Search

Enquadramento: O delirium nas Unidades de Cuidados Intensivos, é reconhecido como um problema de saúde que tem impacto a longo prazo não só para o doente, como também, no que respeita a encargos financeiros para os serviços de saúde, razões pelas quais, os enfermeiros assumem um papel preponderante na implementação de medidas preventivas de delirium. Objetivo: Identificar as recomendações da literatura científica para intervenções não farmacológicas preventivas de delirium em doentes adultos internados em Unidades de Cuidados Intensivos. Métodos: Foi realizada uma revisão da literatura em janeiro de 2022, em 11 bases de dados, partindo da questão de investigação “quais as recomendações existentes na evidência científica relativas às intervenções não farmacológicas preventivas do delirium em doentes adultos internados na Unidade de Cuidados Intensivos”? A pesquisa e a documentação foram realizadas de acordo com a metodologia PRISMA. Resultados: Como resultado obtivemos 11 artigos. A prevenção de delirium está associada a intervenções que estão organizadas neste estudo em sete categorias: comunicação, estimulação visual, estimulação auditiva, estimulação cognitiva, preservação do sono noturno, mobilização precoce e inclusão da família nos cuidados de saúde. As intervenções não farmacológicas podem efetivamente diminuir a incidência desta patologia e assim melhorar os resultados clínicos. Conclusões: Das sete categorias representativas das intervenções não farmacológicas preventivas do delirium resultantes desta revisão destacamos duas: a preservação do sono noturno e a estimulação auditiva, uma vez que, estiveram presentes com mais destaque, na quase totalidade dos artigos analisados. As intervenções identificadas neste estudo, revelam-se eficazes na sua maioria, sendo por isso de grande relevância para a prática clínica., Background: In the Intensive Care Unit, delirium is recognized as a health issue with a long term impact, not only for the patient, but also for the Health Service itself because of its financial charges. This is why nurses assume such a major role in the implementation of the delirium preventive ways. Objective: This study was conducted to Identify the recommendations for non-pharmacological interventions the prevention of delirium in adult patients admitted to the Intensive Care Unit in the scientific literature. Methods: A review was held in January 2022, in 11 based on the electronic data, based on the research question "what are the recommendations in the scientific evidence regarding non-pharmacological preventive interventions for delirium in adult patients admitted to the Intensive Care Unit? The research and documentation were carried out in accordance with the PRISMA methodology. Results: As a result, we obtained 11 articles. The prevention of the delirium is associated to measures that are categorized in this study, in seven areas: communication; visual stimulation; hearing stimulation; cognitive stimulation; nocturnal sleep preservation; early mobilization and family inclusion in the care process, which can reduce effectively the occurrence of this pathology, and, with this, improve clinic results. Conclusions: From the seven representative categories of nonpharmacological intervention for the prevention of delirium resulting from this review, we highlight two: night sleep preservation and hearing stimulation, since they were more prominently present in almost all of the articles analyzed. The interventions identified in this study had shown in its majority to be effective, being therefore, of great relevance for the practical clinic.

Enquadramento: O delirium nas Unidades de Cuidados Intensivos, é reconhecido como um problema de saúde que tem impacto a longo prazo não só para o doente, como também, no que respeita a encargos financeiros para os serviços de saúde, razões pelas quais, os enfermeiros assumem um papel preponderante na implementação de medidas preventivas de delirium. Objetivo: Identificar as recomendações da literatura científica para intervenções não farmacológicas preventivas de delirium em doentes adultos internados em Unidades de Cuidados Intensivos. Métodos: Foi realizada uma revisão da literatura em janeiro de 2022, em 11 bases de dados, partindo da questão de investigação “quais as recomendações existentes na evidência científica relativas às intervenções não farmacológicas preventivas do delirium em doentes adultos internados na Unidade de Cuidados Intensivos”? A pesquisa e a documentação foram realizadas de acordo com a metodologia PRISMA. Resultados: Como resultado obtivemos 11 artigos. A prevenção de delirium está associada a intervenções que estão organizadas neste estudo em sete categorias: comunicação, estimulação visual, estimulação auditiva, estimulação cognitiva, preservação do sono noturno, mobilização precoce e inclusão da família nos cuidados de saúde. As intervenções não farmacológicas podem efetivamente diminuir a incidência desta patologia e assim melhorar os resultados clínicos. Conclusões: Das sete categorias representativas das intervenções não farmacológicas preventivas do delirium resultantes desta revisão destacamos duas: a preservação do sono noturno e a estimulação auditiva, uma vez que, estiveram presentes com mais destaque, na quase totalidade dos artigos analisados. As intervenções identificadas neste estudo, revelam-se eficazes na sua maioria, sendo por isso de grande relevância para a prática clínica., {"references":["Abraha, I., Trotta, F., Rimland, J., Cruz-Jentoft, A., Lozano-Montoya, I., Soiza, R., Pierini, V., Fulgheri, P., Lattanzio, F., O'Mahony, D., & Cherubini, A. (2015). Efficacy of non-pharmacological interventions to prevent and treat delirium in older patients: a systematic overview. The SENATOR project ONTOP series. PLoS ONE, 10(6), 1–31. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0123090","Allen, J., & Alexander, E. (2012). Prevention, recognition, and management of delirium in the Intensive Care Unit. Advanced Critical Care, 23(1), 5–11. https://doi.org/10.1097/NCI.0b013e31822c3633","Altman, M., Knauert, M., Murphy, T., Ahasic, A., Chauhan, Z., & Pisani, M. (2018). Association of Intensive Care Unit delirium with sleep disturbance and functional disability after critical illness: an observational cohort study. Annals of Intensive Care, 8(1), 1–8. https://doi.org/10.1186/s13613-018-0408-4","Boogaard, M., Schoonhoven, L., Evers, A., Hoeven, J., Achterberg, T., & Pickkers, P. (2012). Delirium in critically ill patients: impact on long-term health-related quality of life and cognitive functioning. Critical Care Medicine, 40(1), 112–118. https://doi.org/10.1097/CCM.0b013e31822e9fc9","Bryczkowski, S., Lopreiato, M., Yonclas, P., Sacca, J., & Mosenthal, A. (2014). Delirium prevention program in the surgical intensive care unit improved the outcomes of older adults. Journal of Surgical Research, 190(1), 1–9. https://doi.org/10.1016/j.jss.2014.02.044","Contreras, C. C. T., Esteban, A. N. P., Parra, M. D., Romero, M. K. R., Silva, C. G. da, & Buitrago, N. P. D. (2021). Multicomponent nursing program to prevent delirium in critically ill patients: a randomized clinical trial. Revista gaucha de enfermagem, 42, 1–11. https://doi.org/10.1590/1983-1447.2021.20200278","Cupka, J. S., Hashemighouchani, H., Lipori, J., Ruppert, M. M., Bhaskar, R., Ozrazgat-Baslanti, T., Rashidi, P., & Bihorac, A. (2021). The effect of non-pharmacologic strategies on prevention or management of intensive care unit delirium: a systematic review. F1000Research, 9, 1178. https://doi.org/10.12688/f1000research.25769.2","Daniels, L., Nelson, S., Frank, R., & Park, J. (2018). Pharmacologic treatment of Intensive Care Unit Delirium and the impact on duration of Delirium, length of Intensive Care Unit stay, length of hospitalization, and 28-day mortality. Mayo Clinic Proceedings, 93(12), 1–10. https://doi.org/10.1016/j.mayocp.2018.06.022","Davis, C., Mitchell, M., Powell, M., Takashima, M., & Aitken, L. (2019). Sleep and Delirium in the Intensive Care: a pre-post cohort study following implementation of a unit-wide sleep bundle. Australian Critical Care, 32(n. esp.), 4. https://doi.org/10.1016/j.aucc.2018.11.017","Dubois, M., Bergeron, N., Dumont, M., Dial, S., & Skrobik, Y. (2001). Delirium in an intensive care unit: a study of risk factors. Intensive Care Medicine, 27(8), 1297–1304. https://doi.org/10.1007/s001340101017","Ghaeli, P., Shahhatami, F., Zade, M., Mohammadi, M., & Arbabi, M. (2018). Preventive intervention to prevent delirium in patients hospitalized in Intensive Care Unit. Iranian Journal of Psychiatry, 13(2), 142–147. http://ijps.tums.ac.ir/index.php/ijps/article/view/947","Harris, J., Quatman, C., Manring, M., Siston, R., & Flanigan, D. (2013). How to write a systematic review. American Journal of Sports Medicine, 42(11), 2761–2768. https://doi.org/10.1177/0363546513497567","Johnson, K., Fleury, J., & McClain, D. (2018). Music intervention to prevent delirium among older patients admitted to a trauma intensive care unit and a trauma orthopaedic unit. Intensive and Critical Care Nursing, 47(7), 1–8. https://doi.org/10.1016/j.iccn.2018.03.007","Moher, D., Liberati, A., Tetzlaff, J., Altman, D. G., & Group, T. P. (2009). Preferred reporting items for systematic reviews and meta-analyses : the PRISMA statement. PLoS Medicine, 6(7), 1–7. https://doi.org/10.1371/journal.pmed.1000097","Moon, K., & Lee, S. (2015). The effects of a tailored intensive care unit delirium prevention protocol: a randomized controlled trial. International Journal of Nursing Studies, 52(9), 1423–1432. https://doi.org/10.1016/j.ijnurstu.2015.04.021","Pisani, M., Kong, S., Kasl, S., Murphy, T., Araujo, K., & Ness, P. (2009). Days of delirium are associated with 1-year mortality in an older intensive care unit population. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine, 180(11), 1092–1097. https://doi.org/10.1164/rccm.200904-0537OC","Pol, I., Iterson, M., & Maaskant, J. (2017). Effect of nocturnal sound reduction on the incidence of delirium in intensive care unit patients: an interrupted time series analysis. Intensive and Critical Care Nursing, 41(n. esp.), 18–25. https://doi.org/10.1016/j.iccn.2017.01.008","Rosa, G., Tonietto, F., Da Silva, B., Gutierres, A., Ascoli, M., Madeira, C., Rutzen, W., Falavigna, M., Robinson, C., Salluh, I., Cavalcanti, B., Azevedo, C., Cremonese, V., Haack, R., Eugênio, S., Dornelles, A., Bessel, M., Teles, M., Skrobik, Y., & Teixeira, C. (2017). Effectiveness and safety of an extended icu visitation model for delirium prevention: a before and after study. Critical Care Medicine, 45(10), 1–8. https://doi.org/10.1097/CCM.0000000000002588","Salluh, J., Wang, H., Schneider, E., Nagaraja, N., Yenokyan, G., Damluji, A., Serafim, R., & Stevens, R. (2015). The Outcome of Delirium in Critically Ill Patients: A Systematic Review and Meta-analysis. BMJ, 350(n. esp.), 1–10. https://doi.org/10.1136/bmj.h2538","Salvi, F., Young, J., Lucarelli, M., Aquilano, A., Luzi, R., Dell'Aquila, G., & Cherubini, A. (2020). Non-pharmacological approaches in the prevention of delirium. European Geriatric Medicine, 11(1), 71–81. https://doi.org/10.1007/s41999-019-00260-7","Santos, C., Pimenta, C., & Nobre, M. (2007). The PICO strategy for the research question construction and evidence search. Revista Latino-Americana de Enfermagem, 15(3), 508–511. https://doi.org/10.1590/s0104-11692007000300023","Smith, C., & Grami, P. (2017). Feasibility and effectiveness of a delirium prevention bundle in critically ill patients. American Journal of Critical Care, 26(1), 19–27. http://dx.doi.org/10.4037/ajcc2017374","Smithburger, P., Korenoski, A., Kane-Gil, S., & Alexander, S. (2017). Perceptions of family members, nurses, and physicians on involving patients' families in Delirium prevention. Critical Care Nurse, 37(6), 48–58. http://dx.doi.org/10.4037/ccn2017901","Song, J., Lee, M., & Jung, D. (2017). The effects of Delirium prevention guidelines on elderly stroke patients. Clinical Nursing Research, 27(8), 1–17. https://doi.org/10.1177/1054773817721400","Spiller, J., Curie, M., Lothian, W., Care, P., & Keen, J. (2006). Hypoactive delirium : assessing the extent of the problem for inpatient specialist palliative care. Palliative Medicine, 20(n. esp.), 17–23. https://dx.doi.org/10.1191/0269216306pm1097oa","Tilouche, N., Hassen, M., Ali, H., Jaoued, O., Gharbi, R., & Atrous, S. (2018). Delirium in the Intensive Care Unit: Incidence, Risk Factors, and Impact on Outcome. Indian Journal of Critical Care Medicine, 33(1), 28–33. https://doi.org/10.4103/ijccm.IJCCM","Tovar, G., Omaira, L., Leticia, D., & Fabián, C. (2016). Evidence -and Betty Neuman's model- based nursing care to prevent deilrium in the Intensive Care Unit. Enfermería Global, 15(41), 64–77. http://scielo.isciii.es/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1695-61412016000100004&lng=es&nrm=iso&tlng=es","Truman, B., & Ely, W. (2003). Monitoring delirium in critically ill patients. Using the confusion assessment method for the intensive care unit. Critical care nurse, 23(2), 25–36. https://doi.org/10.4037/ccn2003.23.2.25","Vasilevskis, E., Chandrasekhar, R., Holtze, C., Graves, J., Speroff, T., Girard, T., Patel, M., Hughes, C., Cao, A., Pandharipande, P., & Ely, E. (2018). The cost of ICU delirium and coma in the intensive care unit patient. Medical Care, 56(10), 890–897. https://doi.org/10.1097/MLR.0000000000000975","Wassenaar, A., Rood, P., Schoonhoven, L., Teerenstra, S., Zegers, M., Pickkers, P., & Boogaard, M. (2017). The impact of nursing delirium preventive innterventions in the Intensive Care Unit (UNDERPIN-ICU): a study protocol for a multi-centre, stepped wedge randomized controlled trial. International Journal of Nursing Studies, 68(n. esp.), 1–8. https://doi.org/10.1016/j.ijnurstu.2016.11.018","Werli-Alvarenga, A., Ercole, F., Botoni, F., Oliveira, J., & Chianca, T. (2011). Corneal injuries : incidence and risk factors in the. Rev. Latino-Am. Enfermagem, 19(5), 1088–1095. http://dx.doi.org/10.1590/S0104-11692011000500005","Wolters, A., Peelen, L., Veldhuijzen, D., Zaal, I., Lange, D., Pasma, W., Dijk, D., Cremer, O., & Slooter, A. (2017). Long-term self-reported cognitive problems after Delirium in the Intensive Care Unit and the effect of systemic inflammation. Journal of the American Geriatrics Society, 65(4), 1–6. https://doi.org/10.1111/jgs.14660","Yamaguchi, T., Tsukioka, E., & Kishi, Y. (2014). Outcomes after delirium in a Japanese intensive care unit. General Hospital Psychiatry, 36(6), 634–636. https://doi.org/10.1016/j.genhosppsych.2014.09.006"]}

Objective: To carry out a systematic review of studies with synthetic analogues of Aniba riparia, riparins A, B, C, D, E and F, in order to highlight the pharmacological potentials already elucidated. Methodology: Three databases were used to select the articles to be included in the Embase, Pubmed and Web of Science review, with the following simplified search strategy (Riparin or Aniba riparia), at the end of the selection, resulting in 10 articles for the elaboration of this work. Results: Publications of studies with synthetic derivatives were identified between the years 2014 to 2021. Most of the researches used riparin A, followed by B, and all were pre-clinical studies. Important pharmacological effects have been reported, such as antibacterial, antifungal, anti-inflammatory, antinociceptive, antitumor, immunomodulatory, antiprotozoal, antiparasitic, anxiolytic and antioxidant activities. Discussion: Studies carried out with synthetic analogues have placed them as possible therapeutic tools, considering the important pharmacological activities already reported. Conclusion: However, considering that the literature already reports six synthetic riparins, the number of articles published aimed at elucidating possible pharmacological activities seems small, even though they are promising candidates for the development of research aimed at discovering new drugs. Objetivo: Realizar una revisión sistemática de estudios con análogos sintéticos de Aniba riparia, riparinas A, B, C, D, E y F, con el fin de resaltar los potenciales farmacológicos ya dilucidados. Metodología: Se utilizaron tres bases de datos para seleccionar los artículos a incluir en la revisión Embase, Pubmed y Web of Science, con la siguiente estrategia de búsqueda simplificada (Riparin o Aniba riparia), al final de la selección, resultando en 10 artículos para la elaboración de este trabajo. Resultados: Se identificaron publicaciones de estudios con derivados sintéticos entre los años 2014 a 2021. La mayoría de las investigaciones utilizaron riparina A, seguida de B, y todas fueron estudios preclínicos. Se han reportado efectos farmacológicos importantes, tales como actividades antibacterianas, antifúngicas, antiinflamatorias, antinociceptivas, antitumorales, inmunomoduladoras, antiprotozoarias, antiparasitarias, ansiolíticas y antioxidantes. Discusión: Los estudios realizados con análogos sintéticos los han colocado como posibles herramientas terapéuticas, considerando las importantes actividades farmacológicas ya reportadas. Conclusión: Sin embargo, considerando que la literatura ya reporta seis riparinas sintéticas, el número de artículos publicados para dilucidar posibles actividades farmacológicas es pequeño, aunque son candidatos prometedores para el desarrollo de investigaciones dirigidas al descubrimiento de nuevos fármacos. Objetivo: Realizar uma revisão sistemática dos estudos com os análogos sintéticos da Aniba riparia, as riparinas A, B, C, D, E e F, com o intuito de evidenciar os potenciais farmacológicos já elucidados. Metodologia: Utilizou-se três bases de dados para seleção dos artigos a serem incluídos na revisão Embase, Pubmed e Web of Science, com a seguinte estratégia de busca simplificada (Riparin or Aniba riparia), ao final da seleção, resultou em 10 artigos para a elaboração deste trabalho. Resultados: As publicações dos estudos com derivados sintéticos foram identificadas entre os anos de 2014 a 2021. Sendo que a maioria das pesquisas utilizavam a riparina A, seguida pela B, e todos tratavam-se de estudos pré-clínicos. Foram relatados importantes efeitos farmacológicos, como as atividades antibacteriana, antifúngica, anti-inflamatória, antinociceptiva, antitumoral, imunomoduladora, antiprotozoário, antiparasitária, ansiolítica e antioxidante. Discussão: Os estudos realizados com os análogos sintéticos têm colocado as mesmas como possíveis ferramentas terapêuticas, considerando as importantes atividades farmacológicas já relatadas. Conclusão: Contudo, considerando que a literatura já relata seis riparinas sintéticas, o número de artigos publicados voltados para elucidação de possíveis atividades farmacológicas parece reduzido, mesmo sendo promissoras candidatas para o desenvolvimento de pesquisas direcionadas para descobertas de novos fármacos.

RESUMO Objetivo: Investigar a efetividade da vancomicina contra Gram-positivos com concentração inibitória mínima de 1mg/L em pacientes pediátricos com base na razão entre área sob a curva e concentração inibitória mínima > 400. Métodos: População de 22 pacientes pediátricos (13 meninos) internados no centro de terapia intensiva pediátrica, com função renal preservada, que foram distribuídos em dois grupos (G1 < 7 anos e G2 ≥ 7 anos). Após a quarta dose de vancomicina (10 - 15mg/kg a cada 6 horas), duas amostras de sangue foram colhidas (terceira e quinta horas), seguidas da dosagem sérica por imunoensaios para investigação da farmacocinética e da cobertura do antimicrobiano. Resultados: Não se registrou diferença entre os grupos com relação à dose, ao nível de vale ou ainda na área sob a curva. A cobertura contra Gram-positivos com concentração inibitória mínima de 1mg/L ocorreu em apenas 46% dos pacientes em ambos os grupos. A farmacocinética se mostrou alterada nos dois grupos diante dos valores de referência, mas a diferença entre grupos foi registrada pelo aumento da depuração total corporal e pelo encurtamento da meia-vida biológica, mais pronunciados nos pacientes mais novos. Conclusão: A dose empírica mínima de 60mg/kg ao dia deve ser prescrita ao paciente pediátrico de unidade de terapia intensiva com função renal preservada. A utilização da razão entre área sob a curva e concentração inibitória mínima na avaliação da cobertura da vancomicina é recomendada para se atingir o desfecho desejado, uma vez que a farmacocinética está alterada nesses pacientes, podendo impactar na efetividade do antimicrobiano. Abstract Objective: To investigate the vancomycin effectiveness against gram-positive pathogens with the minimum inhibitory concentration of 1mg/L in pediatric patients based on the area under the curve and the minimum inhibitory concentration ratio > 400. Methods: A population of 22 pediatric patients (13 boys) admitted to the pediatric intensive care unit with preserved renal function was stratified in two groups (G1 < 7 years and G2 ≥ 7 years). After the fourth dose administered of vancomycin (10 - 15mg/kg every 6 hours) was administered, two blood samples were collected (third and fifth hours), followed by serum measurement by immunoassays to investigate the pharmacokinetics and antimicrobial coverage. Results: There was no difference between the groups regarding dose, trough level or area under the curve. Coverage against gram-positive pathogens with a minimum inhibitory concentration of 1mg/L occurred in only 46% of patients in both groups. The pharmacokinetics in both groups were altered relative to the reference values, and the groups differed in regard to increased total body clearance and shortening of the biological half-life, which were more pronounced in younger patients. Conclusion: A minimum empirical dose of 60mg/kg per day should be prescribed for pediatric patients in intensive care units with preserved renal function. The use of the ratio between the area under the curve and minimum inhibitory concentration in the evaluation of vancomycin coverage is recommended to achieve the desired outcome, since the pharmacokinetics are altered in these patients, which may impact the effectiveness of the antimicrobial.

To investigate the vancomycin effectiveness against gram-positive pathogens with the minimum inhibitory concentration of 1mg/L in pediatric patients based on the area under the curve and the minimum inhibitory concentration ratio400.A population of 22 pediatric patients (13 boys) admitted to the pediatric intensive care unit with preserved renal function was stratified in two groups (G17 years and G2 ≥ 7 years). After the fourth dose administered of vancomycin (10 - 15mg/kg every 6 hours) was administered, two blood samples were collected (third and fifth hours), followed by serum measurement by immunoassays to investigate the pharmacokinetics and antimicrobial coverage.There was no difference between the groups regarding dose, trough level or area under the curve. Coverage against gram-positive pathogens with a minimum inhibitory concentration of 1mg/L occurred in only 46% of patients in both groups. The pharmacokinetics in both groups were altered relative to the reference values, and the groups differed in regard to increased total body clearance and shortening of the biological half-life, which were more pronounced in younger patients.A minimum empirical dose of 60mg/kg per day should be prescribed for pediatric patients in intensive care units with preserved renal function. The use of the ratio between the area under the curve and minimum inhibitory concentration in the evaluation of vancomycin coverage is recommended to achieve the desired outcome, since the pharmacokinetics are altered in these patients, which may impact the effectiveness of the antimicrobial.Investigar a efetividade da vancomicina contra Gram-positivos com concentração inibitória mínima de 1mg/L em pacientes pediátricos com base na razão entre área sob a curva e concentração inibitória mínima400.População de 22 pacientes pediátricos (13 meninos) internados no centro de terapia intensiva pediátrica, com função renal preservada, que foram distribuídos em dois grupos (G17 anos e G2 ≥ 7 anos). Após a quarta dose de vancomicina (10 - 15mg/kg a cada 6 horas), duas amostras de sangue foram colhidas (terceira e quinta horas), seguidas da dosagem sérica por imunoensaios para investigação da farmacocinética e da cobertura do antimicrobiano.Não se registrou diferença entre os grupos com relação à dose, ao nível de vale ou ainda na área sob a curva. A cobertura contra Gram-positivos com concentração inibitória mínima de 1mg/L ocorreu em apenas 46% dos pacientes em ambos os grupos. A farmacocinética se mostrou alterada nos dois grupos diante dos valores de referência, mas a diferença entre grupos foi registrada pelo aumento da depuração total corporal e pelo encurtamento da meia-vida biológica, mais pronunciados nos pacientes mais novos.A dose empírica mínima de 60mg/kg ao dia deve ser prescrita ao paciente pediátrico de unidade de terapia intensiva com função renal preservada. A utilização da razão entre área sob a curva e concentração inibitória mínima na avaliação da cobertura da vancomicina é recomendada para se atingir o desfecho desejado, uma vez que a farmacocinética está alterada nesses pacientes, podendo impactar na efetividade do antimicrobiano.

Objective Analyze the microbiological effectiveness, based on the pharmacokinetics/pharmacodynamics correlation of vancomycin in pediatric patients, and to propose dose adjustment. Methods This is an observational, cross-sectional study, conducted in a pediatric hospital, over a 1-year period (2016 to 2017). Children of both sexes, aged 2 to 12 years, were included in the study; burn children, and children in renal replacement therapy were excluded. For the pharmacokinetic analysis, two samples of 2mL of whole blood were collected, respecting the 2-hour interval between each withdrawal. Results Ten pediatric patients with median age of 5.5 years and interquartile range (IQR) of 3.2-9.0 years, median weight of 21kg (IQR: 15.5-24.0kg) and median height of 112.5cm (IQR: 95-133cm), were included. Only one child achieved trough concentrations between 10µg/mL and 15µg/mL. Conclusion The empirical use of vancomycin in the children studied did not achieve the therapeutic pharmacokinetic/pharmacodynamic target for minimum inhibitory concentration of 1µg/mL. RESUMO Objetivo Analisar a efetividade microbiológica considerando a correlação farmacocinética/farmacodinâmica de vancomicina em crianças e propor uma estimativa de ajuste na dose. Métodos Trata-se de um estudo observacional, transversal, realizado em hospital pediátrico, no período de 1 ano (2016 a 2017). Foram incluídas crianças de 2 a 12 anos de ambos os sexos, tendo sido excluídas crianças queimadas ou submetidas à terapia renal substitutiva. Para análise farmacocinética, foram coletadas duas amostras de 2mL de sangue total, respeitando o intervalo de 2 horas entre cada coleta. Resultados Foram incluídos dez pacientes pediátricos com idade de 5,5 anos (mediana) e intervalo interquartil (IQ) de 3,2-9,0 anos, peso de 21kg (mediana; IQ: 15,5-24,0kg) e altura de 112,5cm (mediana; IQ: 95-133cm). Apenas uma criança alcançou concentrações mínimas entre 10µg/mL e 15µg/mL. Conclusão A utilização empírica de vancomicina na população de crianças não alcançou o alvo farmacocinético/farmacodinâmico terapêutico para concentração inibitória mínima de 1μg/mL.

Acarbose is a highly soluble substance with very low permeability and absorption and has local action on the gastrointestinal tract, so relative bioavailability studies are not appropriate to evaluate comparability between acarbose formulations. Thus, the possibility of performing pharmacodynamic tests to replace bioavailability studies or comparative dissolution profile studies is evaluated. Currently the registration of acarbose immediate-release tablets is regulated by the resolution of biological products and requires several costly in vivo studies. However, in March 2019 was published the public consultation 633/2019 on the regulation of registration of less complex biological products, which enables the registration of some drugs through comparability with a product already established in the pharmaceutical market. The new regulation establishes the presentation of comparative studies of pharmaceutical equivalence between products and relative bioavailability studies or technical justification for bioavailability. The purpose of this study is to propose a registration guide for acarbose immediate-release tablets that will indicate the most appropriate tests for comparability studies. FDA agency has published a guidance document entitled “Guidance on Acarbose tablets” which deals with a registration guide for the acarbose immediate release tablet product, which sets out two types of tests to assess the bioequivalence of acarbose formulations: a profiling test. of dissolution and a pharmacodynamic study.A critical analysis of the model proposed by the FDA guide is performed through a discussion of a published article concerning a pharmacodynamic bioequivalence study of acarbose immediate release tablet formulations prepared in the format that establishes the FDA acarbose tablet registration Guidance. The FDA acarbose guide establishes the use of serum glucose concentrations as a pharmacodynamic outcome. The results of the article point out that pharmacodynamic bioequivalence studies to evaluate comparability between acarbose products suffer great interference from the homeostatic glucose control mechanisms, becoming less robust. Consequently, dissolution profile studies become the most suitable alternative to evaluate the comparability between two acarbose products, as the main variables to be monitored are the solubility and dissolution of the formulation and the biochemical variables of the living system do not interfere with the comparability methods. At the end, the registration guidance for the medicine acarbose immediate release tablets is presented. A acarbose é uma substância altamente solúvel com baixíssimas permeabilidade e absorção e possui ação local no trato gastrintestinal, logo os estudos de biodisponibilidade relativa não são apropriados para avaliar a comparabilidade entre as formulações de acarbose. Assim avalia-se a possibilidade da realização dos testes farmacodinâmicos para substituir os estudos de biodisponibilidade ou estudos de perfil de dissolução comparativo. Atualmente o registro do medicamento acarbose comprimidos de liberação imediata é regulamentado pela resolução de produtos biológicos e exige diversos e dispendiosos estudos in vivo. Porém no mês de março de 2019 foi publicada a consulta pública 633/2019 sobre a regulamentação de registro de produtos biológicos de menor complexidade, que possibilita o registro de algumas drogas através da comparabilidade com um produto já estabelecido no mercado farmacêutico. A nova norma preconiza a apresentação de estudos comparativos de equivalência farmacêutica entre os produtos e estudos de biodisponibilidade relativa ou justificativa técnica para bioisenção. O objetivo deste estudo é propor um guia de registro para o medicamento acarbose comprimidos de liberação imediata que indicará os testes mais adequados para a realização dos estudos de comparabilidade. A agência FDA publicou um documento de orientação denominado “Guidance on Acarbose tablets” que trata de um guia de registro para o produto acarbose comprimidos de liberação imediata, onde estabelece dois tipos de testes para avaliar a bioequivalência de formulações de acarbose: um teste de perfil de dissolução e um estudo farmacodinâmico. Realizou-se uma análise crítica ao modelo proposto pelo guia FDA, através de uma discussão de um artigo publicado referente a um estudo de bioequivalência farmacodinâmico de formulações de acarbose comprimidos de liberação imediata elaborados no formato que estabelece o guia de registro de acarbose comprimidos do FDA 2009. O guia de acarbose FDA preconiza a utilização das concentrações séricas de glicose como desfecho farmacodinâmico. Os resultados do artigo apontam que estudos de bioequivalência farmacodinâmicos para avaliação de comparabilidade entre produtos de acarbose sofrem grande interferência dos mecanismos de controle homeostático da glicose, tornando-se pouco robustos. Consequentemente, os estudos de perfil de dissolução tornam-se a alternativa mais adequada para avaliar a comparabilidade entre dois produtos de acarbose, pois as principais variáveis a serem monitoradas são a solubilidade e a dissolução da formulação e as variáveis bioquímicas do sistema vivo não interferem nos métodos de comparabilidade. Ao final, foi apresentado guia de registro para o medicamento acarbose comprimidos de liberação imediata.

Introdução: Infecções fúngicas estão entre as maiores causa de morbi-mortalidade no mundo. Dentre as infecções mais prevalentes, destacam-se as candidemia e as criptococoses. O tratamento das infecções limita-se ao uso de cinco classes de antifúngicos, que apresentam problemas em relação à toxicidade, propriedades farmacocinéticas e efeitos colaterais indesejáveis entre outros fatores, o que mostra a necessidade do desenvolvimento de novos antifúngicos. Dessa forma, estudos in vitro avaliando a atividade antifúngica vêm sendo realizados com compostos que apresentam ação antimicrobiana, como é o caso da 8-hidroxiquinolina, buscando assim protótipos para o desenvolvimento de novos agentes antifúngicos. Objetivo: Avaliar o efeito farmacodinâmico e farmacocinético do composto clioquinol (5-cloro-7-iodo-8-hidroxiquinolina) e dos derivados hidroxiquinolínicos (PH151 e PH153) em camundongos infectados com C. albicans. Materiais e métodos: Foi desenvolvido um modelo de candidíase disseminada em camundongos imucompetentes, para avaliar a atividade antifúngica do clioquinol, da 8-hidroxiquinolina-5-(N-4-clorofenil) sulfonamida (PH151) e da 8-hidroxiquinolina-5-(N-4-metoxifenil) sulfonamida (PH153), em doses múltiplas de 100 mg/kg para o clioquinol e 10 mg/kg, para os compostos 8-hidroxiquinolina-5-sulfonamida, administradas por via oral e intravenosa, respectivamente. Duas horas após a infecção os animais eram tratados, e em tempos determinados eutanasiados, metade dos órgãos foram congelados para quantificação e a outra metade foi processada, diluída e plaqueada para a contagem das unidades formadoras de colônias. Após os estudos de farmacodinâmica, realizaram-se as quantificações dos tecidos, a fim de relacionar concentração e efeito gerado pelos compostos. Para isso, foi utilizada uma metodologia bioanalítica validada para o clioquinol e em processo de desenvolvimento para os demais compostos. Por fim, os resultados foram modelados com um modelo PK/PD. Conclusão: O modelo de infecção por C. albicans foi capaz de provocar candidíase disseminada. Através do estudo in vivo foi possível observar que são necessárias maiores concentrações para se obter efeito, quando comparado ao EC50 obtido no estudo in vitro. Em relação à quantificação das concentrações teciduais, após 6 h o rim apresentou uma concentração de 18.19 μg/mL e o fígado de 4.57 μg/mL, e no cérebro as concentrações apresentaram-se abaixo do limite de quantificação. Com os resultados obtidos dos compostos PH151 e PH153, pode-se observar que os compostos apresentam uma melhor atividade, principalmente o PH153, que apresentou uma redução a partir de 12 h e em 36 h uma redução mais pronunciada de 2 LOG no rim e 2.5 LOG no fígado quando comparados ao estudo in vitro realizado. Introduction: Fungal infections are among the largest cause of morbidity and mortality in the world. Among the most prevalent infections are candidemia and cryptococcosis. The treatment of infections is limited to the use of five classes of antifungals, which present problems in relation to toxicity, pharmacokinetic properties and undesirable side effects among other factors, which shows the necessity of the development of new antifungals. Thus, in vitro studies evaluating antifungal activity have been performed with compounds that present antimicrobial action, such as 8-hydroxyquinoline, thus seeking prototypes for the development of new antifungal agents. Aim: To evaluate the pharmacodynamic and pharmacokinetic effect of clioquinol compound (5-chloro-7-iodo-8-hydroxyquinoline) and hydroxyquinoline derivatives (PH151 and PH153) in C. albicans-infected mice. Materials and methods: A model of disseminated candidiasis was developed in immunocompetent mice to evaluate the antifungal activity of clioquinol, 8-hydroxyquinoline-5- (N-4-chlorophenyl) sulfonamide (PH151) and 8-hydroxyquinoline-5- (N-4- methoxyphenyl) sulfonamide (PH153) at multiple doses of 100 mg/kg for clioquinol and 10 mg/kg for 8-hydroxyquinoline-5-sulfonamide compounds, administered by oral or intravenous route. Two hours after infection the animals were treated and, at predetermined times euthanized, half of the organs were frozen for quantification and the other half was processed, diluted and plated for counting of colony forming units. After the pharmacodynamic studies, the tissue quantifications were performed in order to relate concentration and effect generated by the compounds. For this, a validated bioanalytical methodology was used for clioquinol and for the other compounds are still in development process. Finally, the results were modeled with a PK / PD model. Conclusion: The model of C. albicans infection was able to cause disseminated candidiasis. Through the in vivo study it was possible to observe that higher concentrations are necessary to obtain effect, when compared to the EC50 obtained in the in vitro study. Regarding the quantification of the tissue concentrations, after 6 h the kidney had a concentration of 18.19 μg/mL and the liver had a concentration of 4.57 μg/mL, and in the brain the concentrations were below the limit of quantification. With the results obtained of the compounds PH151 and PH153, it can be observed that the compounds present a better activity, mainly the PH153, which showed a reduction from 12 h and at 36 h a more pronounced reduction of 2 LOG in the kidney and 2.5 LOG in the liver when compared to the in vitro study performed.

The flora presents a number of species with major pharmaceutical potential, however, only a small part of this arsenal is known. The identification of chemical substances of natural origin is a reality, however, the pharmacological potential of this still falls short of what could be done. The use of computational methods can optimize the search for active ingredients more effectively, optimizing time and money, and provide a reduction in the use of laboratory animals. From an isolated chemical of "Bauhinia pentandra" and called (2Z)-[(6S,7S,8R)-8-(β-d- glicopyranosyloxi)-6,7-dihydroxycyclohex-4-en-3-ylidene]ethane-nitrile, later called riachin by researchers who isolated. In an attempt to investigate the pharmacological properties of this substance left is a study in silico prediction comparing the findings with in vitro and in vivo. The objective of this research was to investigate the pharmacological properties of (2Z)-[(6S,7S,8R)-8-(β-d-glicopyranosyloxi)-6,7-dihydroxycyclohex-4-en-3-ylidene]ethane-nitrile using computational prediction models. Molecules that presented a minimum of 80% of similarity were observed for the previously reported activities, which led to reports of activities of similar substances on microorganisms. The MIC determination and modulatory activity was investigated. The molecular structure was analyzed by ChEMBL database for prediction of potential drug targets, which identified the molecule as a likely agent for co-transporters SGLT1 and SGLT2. In vivo studies were initiated in order to analyze the activity of SGLT2 co-carriers, using the dapagliflozin as a positive control and test group riachin as in oral and Intraperitoneal injection. Computational studies indicated the products of SCLC5A1 and SCLC5A2 genes as likely drug targets, as well as a possible antimicrobial activity. The MIC riachin was not clinically significant, however, concomitant use with amikacin decreased the MIC of this antibiotic in P. aeruginosa strains, the same occurred when associated with clindamycin in strains of S. aureus. In the tests in vivo on oral administration riachin had no effect on the excretion of glucose, however, the dose of 0.5mg / kg i.p. showed a significant increase in glucose excretion (p = 0.0039), corroborating the findings in silico. All parenteral doses showed an increase in serum creatinine, without differences in the dapagliflozin in the dose of 0.4 mg / kg, the same happened with serum urea. Our experiments show that riachin presents a potential inhibitor of SGLT2 co-transporters. When combined with certain antibiotics can reduce these CIM. The riachin may have been degraded by g β-glycosidases, which would make its use orally. The computational studies are useful tools for performing pharmacological research. A flora brasileira apresenta uma série de espécies com potencial farmacêutico importante, no entanto, apenas uma pequena parte deste arsenal é conhecido. A identificação de substâncias químicas de origem natural é uma realidade, no entanto, o potencial farmacológico destas ainda está aquém do que se poderia fazer. O uso de métodos computacionais pode otimizar a busca por princípios ativos de forma mais efetiva, otimizando tempo e dinheiro, além de proporcionar uma redução no uso de animais de laboratório. A partir de uma substância química isolada da Bauhinia pentandra e denominada (2Z)-[(6S,7S,8R)-8-(β-D-glicopiranosiloxi)-6,7- dihidroxiciclohex-4-en-3-ilideno]etano-nitrila, posteriormente chamada riachin pelos pesquisadores que a isolaram. Na tentativa de se investigar as propriedades farmacológicas desta substância partiu-se de um estudo de predição in silico confrontando os achados com estudos in vitro e in vivo. O objetivo desta pesquisa foi investigar as propriedades farmacológicas da (2Z)-[(6S,7S,8R)-8-(β-D- glicopiranosiloxi)-6,7-dihidroxiciclohex-4-en-3-ilideno]etano-nitrila utilizando-se modelos computacionais de predição. As moléculas que apresentassem o mínimo de 80% de similaridade foram observadas quanto às atividades já relatadas, que levou aos relatos de atividades das substâncias similares sobre microrganismos. A determinação da CIM e da atividade moduladora foi investigada. A estrutura molecular foi analisada através do banco de dados ChEMBL para predição dos possíveis alvos farmacológicos, que apontou a molécula como um provável agente sobre co-transportadores SGLT1 e SGLT2. Estudos in vivo foram iniciados com o objetivo de se analisar a atividade sobre co-transportadores SGLT2, usando-se a dapagliflozina como controle positivo e a riachin como grupo teste em administrações orais e intraperitoneais. Os estudos computacionais indicaram os produtos dos genes SCLC5A1 e SCLC5A2 como prováveis alvos farmacológicos, assim como uma provável atividade antimicrobiana. A CIM da riachin não foi clinicamente significante, no entanto, seu uso concomitante com amicacina diminuiu consideravelmente a CIM deste antibiótico em cepas de P. aeruginosas, o mesmo ocorreu quando associada a clindamicina em cepas de S. aureus. Nos testes in vivo a riachin na administração oral não apresentou efeitos na excreção de glicose, no entanto, a dose de 0,5mg/Kg i.p. apresentou aumento significante na excreção de glicose (p=0,0039), corroborando com os achados in silico. Todas as doses parenterais apresentaram elevação no níveis séricos de creatinina, sem diferenças quanto à dapagliflozina na dose de 0,4mg/Kg, o mesmo ocorreu com os níveis séricos de ureia. Nossos experimentos demonstram que a riachin apresenta um potencial inibidor de co-transportadores SGLT2. Quando associada à determinados antibióticos pode reduzir a CIM destes. A riachin pode ter sido degradada por g β- glicosidases, o que inviabilizaria seu uso por via oral. Os estudos computacionais são ferramentas úteis para a realização de pesquisas farmacológicas.

Os objetivos principais do tratamento da tuberculose são curar o paciente e minimizar a possibilidade de transmissão do bacilo para indivíduos saudáveis. Reações adversas ou interações das drogas antituberculose entre si e com outros fármacos podem causar modificação ou descontinuação da terapêutica. Descrevemos os mecanismos gerais de ação, absorção, metabolização e excreção dos medicamentos utilizados no tratamento da tuberculose multidroga resistente (aminoglicosídeos, fluoroquinolonas, cicloserina/terizidona, etionamida, capreomicina e ácido para-aminossalicílico). Descrevemos as reações adversas e as interações (com medicamentos, alimentos e antiácidos) assim como a abordagem mais adequada para situações especiais, como gravidez, amamentação, insuficiência hepática e renal. The main objectives of tuberculosis therapy are to cure the patients and to minimize the possibility of transmission of the bacillus to healthy subjects. Adverse effects of antituberculosis drugs or drug interactions (among antituberculosis drugs or between antituberculosis drugs and other drugs) can make it necessary to modify or discontinue treatment. We describe the general mechanism of action, absorption, metabolization, and excretion of the drugs used to treat multidrug resistant tuberculosis (aminoglycosides, fluoroquinolones, cycloserine/terizidone, ethionamide, capreomycin, and para-aminosalicylic acid). We describe adverse drug reactions and interactions (with other drugs, food, and antacids), as well as the most appropriate approach to special situations, such as pregnancy, breastfeeding, liver failure, and kidney failure.

Os objetivos principais do tratamento da tuberculose são curar o paciente e minimizar a possibilidade de transmissão do bacilo para indivíduos saudáveis. Reações adversas ou interações das drogas antituberculose entre si e com outros fármacos podem causar modificação ou descontinuação da terapêutica. Revisamos sucintamente o novo tratamento farmacológico da tuberculose introduzido pelo Ministério da Saúde do Brasil em 2009 e mostramos os mecanismos gerais de ação, absorção, metabolização e excreção dos medicamentos utilizados no esquema básico. Descrevemos as reações adversas e as interações (com medicamentos, alimentos e antiácidos) assim como a abordagem mais adequada para situações especiais, como gravidez, amamentação, insuficiência hepática e renal. Também descrevemos os mecanismos pelos quais as interações das drogas antituberculose do esquema básico podem causar hepatite medicamentosa e as possíveis alternativas nessa situação. The main objectives of tuberculosis therapy are to cure the patients and to minimize the possibility of transmission of the bacillus to healthy subjects. Adverse effects of antituberculosis drugs or drug interactions (among antituberculosis drugs or between antituberculosis drugs and other drugs) can make it necessary to modify or discontinue treatment. We briefly review the new guidelines for the pharmacological treatment of tuberculosis, introduced by the Brazilian National Ministry of Health in 2009, and describe the general mechanism of action, absorption, metabolization, and excretion of the first-line drugs used in the basic regimen. We describe adverse drug reactions and interactions (with other drugs, food, and antacids), as well as the most appropriate approach to special situations, such as pregnancy, breastfeeding, liver failure, and kidney failure. We also describe the mechanisms by which the interactions among the antituberculosis drugs used in the basic regimen can cause druginduced hepatitis, and we discuss the alternatives in this situation.

As abelhas sem ferrão, ou meliponíneos, são assim chamadas por apresentarem este instrumento de defesa atrofiado. Pertencem à ordem Hymenoptera, à sub-família Meliponinae e são agrupadas em três tribos distintas: Meliponini, Trigonini e Lestrimelitini. Estão distribuídas nas zonas tropical e subtropical, nas Américas do Sul e Central, Malásia, Indonésia, África e Austrália. Possuem tamanho, forma e coloração variada e um nível de organização social comparável ao das abelhas Apis mellifera. Para a construção do ninho estas abelhas utilizam cera pura, cerume (mistura de cera e própolis) ou ainda o batume (mistura de própolis e barro, conhecida como geoprópolis). As espécies brasileiras são divididas em Meliponas e Trigonas, sendo uma das representantes mais populares a Uruçu (Melipona scutellaris). O objetivo deste trabalho foi analisar a própolis de uruçu (Melipona scutellaris) proveniente do estado da Bahia quanto a suas características físicas e químicas e algumas propriedades biológicas. A própolis analisada apresentou coloração marrom escura, flexível e odor acre. O teor de fenólicos totais pelo método de Folin-Ciocalteu foi de 0,105 mg /mg de própolis em equivalentes de ácido gálico. O extrato bruto da própolis demonstrou significativa atividade antimicrobiana contra Staphylococcus aureus nos testes de antibiograma em difusão em ágar com diâmetro de halo de 27 mm e na determinação da concentração inibitória mínima (CIM), de 3,12 a 1,56 ppm. O extrato foi fracionado, fornecendo quatro frações, numeradas em ordem decrescente de polaridade (0- mais polar e 3- menos polar). Estas frações também foram avaliadas quanto à atividade antimicrobiana e antioxidante. A fração 3 demonstrou atividade antioxidante em relação ao radical DPPH menor que a observada para o extrato, sendo de 67,36% na concentração de 90 ppm. Avaliou-se ainda a atividade citotóxica do extrato bruto sobre nove linhagens de células tumorais humanas, tendo apresentado toxicidade para todas as linhagens de maneira dose-dependente. The stingless bees are so called because they presented this defense tool atrophied. They belong to the order Hymenoptera, sub-family Meliponinae and are grouped into three distinct tribes: Meliponini, Trigonini and Lestrimelitini. They are distributed in tropical and subtropical areas in Central and South America, Malaysia, Indonesia, Africa and Australia. They have size, shape and color variation and a level of social organization comparable to that of bee Apis mellifera. For the construction of the nests some of these bess use the geopropolis (mixture of plant resins, wax and soil). The Brazilian species are divided into Melipona and Trigona and one of the most popular specie is Uruçu (Melipona scutellaris). The purpose of this study was to nalyse some physical, chemical and biological properties of Uruçu (Melipona scutellaris) propolis from the state of Bahia, Brazil.Propolis examined showed dark brown color, flexible and pungent odor. The content of phenolic compounds by the method of Folin-Ciocalteu was 0,105 mg/mg of propolis. The crude extract of propolis has significant antimicrobial activity against Staphylococcus aureus in the test of antibiogram by agar diffusion and in the determination of minimum inhibitory concentration (MIC), with a diameter of 27 mm of inhibition zone and MIC from 3.12 to 1.56 ppm. The most apolar fraction showed higher antimicrobial activity, with a diameter of 33 mm of inhibition zone for the fraction 5 and the MIC obtained was from 1.56 to 0.78 ppm. Was also evaluated the antioxidant activity using the DPPH radical scavenging activity and crude extract showed dose-dependent response, and 89.05% in the concentration of 90 ppm. The less apolar fraction showed the higher antioxidant activity against DPPH, it was 67.36% for the concentration of 90 ppm. We also evaluated the cytotoxic activity of the crude extract on eight cancer cell lines, and it showed toxicity in a dose-dependent manner. Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES

Resumo Objetivo: realizar análise de custo-efetividade do ácido zoledrônico na prevenção de fraturas osteoporóticas proximais de fêmur. Método: modelo analítico de decisão para comparar ácido zoledrônico versus risedronato, na prevenção de fraturas, no ano 2007. A população-alvo da análise foi uma coorte hipotética de mulheres com osteoporose, idade inicial de 65 anos, horizonte de tempo de cinco anos. Dados epidemiológicos e eficácia dos fármacos foram obtidos de revisão e análise crítica da literatura. Custos foram valorados para o Sistema Suplementar de Saúde. O desfecho analisado foi o custo por fratura de fêmur evitada. Resultados: no cenário base, o ácido zoledrônico reduziu a incidência de fraturas (0,297 fraturas versus 0,460 fraturas), com custo anual do ácido zoledrônico de R$ 21.630,85 versus R$ 21.872,55 do risedronato. Conclusão: o uso do ácido zoledrônico comparado ao risedronato pode prevenir mais fraturas proximais de fêmur, com menores custos, no cenário do Sistema Suplementar de Saúde. Abstract Objective: To assess cost-effectiveness of zoledronic acid for the prevention of osteoporotic hip fracture. Methods: Decision analytic model to compare zoledronic acid versus risedronate, for the prevention of fracture, in 2007. The target population was a hypothetic cohort of women with osteoporosis aged 65 years in a time horizon of five years. The epidemiological data related to osteoporosis and drug's efficacy were obtained from critical appraisal of scientific literature. The costs were collected from electronic claims databases of patients enrolled in Brazilian health plans. The outcome analyzed was the cost per hip fracture avoided. Results: In the base case scenario, zoledronic acid reduced the incidence of fractures (0.297 fractures against 0.460 fractures), with annual costs of R$ 21,630.85 versus R$ 21,872.55 for the risedronate. Conclusions: The use of zoledronic acid compared to risedronate could prevent more hip fractures, with less costs in the Brazilian private health system.

OBJETIVO: O propósito deste artigo é o de revisar vários aspectos da esquizofrenia refratária levando em conta questões relacionadas à definição, aspectos clínicos, correlatos psicobiológicos, tratamentos farmacológicos e não farmacológicos, assim como preditores de resposta terapêutica. MÉTODO: Pesquisa no Medline, assim como artigos dos autores. RESULTADOS E CONCLUSÕES: Pelo menos um terço dos pacientes com esquizofrenia são refratários a tratamento com antipsicóticos e as evidências apontam a clozapina em monoterapia como a principal opção nesses casos. A politerapia com antipsicóticos não tem apoio em evidências. Ensaios clínicos recentes mostraram que a potencialização da clozapina com outros antipsicóticos não é superior ao placebo. OBJECTIVE: The aim of the present paper is to review the various aspects of refractory schizophrenia regarding issues such as definitions, clinical aspects, psychobiological correlates, pharmacological and non-pharmacological treatment options and predictors of treatment response. METHOD: Medline search as well as articles of the authors. RESULTS AND CONCLUSIONS: Refractory schizophrenia affects at least one third of patients with schizophrenia and the best evidence shows that is monotherapy with clozapine remains the mainstay for the treatment of such condition. Antipsychotic polipharmacy is not supported by current evidence and recent clinical trials have shown that clozapine augmentation with antipsychotics has no benefit over placebo.

Chronic kidney disease (CKD) is currently an important public health problem. At more advanced stages CKD can take to end-stage renal disease, that request dialysis or renal transplantation. Retard of the progression of CKD depends on the effectiveness of underlying conditions pharmacotherapy. Medication non-compliance harms reaching therapeutic goals. Non-compliance associated factors study is important so that well happened intervention strategies can be implemented. The objective of the present study is to measure the prevalence of medication noncompliance and to identify medication non-compliance related factors in CKD patients. A cross-sectional study was performed at renal outpatient care unit of the Academical Hospital Walter Cantídio, in Fortaleza (CE), between 2004 november and 2005 april. The sample was constituted by 130 CKD patients, at least 18 years old, continuously taking some self-administered antihypertensive or immunosuppressive drug and not being submitted to dialysis or renal transplantation. Non-compliance was measured by questionnaire, physician assessment and outcomes methods, being considered non-compliant patients if non-compliance has been detected by any method. Independent variables studied were related to sociodemographic characteristics, characteristics and patients’ perceptions on CKD, its treatment and offered service and information level about pharmacotherapy. Database and bivariate analysis were performed at EPI-INFO version 6.04d, using Yates corrected chi-square and isher’s exact tests. A multivariate analysis was conducted through a logistic regression model using SPSS for Windows version 10.0. Confidence level for all tests was p < 0,05 (two-tailed). Frequency of non-compliant patients, detected by any method, was 61,3% (95%CI = 52,0 – 70,1%). Multivariate analysis results showed that less than 5 years CKD diagnosis time (p = 0,015), selfreport of adverse drug reaction (p = 0,015) and low information level about pharmacotherapy (p = 0,028) presented statistically significant association with noncompliance. As greater the information level about pharmacotherapy smaller the noncompliance prevalence. Medication non-compliance prevalence is high among studied patients. Factors associated with non-compliance are possible causes of this comportment. Educational and motivational interventions are necessary for decrease problem’s magnitude. Observed results are coherent with literature, however, more studies are necessary to evaluate causes of the medication non-compliance on CKD and effectiveness of the proposed interventions. A doença renal crônica (DRC) representa, atualmente, um importante problema de saúde pública. Em estágios mais avançados, a doença pode levar à insuficiência renal crônica terminal, que requer diálise ou transplante. O retardo da progressão da DRC depende da efetividade da farmacoterapia das doenças de base. A não adesão ao tratamento farmacológico prejudica o alcance dos resultados terapêuticos. O estudo dos fatores associados à não adesão é importante para que estratégias de intervenção bem sucedidas possam ser implementadas. O objetivo do presente trabalho é mensurar a prevalência da não adesão ao tratamento farmacológico e identificar os fatores associados à não adesão em doentes renais crônicos. O estudo foi realizado no ambulatório de nefrologia do Hospital Universitário Walter Cantídio, em Fortaleza (CE), entre novembro de 2004 e abril de 2005, com delineamento transversal. A amostra foi constituída por 130 pacientes com diagnóstico de DRC, maiores de 18 anos, em uso contínuo de algum fármaco anti-hipertensivo ou imunossupressor e que não estivessem sendo submetidos a diálise ou transplante renal. A não adesão foi medida através dos métodos da entrevista com questionário, das estimativas feitas pelos médicos e da análise dos resultados terapêuticos, sendo considerados não aderentes os pacientes assim classificados por, pelo menos, um dos métodos. As variáveis independentes estudadas estavam relacionadas às características sociodemográficas, características e percepções dos pacientes sobre a DRC, o tratamento e o atendimento oferecido e o nível de informação sobre o tratamento farmacológico. O banco de dados e análise bivariada foram feitos através do EPI-INFO versão 6.04d, utilizando o teste do qui-quadrado corrigido por Yates e o teste exato de Fisher. Foi realizada uma análise multivariada por meio de um modelo de regressão logística, utilizando-se o programa SPSS for Windows versão 10.0. Em todos os testes estatísticos adotou-se o nível de significância de p < 0,05 (bicaudal) em relação ao erro alfa. A freqüência de pacientes não aderentes, identificados por pelo menos um dos métodos, foi de 61,3% (IC95% = 52,0 – 70,1%). Na análise multivariada três fatores apresentaram associação estatisticamente significante com a não adesão: tempo de diagnóstico da DRC inferior a 5 anos (p = 0,015), relato do paciente sobre reação adversa a algum medicamento prescrito (p = 0,015) e baixo nível de informação sobre o tratamento farmacológico (p = 0,028). À medida que aumentou o nível de informação sobre o tratamento farmacológico diminuiu a prevalência da não adesão. A prevalência da não adesão ao tratamento farmacológico é alta entre os pacientes estudados. Os fatores que apresentaram associação estatisticamente significante com a não adesão são possíveis causas deste comportamento. Intervenções educativas e motivacionais são necessárias para a diminuição da magnitude do problema. Os resultados observados estão coerentes com outros trabalhos encontrados na literatura, entretanto, mais estudos são necessários para avaliar as causas da não adesão ao tratamento farmacológico da DRC e a efetividade das intervenções propostas.

The main objectives of the present work were to study, comparatively, the biochemical and immunological characteristics of the nerve growth factor ( NGF ) of snake venom ffom Crotalus durissus cascavella, a native species from the Brazilian northeast region, and of mice saliva. The pharmacological actions of the factor in experimental models of inflammation and pain, were also studied. Through Sephadex G-100 chromatography of the venom, a fraction was isolated which presented a molecular weight ( MW ) of 14,5-33 kD. Electrophoresis in SDS- polyacrylamide gel ( SDS-PAGE ) showed 4 bands in the region of 16,9-36,3 kD. In contrast, mice saliva after gel chromatography, a fraction was isolated which presented a MW of 26-44 kD and SDS-PAGE presented only 1 band in the region of 18,2-21,4 kD. The results from the immunodifiision test demonstrated that NGF immunoreactivity is presented in fractions of both snake venom and mice saliva , but they are not antigenically identical. The fractions promoted degranulation of mast cells from rat mesentery ( approximately 83% of cell degranulation/field at the dose of 100 /zg/ml). The NGF present in this fraction was responsible for the action, since it was inibited by anti-NGF. It was also shown that the fractions possess antiedematogenic activity in the mice paw edema test induced by carrageenan, in the dose of 1 /zg/kg with a 40 % inhibition of the edema. The fractions were not effective in causing inhibition of the edema produced by dextran. As the antiinflammatory action occurs at low doses, close to the physiological concentractions, it is possible that it could work as an endogenous antiinflammatory factor. In the writhing test in mice, the fractions from saliva ( 0,8 /zg/kg, s.c. ) and from venom ( 200 /zg/kg, s.c.) showed an antinociceptive action of approximately 80% and 50%, respectively. In the formalin test, the fractions from venom ( 200 /zg/kg, s.c. ) and from saliva ( 100 /zg/kg, s.c. ) showed an antinociceptive effect of 63% and 46% in the lst phase and 68% and 78% in the 2nd phase of the response, respectively. This action was not blocked by the opioid antagonist naloxone. The fractions were not effective in the Hot plate test in rats which is an indication that they possess a predominantly peripheral analgesic effect. The mechanism of action of NGF present in the fractions is not clear. It is possible that the factor acts at low doses through stabilization of membranes and/or desensitization of periferic nerve terminais through the inhibition of the release of nociceptive mediators such as Substance P. Os principais objetivos do presente trabalho foram estudar de modo comparativo, as características bioquímicas e imunológicas do fator de crescimento do nervo ( NGF ), isolado a partir do veneno de Crotalus durissus cascavella, uma serpente nativa da caatinga nordestina, e da saliva de camundongo. Foram também estudadas as ações farmacológicas do fator em modelos de inflamação e de dor. Do ffacionamento em Sephadex G-100 do veneno, foi obtida uma fração , com um peso molecular ( PM ) de 14,5-33 kD. A eletroforese em gel de poliacrilamida com SDS mostrou a presença de 4 bandas migrando na região de 16,9-36,3 kD. No fracionamento da saliva, foi obtida uma fração com PM de 25-45 kD, que revelou na eletroforese, a presença de 1 banda migrando na região de 18,2-21,4 kD. Os resultados apresentados na imunogeldifusão, demonstraram que um NGF imunologicamente reativo está presente nas frações do veneno e da saliva de camundongo em formas moleculares imunologicamente diferente. As frações mostraram que tem o poder de degranular mastócitos de mesentério de rato, com um máximo de degranulação em tomo de 83% de células degranuladas/campo, na dose de 100 /zg/ml. O NGF presente nesta fração foi o responsável por tal ação, já que a mesma foi inibida pelo anticorpo anti-NGF. Foi mostrado também, que as frações possuem uma atividade anti-edematogênica, no modelo de edema induzido por carragenina em camundongos, com uma ação mais efetiva, 4 horas após o estímulo, na dose de 1 /xg/kg, s.c. e a inibição do edema foi em tomo de 40%. As frações não foram eficazes em inibir o edema induzido por dextrano. Como a ação antinflamatória ocorre em doses muito baixas, próximas das concentrações fisiológicas do NGF, é possível que este funcione como uma proteína antinflamatória natural.