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Abstract Background Neuroinflammation has been proved to play a role in dopaminergic neuronal death in Parkinson’s disease (PD). This link highlights the relevance of the immune response in the progression of the disease. However, little is known about the impact of peripheral immune response on the disease. This study is aimed to evaluate how immune cell populations change in untreated PD patients followed-up for 2 years. Methods Thirty-two patients with no previous treatment (PD-0 yr) and twenty-two healthy subjects (controls) were included in the study. PD patients were sampled 1 and 2 years after the start of the treatment. CD4 T cells (naïve/central memory, effector, and activated), CD8 T cells (activated, central memory, effector memory, NKT, Tc1, Tc2, and Tc17), and B cells (activated, plasma, and Lip-AP) were characterized by flow cytometry. Results We observed decreased levels of naïve/central memory CD4 and CD8 T cells, Tc1, Tc2, NKT, and plasma cells, and increased levels of effector T cells, activated T cells, and Tc17. Conclusions PD patients treated for 2 years showed an imbalance in the naive/effector immune response. Naïve and effector cell levels were associated with clinical deterioration. These populations are also correlated to aging. On the other hand, higher Tc17 levels suggest an increased inflammatory response, which may impact the progression of the disease. Our results highlight the relevant effect of treatment on the immune response, which could improve our management of the disease.

Murine cysticercosis by Taenia crassiceps is a model for human neurocysticercosis. Genetic and/or immune differences may underlie the higher susceptibility to infection in BALB/cAnN with respect to C57BL/6 mice. T regulatory cells (Tregs) could mediate the escape of T. crassiceps from the host immunity. This study is aimed to investigate the role of Tregs in T. crassiceps establishment in susceptible and non-susceptible mouse strains. Treg and effector cells were quantified in lymphoid organs before infection and 5, 30, 90, and 130 days post-infection. The proliferative response post-infection was characterized in vitro. The expression of regulatory and inflammatory molecules was assessed on days 5 and 30 post-infection. Depletion assays were performed to assess Treg functionality. Significantly higher Treg percentages were observed in BALB/cAnN mice, while increased percentages of activated CD127+ cells were found in C57BL/6 mice. The proliferative response was suppressed in susceptible mice, and Treg proliferation occurred only in susceptible mice. Treg-mediated suppression mechanisms may include IL-10 and TGFβ secretion, granzyme- and perforin-mediated cytolysis, metabolic disruption, and cell-to-cell contact. Tregs are functional in BALB/cAnN mice. Therefore Tregs could be allowing parasite establishment and survival in susceptible mice but could play a homeostatic role in non-susceptible strains.

The flatworm Taenia solium causes human and pig cysticercosis. When cysticerci are established in the human central nervous system, they cause neurocysticercosis, a potentially fatal disease. Neurocysticercosis is a persisting public health problem in rural regions of Mexico and other developing countries of Latin America, Asia, and Africa, where the infection is endemic. The great variability observed in the phenotypic and genotypic traits of cysticerci result in a great heterogeneity in the patterns of molecules secreted by them within their host. This work is aimed to identify and characterize cysticercal secretion proteins of T. solium cysticerci obtained from 5 naturally infected pigs from Guerrero, Mexico, using 2D-PAGE proteomic analysis. The isoelectric point (IP) and molecular weight (MW) of the spots were identified using the software ImageMaster 2D Platinum v.7.0. Since most secreted proteins are impossible to identify by mass spectrometry (MS) due to their low concentration in the sample, a novel strategy to predict their sequence was applied. In total, 108 conserved and 186 differential proteins were identified in five cysticercus cultures. Interestingly, we predicted the sequence of 14 proteins that were common in four out of five cysticercus cultures, which could be used to design vaccines or diagnostic methods for neurocysticercosis. A functional characterization of all sequences was performed using the algorithms SecretomeP, SignalP, and BlastKOALA. We found a possible link between signal transduction pathways in parasite cells and human cancer due to deregulation in signal transduction pathways. Bioinformatics analysis also demonstrated that the parasite release proteins by an exosome-like mechanism, which could be of biological interest.

Objetivo: Determinar el efecto de los agonistas dopaminérgicos (pramipexol y rotigotina) y la levodopa sobre la expresión de los receptores de dopamina en células inmunitarias. Antecedentes: La dopamina es una catecolamina que se encuentra principalmente en el sistema nervioso central. Tiene efectos sobre las células inmunitarias, ya que estas expresan los cinco tipos de receptores de dopamina (DR). Este neurotransmisor puede regular la diferenciación de las células T hacia los subtipos Th1 o Th17, la producción de citocinas y la capacidad citotóxica. En la enfermedad de Parkinson (EP), se intenta compensar los niveles reducidos de dopamina debido a la pérdida de neuronas dopaminérgicas mediante el uso de agonistas dopaminérgicos o fármacos como la levodopa (L-DOPA), que mejoran la disponibilidad de dopamina en el cerebro. Nos interesa estudiar los efectos de los agonistas dopaminérgicos (pramipexol y rotigotina) y la L-DOPA sobre la expresión de los DR en las células inmunitarias, en particular en las subpoblaciones de linfocitos CD3+, CD19+ y CD11c+ de donantes sanos. Métodos: Se purificaron los monocitos periféricos (PBMC) de donantes sanos mediante un gradiente de densidad para luego estimularlos con diferentes concentraciones de agonistas dopaminérgicos: pramipexol (2, 20 y 200 ng/mL) y rotigotina (0.1, 1, 10, 100 y 1000 nM), así como con dopamina (0.1, 1 y 10 µM) y L-DOPA (0.1, 6, 10, 50 y 100 µg/ml) durante 24 horas. Posteriormente, se determinó la expresión de los receptores de dopamina (DR1-DR5) mediante citometría de flujo. Resultados: El pramipexol aumentó el porcentaje de células T CD3+ y CD11c+ que expresaban el receptor DRD2; la dopamina y la L-DOPA aumentaron la expresión de DRD5 en las células CD11c+, mientras que la L-DOPA aumentó la expresión de DRD5 en las células CD19+. Conclusiones: Las células inmunitarias pueden responder al tratamiento actual de la EP, modificando la expresión de los receptores de dopamina, lo que posiblemente afecta su función y activación. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Objetivo: analizar el efecto de los agonistas dopaminérgicos en distintas poblaciones de células inmunorreguladoras humanas involucradas en la enfermedad de Parkinson. Antecedentes: la enfermedad de Parkinson, el trastorno neurodegenerativo más común, se caracteriza por la muerte de neuronas dopaminérgicas en la substantia nigra y la aparición de agregados proteicos de alfasinucleína. La neuroinflamación, clave en la fisiopatología de la enfermedad, resulta de la susceptibilidad de diferentes células cerebrales a los agregados de a Syn, provocando la producción de citocinas proinflamatorias y especies reactivas de oxígeno. Este ambiente inflamatorio causa neurotoxicidad y muerte neuronal. Por ello, las poblaciones inmunorreguladoras cobran especial importancia. Se ha reportado la presencia de receptores de dopamina en células Tregs y su papel en la neuroprotección. Nuestro grupo ha reportado la presencia de estos receptores en linfocitos, células dendríticas y monocitos. Sin embargo, se desconoce el efecto del tratamiento con agonistas dopaminérgicos en poblaciones inmunoreguladoras. Métodos: Se obtuvieron células mononucleares de sangre periférica (PBMCs) y se cultivaron con diferentes concentraciones del agonista dopaminérgico Pramipexol (0, 2, 20, 200 y 2000 ng/mL). Se analizó por citometría de flujo la expresión del receptor D2 y del marcador CD38 en células T totales CD3+, células B CD19+ y células CD11c+ a las 24 y 48horas. Núm. de registro del protocolo: 145/1 Resultados: Se observó un aumento en el porcentaje de las células que expresan el receptor D2 en las tres poblaciones estudiadas a 24 y 48h con diferentes concentraciones de Pramipexol. se observó un aumento en las células que expresan el marcador CD38, tanto 24 como 48h después de la estimulación. Conclusiones: el pramipexol incrementa la expresión del receptor D2 en células inmunes, y es capaz de activar las células dendríticas. El tratamiento dopaminérgico modifica la activación y probablemente la funcionalidad de las células inmunes. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Objetivo: analizar la función supresora de las células Treg en pacientes con EP. Antecedentes: la enfermedad de Parkinson (EP) es el segundo padecimiento neurodegenerativo más frecuente. La EP, causada por la muerte de neuronas dopaminérgicas de la sustancia nigra, se asocia con cambios en la respuesta inmune en el sistema nervioso central y en la periferia. Además del proceso inflamatorio, se ha planteado que una deficiencia en la respuesta inmune reguladora podría subyacer a la neurodegeneración, y los pacientes muestran niveles menores de células T reguladoras (Tregs). No obstante, los hallazgos sobre la funcionalidad de las Tregs en pacientes con EP son contradictorios. De confirmarse, la reducción de Tregs podría favorecer el proceso inflamatorio en los pacientes con EP, y el avance de la enfermedad. Métodos: se reclutaron 4 pacientes con EP y 8 sujetos control. En una muestra de sangre periférica se marcaron células efectoras (CD4+CD25-CD127+/-) y Tregs (CD4+CD25hiCD127-). Las células se purificaron utilizando un citómetro sorter. Para analizar la capacidad de suprimir la respuesta proliferativa, se cultivaron ambas poblaciones con distintas proporciones de Tregs:células efectoras (1:1, 1:2, 1:4,1:8,1:16, 1:32) y se indujo la proliferación celular utilizando anticuerpos anti CD3/CD28. La proliferación de la población efectora se midió mediante tinción con efluor 670, y su inhibición se evaluó por citometría de flujo. Núm. de registro del protocolo: 145/19 Resultados: se observó una menor función supresora de Tregs en pacientes con EP que en el grupo control desde la relación Tregs:efectoras 1:1 (p=0.014). La disminución en la función supresora crece conforme disminuye la relación Tregs: efectoras. Conclusiones: se redujo la capacidad de las Tregs para inhibir la proliferación de células efectoras en pacientes con EP. Este hallazgo podría relacionarse con un defecto en la supresión de la respuesta inflamatoria que caracteriza a la EP, contribuyendo al avance de la enfermedad. [ABSTRACT FROM AUTHOR]