1. Low-Protein Diet Induces IRE1α-Dependent Anticancer Immunosurveillance
- Author
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Konstantinos Voutetakis, Els Verhoeyen, Jean-Ehrland Ricci, Laura Mondragón, Cynthia Lebeaupin, Jozef P. Bossowski, Camila Rubio-Patiño, Aristotelis Chatziioannou, François Fenaille, Eric Chevet, Johanna Chiche, Thierry Passeron, Lazaro Emilio Aira, Tony Avril, Gian Marco De Donatis, Sandrine Marchetti, Rana Mhaidly, Florence Castelli, John B. Patterson, Patricia Lamourette, Elodie Villa, Emeline Chu-Van, Béatrice Bailly-Maitre, Centre méditerranéen de médecine moléculaire (C3M), Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), MetaboHUB, Laboratoire d'Etude du Métabolisme des Médicaments (LEMM), Service de Pharmacologie et Immunoanalyse (SPI), Médicaments et Technologies pour la Santé (MTS), Université Paris-Saclay-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Université Paris-Saclay-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Médicaments et Technologies pour la Santé (MTS), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), Chemistry, Oncogenesis, Stress and Signaling (COSS), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CRLCC Eugène Marquis (CRLCC)-Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES), Canceropôle PACA, Fondation pour la Recherche Médicale, La Ligue contre le Cancer, EU H2020, Agence Nationale de la Recherche, Ligue Contre le Cancer, Commissariat à l'Énergie Atomique et aux Énergies Alternatives, Association Française pour l'Etude du Foie, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale, Société Francophone du Diabète, Fondation ARC pour la Recherche sur le Cancer, INCa PLBIO: 2015-111, Institut National Du Cancer, Institut National du Cancer and Conseil Régional PACA, French Ministry of Research, ANR-11-INBS-0010, MetaboHUB, Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Côte d'Azur (UCA), Université de Rennes (UR)-CRLCC Eugène Marquis (CRLCC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), and ANR-11-INBS-0010,METABOHUB,Développement d'une infrastructure française distribuée pour la métabolomique dédiée à l'innovation(2011)
- Subjects
0301 basic medicine ,Lymphoma ,Physiology ,medicine.medical_treatment ,Melanoma, Experimental ,immunosurveillance ,UPR ,CD8-Positive T-Lymphocytes ,anti-tumor immunity ,Mice ,Immunologic Surveillance ,Mice, Inbred BALB C ,3. Good health ,Immunosurveillance ,Cytokine ,RIG1 ,Female ,Colorectal Neoplasms ,ER stress ,RNA Helicases ,Signal Transduction ,Antigen-Presenting Cells ,[SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer ,Protein Serine-Threonine Kinases ,Biology ,Lymphocyte Depletion ,03 medical and health sciences ,Immune system ,Low-protein diet ,Cell Line, Tumor ,Endoribonucleases ,Diet, Protein-Restricted ,medicine ,Animals ,cancer ,[CHIM]Chemical Sciences ,Molecular Biology ,Cancer ,dietary restriction ,Neoplasms, Experimental ,Cell Biology ,IRE1α ,medicine.disease ,Mice, Inbred C57BL ,030104 developmental biology ,Cancer cell ,Unfolded Protein Response ,Unfolded protein response ,Cancer research ,diet ,CD8 - Abstract
International audience; Dietary restriction (DR) was shown to impact on tumor growth with very variable effects depending on the cancer type. However, how DR limits cancer progression remains largely unknown. Here, we demonstrate that feeding mice a low-protein (Low PROT) isocaloric diet but not a low-carbohydrate (Low CHO) diet reduced tumor growth in three independent mouse cancer models. Surprisingly, this effect relies on anticancer immunosurveillance, as depleting CD8 T cells, antigen-presenting cells (APCs), or using immunodeficient mice prevented the beneficial effect of the diet. Mechanistically, we established that a Low PROT diet induces the unfolded protein response (UPR) in tumor cells through the activation of IRE1α and RIG1 signaling, thereby resulting in cytokine production and mounting an efficient anticancer immune response. Collectively, our data suggest that a Low PROT diet induces an IRE1α-dependent UPR in cancer cells, enhancing a CD8-mediated T cell response against tumors.
- Published
- 2018
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