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La rizartrosis produce gran incapacidad del pulgar debido al dolor, pérdida de fuerza y rigidez. Es frecuente sobre todo en mujeres postmenopaúsicas. Se han descrito multitud de técnicas quirúrgicas. Actualmente no se ha demostrado que ningún tratamiento sea superior a otro y es la opinión y experiencia del cirujano uno de los principales puntos a tener en cuenta a la hora de escoger el tratamiento más adecuado. Realizamos un estudio clínico prospectivo comparando tres tratamientos quirúrgicos: artroplastia de resección/suspensión, artroplastia de resección/interposición y prótesis total trapeciometacarpiana. Valoramos parámetros subjetivos (dolor y satisfacción), objetivos (fuerza de puño y pinza, balance articular) y radiológicos. Se realiza valoración preoperatoria, a los 3, 6 y 12 meses. Las prótesis trapeciometacarpianas consiguen los mejores valores postoperatorios y de forma más precoz, seguidos por la artroplastia de resección/suspensión y por la artroplastia de resección/interposición. PALABRAS CLAVE: Rizartrosis, Pulgar, Artroplastia, Prótesis RHIZARTHROSIS. COMPARATIVE STUDY BETWEEN THREE SURGICAL TECHNIQUES. ABSTRACT Trapeziometacarpal osteoarthritis is a disabling disease that causes pain, loss of strength and stiffness of the thumb basal joint. It is a common condition especially in postmenopausical women. There are multiple surgical techniques described. Nowadays there is no evidence that one procedure is superior to other and it’s the surgeon experience and preferences the basis to choose between different surgical options. We present a prospective clinical follow-up study comparing the efficacy of three surgical techniques: Ligament reconstruction and tendon interposition arthroplasty, tendon interposition arthroplasty and total basal joint replacement. Clinical subjective parameters (pain and satisfaction), objective parameters (grip and pinch strength, articular range of motion) and radiological parameters were measured. They were determined preoperatively and at 3, 6, and 12 months postoperatively. Joint replacement surgery resulted in the best outcomes parameters with faster convalescence, followed by ligament reconstruction and tendon interposition arthroplasty and tendon interposition arthroplasty. KEY WORDS: Rhizarthrosis, Thumb, Artrhoplasty, Prosthesis.

Objetivo. Determinar el número total y la topografía de la población de conos en roedores adultos utilizando rutinas automatizadas que nos permita investigar objetivamente los efectos de diferentes modelos experimentales de patologías humanas tales como la degeneración macular asociada a la edad (DMAE), retinosis pigmentaria (RP) y la neuropatía óptica glaucomatosa (NOG) sobre la población de fotorreceptores. Material y métodos. Se han utilizado cinco cepas distinta de roedores: Sprague-Dawley (SD), Piebald Virol Glaxo (PVG) y la rata transgénica P23H-1, y ratones Swiss y C57/BL6. Todos los experimentos y procedimientos se han realizado bajo el estricto cumplimiento de las recomendaciones de la “Guide for the Care and Use of Laboratory Animals of the Association for Research in Vision and Ophthalmology (ARVO)” y la “European Union guidelines for the use of animals in research”, y todos los procedimientos utilizados han sido previamente aprobados por el Comité Ético de Experimentación Animal (CEEA) de la Universidad de Murcia. Se han utilizado diferentes técnicas para el estudio histológico y morfológico y se han analizado en retinas montadas a plano y en secciones transversales; se han utilizado tecnologías de imagen avanzadas como la Spectral Domain Optical Coherence Tomography (SD-OCT)y se ha realizado análisis de proteínas mediante Western Blot. Como modelo de RP se ha utilizado la rata transgénica P23H-1, esta rata es portadora de una mutación autosómica dominante en el gen de la rodopsina que causa distrofia y muerte de los fotorreceptores. Se ha desarrollado un nuevo modelo experimental útil para la comprensión de la patología de la DMAE, la fototoxicidad localizada de los fotorreceptores tipo cono inducida por LED (FTIL). Por último se ha utilizado un modelo experimental de hipertensión ocular (HTO) inducida mediante láser que permite la evaluación de los efectos de la NOG sobre la población de fotorreceptores. Resultados. El número medio de conos que expresan la opsina-L es de 231.736 ± 14.517 en la rata SD; 239.939 ± 6.494 en la rata PVG; 117.424 ± 17.721 en el ratón Swiss y 135.155 ± 8.742 en el ratón C57/BL6. El número medio de conos que expresan la opsina-S es de 41.028 ± 5.074 en la rata SD; 27.316 ± 2.235 en la rata PVG; 146.682 ± 24.958 en ratones Swiss y 119.616 ± 8.756 en ratones C57/BL6. El porcentaje de conos duales en la rata SD es del 3,2%, del 2,9% en la PVG, de un 73% en el ratón Swiss y de un 40% en el C57/BL6. En todas las cepas de ambas especies existe un paralelismo en la distribución de las células ganglionares de retina (CGR) y los conos-L. La topografía de los conos-L en todas las cepas de rata y ratón analizadas es similar, se observan zonas de alta densidad en el eje nasotemporal superior, las densidades medias alrededor del nervio óptico y un descenso de densidad gradual desde las zonas centrales hacia las periféricas. Sin embargo, existen claras diferencias en la distribución de los conos-S entre las especies y cepas analizadas. El la rata P23H-1, la degeneración de los bastones ocurre antes que la de los conos y de forma rápida: primero con el acortamiento de los segmentos externos, a P30 existe una gran pérdida de bastones y a P180 la pérdida es prácticamente en la totalidad de la retina exceptuando la extrema periferia. La degeneración de bastones y conos está espaciotemporalmente relacionada, ocurre en forma de anillos que aparecen alrededor de P90 y se extiende por toda la retina. A P180, los anillos de degeneración son más abundantes en la retina ecuatorial y de mayor tamaño en la retina dorsal. En un nuevo modelo in vivo de fototoxicidad focal de los fotorreceptores inducido por LED, la SD-OCT muestra un daño en una región circular situado en la retina superotemporal. En esta región se observa una disminución progresiva del espesor de la retina desde 183,4 ± 5 mm (12 h) hasta 114,6 ± 6 mm (7 d). Las secciones transversales muestras una pérdida masiva de bastones y conos en la región dañada por la luz. En las retinas montadas a plano se observa una región circular con disminución del número de conos-L y conos-S. En este área circular en las retinas izquierdas y en la región correspondiente de la retina control derecha, el número total de conos-L o conos-S es de 7.118 ± 842 ó 661 ± 125 en las retinas fotoexpuestas (n=7) y de 14.040 ± 1.860 ó 2.255 ± 193 en las retinas control (n=7), respectivamente. Aunque el CNTF no, la brimonidina, el BDNF, PEDF y el bFGF muestran efectos neuroprotectores significativos sobre los conos-L y conos-S. La HTO provoca sectores con su vértice en el disco óptico carentes de CGR Brn3a pero que aún contienen gran número de núcleos DAPI positivos. Los niveles de todas las opsinas disminuyen a las 2 semanas y esta disminución progresa hasta el 20% de los niveles basales a los 3 meses. Las secciones transversales revelan áreas focales de degeneración en las capas externas de la retina (CER). Las CGR supervivientes a los 15 días representan aproximadamente el 28% y no cambian con el tiempo, mientras que de las poblaciones de conos-L y conos-S sobreviven un 80% y un 65% a un mes o un 35% y un 20% a 6 meses, respectivamente. Conclusiones. Se ha establecido, por primera vez, el número total y la distribución topográfica de los conos-L y conos-S en dos cepas de rata y dos de ratón y se ha demostrado el paralelismo topológico de la distribución de los conos-L y las CGR. Se han proporcionado las bases para estudiar la degeneración de conos y su prevención en condiciones patológicas. Se ha descrito por primera vez que, en la rata P23H-1, la degeneración de bastones y conos está espaciotemporalmente relacionada y se produce en anillos. La pérdida de conos sigue a la pérdida de bastones, que comienza de forma temprana, incluso antes de P30, la primera edad analizada. Las características de los anillos sugieren que la degeneración secundaria de conos está influenciada por la localización en la retina y / u otros factores intrínsecos o extrínsecos. Se ha evidenciado que la FTIL provoca una pérdida de conos y bastones y es un modelo fiable, cuantificable y reproducible para estudiar la degeneración de los fotorreceptores. La administración intravítrea de BDNF, PEDF o bFGF, o la administración tópica de brimonidina proporcionan neuroprotección significativa sobre los conos, en este modelo. Se ha demostrado que la HTO induce una pérdida selectiva de CGR en la capa de la CGR que no progresa después de 1 mes, mientras que los conos-L y conos-S presentan una pérdida progresiva hasta los 6 meses. Por lo tanto, HTO provoca graves daños tanto en las capas más internas como en las CER., Purpose. To determine the total number and topography of the cone population in two rat and two mouse strains using automated routines which allowed us to investigate objectively the effects of different experimental models of human pathologies such as Aging Macular Degeneration (AMD), Retinitis Pigmentosa (RP) and Glaucomatous Optic Neuropathy (GON) on the photoreceptor population. Material y methods. A total of 303 rats and 23 mice were used in this thesis, five different strains of rodents were used: albino Sprague-Dawley (SD), pigmented Piebald Virol Glaxo (PVG) and P23H-1 transgenic rats, albino Swiss and pigmented C57/BL6 mice. All experimets and procedures were carried out in strict accordance with the recommendations in the Guide for the Care and Use of Laboratory Animals of the Association for Research in Vision and Ophthalmology (ARVO) and the European Union guidelines for the use of animals in research, and all the protocols were approved by the Ethical and Animal Studies Committee of the University of Murcia. Several techniques such as, the identification of the three different types of photoreceptors and other retinal populations by immunohistofluorescence analyzed in whole flat-mounted retinas and in oriented radial sections, classical staining as H-E, imaging advanced technologies as Spectral Domain Optical Coherence Tomography (SD-OCT), and protein analysis by western blot, have been used. In this thesis the P23H-1transgenic rat has been used as a model of RP, this animal bears an autoasomal dominat mutation in the rhodopsin gene (proline to histidine substitution at codon 23 of the rodopsin protein) that causes photorecptor dystrophy and death. A new experimental model useful to understand the AMD pathology, has been developed for this thesis, Light Emmitting Dioede (LED)-induced cone-photoreceptor phototoxicity (LIP), the blue-light LED exposition on the rat retina causes a damage-area located in the retinal zone with maximun L-cones densities and a cone to rod ratio similar to the human macular fovea. And finally, an experimental model of Laser-induced ocular hypertension developed recently in our Laboratory of Experimental Ophthalmology at the University of Murcia has been used to understand the effects of GON on the cone population. Results. The mean number of L-opsin+cones is 231,736 ± 14,517 in SD rat; 239,939 ± 6,494 in PVG rat; 117,424 ± 17,721 in Swiss mouse and 135,155 ± 8,742 in C57/BL6 mouse. The mean number of S-opsin+cones 41,028 ± 5,074 in SD rat; 27,316 ± 2,235 in PVG rat; 146,682 ± 24,958 in Swiss mouse and 119,616 ± 8,756 in C57/BL6 mouse. The percentage of dual cones is 3.2% in SD rat; 2.9% in PVG rat; 73% in Swiss mouse and 40% in C57/BL6 mouse. In all strains, and both species, there is a parallel distribution of retinal ganglion cells (RGC) and L-cones. The topography of L-cones is similar in all strains of rats and mice analyzed, the highest densities are observed in the superior nasotemporal axis, medium densities around the optic nerve, and this density gradually decreases from the center to the periphery. However, obvious differences are found in S-cones distribution. While in the two rat strains there is a increasing gradient of S-cones density along the inferonasal quadrant and the highest densities are found in the retinal rim, in the Swiss mouse strains S-cones are abundant in the dorsal retina although their highest densities are ventral but the C57/BL6 mouse shows a low number of S-cones in the dorsal retina and very dense population in the ventral retina, being densest in its nasal aspect. In P23H-1 rats, rod degeneration occurs rapidly: first the rod outer segment shortens, at P30 there is extensive rod loss, and by P180 rod loss is almost complete except for the most peripheral retina. The numbers of L cones are, at all postnatal ages, lower in P23H-1 rats than in control SD rats, and decrease significantly with age (by P180). Rod and cone degeneration is spatiotemporally related and occurs in rings that appear already at P90 and spread throughout the entire retina. At P180, the rings of rod-cone degeneration are more abundant in the equatorial retina and are larger in the dorsal retina. In a novel in vivo model of focal LED-induced photoreceptor phototoxicity SD-OCT showed damage in a circular region of the superotemporal retina, whose diameter varied from 1,842.4 ± 84.5 mm (at 24 hours) to 1,407.7 ± 52.8 mm (at 7 days). This region had a progressive thickness disminution from 183.4 ± 5 mm (at 12 h) to 114.6 ± 6 mm (at 7 d). Oriented cross-sections showed within the light-damaged region of the retina massive loss of rods and cone-photoreceptors. Wholemounts documented a circular region containing lower numbers of L- and S-cones. Within a circular area (1 mm or 1.3 mm radius, respectively) in the left and in its corresponding region of the contralateral-fellow-retina, total L- or S-cones were 7,118 ± 842 or 661 ± 125 for the LED exposed retinas (n=7) and 14,040 ± 1,860 or 2,255 ± 193 for the fellow retinas (n=7), respectively. Brimonidine, BDNF, PEDF and bFGF but not CNTF showed significant neuroprotective effects on L- and S-cones. Ocular hypertension (OHT) resulted in wedge-like sectors with their apex on the optic disc devoid of Brn3aRGC but with large numbers of DAPI+nuclei. The levels of all opsins diminished by 2 weeks and further decreased to 20% of basal-levels by 3 months. Cross-sections revealed focal areas of outer retinal layers (ORL) degeneration. RGC survival at 15 days represented approximately 28% and did not change with time, whereas the L-cone and S- populations diminished to 80% and 65%, or to 35% and 20% at 1 or 6 months, respectively. Conclusions. It has been established, for the first time, the total number and the topographical distribution of S- and L-cones in two rat and two mouse strains and demonstrated the correlation of L-cones and RGC spatial distribution. It has been provided the basis to study cone degeneration and its prevention in pathologic conditions. It has been described for the first time that in the P23H-1 rat, rod and cone degeneration is spatiotemporally related and occurs in rings. Cone loss follows rod loss and starts very soon, even before P30, the first age analyzed here. The characteristics of the rings suggest that secondary cone degeneration is influenced by retinal position and/or other intrinsic or extrinsic factors. It has been evidenced that LIP results in rod and cone-photoreceptor loss, and is a reliable, quantifiable model to study cone-photoreceptor degeneration. Intravitreal BDNF, PEDF or bFGF, or topical BMD afford significant cone neuroprotection in this model. It has been demostrated that OHT induces in the ganglion cell layer selective RGC loss that does not progress after 1 month, whereas the S- and L-cones exhibit progressive loss up to 6 months. Thus, OHT results in severe damage to both the innermost and the ORL.

Se presenta un estudio “in vivo”, en conejos Nueza Zelanda, de una vitrocerámica del sistema CaSiO3-[CaSiO3 - Ca3(Si3O9)]-SiO2-Ca3(PO4). Se realizaron defectos óseos epifisarios de 6 x 4´5 mm donde se implantaron cilindros del material a estudio. Los animales se distribuyeron de forma aleatoria en 5 grupos de estudio según el tiempo de implantación previo al sacrifico. Cada muestra se analizó mediante estudio radiológico, histológico y de microscopia electrónica. Los resultados obtenidos demuestran que el material obtenido se puede consideran como una buena alternativa a los sustitutos óseos sintéticos en defectos óseos.

El objetivo de esta tesis ha sido obtener una mejor comprensión de la influencia que tienen las aberraciones en la visión binocular mediante el uso de le tecnología de óptica adaptativa. Para este fin, se diseñó y construyó un simulador visual binocular de óptica adaptativa capaz de controlar de manera precisa la función pupila compleja en ambos ojos simultáneamente. El sistema se basa en el uso de moduladores espaciales de cristal líquido, lo que permite una alta resolución en planos conjugados de pupila para manipular la amplitud y la fase de ambos ojos de manera independiente. En consecuencia, los resultados y las conclusiones están resumidos. El desenfoque inducido bilateralmente tiene un efecto desventajoso en la sumación binocular. Mientras el mínimo ocurre a distancias intermedias, la sumación binocular recupera valores que se obtienen en el mejor foco. La aberración esférica tiene un impacto favorable en la sumación binocular. En cambio, si se corrige esta aberración, se reduce la sumación binocular. No obstante, si la calidad óptica difiere entre los dos ojo, tanto el desenfoque como la aberración esférica tienen un efecto negativo en la ventaja binocular. Se simuló el beneficio visual al llevarse a cabo una implantación bilateral en pacientes pseudofáquicos con lentes intraoculares correctoras de aberración esférica y aberración cromática longitudinal. En el caso de la corrección combinada de aberración esférica y aberración cromática longitudinal, se puede esperar un aumento significativo de la agudeza visual binocular, aunque la mejora en condiciones binoculares resulta inferior a la obtenida bajo condiciones monoculares. Con la corrección de aberraciones la sumación binocular disminuye. El coma tiene el potencial de extender la profundidad de foco tanto monocular como binocularmente, en gran parte, sin afectar a la agudeza visual en el mejor foco. Debido a la generación de disparidad retiniana, el efecto depende, sin embargo, de la orientación del coma. La mayor extensión de la profundidad de foco se obtiene si el coma está orientado verticalmente en la misma dirección en ambos ojos. La corrección de aberraciones binoculares y la sumación binocular proporcionan una mayor ventaja en condiciones de baja luminancia. La sumación binocular parece estar correlacionada inversamente con la agudeza monocular alcanzada a esos niveles de iluminación y, por tanto, mitiga el rendimiento visual reducido. La visión binocular incrementa la precisión subjetiva en la determinación del mejor foco en baja luminancia. Se encontró un pequeño, pero consistente, desplazamiento relativo miópico cuando se reduce la iluminación, que puede explicarse mediante el efecto Purkinje junto con la aberración cromática longitudinal del ojo humano. El desplazamiento aumenta si la aberración esférica está presente, probablemente debido a la extensión de la profundidad de foco en combinación con el error acomodativo. La simulación de un implante corneal de abertura pequeña demuestra que en condiciones fotópicas aumenta la profundidad de foco con igual eficacia que la monovisión tradicional. Bajo condiciones de luz mesópicas, el rendimiento depende más del sujeto, lo que destaca la importancia de tener en cuenta la agudeza visual bajo estas condiciones de iluminación durante la selección de pacientes. La evaluación de diversos procedimientos de corrección de presbicia muestra el potencial del simulador visual binocular de óptica adaptativa como instrumento de uso clínico. Se podría usar el aparato para encontrar la corrección visual óptima al tiempo que los pacientes podrían adquirir un rol activo en el proceso de tratamiento., The aim of this thesis was to achieve a better understanding of the influence of aberrations on binocular vision by means of adaptive optics technology. Therefore, a binocular adaptive optics visual simulator fully capable to control the two complex pupil functions was successfully designed and constructed. The system is based on liquid crystal spatial light modulators offering high resolution in pupil conjugate planes to manipulate amplitude and phase of both eyes independently. This allows to noninvasively modify optical factors such as aberrations and pupil shapes while subjects undergo visual testing. The instrument was used in a variety of experiments to investigate in what way the optics of the eye influence binocular vision. In the following paragraphs, the main results and conclusions are summarized. Bilateral defocus has a detrimental effect on binocular summation, with the minimum occurring at an intermediate vergence. Binocular summation recovers to values obtained at best focus for greater vergences, mitigating the reduction in optical quality. For bilaterally induced spherical aberration, in contrast, a beneficial effect on binocular summation was observed. However, when optical quality is different between both eyes, both defocus and spherical aberration have a negative influence on the binocular advantage. The potential visual benefit of bilateral implantation of the average pseudophakic patient with aspheric-achromatic intraocular lenses was studied. In case of a combined correction of spherical and longitudinal chromatic aberration, significant increase in binocular visual acuity can be expected, albeit the improvement under binocular conditions is lower compared to that under monocular conditions. As the level of aberration correction increases, the binocular summation declines. Inducing coma has the potential to extend monocular and binocular depth of focus, without significantly affecting visual acuity at best focus. Due to the generated retinal disparity, this effect is however orientation dependent. The greatest depth of focus extension is achieved when coma occurs vertically in the same direction. Binocular aberration correction and binocular summation presents a special benefit under low luminance conditions for natural light-adapted pupils. Binocular summation seems to be inversely correlated with monocular VA under natural viewing conditions, thus, mitigating reduced visual performance. Binocular viewing increases the subjects’ precision to judge best-focus positions under reduced luminance conditions. A small but consistent relative myopic shift can be observed as light levels are reduced which can be fully explained by the Purkinje shift in combination with the longitudinal chromatic aberration of the human eye. The shift increases when spherical aberration is induced, probably due to the extended depth of focus in combination with the accommodative lag. Visual simulations of a corneal small aperture inlay prove that this device extends depth of focus just as effectively as traditional monovision in photopic light. Under mesopic luminance conditions, performance is more subject-dependent. For two subjects, performance was still comparable to traditional monovision. However, centration of the device is critical and also the annulus pupil could reduce visual performance with the corneal inlay. Successful simulation of different monovision-types for presbyopia correction demonstrates the potential of the binocular adaptive optics visual simulator as a pre-screening device. The instrument could be used to find the appropriate vision correction for a large number of patients, so that they could take an active role in the treatment process.

El objetivo general del trabajo fue realizar aportaciones al conocimiento dinamométrico y electromiográfico de la articulación del codo. Para ello se analizó la fuerza isométrica máxima y su variabilidad inter e intraobservador, así como el comportamiento electromiográfico de bíceps y tríceps en diferentes ejercicios dinámicos sobre una población de 23 sujetos sanos. Se determinó también la influencia del género y de la dominancia. Los resultados de las mediciones dinamométricas mostraron valores más altos de fuerza isométrica en los varones, observándose una alta correlación con la talla y el peso corporal. Un CCI>0.71 en todas las mediciones demostró la fiabilidad y reproductibilidad de este método a 90º de flexión. No se encontraron diferencias en cuanto a la lateralidad. La actividad EMGs aumentó con la carga e intensidad del ejercicio dinámico, principalmente en el bíceps. Se demostró la gran influencia del sexo y la dominancia sobre los resultados., The aim of this study was to make contributions to the knowledge of isometric dynamometry and surface electromyography of the elbow joint. We analyzed the maximal isometric force and inter-intraobserver variability also the electromyographic behavior of biceps and triceps brachii in different dynamic exercises on a population of 23 healthy people. We determined the influence of gender and dominance too. Dynamometric measurements showed higher values of isometric strength in men, showing a high correlation with height and body weight. An ICC>0.71 for all measurements demonstrated the reliability and reproducibility of this method at 90º of elbow flexion. There were no differences between dominant and nondominant side. The sEMG activity increased with the load and intensity of dynamic exercise mainly in the biceps brachii. It showed the great influence of sex and dominance on the results.

OBJETIVOS: Objetivo general: Elaborar un protocolo de evaluación psicológica, que nos permita clasificar como “Excelentes”, en lo referente al éxito del proceso de cirugía bariátrica, a los sujetos con obesidad mórbida, en función de sus respuestas a dicho protocolo, aplicado en la evaluación psicológica previa a la cirugía de la obesidad. Objetivos específicos: 1. Analizar las características sociodemográficas y clínicas de la población de pacientes candidatos a cirugía bariátrica. 2. Comprobar la capacidad predictiva de dichas variables, en el pronóstico de excelencia de la muestra estudiada. 3. Describir un perfil dinámico específico de pronóstico excelente, de estos pacientes. 4. Establecer la relación entre las variables sociodemográficas y clínicas con el perfil psicológico obtenido. MATERIAL Y MÉTODOS: El estudio se ha realizado con una muestra de cien pacientes con obesidad mórbida, candidatos a cirugía bariátrica y revisados a los dos años del proceso quirúrgico. Para dicha evaluación, se ha utilizado los siguientes instrumentos: Entrevista; Examen Internacional de los Trastornos de la Personalidad I.P.D.E. Módulo DSM-IV; Cuestionario de Ansiedad Estado Rasgo STAI; Inventario de Depresión de Beck BDI; Inventario de Actitudes hacia la Alimentación EAT-26; Subtest de Vocabulario de la Escala de Inteligencia de Wechsler para adultos WAIS-III. Se ha utilizado el modelo de regresión logística binaria para determinar las variables sociodemográficas y clínicas obtenidas en la entrevista, y las variables psicológicas, que mejor predicen el resultado de la cirugía, utilizando como criterio de predicción, el PEIMCP: Porcentaje del exceso de IMC perdido, que divide a los sujetos en “Excelentes” o “Buenos”. RESULTADOS: Nuestra muestra se ha caracterizado por un predominio de mujeres (70%), de edad media 39 años, viviendo en pareja (69%), con hijos (64%), domicilio no urbano (68%), actividades laborales de media y baja cualificación75%, en activo 62%, sin estudios o con estudios primarios o medios (91%). Un 41% son fumadores, el 58% hace dieta y un 75%, se declara sedentario. Existe comorbilidad previa en un 74%, (Diabetes 32%, HTA 49% y SAOS 41%), Peso medio inicial 124 kilos, IMC medio inicial: 45,84 Kilos/m2. Con alteraciones psicopatológicas un 30%. A los dos años: Peso medio: 77,53 Kilos. IMC medio: 28,61 Kilos/m2 y el PEIMCP medio, 82,48%. Un 70% del total de pacientes, ha reducido sus comorbilidades. Considerando ambos tipos de variables, tener menos Edad, no padecer Diabetes, ni HTA, no presentar Trastorno de la Conducta Alimentaria activo previo y, realizar Ejercicio Físico tras la cirugía, arrojan un perfil significativo de pronóstico Excelente. El perfil específico de estilo de afrontamiento predictivo de pronóstico “Excelente”, en pacientes con obesidad mórbida candidatos a cirugía bariátrica, viene configurado por los siguientes ítems: “He perdido totalmente el interés por el sexo”, “Me siento calmado”, “En este momento me siento bien”, “Me siento descansado”, “Me siento aturdido y sobreexcitado”, “Generar”. Y el perfil de pronóstico “Bueno” por los siguientes: Mi apetito ha disminuido”, “Me gusta ser el centro de atención”, “Tengo confianza en mí mismo”, “Con frecuencia busco consejos o recomendaciones sobre decisiones de la vida cotidiana”, “Mis sentimientos son como el tiempo, siempre están cambiando”. CONCLUSIONES: Nos encontramos por un lado, con un perfil de Excelencia definido por un estado de Autoaceptación, con una función reguladora del estado de aturdimiento y sobreexcitación frente a la amenaza percibida que supone el proceso terapéutico, asociado a un estilo de afrontamiento independiente, autónomo y con alto grado de autocontrol. Y por otro lado, con un perfil de pronóstico denominado Bueno, caracterizado por lo que hemos definido como un Estado Ficticio de Autosuficiencia, con una función moduladora compensatoria sobre el estado de inseguridad e indefensión asociado a un estilo de afrontamiento regresivo y dependiente.

Objetivos El objetivo principal en esta tesis doctoral es evaluar en el contexto del Hospital Rafael Méndez si la anestesia locoregional guiada por ecografía (ALRE) es más eficiente que las dos técnicas de anestesia general (AG) más utilizadas cuando se realiza cirugía del miembro superior, AG con intubación y relajantes musculares (AGRM), y anestesia general con mascarilla laríngea sin relajantes musculares (AGML). Los objetivos secundarios evalúan durante el proceso perioperatorio el papel que pueden representar: i) el envejecimiento poblacional; y ii) el sexo. Metodología Estudio retrospectivo hospitalario con seguimiento hasta 12 meses del alta hospitalaria de los pacientes intervenidos de cirugía del miembro superior en el Hospital Rafael Méndez durante un periodo de 23 meses. La recogida de datos se recopiló del programa informático SELENE®, de la historia clínica y del registro quirúrgico en soporte físico. En el análisis de costes se han seguido las directrices para la pubicación de las evaluaciones económicas en salud de CHEERS. El estudio de costes de las distintas técnicas anestésicas se ha realizado mediante un estudio de coste-beneficio. Para evaluar la eficiencia en la gestión del tiempo controlado por el anestesiólogo (ACT) y la eficiencia en la gestión del tiempo de estancia en URPA se realizó un estudio de coste-efectividad. Las variables clínicas analizadas han sido: i) parámetros socio-demográficos y clínicos; ii) índice de riesgo anestésico (clasificación ASA); iii) índice de comorbilidad (I.Charlson-Deyo); iv) complicaciones; v) estancia hospitalaria; y vi) mortalidad en el período de seguimiento. Resultados Se incluyeron 293 pacientes: el 73,4% (N=215) fueron intervenciones traumatológicas y el 26.6% (N=78) ortopédicas. No hubo diferencias ni en la edad media ni en la distribución por sexos. De las 293 intervenciones: 128 casos se realizaron bajo AGRM, 55 casos bajo ALRE y 51 casos bajo AGML. El coste medio de una ALRE fue de 97,67 €, siendo de 203,30 € y de 136,58 € para los grupos AGRM y AGML, respectivamente. El coste medio total del grupo ALRE fue significativamente menor al grupo AGRM y AGML (p, Objectives The principal goal of this doctoral thesis is the evaluation of efficiency of ultrasound-guided regional anaesthesia (US-RA) in upper limb surgery at the hospital “Rafael Méndez”, compared with the two most used techniques at this hospital, general anaesthesia with orotracheal intubation and muscle relaxants (GAMR) and general anaesthesia with laryngeal mask and without muscle relaxants (GALM). The secondary goal is the evaluation of the related aspects with aging and genre throughout all the perioperative period. Material and methods Retrospective study of all the patients undergoing upper limb surgery at the “Rafael Méndez hospital” during 23 months and follow-up until 12 months after hospital discharge. Data collection was obtained of patient database of the hospital (SELENE®), clinical dossier and time-register of the activity in the operation room. The principal outcomes parameters of this study were the economic impact of the ultrasound guided-regional anaesthesia by the realisation of a cost-benefit study and the evaluation of anaesthesiology controlled times (ACT) in the operation room, and the time to discharge of post-anaesthesia care unit (PACU) by a cost-effectiveness study. We have followed the CHEERS guidelines for publication of health economic evaluations. The clinical outcomes analyzed have been: i) socio-demographic parameters ii) ASA status for anaesthetic risk assessment iii) co-morbidity Charlson-Deyo index iv) hospital length stay and vi) mortality in the follow-up period. Results 293 patients were included, 215 (73,4%) were fractures of the upper limb and 78 (26,6%) were scheduled for orthopaedic surgery. There were no statistically significant differences among groups in age and genre. Of the patients recruited 128 received GAMR, 55 US-RA and 51 GALM. The mean were 97,67€ for the US-RA group, 203,30€ for the GAMR and 136,58€ for the GALM group. The cost was significantly smaller in US-RA group than GAMR and GALM groups respectively (p

No hay estudios donde se haya contrastado la valoración de pacientes tratados con una artroplastia total de rodilla, en los que se compare la valoración objetiva que realiza el cirujano al emplear la escala HSS, con la que realiza el paciente de manera subjetiva al emplear los cuestionarios WOMAC y EuroQol-5D (EQ-5D), ni se ha estudiado la influencia de la desalineación de los miembros inferiores, la insuficiencia venosa y la hipertensión, sobre la calidad de vida percibida por el paciente tras implantar una artroplastia total de rodilla (ATR). Nuestro objetivo es verificar que existe una alta correlación entre el HSS, con el WOMAC y el EuroQol-5D en los pacientes intervenidos de ATR, así como si factores como el índice de masa corporal (IMC), padecer diabetes mellitus, tener una cardiopatía, sufrir hipertensión, presentar una desalineación de los miembros inferiores o padecer insuficiencia venosa crónica, modifican los resultados del WOMAC y del EuroQol-5D. Se realizó un estudio prospectivo observacional donde se incluyeron 213 pacientes con una edad media de 69,62 años que presentaban gonartrosis grado III o IV a los que se les implantó una ATR por el mismo cirujano entre los años 2004 y 2010. La toma de datos se realizó en cuatro tiempos: preoperatorio, tres, seis y doce meses tras la cirugía. Se comprobó que existe una correlación estadísticamente significativa entre los datos obtenidos en el Euro-Qol-5D y el WOMAC en cuanto a la movilidad (p30 tenían peores resultados en el WOMAC que los pacientes con un IMC0,05). Ambos grupos mejoraron de forma significativa al año de llevar la prótesis de rodilla (p30 o IMC30 se correlacionaban con obtener peores resultados en el WOMAC y el Euro Qol-5D. No encontramos correlación significativa entre el flexo, la laxitud y la deformidad en varo/valgo, estando la gran mayoría de los pacientes satisfechos con el resultado quirúrgico obtenido. Concluimos que se obtienen peores valoraciones objetivas clínicas con el cuestionario HSS, que la valoración de la calidad de vida que realiza el propio paciente tras la cirugía con cuestionarios de calidad de vida como el WOMAC y el EQ-5D. Aquellos pacientes que van a ser intervenidos de una artroplastia total de rodilla y que presentan un IMC >30, hipertensión arterial, diabetes mellitus, alguna cardiopatía o una deformidad en varo o en valgo severa, tienen más posibilidades de conseguir peores resultados con el WOMAC y con el EuroQol-5D, y por lo tanto que aumente el riesgo de insatisfacción con el resultado de la Artroplastia Total de Rodilla., We have decided to perform this research work, due to the non-existence of studies where the patient and surgeon expectations on TKR were analysed employing the HSS, WOMAC and EuroQol-5D (EQ-5D) test and studies where the influence on the patient Health Related Quality of Life of the following parameters: having diabetes, a cardiac pathology, high blood pressure, a lower limb alignment deformity, Chronic Venous Insufficiency or the implant design have been performed. We wanted to determine if the results obtained with a clinical score as HSS are correlated with the results recruited on Health Related Quality of Life (HRQoL) scores like WOMAC and EuroQol-5D; and estimate if having diabetes, cardiac pathology, high blood pressure, lower limb alignment deformity, Chronic Venous Insufficiency or the implant design influence on the results obtained on the WOMAC and EuroQol-5D. A prospective study has been done including 213 patients with knee osteoarthritis (Kellgren and Lawrence 3 rd and 4 th degrees) operated of a TKR by the same surgeon during 6 years. The collection of data has been performed on four times: preoperatory, three, six and 12 months postop We found a statistically significant correlation between the Euro-Qol-5D and y el WOMAC on the improvement of the range of movements (p30 presented worst results on the WOMAC tan patients with a BMI 0, 05). Both groups improved significantly after 12 months of follow-up (p0,05) and it improve significantly on patients with a BMI>30 ( p0.05) for the improvement of pain on patients with a BMI>30 or BMI 30 = p 30 or a severe varus-valgus deformity was statistically significant correlated with obtaining a worst WOMAC and EuroQol-5D postsurgical result. We didn’t found a significant correlation between the flexum, instability and the lower limb deformity; being the majority of the patients satisfied with their surgical result. Objective clinical estimation measured with the HSS questionnaire; doesn’t correlate with the improvement on quality of life that the patient experiments after the surgery through the WOMAC and the EuroQol-5D for the parameters pain and correction of the deformity postop and correlates with the parameters range of movements and use of stick-crutches. Patients that are going to have a TKR and present high blood pressure, diabetes, a cardiac pathology or a severe varus-valgus deformity have more possibilities of obtain worst results on the WOMAC and EuroQol-5D and the risk of dissatisfaction with the result of the TKR can be increased.

La distrofia endotelial de Fuchs es una enfermedad común, que se caracteriza por la pérdida progresiva de células endoteliales y edema estromal. La cirugía “Descemet Stripping Automated Endothelial Keratoplasty” (DSAEK) es la técnica elegida por muchos cirujanos para tratar dicha enfermedad. Esta técnica se basa en la sustitución selectiva del endotelio enfermo por un tejido donante sano. Dicha técnica tiene la ventaja de una rápida recuperación visual. Sin embargo, tras la cirugía, los pacientes suelen presentar un aumento de la luz dispersada por la córnea y degradación óptica producida por un incremento en las aberraciones oculares. Las aberraciones son el principal condicionante de la calidad de imagen. Debido al cambio en el contorno corneal asociado a la adición del lentículo donante en ojos intervenidos de DSAEK, no es sorprendente que las aberraciones derivadas de la superficie posterior estén incrementadas, aunque no hay que olvidar que la superficie anterior puede presentar irregularidades por la larga duración de la enfermedad corneal. Dicha irregularidad junto con la cicatrización corneal resultante tras la cirugía, puede provocar un aumento en la dispersión de la luz por la pérdida de transparencia de la superficie anterior corneal, que la cirugía DSAEK no es capaz de solucionar. Por lo tanto, el propósito de este estudio es analizar el dioptrio corneal de pacientes diagnosticados de distrofia endotelial de Fuchs e intervenidos de cirugía DSAEK y compararlo con las córneas de un grupo control formado por pacientes intervenidos de cirugía de catarata. Para ello, se han analizado 33 ojos de 24 pacientes, todos ellos diagnosticados de distrofia endotelial de Fuchs y tratados con DSAEK. Se han realizado exámenes de agudeza visual, refracción subjetiva, biomicroscopía, exploración de fondo de ojo, análisis de aberraciones con Pentacam, medición del espesor corneal con Pentacam y OCT y evaluación de la dispersión intraocular mediante C-Quant. Los resultados obtenidos muestran como la máxima agudeza visual corregida aumenta tras la cirugía DSAEK y el equivalente esférico sufre un cambio miópico, aunque dicho cambio no es significativo. Las aberraciones oculares permanecen prácticamente sin cambios salvo las de la superficie posterior corneal. Los valores de espesor corneal son significativamente mayores con respecto al grupo control y el lentículo endotelial presenta diferente espesor entre el centro y la periferia. Por último, la dispersión intraocular es significativamente mayor con respecto al grupo control, con un pico de mayor densitometría, medida mediante Pentacam en la superficie anterior corneal. A la vista de los resultados obtenidos, la cirugía DSAEK es eficaz para el tratamiento de la distrofia endotelial de Fuchs, aunque diversos parámetros ópticos no retornan a sus valores normales tras la cirugía., Fuchs endothelial dystrophy is a common progressive disease, characterized by progressive loss of endothelial cells and stromal edema. Descemet Stripping Automated Endothelial Keratoplasty (DSAEK) is the technique of choice for many surgeons to remove this disease. The technique is based on the selective replacement of diseased endothelium replaced by a healthy donor tissue. This technique has the advantage of a fast visual recovery. However, after the surgery, patients usually present increased light scattered by the cornea and optical degradation caused by increased ocular aberrations. The ocular aberrations are the primary determinant of image quality. Due to the change in the corneal shape associated with the addition of the lenticule donor in eyes with DSAEK surgery, it is not surprising that aberrations arising from the posterior surface are increased, although we must not forget that the anterior surface can be slightly different due to the long-term corneal disease. Such irregularity, with the resulting corneal scarring after surgery, can cause an increase in light scattering by the loss of transparency of the corneal anterior surface that even DSAEK surgery cannot solve. Therefore, the purpose of this study is to analyze the corneal diopter of patients diagnosed with Fuchs endothelial dystrophy that underwent DSAEK and compare to the corneas of a control group of patients undergoing cataract surgery. To make this, we analyzed 33 eyes of 24 patients, all diagnosed with Fuchs endothelial dystrophy and treated with DSAEK. They have conducted tests of visual acuity, subjective refraction, biomicroscopy, fundus examination, analysis of aberrations by Pentacam, corneal thickness measurement by Pentacam and OCT and evaluation of the intraocular Straylight measured by C-Quant. The results show that the maximum corrected visual acuity increases after surgery and a myopic change in the spherical equivalent is made, but this change is not significant. Ocular aberrations remain unchanged except for the posterior corneal surface. Corneal thickness values are significantly higher compared to the control group and the endothelial lenticule presents variation in thickness between the center and the periphery. Finally, intraocular Straylight is significantly higher compared to the control group, with a higher peak of densitometry in the anterior corneal surface measured by Pentacam. In light of the obtained results, DSAEK surgery is an effective treatment for Fuchs endothelial dystrophy, although several optical parameters do not return to normal after surgery.

El queratocono es una patología no inflamatoria de la córnea en la que se produce un adelgazamiento corneal, que causa un aumento progresivo de la curvatura de la córnea, con miopía y astigmatismo irregular (defectos ópticos que causan una importante pérdida de visión). Es una enfermedad que evoluciona aumentando progresivamente y llegando en la fase avanzada a un adelgazamiento y una ectasia (deformidad) grave, que explicaría la acusada distorsión de las imágenes y la pérdida de agudeza visual. Las opciones terapéuticas dependen del mayor o menor adelgazamiento y la deformidad corneal y van desde el uso de gafas ó lentillas, aplicación de Crosslinking, la implantación de anillos intracorneales, hasta la queratoplastia. En el caso que nos ocupa nos centraremos en el Crosslinking, que es un tratamiento que consiste en la activación, mediante luz ultravioleta, de una sustancia llamada riboflavina que produce una especie de polimerización entre las láminas de colágeno corneales, cuyas uniones moleculares se encuentran debilitadas o ausentes, para reforzar la rigidez de la córnea. Por lo tanto, el propósito de este estudio es determinar los cambios inducidos por el Crosslinking en ojos con queratocono tratados mediante esta técnica, durante un periodo de tiempo de dos años tras la intervención. Para ello, se han analizado 22 ojos de 18 pacientes, todos ellos diagnosticados de queratocono en progresión y tratados con Crosslinking. Se han realizado exámenes de agudeza visual, refracción subjetiva, presión intraocular, biomicroscopía, exploración de fondo de ojo y análisis de Scheimpflug con el Pentacam. Este protocolo de exámenes se realizó tanto preoperatoriamente como al mes, tres meses, seis meses, un año y dos años tras la intervención. Los resultados obtenidos muestran como la máxima agudeza visual corregida aumentó 1,33 líneas a los dos años del Crosslinking, la esfera de la mejor corrección óptica se mantuvo estable a lo largo del tiempo de seguimiento, al igual que el cilindro y la presión intraocular. En la superficie anterior de la córnea, tanto la K media como el astigmatismo, la asfericidad, el grado del queratocono, todos los índices corneales analizados, incluido el radio mínimo anterior, y la elevación en esta cara se mantuvieron estables sin diferencias con respecto al valor preoperatorio. En la superficie posterior corneal la K media, el astigmatismo, la asfericidad y la curvatura mínima no sufrieron cambios durante este periodo de tiempo. Sin embargo, los valores de la elevación si que se encontraron por encima de los valores preoperatorios. Los valores de la paquimetría en el ápex y en el punto más delgado a los dos años del Crosslinking se encontraron por debajo de los valores preoperatorios, por el contrario, la paquimetría en el centro pupilar mantuvo su valor tras el periodo de seguimiento. Tampoco se han encontrado diferencias en la posición de ninguno de los puntos analizados. La densitometría corneal, el volumen corneal y el poder refractivo real de la córnea, mantuvieron su valor transcurridos dos años de la intervención. En la cámara anterior, ni el ángulo, ni la profundidad cambiaron tras el Crosslinking pero el volumen de la cámara anterior fue menor. En la densitometría del cristalino, no se registró cambio alguno durante el periodo de seguimiento. La impresión general que se obtiene, a la vista de los resultados obtenidos, es que el Crosslinking parece ser eficaz para detener la progresión del queratocono, ya que casi todos los parámetros estudiados se mantienen estables transcurridos dos años de la intervención. Keratoconus is a non-inflammatory disorder of the cornea that produces corneal thinning, which causes a progressive increase in the curvature of the cornea, with myopia and irregular astigmatism (optical defects that cause an important loss of vision). It is a condition that becomes progressively worse and leads to the advanced phase of thinning and serious ectasia (deformity), which would explain the attributed distortion of images and the loss of visual acuity. The therapeutic options depend on the greater or lesser extent of the thinning and corneal deformation and can range from the use of glasses or contact lenses, implementation of Crosslinking, implantation of intracorneal rings, and corneal transplantation. In the case that interests us we will focus on Crosslinking, which is a treatment that consists of the activation, by means of ultraviolet light, of a substance called riboflavin that produces a sort of polymerization among the corneal collagen layers, whose molecular bonds are found weakened or absent, in order to strengthen the rigidity of the cornea. Therefore, the intention of this study is to determine the changes provoked by Crosslinking in eyes with keratoconus treated with this technique, during a two-year period of time after the procedure. To do this, 22 eyes from 18 patients have been analyzed, all of them diagnosed with progressing keratoconus and treated with Crosslinking. Examinations were performed for visual acuity, subjective refraction, intraocular pressure, biomicroscopy, fundus photography and a Scheimpflug analysis with a Pentacam. This protocol of examinations was performed pre-operatively as well as within one month, three months, six months, one year and two years after the procedure. The results obtained show how the maximum visual acuity corrected increased 1.33 lines two years after the Crosslinking procedure, the sphere of the best optical correction remained constant throughout the monitoring time, the same was seen in the cylinder and intraocular pressure. On the anterior surface of the cornea, the mean K value, astigmatism, asphericity, the degree of keatoconus, all of the analyzed corneal indices, including the minimum anterior radius, and the elevation in this surface remained stable without differences in respect to the pre-operatory values. In the posterior surface of the cornea the mean K value, astigmatism, asphericity and the minimum curvature did not experience any changes during this period of time. However, the elevation values were found to be higher than those of the pre-operatory values. The pachymetry values of the apex and finest point two years after Crosslinking surgery were found to be below pre-operatory values, on the contrary, the pachymetry of pupil center maintains its values after the monitoring period. No differences have been found in the position of any of the analyzed points. Corneal densitometry, corneal volume and actual refractive power of the cornea maintained their values two years after the procedure. In the anterior chamber, neither the angle, nor the depth changed after Crosslinking but the volume of the anterior chamber was less. Lens densitometry did not register any change during the treatment period. The general impression, in light of the obtained results, is that Crosslinking seems to be effective in halting the progression of keratoconus, due to the fact that almost all of the studied factors remain stable two years after the operation.

Objetivos • Caracterizar la población de CGRm del ratón pigmentado y albino adulto. • Estudiar la degeneración de las CGR y las CGRm después de HTO en ratón pigmentado. • Estudiar la degeneración de las CGR y las CGRm después de HTO y su protección con BDNF en rata albina adulta. Material y métodos Para la realización de los experimentos se utilizaron ratones machos pigmentados y albinos adultos y ratas hembras adultas albinas. Las manipulaciones de los animales se realizaron siguiendo la normativa europea (Directiva 2010/63/UE) y nacional (RD 53/2013) sobre la protección de los animales utilizados para la experimentación y otros fines científicos. Para caracterizar la población de CGRm del ratón pigmentado y albino adulto, se inmunodetectaron secciones transversales de retina y retinas a plano con el anticuerpo contra la melanopsina, con el anticuerpo contra Brn3a y se contratiñeron los núcleos de todas las células de la retina con DAPI. Para estudiar la proyección de las CGRm, se aplicó en ambos CS o en el muñón del nervio óptico el trazador neuronal OHSt. Para estudiar la degeneración de las CGR y las CGRm después de HTO en ratón pigmentado, se caracterizó el modelo de HTO fotocoagulando con láser las venas perilimbares y epiesclerales del ratón. Para analizar el curso temporal de daño axonal y muerte de las CGR y las CGRm, las CGR fueron trazadas retrógradamente desde los CS con OHSt, las retinas se inmunodetectaron con Brn3a y melanopsina, y se analizaron a las 2 y 4 semanas. Para estudiar la degeneración de las CGR y las CGRm después de HTO y su protección con BDNF en rata albina adulta, se analizó el curso temporal de daño axonal y muerte de las CGR y CGRm tras HTO en retinas tratadas con BDNF o vehículo. Las CGR fueron trazadas retrógradamente desde los CS con FG, y las retinas se inmunodetectaron con Brn3a y se analizaron a 12 y 15 días tras la inducción de la HTO. Para el análisis estadístico, el test Kruskal-Wallis se utilizó cuando se compararon dos o más grupos y el test Mann-Whitney cuando se compararon dos grupos solamente. Las diferencias entre grupos se consideraron estadísticamente significativas para p, Objetives • Characterization of the mRGC population of adult pigmented and albino mouse. • Study the RGC and mRGC degeneration after OHT in the pigmented mouse. • Study the RGC and mRGC degeneration after OHT and their protection with BDNF in adult albino rat. Material and methods To perform the experiments we used adult pigmented mice, adult albino mice and female adult albino rats. Manipulations of animals were carried out according to the European (Directive 2010/63/UE) and National (RD 53/2013) regulations existing on the protection of animals used for experimentation and other scientific purposes. To study the characterization of the mRGC population of adult pigmented and albino mouse, cross sections of retina and whole mounts were immunoreacted with anti-melanopsin antibody, with anti-Brn3a antibody and stained with DAPI. To study the projection of the mRGC, the neuronal tracer OHSt was applied in both SC or in the optic nerve. To study the RGC and mRGC degeneration after OHT in the pigmented mouse, ocular hypertension model was performed by laser photocoagulation of the perilimbar and epiescleral veins of the experimental eye. To study the time course of the axonal damage and RGC and mRGC death caused, the RGC were traced from the SC with OHSt and retinas were immunodetected with Brn3a and melanopsin and analyzed at 2 and 4 weeks. To study the RGC and mRGC degeneration after OHT and their protection with BDNF in adult albino rat, we analyzed the time course of the axonal damage and RGC and mRGC death after OHT in BDNF or vehicle-treated retinas, RGC were retrogradely traced from the SC with the retrogradely transported tracer fluorogold (FG), retinas were immunodetected with Brn3a and analyzed at 12 and 15 days after the induction of OHT. For statistical analysis, Kruskal–Wallis test was used when comparing more than two groups and Mann–Whitney when comparing two groups only. Differences were considered significant when p

Objetivos: El objetivo general fue analizar el grado de cumplimiento de las recomendaciones de prevención de la infección del sitio quirúrgico en una muestra representativa de hospitales del Sistema Nacional de Salud Español. Los objetivos específicos fueron: analizar la calidad formal de los protocolos, evaluar la adecuación del contenido de los protocolos a las recomendaciones científicas publicadas; analizar la adecuación de la profilaxis antibiótica y la suplementación de oxígeno en una muestra de historias clínicas y valorar las actuaciones realizadas por el servicio de anestesia para evitar la hipotermia quirúrgica en pacientes intervenidos durante más de dos horas con anestesia general. Metodología: Se revisaron 58 de un total de 84 protocolos de 21 hospitales públicos clasificados en grandes, medianos y pequeños. Se evaluaron 973 historias clínicas para valorar la profilaxis antibiótica y 316 para la suplementación de FIO2. La calidad formal se valoró mediante 10 criterios correspondientes a 7 atributos relacionados con la claridad estructural, manejabilidad, documentación, revisión programada, fiabilidad, flexibilidad y proceso multidisciplinar. La calidad de contenido fue analizada mediante recomendaciones basadas en evidencia para prevenir infecciones del sitio quirúrgico a realizar en la fase preoperatoria, intraoperatoria y postoperatoria propuestas por los organismos CDC; NQF y NICE. La higiene de manos fue evaluada de acuerdo a las recomendaciones de la OMS para el personal sanitario. Resultados: Ningún documento cumple todos los criterios, 30 cumplen las páginas numeradas y 28 la fecha de edición/actualización/publicación, ninguno cumple la revisión por expertos. Los protocolos de preparación de piel y mucosas cumplen en 12/14 las recomendaciones de ducha o baño con jabón o jabón antiséptico por lo menos la noche anterior o el día de la intervención y el uso de un agente antiséptico apropiado para la preparación de la piel . Ninguno cumple la recomendación de la eliminación del vello con maquilla eléctrica de cortar con cabeza de un solo uso, ni la de no usar hojas de afeitar para eliminar el vello o maquinilla rasuradora. En el análisis de la profilaxis antibiótica se comprobó que cumple ocho de las once recomendaciones, siendo las de mayor cumplimiento en orden de frecuencia la administración de dosis única, lo cumplen todos, no usar vancomicina de forma rutinaria y momento de administración en la fase inicial de la anestesia 16/16 respectivamente, y dar una dosis adicional cuando la operación sea más larga que la vida media del antibiótico administrado en 15/16. La suplementación de oxígeno del 80% de 316 historias clínicas evaluadas solo una cumplía el registro de la suplementación durante y después de la intervención. En las actuaciones para el mantenimiento de la normotermia no fue realizada la monitorización de la temperatura en 15 de los 21 hospitales del estudio. Los protocolos de la higiene de manos cumplen las recomendaciones de lavarse las manos después de sacarse los guantes estériles o no estériles 13/17 documentos, y antes y después del contacto con cada paciente y después de entrar en contacto con fluidos corporales, membranas mucosas, piel lesionada, o gasas para heridas lo indican 12/17 respectivamente. Conclusiones: Prevenir la infección quirúrgica es una buena práctica recomendada internacionalmente. Los documentos evaluados presentan una gran variabilidad entre hospitales con oportunidades de mejora evidentes. Las actuaciones para prevenir la infección en herida quirúrgica, uno de los efectos adversos de la atención sanitaria más frecuentes, presentan múltiples e importantes fallos. Se identifica una clara necesidad de mejorar la planificación del proceso asistencial estudiado de cara a alcanzar mejores resultados en cuanto a la calidad y seguridad del paciente. Priorizar estos esfuerzos pueden ser útiles para disminuir los efectos indeseados de las infecciones del sitio quirúrgico., Objectives: The general objective was to analyze the degree of compliance with the recommendations for the prevention of surgical site infection in a representative sample of hospitals in the Spanish National Health System. The specific objectives were to analyse the formal quality of the protocols, assessing the adequacy of the content of protocols with the published scientific recommendations. The adequacy of antibiotic prophylaxis and oxygen supplementation were analysed in a sample of medical records. Similarly actions taken in patient´s anesthesia to prevent hypothermia in surgical patients undergoing surgery longer than two hours under general anesthesia were also evaluated. Methodology: We reviewed 58 of a total of 84 protocols of 21 public hospitals classified into large, medium and small. 973 medical records were evaluated to assess the antibiotic prophylaxis and supplementation with 316 FIO2. Formal quality was evaluated using 10 criteria corresponding to 7 attributes related to the structural clarity, usability, documentation, scheduled review, reliability, flexibility and multidisciplinary processes. The quality of content was analyzed by evidence-based recommendations for preventing surgical site infections in the preoperative, intraoperative and postoperative phase proposed by the CDC organizations; NQF and NICE. Hand hygiene was evaluated according to WHO recommendations for health care workers. Results: No document met all the quality criteria, 30 met numbered pages and 28 the date of edition/update/publication. None of them met the peer review criteria. With regards to protocols for skin and mucous preparation, 12 out of 14 fulfilled the recommendations to shower or bath with soap or antiseptic soap, at least the night before or the day of surgery, and the use of an appropriate antiseptic agent for skin preparation. None met the recommendations to use electrical hair removal with disposable head, and none recommended against the use of razors to remove hair. In the analysis of antibiotic prophylaxis it was found that all of them fulfilled eight of the eleven recommendations. The highest compliance (16/16) were for single dose administration, the recommendation against routine use of vancomycin, the administration in the initial phase of anaesthesia. A high compliance (15/16) was also found to give an additional dose when the operation was longer than the half-life of the antibiotic administered. Oxygen supplementation at 80% was evaluated in 316 clinical records. Only one of them included the supplementation during and after surgery. Actions for the maintenance of normothermia and monitoring of temperature was not conducted in 15 of the 21 hospitals. The protocols of hand hygiene met the recommendations to wash hands after removing sterile or non-sterile gloves in 13/17 documents, before and after each patient contact ,and after contact with body fluids, mucous membranes, broken skin, or wounds. Conclusions: The documents reviewed present a great variability between hospitals with obvious opportunities for improvement. Actions to prevent infection in surgical wounds, one of the most common healthcare side effects, revealed important failures. A clear need to improve the planning of the studied care process towards reaching better results in terms of quality and patient safety is identified. Giving high priority to these efforts may be useful to reduce the unwanted effects of surgical site infections.

Introducción: La pérdida de tejido óseo como consecuencia de infecciones, tumores, traumatismos, defectos congénitos o pseudoartrosis, representa un problema aún no resuelto en la cirugía ortopédica y traumatología. Las complicaciones asociadas a la utilización de los injertos óseos ,cifradas entre el 6 y 20 % en autoinjertos, así como los potenciales riesgos de carácter infeccioso e inmunológico relacionados con los aloinjertos, hacen que actualmente exista gran interés en buscar alternativas a éstos, en las matrices de soporte y los biomateriales. Hipótesis: “Determinar si el copolímero implantado en defectos óseos de tamaño crítico en radio de conejo permite la regeneración ósea total con idénticas características biomecánicas, morfológicas y densitométricas a las del hueso sano”. Material y método: Estudiamos la regeneración ósea obtenida con un copolímero constituido por micro-hidroxiapatita (mHAp), ácido poli-L-láctico (PLLA) y nanotubos de carbono de pared simple (SWCNT), dopado con o sin proteína morfogenética tipo 2 (rhBMP-2). Se crea un defecto de tamaño crítico (15 mm) en el radio de 30 conejos, a los que se les aplica tratamientos diferentes que se valoran mediante ensayos biomecánicos de flexión a 4 puntos (perfil polar de rigidez a flexión, índice de rigidez) y de torsión (par torsor recuperado); estudios densitométrico y de la morfología del callo, a las 8 y 16 semanas. A las 8 semanas se utilizan tres tratamientos diferentes (autoinjerto; copolímero sin rhBMP-2 y copolímero con rhBMP-2) y a las 16 semanas, dos tratamientos (autoinjerto y copolímero con rhBMP-2). Resultados y Discusión: En el estudio morfológico del callo óseo formado (TAC), a las 8 semanas, observamos consolidación completa del grupo tratado con autoinjerto. Los grupos tratados con copolímero dopado con y sin rhBMP-2, forman puentes óseos sin conseguir la consolidación completa del defecto y sin la reabsorción del andamio. En los ensayos a flexión a 4 puntos, para el parámetro perfil polar de rigidez a flexión (PPRF), sólo el autoinjerto a las 16 semanas, consigue una gráfica superponible al hueso sano En el parámetro índice de rigidez (SI), a las 8 semanas, encontramos diferencias significativas entre los grupos autoinjerto y copolímero dopado y entre los grupos copolímero dopado y sin dopar. A las 16 semanas, encontramos diferencias significativas entre los grupos autoinjerto y copolímero dopado. Los resultados de los ensayos a torsión, a las 8 semanas, para el par torsor recuperado (PTR) fueron 109,4% (autoinjerto); 85,5% (copolímero dopado) y del 71% (copolímero sin dopar). A las 16 semanas se obtienen valores de PTR superiores al hueso sano para los dos tipos de tratamiento. En los estudios densitométricos,a las 8 semanas, el copolímero con y sin rhBMP-2 consigue valores densitométricos, tanto del porcentaje de volumen (PV) como del porcentaje de densidad (PD) superiores al hueso sano. Las caracteristicas del hueso regenerado con nuestro copolímero son superiores biomecánica y desitométricamente, a las obtenidas por otros autores, en el tratamiento de defectos de tamaño crítico. Conclusiones: 1. La propiedades biomecánicas del hueso regenerado a partir del copolímero dopado como sin dopar con rhBMP-2, son comparables a las del hueso sano contralateral. 2. Las características densitométricas del hueso regenerado por el copolímero, tanto dopado como sin dopar con rhBMP-2, son semejantes en el estadío precoz del estudio, al hueso sano contralateral. 3. El copolímero “per se” regenera hueso siendo capaz de reparar defectos óseos de tamaño crítico. 4. El autoinjerto sigue considerándose mecánica y densitométricamente como la mejor opción de tratamiento en defectos óseos de tamaño crítico. No obstante, nuestro biomaterial analizado constituye una adecuada alternativa terapéutica., Introduction: Bone tissue loss as a result of infections, tumours, traumas, hereditary defects or pseudoarthrosis represent a problem represents a problem which has not been solved yet in the field of orthopaedic surgery or traumatology. Difficulties associated to the use of bone grafts, up to 6 and 20% for autografts, as well as for those with a high infection- and immunological-type risk linked to allografts, arouses a special interest to search for alternatives to bone grafts in the support matrixes and biomaterials. Hypothesis: “To determine whether the copolymer implanted in critical-size bone defects in a rabbit radium permits a total bone regeneration with identical biomechanical, morphological and densitometric features as those of a healthy bone”. Materials and method: Bone regenaration resulting from a copolymer made of hydroxyapatite (mHAp), poli-L-lactic acid (PLLA) and single-wall carbon nanotubes (SWCNT), doped with or without morpho-genetic protein type 2 (rhBMP-2) is studied. A critical-size defect (15 mm) is created in the radium of 30 rabbits (white rabbits with a genetic line from New Zealand), which are applied different treatments which are judged by biomechanical tests (4-point flexion test and torsion), densitometric tests and callus morphology, during the 8th and 16th week. At the 8th week, three different treatments are used (autograft; copolymer without rhBMP-2 and copolymer with rhMBP-2) and at the 16th week, two treatments (autograft and copolymer with rhBMP-2). Results and discussion: In the bone-callus morphological research (TAC), at the 8th week a complete consolidation is observed by means of a micro-TAC in the group treated with autograft. Those groups treated with a copolymer with and without rhBMP-2 show bone bonding, but it does not reach a complete consolidation of the defect or a scaffold reabsorption. The results in the 4-point flexion, for the polar profile parameter of flexion stiffness (PPRF) the only group achieving a comparable graphic to a healthy bone, is the autograft tested at the 16th week. In the index-stiffness parameter (SI) at the 8th week statistically significant differences can be observed between the groups treated with an autograft and with a copolymer, whether doped or not. At the 16th week, significant differences can be found between the groups with autograft and doped copolymer. The results of the torsion essays, at the 8th week, for the recovery parameter of the torsion pair (PTR) were 109.4% (autograft), 85.5% (doped copolymer) and 71% (not doped copolymer). At the 16th week PTR values are higher than those of the healthy bon or both kinds of treatment. Densitomtrical researches results, at the 8th week, the copolymer with and without rhBMP-2 achieves higher densitometrical values than the healthy bone, as regards volume percentage (VP) and density percentage (DP). The features of the bone regenerated by our copolymer are biomechanically and densitometrically higher than those obtained by other authors when treating critical-size defects. Conclusions: 1. Biomechanical features of the bone regenerated y the copolymer, both doped or not doped with rhBMP-2 are comparable to the ones of the contralateral healthy bone. 2. The densitometric features of the bone regenerated by the copolymer, both doped and not doped with rhBMP-2, are similar to the contralateral healthy bone at the moment prior to this research. 3. The copolymer itself regenerates the bone, being able to repair critical-size bone defects. 4. Autograft is both mechanically and desitometrically the best option to repair critical-size defects. However, the biomaterials herein analysed constitutes an adequate therapeutic alternative.

La electrorretinografía es una técnica que permite evaluar de forma objetiva, la función retinal durante el proceso de transformación de un estímulo luminoso en una respuesta eléctrica. En nuestro estudio, se reproduce un biomodelo de glaucoma crónico humano de ángulo abierto en Göttingen minipig. Este biomodelo de glaucoma se consigue mediante la cauterización de las venas epiesclerales de uno de sus ojos, estando ya previamente validado en cerdo. Nuestros objetivos comprenden primeramente, la valoración de la evolución de la presión intraocular a lo largo de un periodo cercano al año (50 semanas), la estandarización de un protocolo electrorretinográfico en el Göttinger minipig y mediante el mismo, analizar los cambios producidos en el electrorretinograma como consecuencia del aumento sostenido de la presión intraocular. Esto nos permitirá crear un modelo de neurodegeneración producido por el glaucoma experimental. Por último, se analizará el modelo de neurodegeneración para encontrar patrones electrofisiológicos tempranos de dicho proceso. Todos estos datos se compararán con la bibliografía existente tanto a nivel de estudios realizados en humanos, como en otros biomodelos. Este estudio fue realizado en los ojos de 5 cerdos Göttingen minipig con edades en torno a los 5 meses. Tras confirmar la aptitud de los ojos para el estudio, a cada uno de los animales se les realizó un estudio clínico electrorretinográfico inicial, basado en las recomendaciones descritas por el ECVO y el ISCEV. El Test electroretinográfico se divide en tres pruebas, donde son recogidas las respuestas de la retina a estímulos de alta frecuencia (30Hz) y estímulos de baja frecuencia (4HZ) en condiciones fotópicas y en escotópicas. Una vez obtenidos los registros electrorretinográficos basales, se procede a la cauterización de las venas epiesclerales dorsales y ventrales de ojo izquierdo de cada animal. Este diseño experimental posibilita obtener en el mismo individuo un ojo control y un ojo experimental. Dicha cirugía permitió obtener una presión intraocular por encima de los valores normales, con un rango comprendido entre los 25 y 40 mmHg y mantenido a lo largo de todas las semanas de estudio. Nuevos estudios electrorretinográficos se repitieron posteriormente a los 2 y 4 meses tras la cirugía. El análisis de los resultados electrorretinográficos obtenidos, permitió mostrar una relación estadísticamente significativa entre el aumento de presión intraocular conseguida en el ojo a estudio, y el descenso de los valores de las ondas del electrorretinograma en dichos ojos. La comparativa realizada entre los valores electrorretinográficos basales y el ojo derecho control, con los datos obtenidos en el ojo izquierdo intervenido, evidencian la existencia de alteraciones en las ondas electrorretinográficas. Estas alteraciones quedan reflejadas primeramente en los valores de la onda-b, la onda-i y el PhNR del electrorretinograma y posteriormente se extienden al resto de los componentes electrorretinográficos. Estas ondas muestran un decrecimiento en su amplitud y latencia conforme avanza el tiempo de estudio y la presión intraocular elevada es mantenida. Dicho decrecimiento muestra un patrón, afectando primero a los componentes electrorretinográficos encargados de evaluar la función de las células ganglionares, así como también cuanto mayor es el tiempo de adaptación a condiciones escotópicas. Esta misma progresión de los valores electrorretinográficos de las ondas, ha sido ya descrita tanto en otros biomodelos de glaucoma experimental, como en personas afectadas por glaucoma crónico de ángulo abierto. Los hallazgos encontrados en nuestro estudio son homólogos a los que describe la bibliografía existente. Dentro de los parámetros cuyos valores muestran afectación debido al aumento sostenido de la presión intraocular, el componente PhNR presenta evidencias de una mayor precocidad en la detección los efectos producidos por dicha presión, en la respuesta de la retina. Los resultados obtenidos en nuestro estudio muestran que, en los ojos intervenidos, este componente posee un mayor número de valores fuera del rango normalidad desde el inicio del estudio electrorretinográfico y así mismo, no presenta alteración en el ojo control. Otros componentes como la onda-i y los valores de onda-b en condiciones escotópicas, presentan valores similares al PhNR pero no de forma tan precoz. Se representa así pues al componente PhNR como un importante marcador que permite el estudio y evaluación de los efectos que produce un aumento de presión intraocular sostenido, en la función electrofisiológica de la retina., The electroretinography is a technique that allows us, in an objective way, to test the function of the retina during the transformation process of a light stimulus into an electrical response. In this study, a biomodel of human chronic open-angle glaucoma is reproduced in Gottinguen minipigs. This glaucoma biomodel is made by the cauterization of episcleral veins in one of their eyes, this was previously described for pigs. Our main objectives include: Firstly, the evaluation of the intraocular pressure evolution throughout a period of nearly a year (50 weeks). Secondly, the standardization of an electroretinographic protocol in the Gottinguer minipig and, by means of it, the analysis of the changes produced in the electroretinogram after a sustained increase of the intraocular pressure. This will allow us to generate a model of neurodegeneration produced by the experimental glaucoma. And lastly, we will analyse the model of neurodegeneration in order to find early electrofisiological patterns in the mentioned process. All these data will be compared with the current bibliography about studies done in humans as well as in other biomodels. This test was done in the eyes of five gottinguen minipigs aged around five months. After verifying the suitability of the eyes for the study, a first electroretinografic clinic study was done to each animal, based on the detailed recommendations of the ECVO and ISCEV. The electroretinographic Test is divided into three different tests, in which we gather the responses of the retine to high(30Hz) and low (4HZ) frequency stimuli in photopic and scotopic conditions. Once we have obtained the basal electroretinographic values, we continue by cauterizing the dorsal and ventral episcleral veins in the left eye of each animal. This experimental design gives us the possibility of obtaining in the same individual a control eye and an experimental eye. Such surgery gave a result of an intraocular pressure above the standard values, with a rank of values between 25 and 40 mmHg, and were maintained all over the test period. New electroretinographic studies were repeated later, two and four months after the surgery. The analysis of the obtained electroretinographic results, gave us the possibility of showing a statistically significant relation between the increase of the intraocular pressure achieved in the eyes tested and the decrease of the electroretinogram wave values in those eyes. This comparison made between the basal electroretinographic values and the control right eye to the obtained data from the operated left eye, showed the presence of alterations in the electroretinographic waves. These alterations are showed first in the b-wave, the i-wave and the PhNR values of the electroretinogram and are later reflected on the rest of electroretinographic components. These waves show a decrease in their amplitude and latency as the time of the study progresses and the high intraocular pressure is maintained. Such a decrease shows a pattern: it first affects the electroretinographic components in charge of evaluating the ganglion cells function, and even more when the adaptation time to scotopic conditions is higher. This same progression of the wave electroretinographic values, has been already described in other biomodels of experimental glaucoma as well as in people affected by chronic open-angle glaucoma. The discoveries found in our study are a counterpart of what it is described in the current bibliography. Among the parameters whose values show affectation because of the sustained increase of intraocular pressure, the PhNR component gives evidence of a higher precocity in the detection of the effects produced by such pressure, in the retine response. The results obtained in our study show that, in the operated eyes, this component has a higher number of values out of the normal rank from the beginning of the electroretinographic study, and besides, there is no alteration in the control eye. Other components as the i-wave and the b-wave values in scotopic conditions, show values similar to the PhNR but not in such an early way. The PhNR is then presented as an important sign for allowing the study and evaluation of the effects produced by an increase of a sustained intraocular pressure in the electrophysiological function of the retine.

Objetivos: evaluar la eficacia del análisis celular y del control del flujo de secreción lipídica biliar seriado en el control postoperatorio y en el diagnóstico precoz en las complicaciones del injerto en el paciente con trasplante ortotópico de hígado. Material y métodos: se han estudiado 40 pacientes portadores de tubo de Kehr, divididos en dos grupos: grupo control (15 pacientes intervenidos por coledocoliatiasis) y grupo trasplante (25 pacientes con 29 trasplantes hepáticos: 16 con evolució… [+]n normal, 4 con fallo primario del injerto que requirieron retrasplante, 6 con rechazo y 3 con sepsis), a los que diariamente se les controlaba clínica y analíticamente

La retina es un tejido nervioso que parece tener una mayor tolerancia ante situaciones de hipoxia que el resto del sistema nervioso central (SNC). Sin embargo, las consecuencias funcionales derivadas de la privación de flujo sanguíneo son graves y en la mayoría de los casos irreversibles. Se han realizado numerosas investigaciones con el fin de conocer las alteraciones morfológicas y funcionales de la retina ante situaciones de isquemia de diferente intensidad, sin embargo se carecen de … [+]estudios que caractericen específicamente el comportamiento de las células ganglionares de la retina (GCR) ante la isquemia utilizando métodos que nos permiten cuantificar la muerte de las (GCR). Queremos determinar su grado de tolerancia ante la isquemia, y estudiar el patrón de muerte de estas células tras someterlas a diferentes periodos de isquemia transitoria basándonos en técnicas neuroanatómicas. Hemos marcado las CGR con un trazador neuronal fluorescente, el fluoro-Gold, que aplicado en los principales núcleos de proyección de la vía óptica de la rata adulta nos ha permitido distinguir y diferenciar las CGR

Cuando la luz viaja a través del ojo para formar la imagen retiniana se ve afectada por los medios ópticos de forma que el objeto y la imagen nunca pueden ser idénticos. La luz se dispersa según una función, característica de cada sistema óptico, la función de dispersión de punto (PSF) que depende básicamente de tres fenómenos: la difracción, las aberraciones y el scattering, cada uno afectando la PSF de un modo distinto. La difracción, aunque en realidad es un fenómeno general que describe el cambio de dirección de la luz cuando encuentra un obstáculo físico, en la óptica fisiológica se refiere a la difracción de la luz en la pupila. Las aberraciones, por otro lado, describen cualquier desviación del sistema óptico perfecto, o cualquier desviación de la aproximación paraxial. En las últimas dos décadas, las aberraciones oculares de bajo y alto orden se han medido de manera efectiva y se han corregido con éxito utilizando la óptica adaptativa. Tanto la difracción como las aberraciones, afectan principalmente a la parte central de la PSF, que está relacionada con las características de alta frecuencia, o los detalles de la imagen. La difracción y las aberraciones degradan la imagen de la retina que afecta la agudeza visual y la sensibilidad al contraste. El scattering se refiere a la dispersión de la luz debido a las estructuras de aproximadamente 10 micrómetros o menos, y afecta no solo a la zona central, pero a la zona periférica de la PSF también. Por lo tanto, contrariamente a la difracción y las aberraciones, los efectos de la dispersión en la imagen afectan igual a las frecuencias más bajas, y se percibe como una pérdida de contraste que depende en gran medida del rango dinámico de la imagen, o de la presencia de fuentes de resplandor (¨glare sources¨). El scattering aumenta con la edad y especialmente en los pacientes con cataratas y puede conducir a una pérdida severa de contraste. La PSF afecta de la misma manera a la visión y a la formación de imágenes del fondo del ojo, a pesar de que la retina y los procesos que tienen lugar en nivel neural puedan compensar parcialmente los errores de la visión. El objetivo de esta tesis es estudiar el efecto del scattering en la visión y en la obtención de imágenes de la retina. El primer paso fue construir un modelo teórico del fondo de ojo y simular, usando técnicas Monte Carlo, la difusión de la luz en el fondo del ojo con diferentes longitudes de onda, y su dependencia con la pigmentación. Se demostró que existe una fuerte dependencia de la difusión en el fondo del ojo con la longitud de onda, con una reflectancia aproximadamente 10 veces más alta en longitudes de onda más largas. Además, se observó una dependencia de la difusión del fondo de ojo en los cambios con la pigmentación, únicamente para las longitudes de onda más largas, mientras que las longitudes de onda medianas no se vieron afectados. Además, la difusión en el fondo se comparó con el scattering producido en la óptica del ojo y el rango espacial de cada fenómeno. El estudio mostró que para longitudes de onda intermedias la difusión es dominante hasta aproximadamente 2 grados de ángulo visual, mientras que para las longitudes de onda más largas pueden dominar hasta los 4 grados. Se investigó el efecto de la difusión del fondo de ojo en la visión. En primer lugar, usando una técnica óptica, se cuantificó la luz difundida en el fondo del ojo para diferentes condiciones espaciales en verde (550 nm) y rojo (650 nm) midiendo la reflectancia del fondo de ojo para 6 sujetos agrupados según su pigmentación. Se encontró un aumento significativo en la reflectancia en los sujetos con más pigmentación para las longitudes de onda más largas, en línea con las simulaciones y estudios anteriores. En segundo lugar, se construyó un sistema psicofísico, basado en el método de Heterochromatic Flicker Photometry (HFP), para medir la sensibilidad en verde y rojo para dos condiciones espaciales distintas. Las medidas ópticas se compararon con las medidas psicofísicas donde se observó un aumento de la sensibilidad con la reflectancia del fondo de ojo, consistentes en todos los sujetos. Dado que la reflectancia del fondo de ojo depende de la pigmentación, los individuos de pigmentación baja muestran una sensibilidad al color rojo mayor. En la otra parte de la tesis, se estudió el scattering en los medios oculares, centrando en el efecto de la dispersión en la imagen del fondo. Para este propósito, un sistema óptico se construyó, basado en el principio de doble paso, capaz de adquirir imágenes del fondo ocular a diferentes longitudes de onda y tamaños de campo. El método completo se probó y validó primero en una configuración en paso simple, donde el scattering se introdujo por medio de filtros. La reconstrucción de la PSF completa se realizó en 7 sujetos utilizando el método de integración óptica suponiendo una PSF basada en la CIE glare function. Se registraron imágenes del fondo a diferentes longitudes de onda y la imagen original se reconstruyó aplicando un método de ¨enhancing¨ de contraste usando con la PSF reconstruida. Se demostró que la compensación de scattering puede mejorar significativamente el contraste de la imagen. El nivel de mejora depende no sólo de la cantidad de scattering para la longitud de onda específica, sino también del rango dinámico de la imagen del fondo. Se encontró una mejora de alrededor del 10 % para la configuración específica. El método de compensación de scattering se aplicó en el caso de la medida de la densidad óptica del pigmento macular (MPOD) usando imágenes retinianas. Según este método se tomaron dos imágenes de fondo de ojo, una a la longitud de onda donde el pigmento macular no absorbe y otra a una longitud de onda en el que muestra su pico de absorción y se extrajo la MPOD usando una fórmula matemática. El cálculo se hizo antes y después de aplicar el algoritmo de compensación de scattering para 6 sujetos y se midió una subestimación media de la MPOD de aproximadamente un 10 %. Por último, para probar los resultados con un método ya conocido de MPOD se construyó un sistema adicional psicofísico, basado en el método de HFP, que está afectado únicamente a un pequeño grado de scattering. Se observó una buena correlación entre los dos métodos que aumenta cuando el scattering se compensa., When light travels through the eye to form the retinal image, it is affected by the optical media in a number of ways, such that the object and image space can never be identical. The light is spread according to a function, characteristic of the system, called the Point Spread Function (PSF) and it depends on three main phenomena: diffraction, aberrations and scattering, each one of them with different effects. Diffraction, although in reality a very general effect describing essentially the redirection of the light when meeting an obstacle, in physiological optics usually refers to diffraction at the pupil. %This simplifies the description of the phenomenon, making it possible to approximate its effect with a simple formula. Aberrations, on the other hand, is a more general term describing any deviation from the perfect model, or any deviation from the paraxial approximation. In the last two decades, low and high order ocular aberrations have been successfully measured and corrected using adaptive optics. Both diffraction and aberrations affect mainly the central part of the PSF, that is related to the high frequency features, or the details of the image. Diffraction and aberrations degrade the retinal image affecting visual acuity and contrast sensitivity. Scattering refers to the spreading of the light due to structures of about 10 microns or less, and it is not restricted to the central part of the PSF but affects its wide-angle parts as well. Therefore, contrary to diffraction and aberrations, scattering also affects low frequencies and it is perceived as a loss of contrast which depends heavily on the dynamic range of the image, or the presence of glare sources. Scattering increases with age and especially in cataract patients and can lead to a severe contrast loss. The PSF affects in exactly the same way, both vision and fundus imaging, although the retina and the processes taking place at a neural level can partially compensate the errors for vision. The purpose of this thesis is to study the effect of scattering in vision and in fundus imaging. The first step was to build a theoretical fundus model and quantify light diffusion in the fundus at different wavelengths and its dependence on the melanin pigmentation, simulating realistic pigmentation values found in a normal population. It was shown that there is a strong dependence of fundus diffusion on wavelength, with even 10 times higher reflectance or more at longer wavelengths. Moreover, a dependence of fundus diffusion was observed on changes in melanin pigmentation but only for longer wavelengths, whereas medium wavelengths were unaffected. Additionally, fundus diffusion was compared to scattering in the optical media and the spatial dominance of each phenomenon was studied. The study showed that for medium wavelengths diffusion is dominant to up to about 2 degrees of visual angle, whereas for longer wavelengths the domain of dominance increases to 4 degrees. The effect of fundus diffusion in vision was investigated. Firstly, using an optical technique, diffused light in the fundus was quantified for different spatial conditions at green (550nm) and red (650nm) through the measurement of fundus reflectance for 6 subjects grouped according to their melanin pigmentation. There was a significant increase in reflectance at light pigmentation subjects for longer wavelengths, which was in line with previous simulations and studies. Secondly, a psychophysical setup based on the Heterochromatic Flicker Photometry (HFP) method was built and the green to red color sensitivity for two different spatial conditions was measured. The measurements of the optical system were then compared to the psychophysical ones where an increase in sensitivity with fundus reflectance was observed, consistent in all subjects. Consequently, since fundus reflectance depended on pigmentation, light pigmentation individuals have an increased red to green color sensitivity. In the other part of the thesis, the focus was shifted towards the study of scattering in the ocular media, with the center of attention being the effect of scattering in fundus imaging. For this purpose, an optical setup was built based on the double-pass principle, capable of acquiring fundus images at various wavelengths and field sizes. The complete method was first tested and validated in a single-pass setup where scattering was introduced by a scatter filter. The reconstruction of the wide angle PSF was done for 7 subjects using the method of optical integration assuming a PSF based on the CIE glare function. Fundus images at different wavelengths were acquired for the subjects and the original intensity map of the image was reconstructed by applying a custom contrast enhancement method using the reconstructed PSF. It was shown that this scattering compensation technique can significantly improve the contrast of the image. The improvement depended not only on the amount of scatter for the specific wavelength but also on the dynamic range of the fundus. An improvement of about 10% was found for the specific setup. The scattering compensation method was applied in the case of the Macular Pigment Optical Density (MPOD) measurement using reflectometry. In this method two fundus images were taken, one at wavelength where macular pigment does not absorb and another at a wavelength where it shows its peak absorption and the MPOD was extracted using the pixel intensities of the two images. The calculation was done both before and after applying the scattering compensation algorithm for 6 subjects and an average MPOD underestimation of about 10% was observed. Finally, in order to test the results against a proven MPOD measurement, a psychophysical setup was built, based on the HFP method, which is affected only to a small degree by scattering. A very good correlation between the two methods was observed and the agreement increased when scattering was compensated.

Cuando la luz viaja a través del ojo para formar la imagen retiniana se ve afectada por los medios ópticos de forma que el objeto y la imagen nunca pueden ser idénticos. La luz se dispersa según una función, característica de cada sistema óptico, la función de dispersión de punto (PSF) que depende básicamente de tres fenómenos: la difracción, las aberraciones y el scattering, cada uno afectando la PSF de un modo distinto. La difracción, aunque en realidad es un fenómeno general que describe el cambio de dirección de la luz cuando encuentra un obstáculo físico, en la óptica fisiológica se refiere a la difracción de la luz en la pupila. Las aberraciones, por otro lado, describen cualquier desviación del sistema óptico perfecto, o cualquier desviación de la aproximación paraxial. En las últimas dos décadas, las aberraciones oculares de bajo y alto orden se han medido de manera efectiva y se han corregido con éxito utilizando la óptica adaptativa. Tanto la difracción como las aberraciones, afectan principalmente a la parte central de la PSF, que está relacionada con las características de alta frecuencia, o los detalles de la imagen. La difracción y las aberraciones degradan la imagen de la retina que afecta la agudeza visual y la sensibilidad al contraste. El scattering se refiere a la dispersión de la luz debido a las estructuras de aproximadamente 10 micrómetros o menos, y afecta no solo a la zona central, pero a la zona periférica de la PSF también. Por lo tanto, contrariamente a la difracción y las aberraciones, los efectos de la dispersión en la imagen afectan igual a las frecuencias más bajas, y se percibe como una pérdida de contraste que depende en gran medida del rango dinámico de la imagen, o de la presencia de fuentes de resplandor (¨glare sources¨). El scattering aumenta con la edad y especialmente en los pacientes con cataratas y puede conducir a una pérdida severa de contraste. La PSF afecta de la misma manera a la visión y a la formación de imágenes del fondo del ojo, a pesar de que la retina y los procesos que tienen lugar en nivel neural puedan compensar parcialmente los errores de la visión. El objetivo de esta tesis es estudiar el efecto del scattering en la visión y en la obtención de imágenes de la retina. El primer paso fue construir un modelo teórico del fondo de ojo y simular, usando técnicas Monte Carlo, la difusión de la luz en el fondo del ojo con diferentes longitudes de onda, y su dependencia con la pigmentación. Se demostró que existe una fuerte dependencia de la difusión en el fondo del ojo con la longitud de onda, con una reflectancia aproximadamente 10 veces más alta en longitudes de onda más largas. Además, se observó una dependencia de la difusión del fondo de ojo en los cambios con la pigmentación, únicamente para las longitudes de onda más largas, mientras que las longitudes de onda medianas no se vieron afectados. Además, la difusión en el fondo se comparó con el scattering producido en la óptica del ojo y el rango espacial de cada fenómeno. El estudio mostró que para longitudes de onda intermedias la difusión es dominante hasta aproximadamente 2 grados de ángulo visual, mientras que para las longitudes de onda más largas pueden dominar hasta los 4 grados. Se investigó el efecto de la difusión del fondo de ojo en la visión. En primer lugar, usando una técnica óptica, se cuantificó la luz difundida en el fondo del ojo para diferentes condiciones espaciales en verde (550 nm) y rojo (650 nm) midiendo la reflectancia del fondo de ojo para 6 sujetos agrupados según su pigmentación. Se encontró un aumento significativo en la reflectancia en los sujetos con más pigmentación para las longitudes de onda más largas, en línea con las simulaciones y estudios anteriores. En segundo lugar, se construyó un sistema psicofísico, basado en el método de Heterochromatic Flicker Photometry (HFP), para medir la sensibilidad en verde y rojo para dos condiciones espaciales distintas. Las medidas ópticas se compararon con las medidas psicofísicas donde se observó un aumento de la sensibilidad con la reflectancia del fondo de ojo, consistentes en todos los sujetos. Dado que la reflectancia del fondo de ojo depende de la pigmentación, los individuos de pigmentación baja muestran una sensibilidad al color rojo mayor. En la otra parte de la tesis, se estudió el scattering en los medios oculares, centrando en el efecto de la dispersión en la imagen del fondo. Para este propósito, un sistema óptico se construyó, basado en el principio de doble paso, capaz de adquirir imágenes del fondo ocular a diferentes longitudes de onda y tamaños de campo. El método completo se probó y validó primero en una configuración en paso simple, donde el scattering se introdujo por medio de filtros. La reconstrucción de la PSF completa se realizó en 7 sujetos utilizando el método de integración óptica suponiendo una PSF basada en la CIE glare function. Se registraron imágenes del fondo a diferentes longitudes de onda y la imagen original se reconstruyó aplicando un método de ¨enhancing¨ de contraste usando con la PSF reconstruida. Se demostró que la compensación de scattering puede mejorar significativamente el contraste de la imagen. El nivel de mejora depende no sólo de la cantidad de scattering para la longitud de onda específica, sino también del rango dinámico de la imagen del fondo. Se encontró una mejora de alrededor del 10 % para la configuración específica. El método de compensación de scattering se aplicó en el caso de la medida de la densidad óptica del pigmento macular (MPOD) usando imágenes retinianas. Según este método se tomaron dos imágenes de fondo de ojo, una a la longitud de onda donde el pigmento macular no absorbe y otra a una longitud de onda en el que muestra su pico de absorción y se extrajo la MPOD usando una fórmula matemática. El cálculo se hizo antes y después de aplicar el algoritmo de compensación de scattering para 6 sujetos y se midió una subestimación media de la MPOD de aproximadamente un 10 %. Por último, para probar los resultados con un método ya conocido de MPOD se construyó un sistema adicional psicofísico, basado en el método de HFP, que está afectado únicamente a un pequeño grado de scattering. Se observó una buena correlación entre los dos métodos que aumenta cuando el scattering se compensa. Summary When light travels through the eye to form the retinal image, it is affected by the optical media in a number of ways, such that the object and image space can never be identical. The light is spread according to a function, characteristic of the system, called the Point Spread Function (PSF) and it depends on three main phenomena: diffraction, aberrations and scattering, each one of them with different effects. Diffraction, although in reality a very general effect describing essentially the redirection of the light when meeting an obstacle, in physiological optics usually refers to diffraction at the pupil. %This simplifies the description of the phenomenon, making it possible to approximate its effect with a simple formula. Aberrations, on the other hand, is a more general term describing any deviation from the perfect model, or any deviation from the paraxial approximation. In the last two decades, low and high order ocular aberrations have been successfully measured and corrected using adaptive optics. Both diffraction and aberrations affect mainly the central part of the PSF, that is related to the high frequency features, or the details of the image. Diffraction and aberrations degrade the retinal image affecting visual acuity and contrast sensitivity. Scattering refers to the spreading of the light due to structures of about 10 microns or less, and it is not restricted to the central part of the PSF but affects its wide-angle parts as well. Therefore, contrary to diffraction and aberrations, scattering also affects low frequencies and it is perceived as a loss of contrast which depends heavily on the dynamic range of the image, or the presence of glare sources. Scattering increases with age and especially in cataract patients and can lead to a severe contrast loss. The PSF affects in exactly the same way, both vision and fundus imaging, although the retina and the processes taking place at a neural level can partially compensate the errors for vision. The purpose of this thesis is to study the effect of scattering in vision and in fundus imaging. The first step was to build a theoretical fundus model and quantify light diffusion in the fundus at different wavelengths and its dependence on the melanin pigmentation, simulating realistic pigmentation values found in a normal population. It was shown that there is a strong dependence of fundus diffusion on wavelength, with even 10 times higher reflectance or more at longer wavelengths. Moreover, a dependence of fundus diffusion was observed on changes in melanin pigmentation but only for longer wavelengths, whereas medium wavelengths were unaffected. Additionally, fundus diffusion was compared to scattering in the optical media and the spatial dominance of each phenomenon was studied. The study showed that for medium wavelengths diffusion is dominant to up to about 2 degrees of visual angle, whereas for longer wavelengths the domain of dominance increases to 4 degrees. The effect of fundus diffusion in vision was investigated. Firstly, using an optical technique, diffused light in the fundus was quantified for different spatial conditions at green (550nm) and red (650nm) through the measurement of fundus reflectance for 6 subjects grouped according to their melanin pigmentation. There was a significant increase in reflectance at light pigmentation subjects for longer wavelengths, which was in line with previous simulations and studies. Secondly, a psychophysical setup based on the Heterochromatic Flicker Photometry (HFP) method was built and the green to red color sensitivity for two different spatial conditions was measured. The measurements of the optical system were then compared to the psychophysical ones where an increase in sensitivity with fundus reflectance was observed, consistent in all subjects. Consequently, since fundus reflectance depended on pigmentation, light pigmentation individuals have an increased red to green color sensitivity. In the other part of the thesis, the focus was shifted towards the study of scattering in the ocular media, with the center of attention being the effect of scattering in fundus imaging. For this purpose, an optical setup was built based on the double-pass principle, capable of acquiring fundus images at various wavelengths and field sizes. The complete method was first tested and validated in a single-pass setup where scattering was introduced by a scatter filter. The reconstruction of the wide angle PSF was done for 7 subjects using the method of optical integration assuming a PSF based on the CIE glare function. Fundus images at different wavelengths were acquired for the subjects and the original intensity map of the image was reconstructed by applying a custom contrast enhancement method using the reconstructed PSF. It was shown that this scattering compensation technique can significantly improve the contrast of the image. The improvement depended not only on the amount of scatter for the specific wavelength but also on the dynamic range of the fundus. An improvement of about 10% was found for the specific setup. The scattering compensation method was applied in the case of the Macular Pigment Optical Density (MPOD) measurement using reflectometry. In this method two fundus images were taken, one at wavelength where macular pigment does not absorb and another at a wavelength where it shows its peak absorption and the MPOD was extracted using the pixel intensities of the two images. The calculation was done both before and after applying the scattering compensation algorithm for 6 subjects and an average MPOD underestimation of about 10% was observed. Finally, in order to test the results against a proven MPOD measurement, a psychophysical setup was built, based on the HFP method, which is affected only to a small degree by scattering. A very good correlation between the two methods was observed and the agreement increased when scattering was compensated.

Objetivos. La acomodación en el ojo humano va acompañada de convergencia ocular y miosis pupilar. Ambas pueden afectar la calidad óptica y la iluminación de las imágenes retinianas, cambiando la máxima capacidad de acomodación del ojo: amplitud acomodativa (AA). Se presentan cuatro estudios en los que se analizan los efectos de esos dos parámetros en la AA. Metodología. En el primero se evaluó objetivamente la acomodación de 15 ojos con un aberrómetro Shack-Hartmann (SH), en cuatro demandas de convergencia monocular (0º, 5º, 10º, 15º). Se analizaron los cambios de AA, astigmatismo, aberraciones de tercer, cuarto y sexto orden. El segundo experimento consistió en evaluar en 15 ojos con SH la media de AA, tamaños de pupila relajada y contraída, desenfoque y Aberración Esférica (AE) de cuarto orden. Se hizo en condiciones de luz alta y baja lo que generó dos tamaños pupilares para todas las demandas acomodativas (DA). El tercero surgió de la necesidad de utilizar en nuestra investigación el fármaco fenilefrina. Existe controversia sobre si ésta tiene efecto en la AA. Para dilucidarlo, calculamos en 8 ojos la curva estímulo/respuesta obtenida a diferentes vergencias con SH. Lo hicimos en pupilas naturales antes y a los 30 minutos de instilar fenilefrina al 10%. En el segundo experimento encontramos diferencias de 1 D en la AA paraxial entre alta y baja iluminación. En el último experimento buscábamos saber cómo afecta a la acomodación un cambio de imagen retiniana en el que la iluminación de la imagen retiniana al acomodar fuera independiente del tamaño pupilar. Lo hicimos en cuatro diferentes iluminaciones, lo que permitió comprobar el efecto de las mismas en la AA subjetiva. Participaron 20 personas divididas en dos grupos: jóvenes y présbitas. Se evaluó la AA del ojo izquierdo antes y tras 40 minutos de instilar 2 gotas de fenilefrina, con un optómetro Badal y un foróptero con pupila artificial de 5mm. Resultados y Conclusiones. La AA objetiva cambia levemente con distintas convergencias monoculares. Este aumento es significativo en jóvenes en la convergencia de 5º, y en présbitas en convergencia de 15º. Las aberraciones oculares de alto orden no presentan diferencias en sus cambios al acomodar en distintas convergencias monoculares. El astigmatismo cambia ligeramente al acomodar: aumenta la potencia y el eje gira contra la regla, especialmente en jóvenes y en convergencia monocular de 15º. La AA objetiva depende del tamaño pupilar. Si se utiliza para evaluarla una medida de refracción que incluya la AE, el cambio de tamaño pupilar variará la AE y la medida de AA. Si el tamaño pupilar aumenta al disminuir la luz, la AA objetiva puede reducirse más de 1 D, aunque la luminancia de la imagen foveal del estímulo acomodativo sea constante. La fenilefrina no parece afectar, o afecta poco, la RA. Su efecto se debe al cambio de la formación de imágenes en la retina por la midriasis pupilar y por tanto de las aberraciones de alto orden. Hemos encontrado un aumento significativo de AA subjetiva obtenido con un mismo tamaño pupilar cuando la iluminación retiniana aumenta, atribuible al cambio de contraste percibido en esas diferentes iluminaciones y que sería la señal que activaría el músculo ciliar. Este aumento es en jóvenes (2 D) y présbitas (0,6 D) y su origen es sensorial. Un control de las condiciones de luz ambiental debería ser un factor importante en la clínica optométrica., Purpose. Accommodation of the human eye is accompanied by binocular convergence and pupil myosis, both of which may affect optical quality and retinal luminance. This, in turn, changes the maximum capacity of accommodation of the eye or accommodative amplitude (AA). Four studies are presented where the effects are studied of convergence and myosis on AA. Methods. In the first experiment, objective accommodation was evaluated on 15 eyes with a Shack-Hartmann aberrometer on four demands of monocular convergence at 0º, 5º, 10º, 15º. Changes in AA, astigmatism, and third-, fourth-, and sixth-order aberrations were analyzed. The second experiment consisted on evaluating in 15 eyes the average AA, pupil size when relaxed and contracted, defocus and fourth-order spherical aberration (SA). These evaluations were made on high and low luminance conditions, which generated 2 pupil sizes for all accommodative demands. In the third experiment the effects of phenylephrine, used on the previous studies, was studied and there is controversy on whether it affects accommodation. To answer this question, the accommodative demand/response curves were obtained objectively before and 30 minutes after instillation of phenylephrine. The results of the second experiment, that there are differences of about 1 D in AA high and low luminance conditions, lead to the fourth and last experiment. In paraxial optics, high-order aberrations and depth-of-field do not affect calculated accommodation. The last experiment, the effect of retinal luminance on accommodation ensuring that pupil size remained constant over accommodative response and illumination conditions. Four illumination conditions were considered and subjective AA recorded. Twenty subjects, divided in two groups, young and presbyopic, participated in the experiment. Subjective AA was measured in the left eye before and 40 minutes after instillation of 2 drops of phenylephrine with a Badal optometer and a phoropter with an artificial pupil of 5 mm of diameter. Results and Conclusions. Monocular objective AA changes slightly with eye convergence. A statistical significance increase in young subjects was obtained at convergences of 5º and in presbyopic subjects at 15º. High-order ocular aberrations did not present differences following changes in accommodation at different convergences. Astigmatism did change slightly with accommodation: power increased and axis rotated against the rule, specially in young subjects and convergence of 15º. Objective AA depended on pupil size. If SA is included in the calculation of objective accommodation, and because it changes with pupil size, such calculated accommodation would vary with pupil size. If pupil size increases as light dims, objective AA can be reduced up to 1 D, even if retinal luminance remained constant. Phenylephrine did not seem to affect the eye’s ability to accommodate. Its effect on accommodative response is an indirect result of mydriasis, which increases high-order aberrations and retinal luminance. A statistically significant increase in subjective AA was obtained when pupil size was set to be constant and retinal luminance increased. This increase was attributed to an increase in retinal contrast as room illumination was increased. Increased contrast may be the signal that activates the ciliary muscle. The increase in subjective AA was observed in young subjects (by about 2 D) and in presbyopic subjects (by about 0.6 D) and its origin is sensorial. Control of room lighting conditions should be an important factor to be considered in optometric clinic.

Introducción El arco longitudinal interno (ALI) del pie es responsable de la absorción de impactos y transmisión de fuerzas. Cambios en su altura se relacionan con la aparición de diversas alteraciones y patologías. Un pie plano puede facilitar la presencia de puntos gatillo miofasciales. Objetivos Conocer, tanto en sujetos con y sin disminución en la altura del ALI, la correlación entre el test de caída del escafoides (TCE) y el ángulo de Clarke (AC) , el índice de Staheli (IS) y el índice de Chippaux-Smirnak (ICS); estimar la prevalencia de los puntos gatillo latentes (PGLs) en sujetos sanos en diversos músculos de la extremidad inferior; y conocer la prevalencia de los PGLs en diversos músculos de la extremidad inferior en sujetos con un descenso en la altura del ALI comparados con individuos con una altura normal del ALI. Metodología Se han realizado cuatro estudios. El Estudio 1 estudió la correlación entre el TCE y el AC, el IS y el ICS, y su fiabilidad, en 86 sujetos. El Estudio 2 evaluó la correlación entre el TCE y el AC, el IS y el ICS y el Foot Posture Index-6 (FPI-6), y su fiabilidad, en 71 individuos con el pie plano. El Estudio 3 estudió la prevalencia de PGLs en diversos músculos del miembro inferior, la fiabilidad y prevalencia de los criterios diagnósticos, en 206 sujetos sanos. El Estudio 4 comparó la prevalencia de PGLs en sujetos que presentaban un descenso en la altura del ALI (n=82) comparado con controles (n=82), la fiabilidad y prevalencia de los criterios diagnósticos. Resultados Los Estudios 1 y 2 mostraron unos niveles de correlación fuerte entre el TCE y el AC, IS e ICS, siendo mayor en el Estudio 2 (r=|0,722-0,788|) que en el Estudio 1 (r=|0,614-0,643|). La fiabilidad fue buena o muy buena. En el Estudio 2 se encontró una correlación fuerte entre el TCE y el FPI-6 (r=0,800). El 77,670% de la muestra del Estudio 3 presentaba uno o más PGLs (media=7,484±7,648), con mayor prevalencia en los gastrocnemios. Los criterios diagnósticos más prevalentes y fiables fueron la presencia de banda tensa y el foco hiperirritable. En el Estudio 4 se demostró que los sujetos con un pie plano presentaban un mayor número de PGLs (media=4,463±4,077) que los controles (media=3,317±3.243) (p, Background The medial longitudinal arch (MLA) of the foot is responsible for shock absorptions and forces transmission. Changes in its height are related to several changes and pathologies. In fact, it is considered that a flat foot may facilitate the presence of myofascial trigger points. Aims The main aims of the present study were to find out about the correlation between the navicular drop test (NDT) and the Clarke angle (AC), the Staheli index (SI) and the Chippaux-Smirnak index (CSI) in subjects with normal and lower medial longitudinal arch; to evaluate the prevalence of latent trigger points (LTrPs) in non-injured subjects in different lower limb muscles; and to evaluate the prevalence of latent myofascial trigger points in several muscles of the lower limb in subjects with a lower MLA compared with controls with a normal MLA. Methods Four researches have been undertaken. Study 1 evaluated the correlation between the NDT and the CA, the SI and the CSI, as well as its reliability in a sample of 86 subjects. Study 2 evaluated the correlation between the NDT and the CA, the SI and the CSI and the Foot Posture Index-6 (FPI-6), and its reliability in a sample of 71 flat foot subjects. Study 3 evaluated the LTrPs prevalence in different lower limb muscles, as well as the reliability and prevalence of the diagnostic criteria in a sample of 206 non-injured subjects. Study 4 compared the LTrPs prevalence between lower MLA (n=82) and normal MLA subjects (n=82), as well as the reliability and prevalence of the diagnostic criteria. Results Studies 1 and 2 showed strong correlations between the NDT and the CA, the SI and the CSI. The stronger correlation was found in the Study 2 (r=|0,722-0,788|) versus the Study 1 (r=|0,614-0,643|). The reliability of the test was very high in both studies. A strong correlation was also found between the NDT and the FPI-6 (r=0,800) in Study 2. Study 3 showed a 77,670 % of the studied sample with at least one of the LTrPs (mean=7,484±7,648), being the gastrocnemius LTrPs the most prevalent. The most prevalent and reliable diagnosis criteria were the presence of a taut band and a spot tender. Study 4 showed that MLA group presented significantly (p

Objetivos - Investigar si la expresión de Brn3a tras axotomía del nervio óptico desaparece porque las CGR mueren, o porque se ha producido una alteración celular como consecuencia de la lesión axonal, independientemente de que las CGR sigan vivas. - Analizar y comparar el curso temporal de pérdida de las CGR y la activación de caspasa 3 después de corte (SNO) o aplastamiento del nervio óptico (ApNO) en ratón. Evaluar la supervivencia de las CGR y la activación de la caspasa 3 tras la administración del factor trófico derivado de cerebro (BDNF) o del inhibidor de la caspasa 3 (ZDEVD_fmk). - Analizar, en ratón, la supervivencia de las CGR que expresan Brn3a o melanopsina a largo plazo después de SNO o ApNO y estudiar la degeneración de los axones intrarretinianos de las CGR. Material y Métodos Animales: Para la realización de estos objetivos se han utilizado ratas hembra adultas y albinas (Sprague-Dawley de 180-200 gr de peso) y ratones machos, adultos y albinos (Swiss de 30-32 gr de peso). Los animales han sido tratados según la normativa europea (Directiva 2010/63/UE) y nacional (RD53/2013) vigente sobre la protección de los animales que son utilizados para la experimentación y otros fines científicos. Todas las manipulaciones y procedimientos experimentales que implicaban dolor, sufrimiento o lesión fueron realizadas bajo anestesia. Los animales se anestesiaron intraperitonealmente (i.p.) con una mezcla de Ketamina (70 mg/kg de peso corporal) y Xilacina (10 mg/kg de peso corporal). La eutanasia se realizo con una sobredosis letal de una solución de pentobarbital sódico al 20% inyectado i.p. (0.5-1 ml). Lesión del nervio óptico: Se realizó la sección (SNO, en rata y ratón) o el aplastamiento (ApNO, en ratón) del nervio óptico izquierdo. Ambas cirugías se realizaron a 0.5 mm de la cabeza del nervio óptico. Las retinas se analizaron a tiempos crecientes tras estas cirugías (de 1 a 90 días, n=4-8 por cirugía, tiempo y especie). Como control se usaron retinas de animales intactos o las retinas derechas, contralaterales a la lesión. Inyección intravítrea: Los productos administrados fueron: BDNF (5 μg en rata, 2,5 μg en ratón), el inhibidor irreversible de caspasa 3 ZDEVD_fmk (125 ng/inyección, en ratón), y los correspondientes vehículos. En general, se realizó un solo tratamiento justo después de la lesión de nervio óptico. En el caso del ZDEVD_fmk se hicieron grupos adicionales de animales en los que se administro a los 2 días de la lesión o se hicieron múltiples inyecciones. Para descartar posible toxicidad del inhibidor, éste se examinó en un grupo sin lesión de nervio óptico. Las retinas fueron analizadas a distintos tiempos tras el tratamiento (de 3 a 14 días, n=4-6/ grupo). Procesado y disección de las retinas: Para la realización de Western Blotting, las retinas se disecaron en fresco, y se congelaron inmediatamente. Para los estudios anatómicos, los animales se perfundieron con paraformaldehído y las retinas fijadas se disecaron a plano. Inmunodetección: Se usaron los siguientes anticuerpos primarios: i/ cabra anti-Brn3a para detectar la población general de CGR, ii/ conejo anti-melanopsina, para identificar la subpoblación de CGR m+; iii/ conejo anti-caspasa 3 activa, para detectar células en apoptosis y, iv/ ratón anti-pNFH (clon RT97) para detectar los axones intrarretinianos de las CGR. La detección secundaria se efectuó con anticuerpos acoplados a los fluoróforos Alexa 488 o 594. Adquisición de imágenes: Todas las retinas montadas a plano se examinaron y fotografiaron en el microscopio de fluorescencia asociado a una cámara CCD y equipado con una platina motorizada controlada por un sistema de análisis de imagen: Image-Pro Plus® (IPP 5.1; Media Cybernetics). Para hacer reconstrucciones de las retinas completas se capturaron imágenes individuales de forma secuencial y no solapada comprendiendo toda la superficie de la retina y posteriormente fueron unidas para formar el fotomontaje (154/140 imágenes individuales por retina). Cuantificación: El número total de CGR trazadas en retinas control y de CGR Brn3a+ en retinas control o lesionadas se cuantificó automáticamente con el programa Image-Pro Plus. En retinas lesionadas el número de CGR trazadas se estimó a partir de contajes manuales de 12 muestras de la retina porque la presencia de células de microglía transcelularmente marcadas con el trazador impide el contaje automático.Las CGR m+, CGR a-caspasa 3+ y los somas de CGR pNFH+ se puntearon sobre el fotomontaje y su número se cuantificó automáticamente usando el programa Image-Pro Plus. Topografía: Para conocer la distribución topográfica de las CGR FG+ y CGR Brn3a+ se realizaron mapas de isodensidad. La distribución de las CGR m+, CGR-a-caspasa 3+ y somas de CGR pNFH+ se visualizó usando el método del vecino más próximo (mapas de vecinos). Estos mapas se realizaron con el programa Sigma Plot (SigmaPlot®11, Systat Software). Estadística: El análisis estadístico y de regresión se llevo a cabo con los programas SigmaStat (Systat Software) o GraphPad Prism 5 (GraphPad Software). Las diferencias se consideraron significativas cuando p

OBJETIVO: Realizar un estudio comparativo entre técnica artroscópica (Sistema Tight-Rope® con un solo implante) y técnica mini-invasiva (Sistema Twin Tail®) para el tratamiento de las luxaciones acromioclaviculares agudas. MATERIAL Y MÉTODO: Luxaciones acromioclaviculares agudas recibidas en el Hospital los Arcos del Mar Menor durante el período que abarca de Enero del año 2010 a Mayo del año 2013, ambos inclusive. A todos los pacientes se les han realizado radiografías de estrés (proyecciones de Zanca y de Alexander) incluyendo el lado sano. Todos los pacientes han completado durante su seguimiento (entre uno y cuatro años) el test de Constant (CS), el Simple Shoulder Test (SST) y Disabilities of the Arm, Shoulder and Hand (DASH) así como un test específico de articulación acromioclavicular denominado Acromioclavicular Joint Instability (ACJI). Se ha registrado la aparición de complicaciones, inestabilidades y la relación estadística entre los diversos parámetros clínico-radiológicos. RESULTADOS: Cincuenta y nueve pacientes (45 hombres y 14 mujeres) con una edad media de 26,79±10,26 años han cumplido los criterios de inclusión y han sido evaluados (seguimiento medio de 26,48±12,28 meses). Treinta han sido intervenidos mediante sistema mini-invasivo (tiempo quirúrgico medio de 80±12,5 minutos) y veintinueve mediante sistema artroscópico (tiempo quirúrgico medio de 45±8,3 minutos). El lado derecho se afectó en el 45,8% de los casos y el mecanismo causal mas frecuente han sido los accidentes deportivos con un 55,9% de los casos seguido de los accidentes de tráfico con un 30,5%. El tipo de Rockwood más frecuente ha sido el tipo V con 27 casos seguido del tipo III con 26 casos. La distancia media acromioclavicular en el lado sano ha sido de 3,88±2,66 mm y de 11,16±6,24 mm en el lado patológico. La distancia media coracoclavicular en lado sano ha sido de 8,22±1,27 mm y de 15,42±4,85 mm en el lado patológico. La distancia media acromioclavicular horizontal en lado sano ha sido de 1,59±1,25 mm y de 7,02±4,1 mm en el lado patológico. El sistema artroscópico obtiene valores de 95,65±5,25 en CS, 11,28±0,67 en SST, 7,57±5,24 en DASH y 88,65±12 en ACJI, presentando un 55% de inestabilidades en el plano vertical y un 72,4% en el plano horizontal. El sistema mini-invasivo obtiene valores de 97,56±3,16 en CS, 11,86±0,34 en SST, 1,98±3,17 en DASH y 94,16±4,92 en ACJI, presentando un 26,6% de inestabilidades en el plano vertical y un 56,6% en el plano horizontal. Hemos tenido que revisar once pacientes (18,6%), diez de las cuales han acontecido en el sistema artroscópico. La causa más frecuente de revisión ha sido la recidiva de la deformidad y la artrosis sintomática de la articulación acromiclavicular. La complicación mas frecuente ha sido la aparición de calcificaciones (28,8%) seguida de los cambios degenerativos (18,8%). No encontramos relación entre el mecanismo de producción y el sexo con la aparición de complicaciones. Hemos detectado que el lado izquierdo se complica más que el lado derecho. Existe una correlación positiva entre el desplazamiento vertical y horizontal de la clavícula. El 87,95% de los pacientes ha estado satisfecho o muy satisfecho con los resultados de su cirugía. CONCLUSIONES: El tratamiento mini-invasivo es mejor que el artroscópico para el tratamiento de las luxaciones acromioclaviculares agudas ya que consigue una reducción articular más estable y duradera, mejor puntuación en los test clínicos, menor número de complicaciones y tasa de reintervenciones., OBJECTIVE: To conduct a comparative study between the arthroscopic technique (Tight - Rope® system with a single implant) and the mini - invasive technique (Twin Tail® System) for the treatment of acute acromioclavicular dislocations. MATERIALS AND METHODS: Acute acromioclavicular dislocations attended by doctors in the Arcos del Mar Menor Hospital during the period from January 2010 to May 2013 inclusive. During the patients follow up monitoring (between 1 and 4 years) all of them underwent stress radiographs (Zanca and Alexander projections) including the healthy side. All patients completed the Constant test (CS), the Simple Shoulder Test (SST), Arm Disabilities test, Shoulder and Hand test (DASH) as well as a specific test of the acromioclavicular joint known as the Acromioclavicular Joint Instability test ( ACJI ). The appearance of complications, instability and the statistical relationship between the various clinical and radiological parameters have all been recorded. RESULTS: Fifty-nine patients (45 men and 14 women) with an average age of 26.79 ± 10.26 have met the inclusion criteria and were evaluated (average follow-up period of 26.48 ± 12.28 months). Thirty have been operated on using the mini-invasive system (average operating time in minutes 80 ± 12.5) and twenty using the arthroscopic system (average operating time in minutes 45 ± 8.3). The right side was affected in 45.8% of cases with the most common cause of injury being sports accidents with 55.9% of cases, followed by traffic accidents with 30.5%. The most common Rockwood type has been the V type with 27 cases followed by type III with 26 cases. The average distance acromioclavicular on the healthy side was 3.88 ± 2.66 mm and 11.16 ± 6.24 mm on the pathological side. The average coracoclavicular distance on the healthy side was 8.22 ± 1.27 mm and 15.42 ± 4.85 mm on the pathological side. The average horizontal distance on the acromioclavicular healthy side was 1.59 ± 1.25 mm and 7.02 ± 4.1 mm on the pathological side. The arthroscopic system obtained values of 95.65 ± 5.25 in the CS test, 11.28 ± 0.67 in the SST test, 7.57 ± 5.24 in the DASH test and 88.65 ±12 in the ACJI test, offering a 55% degree of instability in the vertical plane and 72.4% in the horizontal plane. The mini-invasive system obtained values of 97.56 ± 3.16 in the CS test, 11.86 ± 0.34 in the SST test, 1.98 ± 3.17 in the DASH test and 94.16 ± 4.92 in the ACJI test, presenting a 26.6% degree of instability in the vertical plane and 56.6% in the horizontal plane. We have had to re-assess eleven patients (18.6%), ten of which after the arthroscopic system. The most common reason for re-assessment was the recurrence of the deformity and symptomatic osteoarthritis of the acromiclavicular joint. The most frequent complication was the appearance of calcifications (28.8%) followed by degenerative changes (18.8%). We found no relationship between the mechanism of production and sex with the onset of complications. We have detected that the left side is more complicated than the right side. There is a positive correlation between the vertical and horizontal displacement of the clavicle. 87.95% of patients have been satisfied or very satisfied with the results of their surgery. CONCLUSION: The mini - invasive treatment is better than the arthroscopic treatment of acute acromioclavicular dislocations since it achieves a more stable and long-lasting articular result upon the dislocation, better scores in the clinical tests and fewer complications and a lower reoperation rate.

Introducción La retina es parte del sistema nervioso central (SNC) y se localiza en la cara interna del globo ocular. Su función principal es la fototransducción de las ondas electromagnéticas del espectro de la luz visible en energía eléctrica. Esta función es realizada por los fotorreceptores (conos y bastones). Tras su procesamiento, la información llega a las células ganglionares de retina (CGR). Las CGR son las únicas neuronas aferentes de la retina y transmiten la información visual al cerebro a través de sus axones, que forman el nervio óptico (NO). En roedores, la mayoría de las CGR proyecta contralateralmente, siendo la población ipsilateral menor del 5%. Dentro de las CGR existe un subtipo que contiene un pigmento fotosensible, la melanopsina, que les confiere la propiedad de la fototransducción. Estas CGR melanopsínicas son responsables principalmente de funciones extravisuales o no formadoras de imágenes, como son el reflejo pupilar o la sincronización del ritmo circadiano con la luz. Objetivos 1º Caracterizar un muevo marcador para identificar las CGR de rata: Brn3a. 2º. Caracterizar la expresión de los factores de transcripción de familia Brn3 en las CGR de rata: Brn3a, Brn3b y Brn3c. 3º. Caracterizar las CGR desplazadas en rata albina y pigmentada. 4º. Caracterizar la población de CGR con proyección retino-retiniana en rata. 5º. Desarrollar nuevos métodos de trazado de las CGR de rata: desde el nervio óptico intacto y desde el tracto óptico. 6º. Analizar el efecto del trazado y la lesión axonal en las CGR melanopsínicas y en la expresión de melanopsina en rata albina y pigmentada. 7º. Caracterizar el efecto a largo plazo de la lesión del nervio óptico en la población general de CGR y CGR melanopsínicas ortotópicas y desplazadas y en el resto de las células que componen la capa de células ganglionares en rata albina y pigmentada. 8º. Caracterizar la respuesta de las células microgliales en la retina de rata tras axotomía del nervio óptico. 9º. Caracterizar el efecto del envejecimiento en la retina de rata albina y pigmentada. Material y Métodos. Resultados y Conclusiones Para identificar las CGR clásicamente se han usado técnicas de trazado. Los trazadores como el Fluorogold® (FG) se aplican o en el NO, para identificar la proyección retinofugal completa, o en los colículos superiores (CS), adonde proyectan el 98,4%% de las CGRs en roedores. En esta tesis hemos puesto a punto dos métodos nuevos de trazado: desde el NO intacto o desde el tracto óptico mediante una inyección bilateral estereotáctica. Ambas técnicas son asequibles, reproducibles y fiables. Además, hemos caracterizado el Brn3a como marcador de CGR. El Brn3a es un marcador fiable y eficiente para identificar y cuantificar las CGR en retinas intactas y con lesión axonal y además, permite analizar la topografía de las CGR después del daño axonal ya que a diferencia de los trazadores neuronales, no presenta interferencia con la microglía fagocítica trazada transcelularmente. Conjuntamente hemos analizado la expresión de los tres miembros de la familia Brn3 en las CGR, y hemos demostrado que el 70% de las CGR co-expresan dos o tres miembros de la familia Brn3 y el 30% restante expresa solamente Brn3a (26%) o Brn3b (4%) en retina de rata. Por tanto, el Brn3a se expresa en todas las CGRs exceptuando las CGR melanopsínicas y la mitad de la población ipsilateral. La mayoría de las CGR se localizan en la capa de las células ganglionares (CCG), conocidas como CGR ortotópicas (CGRo), aunque una pequeña población de CGR se encuentra desplazada a la capa nuclear interna o a la capa plexiforme interna. Estas CGR se llaman células de Dogiel o CGR desplazadas (CGRd). Nosotros hemos estudiado a ambas poblaciones en paralelo. Mientras que las CGR ortotópicas se distribuyen principalmente por la región dorso-central de la retina, las CGR desplazadas tienen una topografía diferente, se encuentran en el ecuador de la retina, con un densidad mayor en la retina temporal y son más abundantes en la rata pigmentada. La mayoría de las CGRd expresan Brn3a, y una pequeña proporción expresa melanopsina, estas últimas se distribuyen de manera similar a las CGRo melanopsínicas: son más abundantes en la retina dorso-temporal. Existe una pequeña población de CGR que proyecta a la retina contralateral, éstas son las CGR de proyección retino-retiniana (CGR ret-ret). Hemos corroborado que esta proyección es mayor en animales jóvenes que en adultos y que se encuentran preferentemente en la retina nasal y, además hemos demostrado que éstas expresan Brn3a o melanopsina y que, las que lo hacen, son las que se mantienen en los animales adultos. En la CCG, además de las CGRo hay otras poblaciones celulares: células endoteliales, células gliales y las células amacrinas desplazadas (CAd). En esta tesis hemos descrito que el 45% de las neuronas de la CCG son CGRs y el 55% restante son CAd. Y si excluimos las células endoteliales, las células gliales representarían un 10% de la población total de la capa de células ganglionares. En esta tesis, también analizamos como el albinismo afecta a las CGR. El albinismo es una enfermedad hereditaria, en la que hay una ausencia parcial o total de pigmentación que, entre otras, provoca una serie de anomalías en el sistema visual tales como una menor proyección ipsilateral y número de CGRd y, la agudeza visual y el nistagmus optocinético están afectados. Nosotros hemos demostrado que el albinismo produce los mismos defectos en la población melanopsínica que en el resto de las CGR: disminución en el número de CGRd-m y una proporción inferior de ipsilateralidad. Las lesiones en el SNC provocan la muerte neuronal con secuelas permanentes e irrecuperables, ya que las neuronas del SNC no se reemplazan. En esta tesis hemos utilizado dos modelos de degeneración de SNC que afectan específicamente a las CGR: la lesión traumática axonal por sección (SNO) o aplastamiento (ApNO) de nervio óptico, y la hipertensión ocular (HTO) como modelo de glaucoma aumentando la presión intraocular por fotocoagulación láser de la malla trabecular y las venas perilimbares y episclerales. Usando el modelo de la elevación de la presión intraocular hemos observado que las CGR desplazadas presentan la misma respuesta que las CGR ortotópicas. Y los modelos de axotomía de nervio óptico también nos han permitido documentar que estas lesiones causan la pérdida específica de CGR (ortotópicas y desplazadas), sin afectar a otras poblaciones de la capa de células ganglionares. Sin embargo, dentro de las CGR, las CGR melanopsinicas tienen un curso temporal de pérdida diferente, son más resistentes a la lesión, pero la expresión de melanopsina se infra-regula transitoriamente como respuesta tanto la axotomía como al trazado retrógrado desde el NO. Así, este hallazgo debe ser tenido en cuenta cuando se utilice la melanopsina para estudiar la población de las CGR intrínsicamente fotosensibles. Las células de la microglía (CM) son los macrófagos residentes del SNC. En condiciones normales se encuentran en estado de vigilancia. Sin embargo, tras una lesión neurodegenerativa se activan fagocitando desechos celulares. La aproximación experimental que se utiliza para identificar las CM que han fagocitado una neurona (o CM fagocíticas, CMF) se basa en el hecho de que las CM acumulan en sus fagolisosomas productos exógenos, proceso conocido como marcaje transcelular. Así, cuando una CM fagocita una CGR en degeneración previamente trazada, acumula el trazador siendo posible distinguirla de las CM que no han fagocitado. En esta tesis hemos cuantificado y analizado la distribución de las CM en la CCG y la CPI tanto en animales intactos como después de ambos modelos de axotomia (SNO y ApNO). La aparición de las CMF después del insulto aumenta al aumentar el tiempo post-lesión y se distribuyen en la región central de la retina donde hay una mayor pérdida de las CGR, a diferencia de los animales intactos donde se distribuyen homogéneamente. Aunque éste aumento de CMF es más rápido después de la SNO, existe una correlación lineal y topográfica entre la aparición de las CMF y la pérdida de CGR. La aparición de las CMF en la CCG y el descenso de las CM no fagocíticas en la CPI a 14d de ambas lesiones, sugiere que tras la lesión de las CGR las CM migran entre ambas capas. La pérdida funcional o estructural de la actividad sensorial relacionada con la edad, es muy relevante cuando afecta al sistema visual, ya que de él dependemos más que de otros sentidos. No sólo los componentes puramente físicos implicados en la visión (córnea, cristalino, humor vítreo y humor acuoso) sufren cambios estructurales que influyen en la eficiencia de la transmisión lumínica perjudicando la calidad de la visión, sino que hay pérdida numérica y funcional en las poblaciones celulares implicadas en la transmisión de la información hasta el cerebro que aumenta con la edad. En esta tesis hemos comprobado que el envejecimiento causa principalmente un déficit funcional de la retina en ambas estirpes de rata analizadas. Pero anatómicamente, ni el número de células en la CCG, ni el transporte axonal anterógrado disminuyen con la edad, solamente en la cepa pigmentada, hay un descenso del número de fotoreceptores tipo cono. Y mediante un análisis “in vivo” (SD-OCT), también hemos observado un alargamiento y adelgazamiento progresivo de la retina. Para la realización de esta tesis ha sido necesario el desarrollo de rutinas informáticas que permitan tanto la cuantificación como la representación grafica de la distribución de las diversas poblaciones celulares estudiadas en la retina. Todas estas metodologías automáticas fueron realizadas en colaboración con D. Manuel Jiménez López., Introduction The retina is part of the central nervous system (CNS) and it is located in the posterior part of the ocular globe. The main function of the retina is to sense light. Photoreceptors, cones and rods and send the luminous information to retinal ganglion cells (RGCs) through intermediate neurons. RGCs are the only afferent retinal neurons and transmit this information from the retina to the retinorecipient areas in the brain through their axons that form the optic nerve (ON). In rodents, the majority of RGC project to the contralateral superior colliculi (SCi), being the ipsilateral projection smaller than 5%. There is a subtype of RGC that expresses a photosensitive pigment, melanopsin, that confers them the ability of phototransduction. Melanopsin+RGC (m+RGC) are responsible for the non visual functions triggered by light, such as the pupilary reflex and the circadian photoentrainment. Objetives 1st. To characterize Brn3a as a marker of rat RGCs. 2nd. To characterize the expression of Brn3 transcription factors, Brn3a, Brn3b and Brn3c, in rat RGCs. 3rd. To characterize the population of displaced RGCs in albino and pigmented rats. 4th. To characterize the population of RGCs that project retino-retinially. 5th. To investigate the efficiency of two new methods to trace rat RGCs: from the intact optic nerve and from the optic tract. 6th. To analyze the effect of tracing or axotomy on the expresión of melanopsin and detection of melanopsin+RGCs in albino and pigmented rat RGCs. 7th. To analyze in albino and pigmented rats the long term effect of optic nerve injury on RGCs and m+RGCs orthotopic and displaced, and on the rest of the ganglion cell layer cells. 8th. To analyze the microglial response in the rat retina after optic nerve axotomy. 9th. To study in albino and pigmented rats the effect of aging on the retina. Material and Methods. Results and Conclusions Retrograde tracing with tracers such as Fluorogold® (FG) is the classical approach to identify RGCs. Tracers are applied in the ON to identify the whole retinofugal projection or on the SC, where 98.4% of the RGC project to. In these thesis, we have tuned up two new methods to trace rat RGCs: from the intact optic nerve and from the optic tract by a bilateral stereotactic injection. Both techniques are affordable, reproducible and reliable. In addition we have characterized the Brn3a as a marker of rat RGCs. Brn3a is a reliable marker to identify, quantify and assess the viability of rat RGCs in health and disease. In addition, Brn3a immunodetection allows quantifying and determining the topography of RGCs after a given injury without interference of transcellularly- labelled microglial cells. We have analyzed the expression of the three members of the Brn3 family RGC, and we have shown that 70% of RGC co-express two or three Brn3 members and the remaining 30% expresses only Brn3a (25%) or Brn3b (4%). Brn3a is expressed by all RGCs except melanopsin+ ones and half of the ipsilateral projection. Most of the RGC are placed in the ganglion cell layer (GCL), these are orthotopic RGC (oRGC). However a small proportion of them is located in the inner nuclear layer or in the inner plexiform layer. These are known as Dogiel's cells or displaced RGC (dRGC). We have studied both counterpart together. While the ortothopic RGCs, are denser in the dorso-central retina, the displaced RGCs have a different topography, they are found in the retinal equator, with a higher density in the temporal retina and are more abundant in pigmented animals. Most of the dRGCs express Brn3a, and a small proportion express melanopsin, the last ones have a similar distribution than the m+-oRGCs: they are more abundant in the dorso-temporal retina. There is a small number of RGC projects to the contralateral retina, these are retino-retinal projecting RGC (ret-ret RGC). We have beared out the retino-retinal projection is minute but higher in young than in adult animals. Ret-ret RGCs are mainly nasal, and express Brn3a or melanopsin and those do it, are preserved in adult animals. In the GCL besides oRGC there are endothelial cells, glial cells and displaced amacrine cells (dAC). In this work, we have described that 45%percent of neurons in the GCL are RGCs, and 55% are displaced amacrine cells. And, if we exclude the endothelial cells, glial cells represent 10% of the total cell population of the ganglion cell layer. In this thesis, we have also analyzed how albinism affects RGCs. Albinism is a hereditary disease caused by the partial or total lack of pigmentation that causes a long list of abnormalities in the visual system such as an impaired visual acuity and optokinetic nystagmus and defects in the crossing of the retinofugal projections. Here, we added to this knowledge, that albinism produces in the melanopsin population the same defects than in the general RGC population: reduced number of displaced m+RGCs and a lower ipsilaterally. CNS lesions induce the permanent and irreversible death of the affected neurons, since CNS neurons do not proliferate and thus, are not replaced. In this thesis we have used two models of RGC degeneration: traumatic axonal injury (axotomy) transecting (ONT) or crushing (ONC) the optic nerve, and ocular hypertension (OHT), a model of glaucoma created by increasing the intraocular pressure with laser photocoagulation of the trabecular meshwork, the perilimbar and episcleral veins. Using the ocular hypertension, we have observed that the dRGCs and oRGC respond similarly to lesion. And the axotomy models also allowed us to document that after axotomy only RGCs are lost (ortothopic and displaced) without affecting other populations in the ganglion cell layer. However, within RGCs, the m+RGCs have a different course of loss, they are more resistant to injury, but the expression of melanopsin is temporarily under-regulated in response to both axotomy and retrograde tracing from the NO. Thus, this finding should be considered when melanopsin is used to study the population of the intrinsically photosensitive CGR. Microglial cells (MC) are the CNS resident macrophages. In the healthy CNS they are found in a resting (surveying) state. However, during a neurodegenerative process, they activate and among other functions, phagocytose the cellular debris. The experimental approach to identify CM that have phagocytose a neuron (phagocytic microglial cells, PMC) is based on the fact that CM accumulate in their phagolysosomes exogenous compounds, such as tracers. This process is known as transcellular tracing. Thus, when a MC engulfs a traced RGC it is possible to distinguish it from the rest of MC. In this thesis, we quantified and analyzed the distribution of MC in the GCL and the IPL in intact animal or after both axotomy models (SNO and APNO). The number of CMF after the insult increases with time post-injury. These PMC are distributed in the central region of the retina where the loss of RGCs is greater, unlike in intact animals where they are homogeneously distributed. The appearance of PMC correlates linearly and topographically with the loss of RGCs. The increase of PMC in the GCL and the decrease of MC in the IPL suggest that upon RGC injury, MC migrate between both layers. Aging is very relevant when affects the visual system, since we depend on vision more than on any other senses. Not only the physical components of the eye (cornea, lens, vitreous and aqueous humor) through which the light passes age, there is also a progressive neuronal loss and degeneration. In this thesis we found that aging causes, mainly, a functional deficit in the retina in both rat strains. Anatomically, neither the number of cells in the GCL nor the anterograde axonal transport diminishes with age, however, in the pigmented, but not in the albino rat, there is a loss of cone photoreceptors. And by “in vivo” analysis (SD-OCT), we have also observed a progressive elongation and thinning of the retina. For the consecution of this thesis it has been necessary to develop several automated routines to perform the quantification and graphic representation of the different cell populations analyzed. All these automated methodologies were created in collaboration with D. Manuel Jimenez López.

OBJETIVO Nuestro objetivo fue comparar la técnica gastrectomía tubular (GT) con el by-pass gástrico (BP),en cuanto a la pérdida ponderal y resolución de comorbilidades. Analizando los marcadores del síndrome metabólico y las modificaciones hormonales en ayunas con ambos procedimientos. MATERIAL Y MÉTODO El estudio se realizó en el Servicio de Cirugía General del Complejo Hospitalario de Cartagena,entre 2011-2013 y un seguimiento de 24 meses.Estudio observacional de cohortes analíticas prospectivo consecutivo,donde se diseñaron dos grupos de estudio distribuidos de forma no aleatoria: grupo A (100 pacientes BP),y grupo B (100 pacientes GT).Los criterios de inclusión fueron los utilizados por la Sociedad Española de Cirugía de la Obesidad (SECO).La asignación de los pacientes a un determinado grupo se realizó siempre en el mismo orden y según fecha de inclusión en lista de espera quirúrgica. En el protocolo de estudio de incluyeron:datos demográficos (edad y sexo); variables clínicas preoperatorias (peso, talla, peso ideal, índice de masa corporal (IMC),comorbilidades asociadas (diabetes mellitus tipo 2,hipertensión arterial,síndrome de apnea obstructiva del sueño y dislipemias),riesgo anestésico); variables quirúrgicas (tiempo,conversión,complicaciones intraoperatorias,precoces y tardías,mortalidad) y seguimiento (peso,porcentaje de sobrepeso perdido (PSP),IMC y porcentaje de exceso de IMC perdido (PEIMCP) evaluado a 1,3,6,12,18 y 24 meses.La resolución de comorbilidades se midió al año basándose en valores analíticos y en la no toma de medicación. Las determinaciones analíticas se realizaron en el preoperatorio, 5ºdía, 1ºmes, 6ºmes y 12ºmeses,y fueron: hemoglobina glicosilada (HbA1c),glucosa, colesterol total, HDL-colesterol, LDL-colesterol,triglicéridos,aspartato aminotransferasa (AST),alanina aminotransferasa (ALT),gamma-glutamiltransferasa (GGT),fosfatasa alcalina (FA),proteina C reactiva (PCR),interleuquina 6 (IL-6),índice de resistencia insulínica (HOMA),insulina y péptido C.Se complementó un análisis hormonal en 54 pacientes (27 BP vs. 27 GT),midiendo ghrelina acilada,GLP-1 activa y PYY total en ayunas,utilizando un panel metabólico humano diseñado para el estudio de biomarcadores (MILLIPLEX® MAP). CONCLUSIONES La gastrectomía tubular presentó un tiempo operatorio significativamente menor que el by-pass gástrico,con un porcentaje de complicaciones precoces similar.En cambio,cuando se produce una complicación precoz en la gastrectomía tubular,suele tener un mayor índice de Clavien.Las complicaciones tardías son más frecuentes en el by-pass gástrico,destacando en nuestro estudio la estenosis de la anastomosis gastroyeyunal. El by-pass gástrico presentó un PSP significativamente mayor que la gastrectomía tubular al mes,tres,seis,doce,dieciocho y veinticuatro meses de seguimiento.A los dos años, ambas técnicas alcanzaron un PSP del 65%. Al año de seguimiento,no hubo diferencias en la resolución de diabetes mellitus tipo 2,hipertensión arterial,síndrome de apnea obstructiva del sueño y dislipemias entre ambas técnicas quirúrgicas.La gastrectomía tubular resolvió el 77% de la diabetes mellitus tipo 2 frente al 68% del by-pass gástrico. Con ambas técnicas encontramos un descenso significativo en los niveles de triglicéridos y transaminasas,y un ascenso en los niveles de HDL colesterol.Sólo en el by-pass gástrico se aprecia un descenso de colesterol total y LDL colesterol.La PCR descendió con ambas técnicas,si bien el descenso sólo fue significativo con el by-pass gástrico. Observamos un incremento de los valores de ghrelina acilada en ayunas al año con ambas técnicas quirúrgicas,en respuesta a una pérdida ponderal del 30%. No encontramos correlación lineal negativa entre ghelina acilada, IMC e insulina. No hay modificaciones de GLP-1 activa en ayunas al año con ninguna de las dos técnicas quirúrgicas,si bien al 5ºdía postoperatorio se observa un descenso significativo con ambas. El PYY total en ayunas al año aumentó significativamente con ambas técnicas quirúrgicas.La elevación fue mayor en el grupo de gastrectomía tubular,si bien la diferencia con el by-pass gástrico no fue significativa., OBJETIVE Our objective was to compare the technical sleeve gastrectomy (SG) with the gastric by-pass (GB),in terms of weight loss and resolution of comorbidities.Analysis of markers of metabolic syndrome and the hormonal changes in fasting with both procedures. MATERIAL AND METHOD The study was carried out in the Service of General Surgery of the Hospital Complex of Cartagena,between 2011-2013 and followed for 24 months.Observational cohort study of analytical prospective consecutive,are designed where two study groups distributed not randomly:group A (100 patients GB), and group B (100 patients SG).The inclusion criteria were used by the Spanish Society of Obesity Surgery (SECO).The allocation of patients to a particular group was always in the same order and according to date of inclusion in surgical waiting list. In the study protocol of included:demographic data (age and sex);preoperative clinical variables (weight,height,ideal weight,body mass index (BMI),associated comorbidities (diabetes mellitus type 2,high blood pressure,syndrome of obstructive apnea of the dream and dyslipidemia),anesthetic risk);surgical variables (time,conversion,intraoperative,early and late complications,mortality) and follow-up (weight,percentage of excess weight lost (%EWL),BMI and percentage of excess BMI lost (%EBMIL) evaluated at 1,3,6,12,18 and 24 months.The resolution of comorbidities was measured per year based on analytical values and not taking medication.The analytical determinations were performed preoperatively,5th day,1 month,6 months and 12 months,and were: hemoglobin glycosylated (HbA1c),glucose,total cholesterol,HDL-cholesterol,LDL-cholesterol,triglycerides,aspartate aminotransferase (AST),alanine aminotransferase (ALT),gamma-glutamiltransferasa (GGT),alkaline phosphatase (AP),C-reactive protein (CRP),interleukin 6 (IL-6),index of insulin resistance (HOMA), insulin and C-peptide.Complemented a hormonal analysis in 54 patients (27 GB vs. 27 SG),measuring ghrelin acylated, GLP-1 active and total PYY in fasting,using a human metabolic panel designed for the study of biomarkers (MILLIPLEX ® MAP). CONCLUSIONS Sleeve gastrectomy presented an operative time significantly lower than the gastric bypass, with a similar percentage of early complications.On the other hand, when an early complication in sleeve gastrectomy, usually have a higher rate of Clavien.Late complications are most frequent in the gastric bypass,highlighting the gastrojejunal anastomosis stenosis in our study. The gastric bypass presented a %EWL significantly greater than the sleeve gastrectomy per month,three,six,twelve,eighteen and twenty-four months of follow-up.At age two, both techniques achieved a 65%EWL. A year of follow-up,there was no difference in the resolution of diabetes mellitus type 2,high blood pressure,syndrome of obstructive apnea of the dream and dyslipidemias among both surgical techniques.Sleeve gastrectomy met 77% of diabetes mellitus type 2 compared to 68% of the gastric bypass. With both techniques are a significant decrease in the levels of triglycerides and transaminases, and a rise in the levels of HDL-cholesterol.Only on the gastric bypass is shown a decline in total cholesterol and LDL-cholesterol.The CRP came down with both techniques, although the decline was significant only with the gastric bypass. We observe an increase of the values of acylated ghrelin in fasting a year with both technical surgical, in response to a weight loss of 30%.Found no negative linear correlation between ghelina acylated, BMI and insulin. There is no active GLP-1 changes in fasting a year with none of the two surgical techniques,while the 5th postoperative day is observed a significant decrease in both. The total PYY in fasting a year increased significantly with both surgical techniques.Elevation was greater in the group of sleeve gastrectomy,while the difference with the gastric bypass was not significant.

OBJETIVOS Determinar los cambios en la morfología y la disminución de la densidad de células endoteliales corneales tras la cirugía de glaucoma y catarata en uno ó dos tiempos, y analizar cuál de los dos tipos de cirugía produce mayor daño endotelial. Determinar la disminución de la presión intraocular tras la cirugía de glaucoma y catarata en uno ó dos tiempos y analizar cuál de los dos tipos de cirugía produce una mayor disminución de la Presión intraocular y/o mayor estabilidad de ésta en el postoperatorio. MATERIAL Y MÉTODOS Este es un estudio prospectivo randomizado y aleatorizado realizado en 46 ojos de 39 pacientes, con edad comprendida entre 66 y 80 años que padecían glaucoma y catarata. Los pacientes fueron seleccionados aleatoriamente para ser intervenidos de trabeculectomía y facoemulsificación con implante de lente intraocular (LIO) en uno (Grupo 1) o dos tiempos (Grupo 2), después de dar su consentimiento informado. Se recogieron de los pacientes varios tipos de datos: demografía, mejor agudeza visual corregida, evaluación del endotelio corneal mediante microscopia confocal (Confoscan 4™), medición del espesor corneal mediante biometría ultrasónica (Ocuscan®), medida de la profundidad de la cámara anterior con un biómetro óptico (IOLMaster®). Los pacientes fueron examinados previamente a la cirugía y 3, 6, 12 y 24 meses tras la cirugía. El análisis estadístico se llevó a cabo mediante el software Minitab® siguiendo los estándares publicados en la literatura clínica. RESULTADOS La Mejor Agudeza Visual corregida aumentó de forma significativa en los dos grupos después de la cirugía (p, OBJECTIVES To assess changes in morphology and density of the corneal endothelial cells after glaucoma and cataract surgery in one or two stages and to analyze which type of surgery causes most damage to the corneal endothelial cells. To assess the decrease of the intraocular pressure after glaucoma and cataract surgery in one or two stages and to analyze which type of surgery causes a greater decrease of the intraocular pressure and more stability of the intraocular pressure in the postoperative period. METHODS This is a randomized prospective cohort study that included 46 eyes with glaucoma and cataract from 39 patients aged between 66 and 80 years. Informed consent was obtained, after which the patients and were randomly assigned to receive trabeculectomy and phacoemulsification and intraocular lens (IOL) implantation in one (Group 1) or two stages (Group 2). Demographic as well as other parameters were determined: Best Corrected Visual Acuity (BCVA), corneal endothelial cell status (using confocal microscopy with the Confoscan 4™), central corneal thickness (using ultrasonic biometry Ocuscan®) and anterior chamber depth (using optic biometry IOLMaster®). Patients were assessed prior to surgery and 3,6,12 and 24 months after surgery. Statistical analysis was performed using the software Minitab® and published international clinical standards. RESULTS Best corrected visual acuity increased significantly in both groups after surgery (p

Objetivos: El propósito de este estudio fue evaluar la eficacia de un protocolo para la realización de exodoncias en pacientes que reciben terapia antiagregante para evitar los procesos trombóticos. Material y métodos: Cuarenta y cuatro pacientes sometidos a extracciones dentales fueron incluidos en el estudio. Las variables evaluadas fueron: fracción de colágeno/epinefrina, fracción adenosin difosfato/colágeno, superficie quirúrgica, medidas post-quirúrgicos, y los efectos adversos. Se aplicó como medida post-quirúrgica a todos los pacientes la sutura alveolar y una gasa impregnadas con un agente antifibrinolítico (ácido tranexámico), que el paciente presiona durante 30 minutos. Se realizó una estadística descriptiva en la que se calcularon y analizaron las variables con la prueba t de Student para comparar pares de variables cuantitativas; Se realizó un análisis de regresión simple utilizando el coeficiente de correlación de Pearson. La significación estadística se estableció en p, Objective: The purpose of this study was to evaluate the efficacy of a protocol for performing dental extraction in patients receiving dual antiplatelet therapy (antiagregant) drugs (clopidogrel and aspirin) to prevent thrombotic processes. Material and methods: Fourty-four patients undergoing dental extractions were included in the study. The variables evaluated were: collagen-epinephrine fraction, collagen- adenosine diphosphate fraction, surgical surface, post-surgical measures, and adverse effects. Alveolar sutures and gauzes impregnated with an antifibrinolytic agent (tranexamic acid), which the patient pressed in place for 30 minutes, were applied to all patients as post-surgical measures. Descriptive statistics were calculated and analyzed with Student’s t-test to compare pairs of quantitative variables; simple regression analysis was performed using Pearson’s correlation coefficient. Statistical significance was set at p

El objetivo de esta tesis es evaluar si las lentes ajustables por luz permiten corregir los defectos refractivos residuales tras la cirugía de catarata de forma eficaz, reproducible, estable y segura. Para ello, hemos estudiado su eficacia para corregir los defectos refractivos tras la cirugía de la catarata, la predictibilidad de los tratamientos aplicados, la seguridad de los mismos y su estabilidad a largo plazo. Se han seguido 77 ojos implantados con lentes ajustables por luz mediante técnica de facoemulsificación habitual. A los 15 días de la implantación, se realizaron tratamientos para el ajuste refractivo en función de la graduación residual tras la cirugía de catarata (tratamientos neutros, miópicos, hipermetrópicos, astigmático-miópicos y astigmático-hipemetrópicos), y para el bloqueo final de las lentes. Hemos medido la agudeza visual con y sin corrección, los defectos refractivos expresados tanto en esfera, cilindro y eje como en M, J0, J45. Hemos examinado el fondo de ojo de los pacientes mediante funduscopía y tomografía de coherencia óptica, así como revisado otras estructuras oculares, como el endotelio corneal, a fin de detectar posibles efectos adversos secundarios al implante de la lente o a los tratamientos realizados. Se ha realizado un seguimiento de los pacientes durante 4 años con el objetivo de evaluar cambios en el comportamiento de la lente a lo largo del tiempo. La cirugía se realizó de manera similar a otras lentes intraoculares no registrándose complicaciones. La agudeza visual media sin corrección al mes de los tratamientos fue de 0,93±0,20, siendo esta superior a la obtenida con lentes monofocales, alcanzando con corrección una agudeza visual de 1,03±0,19. El 76,62% de los pacientes presentó una agudeza visual sin corrección tras los tratamientos mejor o igual a la que tenían con la mejor corrección previa a realizar el tratamiento de ajuste. El 25,97% de los pacientes mejoró en una o más líneas su mejor agudeza visual postquirúrgica. El 67,99% de los pacientes presentó un equivalente estérico residual entre ±0,5D. Los índices de seguridad y eficacia fueron de 1,10 y 0,99 respectivamente. No se han registrado complicaciones significativas en nuestros pacientes. El porcentaje de opacidad capsular posterior ha sido similar al de otras series publicadas. En conclusión, las lentes intraoculares ajustables por luz son capaces de corregir errores refractivos tras la cirugía de la catarata en un rango de ±2 dioptrías tanto esféricas como cilíndricas, siendo esta tecnología segura, y sus resultados altamente predecibles y estables en el tiempo., The purpose of this thesis is to evaluate if the light adjustable lenses allow to correct residual refractive errors after cataract surgery effectively, reproducibly, safely and stably. We have studied their effectiveness to correct refractive defects after cataract surgery, the predictability of the treatments applied, safety and long-term stability. We have followed 77 eyes implanted with light adjustable lenses by using a standard phacoemulsification technique. At 15 days after implantation, we performed different treatments for adjusting the residual refractive errors (neutral treatments, myopic, hyperopic, astigmatic-myopic and astigmatic-hyperopic) and finally the lock-in treatments. We have measured both corrected and uncorrected visual acuity, refractive errors expressed as sphere, cylinder and M, J0, J45. We examined the retina of patients by ophthalmoscopy and optical coherence tomography and revised other ocular structures such as the corneal endothelium in order to detect possible adverse events secondary to lens implantation or the applied treatment. Patients were followed during 4 years with the intention to evaluate changes in the behaviour of the lens over time. Surgery was performed similarly to other intraocular lenses, not registering complications. The average uncorrected visual acuity at one month after treatment was 0.93 ± 0.20, higher than that obtained with monofocal intraocular lenses, reaching corrected visual acuity of 1.03 ± 0.19. A 76.62%of patients had uncorrected visual acuity after treatment equal or better than they best previous to the adjustments. A 25.97% of patients improved one or more lines their best postoperative visual acuity. The 67,99% of the patients had a residual spherical equivalent between a range of ± 0.5D. The safety and efficacy rates were 1.10 and 0.99 respectively. There have been no significant complications in any of the patients. The posterior capsular opacity percentage was similar to other published series. In conclusion, the light adjustable intraocular lenses are able to correct refractive errors after cataract surgery in a range of ± 2 diopters both spherical and cylindrical. It is a safe technology, providing highly predictable results stable over time.

En la actualidad, con el desarrollo de las nuevas tecnologías, existe un interés cada vez más frecuente en las grandes posibilidades que ofrece la explotación de datos clínicos para la mejora en importantes áreas de las ciencias de la salud (eHealth o Big Data en salud). En los últimos años, con la informatización de la sanidad, hemos pasado de tener archivos manuales y muy limitados sobre los pacientes a disponer de casi infinitos datos sobre cada uno de ellos. Hemos llegado a la llamada era del Big Data o eHealth en la que, teóricamente, combinando el poder de los sistemas informáticos modernos con la cantidad de datos digitales de interés médico disponibles podríamos obtener rápidamente información muy valiosa con el objetivo de mejorar la calidad asistencial. El programa de gestión clínica SELENE (Siemens®) implantado en los hospitales de nuestra región constituye al mismo tiempo una herramienta clínico-asistencial, de gestión administrativa y gestión sanitaria, de modo que integra toda la información clínica del paciente y permite analizar todos y cada uno de los aspectos de la actividad asistencial. El sistema POSSUM fue desarrollado por Copeland en 1991 con el fin de poder predecir riesgo ajustado de morbilidad y mortalidad en pacientes diferentes, demostrando si las diferencias en cuanto a los resultados son debidas a la atención prestada al eliminar de la comparación otros factores de confusión. Es por esta razón que nos planteamos la posibilidad de integrar el sistema POSSUM en el entorno SELENE de forma que la estimación del riesgo quirúrgico de nuestros pacientes se pudiese realizar de forma individualizada, sencilla y rápida, aportando de este modo una herramienta de mejora de control interno que sirviera para monitorizar nuestra práctica clínica. El objetivo de este estudio es la implantación del sistema POSSUM en el entorno informático SELENE en pacientes intervenidos en el servicio de Cirugia General y Digestivo del Hospital de la Vega Lorenzo Guirao, que ha sido realizado a través de la elaboración del formulario denominado “escala POSSUM” para la estimación del riesgo quirúrgico de nuestros pacientes Las complicaciones se han recogido de forma sistemática utilizando el sistema Clavien-Dindo, una clasificación basada en las consecuencias terapéuticas de las complicaciones quirúrgicas que permite la evaluación y comparación con otras series. A pesar de la amplia difusión del sistema de Clavien en nuestro país para el registro y clasificación de complicaciones quirúrgicas, no está validado de forma específica en España, por lo que hemos procedido a realizar dicha validación. El síndrome metabólico es una entidad definida por la asociación entre obesidad, diabetes, enfermedad cardiovascular e hipertensión. Este síndrome es responsable de gran cantidad de las enfermedades crónicas y sus complicaciones agudas que afectan a nuestra sociedad actual. Dada su elevada prevalencia en la población Española y en concreto en el sureste español, consideramos importante e interesante estudiar su posible relación con la aparición de un aumento de complicaciones en pacientes quirúrgicos La implantación de un formulario POSSUM para estimación del riesgo quirúrgico, la recogida de complicaciones quirúrgicas y el registro de la presencia del síndrome metabólico en una muestra de pacientes intervenidos en nuestro hospital a lo largo de 1 año ha permitido la monitorización de nuestra práctica clínica a través del análisis de los resultados, destacando una mortalidad global observada significativamente menor a la estimada por el índice POSSUM y una presencia del síndrome metabólico significativamente mayor en el grupo de pacientes fallecidos y también entre aquellos que presentaron complicaciones, en concreto en el grupo de pacientes con complicaciones de mayor gravedad según la escala de Clavien-Dindo., Nowadays, thanks to National Health Care System´s computerization, we are living on the Big Data´s Age, in which we could get quickly very valorous information about our patients from digital data, in order to improve quality of care. Clinical management application called SELENE (Siemens®) is a clinical, administrative and general management skill used in our public hospitals. It allows analizing and integrating any clinical information about our patients, in order to improve our clinical practice. POSSUM score allows to calculate morbidity and mortality´s adjusted risk in different patients (case-mix), proving if differences in medical results are really due to medical assistance. The aim of this trial is to create and implant POSSUM score in the medical management application SELENE, in order to apply it to our patients. As a result of this trial an application form called “escala POSSUM” has been created to get our patient´s surgical risk. Surgical complications have been collected by using Clavien-Dindo system. This classification is based on therapeutic consequences of surgical complications, and it allows evaluating and comparing different samples. Metabolic syndrome is a well-defined entity that associates obesity, diabetes, cardiovascular disease and hypertension, and it includes its acute complications. Due to its high prevalence in Spanish population, we considered very important to study its hypothetical relationship with a higher number of surgical complications. POSSUM´s application form implementation for surgical risk prediction, surgical complication´s collection and metabolic syndrome´s detection are analyzed in a sample of operated patients in our department during 1 year. It has permitted to monitoring our clinical practice by analyzing our medical results: it has been demonstrated a significant lesser global observed mortality in comparison with POSSUM score’s predictions and a higher presence of metabolic syndrome both in the sample of dead patients and in the sample of surgical complications, specifically in those patients with most severe complications according to Clavien-Dindo

Introducción La corrección de la miopía mediante queratomileusis in situ asistida por láser (LASIK) modifica las aberraciones y en especial la aberración esférica. Esto se manifiesta en condiciones de baja iluminación como una pérdida de calidad visual en forma de halos y condiciona la satisfacción de los pacientes intervenidos. Este deterioro en la calidad de visión nocturna es proporcional al número de dioptrías (D) que son corregidas. El incremento de aberración esférica tras la técnica LASIK se debe a la modificación de la asfericidad (Q) de la cara anterior de la córnea. Sin embargo factores como la cicatrización, la zona óptica eficaz y el perfil de ablación utilizado también han demostrado su influencia. El perfil de ablación Custom Q de Allegretto permite programar asfericidades personalizables que pueden ayudar a mejorar los resultados de este tipo de cirugía. Material y métodos En el análisis retrospectivo, estudiamos 106 pacientes intervenidos de miopía con distintos perfiles de ablación. Cuantificamos como influyen las variables en la aberración esférica ocular inducida a 5mm de diámetro. En el análisis prospectivo comparamos dos grupos de pacientes con miopía elevada (n=71). A un primer grupo le programamos una asfericidad fija de -0,5 y al segundo le programamos una asfericidad personalizada a partir de sus datos topográficos y de aberrometría. Analizamos los resultados refractivos, la aberración esférica inducida, la asfericidad y parámetros de calidad visual. Por último, estudiamos la precisión del topógrafo Pentacam en la medida de la asfericidad postoperatoria. Resultados El perfil de ablación esférica (tipo Munnerlyn) para un defecto refractivo medio de -4,60 D mostró un incremento de aberración esférica de 0,362 ± 0,247 µm. En el perfil de ablación estándar de Allegretto, encontramos un incremento de 0,006 µm en miopes -5,00 D. El perfil de ablación asférico Custom Q demostró un mayor control de la aberración esférica en todos los grupos de dioptrías. En miopes -5,00 D fue de 0,045 µm. Al programar una asfericidad personalizada obtuvimos un menor incremento de aberración esférica comparado con una Q fija de -0,5. El incremento de aberración esférica en el grupo con asfericidad personalizada fue de 0,019 µm y en el grupo con Q fija fue de 0,039 µm; esta diferencia no fue estadísticamente significativa. En el grupo de Q personalizada obtuvimos una asfericidad postoperatoria de -0,12 mientras que en el grupo con Q fija fue de 0,012; esta diferencia fue estadísticamente significativa. La asfericidad postoperatoria medida con Pentacam y la asfericidad final calculada mostraron diferencias estadísticamente significativas (p-3,00 D ha demostrado ser un método eficaz en el control de la aberración esférica. El topógrafo Pentacam no mide con precisión la asfericidad postoperatoria especialmente en córneas operadas de miopías elevadas y en sujetos con queratometrías bajas., Introduction Refractive surgery for myopia correction with in situ laser keratomileusis (LASIK) induces a shift in ocular aberrations and specifically in spherical aberration wich affects in low luminosity environments, creating halos around the lights that can be frustrating postoperative phenomena. Vision quality deterioration is proportional to the amount of corrected diopters (D) LASIK refractive surgery tends to increase spherical aberration due to changes in asphericity (Q) of the anterior corneal surface. However a correlation has also been found between high rates of spherical aberrations and high myopic corrections, cornea wound healing, biomechanical tissue changes and LASIK ablation profile may contribute. Custom Q ablation profile (Allegretto) can be used for customized aspheric treatments achieving better outcomes when performing this surgery. Methods A retrospective review of 106 patients who underwent successful LASIK with different ablation profiles was firstly studied. Statistical analysis was made to quantify how spherical aberration is influenced by the amount of refractive correction, keratometric and ashpericity changes. A second prospective phase of the study was performed with two consecutive groups of patients with moderate and high myopia (n=71). One group would have a fixed programmed asphericity of -0,5 and the second group would have a customized asphericity based on topographic data and aberrometry. We would analyze refractive results, induced spherical aberration, asphericity and visual quality parameters. Finally we study the precision of Pentacam topographic measure of the postoperative asphericity. Results Conventional ablation profile with a mean -4,60 D of preoperative sphere correction registered an increase in spherical aberration of 0,362 ± 0,247 µm. Wavefront optimized algorithm demostrated inconsiderable induction of spherical aberration (0,006 µm) when -5,00 D (0,243 µm). Custom Q algorithm did not induced clinically significant aberrations in any group. Spherical induction in -5,00 D. Customization of an ideal and individualized asphericity demonstrated lower rates of spherical aberration in comparison with a fixed -0,5 target. Increase in spherical aberration for customized asphericity group was 0,019 µm and 0,039 µm in fixed Q group, this difference was not statistically significant. Customization of asphericity maintained postoperative asphericity at negative values, while fixed programming resulted in positive values wich was a significant statistical difference. Statistically significant differences (p

Objetivos Caracterizar la población de células ganglionares de la retina melanopsínicas (CGRm) en la rata adulta en relación con la población total de células ganglionares de la retina (CGR) y analizar su distribución espacial en la retina. Caracterizar si el Brn3a es un buen marcador de las CGR en ratones albino (Swiss) y pigmentado (C57BL/6). Analizar la curva temporal de muerte de las CGR de ratón después de la sección del nervio óptico (SNO), y evaluar el efecto neuroprotector del factor neurotrófico derivado de cerebro (BDNF) sobre estas neuronas. Investigar la respuesta de las células de microglía fagocítica en las retinas axotomizadas y en las contralaterales a la lesión. Material y métodos La caracterización de las CGRm se llevó a cabo en 16 ratas albinas adultas Sprague-Dawley (SD). Para saber si las CGRm envían sus axones a través del nervio óptico (NO), se aplicó Fluorogold (FG) en el muñón del NO. Para conocer la proporción de CGRm que proyectaban a los colículos superiores (CS), región retinorrecipiente a la que proyectan el 98,4% de las CGRs en la rata, se aplicó FG en ambos CS. para saber si las CGRm expresan Brn3a y cuantificar automáticamente y comparar el número y distribución espacial de ambas poblaciones, se realizó la inmunodetección doble de melanopsina y Brn3a en retinas de animales intactos. Se utilizaron 158 ratones adultos pigmentados C57BL/6 y 34 albinos Swiss. Una semana antes de la SNO (a 0,5 mm del disco óptico), las CGR se trazaron retrógradamente con metanosulfonato de hidroxistilbamidina (OHSt), un análogo del FG. Para caracterizar el Brn3a como marcador de las CGR y su curso temporal de muerte tras SNO, los animales fueron sacrificados a diferentes intervalos de supervivencia tras la SNO (2, 5, 7, 9, 14 o 21 días). Como control se usaron animales intactos. Las retinas se disecaron en montajes globales y se incubaron con anticuerpos contra Brn3a. En un segundo grupo de experimentos se evaluó el efecto de una inyección intravítrea de BDNF (2,5 µg) o vehículo (PBS) en la población de CGR y de la microglía fagocítica. A tiempos crecientes tras la cirugía (3, 5, 7 y 14 días) se disecaron las retinas a plano y se inmunodetectó el Brn3a (CGR) e Iba1 (células de la microglía). Las CGR-OHSt+ y Brn3a+ se cuantificaron y se analizó la distribución espacial de las CGR-Brn3a+ construyendo mapas de isodensidad celular. Además, se cuantificaron las células de microglía fagocítica marcadas transcelularmente con OHSt e inmunodetectadas con Iba1 y se analizó su distribución espacial mediante mapas de vecinos. El mismo análisis de las CGR y las células de microglía se realizó en las retinas contralaterales a la SNO. Resultados En las retinas de rata en las que las CGR habían sido marcadas con FG aplicado en el MNO, se observó que el 99,05% de las CGR que expresan melanopsina se marcaban también con FG, por lo que estas neuronas proyectan sus axones a través del NO. Un 90,62% de las CGRm se encontraban marcadas con FG aplicado en los CS, por lo que estas células emiten proyecciones retinotectales. Tan sólo un 0,20% de las CGRm expresan Brn3a. La población total de CGRm fue de 2.046±48, lo cual supone un 2,62% de la población de CGR de rata adulta. Los mapas de vecinos revelaban una mayor densidad de CGRm en la periferia de la retina, y más concretamente en la región superotemporal. Esta distribución es complementaria a la distribución de la población de general CGR. En la retina de ratón, el Brn3a se expresa únicamente en las CGR y su expresión no se afecta por la SNO. En la retina de ratón pigmentado C57BL/6 y albino Swiss, el Brn3a se expresa en un 85,5% y 92,6% de las CGR-OHSt+, respectivamente. En ambas estirpes de ratones, los mapas de isodensidad revelan que la distribución de las CGR-Brn3a+ es muy similar a las CGR-OHSt+. En ambas cepas de ratón, la pérdida de CGR después de la SNO comienza a ser significativa con ambos marcadores a los 3 días después de la SNO y disminuye significativamente hasta los 9 días postlesión, momento en el que sobrevive un 15% de la población original Los mapas de isodensidad muestran que la muerte de CGR inducida por la SNO es difusa. En los grupos tratados con BDNF, la muerte se retrasa hasta los 5 días después de la SNO y la supervivencia de CGR es, a todos los tiempos post-lesión, significativamente mayor que al tratar con vehículo. Los mapas de isodensidad muestran que el BDNF retrasa la muerte de las CGR por toda la retina, no únicamente en la zona de la inyección. Conforme aumenta el tiempo después de la SNO, aumenta el número de células de microglía fagocítica, tanto en los grupos tratados con BDNF como en los tratados con vehículo, pero el número es menor en las retinas tratadas con BDNF. Los mapas de vecinos revelan que las células de microglía fagocítica aparecen a los 3 días de manera homogénea por toda la retina y que, conforme aumenta el tiempo post-SNO, aumenta el número de células microgliales que se distribuyen con un gradiente de densidad decreciente del centro a la periferia de la retina. Finalmente, en las retinas contralaterales a la SNO, se observa un aumento significativo del número de células de microglía fagocítica en comparación con las retinas control, aumento que es igual en los grupos tratados con BDNF o con vehículo. Estas células aparecen a los 3 días después de la SNO y su número y distribución se mantiene estable hasta los 14 días post-SNO. En cuanto a la población de CGR en estas retinas contralaterales a la SNO, el número de CGR es significativamente menor a los 21 días después de la SNO comparado con retinas control. SUMMARY Objectives To characterize the total numbers and spatial distribution of melanopsin retinal ganglion cells (mRGC) in the adult rat retina, in relation with the total population of retinal ganglion cells (RGC). To characterize whether Brn3a is a good marker for RGC in two mouse strains, an albino (Swiss) and a pigmented (C57/BL6) one. To analyze the temporal loss of RGC after optic nerve transaction (ONT), to assess the neuroprotective effect of BDNF in axotomized RGCs. To investigate the response of phagocytic microglial cells after ONT in the injured and contralateral to the lesion retinas. Material and methods Two months old albino Sprague-Dawley (SD) rats (n=16) were used to characterize the mRGC population. To investigate whether all retinal neurons immunodetected with melanopsin sent their axons through the optic nerve (ON), FG was applied in the ON stump. To assess the proportion of mRGC that project their axons to the superioir colliculi (SCi), the retinotectal area where 98.4% of the RGC project their axons in the rat, FG was applied onto both SCi. To assess whether mRGC express Brn3a and to quantify and compare the numbers and spatial distribution of both populations, Brn3a and melanopsin were double immunodetected in retinas from intact animals For the study in mouse, two months old mice were used (n= 158 pigmented C57BL/6 mice, and n= 34 albino Swiss mice). RGC were traced one week before ONT (at 0.5 mm from the optic disk), or euthanasia with hydroxystilbamidine methanesulfonate (OHSt, a FG analogue). To characterize Brn3a as a RGC marker and analyze the temporal loss of RGC after ONT, animals were sacrificed at increasing intervals post-ONT (2, 5, 7, 9, 14 or 21 days). As control, retinas from naive animals were used. Retinas were dissected as flat-mounts and immunodetected for Brn3a. In a second experimental group, the effect of an intravitreal injection of BDNF (2,5 µg) or vehicle (PBS) on RGC and phagocytic microglia was investigated. At increasing times post-surgery, ( 3, 5, 7, and 14 days) retinas were dissected as flatmounts, and Brn3a (RGC) and Iba1 (microglial cells) were double immunodetected. OHSt+RGC and Brn3a+RGC were quantified and the spatial distribution of Brn3a+RGC was assessed by isodensity maps. Phagocytic microglial cells transcellularly labelled with OHSt and Iba1+ were also quantified and their spatial distribution analyzed with neighbour maps. The same analyses were carried out in the contralateral to the lesion retinas. Results In rat retinas traced with FG from the ON, 99.05%, of the RGC that express melanopsin (mRGC) were traced. Thus, mRGC send their axons through the ON. When the tracer was applied to both SCi, 90.6% of the mRGC were traced, thus, most of the mRGC project to them. Finally, Brn3a and melanopsin were doubly immunodetected to assess whether ipRGCs express this transcription factor, and we found that only 0.20% of them were Brn3a+. In flat-mounted retinas, the total number of mRGC was 2,047±309, which amounts to a 2.6% of the total population of RGC. Neighbour maps disclosed that mRGC are placed preferentially in the retinal periphery and that their density is higher in the supero-temporal quadrant. This distribution is complementary to the general RGC population. In mouse retinas, Brn3a is only expressed by RGC and its expression does not change after ONT. In flat-mounted retinas of pigmented C57BL/6 and albino Swiss mice, Brn3a is expressed in 85.5% and 92.6% of the OHSt+RGC, respectively. In both mouse strains, isodensity maps reveal a similar distribution of Brn3a+RGC and OHSt+RGC. In mouse, RGC loss after ONT is first significant 3 days after ONT with both markers, OHSt and Brn3a. From 3 to 9 days post-ONT, the number of RGC decreases significantly. At 9 days, only 15% of the total population is still alive. Isodensity maps reveal that ONT induces a diffuse loss of RGC in the whole retina. In the experimental groups treated with BDNF, RGC death is delayed until 5 days after ONT, and the survival of RGC was higher than in the vehicle-treated groups at all time post-ONT. Isondensity maps showed that BDNF delays RGC death across the whole retina and not only in the localized area of the injection. In both experimental groups, phagocytic microglial cells appeared at 3 days after ONT and the number of these cells increased as the time post-lesion increased, although this response was significantly attenuated by BDNF administration. At 3 days, phagocytic microglial cells were distributed homogenously across the retina. As the time post-lesion increased, their density was higher in the centre than in the periphery of the retina. Finally, in the contralateral to the lesion retinas, there was a significant increase of phagocytic microglial cells compared to control retinas and this increease was the same in the BDNF and vehicle treated groups. These cells appear at 3 days post ONT and their number and distribution is stable up to 14 days post-ONT. Concerning the RGC population in the contralateral retinas, their number significantly decreased at 21 days after ONT, compared to control retinas.

Objetivo: explorar las limitaciones en la calidad de vida derivadas del padecimiento de cataratas y determinar el nivel de calidad de vida relacionada con la visión (CVRSV), la agudeza visual (AV), las utilidades en salud y la efectividad de la facoemulsificación en estos pacientes. Metodología: Se han combinado la investigación cualitativa y la epidemiológica. En esta última se ha empleado un diseño preexperimetal pre-post cirugía en una población de 201 pacientes intervenidos de cataratas. Para determinar la CVRSV del paciente se ha empleado el cuestionario VFQ25+14. Resultados: La facoemulsificación de la catarata tiene una utilidad media de 0,36. Con ella mejoran, en relación con la situación basal, tanto la AV (79,8%±7,3), como la CVRSV global (69,1%±6,1), especialmente en pacientes sin retinopatía, con catarata subcapsular predominante y con una mayor agudeza visual basal. Conclusiones: la facoemulsificación es una técnica valorada por el paciente y eficaz para mejorar la CVRSV; no obstante esta última depende de la comorbilidad y la sintomatología clínica basal., Objectives: To explore the life quality limitations caused by eye cataracts, to define vision-related quality of life (VRQOL), the visual acuity (VA) and the healthcare utilities of phacoemulsification procedure on these patients. Methods: This one had combined qualitative and epidemiological researches. In the last one we used a pre experimental design, having regard to the previous and posterior results of the eye cataracts surgery in a 201 population patients. It has been used VFQ25+14 questionnaire to determine the patient´s VRQOL with cataracts. Results: The eye cataracts phacoemulsification has average usefulness rate of 0.36. This procedure improve the (VA) (79,8% +/- 7,3) and the global VRQOL (69,1% +/- 6,1) with respect the baseline; especially in patients without retinopathies, those with a prevailing subcapsular cataract and a higher basal visual acuity. Conclusions: The phacoemulsification is highly valued to enhance the VRQOL according the patient´s comments, nevertheless this procedure depends upon the comorbidity and symptom baseline.

El uso del SILS puede suponer una mejora con respecto a la cirugía laparoscópica convencional en la apendicectomia. Cada vez más artículos son publicados poniendo de manifiesto la viabilidad de este abordaje, por lo que esta tesis doctoral presenta un estudio prospectivo randomizado comparando ambas técnicas. Entre Septiembre de 2009 a Diciembre de 2010, 184 pacientes con diagnóstico e indicación quirúrgica de apendicitis aguda fueron incluidos en el estudio, 91 se les realizó apendicectomía mediante incisión única umbilical y a 93 mediante laparoscopia convencional. No hubo diferencias significativas en edad, peso, sexo, índice de masa corporal y tipo de apéndice extirpado entre los dos grupos. El tiempo operatorio fue mayor mediante el abordaje por puerto único 38.13±13.49 vs 32.12±12.44 min. (p=0.02). Menor dolor postoperatorio en el grupo intervenido mediante incisión única 2.76±1.64 vs 3.78±1.76 (p

Introduction. High-sensitivity C-Reactive Protein (hsCRP) levels are correlated with vulnerable carotid plaques, although their impact on the outcome of carotid revascularization is unknown. The aim of our study was to investigate the correlation between hsCRP and embolization during carotid artery stenting (CAS). Methods. Patients with symptomatic carotid stenosis were submitted to CAS with distal protection filters. Serum hsCRP was analysed prior to CAS and patients were divided into two groups: Class I, patients presenting hsCRP

Intraperitoneal surgical mesh implantation is required for laparoscopic ventral hernia repair. Composite meshes are well known in animal models and human practice. The aim of our study is to compare the biological behaviour of two different textured siliconecovered polypropylene meshes. Transmural abdominal wall defect was created in 40 rabbits and treated as follows: In 20 animals a polypropylene mesh with a laminar silicone covering (LSPP) and in the rest a macroporous textured mesh knitted of silicone-impregnated polypropylene filaments (MSPP) was applied. One and three weeks after implantation we evaluated the intraperitoneal adhesion formation of the mesh macroscopically, histologically and immunohistochemically to detect the reactive cells, especially inflammatory, endothelial and mesothelial cells, as well as their proliferative activity, and with Scanning Electron microscopy to visualize the surface of the meshes. The adhesion formation caused by the composites showed no statistical difference after one week although in the three weeks old samples the LSPP adhesion was significantly weaker than that of MSPP. As complications, serome formation in both groups, fistulas, abscesses, and sc. haematoma in the LSPP group were found. Only in MSPP containing tissues was the decrease of Ki-67 positive proliferating cells significant. A significant increase in VEGF expressing cells was observed only in MSPP containing three week old samples, suggesting better regulation of vascular growth in tissues surrounding the implants. In one week old specimens we observed an irregular proliferation of cytokeratin containing mesothelial cells in both group. The intraperitoneal surface of MSPP mesh was covered with neoperitoneum, while it was not regurarly seen on LSPP mesh after three week.

Osteoarthritis (OA) is the most common form of joint disease. Histopathologically, OA is characterized by a progressive loss of articular cartilage, osteophyte formation, thickening of subchondral bone, and subchondral cyst formation. All current therapies are aimed at symptomatic control and have limited impacts on impeding or reversing the histopathologic progression to advanced OA. Previous studies have shown that overexpression of matrix-degrading proteinases and proinflammatory cytokines is associated with osteoarthritic cartilage degradation. However, clinical trials applying an inhibitor of proteinases or proinflammatory cytokines have been unsuccessful. A more sophisticated understanding of the regulatory mechanisms that control the function of articular chondrocytes is paramount to developing effective treatments. Since multiple catabolic factors and pathological chondrocyte hypertrophy are involved in the development of OA, it is important to identify which upstream factors regulate the expression of catabolic molecules and/or chondrocyte hypertrophy in articular cartilage. This review summarizes the current studies on the molecular regulation, with a main focus on transcriptional regulation, of the function of adult articular chondrocytes and its significance in the pathogenesis and treatment of OA. Recent studies have discovered that transcription factor Nfat1 may play an important role in maintaining the physiological function of adult articular chondrocytes. Nfat1-deficient mice exhibit normal skeletal development but display most of the features of human OA as adults, including chondrocyte hypertrophy with overexpression of specific matrix-degrading proteinases and proinflammatory cytokines in adult articular cartilage. ß-catenin transcriptional signaling in articular chondrocytes may also be involved in the pathogenesis of OA. Activation of ß-catenin leads to OA-like phenotypes with overexpression of specific matrix-degrading proteinases in articular cartilage of adult mice. These and other regulatory mechanisms described in this review may provide new insights into the pathogenesis of OA and the development of novel therapeutic targets for the treatment of OA.

Introduction: The prevailing notion is thatischemia reperfusion injury of the small bowel inducestransient changes that resolve within a few days post-occurrence. However, chronic injury has been describedfollowing a single ischemia reperfusion in the kidney.We proceeded to ascertain if a similar outcome is alsowitnessed in the small bowel. Materials and methods:ACI rats (n=32) underwent 1, 2 or 3 episodes ofischemia reperfusion by clamping the superiormesenteric artery for 45 minutes at 7-day intervals.Control groups included sham-operated (n=6) or non-operated (n=5) rats. Morphology was examined at dayninety post-ischemia reperfusion and immunostainingwas used to evaluate macrophage infiltration,microvascular distribution, and apoptosis. RT-PCR wasused to evaluate expression of Inter-Cellular AdhesionMolecule-1 (ICAM-1), transforming growth factor-ß(TGF-ß), Insulin Growth Factor-I (IGF-1), and InsulinGrowth Factor-I Receptor (IGF-R). Intestinal functionwas evaluated by D-xylose performed 24 hours and 4, 8,and 12 weeks after reperfusion. Results: Chronicmorphologic changes were observed with degenerationof crypts, endothelial damage, matrix degeneration, andheightened lymphocyte degeneration within the Payer’spatches. Major structural changes were characterized byvillous atrophy from partial to total. The grade ofhistological injuries was significantly increased(P

Bone regeneration technique using allografts is widely used in oral surgery to repair alveolar defects and to increase alveolar volume for endosseous implant insertions. Bone allografts promote the reabsorption and neo-synthesis of bone tissue, which are regulated by numerous cytokines, proteins and growth factors. In this study, six patients with insufficient alveolar volume for endosseous implant insertions, were treated with bone regeneration technique using Fresh Frozen Bone (FFB) allografts collected from the femoral head or the hip. Samples of bone graft collected during graft insertion surgery and biopsies collected six months later during implantology were fixed, decalcified and analyzed histomorphologically and morphometrically by haematoxylin-eosin staining. In addition, TGF-ß1 and VEGF were analyzed by immunohistochemistry. The histological analysis of FFBs showed wide areas of calcified bone organized in osteons intermingled with areas of non-calcified matrix containing osteoblasts. However, the regenerated alveolar bone, collected six months after the graft insertion surgery, showed wide areas of non-calcified matrix. TGF-ß1 and VEGF were less expressed in FFB than in regenerated alveolar bone

Bone healing is considered as a recapitulation of a developmental program initiated at the time of injury. This study tested the hypothesis that in delayed bone healing the regular cascade of healing events, including remodeling of woven to lamellar bone, would be similar compared to standard healing, although the temporal onset would be delayed. A tibial osteotomy was performed in sheep and stabilized with a rotationally unstable fixator leading to delayed healing. The sheep were sacrificed at 2, 3, 6, 9 weeks and 6 months postoperatively. The temporal and spatial tissue distributions in the calluses and the bone microstructure were examined by histology. Although histological analysis demonstrated temporal and spatial callus tissue distribution differences, delayed healing exhibited the same characteristic stages as those seen during uneventful standard healing. The delayed healing process was characterized by a prolonged presence of hematoma, a different spatial distribution of new bone and delayed and prolonged endochondral bone formation. A change in the spatial distribution of callus formation was seen by week 6 leading to bone formation and resorption of the cortical bone fragments, dependent on the degree to which the cortical bone fragments were dislocated. At 6 months, only 5 out of 8 animals showed complete bony bridging with a continuous periosteum, although lamellar bone and newly formed woven bone were present in the other 3 animals. This study demonstrates that during delayed bone healing all stages of the healing cascade likely take place, even if bony consolidation does not occur. Furthermore, the healing outcome might be related to the periosteum’s regenerative capacity leading to bony union or absence of bony bridging.

The aim of this study was to investigate the temporal and spatial expression of the matricellular protein SPARC (Secreted Protein, Acidic and Rich in Cysteine; also known as osteonectin) in human retinal pigment epithelial (RPE) cells, and compare the results with Bruch’s membrane thickness, employing immunohistochemistry. Eyes from 36 human donors, 16 being ≤65 and 20 >65 years old, were included in the study. Intensity of SPARC immunoreactivity was evaluated using Aequitas Image Analysis software with two-way analysis of variance (ANOVA). Bruch’s membrane thickness was assessed by profile analysis and the association between RPE SPARC immunoreactivity and Bruch’s membrane thickness was investigated by fitting a linear mixed effects model to the data set. Intensity of SPARC immunostaining in RPE cells was significantly lower in older donors (p

Purpose: To ascertain whether molecularsubcategories of disease progression exist withinestablished histological grades of articular cartilage(AC). Methods: Based on H&E and safranin-O stainingof AC sections obtained from 18 knee arthroplastysurgeries, 30 samples ranging from Mankin ScoringSystem grade 1 through 5 were identified. Immuno-histochemical (IHC) analysis for collagen type II andaggrecan was performed on serial sections of theparaffin-embedded AC samples. Six AC samples fromeach of the five Mankin Scoring System grades wereexamined. Results: Significant IHC differences incollagen type II and aggrecan deposition were seenwithin AC samples from all five histological grades. Therange of IHC differences in collagen type II andaggrecan increased with increasing histological grade. Achange in the pattern of collagen type II deposition wasobserved in MG-3 AC that was consistent with a switchin collagen type II metabolism. Conclusions: IHCstaining of collagen type II and aggrecan can identifydifferences within histological grades of AC that areconsistent with the existence of molecular subcategories.These differences were detectable even within the lowesthistological grades; therefore the use of IHC staining canfurther enhance and refine the scoring of ACdeterioration in early osteoarthritis (OA). Furthermore,the changes seen in the deposition pattern for bothaggrecan and collagen type II suggest that they could beused to monitor key molecular events in OAprogression. These findings also underscore the need forthe development of IHC scoring criteria.

Neurotropic keratopathy is one of the major refractory corneal disorders, which was first recognized in 1824. This category of diseases is caused by damage to the trigeminal nerve and the consequent loss of corneal sensation. It leads to various types of corneal disorder, including superficial keratopathy, persistent epithelial defects and corneal ulcers. In the present article, we review the pathobiology and prevention/ treatment of neurotrophic corneal diseases. The goals of treatment of neurotrophic keratopathy are to prevent the progression of corneal damage to promote epithelial healing in case that the original damage in the trigeminal nerve or its braches is difficult. The therapy should be prompt and based on the clinical stage of the disease. Although at present, there are no accurate treatment methods for neurotrophic keratopathy, several effective treatments have been reported. Signals derived from TRP channels are involved in homeostasis of tissues by controlling cell behaviors, i. e., gene expression for inflammation, cell migration, or cell survival/cell death. Targeting TRP channel in the cornea is expected to contribute to the development of a new treatment method for neurotrophic keratopathy. Further study and clinical trial are need to establish this new treatment strategy

FAK is a tyrosine kinase enzyme demonstrated to play an important regulatory role in several basic cellular activities. Scientific evidence have suggested that FAK possessing a central position in the integrin signaling cascade, is responsible, at least in part, for the modulation of cellular proliferation, protection from apoptosis, adhesion, spreading and migration. The role of FAK in the development of different species, including human, is under study. Various published data supported the role of the molecule in the development of the placenta, as well as of several organ systems, like the musculoskeletal, nervous, cardiovascular, genitourinary and respiratory organ systems. Additionally, FAK has been shown to be implicated in the pathophysiology of pregnancy related disorders and congenital neonatal diseases and defects. The purpose of this article is a comprehensive review of the existing literature with a view to the future and the potential conclusions that can be drawn by the study of FAK signaling on the events of early life and species development.

The purpose of our study was to elucidatepathways of genetically programmed cell death(apoptosis) in corneas with macular dystrophy.10 corneal buttons (10 patients) with maculardystrophy and 8 buttons (8 patients) from enucleatedeyes with chorioideal melanoma (controls) wereanalysed histologically. Immunohistochemical analysiswas performed to investigate the presence of p21, p27,bax, cathepsin and survivin proteins. The number ofpositive cells was determined by analysis of 100 cellsand given in percentages.The bax protein was present in 25.6% of epithelialcells in macular dystrophy corneas but was absent incontrols. P21 and p27 were found in 35.7 and 87.5% ofepithelial cells of macular dystrophy corneas,respectively, but again not in control tissue. In contrast, alower percentage of cathepsin-positive (30.7% vs58.8%) and survivin-positive cells (37.6% vs 52.1%)were present in epithelial cells of macular dystrophycorneas than in control epithelial cells. The differencereached statistical significance in the expression of p21and p27 genes (p

Prion diseases, also known as the transmissible spongiform encephalopathies (TSEs), are a group of slowly developing neurodegenerations occurring in human and animals. Prion diseases can be transferred between animals, humans, from humans to animals, and from animals to humans. As a result, the central nervous system is attacked, resulting in microglia activation, astrocytosis, prion plaque deposition, and neuronal degeneration. Prion also targets on the eye and brain visual system. In scrapie-infected sheep, chronic wasting disease (CWD)-infected mule deer, and experimental animals infected with scrapie, transmissible mink encephalopathy (TME), and Creutzfeldt-Jakob disease (CJD), damage has been found in the outer and inner nuclear layers of the retina, brain stem, optic nerve, optic tract, optic radiation and visual cortex. This article reviews the prion agent and infectivity in the eye and brain visual system, and the visual and oculomotor pathology in animal prion diseases. Effects of PrP genotypes and PrPSc types on visual and oculomotor disorders will be discussed.

Tendon tissue degeneration and changes in collagen composition play a role in spontaneous rupture of the human Achilles tendon. Tenascin-C has been shown to be present in the tissue pathology and changes in tissue loading. We made an immunohistological study of the expression of tenascin-C and type I and III collagens in ruptured human Achilles tendons. METHODS: Three tissue samples in ten individuals, one from the Achilles tendon rupture and two control samples from four and sixteen centimeters proximal in same tendon were collected at surgery. The specimen were fixed and labelled with specific antibodies to type I and III procollagens (PICP, PINP and PIIINP), mature type III collagen (IIINTP) and tenascin-C. The amount of reacting tissue was evaluated visually and graded on a semiquantitative scale. RESULTS: No difference in the expression of tenascin-C was found between the sites. Instead, mature type III collagen content (p=0.008) and type III collagen synthesis (p=0.016) were significantly increased at the rupture site relative to the control site 2. The amount of newly synthesized type I collagen (PINP, PICP) was relatively high at all sites, as expected. CONCLUSION: The expression of type III collagen is increased at the rupture site in the human Achilles tendon, but that of tenascin-C remains unchanged. This finding supports a tissue composition alteration background for Achilles tendon rupture, while the role of mechanical loading at the rupture site remains controversial.

Autoimmune dry eye (Sjögren’s syndrome, SS) is a chronic systemic disease characterized by salivary and lacrimal gland inflammation and tissue damage leading to keratoconjunctivitis sicca and xerostomia. In this review attention has been devoted to the cause of the development of oxidative injuries of the ocular surface of patients suffering from SS. It was shown that lacrimal glands and diseased conjunctival epithelium reveal increased expression of proinflammatory cytokines which are released into the tear fluid. A high amount of pro-inflammatory cytokines highly induce the elevated expression and activity of enzymatic systems that generate reactive oxygen and nitrogen species. An abundant amount of these toxic products leads to a decrease in antioxidants and to the formation of cytotoxic related oxidants, such as peroxynitrite. All these factors, together with reactive oxygen species from polymorphonuclear leukocytes, contribute to the development of oxidative injuries at the ocular surface. From the clinical point of view it is important that the level of severity of the above described microscopical disturbances found in conjunctival epithelial cells goes parallel with the level of severity of dry eye symptoms.

Silver nitrate staining of decalcified bone sections is known to reveal osteocyte canaliculi and cement lines. Nucleolar Organising Regions (NOR) are part of the nucleolus, containing argyrophilic proteins (nucleoclin/C23, nucleophosmin/B23) that can be identified by silver staining at low pH. The aim of this study was to clarify the mechanism explaining why AgNOR staining also reveals osteocyte canaliculi. Human bone and kidney sections were processed for silver staining at light and electron microscopy with a modified method used to identify AgNOR. Sections were processed in parallel for immunohistochemistry with an antibody direct against osteopontin. Protein extraction was done in the renal cortex and decalcified bone and the proteins were separated by western blotting. Purified hOPN was also used as a control. Proteins were electro-transferred on polyvinylidene difluoride membranes and stained for AgNOR proteins. In bone, Ag staining identified AgNOR in cell nuclei, as well as in osteocyte canaliculi, cement and resting lines. In the distal convoluted tubules of the kidney, silver deposits were also observed in cytoplasmic granules on the apical side of the cells. Immunolocalization of osteopontin closely matched with all these locations in bone and kidney. Ag staining of membranes at low pH revealed bands for NOR proteins and 56 KDa (kidney), 60KDa (purified hOPN) and 75 KDa (bone) bands that corresponded to osteopontin. NOR proteins and osteopontin are proteins containing aspartic acid rich regions that can bind Ag. Staining protocols using silver nitrate at low pH can identify these proteins on histological sections or membranes.

To determine the presence in the human choroid of substance P (SP)-and calcitonin gene-related peptide (CGRP) positive intrinsic choroidal neurons (ICNs), choroidal whole-mounts were processed for indirect immunofluorescence. An antibody to a component of the neuronal cytoskeleton, neurofilament 200 kDa (NF-200), was combined with antibodies to SP and to CGRP (neuropeptides proper to the sensory nervous system). The human choroid possesses numerous SP(+) and CGRP(+) ICNs. These neurons were observed in the suprachoroid, both in isolation and forming microganglia. For both types of ICNs studied, neurons were more numerous in the temporal than in the nasal regions. In both locations, SP(+) and CGRP(+) ICNs were more abundant in the central choroid (the choroid underneath the macular area of the retina), with cell density diminishing outwards to the choroidal periphery. There were no appreciable differences between the two populations of ICNs studied in terms of size, morphology or immunostaining characteristics. In conclusion, given that peripheral sensory innervation could be involved in the regulation of both choroidal blood flow and vascular architecture, the SP(+) and CGRP(+) ICNs described for the first time in the present work may be involved in these mechanisms of vascular regulation.

The aim of the present study was to investigate the expression pattern of different cell adhesion molecules in corneal stromal dystrophies. Fifteen corneal buttons from patients diagnosed with three different types of stromal corneal dystrophies and healthy corneas were investigated. Paraffin embedded sections were stained immunohistochemically with monoclonal antibodies against human intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1), endothelial selectin (Eselectin) and endothelial cadherin (E-cadherin) using the avidin-biotin-peroxidase-complex technique. The sections were compared to normal eye bank controls. In corneas from granular dystrophy patients ICAM-1 was expressed focally in epithelial cells and in keratocytes, and expressed diffusely in endothelial cells. In corneas from macular dystrophy patients diffuse epithelial staining was observed and the stromal and endothelial expression was found to be similar to that of granular dystrophy. In lattice dystrophy, only the epithelial cells and endothelium were intensively positive for ICAM-1. E-selectin was not present on any layer of the corneal specimens. E-cadherin was observed only in the epithelium of all three types of corneal dystrophies. Normal corneas did not express any of the investigated adhesion molecules. We found different expression patterns of adhesion molecules in corneas from stromal dystrophies. Our results suggest that adhesion molecules may be involved in the pathogenesis of corneal stromal dystrophies.

Objective: The aim of the present study was to perform a comparative evaluation of septic and aseptic interface membranes, assessing histological features, inflammatory infiltrate, and expression of inflammatory cytokines. Methods: Septic and aseptic interface membranes from 102 patients were examined by histology, histochemistry, and immunohistochemistry (tissue arrays). The cell subpopulations were characterized by quantification of CD3, CD4, CD8, CD20, and CD163 positive cells. Additionally, a semiquantitative evaluation of inflammatory cytokines (TNFa, TGF-ß1, IL-1, IL-6, CRP, MMP-1, MMP-6) was performed to complete the analysis of inflammatory infiltrates. Results: The histological analysis revealed three different types of aseptic interface membranes: wear particle, degenerative, and mixed type. The expression of inflammatory molecules did not differ between septic and wear particle interface membranes. Significantly lower expression of cytokines, MMPs and CRP was observed, however, in degenerative interface membranes compared to other types. No expression of TNFa was observed in the degenerative interface membranes. Over 88% of patients with degenerative interface membranes had had a clinical record of osteoarthritis. Conclusion: Aseptic interface membranes were represented by wear particle, degenerative and mixed type. The expression of inflammatory factors in wear particle type is similar to this in septic membranes and can contribute to the bone destruction and prosthesis loosening. These factors seem not to play a major role in the degenerative membranes.