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La quimioterapia se destaca como uno de los principales enfoques terapéuticos para el tratamiento contra el cáncer, que causa efectos secundarios en los pacientes que necesitan aprender a tratar. Por lo tanto, buscamos estudiar el fenómeno del autocontrol de los síntomas en estos pacientes y desarrollar una aplicación informática que permita promover, monitorizar y apoyar el proceso de autocontrol de los síntomas, así como el manejo del régimen terapéutico de las personas con enfermedad oncológica que se someten a tratamiento. quimioterapia Para este fin, se delimitaron dos etapas: en la primera, se llevaron a cabo revisiones sistemáticas de la literatura para diferentes propósitos, con el fin de reunir todo el conocimiento necesario y actual, para el desarrollo de la segunda etapa del proceso de investigación. En el segundo paso, se presenta el desarrollo de una aplicación que responde a los objetivos descritos. El primer prototipo de la aplicación iGestSaúde: módulo QT, que se está desarrollando actualmente, basado en toda la ruta de investigación presentada aquí. The chemotherapy stands out as one of the main therapeutic approaches for the cancer treatment, causing patients side effects that they need to learn to deal with. Thus, we tried to study the phenomenon of self-management of symptoms in these patients and to develop a computer application that allows promoting, monitoring and supporting the process of self-management of symptoms, as well as the management of the therapeutic regime, of people with oncological disease, undergoing treatment. chemotherapy. To this end, two stages were outlined: in the first, systematic reviews of the literature were carried out for different purposes, in order to gather all the necessary and current knowledge, for the development of the second stage of the investigation process. In the second stage, the development of an application that responds to the outlined objectives is presented. The first prototype of the iGestSaúde: QT module app is currently being developed, based on the entire research path presented here. Tesis Univ. Jaén. Departamento de Enfermería. Leída el 12 de marzo de 2020.

[ES] El linfedema es un edema progresivo del tejido blando subcutáneo debido a la acumulación de linfa. Es una complicación crónica, que acontece frecuentemente durante los dos primeros años tras la cirugía y requiere tratamiento fisioterapéutico y medidas preventivas para evitar recidivas. Objetivo: Comprobar la efectividad de la intervención fisioterapéutica precoz en la incidencia de linfedema. Metodología: Se plantea un estudio longitudinal prospectivo descriptivo de 3 años de duración con un período de reclutamiento de aproximadamente 6 meses, durante el cual la muestra será dividida en dos grupos. El grupo control seguirá las pautas del actual protocolo del H.U.G.C. Dr. Negrin y en el grupo de intervención se aplicará el programa de prevención propuesto en este estudio.

Programa de doctorado: Avances en Traumatología, Medicina del Deporte y Cuidado de las Heridas

Programa de doctorado: Patología quirúrgica, reproducción humana y factores psicológicos y el proceso de enfermar. Bienio 2007-2009

[ES] El tratamiento de los pacientes con carcinoma diferenciado de tiroides debe de fundamentarse en los factores pronósticos de la neoplasia y de acuerdo a la clasificación de los pacientes en alto riesgo o bajo riesgo. La finalidad en el tratamiento de los pacientes con carcinoma diferenciado de tirioides debe de fundamentarse en los factores pronósticos de la neiplasia y de acuerdo a la clasificación de los pacientes en alto riesgo o bajo riesgo. La finalidad en el tratamiento de los carcinomas diferenciados de tiroides debe ser la curación de la enfermedad con mínima morbilidad por la cirugía tiroidea. Los objetivos del presente estudio fueron: 1. estudio de las características y peculiaridades de los CDT 2. estudio del pronóstico de cada neoplasia tiroidea según sus características anatomopatológicas 3. influencia de la edad, sexo y extensión tumoral en el pronóstico y supervivencia de los pacientes 4. valoración del tipo de tratamiento quirúrgico realizado e influencia en la aparición de recidivas 5. revisión de las complicaciones de la cirugía tiroidea 6. comparación de la supervivencia entre los carcinomas papilares y foliculares

[ES] Antecedentes: La exposición a sustancias químicas es uno de los factores de riesgo más conocidos y relevantes del cáncer vesical (CaV). Asimismo los factores reguladores de la proliferación celular (como los Insulin-like growth factors- IGF) y la expresión de genes involucrados en la transformación de xenobióticos y en la angiogénesis y proliferación celular, parecen ser factores relevantes en la etiología del CaV. Objetivo: Evaluar la relevancia de los hábitos de vida, la exposición a contaminantes ambientales (y factores de crecimiento celular relacionados) y las características genéticas de la población canaria como factores de riesgo de cáncer vesical en un estudio de casos y controles hospitalarios desarrollado en el Complejo Hospitalario Insular Materno Infantil de Gran Canaria.

Programa de doctorado: Avances en Traumatología. Medicina del Deporte. Cuidado de heridas. [ES] El Melanoma cutáneo maligno es un tumor de origen melanocitario con un elevado potencial metastático y una incidencia y mortalidad en aumento. Su pronóstico está en relación directa con la precocidad del diagnóstico y la eficacia del tratamiento. Gracias a la aparición de la Biopsia Selectiva del Ganglio Centinela (BSGC) se ha permitido la identificación de los pacientes con enfermedad nodal oculta con una mínima morbilidad. Hoy en día se considera la prueba diagnóstica más rentable, siendo el estado del ganglio centinela el factor pronóstico independiente más importante. Siguiendo las recomendaciones de todas las guías del manejo de la enfermedad es preciso realizar linfadenectomía terapéutica siempre que el estudio del ganglio centinela resulte positivo. Nuestra experiencia con esta técnica es equiparable a la recogida en la literatura mundial y nos lleva a plantearnos las mismas opciones de manejo de la enfermedad. Por este motivo hemos evaluado los resultados de la linfadenectomía en nuestro medio en pacientes con melanoma cutáneo maligno y biopsia selectiva de ganglio centinela positivo y los factores predictivos del estado del resto de ganglios de la estación-cuenca afecta (ganglios no centinelas-GNC).

Universidad de Las Palmas de Gran Canaria. Departamento de Patología Animal, Producción Animal, Bromatología y Tecnología de los Alimentos y Departamento de Ciencias Clínicas. Programa de doctorado: Clínica e Investigación Terapéutica., [ES] La melatonina es una indolamina sintetizada principalmente en la glándula pineal que presenta un amplio repertorio de actividades biológicas. Su naturaleza lipofílica posibilita que atraviese fácilmente las membranas biológicas, alcanzando su máxima concentración en el torrente circulatorio durante el periodo nocturno. Aunque durante mucho tiempo se consideró que la glándula pineal era el único órgano encargado de su síntesis, actualmente se sabe que otros tejidos como la retina, las células del sistema inmune, la médula ósea y la piel también expresan la maquinaria biosintética y son responsables de la producción a nivel local. Entre las propiedades fisiológicas de la melatonina destaca su papel en la regulación del ritmo circadiano, la modulación del sistema inmune y como agente antioxidante. Un creciente número de estudios en los últimos años sugiere que además, puede inhibir la proliferación de las células tumorales e inducir apoptosis, un tipo de muerte celular que ocurre de forma natural en los organismos como mecanismo para la eliminación de células defectuosas sin provocar una respuesta inflamatoria. El objetivo inicial de la presente tesis doctoral ha sido evaluar el efecto de la melatonina sobre la viabilidad de las células leucémicas humanas, utilizando como modelo experimental la línea tumoral de origen linfoblástica Molt-3. Los resultados del presente estudio claramente han puesto de manifiesto que presenta propiedades antiproliferativas. La reducción del número de células vivas y el incremento paralelo de células no viables sugieren un efecto citotóxico más que citostático, además de incrementar el porcentaje de células con contenido de ADN hipodiploide y provocar cambios ultraestructurales característicos de la muerte celular por apoptósis.

Objective To explore the role of Major Vault Protein (MVP) in oral cavity squamous cell carcinoma patients. Subjects and Methods 131 consecutive patients suffering from oral cavity squamous cell carcinoma were included in the study. In the whole series, the mean follow-up for survivors was 123.11 ± 40.36 months. Patients in tumour stages I and II were referred to surgery; patients in stage III-IV to postoperative radiotherapy (mean dose = 62.13 ± 7.74 Gy in 1.8–2 Gy/fraction). MVP expression was studied by immunohistochemistry in paraffin-embedded tumour tissue. Results MVP expression was positive in 112 patients (85.5%) and no relation was found with clinic pathological variables. MVP overexpression (those tumours with moderate or strong expression of the protein) was related to insulin-like growth factor receptor-1 (IGF-1R) expression (P = 0.014). Tumour stage of the disease was the most important prognostic factor related to survival. Tumours overexpressing MVP and IGF-1R were strongly related to poor disease-free survival (P = 0.008, Exp(B) = 2.730, CI95% (1.302-5.724)) and cause-specific survival (P = 0.014, Exp(B) = 2.570, CI95% (1.215-5.437)) in patients achieving tumour stages III-IV, in multivariate analysis. Conclusions MVP and IGF-1R expression were related in oral squamous cell carcinoma and conferred reduced long-term survival in patients suffering from advanced stages of the disease.

Programa de doctorado: Cáncer: Biología y Clínica [ES] El cáncer de cavidad oral constituye una entidad tumoral única y diferente dentro de los tumores de cabeza y cuello. Según datos del Centro Nacional de Epidemiología, la incidencia de este tipo de tumores entre la población masculina de nuestra Comunidad Autónoma, registrada entre los años 1997 y 2002, era de 34.95 casos por cada 100.00 habitantes, siendo esta tasa la más alta de todo el territorio nacional. La supervivencia media a 5 años para este tipo de pacientes en nuestro país está entorno al 50%, sin embargo, la Comunidad Autónoma de Canarias, coloca a sus dos provincias entre las tres con mayores índices de mortalidad por esta causa. Es una patología fuertemente asociada a factores de riesgo de tipo ambiental, como son el consumo de alcohol y de tabaco.

Vaults are evolutionary highly conserved ribonucleoproteins particles with a hollow barrel-like structure. The main component of vaults represents the 110 kDa major vault protein (MVP), whereas two minor vaults proteins comprise the 193 kDa vault poly(ADP-ribose) polymerase (vPARP) and the 240 kDa telomerase-associated protein-1 (TEP-1). Additionally, at least one small and untranslated RNA is found as a constitutive component. MVP seems to play an important role in the development of multidrug resistance. This particle has also been implicated in the regulation of several cellular processes including transport mechanisms, signal transmission and immune responses. Vaults are considered a prognostic marker for different cancer types. The level of MVP expression predicts the clinical outcome after chemotherapy in different tumour types. Recently, new roles have been assigned to MVP and vaults including the association with the insulin-like growth factor-1, hypoxia-inducible factor-1alpha, and the two major DNA double-strand break repair machineries: non-homologous endjoining and homologous recombination. Furthermore, MVP has been proposed as a useful prognostic factor associated with radiotherapy resistance. Here, we review these novel actions of vaults and discuss a putative role of MVP and vaults in the response to radiotherapy.

Programa de doctorado: Cáncer: biología y clínica. El cáncer de endometrio es el tumor ginecológico pélvico más frecuente en los países desarrollados. Generalmente se diagnostica en estadios inciales, pero a pesar de su buen pronóstico, aproximadamente el 20% de las pacientes mueren a causa de la enfermedad. Los objetivos planteados han sido estimar la incidencia, la relación con las características clínico-patológicas y moleculares, y con la supervivencia de las pacientes, de las siguientes alteraciones genéticas y epigenéticas: 1) mutaciones en los tractos repetidos del gen EPHB2 y de los genes miembros del sistema de reparación de roturas de la doble cadena de ADN, 2) metilación del promotor de los genes EPHB2, EPHB4, SFRPs y PITX2.

Background Either higher levels of initial DNA damage or lower levels of radiation-induced apoptosis in peripheral blood lymphocytes have been associated to increased risk for develop late radiation-induced toxicity. It has been recently published that these two predictive tests are inversely related. The aim of the present study was to investigate the combined role of both tests in relation to clinical radiation-induced toxicity in a set of breast cancer patients treated with high dose hyperfractionated radical radiotherapy. Methods Peripheral blood lymphocytes were taken from 26 consecutive patients with locally advanced breast carcinoma treated with high-dose hyperfractioned radical radiotherapy. Acute and late cutaneous and subcutaneous toxicity was evaluated using the Radiation Therapy Oncology Group morbidity scoring schema. The mean follow-up of survivors (n = 13) was 197.23 months. Radiosensitivity of lymphocytes was quantified as the initial number of DNA double-strand breaks induced per Gy and per DNA unit (200 Mbp). Radiation-induced apoptosis (RIA) at 1, 2 and 8 Gy was measured by flow cytometry using annexin V/propidium iodide. Results Mean DSB/Gy/DNA unit obtained was 1.70 ± 0.83 (range 0.63-4.08; median, 1.46). Radiation-induced apoptosis increased with radiation dose (median 12.36, 17.79 and 24.83 for 1, 2, and 8 Gy respectively). We observed that those "expected resistant patients" (DSB values lower than 1.78 DSB/Gy per 200 Mbp and RIA values over 9.58, 14.40 or 24.83 for 1, 2 and 8 Gy respectively) were at low risk of suffer severe subcutaneous late toxicity (HR 0.223, 95%CI 0.073-0.678, P = 0.008; HR 0.206, 95%CI 0.063-0.677, P = 0.009; HR 0.239, 95%CI 0.062-0.929, P = 0.039, for RIA at 1, 2 and 8 Gy respectively) in multivariate analysis. Conclusions A radiation-resistant profile is proposed, where those patients who presented lower levels of initial DNA damage and higher levels of radiation induced apoptosis were at low risk of suffer severe subcutaneous late toxicity after clinical treatment at high radiation doses in our series. However, due to the small sample size, other prospective studies with higher number of patients are needed to validate these results.

[ES] En este trabajo, hemos tratado de identificar, y poner a punto las técnicas necesarias para la cuantificación de los miRNAs asociados con el control post-transcripcional del receptor de andrógenos (AR) y el receptor de estrógenos (ER) en tumores de mama. Para ello, hemos usado las bases de datos publicadas en Internet. Además, comparamos la cantidad y la calidad del RNA total aislado (miRNA y mRNA) en 11 tumores de mama incluidos en parafina mediante el uso de dos kits comerciales. [EN] Using published databases we tried to find out which miRNAs are associated with posttranscriptional regulation of androgen receptor (AR) and estrogen receptor (ER). In addition, we tested the quality and quantity of isolated RNA by two commercial extraction kits.

Background. DNA-damage assays, quantifying the initial number of DNA double-strand breaks induced by radiation, have been proposed as a predictive test for radiation-induced toxicity. Determination of radiation-induced apoptosis in peripheral blood lymphocytes by flow cytometry analysis has also been proposed as an approach for predicting normal tissue responses following radiotherapy. The aim of the present study was to explore the association between initial DNA damage, estimated by the number of double-strand breaks induced by a given radiation dose, and the radio-induced apoptosis rates observed. Methods. Peripheral blood lymphocytes were taken from 26 consecutive patients with locally advanced breast carcinoma. Radiosensitivity of lymphocytes was quantified as the initial number of DNA double-strand breaks induced per Gy and per DNA unit (200 Mbp). Radio-induced apoptosis at 1, 2 and 8 Gy was measured by flow cytometry using annexin V/propidium iodide. Results. Radiation-induced apoptosis increased in order to radiation dose and data fitted to a semi logarithmic mathematical model. A positive correlation was found among radio-induced apoptosis values at different radiation doses: 1, 2 and 8 Gy (p < 0.0001 in all cases). Mean DSB/Gy/DNA unit obtained was 1.70 ± 0.83 (range 0.63-4.08; median, 1.46). A statistically significant inverse correlation was found between initial damage to DNA and radio-induced apoptosis at 1 Gy (p = 0.034). A trend toward 2 Gy (p = 0.057) and 8 Gy (p = 0.067) was observed after 24 hours of incubation. Conclusions. An inverse association was observed for the first time between these variables, both considered as predictive factors to radiation toxicity. Yes Daños en el ADN-ensayos, cuantificando el número inicial de ADN de doble cadena se rompe inducida por la radiación, se han propuesto como una prueba predictiva para la radiación inducida por la toxicidad. Determinación de la apoptosis inducida por radiación en linfocitos de sangre periférica mediante el análisis de citometría de flujo también ha sido propuesta como un método para predecir las respuestas normales del tejido después de la radioterapia. El objetivo del presente estudio fue explorar la asociación entre el daño del ADN inicial, estimada por el número de doble filamento se rompe inducida por una dosis de radiación que se administra, y se observaron las tasas de la apoptosis inducida por la radio. MÉTODOS: Linfocitos de sangre periférica fueron tomadas de 26 pacientes consecutivos con carcinoma de mama localmente avanzado. Radiosensibilidad de los linfocitos se cuantificó como el número inicial de ADN de doble cadena se rompe inducida por Gy y la unidad de ADN por (200 Mbps). Radio inducida por la apoptosis en Gy 1, 2 y 8 se midió por citometría de flujo utilizando anexina V / ioduro de propidio. RESULTADOS: La radiación inducida por aumento de la apoptosis con el fin de dosis de radiación y de datos instalados en un modelo matemático semi logarítmica. Una correlación positiva se encontró entre los valores de la apoptosis inducida por la radio a diferentes dosis de radiación: 1, 2 y 8 Gy (p

Programa de doctorado: Cáncer: biología y clínica. [ES] El objetivo del presente trabajo fue el de investigar el papel de la expresión de MVP, la reparación no homóloga (NHEJ) mediada por Ku70/80, y los genes relacionados en la regulación de la apoptosis y la proliferación, en relación con las alteraciones en la estabilidad genética, la progresión tumoral, y la resistencia a los tratamientos oncológicos en pacientes con carcinoma cervical.Para ello, se incluyeron en el estudio ciento dieciséis pacientes consecutivos con carcinoma de cuello uterino localizado, entre julio de 1997 y diciembre de 2003. Los pacientes se clasificaron de acuerdo a la nomenclatura TNM. Con lo expuesto, es posible sugerir la existencia de un mecanismo de regulación temprana que favorece la reparación homóloga o no homóloga (NHEJ) en un primer momento, mediados por MVP junto a otros factores aún por elucidar. Si MVP está sobreexpresada, la reparación no homóloga (NHEJ) puede ser suprimida por medio de varios mecanismos, dando como resultado inestabilidad genómica. Estos mecanismos pueden estar asociados con la decisión de las células dañadas de sobrevivir y proliferar, lo que favorece la progresión tumoral y reduce la respuesta del tumor al tratamiento oncológico a través del desarrollo de fenotipos resistentes. No obstante, se hacen necesarios estudios clínicos adicionales para comprobar esta hipótesis.

[EN] Background: Cervical cancer is treated mainly by surgery and radiotherapy. Toxicity due to radiation is a limiting factor for treatment success. Determination of lymphocyte radiosensitivity by radio-induced apoptosis arises as a possible method for predictive test development. The aim of this study was to analyze radio-induced apoptosis of peripheral blood lymphocytes. Methods: Ninety four consecutive patients suffering from cervical carcinoma, diagnosed and treated in our institution, and four healthy controls were included in the study. Toxicity was evaluated using the Lent-Soma scale. Peripheral blood lymphocytes were isolated and irradiated at 0, 1, 2 and 8 Gy during 24, 48 and 72 hours. Apoptosis was measured by flow cytometry using annexin V/propidium iodide to determine early and late apoptosis. Lymphocytes were marked with CD45 APC-conjugated monoclonal antibody. Results: Radiation-induced apoptosis (RIA) increased with radiation dose and time of incubation. Data strongly fitted to a semi logarithmic model as follows: RIA = βln(Gy) + α. This mathematical model was defined by two constants: α, is the origin of the curve in the Y axis and determines the percentage of spontaneous cell death and β, is the slope of the curve and determines the percentage of cell death induced at a determined radiation dose (β = ΔRIA/Δln(Gy)). Higher β values (increased rate of RIA at given radiation doses) were observed in patients with low sexual toxicity (Exp(B) = 0.83, C.I. 95% (0.73-0.95), p = 0.007; Exp(B) = 0.88, C.I. 95% (0.82-0.94), p = 0.001; Exp(B) = 0.93, C.I. 95% (0.88-0.99), p = 0.026 for 24, 48 and 72 hours respectively). This relation was also found with rectal (Exp(B) = 0.89, C.I. 95% (0.81-0.98), p = 0.026; Exp(B) = 0.95, C.I. 95% (0.91-0.98), p = 0.013 for 48 and 72 hours respectively) and urinary (Exp(B) = 0.83, C.I. 95% (0.71-0.97), p = 0.021 for 24 hours) toxicity. Conclusion: Radiation induced apoptosis at different time points and radiation doses fitted to a semi logarithmic model defined by a mathematical equation that gives an individual value of radiosensitivity and could predict late toxicity due to radiotherapy. Other prospective studies with higher number of patients are needed to validate these results.

[ES] Los flavonoides son compuestos polifenólicos que están omnipresentes en las plantas y muestran un amplio espectro de actividades biológicas. Aquí hemos estudiado el efecto del derivado tetraacetilado (QD) del producto natural 3 metil éter quercetina, sobre la viabilidad celular en las líneas celulares de leucemia humana Hl-60 y u937. Los resultados muestran que QD es citotóxico e induce parada en la fase G2-M del ciclo celular en ambas líneas celulares y es un potente inductor de la apoptosis. La apoptosis inducida por QD (i) es mediada por la activación de las caspasas, (ii) está asociada con la liberación del citocromo c y (iii) es activada en células u937 que sobreexpresan bcl-2. El tratamiento de células Hl-60 y u937 con QD provoca la activación de la vía de las quinasas activadas por mitógenos (MaPKs), incluyendo JNK, p38 MaPK y ErK 1/2. La inhibición de JNK mediante el sP600125 y de p38 MaPK mediante sB203580 no tiene influencia en la apoptosis mediada por QD. Por el contrario, la inhibición de ErK 1/2 con inhibidores farmacológicos u0126 o PD98059 potenció el porcentaje de apoptosis inducida por QD y sugiere que la inhibición de esta vía es una estrategia valiosa para aumentar la sensibilidad de células de leucemia humana Hl-60 hacia la QD.

Programa de Doctorado: Cáncer: Biología y Clínica

[ES] El silenciamiento del gen reparador de mutaciones MLH1 por hipermetilación de su promotor es la principal causa de inestabilidad microsatélite (MSI) en tumores esporádicos tanto de origen colorectal (CC) como endometrial (CE). Los CC con MSI y MLH1 metilado ocurren en pacientes con más edad que los CC sin estas alteraciones moleculares. Sin embargo, en CE esta relación es controvertida. En este trabajo hemos estudiado la relación entre la edad y el estado MSI y de metilación de MLH1, en una serie amplia de pacientes con CE. El MSI se estableció usando tres marcadores de inestabilidad (BAT-26, BAT-25 y APA3). Para determinar la hipermetilación del promotor MLH1 se usó el MS-SSCA (methylation-sensitive single-strand conformation analysis). El 20% de las muestras de CE eran MSI, y el 80% de estas tenían MLH1 metilado. La edad en el diagnóstico de las pacientes con tumores MSI fue significativamente más elevada que la de las pacientes con tumores que presentaban estabilidad de microsatélites (MSS). (edad±SD: 67.1±9.6 años vs 63.4±10.0 años, p=0,034, test de Fisher). Los tumores MSI con MLH1 metilado ocurrieron en pacientes de más edad que los que presentan MLH1 no metilado o MSS. (68.5±9.5 años vs 61.4±8.0 años vs 63.4 ± 10.0 años, respectivamente, p=0,008, test de Chi-cuadrado). Estos resultados sugieren la existencia de diferencias epidemiológicas en pacientes con CE con diferentes estados de inestabilidad de microsatélites y de metilación del promotor MLH1.

Head and neck cancer is treated mainly by surgery and radiotherapy. Normal tissue toxicity due to x-ray exposure is a limiting factor for treatment success. Many efforts have been employed to develop predictive tests applied to clinical practice. Determination of lymphocyte radio-sensitivity by radio-induced apoptosis arises as a possible method to predict tissue toxicity due to radiotherapy. The aim of the present study was to analyze radio-induced apoptosis of peripheral blood lymphocytes in head and neck cancer patients and to explore their role in predicting radiation induced toxicity. Seventy nine consecutive patients suffering from head and neck cancer, diagnosed and treated in our institution, were included in the study. Toxicity was evaluated using the Radiation Therapy Oncology Group scale. Peripheral blood lymphocytes were isolated and irradiated at 0, 1, 2 and 8 Gy during 24 hours. Apoptosis was measured by flow cytometry using annexin V/propidium iodide. Lymphocytes were marked with CD45 APC-conjugated monoclonal antibody. Radiation-induced apoptosis increased in order to radiation dose and fitted to a semi logarithmic model defined by two constants: α and β. α, as the origin of the curve in the Y axis determining the percentage of spontaneous cell death, and β, as the slope of the curve determining the percentage of cell death induced at a determined radiation dose, were obtained. β value was statistically associated to normal tissue toxicity in terms of severe xerostomia, as higher levels of apoptosis were observed in patients with low toxicity (p = 0.035; Exp(B) 0.224, I.C.95% (0.060-0.904)). These data agree with our previous results and suggest that it is possible to estimate the radiosensitivity of peripheral blood lymphocytes from patients determining the radiation induced apoptosis with annexin V/propidium iodide staining. β values observed define an individual radiosensitivity profile that could predict late toxicity due to radiotherapy in locally advanced head and neck cancer patients. Anyhow, prospective studies with different cancer types and higher number of patients are needed to validate these results.

Background Malignant transformation of intestinal endometriosis is a rare event with an unknown rate of incidence. Metachronous progression of endometriosis to adenocarcinoma from two distant intestinal foci happening in the same patient has not been previously reported. Case presentation We describe a case of metachronic transformation of ileal and rectal endometriosis into an adenocarcinoma occurring in a 45-year-old female without macroscopic pelvic involvement of her endometriosis. First, a right colectomy was performed due to intestinal obstruction by an ileal mass. Pathological examination revealed an ileal endometrioid adenocarcinoma and contiguous microscopic endometriotic foci. Twenty months later, a rectal mass was discovered. An endoscopic biopsy revealed an adenocarcinoma. En bloc anterior rectum resection, hysterectomy and bilateral salpingectomy were performed. A second endometrioid adenocarcinoma arising from a focus of endometriosis within the wall of the rectum was diagnosed. Conclusion Intestinal endometriosis should be considered a premalignant condition in premenopausal women.