Search

Alkaptonuria (AKU) is a rare autosomal recessive metabolic disease caused by a disorder of phenylala- nine and tyrosine metabolism, resulting in accumulation and deposition of homogentisic acid (HGA) in the body. This deposition further causes progressive functional disorders in different organ systems, with the locomotor system being the most affected one. A specific triad of symptoms occurs in patients suffering from AKU: 1. at birth, a change of urine color is present when urine is exposed to air, 2. oc- currence of dark pigmentations in connective tissues becomes visible over time, 3. complications of the locomotor, urogenital and cardiovascular systems present gradually. Arthropathia ochronotica occurs in patients suffering from AKU due to precipitation and deposition of HGA in the joint tissue (cartilage, tendons, ligaments, menisci, etc.). The accumulation can be seen as small foci of blue-black pigmentations. HGA deposits in collagen fibers, causing tendons and liga- ments thickening. This causes them to be less resistant to mechanical forces, resulting in frequent rup- tures caused by minimal trauma. Also, the deposition facilitates cartilage degeneration, often requiring an operative treatment. The knees are the most commonly affected joints, while changes can be seen in the spine and other large joints. As there is no specific treatment, alleviation of symptoms is the only treatment option. It has the goal of increasing individual functionality and quality of life. As an option for end-stage treatment, joint replacement surgery proved to be effective. In the future, an enzyme replacement therapy or gene therapy may be developed to treat AKU successfully., Alkaptonurija (AKU) je rijetka autosomno recesivna metabolička bolest uzrokovana poremećajem metabolizma fenilalanina i tirozina, što rezultira nakupljanjem i taloženjem homogentizinske kiseline (HGA) u tijelu. Ovo taloženje uzrokuje progresivne funkcionalne poremećaje u različitim organskim sustavima, pri čemu je najčešće zahvaćen lokomotorni sustav. Specifična trijada simptoma javlja se u bolesnika koji pate od AKU: 1. pri rođenju je vidljiva promjena boje urina kada je urin izložen zraku, 2. pojava tamnih pigmentacija u vezivnom tkivu s vremenom postaje vidljiva, 3. postepeno se razvijaju komplikacije koje zahvaćaju lokomotorni, urogenitalni i kardiovaskularni sustav. Artropatija ohronotica javlja se u bolesnika koji pate od AKU zbog taloženja HGA u zglobnom tkivu (hrskavica, tetive, ligamenti, meniskusi itd.). Akumulacija se može vidjeti kao mala žarišta plavo-crnih pigmentacija. HGA se taloži u kolagenskim vlaknima, uzrokujući zadebljanje tetiva i ligamenata. Zbog toga su ona manje otporna na mehaničke sile, što rezultira čestim puknućima uzrokovanim minimalnom traumom. Također, taloženje ubrzava degeneraciju hrskavice, što dovodi do češće potrebe za operativnim liječenjem. Koljena su najčešće zahvaćena, dok se promjene također mogu vidjeti na kralježnici i drugim velikim zglobovima. Kako ne postoji specifično liječenje, ublažavanje simptoma jedina je opcija liječenja. Cilj mu je povećati individualnu funkcionalnost i kvalitetu života. Kao opcija za završnu fazu liječenja, ugradnja umjetnih zglobova pokazala se sigurnom i učinkovitom. U budućnosti se očekuje razvoj enzimske ili genske terapije za uspješno ciljano liječenje AKU.