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Several species of Convolvulaceae are popularly used to treat smooth muscle disorders and others have already shown spasmolytic effect. Among the species of this family, Evolvulus linarioides Meisn., stands out, a species commonly found in the states of Bahia, Minas Gerais, Pernambuco and Paraíba. Thus, this study aimed to investigate the spasmolytic activity of the crude methanolic extract obtained from the aerial parts (EL-MeOHAP) in rat aorta and trachea, rat uterus and guinea-pig ileum, in addition to characterizing its mechanism of action in the organ it presented greater relaxing power. All functional experimental protocols (n = 5) performed were approved by the UFPB Ethics Committee on the Use of Animals (certificate 3059100918). EL-MeOHAP showed non-selective spasmolytic activity in the tested organs, being more potent in rat trachea (EC50 = 139.4 ± 17.4 μg/mL) and guinea-pig ileum (IC50 = 124.8 ± 18.1 μg/mL). Following the study of the mechanism of action in guinea-pig ileum, it was observed that EL-MeOHAP relaxed the ileum pre-contracted with KCl 40 mM (EC50 = 53.5 ± 5.7 μg/mL), carbachol 10-6 M (EC50 = 49.6 ± 7.2 μg/mL) or histamine 10-6 M (EC50 = 36.0 ± 5.2 μg/mL) in an equipotent manner, suggesting that the extract should inhibit the Ca2+ influx through voltage-dependent Ca2+ channels (Cav). This hypothesis was confirmed, since the extract inhibited the cumulative contractions induced by CaCl2 in depolarizing medium (70 mM KCl) nominally without calcium. In addition, EL-MeOHAP relaxed the ileum pre-contracted with S-(-)-Bay K8644, a Cav1 agonist (EC50 = 83.2 ± 6.4 μg/mL), compared to the effect observed with KCl, demonstrating that the extract directly inhibits the influx of Ca2+ through Cav1. Other relaxation pathways were also investigated, however it was found that K+ channels, adrenergic, nitric oxide and cyclooxygenase pathway were not involved in the spasmolytic effect of this extract in guinea-pig ileum. Knowing that the mechanisms of Ca2+ mobilization in muscle cells of the circular and longitudinal layers are different, a possible blockage of Ca2+ mobilization from intracellular stores was also investigated. Therefore, the circular layer of guinea-pig ileum was used, and it was observed that the extract antagonized the phasic contractions induced by histamine 10-5 M (EC50 = 53.5 ± 5.7 μg/mL), thus modulating negatively the release of Ca2+ from intracellular stores. In view of this, it was possible to infer that EL-MeOHAP has non-selective activity in the tested organs and that its mechanism of action in isolated guinea-pig ileum involves blocking the Ca2+ influx by Cav1, in addition to a negative modulation of Ca2+ release mechanisms from intracellular stores, resulting in a reduction in [Ca2+]c, thus promoting muscle relaxation. Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES Várias espécies da família Convolvulaceae são utilizadas popularmente para o tratamento de desordens do músculo liso, e outras já apresentaram efeito espasmolítico. Entre as espécies dessa família, destaca-se Evolvulus linarioides Meisn., uma espécie comumente encontrada nos estados de Bahia, Minas Gerais, Pernambuco e Paraíba. Dessa forma, esse estudo teve como objetivo investigar a atividade espasmolítica do extrato metanólico bruto obtido das partes aéreas (EL-MeOHPA) em aorta e traqueia de rato, útero de rata e íleo de cobaia, além de caracterizar seu mecanismo de ação no órgão que apresentou maior potência relaxante. Todos os procedimentos experimentais funcionais (n = 5) realizados foram aprovados pela Comissão de Ética no Uso de Animais da UFPB (certidão 3059100918). O EL-MeOHPA apresentou atividade espasmolítica não seletiva em relação aos órgãos testados, sendo mais potente em traqueia de rato (CE50 = 139,4 ± 17,4 μg/mL) e íleo de cobaia (CI50 = 124,8 ± 18,1 μg/mL). Seguindo com o estudo do mecanismo de ação em íleo de cobaia, observou-se que o EL-MeOHPA relaxou de maneira equipotente o íleo pré-contraído com 40 mM de KCl (CE50 = 53,5 ± 5,7 μg/mL) ou com 10-6 M de carbacol (CE50 = 49,6 ± 7,2 μg/mL) ou com histamina (CE50 = 36,0 ± 5,2 μg/mL), sugerindo que o extrato deve inibir o influxo de Ca2+ através dos canais de Ca2+ dependentes de voltagem (CaV). Essa hipótese foi confirmada, uma vez que o extrato inibiu as contrações cumulativas induzidas por CaCl2 em meio despolarizante (KCl 70 mM) nominalmente sem Ca2+. Além disso, o EL-MeOHPA relaxou de maneira equipotente o íleo pré-contraído com S-(-)-Bay K8644, um agonista dos CaV1 (CE50 = 83,2 ± 6,4 μg/mL), em comparação ao efeito observado com KCl, demonstrando que o extrato inibe de forma direta o influxo de Ca2+ através dos CaV1. Também foram investigadas outras vias de relaxamento, entretanto foi constatado a não participação dos canais de K+ e das vias adrenérgica, do óxido nítrico e das ciclo-oxigenases no efeito espasmolítico desse extrato em íleo de cobaia. Tendo em vista que os mecanismos de mobilização de Ca2+ nas células musculares das camadas circular e longitudinal se diferenciam, investigou-se também um possível bloqueio da mobilização de Ca2+ dos estoques intracelulares. Para isso, foi utilizada a camada circular do íleo de cobaia, e observou-se que o extrato antagonizou as contrações fásicas induzidas por 10-5 M de histamina (CE50 = 53,5 ± 5,7 μg/mL), modulando assim, negativamente, a liberação de Ca2+ dos estoques intracelulares. Diante do exposto, foi possível inferir que o EL-MeOHPA possui atividade não seletiva nos órgãos testados e que seu mecanismo de ação em íleo isolado de cobaia envolve bloqueio do influxo de Ca2+ via CaV1, além de uma modulação negativa dos mecanismos de liberação de Ca2+ dos estoques intracelulares, resultando na redução da [Ca2+]c, promovendo assim o relaxamento muscular.

Xylopia frutescens Aubl. species, popularly known as “embira”, “semente-de-embira” and “embira-vermelha”, is used in folk medicine as antidiarrhoeal. From leaves of these species was extract the essential oil (XF-OE), that in previous studies, showed spasmolytic activity on phasic contractions induced by CCh or histamine on guinea pig ileum. Considering this premise, the aim of this study was to characterize the mechanism of spasmoliytic action of XF-OE on intestinal smooth muscle. For this, were used functional and cellular methodologies. XF-OE inhibited cumulative concentration-response curves to histamine, and these were shifted to the right, in a non-parallel manner, with Emax reduction, discarding thus a competitive type antagonism and relaxed the guinea pig ileum contracted by KCl (40 mM) or histamine (10-6 M). How the relaxant potency of the essential oil was smaller in organ pre-contracted by KCl, it was hypothesized that XF-OE would be acting as a K+ channels positive modulator. In presence of CsCl (5 mM), a non-selective blocker of these channels, the relaxant potency of XF-OE was not altered, showed a non-participation of K+ channels on the essential oil spasmolytic effect. Thus, we decided to check whether the essential oil would prevent calcium influx through CaV, for this were obtained cumulative concentration-response curves to CaCl2 in depolarizing medium (70 mM KCl) nominally without Ca2+ in absence (control) and presence of different concentrations of XF-OE. The essential oil shifted to the right CaCl2 control curves, with reduction of its Emax, in addition to relaxed the ileum pre-contracted by S-(-)-Bay K8644 (3 x 10-7 M), a CaV1 selective agonist, demonstrating that the essential oil inhibited Ca2+ influx through CaV1. As the Ca2+ mobilization mechanisms into circular and longitudinal muscle layers are differentiated, it was hypothesized that XF-OE would preventing Ca2+ mobilization from intracellular stores in order to promote its spasmolytic effect. To test this hypothesis, in experiments with ileum circular layer, the essential oil antagonized phasic contractions induced by histamine (10-5 M), negatively modulates the Ca2+ release to exert their spasmolytic effect. In cellular experiments, the viability of longitudinal layer myocytes from guinea pig ileum was not altered in XF-OE (81 μg/mL) presence and the fluorescence intensity in these intestinal myocytes stimulated by histamine was reduced by the essential oil, indicating a [Ca2+]c reduction. Thus, the XF-OE spasmolytic action mechanism on guinea pig ileum involves blocking the Ca2+ influx, by CaV1, in addition to negative modulation of Ca2+ release mechanisms from intracellular stores, that lead to reduction of this ion cytosolic levels and consequently muscle relaxation. Conselho Nacional de Pesquisa e Desenvolvimento Científico e Tecnológico - CNPq Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES A espécie Xylopia frutescens Aubl., conhecida popularmente como “embira”, “semente-de-embira” e “embira-vermelha”, é utilizada na medicina popular como antidiarreica. Das folhas dessa espécie foi extraído o óleo essencial (XF-OE), que, em estudos anteriores, apresentou atividade espasmolítica frente às contrações fásicas induzidas por CCh ou por histamina em íleo de cobaia. Diante dessa premissa, o objetivo desse trabalho foi caracterizar o mecanismo de ação espasmolítica do XF-OE em musculatura lisa intestinal. Para isso, foram utilizadas metodologias funcionais e celulares. O XF-OE inibiu as curvas concentrações-resposta cumulativas à histamina, desviando-as para a direita, de maneira não paralela e com redução do seu Emax, descartando um antagonismo do tipo competitivo, além de relaxar o íleo pré-contraído com KCl (40 mM) ou com histamina (10-6 M). Como a potência relaxante do óleo essencial foi menor quando as contrações foram induzidas por KCl, hipotetizou-se que o XF-OE estaria atuando como um modulador positivo de canais de K+. Na presença do CsCl (5 mM), bloqueador não seletivo desses canais, a potência relaxante do XF-OE não foi alterada, sendo descartada a participação dos canais de K+ no efeito espasmolítico do óleo essencial. Diante disso, decidiu-se verificar se o óleo essencial estaria inibindo o influxo de cálcio através dos CaV, para isso foram obtidas curvas concentrações-resposta cumulativas ao CaCl2 em meio despolarizante (KCl 70 mM) nominalmente sem Ca2+ na ausência (controle) e na presença de diferentes concentrações do XF-OE. O óleo essencial deslocou para a direita as curvas controle de CaCl2 com redução do seu Emax, além de relaxar o íleo pré-contraído com o S-(-)-Bay K8644 (3 x 10-7 M), um agonista dos CaV1, demonstrando que o óleo essencial inibe o influxo de Ca2+ através dos CaV1. Sendo os mecanismos de mobilização de Ca2+ em células musculares das camadas circular e longitudinal diferenciados, hipotetizou-se que o XF-OE estaria impedindo a mobilização de Ca2+ dos estoques intracelulares para promover seu efeito espasmolítico. Para testar essa hipótese, em experimentos utilizando a camada circular do íleo, o óleo essencial antagonizou as contrações fásicas induzidas por histamina (10-5 M), modulando negativamente a liberação de Ca2+ para exercer seu efeito espasmolítico. Nos experimentos celulares, a viabilidade dos miócitos da camada longitudinal do íleo de cobaia não foi alterada na presença do XF-OE (81 μg/mL) e a intensidade de fluorescência nos miócitos intestinais estimulados por histamina foi reduzida pelo óleo essencial, indicando a redução na [Ca2+]c. Assim, o mecanismo de ação espasmolítica do XF-OE em íleo de cobaia envolve bloqueio do influxo de Ca2+, via CaV1, além da modulação negativa dos mecanismos de liberação de Ca2+ dos estoques intracelulares, levando à redução dos níveis citosólicos desse íon e, consequente, relaxamento muscular.

The naphthoquinones are substances of great interest, since they have a variety of biological activities. Belonging to this group, there is lapachol, an isolated naphthoquinone species of Tabebuia spp., popularly known as "ipê". Many pharmacological activities, such as spasmolytic, are related to lapachol and its natural or synthetic derivatives. Researchers have turned their attention to this molecule in order to create compounds with therapeutic potential. From this perspective it was decided to investigate the spasmolytic effect of a new series of lapachol derivatives (UFRPE 15, UFRPE 17, UFRPE 31, UFRPE 114, UFRPE 115 e UFRPE 116) and norlapachol (UFRPE 106, UFRPE 107, UFRPE 111, UFRPE 112, UFRPE 113 e UFRPE 117) in the isolated guinea pig ileum, as well as investigate the mechanism of action of the compound which show a better efficacy. In the pharmacological screening, the lapachol derivatives showed low efficacy in inhibiting the phasic contractions induced by carbachol (CCh) and histamine. Only UFRPE 115 inhibited the phasic contractions induced by histamine in a concentration-dependent manner. However, derivatives from norlapachol were more promising, since all of them inhibited the phasic contractions induced by CCh and histamine in a concentration-dependent manner, where UFRPE 107, UFRPE 112 and UFRPE 117 compounds showed a better potency and efficacy. The spasmolytic effect of these has been reported in the ileum pre-contracted with KCl, CCh or histamine, and it was noted that these three derivatives relaxed guinea pig ileum in a concentrationdependent manner, and in special the UFRPE 117 showed the highest relative potency, thus, it was selected to study its mechanism of action. Once UFRPE 117 inhibited histamine-induced contractions and relaxed the ileum pre-contracted by the same agonist, we evaluated the involvement of histamine receptors in this effect. UFRPE 117 inhibited the cumulative curves to histamine, shifting them to right and in a nonparallel manner with Emax reduction, suggesting a noncompetitive antagonism pseudo irreversible type. Since the spasmolytic potency of this compound was reduced when the ileum was pre-contracted with 40 mM KCl, we investigated the involvement of K + channels using 5 mM CsCl, a non-selective blocker of these channels, where its relaxing power was attenuated by approximately 12 folds in the presence of this blocker, suggesting the involvement of K+ channels in spasmolytic action UFRPE 117. To assess which of K+ subtypes channels were involved in this effect, we used 10-5 M glibenclamide, a KATP blocker, whose did not alter the relaxing potency of UFRPE 117, discarding the involvement of these channels. However, in the presence of 100 nM apamin, a selective blocker of SKCa and 1 mM TEA+, a selective blocker of BKCa, The UFRPE 117 relaxant potency was attenuated around 4 to 5 folds, respectively, confirming the involvement of SKCa and BKCa. Thus, the mechanism of spasmolytic action of the synthetic derivative of norlapachol, UFRPE 117, involves activation/positive modulation of SKCa and BKCa, which would lead to a hyperpolarization of the membrane, indirect blocking Cav, reduction of [Ca2+]c and consequent relaxation of this organ. Conselho Nacional de Pesquisa e Desenvolvimento Científico e Tecnológico - CNPq As naftoquinonas são substâncias de grande interesse, pois apresentam uma variedade de atividades biológicas. Pertencente a esse grupo, destaca-se o lapachol, uma naftoquinona isolada de espécies de Tabebuia spp., conhecidas popularmente como “ipês”. Uma vez que muitas atividades farmacológicas, como a espasmolítica, são relacionadas ao lapachol e aos seus derivados naturais ou sintéticos, pesquisadores tem voltado sua atenção para esta molécula a fim de criar compostos com potencial terapêutico. Nessa perspectiva decidiu-se investigar um possível efeito espasmolítico de uma nova série de derivados do lapachol (UFRPE 15, UFRPE 17, UFRPE 31, UFRPE 114, UFRPE 115 e UFRPE 116) e do norlapachol (UFRPE 106, UFRPE 107, UFRPE 111, UFRPE 112, UFRPE 113 e UFRPE 117) em íleo isolado de cobaia, bem como investigar o mecanismo de ação do composto que apresentar uma maior eficácia. Na triagem farmacológica, os compostos derivados do lapachol apresentaram uma baixa eficácia farmacológica em inibir as contrações fásicas induzidas por carbacol e por histamina, apenas o composto UFRPE 115 inibiu as contrações fásicas induzidas por histamina de maneira dependente de concentração. Entretanto, os derivados do norlapachol mostraram-se mais promissores, uma vez que todos inibiram as contrações fásicas induzidas por carbacol e por histamina de maneira dependente de concentração, onde os compostos UFRPE 107, UFRPE 112 e UFRPE 117 apresentaram uma maior potência e eficácia relativas. O efeito relaxante destes foi avaliado no íleo précontraído com KCl, CCh ou histamina, e observou-se que estes 3 derivados relaxaram o íleo de cobaia de maneira dependente de concentração, sendo o derivado UFRPE 117 o que apresentou maior potência relativa, assim foi selecionado para o estudo do seu mecanismo de ação. Uma vez que UFRPE 117 inibiu as contrações induzidas por histamina, bem como relaxou o íleo pré-contraído pelo mesmo agonista, avaliou-se a participação dos receptores histaminérgicos nesse efeito. UFRPE 117 inibiu as curvas cumulativas à histamina, desviando-as para direita, de maneira não paralela e com redução do Emax, sugerindo um antagonismo do tipo não competitivo pseudo irreversível. Como a potência relaxante deste composto foi reduzida quando o íleo era pré-contraído com 40 mM de KCl, investigou-se a participação dos canais de K+ utilizando 5 mM de CsCl, um bloqueador não seletivo destes canais, onde a sua potência relaxante foi atenuada em cerca de 12 vezes na presença desse bloqueador, sugerindo a participação dos canais de K+ na ação espasmolítica de UFRPE 117. Para avaliar quais os subtipos de canais de K+ estariam envolvidos nesse efeito, utilizou-se 10-5 M de glibenclamida, um bloqueador dos KATP que não alterou a potência relaxante de UFRPE 117, descartando a participação desses canais. Entretanto na presença de 100 nM de apamina um bloqueador seletivos dos SKCa, e 1 mM de TEA+, um bloqueador seletivo dos BKCa a potência relaxante de UFRPE 117 foi atenuada em cerca de 4 e 5 vezes respectivamente, confirmando a participação destes subtipos de canais de K+. Assim o mecanismo de ação espasmolítica do derivado sintético do norlapachol, UFRPE 117 envolve a ativação/modulação positiva dos SKCa e BKCa, o que levaria a uma hiperpolarização de membrana, bloqueio indireto dos Cav, redução da [Ca2+]c e consequente relaxamento desse órgão.

Caulerpine (5,12-dihydro-cycloocta[1,2-b;5,6-b']diindole-6,13-dicarboxylic acid dimethyl ester) is a bisindole alkaloid which are isolated from ethyl acetate phase from marine algae Caulerpa mexicana and C. sertularioides. Since that other indole alkaloids have been shown spasmolytic activity on intestinal smooth muscle, we aimed to investigate a possible spasmolytic activity of caulerpine on guinea pig ileum. Caulerpine (3 x 10-6 – 3 x 10-4 M) antagonized phasic contractions in a significant and equipotent manner induced by 10-6 M carbachol (IC50 = 7.0 ± 1.9 x 10-5 M, Emax = 62.0 ± 7.6%), 10-6 M histamine (IC50 = 1.3 ± 0.3 x 10-4 M, Emax = 71.0 ± 4.9%) or 10-5 M serotonine (IC50 = 8.0 ± 1.4 x 10-5 M, Emax = 73.8 ± 1.4%), proving a non-selective spasmolytic effect on guinea pig ileum. Furthermore, caulerpine inhibited cumulative concentration-response curves to serotonin, and these were shifted to the right, in a non-parallel manner, with Emax reduction, discarding thus a competitive type antagonism (slope = 2.44 ± 0.21). The adrenergic receptors involvement, relevant in many functions of gastrointestinal tract, also was carried out. It was observed that 2 adrenergic receptors are not involved in spasmolytic effect of caulerpine, since caulerpine-induced relaxation curve (EC50 = 4.7 ± 0.7 x 10-5 M) was not shifted in the presence of 1.3 μM yohimbine (EC50 = 5.7 ± 0.7 x 10-5 M), an antagonist of these receptors. However, this was not observed in presence of propranolol, an antagonist of β adrenergic receptors, where caulerpine-induced relaxation curve was shifted five folds in the presence of 5 μM propranolol (EC50 = 2.2 ± 0.2 x 10-4 M), suggesting the participation of β adrenergic receptors on spasmolytic effect of caulerpine. Caulerpine also relaxed the ileum pre-contracted with 40 mM KCl (EC50 = 9.1 ± 0.9 x 10-5 M, Emax = 94.8 ± 2.6%), indicating that caulerpine could be acting voltage-gated Ca2+ channels (CaV). This hypothesis was confirmed since caulerpine inhibited CaCl2-induced contractions in the depolarizing (70 mM KCl) medium nominally without Ca2+. The fact that caulerpine until 3 x 10-4M did not inhibit phasic contractions induced by 10-6 M carbachol on circular layer from guinea pig ileum corroborates the hypothesis that it inhibits the influx of Ca2+ through CaV. Thus, it was investigated if this blocked was happened in an indirect manner by K+ channels opening. However, the findings showed that caulerpine-induced relaxation curve (EC50 = 4.7 ± 0.7 x 10-5 M) was not shifted in the presence of 5 mM CsCl (EC50 = 3.0 ± 0.7 x 10-5 M), a non-selective K+ channels blocker, indicating that K+ channels are not involved on spasmolytic effect of caulerpine. Taken together, these results suggest that caulerpine shows a non-selective spasmolytic effect and one of the possible mechanisms involved in this activity is blockade of Ca2+ influx through CaV blockade and activation of β adrenergic receptors. CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior FAPEAL - Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de Alagoas A caulerpina (5,12-di-hidro-cicloocta[1,2-b;5,6-b']di-indol-6,13-ácido dicarboxílico dimetil éster), é um alcaloide bisindólico que foi isolado da fase acetato de etila das algas marinhas Caulerpa mexicana e C. sertularioides. Baseado no fato de que outros alcaloides indólicos apresentaram atividade espasmolítica em músculo liso intestinal, o objetivo deste trabalho foi investigar uma possível atividade espasmolítica da caulerpina em íleo isolado de cobaia. A caulerpina (3 x 10-6 – 3 x 10-4 M) antagonizou de maneira equipotente as contrações fásicas induzidas por 10-6 M de carbacol (CI50 = 7,0 ± 1,9 x 10-5 M, Emax = 62,0 ± 7,6%), por 10-6 M de histamina (CI50 = 1,3 ± 0,3 x 10-4 M, Emax = 71,0 ± 4,9%) ou por 10-5 M de serotonina (CI50 = 8,0 ± 1,4 x 10-5 M, Emax = 73,8 ± 1,4%), demonstrando assim um efeito espasmolítico não seletivo em íleo de cobaia. Além disso, a caulerpina inibiu as curvas cumulativas à serotonina, desviando-as para direita, de maneira não paralela e com redução do Emax, descartando um antagonismo do tipo competitivo (slope = 2,44 ± 0,21). A participação dos receptores adrenérgicos, importantes em várias funções do trato gastrintestinal, também foi avaliada. Evidenciou-se que os receptores adrenérgicos 2 não estão envolvidos no efeito espasmolítico de caulerpina, visto que a curva de relaxamento da caulerpina sobre o íleo pré-contraído com 10-5 M de carbacol (CE50 = 4,7 ± 0,7 x 10-5 M) não foi deslocada na presença de 1,3 μM de ioimbina (CE50 = 5,7 ± 0,4 x 10-5 M), um antagonista desses receptores. O mesmo não foi observado na presença de propranolol, um antagonista de receptores adrenérgicos β, onde a curva de relaxamento da caulerpina foi deslocada 5 vezes na presença de 5 μM de propranolol (CE50 = 2,2 ± 0,2 x 10-4 M), sugerindo a participação dos receptores adrenérgicos β no efeito espasmolítico de caulerpina. A caulerpina também relaxou o íleo pré-contraído com 40 mM de KCl (CE50 = 9,1 ± 0,9 x 10-5 M, Emax = 94,8 ± 2,6%), sugerindo que a caulerpina deve inibir o influxo de Ca2+ através dos canais de Ca2+ dependentes de voltagem (CaV). Essa hipótese foi confirmada, uma vez que a caulerpina inibiu as contrações induzidas por CaCl2 em meio despolarizante (KCl 70 mM) nominalmente sem Ca2+. O fato da caulerpina até a concentração de 3 x 10-4 M não ter inibido as contrações fásicas induzidas por 10-6 M de carbacol na camada circular do íleo de cobaia corrobora com a hipótese que ela inibe o influxo de Ca2+ através dos CaV. Dessa forma, decidiu-se investigar se o bloqueio dos CaV estaria ocorrendo de forma indireta através da ativação dos canais de K+. No entanto, o fato da curva de relaxamento da caulerpina (CE50 = 4,7 ± 0,7 x 10-5 M) não ter sido deslocada na presença de 5 mM de CsCl (CE50 = 3,0 ± 0,7 x 10-5 M), um bloqueador inespecífico dos canais de K+, indica que os canais de K+ não participam do efeito espasmolítico da caulerpina. Diante dos resultados obtidos, conclui-se que a caulerpina apresenta efeito espasmolítico não seletivo e que um dos possíveis mecanismos envolvidos nessa atividade é o bloqueio do influxo de Ca2+ através dos CaV e ativação de receptores adrenérgicos β.

Solanum paludosum Moric. (Solanaceae), popularly known as "jurubeba roxa" in Brazil Northeast, is used as a substitute for Solanum paniculatum ( jurubeba-verdadeira ) in folk medicine to treat hypertension and gastrointestinal disorder. In previous studies performed by Monteiro (2009) with total alkaloid fraction obtained from the root bark of this species (FAT-SP) was shown that its presented spasmolytic activity on smooth muscle, being more potent on guinea pig ileum and rat aorta. On guinea pig ileum, the relaxing effect involved antimuscarinic activity, and on rat aorta the NO/GC pathways. As the fraction has constituted by glycoalkaloids and many are known to exhibit cytotoxic activity, this activity was assessed in longitudinal layer myocytes from guinea pig ileum. In this work, we found that FAT-SP has no cytotoxic activity in these cells even the highest concentration tested (750 μg/mL), then we proceeded with the investigation of the relaxant action mechanism of FAT-SP on guinea pig ileum and rat aorta until that concentration. FAT-SP showed a relaxant effect on guinea pig ileum resistant simultaneous blockade of cholinergic and adrenergic pathways with guanethidine and atropine, respectively, suggesting there is involvement of NANC pathway; L-NAME (NOS competitive inhibitor) reduced FAT-SP relaxing potency, which was reversed in the presence of L-arginine, the substrate for NOS, suggesting that NO may be via NANC neurotransmitter. However, no reduction of the relaxing potency in the presence of ODQ, selective inhibitor of GC soluble, suggesting no participation of the GC in the FAT-SP relaxant action mechanism on guinea pig ileum. In the other hand, K+ channels participation (BKCa and SKCa) was evidenced by FAT-SP relaxing potency reduction on CsCl 5 mM presence (K+ channels nonselective blocker), TEA+ 1 mM (BKCa selective blocker) or apamin 100 nM (SKCa selective blocker). On rat aorta, it was observed participation pathway NO/cGMP/PKG, as can be evidenced by FAT-SP relaxing potency reduction in L-NAME 3 x 10-4 or 10-4 M presence and by inhibitory effect reversibility in L-arginine presence, as well as relaxing potency reduction in Rp-8-Br-cGMP 3 x 10-5 M presence, PKG selective inhibitor. Also, it was shown endothelial calmodulin participation because FAT-SP relaxing potency was reduced in presence calmidazolium 10-5 M, endothelial calmodulin selective inhibitor. The channel K+ participation (KV, SKCa and KATP) was evidenced by experiments with TEA+ 10 mM (K+ channels nonselective blocker), 4-AP 1 mM (KV selective blocker), apamin 5 x 10-8 M, glibenclamide 10-5 M (KATP selective blocker). Further, was showed partial inhibition of Ca2+ mobilization induced by IP3 of RS, but not by caffeine (20 mM). Thus, FAT-SP relaxing effect involves NO, BKCa and SKCa participation, on guinea pig ileum and endothelial calmodulin, NO/cGMP/PKG pathway and K+ channels (KV, SKCa and KATP) on rat aorta. Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES Solanum paludosum Moric. (Solanaceae), conhecida popularmente como jurubeba-roxa no Nordeste do Brasil, é utilizada como sucedânea de Solanum paniculatum ( jurubeba-verdadeira ) na medicina popular para tratamento de hipertensão e desordem gastrintestinal. Estudos anteriores, realizados por Monteiro (2009) com a fração de alcaloides totais obtida da casca da raiz desta espécie (FAT-SP) demonstraram que a mesma apresentou atividade espasmolítica em músculos lisos, sendo mais potente em íleo de cobaia e aorta de rato. Em íleo de cobaia, o efeito relaxante envolve atividade antimuscarínica e, em aorta de rato, a participação da via NO/GC. Como a fração possui na sua composição glicoalcaloides e muitos destes são conhecidos por apresentar atividade citotóxica, avaliou-se esta atividade em miócitos da camada longitudinal do íleo de cobaia. Neste trabalho, observou-se que a FAT-SP não apresenta atividade citotóxica nessas células na concentração máxima testada (750 μg/mL), portanto prosseguiu-se com a investigação do mecanismo de ação relaxante da FAT-SP em íleo de cobaia e aorta de rato até essa concentração. A FAT-SP apresentou um efeito relaxante em íleo de cobaia resistente ao bloqueio simultâneo das vias adrenérgica e colinérgica com guanetidina e atropina, respectivamente, sugerindo-se que há a participação da via NANC; o L-NAME (inibidor competitivo da NOS), reduziu a potência relaxante da FAT-SP, que foi revertida na presença da L-arginina, substrato para a NOS, sugerindo que o neurotransmissor da via NANC pode ser o NO. Porém, não houve redução da potência relaxante na presença de ODQ, inibidor seletivo da GC solúvel, o que sugere a não participação da GC no mecanismo de ação relaxante da FAT-SP em íleo de cobaia. Por outro lado, a participação dos canais de K+ (BKCa e SKCa) foi evidenciada pela redução da potência relaxante da FAT-SP na presença de 5 mM de CsCl (bloqueador não seletivo dos canais de K+), de 1 mM de TEA+ (bloqueador seletivo dos BKCa) ou 100 nM de apamina (bloqueador seletivo dos SKCa). Em aorta de rato, observou-se que há a participação da via NO/GMPc/PKG, como evidenciado pela redução da potência relaxante da FAT-SP na presença de 10-4 ou 3 x 10-4 M de L-NAME, e da reversibilidade do efeito inibidor na presença da L-arginina, bem como, da redução da potência relaxante na presença de 3 x 10-5 M de Rp-8-Br-cGMPS, inibidor seletivo da PKG. Ademais, foi demonstrado que há a participação da calmodulina endotelial, pois houve redução da potência relaxante da FAT-SP na presença de 10-5 M de calmidazolium, inibidor seletivo da calmodulina endotelial; participação dos canais de K+ (KV, SKCa e KATP) evidenciado pelos experimentos com 10 mM de TEA+ (bloqueador não seletivo dos canais de K+), 1 mM de 4-AP (bloqueador seletivo dos KV), 5 x 10-8 M de apamina e 10-5 M de glibenclamida (bloqueador seletivo dos KATP). Observou-se ainda a inibição parcial da mobilização do Ca2+ do RS induzida pelo IP3, mas não por cafeína (20 mM). Assim, o efeito relaxante da FAT-SP envolve a participação do NO e dos BKCa e SKCa em íleo de cobaia, e da calmodulina endotelial, bem como da via NO/GMPc/PKG e canais de K+ (KV, SKCa e KATP) em aorta de rato.

FACEPE Schinus terebinthifolius Raddi (Anacardiaceae), popularmente conhecida como "Aroeira", é encontrada em todo o litoral brasileiro e tem sido usada na medicina tradicional, principalmente no tratamento de alterações de origens inflamatória, gástrica e respiratória. Esse estudo avaliou a possível atividade anti-histamínica do extrato hidroalcoólico da casca do caule de Schinus terebinthifolius (St). Nesse sentido, ensaios in vitro de curvas concentração-efeito (CCE) simples ou cumulativas foram obtidas para histamina, carbacol ou KCl na ausência ou presença de St no íleo isolado de cobaia (Cavia porcellus). Em outro protocolo, ratos Wistar (Rattus norvegicus) foram usados para indução do edema de pata por histamina. Os resultados mostram que o extrato de St (250, 500 e 1000 μg/mL) reduziu estatisticamente a curva de contração simples para histamina em 9,1 ± 1,8; 50,2 ± 2,0 e 68,9 ± 2,0%, respectivamente. Contudo, não houve inibição das respostas contráteis produzidas por carbacol e KCl. O anti-histamínico H1, hidroxizina (0,125 e 0,250 μM), inibiu significativamente as respostas da histamina (25,9 ± 3,1 e 51,2 ± 3,0%, respectivamente), mas não interferiu com as contrações por carbacol e KCl. A associação de St com hidroxizina (250 + 0,125 e 500 μg/mL + 0,250 μM) causou uma potenciação significativa do efeito inibitório para 67,0 ± 3,2 e 85,1 ± 2,1%, respectivamente. Nas CCE cumulativa para histamina, o extrato de St (250 μg/mL) produziu significativo deslocamento à direita, característico de antagonismo do tipo competitivo, enquanto que em concentrações maiores (500 e 1000 μg/mL) induziu, além do desvio a direita, redução do efeito máximo para 65,7 ± 1,9 e 49,4 ± 2,5%, respectivamente. No edema de pata por histamina, o extrato de St (100, 200 e 400 mg/kg) produziu inibição significativa de 33,9; 48,4 e 54,8%, respectivamente, no pico do edema (1h), enquanto que a hidroxizina (70 mg/kg) inibiu 56,5%. O conjunto dos resultados sugere possível ação anti-histamínica (H1) do extrato da casca de Schinus terebinthifolius evidenciada pelo antagonismo das respostas contráteis induzidas por histamina em íleo de cobaia e pela inibição do edema de pata.

Solanum agrarium Sendtner known popularly as babá , gogóia , and melancia da praia . In folk medicine, the decoction of its roots is used as abortive (AGRA, 1991). In a preliminary study, Santos et al. (2003) demonstrated that crude ethanolic extract of aerial parts from S. agrarium (SA-EtOH) showed non-selective spasmolytic activity on guinea-pig ileum and rat uterus. The aim of the study was evaluate on the cytotoxic potential of SA-EtOH in rats erythrocytes and to investigate the spasmolytic action mechanism on guinea-pig ileum and rat uterus. SA-EtOH extract showed moderate hemolytic activity only at concentration of 243 and 500 μg/mL (Emax = 21.2 ± 3.2%). On guinea-pig ileum, SA-EtOH extract inhibited the cumulative concentration-response curves to carbachol (CCh) and histamine, and these were shifted to the right, in a non-parallel manner, with depression of the maximal effect (Emax), suggesting a noncompetitive antagonism. SA-EtOH extract relaxed in a significant and concentration dependent manner the ileum pre-contracted with 40 mM KCl (EC50 = 17.4 ± 3.5 μg/mL), 10-6 M CCh (EC50 = 119.4 ± 24.3 μg/mL) or 10-6 M histamine (EC50 = 18.7 ± 4.6 μg/mL), suggesting that SA-EtOH extract could be acting on voltage-gated Ca2+ channels (Cav). This assumption was confirmed by observation that SA-EtOH extract antagonized the CaCl2 induced contractions in the depolarizing medium without Ca2+. The finding that SA-EtOH extract relaxed (EC50 = 187.2 ± 27.3 μg/mL) the guinea-pig ileum pre-contracted with S-(-)-BAY K8644 suggests that the Ca2+ channel subtype involved is the CaV1. As the SA-EtOH extract was more potent in relaxing the body pre-contracted with KCl than by S-(-)-Bay K8644, it is suggestive of indirect blockade of the Cav1. We decided to investigate the participation of K+ channels in the spasmolytic action of SA-EtOH extract. The relaxation curve induced by SA-EtOH extract was rightward displacement only in the presence of tetraethylammonium (TEA+) 1 mM, this concentration is a selective blocker of the large conductance clacium-activated K+ channels (BKca) (EC50 = 37.7 ± 4.9 μg/mL) and 4-aminopyridine, selective blocker of the voltage activated K+ channels (Kv) (EC50 = 48.9 ± 6.2 μg/mL). On rat uterus, SA-EtOH extract inhibited the cumulative concentration-response curves to oxytocin, and these were shifted to the right, in a non-parallel manner, with depression of the maximal effect (Emax) suggesting a noncompetitive antagonism. SA-EtOH extract did not effective at relax the uterus pre-contracted with 60 mM KCl (Emax = 10.5 ± 5.0%), however relaxed in a significant and concentration dependent manner the rat uterus pre-contracted with 10-2 UI/mL (EC50 = 56.3 ± 8.2 μg/mL). Therefore, suggesting that SA-EtOH extract could be promoting its spasmolytic effect of indirect blockade influx Ca2+ by Cav, as observed in guinea-pig ileum. However, the relaxation curve induced by SA-EtOH extract was rightward displacement only in the presence of glibenclamide (EC50 = 124.8 ± 21.0 μg/mL), selective blocker of the ATP-sensitive K+ channels (KATP), different from that observed in guinea-pig ileum. These results suggest that SA-EtOH extract is not promoting the membrane injury on rat erythrocytes and that the spasmolytic action mechanism of SA-EtOH extract involves modulation/activation of BKCa and KV on guinea-pig ileum, and of KATP on rat uterus. Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES Solanum agrarium Sendtner é conhecida popularmente por babá , gogóia e melancia da praia . O decocto da raiz é empregado popularmente como abortivo (AGRA, 1991). Em estudos anteriores, Santos et al., (2003) demonstraram que o extrato etanólico bruto obtido das partes aéreas de S. agrarium (SA-EtOH) apresentou atividade espasmolítica não seletiva em íleo de cobaia e útero de rata. O objetivo desse estudo foi avaliar o potencial citotóxico do extrato SA-EtOH em eritrócitos de rato e investigar o mecanismo de ação espasmolítica em íleo de cobaia e útero de rata. O extrato SA-EtOH apresentou uma atividade hemolítica moderada apenas nas concentrações de 243 e 500 μg/mL (Emax = 21,2 ± 3,2%). Em íleo de cobaia, o extrato SA-EtOH inibiu as curvas cumulativas ao carbacol (CCh) e à histamina e estas foram desviadas para a direita de maneira não paralela com redução do Emax, sugerindo um antagonismo não competitivo. O extrato SA-EtOH relaxou de maneira dependente de concentração e significante o íleo de cobaia pré-contraído com 40 mM de KCl (CE50 = 17,4 ± 3,5 μg/mL), ou com 10 6 M de CCh (CE50 = 119,4 ± 24,3 μg/mL) ou de histamina (CE50 = 18,7 ± 4,6 μg/mL), sugerindo que o extrato SA-EtOH deve estar agindo bloqueando os canais de Ca2+ dependentes de voltagem (CaV). A confirmação desta hipótese veio com a observação de que o extrato SA-EtOH antagonizou as contrações induzidas por CaCl2 em meio despolarizante nominalmente sem Ca2+. O fato do extrato SA-EtOH ter relaxado (CE50 = 187,2 ± 27,3 μg/mL) o íleo pré-contraído com S-(-)-BAY K 8644 sugere que o canal de Ca2+ envolvido é o tipo CaV1. Como a potência relaxante do extrato SA-EtOH foi maior quando o órgão foi pré-contraído com KCl do que pelo S-(-)-Bay K8644, isto é sugestivo de que há um bloqueio indireto dos Cav1. Decidiu-se investigar a participação dos canais de K+ na ação espasmolítica do SA-EtOH. A curva de relaxamento induzida pelo extrato SA-EtOH foi desviada para direita apenas na presença de tetraetilamônio (TEA+) 1 mM, nessa concentração um bloqueador dos canais de K+ ativados por Ca2+ de grande condutância (BKCa) (CE50 = 37,7 ± 4,9 μg/mL) e na de 4-aminopiridina, bloqueador dos canais de K+ operados por voltagem (KV) (CE50 = 48,9 ± 6,2 μg/mL). Em útero de rata, o extrato SA-EtOH inibiu as curvas cumulativas à ocitocina e esta foi desviada para a direita de maneira não paralela com redução do Emax, sugerindo um antagonismo não competitivo. O extrato SA-EtOH não foi eficaz em relaxar o útero pré-contraído com 60 mM de KCl (Emax = 10,5 ± 5,0%), entretanto relaxou de maneira dependente de concentração o útero pré-contraído com 10-2 UI/mL ocitocina (CE50 = 56,3 ± 8,2 μg/mL). Diante deste fato, pode-se sugerir que o extrato SA-EtOH pode estar promovendo seu efeito espasmolítico pelo bloqueio indireto do influxo de Ca2+ através dos CaV, assim como o observado em íleo de cobaia. Entretanto, a curva de relaxamento induzida pelo extrato SA-EtOH foi desviada para direita apenas na presença de glibenclamida (CE50 = 124,8 ± 21,0 μg/mL), bloqueador seletivo dos canais de K+ sensíveis ao ATP (KATP), diferente do observado em íleo de cobaia. Esses resultados são sugestivos de que o extrato SA-EtOH não esteja promovendo injúrias a membrana dos eritrócitos de ratos e que o mecanismo de ação espasmolítica do extrato SA-EtOH se dá pela modulação/ativação dos BKCa e KV em íleo de cobaia e pelos KATP em útero de rata.

P. 183-189,Abr /Jun. Submitted by JURANDI DE SOUZA SILVA (jssufba@hotmail.com) on 2011-10-21T11:42:41Z No. of bitstreams: 1 07.pdf: 494878 bytes, checksum: b449b39e3b143ffe1c2421cdec5fb3d8 (MD5) Made available in DSpace on 2011-10-21T11:42:41Z (GMT). No. of bitstreams: 1 07.pdf: 494878 bytes, checksum: b449b39e3b143ffe1c2421cdec5fb3d8 (MD5) Previous issue date: 2008 O lapachol, α e β-lapachona são naftoquinonas obtidas de espécies de Tabebuia, apresentam propriedades antiinflamatória, antibacteriana, anticâncer e tripanossomicida. O objetivo deste trabalho foi investigar um possível efeito espasmolítico destas naftoquinonas em íleo de cobaia, uma vez que, outras naftoquinonas inibem a atividade contrátil de músculos lisos. O lapachol, α e β-lapachona inibiram as contrações fásicas induzidas tanto por carbacol (CI50 = 1,5 ± 0,2 x 10-4; 7,3 ± 0,9 x 10-5 e 3,2 ± 0,5 x 10-5 M, respectivamente) quanto por histamina (CI50 = 3,6± 0,5; 3,6 ± 0,7 e 3,3 ± 0,6 x 10-5 M, respectivamente). Estes compostos também relaxaram o íleo pré-contraído com KCl (CE50 = 1,2 ± 0,4; 4,3 ± 0,8 e 2,7 ± 0,2 x 10-5 M, respectivamente); carbacol (CE50 = 2,6 ± 0,7; 3,5 ± 0,5 e 2,2 ± 0,7 x 10-5 M, respectivamente) ou histamina (CE50 = 3,0 ± 0,8; 1,1 ± 0,3 e 3,3 ± 0,6 x 10-5 M, respectivamente) de maneira dependente de concentração. Este efeito é provavelmente devido à inibição do influxo de Ca2+ através dos canais de Ca2+ dependentes de voltagem (CaV). β-lapachona antagonizou (pD'2 = 5,73 ± 0,12; "slope" = 1,51 ± 0,05) as contrações induzidas por CaCl2 em meio despolarizante nominalmente sem Ca2+. O achado de que a β-lapachona inibiu as contrações tônicas induzidas por S-(-)-Bay K8644 (CE50 = 1,4 ± 0,1 x 10-5 M) é sugestivo que o CaV envolvido é o do tipo L. Em conclusão, lapachol, α e β-lapachona apresentam atividade espasmolítica não seletiva em íleo de cobaia, e β-lapachona exerce este efeito pelo bloqueio dos canais CaV tipo L. João Pessoa

Solanum megalonyx Sendtn. (Solanaceae) é conhecida popularmente por "jurubeba" no Nordeste do Brasil e se apresenta na forma de arbusto. Várias espécies de Solanum apresentam efeito espasmolítico em órgãos isolados. Assim, objetivou-se investigar e comparar o efeito dos extratos metanólico (SM-MeOH) e acetato de etila (SM-AcOEt), obtidos das partes aéreas de S. megalonyx, em íleo isolado de cobaia. SM-MeOH e SM-AcOEt antagonizaram (n = 5) as contrações fásicas induzidas por 1 mM de acetilcolina (logCI50 = 3,2 ± 0,1 e 1,8 ± 0,6 mg/mL, respectivamente) ou de histamina (logCI50 = 2,8 ± 0,5 e 1,7 ± 0,3 mg/mL, respectivamente). SM-MeOH e SM-AcOEt também relaxaram (n = 5) o íleo pré-contraído por 40 mM de KCl (logCE50 = 1,9 ± 0,09 e 1,9 ± 0,1 mg/mL, respectivamente), por 1 mM de histamina (logCE50 = 1,9 ± 0,07 e 1,7 ± 0,08 mg/mL, respectivamente) ou de acetilcolina (logCE50 = 1,9 ± 0,02 e 1,7 ± 0,09 mg/mL, respectivamente) de maneira dependente de concentração e equipotente. Demonstra-se pela primeira vez que S. megalonyx apresenta efeito espasmolítico não seletivo em íleo isolado de cobaia, sugerindo que os extratos podem estar agindo em um passo comum da via de sinalização dos agentes contráteis testados. Solanum megalonyx Sendtn. (Solanaceae) is known popularly as "jurubeba" in Northeastern Brazil where it can be found as a shrub. Several species of Solanum present spasmolytic effect in several tissues, thus this study was aimed to investigate and compare the effect of the methanol extract (SMMeOH) and ethyl acetate extract (SM-AcOEt), obtained from aerial parts of Solanum megalonyx Sendtn., in guinea-pig ileum. In this work, both SM-MeOH and SM-AcOEt antagonized the phasic contraction induced by acetylcholine 1 mM (logIC50 = 3.2 ± 0.1 and 1.8 ± 0.6 mg/mL) and histamine 1 mM (logIC50 = 2.8 ± 0.5 and 1.7 ± 0.3 mg/mL, respectively) (n = 5), without statistical differences between these values. In another set of experiments, SM-MeOH and SM-AcOEt also relaxed the isolated guinea-pig ileum pre-contracted by KCl 40 mM (logEC50 = 1.9 ± 0.09 and 1.9 ± 0.1 mg/mL, respectively), histamine 1 mM (logEC50 = 1.9 ± 0.07 mg/mL and 1.7 ± 0.08 mg/mL, respectively) or acetylcholine (logEC50 = 1.9 ± 0.02 mg/mL and 1.7 ± 0.09 mg/mL, respectively) (n = 5) in a concentration-dependent and equipotent manner. This study demonstrates for the first time that aerial parts of S. megalonyx present a non-selective spasmolytic effect in guinea-pig ileum, suggesting that the extracts could be acting in a common step of the pathway signaling that leads to contraction induced by the contractile agents tested.

Lapachol, α and β-lapachone are naphthoquinones extracted from species of Tabebuia that have shown antiinflammatory, antibacterial, anticancer and trypanosomicidal properties. The aim of this work was to investigate the spasmolytic effect of these naphthoquinones on the guinea-pig ileum, since other naphthoquinones are known to depress the contractile activity of smooth muscles. Lapachol, α and β-lapachone inhibited the phasic contractions induced by both carbachol (IC50 = 1.5 ± 0.2 x 10-4; 7.3 ± 0.9 x 10-5 and 3.2 ± 0.5 x 10-5 M, respectively) and histamine (IC50 = 3.6± 0.5; 3.6 ± 0.7 and 3.3 ± 0.6 x 10-5 M, respectively). These compounds also relaxed the ileum pre-contracted with KCl (EC50 = 1.2 ± 0.4; 4.3 ± 0.8 and 2.7 ± 0.2 x 10-5 M, respectively); carbachol (EC50 = 2.6 ± 0.7; 3.5 ± 0.5 and 2.2 ± 0.7 x 10-5 M, respectively) or histamine (EC50 = 3.0 ± 0.8; 1.1 ± 0.3 and 3.3 ± 0.6 x 10-5 M, respectively) in a concentration-dependent manner. This effect is probably due to inhibition of calcium influx through voltage-gated calcium channels (Ca v). β-lapachone antagonized (pD'2 = 5.73 ± 0.12; slope = 1.51 ± 0.05) CaCl2-induced contractions in depolarizing medium nominally without Ca2+. The finding that β-lapachone inhibited the tonic contractions induced by S-(-)-Bay K8644 (EC50 = 1.4 ± 0.1 x 10-5 M) is suggestive that the L-type CaV is involved. In conclusion, lapachol, α and β-lapachone showed non-selective spasmolytic activity in guinea-pig ileum, and β-lapachone exerts this effect by to blockade of L-type CaV channels. O lapachol, α e β-lapachona são naftoquinonas obtidas de espécies de Tabebuia, apresentam propriedades antiinflamatória, antibacteriana, anticâncer e tripanossomicida. O objetivo deste trabalho foi investigar um possível efeito espasmolítico destas naftoquinonas em íleo de cobaia, uma vez que, outras naftoquinonas inibem a atividade contrátil de músculos lisos. O lapachol, α e β-lapachona inibiram as contrações fásicas induzidas tanto por carbacol (CI50 = 1,5 ± 0,2 x 10-4; 7,3 ± 0,9 x 10-5 e 3,2 ± 0,5 x 10-5 M, respectivamente) quanto por histamina (CI50 = 3,6± 0,5; 3,6 ± 0,7 e 3,3 ± 0,6 x 10-5 M, respectivamente). Estes compostos também relaxaram o íleo pré-contraído com KCl (CE50 = 1,2 ± 0,4; 4,3 ± 0,8 e 2,7 ± 0,2 x 10-5 M, respectivamente); carbacol (CE50 = 2,6 ± 0,7; 3,5 ± 0,5 e 2,2 ± 0,7 x 10-5 M, respectivamente) ou histamina (CE50 = 3,0 ± 0,8; 1,1 ± 0,3 e 3,3 ± 0,6 x 10-5 M, respectivamente) de maneira dependente de concentração. Este efeito é provavelmente devido à inibição do influxo de Ca2+ através dos canais de Ca2+ dependentes de voltagem (CaV). β-lapachona antagonizou (pD'2 = 5,73 ± 0,12; "slope" = 1,51 ± 0,05) as contrações induzidas por CaCl2 em meio despolarizante nominalmente sem Ca2+. O achado de que a β-lapachona inibiu as contrações tônicas induzidas por S-(-)-Bay K8644 (CE50 = 1,4 ± 0,1 x 10-5 M) é sugestivo que o CaV envolvido é o do tipo L. Em conclusão, lapachol, α e β-lapachona apresentam atividade espasmolítica não seletiva em íleo de cobaia, e β-lapachona exerce este efeito pelo bloqueio dos canais CaV tipo L.