Search

"Non-antiepileptic" drugs have a strong potential as adjuvants in multidrug-resistant epilepsy treatment. In previous study the influence of low doses of digoxin, which do not affect the myocardium, on the anticonvulsant potential of classical commonly used anti-epileptic drugs under conditions of seizures, induced by pentylenetetrazole and maximal electroshock, has been investigated. The aim of the study was to investigate the influence of digoxin at a sub-cardiotonic dose on the anticonvulsant potential of carbamazepine and lamotrigine in experimental seizures with different neurochemical mechanisms. Material and methods: A total of 192 random-bred male albino mice weighting 22–25 g were used. Carbamazepine and lamotrigine were administered intragastrically in conditionally effective (ED50) and sub-effective (½ ED50) doses: carbamazepine at doses of 100 and 50 mg/kg; lamotrigine at doses of 25 and 12.5 mg/kg. Digoxin was administered subcutaneously at a sub-cardiotonic dose of 0.8 mg/kg as an adjuvant to carbamazepine and lamotrigine in ½ ED50. Picrotoxin (2.5 mg/kg subcutaneously); thiosemicarbazide (25 mg/kg intraperitoneally); strychnine (1.2 mg/kg subcutaneously); camphor (1000 mg/kg intraperitoneally) were used as convulsant agents. Results: It was found that digoxin not only has its own permanent anticonvulsant effect on different models of paroxysms with different neurochemical mechanisms of development, but also significantly enhances the anticonvulsant potential of carbamazepine (to a lesser extent – lamotrigine) regardless of the pathogenesis of experimental paroxysms. Conclusion: Based on the results, it can be concluded that digoxin has a high potential as an adjuvant medicine in complex epilepsy treatment because it enhances the efficiency of low-dose traditional anticonvulsants carbamazepine and lamotrigine, «Непротивоэпилептические» препараты имеют выраженный потенциал как вспомогательные средства в лечении полифармакорезистентной эпилепсии. Ранее было исследовано влияние низких доз дигоксина, которые не оказывают влияния на миокард, на антиконвульсивный потенциал классических широко используемых противоэпилептических препаратов в условиях судорог, индуцированных пентилентетразолом и максимальным электрошоком. Целью исследования было изучить влияние дигоксина в субкардиотонической дозе на противосудорожный потенциал карбамазепина и ламотриджина на моделях экспериментальных судорог с разными нейрохимическими механизмами. Материалы и методы. Всего использовали 192 белых рандомбредных мышей-самцов весом 22–25 г. Карбамазепин и ламотриджин вводили внутрижелудочно в условно эффективной (ED50) и субэффективной (½ ED50) дозах: карбамазепин – в дозах 100 и 50 мг/кг; ламотриджин – в дозах 25 и 12,5 мг/кг. Дигоксин вводили подкожно в субкардиотонической дозе 0,8 мг/кг в дополнение к карбамазепину и ламотриджину в ½ ED50. Пикротоксин (2,5 мг/кг подкожно); тиосемикарбазид (25 мг/кг внутрибрюшинно); стрихнин (1,2 мг/кг подкожно); камфору (1000 мг/кг внутрибрюшинно) использовали в качестве судорожных агентов. Результаты: Выявлено, что дигоксин не только оказывает собственное стабильное противосудорожное действие на моделях пароксизмов с разными нейрохимическими механизмами, но также значительно усиливает противосудорожный потенциал карбамазепина (в меньшей степени – ламотриджина) независимо от патогенеза экспериментальных судорог. Выводы. На основании полученных результатов можно сделать вывод, что дигоксин имеет высокий потенциал в качестве адъювантного лекарственного средства в комплексном лечении эпилепсии, поскольку он повышает эффективность низких доз традиционных противосудорожных средств карбамазепина и ламотриджина, «Непротиепілептичні» препарати мають виразний потенціал як допоміжні засоби у лікуванні поліфармакорезистентної епілепсії. Раніше було досліджено вплив низьких доз дигоксину, які не чинять ефекту на міокард, на антиконвульсивний потенціал класичних широковживаних протиепілептичних препаратів за умов судом, індукованих пентилентетразолом та максимальним електрошоком. Метою дослідження було вивчити вплив дигоксину в субкардіотонічній дозі на протисудомний потенціал карбамазепіну та ламотриджину на моделях експериментальних судом із різними нейрохімічними механізмами. Матеріали та методи. Усього було використано 192 білих рандомбредних мишей-самців вагою 22–25 г. Карбамазепін та ламотриджин вводили внутрішньошлунково в умовно ефективній (ED50) та субефективній (½ ED50) дозах: карбамазепін – у дозах 100 та 50 мг/кг; ламотриджин – у дозах 25 та 12,5 мг/кг. Дигоксин вводили підшкірно в субкардіотонічній дозі 0,8 мг/кг на додачу до карбамазепіну та ламотриджину в ½ ED50. Пікротоксин (2,5 мг/кг підшкірно); тіосемікарбазид (25 мг/кг внутрішньоочеревинно); стрихнін (1,2 мг/кг підшкірно); камфору (1000 мг/кг внутрішньоочеревинно) використовували як судомні агенти. Результати: Виявлено, що дигоксин не тільки чинить власну стабільну протисудомну дію на моделях пароксизмів із різними нейрохімічними механізмами, але також значно посилює антиконвульсивний потенціал карбамазепіну (меншою мірою – ламотриджину) незалежно від патогенезу експериментальних судом. Висновки. На підставі отриманих результатів можна зробити висновок, що дигоксин має високий потенціал як ад’ювантний лікарський засіб у комплексному лікуванні епілепсії, оскільки він підвищує ефективність низьких доз традиційних протисудомних засобів карбамазепіну та ламотриджину

Существуют предпосылки того, что у женщин с ожирением возможно снижение качества ооцитов. При этом остается неясным, как связано это изменение с ожирением: опосредованно или напрямую, че- рез изменение содержания и/или состава липидов в ооцитах. Целью настоящей работы было изучение на мышах влияния богатой жирами диеты, применяемой к самкам-донорам, на качественный состав и общее количество липидов в незрелых и созревших in vivo ооцитах. Установлено, что диета, богатая липидами, при- водит к увеличению массы тела самок мышей по сравнению с контролем ( p < 0.001; 44.77 ± 1.46 и 35.22 ± 1.57 соответственно), а также уровня холестерина ( p < 0.05; 2.06 ± 0.10 и 1.78 ± 0.10 соответственно) и триглицери- дов ( p < 0.05; 2.13 ± 0.23 и 1.49 ± 0.21 соответственно) в крови этих животных. Эта диета не повлияла на степень ненасыщенности внутриклеточных липидов незрелых (0.207 ± 0.004 в эксперименте и 0.206 ± 0.002 в контроле) и зрелых ооцитов (0.212 ± 0.005 в эксперименте и 0.211 ± 0.003 в контроле). При созревании ооцитов in vivo на- блюдалось возрастание содержания внутриклеточных липидов. В зрелых ооцитах количество липидов было больше в экспериментальной группе по сравнению с контролем ( p < 0.01; 8.15 ± 0.37 и 5.83 ± 0.14 соответствен- но). Выявлено увеличение количества внутриклеточных липидов при созревании ооцитов как после стан- дартной диеты ( p < 0.05; 4.72 ± 0.48 и 5.83 ± 0.14 соответственно), так и после диеты, богатой жирами ( p < 0.001; 3.45 ± 0.62 и 8.15 ± 0.37 соответственно). Таким образом, при созревании ооцитов мышей in vivo возрастает со- держание внутриклеточных липидов, богатая жирами диета приводит к повышенному содержанию липидов в зрелых ооцитах.

Целью данной работы является исследование влияние стрессового фактора на изменение показателей крови и фагоцитарной активности перитонеальных лейкоцитов мышей, находящихся в замкнутом пространстве. В процессе своей жизнедеятельности любой живой организм подвергается воздействию различных неблагоприятных факторов со стороны внешней среды, которые, в свою очередь, вызывают формирование стрессовой ситуации и, как следствие – стрессовой реакции. Стресс – это универсальная нейрогормональная реакция организма, вызывающая напряжение неспецифических адаптационных механизмов в ответ на внешнее раздражение, которое может проявляться либо в виде повреждающего воздействия, либо, сигнала угрозы жизни. Возникновение и характер стрессовой реакции определяется не только действием повреждающего фактора, но и реактивностью самого организма в момент действия стрессора. В это время, как правило, происходит повышении резистентности организма [2]. Появляются все новые и новые данные о влиянии стресса на организм, и о путях активации иммунной системы. Одним из важнейших стрессовых факторов, действующих на организм животных и человека, является замкнутое пространство [1]. Изучение механизмов стресса не утрачивает своей актуальности на протяжении десятилетий, а изучение механизмов регуляции функций иммунной системы при иммобилизационном стрессе имеет большое практическое значение.

«Kolidev 8M» (powder for oral use) is a veterinary drug used to treat ornamental birds (pheasants, peacocks) in diseases of the digestive tract caused by microorganisms sensitive to colistin. In the study of the drug «Kolidev 8M» for oral administration, along with the confirmation of therapeutic properties, it is necessary to determine the LD50 obtained in the process of studying acute toxicity. The aim of research. The aim of research was to determine the acute toxicity of the veterinary drug «Kolidev 8M» (powder for oral administration) under the conditions of intragastric administration to white mice. Materials and methods of research. To achieve this aim, an experiment was conducted on 114 males of nonlinear white mice kept under optimal conditions in the vivarium of DEVIE LLC (Rivne, Ukraine). In the first series of experiments on the principle of analogues was formed control and three experimental groups of 6 animals each (n=6). The drug in the form of a solution was administered once orally using a esophageal gastric tube in doses of 500,0; 2000,0 and 4000,0 mg/kg body weight by absolute weight of the drug. The animals of the control group were injected with distilled water. After taking into account the results of the first experiment in the next experiment, 6 experimental groups were formed – mice, which were administered the drug «Kolidev 8M» in the form of a solution in doses (by absolute weight of the drug) – 500,0; 1000,0; 1500,0; 2000.0; 2500,0; 3000,0; 3500 and 4000,0 mg/kg body weight, as well as the control group – animals that were injected with distilled water with a volume of 0.5 cm3 according to similar regulations (Zapadniuk, 1983; Kotsiumbas, 2005; Karkyshchenko & Hrachev, 2010). There were 6 animals in each group (n=6). After their death, a pathological autopsy was performed (Zharov A. et al., 2003). The average lethal dose of LD50 was calculated by the method of probit analysis by Prozorovsky V.B. Research results. According to the results of research, it was found that the LD50 of the drug «Kolidev 8M» (powder for oral administration) under the conditions of its single intragastric administration to male mice is 2024,72±232,45 mg/kg, LD10 – 392,87 mg/kg, LD16 – 751,56 mg/kg, LD84 – 3297,88 mg/kg, LD90 – 3656,57 mg/kg, LD100 – 3934,47 mg/kg body weight, respectively. According to the results of an acute toxicological experiment with intragastric administration of the drug «Kolidev 8M» to white male mice, LD50 was 2024,72±232,45 mg/kg body weight. This allows, according to toxicity, to refer this drug to class IV – low-toxic substances (LD50501,0-5000,0 mg/kg body weight), and the degree of danger to class III – moderately safe substances (LD50151,0-5000,0 mg/kg body weight). Conclusions and prospects for further research. The drug «Kolidev 8M» in terms of toxicity belongs to class IV – low-toxic substances, and the degree of danger to class III – moderately safe substances. Further studies will be the next stage of pre-registration trials aimed at studying the subacute toxicity of the drug «Kolidev 8M», «Колидев 8М» (порошок для перорального применения) ветеринарный препарат, применяется для лечения декоративной птицы (фазан, павлин) при заболеваниях пищеварительного тракта, вызванных микроорганизмами, чувствительными к колистином. При исследовании препарата «Колидев 8м» для орального применения, наряду с подтверждением терапевтических свойств, необходимо определение показателя LD50, полученного в процессе изучения острой токсичности. Цель работы. Определение острой токсичности ветеринарного препарата «Колидев 8М» (порошок для перорального применения) в условиях внутрижелудочного введения белым мышам. Материалы и методы исследований. Для выполнения поставленной цели был проведен эксперимент на 114 самцах нелинейных белых мышей, которые содержались при оптимальных условиях вивария ООО «ДЕВИЕ» (г. Ровно, Украина). В первой серии опыта по принципу аналогов было сформировано контрольную и три исследовательские группы по 6 животных в каждой (n=6). препарат в форме раствора вводили однократно перорально с помощью пищеводно-желудочного зонда в дозах 500,0; 2000,0 и 4000,0 мг / кг массы тела в абсолютной массой препарата, животным контрольной группы вводили дистиллированную воду. После учета результатов первого опыта, в следующем эксперименте было сформировано 6 опытных групп - мыши, которым вводили препарат «Колидев 8М» в форме раствора в дозах (по абсолютной массой препарата)– 500,0; 1000,0; 1500,0; 2000,0; 2500,0; 3000,0; 3500 и 4000,0 мг / кг массы тела, а также контрольную группу – животные, которым вводили дистиллированную воду объемом 0,5 см3 по аналогичному регламенту (Zapadniuk, 1983; Kotsiumbas, 2005; Karkyshchenko & Hrachev, 2010). В каждой группе было по 6 животных (n=6). После их гибели проводили патологоанатомическое вскрытие (Жаров А.В. и др., 2003). Среднелетальною дозу LD50 рассчитывали методом пробит-анализа по В.Б. Прозоровским. Результаты исследований. По результатам исследований установили, что LD50 препарата «Колидев 8м» (порошок для перорального применения), в условиях его однократного внутрижелудочного введения мышам-самцам, составляет 2024,72±232,45 мг/кг, LD10 – 392,87мг/кг, LD16 – 751,56мг/кг, LD84 – 3297,88мг/кг, LD90 – 3656,57мг/кг, LD100 – 3934,47мг/кг массы тела соответственно. По результатам острого токсикологического эксперимента при внутрижелудочном введении препарата «Колидев 8М» белым мышам-самцам, LD50 составила 2024,72±232,45 мг / кг массы тела. это позволяет, по токсичности, отнести данный препарат к IV класса – малотоксичных веществ (LD50 501,0-5000,0 мг / кг массы тела), а по степени опасности к IIIклассу – помирнобезпечних веществ (LD50 151,0-5000,0 мг / кг массы тела). Выводы и перспективы дальнейших исследований. Препарат «Колидев 8м» по токсичности относится к IV класса – малотоксичных веществ, а по степени опасности – к III классу – среднебезопасных веществ. Дальнейшие исследования будут очередным этапом предрегистрационных испытаний, направленных на изучение подострой токсичности препарата «Колидев 8М», «Колідев 8М» (порошок для перорального застосування) ветеринарний препарат, що застосовується для лікування декоративної птиці (фазан, павич) при захворюваннях травного каналу, що спричинені мікроорганізмами, чутливими до колістину. При дослідженні препарату «Колідев 8М» для орального застосування, поряд із підтвердженням терапевтичних властивостей, необхідним є визначення показника ЛД50, отриманого в процесі вивчення гострої токсичності. Мета роботи. Визначення гострої токсичності ветеринарного препарату «Колідев 8М» (порошок для перорального застосування) за умов внутрішньошлункового введення білим мишам. Матеріали та методи досліджень. Для виконання поставленої мети було проведено експеримент на 114 самцях нелінійних білих мишей, які утримувались за оптимальних умов віварію ТОВ «ДЕВІЕ» (м. Рівне, Україна). У першій серії досліду за принципом аналогів було сформовано контрольну і три дослідні групи по 6 тварин в кожній (n=6). Препарат у формі розчину вводили одноразово перорально за допомогою стравохідно-шлункового зонду в дозах 500,0; 2000,0 і 4000,0мг/кг маси тіла за абсолютною масою препарату. Тваринам контрольної групи вводили дистильовану воду. Після обліку результатів першого досліду, в наступному експерименті було сформовано 6дослідних груп – миші, яким вводили препарат «Колідев 8М» у формі розчину у дозах (за абсолютною масою препарату) – 500,0; 1000,0; 1500,0; 2000,0; 2500,0; 3000,0; 3500 і 4000,0мг/кг маси тіла, а також контрольну групу – тварини, яким вводили дистильовану воду об’ємом 0,5см3 за аналогічним регламентом (Zapadniuk, 1983; Kotsiumbas, 2005; Karkyshchenko & Hrachev, 2010). У кожній групі було по 6тварин (n=6). Після їх загибелі проводили патологоанатомічний розтин (Zharov A. et al., 2003). Середньолетальну дозу LD50 розраховували за методом пробіт-аналізу за В.Б Прозоровським. Результати досліджень. За результатами досліджень установили, що LD50 препарату «Колідев 8М» (порошок для перорального застосування), за умов його одноразового внутрішньошлункового введення мишам-самцям, складає 2024,72±232,45мг/кг, LD10 – 392,87мг/кг, LD16 – 751,56мг/кг, LD84 – 3297,88мг/кг, LD90 – 3656,57мг/кг, LD100 – 3934,47мг/кг маси тіла відповідно. За результатами гострого токсикологічного експерименту при внутрішньошлунковому введенні препарату «Колідев 8М» білим мишам-самцям, LD50 становила 2024,72±232,45мг/кг маси тіла. Це дозволяє, за токсичністю, віднести даний препарат до ІVкласу – малотоксичних речовин (LD50501,0-5000,0мг/кг маси тіла), а за ступенем небезпечності до ІІІкласу – помірнобезпечних речовин (LD50151,0-5000,0мг/кг маси тіла). Висновки та перспективи подальших досліджень. Препарат «Колідев 8М» за токсичністю належить до ІVкласу – малотоксичних речовин, а за ступенем небезпечності – до ІІІкласу– помірнобезпечних речовин. Подальші дослідження будуть черговим етапом передреєстраційних випробувань, спрямованих на вивчення підгострої токсичності препарату «Колідев 8М»

The aim: to determine the parameters of acute toxicity of the preparative form of an antiemeric agent based on maduramycin and nicarbazine for white mice, white rats and guinea pigs with a single oral administration. Materials and methods. Determination of acute toxicity of the formulation by oral administration was performed on 48 adult male mice, 48 adult nonlinear male rats, 48 adult male guinea pigs. To conduct an experiment on the principle analogues were formed seven experimental and one control group, 6 animal each. The dose of the formulation was calculated individually based on body weight values. It should be noted that the total volume of the emulsion of the formulation administered orally is not exceeded 1.0 cm3per 100 gram b. w. Results. Toxicometric parameters of the formulation were calculated by the method of least squares for probit analysis of mortality curves. It was found that the LD50 of the preparative form of antiemeric agent for white mice for a single oral administration is 238.05±28.08 mg/kg, LD16 – 128.71 mg/kg, LD84 – 347.39 mg/kg, LD100 - 402, 06 mg/kg body weight, respectively. LD50 of the preparative form of antiemeric agent for white rats with a single oral administration is 260.51±28.83 mg/kg, LD16 – 148.39 mg/kg, LD84 – 372.65 mg/kg, LD100 – 428.71 mg/kg body weight, respectively. LD50 of the preparative form of antiemeric agent for guinea pigs for a single oral administration is 275±21.12 mg/kg, LD16 – 201.74 mg/kg, LD84 – 348.25 mg/kg, LD100 – 384.88 mg/kg body weight body respectively. Conclusions. According to SOU 85.2-37-736: 2011 "Veterinary drugs. Determination of acute toxicity” preparative form of a complex antiemeric agent based on maduramycin and nicarbazine on the degree of toxicity can be attributed to moderately dangerous substances (3rd hazard class), Цель: определить параметры острой токсичности препаративной формы противорвотного средства на основе мадурамицина и никарбазина для белых мышей, белых крыс и морских свинок при однократном пероральном введении. Материалы и методы. Определение острой токсичности препарата при пероральном введении проводили на 48 взрослых самцах мышей, 48 взрослых нелинейных крысах-самцах, 48 взрослых морских свинках-самцах. Для проведения эксперимента по принципу аналогов были сформированы семь опытных и одна контрольная группы по 6 животных в каждой. Дозу препарата рассчитывали индивидуально на основании значений массы тела. Следует отметить, что общий объем эмульсии препарата, вводимой перорально, не превышает 1,0 см3 на 100 грамм массы тела. Результаты. Токсикометрические параметры препарата рассчитывали методом наименьших квадратов для пробит-анализа кривых смертности. Установлено, что ЛД50 препаративной формы антимерного средства для белых мышей при однократном пероральном введении составляет 238,05±28,08 мг / кг, ЛД16 – 128,71 мг/кг, ЛД84 – 347,39 мг/кг, ЛД100 – 402,06 мг/кг. кг массы тела соответственно. ЛД50 препаративной формы антимерного средства для белых крыс при однократном пероральном введении составляет 260,51±28,83 мг/кг, ЛД16 – 148,39 мг/кг, ЛД84 – 372,65 мг/кг, ЛД100 – 428,71 мг/кг массы тела соответственно. LD50 препаративной формы антимерного средства для морских свинок при однократном пероральном применении составляет 275±21,12 мг/кг, LD16 – 201,74 мг/кг, LD84 – 348,25 мг/кг, LD100 – 384,88 мг/кг массы тела соответственно. Выводы. Согласно СОУ 85.2-37-736: 2011 «Ветеринарные препараты. Определение острой токсичности» препаративная форма комплексного антимерного средства на основе мадурамицина и никарбазина по степени токсичности может быть отнесена к умеренно опасным веществам (3 класс опасности), Мета: визначити параметри гострої токсичності препаративної форми протизапального засобу на основі мадураміцину та нікарбазину для білих мишей, білих щурів та морських свинок при одноразовому пероральному застосуванні. Матеріали і методи. Визначення гострої токсичності препарату пероральним введенням проводили на 48 дорослих самцях мишей, 48 дорослих нелінійних самцях щурів, 48 дорослих самців морських свинок. Для проведення експерименту за принциповими аналогами було сформовано сім експериментальних та одна контрольна група, по 6 тварин у кожній. Дозу препарату розраховували індивідуально на основі значень маси тіла. Слід зазначити, що загальний об'єм емульсії препарату, що вводиться перорально, не перевищує 1,0 см3 на 100 г ваги тіла. Результати. Токсикометричні параметри препарату розраховували методом найменших квадратів для пробіт-аналізу кривих летальності. Було встановлено, що LD50 препаративної форми протиемеричного засобу для білих мишей для одноразового перорального введення становить 238,05±28,08 мг/кг, LD16 – 128,71 мг/кг, LD84 – 347,39 мг/кг, LD100 – 402, 06 мг/кг маси тіла відповідно. LD50 препаративної форми протиемеричного засобу для білих щурів при одноразовому пероральному застосуванні становить 260,51±28,83 мг/кг, LD16 – 148,39 мг/кг, LD84 – 372,65 мг/кг, LD100 – 428,71 мг/кг маси тіла відповідно. LD50 препаративної форми протиемеретичного засобу для морських свинок для одноразового перорального прийому становить 275±21,12 мг/кг, LD16 – 201,74 мг/кг, LD84 – 348,25 мг/кг, LD100 – 384,88 мг/кг маси тіла відповідно. Висновки. Відповідно до СОУ 85.2-37-736: 2011 "Ветеринарні препарати. Визначення гострої токсичності" препаративна форма комплексного протиемеретичного засобу на основі мадураміцину та нікарбазину за ступенем токсичності може бути віднесена до середньо небезпечних речовин (3 клас небезпеки)

Максимальные физические нагрузки оказывают отрицательное влияние на физиологические и морфологические процессы в организме. Однако, в отдельных случаях организм отвечает адаптивными свойствами, что приводит к сглаживанию негативного воздействия нагрузок. Установление причин и факторов, положительно влияющих на процессы адаптации при увеличении работоспособности, и выявление механизмов данного процесса, является актуальной проблемой. Адаптационные процессы имеют определенную структуру, в связи с чем целью наших исследований явилось изучение физиологических процессов и морфогенез отдельных органов и систем организма животных. Впервые была проведена комплексная оценка гистологических изменений животных опытных групп при потреблении адаптогенов в тесте «плавание». В качестве адаптогенов использовали компоненты растительной природы (настойку левзеи сафлоровидной и овесол совместно), которые вводили на протяжении 28 дней в дозе 2 мкл с 1-го по 7-й день, 4 мкл - с 8-го по 14-й день и 6 мкл - с 15-го по 21-й день. Овесол применяли только на конечной стадии опыта с 22-го по 26-й день. При оценке мышечной ткани ввыявлялся отек мышечных волокон с распадом миоцитов, при этом сосудистая реакция была яркой. У мышей контрольной группы миокард характеризовался расширенными и кровенаполненными сосудами, в то время как у опытных аналогов выраженных изменений не было. В легких опытных мышей отмечалось скопление лимфоидных клеток по ходу кровеносного сосуда, а в почках животных контрольной группы замечены застойные явления. Установлено, что гистологические и физиологические изменения в организме животных опытных групп проявлялись при повышенной физической нагрузке в тесте «плавание»., Maximum physical activity has a negative impact on the physiological and morphological processes in the body. however, in some cases, the body responds with adaptive properties, which leads to smoothing the negative impact of loads. establishing the causes and factors that positively affect the adaptation processes with increasing efficiency and identifying the mechanisms of this process is an urgent problem. Adaptation processes have a certain structure, and therefore, the purpose of our research was to study the physiological processes and morphogenesis of individual organs and systems of the animal body. For the first time, a comprehensive assessment of histological changes in animals of the experimental groups was carried out during the consumption of adaptogens in the "swimming"test. As adaptogens, components of plant nature (tincture of Leuzea safflower and oatmeal together) were used, which were administered for 28 days at a dose of 2 mcl from day 1 to day 7, 4 mcl - from day 8 to day 14 and 6 mcl - from day 15 to day 21. Ovesol was used only at the final stage of the experiment from day 22 to day 26. When evaluating muscle tissue, edema of muscle fibers with the breakdown of myocytes was revealed, while the vascular response was bright. In the mice of the control group, the myocardium was characterized by dilated and blood-filled vessels, while in the experimental analogues there were no pronounced changes. In the lungs of experimental mice, there was an accumulation of lymphoid cells along the course of the blood vessel, and in the kidneys of animals of the control group, stagnant phenomena were observed. It was found that histological and physiological changes in the body of animals of the experimental groups were manifested in the performance of the test "swimming"., Вестник Бурятской государственной сельскохозяйственной академии имени В. Р. Филиппова, Выпуск 1 (62) 2021, Pages 158-163

Наши экспериментальные исследования проводились с целью восстановления физиологических функций организма модельных животных после максимальных физических нагрузкок при использовании в рационе животных биологически активных веществ и дальнейшего применения полученных результатов в практике спортивных тренировок в силовой гимнастике. Для восстановления постоянства внутренней среды организма лабораторных животных после максимальных физических нагрузок нами впервые предложено использование биологически активных веществ в рационе животных. Применение биологически активных веществ различной природы приводило организм лабораторных животных к оптимизации гомеостаза, которое оказывало положительное влияние на скелетную мускулатуру, сердечную мышцу, легочную ткань, печень и почки, в которых происходят процессы формирования иммунитета и образования клеток крови, что было установлено в наших экспериментах. На фоне максимальных физических нагрузок применение биологически активных веществ таких как настойка лимонника, левзеи, трутневого молочка, пантокрина позволяют увеличить работоспособность животных. Кроме того, наблюдается стабилизация гомеостаза организма животных опытных групп, что выражается в активизации физиологического статуса, а также восстановлении морфологических структур органов., Our experimental studies were carried out with the aim of restoring the physiological functions of the organism of model animals after maximum physical exertion when using biologically active substances in the diet of animals and further applying the results obtained in the practice of sports training in strength gymnastics. To restore the constancy of the internal environment of the organism of laboratory animals after maximum physical exertion, we for the first time proposed the use of biologically active substances in the diet of animals. The use of biologically active substances of various natures led the organism of laboratory animals to optimize homeostasis, which had a positive effect on skeletal muscles, heart muscle, lung tissue, liver and kidneys in which the processes of formation of immunity and formation of blood cells take place, which was established in our experiments. Against the background of maximum physical exertion, the use of biologically active substances such as tincture of lemongrass, leuzea, drone milk, pantocrine can increase the efficiency of animals. In addition, the stabilization of the homeostasis of the organism of the animals of the experimental groups is observed, which is expressed in the activation of the physiological status, as well as the restoration of the morphological structures of the organs., Вестник Бурятской государственной сельскохозяйственной академии имени В. Р. Филиппова, Выпуск 4 (65) 2021, Pages 193-199

Проведено полнотранскриптомное профилирование ткани печени линейных и тетрагибридных мышей при потреблении биологически активных веществ ресвератрола и карнитина на фоне высокоуглеводного высокожирового рациона. Составлен список дифференциально экспрессирующихся генов, а также метаболических путей, затронутых при применённых диетических воздействиях. Обнаружены значительные различия в профиле дифференциальной экспрессии у мышей линии DBA/2J и тетрагибридов DBCB. Сделан вывод о необходимости учитывать генотип при доклинических исследованиях биологически активных веществ, применяемых при лечении ожирения и сопутствующих заболеваний.

Актуальність. Значна розповсюдженість та можливість трансформації в органічну патологію обумовлюють актуальність функціональних розладів жовчного міхура та сфінктера Одді в дітей. Запропонована гіпотеза – підвищена диференціація фібробластів у гладком'язові клітини стінки жовчного міхура на експериментальній моделі мишей відбувається під впливом урсодезоксихолевої кислоти. Мета: визначити гістологічні та ультраструктурні зміни клітин м’язової оболонки стінки жовчного міхура експериментальних мишей під дією урсодезоксихолевої кислоти. Методи. Методом простої рандомізації миші були розподілені на 2 групи: експериментальна (n = 17) – тварини, які отримували урсодезоксихолеву кислоту в дозі 100,0 мг/кг та контрольна (n = 13) – інтактні (дистильована вода). Дослідження зразків жовчного міхура мишей проводили методами світлової та трансмісійної електронної мікроскопії. Результати. Після дії урсодезоксихолевої кислоти визначалися ознаки помірної гіпертрофії гладких міоцитів м’язової оболонки стінки жовчного міхура, що містили метаболічно активні світлі ядра та виразні ядерця. На ультраструктурному рівні відзначалося збільшення вмісту та активності елементів скоротливого та енергетичного апаратів лейоміоцитів. Окрім того, введення урсодезоксихолевої кислоти призводило до зростання кількості кавеол та мікропіноцитозних пухирців поблизу плазматичної мембрани гладкого міоцита, розміри яких варіювали. Аналіз компоненів інтерстицію м’язової оболонки жовчного міхура виявив зростання ядерної активності фібробластів за рахунок деконденсації хроматину під дією урсодезоксихолевої кислоти. Також в експериментальній групі тварин відзначалась наявність незрілих колагенових фібрил поряд із звичайними посмугованими волокнами, що було ознакою перебудови структури ендомізію. Підсумок. Вплив урсодезоксихолевої кислоти на м’язову оболонку стінки жовчного міхура мишей експериментальної групи морфологічно проявляється ознаками помірної гіпертрофії гладких міоцитів, активацією їх внутрішньоклітинного транспорту та зростанням активності фібробластів інтерстицію., Background. Significant prevalence and the possibility of transformation into organic pathology determine the relevance of functional disorders of the gallbladder and sphincter of Oddi in children. The proposed hypothesis is that the increased differentiation of fibroblasts into the smooth muscle cells of the gallbladder wall in the experimental model of mice occurs under the influence of ursodeoxycholic acid. Objective: to determine the histo-ultrastructural changes of cells of the muscular wall of the gallbladder wall of experimental mice under the action of ursodeoxycholic acid. Methods. By the method of simple randomization, mice were divided into 2 groups: experimental group (n = 17) - animals that were received ursodeoxycholic acid at a dose of 100.0 mg/kg and control group (n = 13) - intact (distilled water). Gallbladder morphological examination was performed using light and electron microscopy methods. Results. Impact of ursodeoxycholic acid on the gallbladder muscular layer characterized by moderate hypertrophy of the gallbladder smooth muscle myocytes that contain metabolically active pale nuclei and prominent nucleoli. After the ursodeoxycholic acid administration an increase in the content and activity of the elements of the contractile and energy apparatus of leiomyocytes were found. In addition, ursodeoxycholic acid administration led to an increase in the number of caveolae and micropinocytic vesicles near the cell membrane of smooth muscle cells. Analysis of the components of the interstitium of the mice gallbladder muscular layer of the experimental group revealed the nuclear activity of fibroblasts due to the decondensation of chromatin. Also in the experimental group was characterized by the presence of immature collagen fibrils along with normal striated fibers that was a sign of the rearrangement of the endomysium structure. Conclusion. The effect of ursodeoxycholic acid on the muscular membrane of the gallbladder wall of mice of the experimental group is morphologically manifested by signs of moderate hypertrophy of smooth myocytes, activation of their intracellular transport and increased activity of interstitial fibroblasts., Актуальность. Значительная распространенность и возможность трансформации в органическую патологию обуславливают актуальность функциональных расстройств желчного пузыря и сфинктера Одди у детей. Предложенная гипотеза – повышенная дифференциация фибробластов в гладкомышечные клетки стенки желчного пузыря на экспериментальной модели мышей происходит под влиянием урсодезоксихолевой кислоты. Цель: определить гистологические и ультраструктурные изменения мышечной оболочки стенки желчного пузыря экспериментальных мышей под действием урсодезоксихолевой кислоты. Методы. Методом простой рандомизации мыши были разделены на 2 группы: экспериментальная (n = 17) – животные, которые получали урсодезоксихолевую кислоту в дозе 100,0 мг/кг и контрольная (n = 13) – интактные (дистиллированная вода). Исследование образцов желчного пузыря мышей проводили методами световой и элекронной микроскопии. Результаты. После действия урсодезоксихолевой кислоты определялись признаки умеренной гипертрофии гладких миоцитов мышечной оболочки стенки желчного пузыря, содержащих метаболически активные светлые ядра и выразительные ядрышки. На ультраструктурном уровне отмечалось увеличение содержания и активности элементов сократительного и энергетического аппаратов лейомиоцитив. Кроме того, введение урсодезоксихолевой кислоты приводило к росту количества кавеол и микропиноцитозных пузырьков вблизи плазматической мембраны гладких миоцитов, размеры которых варьировали. Анализ компонентов интерстиция мышечной оболочки желчного пузыря обнаружил рост ядерной активности фибробластов за счет деконденсация хроматина под действием урсодезоксихолевой кислоты. Также в экспериментальной группе животных была характерным наличие незрелых коллагеновых фибрилл рядом с обычными исчерченными волокнами, что являлось признаком перестройки структуры эндомизию. Заключение. Влияние урсодезоксихолевой кислоты на мышечную оболочку стенки желчного пузыря мышей экспериментальной группы морфологически проявляется признаками умеренной гипертрофии гладких миоцитов, активацией их внутриклеточного транспорта и ростом активности фибробластов интерстиция.

Присутствие в рационе питания продуктов, богатых неутилизируемыми растительными полисахаридами (пищевыми волокнами), приводит к эффективному снижению аппетита и уменьшению потребления пищи. Механические характеристики вносят существенный вклад в насыщающий эффект пищи: твердая пища насыщает в большей степени, чем жидкая, поскольку увеличивается длительность ее обработки в ротовой полости. Цель работы – определить влияние механических свойств агар-пектиновых гелей на пищевое поведение мышей. Материал и методы. Гели изготавливали путем растворения в 100 см3 воды соответствующих навесок агара, пектина и сахарозы: гель № 1 содержал 6 г агара, 3 г пектина, гель № 2 – 20 г агара, 1 г пектина и 0,03 М CaCl2, гель № 3 – 20 г агара, 1 г пектина. Все гели содержали равное количество сахарозы (15 г на 100 см3 воды). Механические свойства гелей (прочность, модуль Юнга и эластичность) определяли на анализаторе текстуры. Мыши с исходной массой тела 32,9±0,5 г (n=8 в каждой группе) получали гели 1 раз в день в течение 4 дней. Каждый день животных по одному на 60 мин помещали в экспериментальные клетки: в первые 30 мин мышам давали исследуемые гели, а на следующие 30 мин – стандартный корм для грызунов. Первые 2 дня являлись ознакомительными. Перед третьим предъявлением гелей животных предварительно полностью ограничивали в пище на 14 ч (голодные мыши), а перед четвертым предъявлением гелей мыши получали корм без ограничений (сытые мыши). Определяли пищевое поведение мышей, количество съеденного геля и съеденного стандартного корма. Контролем являлись мыши, которым не предъявляли гели. Результаты и обсуждение. Самым прочным являлся агар-пектиновый гель № 3 (251±3 кПа) в сравнении с гелями № 1 (44±1 кПа) и № 2 (141±3 кПа). Голодные мыши, получившие гель № 3, съедали на 36% меньше корма (p

Известно, что кверцетин (Q) является мощным хелатирующим агентом в отношении ионов металлов. Благодаря этому свойству Q при поступлении в организм способен активно вмешиваться в микроэлементный гомеостаз. Оценка возможного значения этих эффектов для диетического применения Q при ожирении затруднена тем обстоятельством, что у больных ожирением наблюдаются обусловленные патогенезом заболевания многочисленные изменения в минеральном обмене и микроэлементном гомеостазе. Таким образом, представляет значительный интерес выявление системных влияний биологически активных веществ, включая Q, на показатели минерального обмена на биологических in vivo моделях (в связи с ограниченным выбором биосубстратов при клинических наблюдениях плазма крови, моча, волосы). Цель изучение возможных воздействий Q на уровни эссенциальных, неэссенциальных и токсичных элементов у мышей трех линий: db/db с нокаутом гена рецептора лептина, склонных к спонтанному развитию ожирения, инбредной линии C57BI/6J, относительно резистентных к развитию алиментарного ожирения, и сложного гибрида II поколения DBCB, генетически более склонных к развитию ожирения и жирового гепатоза при потреблении рационов с избыточной квотой жира и моно и дисахаридов. Материал и методы. Содержание 16 химических элементов (Fe, Mg, Cu, Mn, Co, Se, Zn, Cr, Al, Cd, As, Pb, Ni, Ag, V, Cs) определяли методом масс-спектрометрии с индуктивно-связанной плазмой в печени, почках, головном мозге генетически склонных к ожирению мышей линии db/db (возраст 8-10 нед), получавших в течение 47 сут стандартный полусинтетический рацион (СПР) и Q в дозах 25 и 100 мг на 1 кг массы тела, мышей линии C57B/6J, получавших СПР или высокожировой высокоуглеводный рацион (ВУВЖР: 30% жиров и 20% раствор фруктозы вместо воды) и добавку к нему Q в тех же дозах, мышей тетрагибридов DBCB, получавших в течение 63 сут СПР, ВУВЖР и ВУВЖР с добавлением Q (25 мг на 1 кг массы тела). Соединения Fe, Zn, Cu, Mn, Mg, Cr, Ni, Se и V входили в состав солевой смеси в форме неорганических солей или оксидов в количествах, близких к физиологической потребности; Al, Cd, As, Pb, Ag, Cs, Co присутствовали в рационах в фоновых количествах. Результаты и обсуждение. У db/db мышей отмечалось в сравнении с C57B/6J пониженное содержание Pb в печени и повышенное в почках и головном мозге, пониженное Co в почках, повышенное Cs и As в головном мозге, что не могло быть объяснено различиями в потреблении этих элементов с кормом. Потребление Q снижало у мышей db/db содержание в печени Mn, Cs, V, Ni, As, повышало уровень Cu и не оказывало значительных воздействий на уровень микроэлементов в печени у животных C57BI/6J. В почках C57BI/6J, получавших Q, возрастало содержание As и Al. В головном мозге мышей db/db добавка Q вызывала снижение содержания As, Pb, Cs и Se. У тетрагибридов DBCB Q повышал уровень Pb в печени и головном мозге и снижал в почках; повышал уровень V в печени и головном мозге; снижал содержание As в почках и повышал в печени. Отмечались множественные корреляции между содержанием в органах элементов в различных валентных формах, а также между содержанием микроэлементов и биохимическими индикаторами интенсивности катаболических и анаболических процессов. Заключение. Кверцетин оказывает воздействия на гомеостаз микроэлементов, зависящие как от генотипа животных, так и от рациона и не имеющие однозначной физиологической значимости. Рекомендуется включать показатели статуса эссенциальных и токсичных микроэлементов в протоколы доклинических испытаний эффективности и безопасности минорных биологически активных веществ пищи.Quercetin (Q) is known to be a powerful chelating agent for metal ions. Due to this property, Q, when ingested, is able to intervene actively in microelement homeostasis. The assessment of the possible significance of these effects for the dietary use of Q in obesity is complicated by the fact that in obese patients there are numerous changes in mineral metabolism and microelement homeostasis due to the pathogenesis of the disease. Thus, it is of considerable interest to identify the systemic effects of biologically active substances, including Q, on mineral metabolism in biological in vivo models (due to the limited choice of biosubstrates in clinical observations -blood plasma, urine, hair). The aim was to study the possible effects of Q on the levels of essential, non-essential and toxic elements in mice of three lines: db/db with knockout of the leptin receptor gene, prone to spontaneous development of obesity, inbred line C57Bl/6J, relatively resistant to the development of nutritional obesity, and complex hybrid of the 2nd generation DBCB, genetically more prone to developing obesity and fatty hepatosis when consuming diets with an excess quota of fat and simple carbohydrates. Material and methods. The content of 16 chemical elements (Fe, Mg, Cu, Mn, Co, Se, Zn, Cr, Al, Cd, As, Pb, Ni, Ag, V, Cs) was determined by mass spectrometry with inductively coupledplasma in the liver, kidneys, brain of genetically obese db/db mice (8-10 weeks old) receiving standard semisynthetic ration (SSD) and Q for 47 days at doses of 25 and 100 mg/kg body weight, C57Bl/6J mice treated with SPR or a high-fat high-carb diet (HFCD 30% fats and20% fructose solution instead of water) and Q supplementation at the same doses, DBCB tetrahybrid mice treated with SSD, HFCD and HFCD supplemented with Q for 63 days (25 mg/kg body weight). The compounds of Fe, Zn, Cu, Mn, Mg, Cr, Ni, Se, and V were included in the salt mixture in the form of inorganic salts or oxides in amounts close to physiological needs; Al, Cd, As, Pb, Ag, Cs, Co were present in the diets in background amounts. Results and discussion. In db/db mice, in comparison with C57Bl/6J, a decreased content of Pb in the liver and increased in the kidneys and brain, decreased Co in the kidneys, increased Cs and As in the brain, which could not be explained by differences in the consumption of these elements with feed. The consumption of Q decreased the content of Mn, Cs, V, Ni, As in the liver in db/db mice and increased Cu and did not significantly affect the level of trace elements in the liver in animals C57Bl/6J. In kidneys of C57Bl/ 6J receiving Q, the content of As and Al increased. In brain of db/db mice, Q supplementation caused a decrease in the content of As, Pb, Cs and Se. In tetrahybrids DBCB, Q increased Pb levels in liver and brain and decreased in kidneys; increased the level of V in liver and brain; decreased As content in kidneys and increased in liver. Multiple correlations were noted between the organ content of elements in various valence forms, as well as between the content of trace elements and biochemical indicators of the intensity of catabolic and anabolic processes. Conclusion. Quercetin has an effect on the homeostasis of microelements, depending both on the animal genotype and on the diet, and not having unambiguous physiological significance. Indicators of the status of essential and toxic trace elements are recommended to be included in the protocols of preclinical trials of the efficacy and safety of minor biologically active food substances.

К числу наименее экспериментально изученных аспектов патогенеза -синуклеинопатий (основными представителями которых являются болезнь Паркинсона и деменция с тельцами Леви) относятся возрастные особенности влияния амилоидогенных форм -синуклеина, образующихся в результате его гиперэкспрессии и мисфолдинга, на поведение и физиологические функции млекопитающих. Цель исследования состояла в изучении влияния олигомеров -синуклеина на двигательную активность и тревожность взрослых и стареющих мышей. Материалы и методы. Опыты проводили на 6- и 12-месячных самцах мышей C57Bl/6, которым на протяжении 14 дней один раз в сутки вводили раствор олигомеров -синуклеина (суммарная доза 0,48 мг/кг) или физиологический раствор. Для оценки общей двигательной активности и тревожности использовали тесты Открытое поле и Приподнятый крестообразный лабиринт . Результаты. Обнаружено, что олигомеры -синуклеина при хроническом введении вызывают у взрослых мышей возрастание тревожности без общих двигательных нарушений, в то время как у стареющих мышей - нарушение двигательной активности (снижение средней скорости и длины пройденного пути) и рост тревожности. Выводы. Полученные данные свидетельствуют о возраст зависимом характере поведенческих эффектов олигомеров -синуклеина в условиях хронического интраназального введения., Among the least experimentally studied aspects of the pathogenesis of - synucleinopathies (major representatives, Parkinsons disease and Lewy body dementia) are age-related effects of amyloidogenic -synuclein species resulting from overexpression and misfolding on mammalian behavior and physiological functions. The aim of this study was to evaluate effects of -synuclein oligomers on motor behavior and anxiety in adult and middle-aged mice. Methods. Experiments were performed on 6- and 12-month-old male C57Bl/6 mice. A solution of -synuclein oligomers or saline was administered once a day for 14 days (total dose, 0.48 mg/kg). To evaluate the overall motor activity and anxiety, the open field and elevated plus maze tests were used. Results. Chronic administration of -synuclein oligomers to adult mice increased anxiety without overall motor disorders while middle-aged mice demonstrated both changes in their motor activity (decreases in average speed and path length) and increased anxiety. Conclusions. The study showed that the behavioral effects of -synuclein oligomers administered chronically, intranasally were age-dependent., №3 (2019)

One of the serious complications of in vitro fertilization, threatening the health and life of patients, is ovarian hyperstimulation syndrome. Since the study of the morphology of the internal organs in a woman with this syndrome is complicated, and sometimes impossible, the creation of an experimental model of this pathology using laboratory animals is relevant.Objective of the study is to evaluate the morphofunctional changes in the internal organs of mice with simulated ovarian hyperstimulation syndrome, by stimulating the superovulation of animals ovaries by exogenous gonadotropic hormones in high doses.Materials and methods. The experiment was carried out on females of hybrid mice (СBA×C57BL) weighing 18–20 g. To simulate ovarian hyperstimulation syndrome, 8 animals were intraperitoneally injected with 20 IU of mare serum gonadotropin, after 48 h – 7.5 IU of human chorionic gonadotropin. The control group consisted of 8 animals at the estrus stage, which corresponded to spontaneous ovulation. For the histological study, the fragments of animal organs were fixed in 10% neutral formalin, carried out through alcohols of increasing concentration and embedded in paraffin, histological sections were made, which were clarified in xylene and stained with hematoxylin and eosin.Results. Unlike intact mice, the parenchyma of the internal organs of which correspond to the morphological norm, persistent disorders of angiopathogenic and histoarchitectonics, microcirculation disorders that lead to hyperemia, ischemia, transudation and accumulation of fluid in tissues and interstitial lumen, inflammation of organs are develop in the inner organs of mice with simulated ovarian hyperstimulation syndrome.Conclusion. Unlike intact mice the parenchyma of the internal organs of which corresponds to the morphological norm, vital internal organs of mice with modeled ovarian hyperstimulation syndrome are involved in the pathological process. Animal studies indicate the need for preventive measures to reduce the frequency of ovarian hyperstimulation syndrome for women, in particular, prudent prescribing doses of gonadotropic hormones in controlled ovarian stimulation of ovulation, since ovarian hyperstimulation syndrome leads to pathological processes of internal organs, significantly disrupting their function, sometimes irreversibly., Одним із серйозних ускладнень запліднення in vitro, загрозливим для здоров'я і життя пацієнток, є синдром гіперстимуляції яєчників. Оскільки вивчення морфології внутрішніх органів у жінок із цим синдромом є складним, а іноді й неможливим, актуальним є створення експериментальної моделі даної патології з використанням лабораторних тварин.Мета дослідження – оцінити морфофункціональні зміни внутрішніх органів у мишей із модельованим синдромом гіперстимуляції яєчників шляхом стимуляції суперовуляції яєчників тварин екзогенними гонадотропними гормонами у великих дозах.Матеріали та методи. Експеримент проводили на самках гібридних мишей (СBA×C57BL) масою тіла 18–20 г. Для моделювання синдрому гіперстимуляції яєчників 8 тваринам внутрішньоочеревинно вводили 20 МОд гонадотропіну сироватки жеребих кобил, через 48 годин – 7,5 МОд хоріонічного гонадотропіну людини. Контрольну групу склали 8 тварин на стадії еструсу, що відповідало спонтанній овуляції. Для гістологічного дослідження фрагменти органів тварин фіксували в 10% нейтральному формаліні, проводили через спирти зростаючої концентрації та заливали в парафін, виготовляли гістологічні зрізи, які просвітлювали в ксилолі та фарбували гематоксиліном й еозином.Результати дослідження. На відміну від інтактних мишей, паренхіма внутрішніх органів яких відповідає морфологічній нормі, у внутрішніх органах мишей з модельованим гонадотропінами синдромом гіперстимуляції яєчників розвиваються персистуючі порушення ангіо- та гістоархітектоніки, розлади мікроциркуляції, які призводять до гіперемії, ішемізації, транссудації та накопичення рідини в тканинах і міжтканинних просвітах, а також до запалення органів.Висновок. На відміну від інтактних мишей, паренхіма внутрішніх органів яких відповідає морфологічній нормі, життєво важливі внутрішні органи мишей з модельованим синдромом гіперстимуляції яєчників залучені в патологічний процес. Дослідження на тваринах вказують на необхідність профілактичних заходів щодо зниження частоти синдрому гіперстимуляції яєчників у жінок, зокрема, перегляду доз гонадотропних гормонів при контрольованій стимуляції овуляції яєчників, оскільки синдром гіперстимуляції яєчників призводить до патологічних процесів внутрішніх органів, значно порушуючи їхні функціі, іноді незворотно., Одним из серьезных осложнений оплодотворения in vitro, угрожающим здоровью и жизни пациенток, является синдром гиперстимуляции яичников. Поскольку изучение морфологии внутренних органов у женщин с этим синдромом является сложным, а иногда и невозможным, актуальным является создание экспериментальной модели данной патологии с использованием лабораторных животных.Цель исследования – оценить морфофункциональные изменения внутренних органов у мышей с моделированным синдромом гиперстимуляции яичников путем стимуляции суперовуляции яичников животных экзогенными гонадотропными гормонами в больших дозах.Материалы и методы. Эксперимент проводили на самках гибридных мышей (СBA×C57BL) массой тела 18–20 г. Для моделирования синдрома гиперстимуляции яичников 8 животным внутрибрюшинно вводили 20 МЕд гонадотропина сыворотки жеребых кобыл, через 48 ч – 7,5 МЕд хорионического гонадотропина человека. Контрольную группу составили 8 животных на стадии эструса, что соответствовало спонтанной овуляции. Для гистологического исследования фрагменты органов животных фиксировали в 10% нейтральном формалине, проводили через спирты возрастающей концентрации и заливали в парафин, изготавливали гистологические срезы, которые просветляли в ксилоле и окрашивали гематоксилином и эозином.Результаты исследования. В отличие от интактных мышей, паренхима внутренних органов которых соответствует морфологической норме, во внутренних органах у мышей с моделированным гонадотропинами синдромом гиперстимуляции яичников развиваются персистирующие нарушения ангио- и гистоархитектоники, расстройства микроциркуляции, которые приводят к гиперемии, ишемизации, транссудации и накоплению жидкости в тканях и межтканевых просветах, воспалению органов.Вывод. В отличие от интактных мышей, паренхима внутренних органов которых соответствует морфологической норме, жизненно важные внутренние органы мышей с моделированным синдромом гиперстимуляции яичников вовлечены в патологический процесс. Исследования на животных указывают на необходимость профилактических мер по снижению частоты синдрома гиперстимуляции яичников у женщин, в частности, пересмотра доз гонадотропных гормонов при контролируемой стимуляции овуляции яичников, поскольку синдром гиперстимуляции яичников приводит к патологическим процессам внутренних органов, значительно нарушая их функции, иногда необратимо.

Prenatal substance abuse is a major public health concern. Much research has been focused on alcohol and other drug use, but there is a lack of information about prenatal cannabinoid use. Nevertheless, marijuana use during pregnancy increases the risk of a stillbirth by approximately 2.3X. Synthetic cannabinoids (SCB) are a group of heterogeneous compounds which were developed to understand the endogenous cannabinoid system and as potential therapeutics. SCBs are legally available for purchase in several places, and the use of natural and synthetic cannabinoids is high among women of reproductive age. Combined with the prevalence of unplanned pregnancies, the high use of cannabinoids may lead to an increase in prenatal exposure to cannabinoids. Early studies have shown morphological and behavioral anomalies similar to fetal alcohol syndrome. Even though the mechanisms of Δ9 -tetrahydrocannabinol (Δ9 -THC), the major psychoactive component of marijuana, and SCB are similar, there are several important differences. Subsequently, some SCBs have a 40 to 600 fold higher potency than Δ9 -THC. However, there is paucity of research focused on the prenatal effects of SCBs. This study uses correlation mapping optical coherence tomography (cm-OCT) to evaluate acute changes in the murine fetal brain vasculature in utero after exposure to CP-55,940, a well-characterized and commonly used reference compound in cannabinoid research. Our results showed a rapid decrease in parameters quantifying vasculature, i.e., vessel area density, and vessel length fraction, as compared to the sham group, demonstrating a dramatic and rapid effect of cannabinoids on fetal brain vasculature. Our work shows the need for further research on the effects of cannabinoids on fetal development.

В многочисленных экспериментальных и клинических исследованиях показана высокая эффективность растительных полифенольных соединений в восстановлении возрастных нарушений памяти и обучаемости. Путем сорбции водного раствора экстракта листьев черники на гречневой муке, позволившей сконцентрировать полифенолы и повысить их стабильность при хранении, получен функциональный пищевой ингредиент (ФПИ). Цель работы – оценка влияния разработанного ФПИ, содержащего полифенолы листьев черники, на степень тревожности, двигательную активность, память и способность к обучению у мышей линии db/db с генетически обусловленным сахарным диабетом 2 типа. Материал и методы. Эксперимент был проведен с использованием 10 мышейсамцов гетерозигот линии db/db и 10 мышей-самцов гомозигот линии db/+ в качестве группы сравнения в возрасте 7 нед. Животные были разделены на 3 группы по массе тела, уровню глюкозы, показателю инсулинорезистентности и по результатам теста «Приподнятый крестообразный лабиринт» (ПКЛ): контрольная группа К1 – животные линии db/+, контрольная группа К2 и опытная группа Г3 – тучные мыши линии db/db. В рацион животных группы К2 вносили гречневую муку в количестве 2,5 г/100 г; в рацион животных группы Г3 вносили ФПИ в количестве 2,5 г/100 г (что соответствовало содержанию полифенолов 59,2±1,4 мг-экв галловой кислоты на 100 г корма). В тесте ПКЛ изучали степень выраженности эмоциональной реакции страха, тревоги и общую двигательную активность. Оценку поведения, памяти животных проводили, используя тест «Условный рефлекс пассивного избегания» (УРПИ). В крови животных определяли уровень гликированного гемоглобина, в плазме крови – уровни инсулина и лептина, в цитозольной фракции печени – общую антиоксидантную активность. Результаты и обсуждение. Полученные данные биохимических исследований и тестирования инсулинорезистентности свидетельствовали об отсутствии нормализующего влияния разработанного ФПИ. Однако включение в состав рациона ФПИ с полифенольными соединениями приводило к благоприятным изменениям физиологических показателей. Было показано достоверное снижение тревожности у животных группы Г3, получавших ФПИ, по сравнению с животными обеих групп контроля. Во время тестирования краткосрочной памяти в тесте УРПИ в группе Г3 отсутствовали животные, входившие в темный отсек (0%), что говорит о повышенной обучаемости и высокой степени закрепления памятного следа у этих животных по сравнению с группами К1 (50%) и К2 (80%). Заключение. Полученные результаты свидетельствуют об эффективности полифенолов листьев черники, сорбированных на гречневой муке, при коррекции нарушений центральной нервной системы у мышей нокаутной линии db/db с генетически обусловленным сахарным диабетом 2 типа, что указывает на возможные перспективы включения ФПИ в состав специализированных пищевых продуктов, предназначенных для питания пациентов с сахарным диабетом 2 типа., Numerous experimental and clinical studies have shown high efficiency of plant polyphenolic compounds in restoring age-related memory and learning disorders. In the present study a functional food ingredient (FFI) was obtained by sorption of an aqueous solution of bilberry leaves extract on buckwheat flour, which allowed to concentrate polyphenols and increase their storage stability. The aim of this study was to evaluate the impact of a developed FFI, enriched with bilberry leaves` polyphenols, on the anxiety level, locomotor activity, memory and spatial learning of db/db mice with genetical type 2 diabetes. Material and methods. The experiment was conducted using 10 heterozygote male db/db mice and 10 homozygote male db/+ mice as the comparison control group (7 weeks of age). According to body weight, blood glucose level, the results of insulin resistance test and elevated plus-maze (EPM) test, animals were randomized into three groups: control group C1 – db/+ animals, control group C2 and experimental group G3 – obese db/db mice. Buckwheat flour was included into the diet of C2 group in a dose 22.5 g/100 g; FFI was included into the diet of G3 group in a dose 2.5 g/100 g (that was equal to 59.2± 1.4 mg-eq gallic acid per 100 g of the diet). The anxiety level and general locomotor activity were evaluated in the EPM test. The evaluation of behavior, memory and spatial learning was performed using passive avoidance test (PAT). Glycated hemoglobin level was determined in blood, insulin and leptin levels were determined in blood plasma, general antioxidant activity was determined in liver cytosolic fraction. Results and discussion. The obtained data on biochemical parameters and insulin resistance tests showed the absence of normalizing effects of developed FFI. However, the inclusion of polyphenol-containing FFI into the diet led to beneficial changes in physiological parameters. Animals of G3 group, provided with FFI, were significantly less anxious compared to both control groups. During PAT testing of short-term memory, no animals in G3 group entered to the dark compartment (0%), what demonstrated increased learning ability and well-established memory of these animals in comparison with C1 (50%) and C2 groups (80%). Conclusion. The results prove the effectiveness of bilberry leaves` polyphenols, sorbed on the brown buckwheat flour, in the correction of central nervous system disorders in db/ db mice with genetically altered type 2 diabetes, what points at possible prospect of FFI inclusion in therapeutic products for patients with type 2 diabetes mellitus .

Робота виконана в Інституті біології тварин НААН Дисертація присвячена вивченню впливу екзогенних чинників на процеси спермато- та ембріогенезу тварин за умов in vitro і in vivo та удосконалення біотехнологічних способів їх регуляції та корекції. Результати досліджень формують нові уявлення про особливості перебігу гаметогенезу ссавців за дії екзогенних чинників, що дозволяє з’ясувати причини виникнення і розвитку порушень репродуктивної функції та розробити профілактичні заходи їх попередження. Розроблено методи об’ємної культуральної системи для культивування ооцитів та ембріонів in vitro, а також культивування культур клітин маткового походження на поверхнях, модифікованих різними прищепленими полімерними біологічно сумісними наноповерхнями. Культивування 2-х клітинних ембріонів миші на об’ємній культуральній системі клітин яйцепроводів та ендометрію, створеній на біогелі, сприяє повноцінному розвитку ранніх ембріонів in vitro, стимулює поділ бластомерів, зменшує кількість ембріонів із затримкою розвитку та формуванню бластоцист. Доведено, що використання культури клітин яйцепроводів кролиць для ко-культивування деконсерваваних доімплантаційних ембріонів миші на 6,38–6,55 % підвищує рівень дроблення до стадії бластоцисти. На модельних системах в умовах in vitro та in vivo порушення гаметогенезу ссавців досліджено на всіх ланках репродуктивної системи від механізмів клітинної відповіді, розвитку гамет до імплантаційної здатності, посиленню ембріонально-маткової взаємодії та перебігу раннього ембріогенезу. Встановлено, що зниження відтворювальної здатності самиць, рання ембріональна летальність зумовлена характером і ступенем порушень чоловічої та жіночої репродуктивної функції ссавців за дії екологічних факторів, порушенням ендокринного та метаболічного профілів, дисбалансом мікроелементного статусу організму. Для нормалізації відтворювальної здатності самиць та попередження негативної дії екопатологічних чинників на організм, розроблено комплексний ліпосомальний препарат органічних сполук мікроелементів, біопротекторна дія яких щодо активації імплантаційної та ембріональної здатності, посилення ембіронально-маткової взаємодії доведена у експериментальних дослідженнях. Ефективність біотехнологічного способу стимуляції відтворювальної здатності самиць підтверджена результатами виробничих перевірок та апробації препарату «Ліпоорганік”. The thesis is dedicated to the study of the influence of exogenous factors on the processes of spermatogenesis and embryogenesis of animals in vitro and in vivo and the improvement of biotechnological methods for their regulation and correction. In our investigation the most attention we have paid to the peculiarities of mammalian gametogenesis during the action of exogenous factors. It’s allows to find out the causes of the emergence and development of reproductive function disorders and to develop preventive measures for their prevention. We also set a goal to test in model systems in vitro and in vivo the mammalian gametogenesis to study at all levels the reproductive system from cellular response mechanisms, gametes development to implantation capacity, enhanced embryo-uterine interactions and early embryogenesis. It was established that reduction of reproductive ability of females, early embryonic mortality are connected with the nature and degree of violations of male and female reproductive function of mammals by environmental factors, violation of endocrine and metabolic profiles, imbalance of microelement status of an organism. A methodology of cultivating of uterine cells on surfaces modified by various grafted polymeric biocompatible nanolayers, while creating a 3D cell culture system for cultivation of oocytes and embryos in vitro, was developed. It was found that the maturation of rabbit oocyte-cumulus complexes onto 3D cell culture system with endometrial cells created on biogel was higher as compared to other experimental groups. It was established that after 24 hours of cultivation on biogel, 76,7 % oocytes of the experimental group recovered meiosis and reached the metaphase stage II, while the number of oocytes with the polar body in the control group was 63.3%. The culturing of 2-cell mouse embryos onto volumetric culture system with endometrial cells created on the biogel promoted the development of pre-implantation embryos in vitro, stimulated the blastomerization and blastocyst formation and reduced the number of embryos with delayed development. It has been proved that co-culturing of cryopreserved preimplantation mice embryos on the monolayer of oviduct rabbit cells increases the number of embryos reaching the blastocyst stage by 6.38-6.55%. While studying the influence of stress factors on the spermatogenesis of mice, a difference in response to the action of hyperthermia in somatic and germ cells was revealed. It has been shown that the effects of heat shock on mice testicles alter the activity of the mDazl gene (azoospermia factor) and increase the expression level of methyltransferase Suv39h2, Hdac4 histone deacetylase and Mdm1 gene. The pattern of the Cideb gene expression in mice tissues under the influence of local hyperthermia was analyzed. High expression levels of Cideb genes were observed in liver, intestine and kidneys, with low levels thereof found in the stomach and testis tissues of mice after a heat shock. However, a difference in the Cideb gene expression in the testes and spermatocytes depending on the degree of hyperthermia was detected. The expression of the gene does not change at 38°C, whereas in the case of a moderate hyperthermia of 42°C, the Cideb gene expression was observed in testes at 2, 6 and 24 hours after the heat stress. An alternative splice variant of the Cideb gene in the testes at the hyperthermia of 42°C was found. For normalization of reproductive ability of females and prevention of negative action of ecopathological factors on an organism, a complex liposomal preparation of organic compounds of trace elements has been developed, their bioprotective action in activating implantation and embryonic capacity, strengthening of embryonal-uterine interaction has been proved in experimental research. The effectiveness of the biotechnological method of stimulating the reproductive capacity of females is confirmed by the results of industrial inspections and testing of the drug "Lipoorganik". Consequently, the screening of organic compounds of manganese, zinc and chromium on cell cultures, performed in order to determine the optimal concentration of trace elements and to study the effects of various doses and methods of zinc and manganese glutamates and chromium methionine administration on reproduction and activation of particular levels of metabolism in laboratory animals, allowed to develop a preparation containing organic trace elements for the activation of implantation and embryonic capacity, improvement of embryonal-uterine interaction in female rabbits. Our studies indicated that the administration of the "Lipoorganic" liposomal preparation had a beneficial effect on the correction of metabolic processes, intensification of reproductive function, stimulation of embryo-uterine interactions and reduction of pre- and post-implantation losses during pregnancy. The liposomal preparation administered to female rabbits during insemination resulted in an increased number of corpora lutea of pregnancy and an elevated number of implantations, as well as allowed to reduce by half the number of fetus resorptions and to diminish post-implantation losses by 2.3 times, while the use of the preparation 14 days prior to insemination reduced the percentage of pre-implantation loss of fetuses, as compared to similar indices of the control group. A corrective effect of the preparation on the activity of some serum enzymes, the content of structural and reserve lipids, metabolism intensity, as well as on the maintenance of antioxidant-prooxidant balance in reproductive organs improving fertilization and rabbits embryo implantation, was found in female rabbits in the early period of pregnancy. Диссертация посвящена изучению влияния экзогенных факторов на процессы спермато- и эмбриогенеза животных в условиях in vitro и in vivo и совершенствование биотехнологических способов их регуляции и коррекции. Результаты исследований формируют новые представления об особенностях течения гаметогенеза млекопитающих за действия экзогенных факторов, позволяет выяснить причины возникновения и развития нарушений репродуктивной функции и разработать профилактические меры их предупреждения. Разработаны методы объемной культуральной системы для культивирования ооцитов и эмбрионов in vitro, а также культивирования культур клеток маточного происхождения на поверхностях, модифицированных различными полимерными биологически совместимыми наноповерхностях. Культивирование 2-х клеточных эмбрионов мыши на объемной культуральной системе клеток яйцеводов и эндометрия, созданной на биогели, способствует полноценному развитию ранних эмбрионов in vitro, стимулирует деление бластомеров, уменьшает количество эмбрионов с задержкой развития и формированию бластоцист. Доказано, что использование культуры клеток яйцеводов крольчих для ко-культивирования деконсерваваних доимплантационных эмбрионов мыши на 6,38-6,55% повышает уровень дробления до стадии бластоцисты. На модельных системах в условиях in vitro и in vivo нарушения гаметогенеза млекопитающих исследованы на всех звеньях репродуктивной системы от механизмов клеточного ответа, развития гамет в имплантационной способности, усилению эмбрионально-маточной взаимодействия и течения раннего эмбриогенеза. Установлено, что снижение воспроизводительной способности самок, ранняя эмбриональная летальность обусловлена характером и степенью нарушений мужской и женской репродуктивной функции млекопитающих за действия экологических факторов, нарушением эндокринного и метаболического профилей, дисбалансом микроэлементного статуса организма. Для нормализации воспроизводительной способности самок и предупреждения негативного воздействия екопатологичних факторов на организм, разработан комплексный липосомальный препарат органических соединений микроэлементов, биопротекторна действие которых по активации имплантационной и эмбриональной способности, усиления ембиронально-маточной взаимодействия доказана в экспериментальных исследованиях. Эффективность биотехнологического способа стимуляции воспроизводительной способности самок подтверждена результатами производственных проверок и апробации препарата «Липоорганик".

У дорослих ссавців гемопоез зазвичай відбувається у кістковому мозку (КМ), в якому у тісному взаємозв’язку знаходяться різні популяції клітин, що приймають участь у підтриманні, регулюванні та утворенні кінцевих стадій формених елементів крові (ФЕК) . Однією з головних особливостей будови гемопоетичної тканини є те, що всі попередники розташовані близько з кровоносними судинами. Тому при порушенні гомеостазу відбуваються миттєві зміни якісних та кількісних характеристик всіх паростків кровотворення. На підставі дослідження, проведеного J. Mark Сline та Robert R. Maronpоt, встановлено, що клітинний склад КМ у щурів змінюється, як з віком, так і з його локалізацією. Найбільш стабільна клітинність (частка гемопоетичних клітин) спостерігається у віці піддослідних 4-16 місяців. У зв’язку з постійним розвитком промислового виробництва, зростання екзогенного впливу людини на навколишнє середовище, останнім часом особливої актуальності набули захворювання, які безпосередньо пов’язані зі зростанням кількості солей важких металів (СВМ) у навколишньому середовищі. Хоча більшість з них є ессенціальними для ссавців, при надлишковому їх надходженні до організму спостерігаються морфо-функціональні зміни у всіх органах, які при пролонгованому впливі призводять до декомпенсації захисних можливостей і розвитку незворотних порушень у організмі. Все вищезазначене спонукає до пошуку протективних препаратів, які б дозволили попередити розвиток деструктивних змін, як у КМ, так і у організмі в цілому. Враховуючи патогенетичні особливості впливу СВМ на тканини (каталізують окиснювальні реакції, активуючи перекисне окиснення ліпідів (ПОК) та утворення активних форм кисню (АФК)), одним з таких перспективних засобів може бути вітамін Е. У дорослих ссавців гемопоез зазвичай відбувається у кістковому мозку (КМ), в якому у тісному взаємозв’язку знаходяться різні популяції клітин, що приймають участь у підтриманні, регулюванні та утворенні кінцевих стадій формених елементів крові (ФЕК) . Однією з головних особливостей будови гемопоетичної тканини є те, що всі попередники розташовані близько з кровоносними судинами. Тому при порушенні гомеостазу відбуваються миттєві зміни якісних та кількісних характеристик всіх паростків кровотворення. На підставі дослідження, проведеного J. Mark Сline та Robert R. Maronpоt, встановлено, що клітинний склад КМ у щурів змінюється, як з віком, так і з його локалізацією. Найбільш стабільна клітинність (частка гемопоетичних клітин) спостерігається у віці піддослідних 4-16 місяців. У зв’язку з постійним розвитком промислового виробництва, зростання екзогенного впливу людини на навколишнє середовище, останнім часом особливої актуальності набули захворювання, які безпосередньо пов’язані зі зростанням кількості солей важких металів (СВМ) у навколишньому середовищі. Хоча більшість з них є ессенціальними для ссавців, при надлишковому їх надходженні до організму спостерігаються морфо-функціональні зміни у всіх органах, які при пролонгованому впливі призводять до декомпенсації захисних можливостей і розвитку незворотних порушень у організмі. Все вищезазначене спонукає до пошуку протективних препаратів, які б дозволили попередити розвиток деструктивних змін, як у КМ, так і у організмі в цілому. Враховуючи патогенетичні особливості впливу СВМ на тканини (каталізують окиснювальні реакції, активуючи перекисне окиснення ліпідів (ПОК) та утворення активних форм кисню (АФК)), одним з таких перспективних засобів може бути вітамін Е. У дорослих ссавців гемопоез зазвичай відбувається у кістковому мозку (КМ), в якому у тісному взаємозв’язку знаходяться різні популяції клітин, що приймають участь у підтриманні, регулюванні та утворенні кінцевих стадій формених елементів крові (ФЕК) . Однією з головних особливостей будови гемопоетичної тканини є те, що всі попередники розташовані близько з кровоносними судинами. Тому при порушенні гомеостазу відбуваються миттєві зміни якісних та кількісних характеристик всіх паростків кровотворення. На підставі дослідження, проведеного J. Mark Сline та Robert R. Maronpоt, встановлено, що клітинний склад КМ у щурів змінюється, як з віком, так і з його локалізацією. Найбільш стабільна клітинність (частка гемопоетичних клітин) спостерігається у віці піддослідних 4-16 місяців. У зв’язку з постійним розвитком промислового виробництва, зростання екзогенного впливу людини на навколишнє середовище, останнім часом особливої актуальності набули захворювання, які безпосередньо пов’язані зі зростанням кількості солей важких металів (СВМ) у навколишньому середовищі. Хоча більшість з них є ессенціальними для ссавців, при надлишковому їх надходженні до організму спостерігаються морфо-функціональні зміни у всіх органах, які при пролонгованому впливі призводять до декомпенсації захисних можливостей і розвитку незворотних порушень у організмі. Все вищезазначене спонукає до пошуку протективних препаратів, які б дозволили попередити розвиток деструктивних змін, як у КМ, так і у організмі в цілому. Враховуючи патогенетичні особливості впливу СВМ на тканини (каталізують окиснювальні реакції, активуючи перекисне окиснення ліпідів (ПОК) та утворення активних форм кисню (АФК)), одним з таких перспективних засобів може бути вітамін Е.

Изучена реакция тучных клеток селезенки мышей на формирование экспериментальной модели амилоидоза – 1-ая группа; коррекцию амилоидогенеза пероральным потреблением в режиме свободного доступа сухого красного вина – 2-ая группа и того же вина с добавлением 5% фруктозы – 3-я группа. Оценивали число тучных клеток в капсуле и паренхиме селезенки (окраска по Унна), относительную площадь амилоидных отложений в 4-микронных парафиновых срезах (окраска конго рот). Моделирование амилоидоза вызывало формирование амилоидных отложений в паренхиме селезенки до 14,6±0,2% относительной площади парафиновых срезов, уменьшение числа тучных клеток в капсуле селезенки в 1,8 раз (P, The reaction was studied on the formation of an experimental model of amyloidosis – group 1; correction of amyloidogenesis by oral consumption in the mode of free access of dry red wine – group 2 and the same wine with the addition of 5% fructose – group 3. The number of mast cells was estimated in the capsule and spleen parenchyma (unna staining), the relative area of amyloid deposits in 4-micron paraffin sections (Congo Roth staining). Amyloidosis modeling caused the formation of amyloid deposits in the spleen parenchyma to 14.6±0.2% of the relative area of paraffin sections, a decrease in the number of mast cells in the spleen capsule by 1.8 times (P

Цель исследования сравнительное исследование острой токсичности и местного раздражающего действия лекарственных препаратов спиронолактон, таблетки 25 мг (Россия) и верошпирон, таблетки 25 (Венгрия). Материалы и методы исследования. Объектом исследования являлись препарат спиронолактон, таблетки 25 мг (Россия) и оригинальный препарат Верошпирон, таблетки 25 мг (Венгрия). Острую токсичность изучали на белых беспородных мышах и крысах обоего пола. Местное раздражающее действие оценивали путем нанесения препаратов на слизистую оболочку глаза морской свинки. Животные были распределены по группам с помощью метода рандомизации. Исследование проводилось в соответствии с действующим Руководством по проведению доклинических исследований. Результаты и их обсуждение. Одинаковая клиника интоксикации мышей после введения обоих препаратов наблюдалась в опытах по изучению острой токсичности. Средняя летальная доза спиронолактона не отличалась от таковой у верошпирона. Проведенные исследования свидетельствуют об отсутствии различий по показателям острой токсичности между препаратом спиронолактоном и зарегистрированным препаратом-аналогом. По данным патоморфологических исследований у спиронолактона и препарата сравнения отсутствовало раздражающее действие в условиях острого опыта. Спиронолактон не оказывал местнораздражающего действия на слизистую глаз морской свинки. Выводы. Лекарственные препараты спиронолактон, таблетки 25 мг (Россия) и оригинальный препарат Верошпирон, таблетки 25 мг (Венгрия) являются эквитоксичными и местнораздражающим действием не обладают., The research purpose was to conduct a comparative study of acute toxicity and irritant effect of the Spironolactone, tablets 25 mg (Russia) and the Verospiron, tablets 25 mg (Hungary). Materials and methods. The object of the study was the drug Spironolactone (Russia) in comparison with the standard drug Verospiron, tablets 25 mg, made by "Gedeon Richter", Hungary. The investigations of acute toxicity were carried out on white nonlinear mice and rats of both sexes. Local irritant effect was assessed by applying drugs to the mucous membrane of the Guinea pigs eye. The animals were divided into groups using the method of randomization. The study was performed with morphological methods. The study was carried out in accordance with the current handbook for preclinical studies. Results. The same symptoms of intoxication of mice after the introduction of both drugs were observed in experiments in a case of the studying of acute toxicity. The average lethal dose of the Spironolactone was no different from that of the Verospiron. The studies showed that there was no difference in acute toxicity data between the Spironolactone and the registered drug. According to the data of pathomorphological investigations, the Spironolactone as well as the drug of comparison did not have irritating effect in terms of acute experience. The Spironolactone had no irritating effect on the mucosa of the Guinea pigs eye. Conclusion. The drugs Spitonolactone, tablets 25 mg (Russia) and original drug Verospiron, tablets 25 mg (Hungary) are equitoxic. The drugs do not have irritating effect.

В статье приведены результаты определения среднесмертельных доз ЛД50 ядовитого секрета обыкновенной Vipera berus и восточной степной V. renardi гадюк на разных экспериментальных животных, являющихся в природе их пищевыми объектами (прямокрылые насекомые, земноводные, мышевидные грызуны). Установлены значения ЛД50 для яда V. renardi на банановых сверчках разной массы, ядовитого секрета V. renardi и V. berus на сеголетках озерной лягушки разных весовых групп и яда V. berus для самцов и самок мышей разной массы. Для исследованных видов животных и яда обоих видов гадюк отмечена общая тенденция снижения значений ЛД50 при увеличении массы экспериментальных животных. При этом на имеющемся экспериментальном материале статистически значимых различий в значениях ЛД50, определенных на животных одного вида разной массы, выявить не удалось., The article presents the results of determining the half-lethal doses (DL50) of the snake venoms of common adders Vipera berus and eastern steppe vipers V. renardi on various animals that are in nature their food objects (insects, amphibians, mouse-like rodents). The DL50 values for V. renardi venom on banana crickets of different mass, venoms of V. renardi and V. berus on lake frog fingerlings of different body weight and V. berus venom for male and female mice of different mass were established. For the studied species of animals and the venoms of both species of vipers, there is a general tendency for the DL50 values to decrease with increasing mass of experimental animals. At the same time on the available experimental material statistically significant differences in the values of DL50, determined on animals of the same species but different mass, could not be identified.

Введение. Актуальность изучения влияния хронической нейрогенной боли (ХНБ) на организм заключается в том, что она сама является патогенным фактором, запускающим механизмы нарушения гомеостаза. Учитывая, что состояние кожного покрова тесно связано с состоянием всего организма, функциональной активностью его систем, актуальным является изучение специфики метаболических процессов в коже под влиянием ХНБ. Цель исследования. Изучить влияние ХНБ на уровень факторов роста, компонентов тканевой системы активации плазминогена, эндотелинов, биогенных аминов, половых гормонов и пролактина в коже мышей. Материалы и методы. Работа выполнена на самках мышей линии С57ВL/6, 8недельного возраста с начальной массой 2122 г, находящихся в состоянии диэструса. Мышам основной группы (14 шт.) выполняли двухстороннее лигирование седалищных нервов, контролем служили интактные самки (14 шт.). Через 2 нед после операции всех животных декапитировали, выделяли кожу и изготовляли из неё 10 гомогенаты. Методом ИФА определяли уровень факторов роста (VEGFA, VEGFC, VEGFR1, VEGFR3, IGF1, IGF2, TGF, FGF21, EGF, EGFR), биогенных аминов (адреналина, норадреналина, дофамина, серотонина, 5ОИУК, гистамина), компонентов фибринолиза, калликреинов, эндотелинов, гормонов (эстрадиола, эстрона, тестостерона, свободного тестостерона, прогестерона, пролактина). Результаты. В представленной работе проанализированы современные взгляды на влияние ХНБ на некоторые параметры кожи: систему ростовых факторов, фибринолитическую систему, биогенные амины, гормоны и др. Данные литературы сопоставлены с собственными результатами исследований. Заключение. Изменение баланса биологически активных веществ в коже под действием ХНБ, обусловленное включением защитных механизмов, направленных на её ограничение, способствует формированию своеобразного метаболического поля, попав на которое семена патологических процессов уже подругому проявляют себя, в частности, могут активизироваться и модифицироваться., Introduction. Studying the influence of chronic neurogenic pain (CNP) on the body is important, as it is a pathogenic factor triggering the mechanisms of homeostasis dysfunction. Since the skin status is closely associated to the state of the whole organism and functional activity of its systems, studying the specifics of metabolic processes in the skin under the influence of CNP is of much importance. Objective. To study the influence of CNP on the levels of growth factors, components of tissue plasminogen activation system, endothelins, biogenic amines, sex hormones and prolactin in the skin of mice. Materials and methods. The study included female С57ВL/6 mice at diestrus aged 8 weeks with the initial weight of 2122 g. The main group (14 mice) received the sciatic nerve ligation on both sides, and intact females served as controls (14 mice). Two weeks after the surgery, all animals were decapitated, the skin was isolated and 10 homogenates were prepared. Levels of growth factors (VEGFA, VEGFC, VEGFR1, VEGFR3, IGF1, IGF2, TGF, FGF21, EGF, EGFR), biogenic amines (adrenaline, noradrenaline, dopamine, serotonin, 5HIAA, histamine), components of fibrinolysis, kallikreins, endothelins, hormones (estradiol, estrone, testosterone, free testosterone, progesterone, prolactin) were studied by ELISA. Results. The article analyzes modern views on the effect of CNP on some skin parameters: the system of growth factors, fibrinolytic system, biogenic amines, hormones, etc. The literature data are compared with our research results. Conclusions. The changes in the balance of biologically active substances in the skin under the influence of CNP due to the activation of protective mechanisms aimed at its restriction contribute to the formation of a metabolic field, where the seeds of pathological processes are expressed differently in particular, they can be activated and modified., №4(58) (2019)

Одним из важнейших патогенетических звеньев развития синуклеинопатий группы хронических нейродегенеративных заболеваний, таких как болезнь Паркинсона, деменции с тельцами Леви и других является гиперпродукция белка синуклеина с последующей его агрегацией и образованием различающихся по размеру и структуре амилоидогенных форм белка, которые инициируют гибель нервных или глиальных клеток. В настоящее время для более полного понимания происходящих in vivo патологических процессов актуально изучение на моделях животных поведенческих эффектов как нативного белка синуклеина, так и его отдельных амилоидогенных структур (олигомеров и фибрилл), полученных и охарактеризованных in vitro, а также композиционных смесей данных белковых конформаций. Целью данной работы явилось изучение влияния композиционной смеси нативного белка синуклеина и олигомеров синуклеина при хроническом интраназальном введении на двигательную активность, кратковременную и долговременную память, а также тревожность стареющих мышей. Методы. Опыты проводили на 12 месячных самцах мышей C57Bl/6, которым на протяжении 14 дней один раз в сутки вводили отдельно в каждую ноздрю раствор синуклеина и его олигомеров, либо физиологический раствор. В тестах Открытое поле , Распознавание нового объекта , Условная реакция пассивного избегания и Приподнятый крестообразный лабиринт оценивали двигательную активность, кратко и долговременную память, и тревожность животных. Результаты. Показано, что исследованная композиционная смесь конформаций синуклеина не вызывает статистически значимых изменений регистрируемых поведенческих показателей у стареющих мышей. Вместе с тем, ранее нами было документировано, что в условиях аналогичного экспериментального протокола нативный синуклеин инициирует снижение двигательной активности, а олигомеры синуклеина угнетение двигательной активности, нарушение долговременной памяти и тревожности животных. Заключение. Полученные результаты свидетельствуют о менее выраженных поведенческих эффектах композиционной смеси нативной и олигомерной форм синуклеина, по сравнению с отдельными ее компонентами. Рассматриваются возможные механизмы выявленных особенностей влияния исследованной композиционной смеси конформаций синуклеина на поведенческом уровне., One of the most important steps in the pathogenesis of synucleinopathies, a group of chronic neurodegenerative diseases, such as Parkinsons disease, dementia with Lewy bodies and others, is overproduction of synuclein protein, followed by its aggregation and formation of amyloidogenic protein species, which differ in their size and structure and initiate death of nerve or glial cells. At present, better understanding of in vivo pathological processes requires studying behavioral effects of both the native synuclein protein and its individual amyloidogenic structures (oligomers and fibrils) obtained and characterized in vitro on animal models, as well as composite mixtures of these protein conformations. The aim of this work was to study effects of chronic nasal application of a composite mixture of native synuclein protein and synuclein oligomers on motor activity, shortterm and longterm memory, and anxiety of aging mice. Methods. Experiments were carried out on 12month old male C57Bl/6 mice, which received a solution of synuclein and its oligomers or a saline solution separately into each nostril for 14 days daily. Motor activity, short and longterm memory and anxiety of animals were evaluated in Open Field, Novel Object Recognition, Conditioned Passive Avoidance, and Elevated Plus Maze tests. Results. The studied composite mixture of synuclein conformations did not induce statistically significant changes in behavioral indices of aging mice. At the same time, we have previously documented that in a similar experimental protocol, native synuclein initiates a decrease in motor activity, and synuclein oligomers inhibition of motor activity and disorders of longterm memory and anxiety. Conclusion. The results indicated less pronounced behavioral effects of the composite mixture of native and oligomeric forms of synuclein compared with its individual components. The authors discussed possible mechanisms of the behavioral effects of the studied composite mixture of synuclein confirmations., №4 (2019)

Ранее было выявлено, что недостаток белка S100B в раннем онтогенезе влияет на формирование поведенческого фенотипа у мышей в гнездовом периоде развития. В данном исследовании были изучены эффекты недостатка белка S100B, вызванного иммунизацией самок мышей, на поведение их потомства в возрасте 12 месяцев в тесте открытого поля. Было установлено увеличение двигательной и исследовательской активности у самок и снижение активности у самцов мышей, рожденных от иммунизированных животных, относительно нормы. Также отмечено исчезновение нормального полового диморфизма в поведении в тесте открытого поля, характерного для контрольных мышей ICR в возрасте 12 месяцев., Earlier it was shown that the shortage of S100B protein in early ontogenesis affected formation of the behavioral phenotype in mice during the nesting period of development. This study focused on effects of S100B protein deficiency induced by immunization of female mice on behavior of their offspring at the age of 12 months in the open field. The motor and exploratory activity of females was increased whereas the activity of males born from immunized animals was decreased compared to the control. Also, normal sexual dimorphism of the open field behavior characteristic of 12month old control ICR mice was lost., №4 (2019)

Значительная часть пациентов с депрессивными расстройствами имеет признаки нарушения утилизации глюкозы и инсулинорезистентности. Изучается вопрос возможности и перспективности применения инкретиннаправленных средств для лечения депрессивных состояний. Целью работы было изучение влияния новых ингибиторов дипептидилпептидазы IV (ДПП4) на депрессивноподобное поведение аутбредных мышей. Методы. В работе использовали тест Подвешивание за хвост . Влияние соединений изучали при их однократном или субхроническом внутрибрюшинном введении аутбредным мышам. Результаты. Выявлена выраженная антидепрессивная активность у новых ингибиторов ДПП4 в тесте Подвешивание за хвост у мышей, превосходящая соответствующую активность Ситаглиптина и Вилдаглиптина, что указывает на перспективность использования инкретиннаправленных средств для лечения депрессивных состояний., A large proportion of patients with anxietydepressive disorders exhibit signs of impaired glucose utilization and insulin resistance. Consequently, incretinbased therapies for the treatment of depressive disorders have attracted considerable attention. The goal of this study was to evaluate the effect of new dipeptidyl peptidase IV (DPP4) inhibitors on depressive behavior in outbred mice. Methods. The tail suspension test was used. The compounds were administered to outbred mice intraperitoneally either once or subchronically. Results. New DPP4 inhibitors exhibited pronounced antidepressant activity in the tail suspension test in outbred mice exceeding the activity of Sitagliptin and Vildagliptin. The results indicate that incretinbased therapies show promise for the treatment of anxietydepressive disorders., №3 (2019)

Considerable attention has been attracted recently to herbal preparations and dietary components containing hydroxycinnamic acids. High quantity of these compounds is present in the preparations of the aerial part of goutweed (Aegopodium podagraria L.) which exhibit moderate psychotropic and favourable metabolic effects.Aim. To characterize psychotropic effects of goutweed extract and tincture against the background of caffeine-sodium benzoate in mice.Materials and methods. The experiments were performed on random-bred mice after the course intragastric administration of goutweed extract (100 mg/kg and 1 g/kg) and goutweed tincture (1 and 5 ml/kg). Against the background of caffeine-sodium benzoate at a dose of 10 mg/kg intraperitoneally, the behavioural reactions were determined in the open-field test. Changes in the levels of anxiety and depression were studied in the elevated plus maze test (EPM) and the tail suspension test, respectively, against the background of a high dose of caffeine-sodium benzoate 120 mg/kg intraperitoneally.Results. In the open field test, goutweed tincture at a dose of 5 ml/kg eliminated the locomotor-stimulating effect of caffeine in mice, the tincture at a dose of 1 ml/kg and the extract in both doses did not influence on it. Goutweed preparations did not suppress the exploratory behaviour in this test and showed neutrality in relation to the emotional and vegetative manifestations or contributed to their decrease. In the EPM test, the extract in both doses and the tincture at a dose of 5 ml/kg reduced anxiety signs against the background of caffeine, the tincture increased the motor activity. In the tail suspension test, caffeine reduced the duration of immobility of mice, the extract at a dose of 100 mg/kg did not change this effect and eliminated it at a dose of 1 g/kg. The tincture in both doses caused a further decrease in the duration of immobility against the background of caffeine.Conclusions. Goutweed extract and tincture do not cause a negative influence on the CNS when combined with caffeine, being able to reduce depression and anxiety against the background of this psychostimulant., На сегодня большое внимание привлекают фитопрепараты и компоненты рациона, содержащие гидроксикоричные кислоты. Значительное их количество содержится в препаратах надземной части сныти обыкновенной (Aegopodium podagraria L.), проявляющих умеренное психотропное и благоприятное метаболическое действие.Цель исследования – охарактеризовать психотропные эффекты экстракта и настойки сныти обыкновенной на фоне кофеин-бензоата натрия у мышей Материалы и методы. Опыты проведены на рандомбредных мышах после курсового внутрижелудочного введения экстракта сныти (100 мг/кг и 1 г/кг) и настойки сныти (1 и 5 мл/кг). На фоне кофеин-бензоата натрия в дозе 10 мг/кг внутрибрюшинно определяли поведенческие реакции в тесте открытого поля. Изменения тревожности и депрессивности изучали в тестах приподнятого крестообразного лабиринта (ПКЛ) и подвешивания за хвост соответственно на фоне высокой дозы кофеин-бензоата натрия 120 мг/кг внутрибрюшинно.Результаты. В тесте открытого поля настойка сныти в дозе 5 мл/кг устраняла стимулирующее действие кофеина на двигательную активность мышей, настойка в дозе 1 мл/кг и экстракт в обоих дозах не влияли на нее. Препараты сныти не уменьшали исследовательскую активность в данном тесте и проявляли нейтральность относительно эмоциональных и вегетативных реакций или способствовали их уменьшению. В тесте ПХЛ экстракт в обоих дозах и настойка сныти в дозе 5 мл/кг снижали тревожность на фоне кофеинf, настойка повышала двигательную активность. В тесте подвешивания за хвост кофеин уменьшал иммобильность мышей, экстракт в дозе 100 мг/кг не влиял на этот эффект в дозе 1 г/кг – устранял его. Настойка в обоих дозах вызывала дальнейшее уменьшение времени иммобильности на фоне кофеина.Выводы. Экстракт и настойка сныти обыкновенной не оказывают неблагоприятного воздействия на ЦНС при сочетании с психостимулятором кофеином и способны снижать депрессивность и тревожность на его фоне., На сьогодні значну увагу привертають фітопрепарати та компоненти раціону, що містять гідроксикоричні кислоти. Їх значною кількістю характеризуються препарати надземної частини яглиці звичайної (Aegopodium podagraria L.), які виявляють помірну психотропну та сприятливу метаболічну дію.Мета дослідження – охарактеризувати психотропні ефекти екстракту та настойки яглиці звичайної на тлі кофеїн-бензоату натрію в мишей.Матеріали та методи. Досліди проведено на рандомбредних мишах після курсового внутрішньошлункового введення екстракту яглиці (100 мг/кг та 1 г/кг) і настойки яглиці (1 та 5 мл/кг). На тлі кофеїн-бензоату натрію в дозі 10 мг/кг доочеревинно визначали поведінкові реакції в тесті відкритого поля. Зміни тривожності та депресивності вивчали в тестах піднесеного хрестоподібного лабіринту (ПХЛ) і підвішування за хвіст відповідно на тлі високої дози кофеїн-бензоату натрію 120 мг/кг доочеревинно.Результати. У тесті відкритого поля настойка яглиці в дозі 5 мл/кг усувала стимулювальну дію кофеїну на рухову активність мишей, настойка в дозі 1 мл/кг та екстракт в обох дозах не впливали на неї. Препарати яглиці не зменшували дослідницьку активність у даному тесті та виявляли нейтральність щодо емоційних та вегетативних реакцій або сприяли їх зменшенню. В тесті ПХЛ екстракт в обох дозах і настойка яглиці в дозі 5 мл/кг знижували тривожність на тлі кофеїну, настойка підвищувала рухову активність. У тесті підвішування за хвіст кофеїн зменшував іммобільність мишей, екстракт в дозі 100 мг/кг не впливав на цей ефект, у дозі 1 г/кг – усуває його. Настойка в обох дозах спричиняла подальше зменшення часу іммобільності на тлі кофеїну.Висновки. Екстракт та настойка яглиці звичайної не чинять несприятливого впливу на ЦНС за поєднання з психостимулятором кофеїном та здатні знижувати депресивність та тривожність на його тлі.