Search

Parasitoid wasps are hymenopterans that use other insects as hosts for their offspring. Females deposit their eggs either in (endoparasitoid) or on (ectoparasitoid) the host and inject maternal venoms and viruses to modulate host physiology to ensure the survival of the wasp eggs. The endoparasitoid wasp Pimpla turionellae (Linnaeus) injects its venom with the egg to sabotage the host s cellular and humoral defense, arrest further host development, and paralyze the host pupa to promote their offspring s survival. In this work, the impact of parasitization was analyzed to test whether idiobiont endoparasitoids induce epigenetic reprogramming to overcome host immune defense and disturb host development, and P. turionellae venom components were characterized using a combined proteo-transcriptomic approach.The impact of parasitization was tested by monitoring differentially expressed genes involved in the immunity and developmental hormone signaling pathways of parasitized and control hosts, Galleria mellonella (Linnaeus). My results indicate that parasitization induces the suppression of host immune responses and the modulation of host development. The changes in gene expressions were related to alterations in the host s epigenetic mechanisms. Parasitization by P. turionellae induced changes in the acetylation ratios of specific histones and a transient decrease in the host s global DNA methylation. Additionally, I observed strong parasitization-specific changes in the host s microRNAs pattern that regulate gene expression at the post-transcriptional level.On a second level, the transcriptomic analysis of venom glands and the proteomic study of the crude venom of endoparasitoid wasp P. turionellae were combined and resulted in the identification of several enzymes, cysteine-rich peptides, and other proteins. Possible biological functions of the identified proteins were characterized with respect to other known parasitoid venoms. Interestingly, any evidence of pimplin, the previously described main paralytic factor of Pimpla hypochondriaca venom, was not identified. However, a new cysteine inhibitor knot (ICK) family (pimplin2) that is highly similar to known ICK-like neurotoxins was found as a highly expressed venom component.In conclusion, my thesis characterizes the venom composition of P. turionellae, describing the known and novel venom protein families. Furthermore, the new insights reveal that parasitization reprograms the epigenetic mechanisms of the host to disrupt its development and suppress its immune system. Finally, some of the identified but functionally unknown components, such as the linear, short protein pimplin4, will be bioactivity tested to perform an in-depth assessment of their promising potential in bioinsecticidal or antimicrobial applications., Parasitoide sind Hymenopteren, die andere Insekten als Wirte für ihre Nachkommen nutzen. Die endoparasitoide Wespe Pimpla turionellae injiziert ihr Gift zusammen mit ihrem Ei, um die zelluläre und humorale Abwehr des Wirtes zu sabotieren und dessen weitere Entwicklung zu stoppen. Zudem werden die Wirtslarven gelähmt, um das Überleben der parasitoiden Nachkommen zu sichern. In dieser Arbeit wurden die Auswirkungen der Parasitierung analysiert, um zu untersuchen, ob idiobionte Endoparasitoide die Immunabwehr und die Entwicklung des Wirtes unterdrücken können, indem sie dessen epigenetische Regulationsmechanismen stören. Ferner wurden die Giftkomponenten von P. turionellae durch proteo-transkriptomische Ansätze charakterisiert.Die Auswirkungen der Parasitierung auf den Wirt, die Puppe der großen Wachsmotte Galleria mellonella, wurden durch Analyse von differentiell exprimierten Genen untersucht. Die Ergebnisse zeigen, dass eine Parasitierung durch P. turionellae im verwendeten Modellwirt dessen Immunabwehr und Entwicklung hemmen. Die Veränderungen der Genexpression stehen im Zusammenhang mit Veränderungen der epigenetischen Mechanismen des Wirtes. Die Parasitierung induziert Änderungen der Acetylierungsverhältnisse spezifischer Histone, eine vorübergehende Abnahme der globalen DNA-Methylierung und eine Umprogrammierung der microRNA-Expression in G. mellonella.Die proteo-transkriptomische Analyse des Giftes von P. turionellae führte zur Identifizierung mehrerer Enzyme, Cystein-reicher Peptide und anderer Proteine. Mögliche biologische Funktionen identifizierter Proteine wurden im Vergleich mit Giften anderer bekannter Parasitoide diskutiert. Interessanterweise wurde kein Hinweis auf Pimplin, den in der Literatur bisher beschriebenen paralytischen Hauptfaktor des Giftes von Pimpla hypochondriaca, gefunden. Stattdessen wurde eine neue Toxin-Familie (Pimplin2) identifiziert, die bekannten Cystein-reichen Neurotoxinen sehr ähnlich ist und das höchste Expressionsniveau aller Gift-Komponenten aufweist.Diese Arbeit charakterisiert die Giftzusammensetzung von P. turionellae und beschreibt bekannte sowie neuartige Komponenten. Zu den gewonnenen Erkenntnissen gehört, dass die Parasitierung mit P. turionellae im befallenen Wirtsinsekt Auswirkungen auf dessen epigenetische Mechanismen hat, die zur Hemmung der Immunabwehr und zur Verzögerung der Entwicklung führen. Schließlich werden einige der identifizierten, aber funktionell unbekannten Komponenten, wie das lineare, kurze Protein Pimplin4, auf Bioaktivität getestet, um eine eingehende Bewertung ihres vielversprechenden Potenzials für bioinsektizide oder antimikrobielle Anwendungen durchführen zu können.

Parasitoids are insects that use other insects as hosts. They sabotage host cellular and humoral defenses to promote the survival of their offspring by injecting viruses and venoms along with their eggs. Many pathogens and parasites disrupt host epigenetic mechanisms to overcome immune system defenses, and we hypothesized that parasitoids may use the same strategy. We used the ichneumon wasp Pimpla turionellae as a model idiobiont parasitoid to test this hypothesis, with pupae of the greater wax moth Galleria mellonella as the host. We found that parasitoid infestation involves the suppression of host immunity-related effector genes and the modulation of host genes involved in developmental hormone signalling. The transcriptional reprogramming of host genes following the injection of parasitoid eggs was associated with changes in host epigenetic mechanisms. The introduction of parasitoids resulted in a transient decrease in host global DNA methylation and the modulation of acetylation ratios for specific histones. Genes encoding regulators of histone acetylation and deacetylation were mostly downregulated in the parasitized pupae, suggesting that parasitoids can suppress host transcription. We also detected a strong parasitoid-specific effect on host microRNAs regulating gene expression at the post-transcriptional level. Our data therefore support the hypothesis that parasitoids may favour the survival of their offspring by interfering with host epigenetic mechanisms to suppress the immune system and disrupt development.

Bu çalışmanın temel amacı gelir dağılımı ile ekonomik büyüme arasındakiilişkiyi incelemektir. Bu amaç doğrultusunda, Türkiye’de 1984-2011 yıllarıarasında Kuznets Eğrisi Hipotezi’nin geçerliliği ARDL sınır testi yaklaşımıkullanılarak test edilmiştir. Çalışmada gelir dağılımını temsilen Ginikatsayısı, ekonomik büyümeyi temsilen ise kişi başına düşen reel gayrisafi yurtiçi hasıla (GSYİH) kullanılmıştır. Ayrıca sendikalaşma oranı, gayri safiyurtiçi hasıla deflatörü ve toplam vergi gelirlerinin gayrisafi yurt içihasılaya oranı modele kontrol değişkenleri olarak eklenmiştir. ARDL (TheAutoregressive Distributed Lag) modeli ile elde edilen bulgular şöyle sıralanabilir:i) Kuadratik model için elde edilen uzun dönemli katsayılara göre, kişi başınagelir ile Gini katsayısı arasında ters U şeklinde bir ilişkinin mevcut olduğugörülmektedir. Bu sonuç Kuznets Eğrisi Hipotezi’nin 1984-2011 dönemindeTürkiye’de geçerli olduğunu desteklemektedir. ii) Kubik model için elde edilenuzun dönemli katsayılara göre, kişi başına gelir ile Gini katsayısı arasındaters N şeklinde bir ilişki mevcuttur.

Bu çalışmada Ar-Ge harcamalarıyla yüksekteknoloji ihracatı arasındaki uzun dönemli ilişki incelenmektedir. Bu ilişkinintanımlanması, uygun sürdürülebilir büyüme politikalarının belirlenmesinde büyüköneme sahiptir. Bu amaçla, seçili 10 OECD ülke panel verisi kullanarak1996-2014 dönemi için Ar-Ge harcamalarıyla yüksek teknoloji ihracatı arasındakiuzun dönemli ilişki araştırılmaktadır. Ekonometrik analizler sonucunda Ar-Geharcamalarıyla yüksek teknoloji ihracatı arasında eş bütünleşme ve çift yönlübir nedensellik ilişkisi tespit edilmiştir.

Yakınsama Solow (1956)tarafından öngörülerek, düşük gelirli ülkelerin yüksek gelirli ülkelerden dahahızlı büyüyerek, düşük gelirli ülkelerin yüksek gelirli ülkelerin kişi başınadüşen gelir düzeylerini uzun dönemde yakalayacağını iddia etmektedir. Buçalışma Türkiye’nin gümrük birliğine katılımıyla Avrupa Birliği (AB) ülkelerineyakınsama gösterip göstermediğini test etmeyi amaçlamaktadır. Bu amaç doğrultusunda 1923-2008 yıllık verileri kullanılarak, gümrük birliğinekatılım öncesi, sonrası ve tüm dönemi kapsayan üç alt döneme ayrılan örneklemiçin “Görünüşte İlişkisiz Regresyon Genişletilmiş Dickey Fuller-SURADF” birimkök testi ve “Kesit Açısından Genişletilmiş Dickey Fuller-CADF” birim kök testiile yakınsama analizi yapılmıştır. CADF birim kök testi her üç alt dönem içinTürkiye’nin AB’ye yakınsadığını ispatlamaktadır., The convergence hypothesisproposedby Solow (1956), indicates that low-income countries will catch up high-incomecountries in terms of per capita income, growing faster than high-incomecountries in the long run. This study aims to investigate whether or not Turkeyconverges to European Union (EU) with the participation of Customs Union. Inaccordance with this purpose, using annual data 1923-2008 and the sample perioddivided into three sub-periods which are prior to participation of CustomsUnion, after participation of Customs Union and covering for both, convergenceanalysis was performed by using “Seemingly Unrelated Regression AugmentedDickey Fuller-SURADF” unit root test and “Cross-Section Augmented DickeyFuller-CADF” unit root test. CADF unit root test proves that Turkey convergesto EU for each three sub-periods.

Sağlık hizmetlerinde hasta memnuniyetinin öne çıkması ve sağlıkta toplam kalite yönetimi çalışmalarının önem kazanmasıyla günümüzde rekabet kaçınılmaz bir hal almıştır. Gerek kamu hastaneleri, gerek üniversite hastaneleri gerekse özel hastanelerde toplam kalite yönetiminin iyileştirilmesine yönelik devlet tarafından yapılan uygulamaların, her geçen gün hastaların memnuniyetine yönelik gelişim gösterdiği görülmektedir. Bu araştırmada, Sivas ilinde ağız ve diş sağlığı hizmeti sunan Ağız ve Diş Sağlığı Merkezi ile Cumhuriyet Üniversitesi Diş Hekimliği Fakültesinden sağlık hizmeti alan hastaların memnuniyet düzeylerinin incelenmesi, belirlenmesi, karşılaştırılması ve çözüm önerilerinin getirilmesi amaçlanmıştır. Araştırma kapsamında 01.01.2016-01.07.2016 tarihlerinde her iki kurumda belirli sayıda hastaya uygulanan ve aynı sorulardan oluşan `Hasta Memnuniyet Anketi` sonucunda ulaşılan verilerin değerlendirilmesinde, SPSS 22.0 programı kullanılmıştır. Öncelikle Cronbach's Alfa testi ile anketlerin güvenilirliği test edilmiştir. Her iki kurumunda anket verileri güvenilir çıkmıştır. Daha sonra kurumların hastalarının demografik özellikleri teker teker analiz edilmiştir. Cinsiyet, yaş ve eğitim durumlarına göre memnuniyet düzeylerinde farklılık olup olmadığı tespit edilmek istenmiştir. Kolmogorov-Smirnov normallik testine göre normal dağılım varsayımı sağlanmadığından, non-parametrik Mann-Whitney U Testi uygulanmıştır. Diş Hekimliği Fakültesi hastalarının eğitimlerine göre memnuniyet düzeyleri arasında fark bulunmuştur. Farkın hangi gruplar arasında olduğunu bulmak için Bonferroni karşılaştırma testi yapılmıştır. Daha sonra iki kurumda anket uygulanan hastaların demografik verileri karşılaştırılmıştır. İki kurumun hastalarının toplam 10 soruya verdikleri yanıtların yüzde oranları çıkarılarak, aradaki farkın kaynağını bulmak hedeflenmiştir. Her iki kurumda anket uygulanan hastaların verdiği sonuçlara göre memnuniyet düzeyleri arasında fark olmadığı tespit edilmiştir.Anahtar Kelimeler: Sağlık Kuruluşları Yöneticiliği, Toplam Kalite Yönetimi, Hasta Memnuniyeti There is an inevitable competition with the increasing importance of patient satisfaction in healthcare services and the importance of total quality management in health care. It has been seen that the state-implemented applications for the improvement of total quality management in public hospitals, university hospitals, and private hospitals are showing progress towards the satisfaction of patients day by day.This study aimed to examine, determine and compare, in addition to offering solutions, of the satisfaction levels of patients applying to the Oral Health and Dental Health Center and Faculty of Dentistry, Cumhuriyet University in Sivas. The data obtained from the `Patient Satisfaction Questionnaire` which was applied to a certain number of patients in both oral healthcare services between 01.01.2016-01.07.2016 was evaluated by using SPSS 22.O program.First, the reliability of the questionnaires was tested with Cronbach's Alpha test which showed good reliability. Then, the demographic characteristics of the patients of the institutions were analyzed. It was aimed to determine whether there is any difference in satisfaction levels according to gender, age and educational status. Non-parametric Mann-Whitney U Test was applied because the assumption of normal distribution was not provided according to the Kolmogorov-Smimov normality test. There was a statistically significant difference between the satisfaction levels according to the education levels of patients applied to the Faculty of Dentistry. The Bonferroni comparison test was conducted to find out in which groups statistically significant difference occured. Then, the demographic characteristics of the patients who applied to both services were compared. It was aimed to find the source of the difference by subtracting the percentages of the answers given by the two institutional patients to a total of ten questions. The results showed that there was no statistically significant difference in satisfaction levels between patients applied to both oral health care services.Keywords: Management of Health Institutions, Total Quality Management, Patient Satisfaction 119

Bu çalışma, Türkiye ve OECD ülkeleri (Ekonomik İşbirliği ve Kalkınma Örgütü) için 1995-2013 yıllık verilerini kullanarak, sağlık harcamaları, eğitim harcamaları ve ekonomik büyüme arasındaki ilişkileri panel veri analiziyle test etmeyi amaçlamaktadır. Çalışmada sağlık harcamaları, eğitim harcamaları ve ekonomik büyüme değişkenlerinin birbirleri ile ilişkisine yönelik üç model kurulmuş ve bu modeller dört aşamalı ekonometrik yöntemle araştırılmıştır. İlk aşamada değişkenlerin durağanlık analizi Levin Lin Chu, Hadri, Breitung, Im Pesaran Shin, Fisher ADF ve Fisher PP birim kök testleri ile yapılmıştır. Uygulanan altı birim kök testinden beşi, değişkenlerin düzey değerlerde birim kök içerdiğini, birinci farkları alındığında ise %1 önem seviyesinde durağan olduklarını göstermektedir. İkinci aşamada değişkenler arasındaki uzun dönemli ilişkilerin varlığı Pedroni panel koentegrasyon testi ve Kao panel koentegrasyon testiyle araştırılmıştır. Her iki koentegrasyon testi %5 önem düzeyinde, kurulan üç model için değişkenler arasında uzun dönemli koentegre ilişkinin olduğunu tespit edilmiştir. Üçüncü aşamada, değişkenler arasındaki nedensellik ilişkileri Dumitrescu-Hurlin panel nedensellik testiyle incelenmiştir. Nedensellik testi sonucuna göre sağlık harcamaları, eğitim harcamaları ve ekonomik büyüme değişkenleri arasında %5 önem seviyesinde çift yönlü nedensellik ilişkileri tespit edilmiştir. Dördüncü aşamada, hem panel bazında hem de ülkeler bazında, kurulan üç model için değişkenler arasındaki uzun dönemli katsayılar Tam Düzeltilmiş En Küçük Kareler (FMOLS) yöntemi ve Dinamik En Küçük Kareler (DOLS) yöntemiyle tahmin edilmiştir. FMOLS ve DOLS panel bazında değerlendirildiğinde sağlık harcamaları, eğitim harcamaları ve ekonomik büyüme birbirini pozitif yönde etkilemektedir.Anahtar Kelimeler: Ekonomik Büyüme, Sağlık Harcamaları, Eğitim Harcamaları,Tam Düzeltilmiş En Küçük Kareler Yöntemi (FMOLS). This paper aims to investigate relationship between health expenditure, education expenditure and economic growth for Turkey and OECD countries (Organization for Economic Cooperation and Development) using annual data in period from 1995 to 2013. In this study three models were established related to investigate affect health expenditure, education expenditure and economic growth and these models have been investigated with a four-stage econometric methods. In the first stage, stationary analysis were performed for varaibles acording to Levin Lin Chu, Hadri, Breitung, Im Pesaran Shin, Fisher ADF and Fisher PP unit root tests. Five of the six unit root tests show that series have unit root at level but in the first difference they are stationary at 1% significance level. In the second stage, the existence of long-run relationship between varaibles were investigated by Pedroni panel cointegration and Kao panel cointegration test. Both cointegration test have determined long-run relationship between variables at 5% significance level. In the third stage, causality relationships between variables was investigated by Dumitrescu-Hurlin the panel causality test. Acording to causality test there are bidirectional causality relationships between health expenditure, education expenditure and economic growth. In the fourth stage, in the line with established model both for panel and countries long-run coefficient between varaibles were estimated by Fully Modified Ordinary Least Squares (FMOLS) and Dynamic Ordinary Least Squares (DOLS). Acording to FMOLS and DOLS on the basis of panel health expenditure, education expenditure and economic growth affect each other positively.Key Words: Economic Growth, Health Expenditure, Education Expenditure, Fully Modified Ordinary Least Squares (FMOLS). 182

Konak Galleria mellonella (L.) (Lepidoptera; Pyralidae) ve idiobiont, soliter, pup endoparazitoiti Pimpla turionellae (L.) (Hymenoptera; Ichneumonidae)'nın yetiştirilmesi ve deneyler 25±2 °C sıcaklık, %60±5 nispi nem ve 12:12 (Aydınlık: Karanlık) fotoperiyot şartlarında yapıldı. Farklı dozlarda (50, 500, 1000, 5000, 10000 ppm) konağa verilen Indol-3 asetik asit (IAA)'in, ve G. mellonella ve P. turionellea'nın biyolojik özelliklerine, ayrıca G. mellonella'nın verimine olan etkisi incelendi.G. mellonella birincil nesil (F1) son-evre larvalarının puplaşma süresinde kontrole göre tüm dozlarda kısalma, ikincil nesil (F2) yumurta açılma süresi, pup evrine ulaşma süresi, ayrıca P. turionellae ergin öncesi gelişim süresinde uzama belirlenirken, F2'de ergin evreye ulaşma süresinde farklılıklar görüldü. G. mellonella F2 dişi oranında kontrole göre farklılık belirlenmedi. G. mellonella F1 toplam yumurta sayısında yüksek dozda azalma belirlendi. Verim ve doğurganlıkta kontrole göre fark bulunmazken, düzeltilmiş kısırlık oranında dozlar arasında farklılıklar görüldü. G. mellonella F1 yaşam süresi açısından kontrole göre değişiklik görülmezken, F2'de azalma, P. turionellae'da ise yüksek dozda azalma tespit edildi. G. mellonella F2 ilk ağırlıklıklar da kontrole göre azalma, P. turionellae'da ise artış belirlendi. G. mellonella F1 ergin boy uzunluğunda azalma, F2 boy uzunluğunda artma, P. turionellae boy uzunluğuklarında ise artma ve azalma görüldü. Sonuçlar IAA'nın değişik dozlarının konak ve parazitoit gelişim süresi üzerinde ayrıca konak verimi üzerinde değişikliğe neden olduğunu göstermektedir. Bu değişiklikler konak ile parazitoit arasındaki ilişkide bozulmalara neden olabilir.Anahtar kelimeler: Biyolojik Özellik, Galleria mellonella, İndol-3-Asetik Asit, Pimpla turionellae, Verim All procedures involving the cultivating of host Galleria mellonella (L.) (Lepidoptera; Pyralidae), idiobiont, solitary and pupal endoparazitoid Pimpla turionellae (L.) (Hymenoptera; Ichneumonidae) were carried out in constant temperature 25 ± 2 °C with 60 ± 5 % relative humidity under a photoperiod of light/dark cycle 12 h cycle. The effects of different doses (50, 500, 1000, 5000, 10000 ppm) of indole-3-acetic acid (IAA) on biological features of G. mellonella and P. turionellae were investigated. In addition, the dose dependent impacts of IAA on fecundity of G. mellonella were also determined.The results revealed a decrease in the pupation time of end-stage larvas of (first generation) F1 of G. mellonella compared to control. Although there was increase in the egg-hatching time, larval developmental time of (second generation) F2 and pre-adult developmental time of P. turionellae, both decrease and increase in pup-developmental time of F2 were seen. On the other hand any alteration was not found of female ratio in F2 of G. mellonella. in comparison to control. Additionally, a decline in the total number of eggs of F1 of G. mellonella was significant at high doses. In the same generation, insignificant difference in the percentage of fecundity and fertility was determined compared to control however, depending on the doses decrement and increment in the rate of adjusted infertility were seen. Moreover, despite no variation in longetivy of F1 a decrease in F2 of G. mellonella and in P. turionellae at high dose was detected when compared to control. It was also found that there was a decrement in the weight of F2 of G. mellonella but a significant increment in P. turionellae. Subsequently, a decrease in adult lenght of F1, an increase in F2 of of G. mellonella and both decrease and increase in P. turionellae were detected. Consequently, in the present study, it has been found that different doses of IAA led to some changes in the host-parazitoid relationship by affecting their developmental time.Keywords: Biological Features, Fecundity, Galleria mellonella, Indole-3-acetic acid, Pimpla turionellae 74