorders. About one-third of people with epilepsy are refractory to available treatments. Studies suggest that mechanisms linked to the immune response and inflammatory process are related to seizure disorders. Citral is a monoterpene found in the essential oil of several plants, as in

Orientador: Marcos José Salvador Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia Resumo: O Brasil, dispondo de uma flora rica e diversificada, é uma potencial fonte de novas substâncias com atividade farmacológica e com menos efeitos colaterais. Neste trabalho realizou-se o estudo fitoquímico e a avaliação do potencial antiproliferativo in vitro e atividade antitumoral in vivo, atividade antinociceptiva e anti-inflamatória de Campomanesia adamatium, típica do bioma Cerrado e de Campomanesia guaviroba, encontrada em áreas de Mata Atlântica. Preparou-se o extrato bruto etanólico a partir das folhas das espécies vegetais, realizou-se o fracionamento por extração líquido-líquido e o isolamento de alguns constituintes químicos por métodos cromatográficos. Determinou-se o conteúdo de fenólicos totais solúveis e de flavonoides totais por ensaios colorimétricos, a análise do perfil químico por ESI-MS/MS e a quantificação de compostos fenólicos por UHPLC-MS nos extratos e frações. Foi possível identificar: ácido gálico, 2¿,4¿-dihidroxi-5¿-metil-6¿-metoxichalcona, 2¿,4¿-dihidroxi-3¿,5¿-dimetil-6¿-metoxi-chalcona, miricitrina e quercetina em C. guaviroba e ácido gálico, 2¿,4¿-dihidroxi-6¿-metoxichalcona (cardamonin), 2¿,4¿-dihidroxi-5¿-metil-6¿-metoxichalcona, quercetina, quercitrina e miricitrina em C. adamantium e isolar dois compostos de C. adamantium, cardamonin e miricitrina. Extratos e frações apresentaram atividade antiproliferativa in vitro frente a algumas linhagens celulares tumorais e a fração diclorometânica de C. guaviroba apresentou baixa toxicidade aguda in vivo e atividade antitumoral in vivo. As frações diclorometânicas de C. adamantium e C. guaviroba apresentaram atividades antinociceptiva e antiedematogênica, semelhantes ao controle positivo Indometacina. Assim, este trabalho demonstrou o potencial farmacológico dessas espécies como a confirmação da presença de compostos fenólicos nesses extratos Abstract: Brazil, featuring a rich and diverse flora, is a potential source of new substances with pharmacological activity and fewer side effects. This work was carried out to evaluate the in vitro anti-proliferative potential, in vivo antitumoural activity in a solid-tumor Erlich model and in vivo antinociceptive and anti-inflammatory activity of Campomanesia adamatium, typical of the Cerrado biome, and Campomanesia guaviroba, found in the Atlantic Forest. A crude ethanol crude extract of the leaves was prepared and a liquid-liquid partition was performed. Quantification of total phenolic compounds and flavonoids was determined by colorimetric assays. The chemical profile was determined by ESI-MS/MS and compounds quantified by UHPLC-MS. The extracts and fractions of these species have phenolic substances, including flavonoids and the analysis by ESI-MS/MS and UHPLC-MS allowed the identification of gallic acid, 2',4'-dihydroxy-5'-methyl-6'-methoxichalcone, 2',4'-dihydroxy-3',5'-dimethyl-6'-methoxichalcone, quercetin and miricitrin in C. guaviroba and gallic acid, 2 ', 4'-dihydroxy-6'-methoxichalcone, 2', 4'-diidroxi-5'-methyl-6'-methoxichalcone, quercetin, quercitrin and miricitrin in C. adamantium. It was possible to isolate two compounds from C. adamantium, cardamonin and miricitrin. The extracts and fractions exhibited antiproliferative activity in vitro against some tumor cell lines and the dichlorometanic fraction of C. guaviroba showed low acute toxicity and antitumor activity in vivo. The evaluation of the anti-inflammatory and antinociceptive activities of the dichlorometanic fractions of C. adamantium and C. guaviroba showed similar activities to the positive control indomethacin. Thus, this work demonstrated the pharmacological potential these species as confirmation of the presence of phenolic compounds in these extracts Doutorado Fármacos, Medicamentos e Insumos para Saúde Doutora em Biociências e Tecnologia de Produtos Bioativos CAPES FAPESP CNPQ

Essential oil from the leaves of Guatteria australis was obtained by hydrodistillation, analyzed by Gas Chromatography coupled to Mass Spectromery (GC–MS) and their antiproliferative, antileishmanial, antibacterial, antifungal and antioxidant activities were also evaluated. Twenty-three compounds were identified among which germacrene B (50.66%), germacrene D (22.22%) and (E)-caryophyllene (8.99%) were the main compounds. The highest antiproliferative activity was observed against NCI-ADR/RES (TGI = 31.08 μg/ml) and HT-29 (TGI = 32.81 μg/ml) cell lines. It also showed good antileishmanial activity against Leishmania infantum (IC50 = 30.71 μg/ml). On the other hand, the oil exhibited a small effect against Staphylococcus aureus ATCC 6538, S. aureus ATCC 14458 and Escherichia coli ATCC 10799 (MIC = 250 μg/ml), as well as small antioxidant activity (457 μmol TE/g) assessed through ORACFL assay. These results represent the first report regarding chemical composition and bioactivity of G. australis essential oil.

Orientador: Marcos José Salvador Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia Resumo: Campomanesia adamantium (Cambess.) O. Berg (Myrtaceae) é uma planta popularmente conhecida como gabiroba ou guaviroba, cujos frutos são comestíveis. Suas folhas e cascas são usadas na medicina popular como antiinflamatórias, antidiarréicas, anti-sépticas das vias urinárias e para o tratamento da gripe. Como parte de um programa de bioprospecção que visa à descoberta de produtos naturais bioativos, o presente estudo teve por objetivo a prospecção de metabólitos secundários com atividade antioxidante e antiproliferativa acumulados no extrato etanólico das folhas de C. adamantium. Para tanto, adequou-se a metodologia para a avaliação in vitro da atividade antioxidante (redução do radical DPPH e ORACFL) e antiproliferativa, frente a linhagens de células tumorais humanas e procedeu-se o estudo fitoquímico, buscando-se a identificação dos constituintes majoritários ativos. Inicialmente obteve-se o perfil dos extratos ativos (HPLC-DAD e ESI-MS), identificando algumas substâncias conhecidas diretamente no extrato bruto e frações (desreplicação). Os extratos ativos foram submetidos ao fracionamento guiado pela atividade antioxidante e antiproliferativa e para a substância isolada e purificada realizou-se a elucidação estrutural utilizando-se métodos espectroscópicos de análise (RMN (1D e 2D ) e espectrometria de massas). Ainda, buscou-se avaliar se a substância purificada induz a morte celular por apoptose frente à linhagem de célula de câncer de próstata (PC-3) com análise de expressão do RNAm por PCR semiquantitativo do genes BAX e BCl-2 e a fragmentação do DNA por citometria de fluxo. Com base nos resultados sugere-se que: (1) o extrato bruto etanólico das folhas de C. adamantium e suas frações butanólica e acetato de etila apresentaram atividade antiproliferativa frente a linhagens tumorais humanas; (2) o extrato bruto etanólico das folhas de C. adamantium e suas frações butanólica e acetato de etila apresentaram atividade antioxidante tanto pelo método indireto DPPH (baseado em mecanismos de transferência de elétrons), quanto pelo ensaio ORACFL (método direto, cinético, baseado em mecanismos de transferência de hidrogênio). A atividade antioxidante destas amostras pode ser relacionada com o alto teor de substâncias fenólicas totais solúveis estimado pelo método colorimétrico Folin Ciocalteu; (3) análises empregando HPLC-DAD e ESI-MS e MS-MS dos extratos e frações com atividade antioxidante sugeriram a presença dos flavonóides isoquercitrina (Ca1), quercitrina (Ca2), miricetina (Ca3), quercetina (Ca4) e das chalconas 2',4'-diidroxi-6'-metoxichalcona (Ca5), 2',4'-diidroxi-5'-metil-6'-metoxichalcona (Ca6) e 2',4'-diidroxi-3',5'-dimetil-6'-metoxichalcona (Ca7); (4) o estudo fitoquímico da fração acetato de etila levou ao isolamento e identificação da chalcona Ca5, que apresentou promissora atividade antiproliferativa frente a algumas das linhagens de células tumorais humanas estudadas; (5) as análises de expressão dos genes BAX e BCl-2 não apresentaram alterações significativas em relação às células controles que indicassem indução de apoptose. Porém, com a análise por citometria de fluxo da fragmentação do DNA pode-se observar que as células que foram tratadas com a chalcona isolada (Ca5) tiveram um aumento significativo da fragmentação, indicando indução do processo apoptótico. Assim, procedeu-se o estudo com C. adamantium para a busca de compostos com atividade antioxidante e antiproliferativa de origem vegetal, o que pode vir a contribuir para a quimioprevenção de doenças relacionadas com o estresse oxidativo (doenças degenerativas, câncer, cardiovasculares, inflamatórias) e para obter novas fontes de insumos farmacêuticos Abstract: Campomanesia adamantium (Cambess.) O. Berg (Myrtaceae) is a plant popularly known as gabiroba or guaviroba, whose fruits are edible. Its leaves and bark are used in folk medicine as anti-inflammatory, antidiarrheal, antiseptic of the urinary tract and treatment of flu. As part of a bioprospecting program aimed at the discovery of bioactive natural products, this study aims at prospecting with phyto-derived antioxidant and antiproliferative activity accumulated in the ethanol extract from leaves of C. adamantium. To this end, it has adapted methods for in vitro evaluation of antioxidant activity (DPPH radical reduction and ORACFL assays) and antiproliferative activity against human tumor cell lines and proceeded to the phytochemical study, seeking to identify the major constituents active. Initially, we obtained the profile of the active extracts (HPLC-DAD and ESI-MS), identifying some known substances directly into the crude extract and fractions (dereplication). The active extracts were subjected to fractionation guided by the antioxidant and antiproliferative activities and the compound isolated and purified held structural elucidation using spectroscopic analysis (NMR (1D and 2D) and mass spectrometry). Still, we sought to assess whether the purified substance induces cell death by apoptosis front of the cell line of prostate cancer (PC-3) with analysis of mRNA expression by semiquantitative PCR of the genes BAX and BCL-2 and DNA fragmentation by flow cytometry. The results suggest that: (1) the crude ethanol extract of leaves of C. adamantium and its fractions in butanol and ethyl acetate showed antiproliferative activity against human tumor lines; (2) the crude ethanol extract of leaves of C. adamantium and its fractions butanol and ethyl acetate showed antioxidant activity proved both by DPPH method (based on mechanisms of electron transfer), and by the ORACFL assay (kinetic method based on mechanisms of hydrogen transfer). The antioxidant activity of these samples may be related to the high content of total soluble phenolic substances estimated by the Folin Ciocalteu colorimetric assay; (3) analysis employing HPLC-DAD, ESI-MS and MS-MS of extracts and fractions with antioxidant activity suggested the presence of flavonoids isoquercitrin (Ca1), quercitrin (Ca2), myricetin (Ca3), quercetin (Ca4) chalcones and 2 ', 4'-dihydroxy- 6'-metoxichalcona (Ca5), 2', 4'-dihydroxy-5'-methyl-6 '-metoxichalcona (Ca6) and 2', 4'-dihydroxy-3 ', 5'-dimethyl-6'-metoxichalcona (Ca7); (4) the phytochemical study of ethyl acetate fraction led to the isolation and identification of the chalcone Ca5 which showed promising antiproliferative activity against some human tumor cell lines studied; (5) analysis of gene expression of BAX and BCL-2 showed no changes, but DNA fragmentation can be observed apoptosis in cells that were treated with chalcone Ca5. Thus, we proceeded the study of C. adamantium to search of natural products with antioxidant and antiproliferative activities, to contribute to the chemoprevention of diseases related to oxidative stress (degenerative diseases, cancer, cardiovascular, inflammatory) and to obtain new sources of pharmaceutical products Mestrado Biologia Vegetal Mestre em Biologia Vegetal