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Recentemente, comprovou-se a existência de interações entre linfocitárias que suprimem a ativação de alguns linfócitos devido à ação de outras dessas células, o que seria responsável pela não proliferação das respostas imunológicas contra o próprio organismo. A introdução desse tipo de interação nos permite ver o sistema imunológico como um sistema complexo. Assim, para se medir as propriedades dos sistemas imune, como um todo, deve-se fazer experimentos que possibilitem a interação inter-linfocitária. Um desses experimentos mede a reatividade de uma população de proteínas quando apresentada às imunoglobulinas presentes no soro sangüíneo de um indivíduo. O perfil de reatividade obtido nesse experimento é digitalizado e transformado num gráfico entre o peso molecular da proteína e a reatividade que esta apresentou. Calculamos o expoente de Hurst dessa curva, aplicamos a análise de componentes principais e o agrupamento super-paramagnético. Com essas análises, obtemos a formação de grupos distintos segundo o quadro clínico da malária que os indivíduos apresentavam.

Orientador: Mary Luci de Souza Queiroz Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas Resumo: A Withania somnifera (WS) é uma planta popularmente conhecida na medicina hindu pela sua potente capacidade de reforçar a saúde e prevenir doenças. Diversas investigações científicas têm atribuído essa qualidade ao potencial adaptógeno das suas raízes, que provaram estimular a celularidade da medula óssea e a atividade de linfócitos e macrófagos peritoneais em camundongos normais e imunocomprometidos, além de elevar os níveis de citocinas e anticorpos circulantes. Estes achados têm qualificado a WS como droga imunopotencializadora e mieloprotetora, e abrem discussão para o seu uso como agente adjuvante em terapias imunossupressoras, tais como a quimioterapia e radioterapia do câncer e a antibioticoterapia em infecções severas. O nosso trabalho consistiu em avaliar os efeitos imunomoduladores da WS em um modelo experimental de infecção, uma vez que a maioria dos estudos in vivo envolvendo a planta foram realizados em animais induzidos artificialmente ao estresse ou ao câncer. No nosso estudo, os camundongos inoculados peritonealmente com uma dose subletal de uma bactéria intracitoplasmática (Listeria monocytogenes) apresentaram uma queda na atividade hematopoética (CFU-GM) da medula óssea e na produção de células linfocitárias do baço que, por sua vez, foram aumentadas nos camundongos profilaticamente tratados com a WS...Observação: O resumo, na íntegra, poderá ser visualizado no texto completo da tese digital Abstract: Withania somnifera (WS) is a popular plant in the hindu medicine known for its strong capacity to reinforce health and prevent diseases. Many investigations have related this quality to the roots' adaptogenic potential, which proved to stimulate marrow cellularity and to activate lymphocytes and peritoneal macrophages in normal and immunocompromised mice, as well as to elevate cytokine and circulating antibody levels. These fmdings regard WS as an immunopotentializing and myeloprotecting drug, and open discussion for its use as an adjuvant agent in immunosuppressing therapies, such as chemotherapy and radiotherapy in câncer and antibiotictherapy in severe infections. Our work consisted of evaluating WS's immunomodulatory effects in an experimental infection model, once most of the studies involving this plant were carried out in animaIs artificially induced to stress or cancer. In our study, the peritoneal injection of a sublethal dose of an intracitoplasmatic bacteria (Listeria monocytogenes) reduced bone marrow hematopoietic activity (CFU-GM) and spleen lymphocyte production in mice, which were increased when the animaIs were prophylaticlly treated with WS. The oral administration ofthe extract to normal mice significant1y stimulated granulocyte, macrophage and lymphocyte production as well when the results were compared to the non-treated animaIs. We could also note that listeriosis promoted phagocytic cellular migration ITom marrow towards spleen, but the pretreatment with WS...Note: The complete abstract is available with the full electronic digital thesis or dissertations Mestrado Medicina Experimental Mestre em Fisiopatologia Médica

As freqüências de variantes alélicas de diferentes genes envolvidos no desenvolvimento da resposta imune foram analisadas em uma população de origem japonesa do sul do Brasil (n=119). Polimorfismos bialélicos dos genes CCR5, TNFR-II e IL-10, e dos segmentos gênicos TCRBV3S1, TCRBV13S5 e TCRBV18 foram analisados por PCR-RFLP. As freqüências alélicas foram determinadas e comparadas com as freqüências encontradas em outros grupos étnicos (caucasóides e afro-brasileiros). Nós observamos a ausência do alelo CCR5D32 na população testada. Os polimorfismos dos segmentos gênicos TCRBV3S1 e TCRBV13S5, e do gene IL-10 apresentaram freqüências alélicas significativamente diferentes das freqüências observadas em caucasóides e afro-brasileiros. O polimorfismo do segmento gênico TCRBV18 apresentou freqüências alélicas estatisticamente diferentes de caucasóides. Além disso, a comparação de duas sub-populações (definidas em nossa amostra de acordo com a origem geográfica no Japão) indicou diferenças entre as freqüências alélicas dos polimorfismos gênicos de TCRBV18 e IL-10 das mesmas. Esses dados indicam a existência de diferentes padrões imunogenéticos entre diferentes grupos étnicos. Outros polimorfismos SNPs de genes ligados ao sistema imune serão testados e comparados em nosso laboratório, utilizando as mesmas populações.

Titulo en Español: ESTUDIO BIOECOLÓGICO DE LA ALMEJA DE AGUA DULCE (ANODONTITES SP).RESUMEN: La almeja de agua dulce, como también los demás bivalvos, tiene la capacidad de incorporar en sus tejidos blandos, cantidades importantes de elementos metálicos presentes en el medio sin que, en principio, su metabolismo se vea afectado. Este proceso recibe el nombre de bioacumulación. Este hecho convierte a los bivalvos en un buen grupo de bioindicadores con el fin de establecer el grado de contaminación del medio circundante.El presente estudio describe el crecimiento y la mortalidad de las almejas de agua dulce en jaulas sumergidas en un estanque piscícola destinado a la ceba de tilapia roja, Oreochromis sp. Los ejemplares adultos de Anodontites sp., fueron traídos del río Meta en la región de Marayal, colectados durante los meses de diciembre, enero y febrero, aprovechando los niveles más bajos del río (252cm, 111,2cm y 112,0cm) respectivamente, y ubicando las almejas en los playones, madres viejas y lagunas. Se transportaron en recipientes abiertos sin necesidad de aireación durante tres horas, luego permanecieron en cuarentena en piletas de cemento y con recambio permanente. Bajo las condiciones ya descritas, las almejas alcanzaron hasta 96,15gr. Presentaron incrementos promedios en 153 días de cultivo de 0,213gr/día en peso, 0,008cm/día de longitud, 0,007cm/día en el ancho y 0,002 cm/día de alto. Lo anterior supone un cultivo con buenas posibilidades en la producción de biomasa, máxime si podemos destinar para su cultivo áreas usadas en la disposición de aguas residuales, lagunas de oxidación, canales de desagüe, etc.Durante el ensayo fue evidente la necesidad de mantener las almejas en fondos limosos y de aguas con alta productividad primaria (fitoplancton). Por ser organismos filtradores no requieren de alimento preparado ya que lo obtienen del plancton, sedimentos y sustancias suspendidas en el agua. Dada la capacidad de filtración, se considera que las almejas tienen la capacidad de renovar el agua de los estanques donde se cultiven, mejorando por consiguiente las condiciones para el crecimiento de otras especies (peces).ABSTRACT: The sweet water clam as well as the other bivalve has the capacity to incorporate to its soft tissues important quantities of metallic elements present in the environment without at the beginning its metabolism is affected. This process is called bioaccumulation. This fact transform to the bivalve in a good group of bioindicators and its purpose is to establish the contamination grade in the rounding environment, the present studio describes the sweet water clams growth and mortality in sunk cages in a fish pond dedicated to fatten the red tilapia, oreochromis sp. The adult specimens of anodontites sp, were brought from Meta River in Mayaral region, collected during December, January and February taking advantage of the lowest levels of the river, respectively and locating the clams in the riverside, old mothers and lagoons. They were transported in open containers without necessity of air providing during three hours, then they remained in storage in a cement tank with permanent water replacement.Under the conditions already described, the clams reached up to 96.15gr which presented increments averages in 153 days of cultivation 0.213gm/day in weight, 0.008cm/day of longitude 0.007cm/day on wide and 0.002cm/day of high. The previous information supposes cultivation with good possibilities in the biomass production, been better if it possible to dedicate for its cultivation areas used in disposition of residuals areas, oxidation lagoons, drainage channels etc. During the experiment was evident the need to keep the clams in limo funds and with high primary production water (phytoplankton). Due to being filter organisms they do not require of prepared food since they obtain it from plankton, silts, and suspended substances in the water. Given the capacity of filtration, is considered the clams have the capacity to renovate the water of the ponds where they are cultivated improving the conditions consequently for the growth of other species (fish). Titulo en Español: ESTUDIO BIOECOLÓGICO DE LA ALMEJA DE AGUA DULCE (ANODONTITES SP).RESUMEN: La almeja de agua dulce, como también los demás bivalvos, tiene la capacidad de incorporar en sus tejidos blandos, cantidades importantes de elementos metálicos presentes en el medio sin que, en principio, su metabolismo se vea afectado. Este proceso recibe el nombre de bioacumulación. Este hecho convierte a los bivalvos en un buen grupo de bioindicadores con el fin de establecer el grado de contaminación del medio circundante.El presente estudio describe el crecimiento y la mortalidad de las almejas de agua dulce en jaulas sumergidas en un estanque piscícola destinado a la ceba de tilapia roja, Oreochromis sp. Los ejemplares adultos de Anodontites sp., fueron traídos del río Meta en la región de Marayal, colectados durante los meses de diciembre, enero y febrero, aprovechando los niveles más bajos del río (252cm, 111,2cm y 112,0cm) respectivamente, y ubicando las almejas en los playones, madres viejas y lagunas. Se transportaron en recipientes abiertos sin necesidad de aireación durante tres horas, luego permanecieron en cuarentena en piletas de cemento y con recambio permanente. Bajo las condiciones ya descritas, las almejas alcanzaron hasta 96,15gr. Presentaron incrementos promedios en 153 días de cultivo de 0,213gr/día en peso, 0,008cm/día de longitud, 0,007cm/día en el ancho y 0,002 cm/día de alto. Lo anterior supone un cultivo con buenas posibilidades en la producción de biomasa, máxime si podemos destinar para su cultivo áreas usadas en la disposición de aguas residuales, lagunas de oxidación, canales de desagüe, etc.Durante el ensayo fue evidente la necesidad de mantener las almejas en fondos limosos y de aguas con alta productividad primaria (fitoplancton). Por ser organismos filtradores no requieren de alimento preparado ya que lo obtienen del plancton, sedimentos y sustancias suspendidas en el agua. Dada la capacidad de filtración, se considera que las almejas tienen la capacidad de renovar el agua de los estanques donde se cultiven, mejorando por consiguiente las condiciones para el crecimiento de otras especies (peces).ABSTRACT: The sweet water clam as well as the other bivalve has the capacity to incorporate to its soft tissues important quantities of metallic elements present in the environment without at the beginning its metabolism is affected. This process is called bioaccumulation. This fact transform to the bivalve in a good group of bioindicators and its purpose is to establish the contamination grade in the rounding environment, the present studio describes the sweet water clams growth and mortality in sunk cages in a fish pond dedicated to fatten the red tilapia, oreochromis sp. The adult specimens of anodontites sp, were brought from Meta River in Mayaral region, collected during December, January and February taking advantage of the lowest levels of the river, respectively and locating the clams in the riverside, old mothers and lagoons. They were transported in open containers without necessity of air providing during three hours, then they remained in storage in a cement tank with permanent water replacement.Under the conditions already described, the clams reached up to 96.15gr which presented increments averages in 153 days of cultivation 0.213gm/day in weight, 0.008cm/day of longitude 0.007cm/day on wide and 0.002cm/day of high. The previous information supposes cultivation with good possibilities in the biomass production, been better if it possible to dedicate for its cultivation areas used in disposition of residuals areas, oxidation lagoons, drainage channels etc. During the experiment was evident the need to keep the clams in limo funds and with high primary production water (phytoplankton). Due to being filter organisms they do not require of prepared food since they obtain it from plankton, silts, and suspended substances in the water. Given the capacity of filtration, is considered the clams have the capacity to renovate the water of the ponds where they are cultivated improving the conditions consequently for the growth of other species (fish).

Submitted by Guilherme Lemeszenski (guilherme@nead.unesp.br) on 2013-08-22T18:41:36Z No. of bitstreams: 1 S1517-86922002000600003.pdf: 49487 bytes, checksum: c5d0f5fb2b2b7a99fb3c269cd48c9b41 (MD5) Made available in DSpace on 2013-08-22T18:41:36Z (GMT). No. of bitstreams: 1 S1517-86922002000600003.pdf: 49487 bytes, checksum: c5d0f5fb2b2b7a99fb3c269cd48c9b41 (MD5) Previous issue date: 2002-12-01 Made available in DSpace on 2013-09-30T19:28:16Z (GMT). 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Durante seis semanas os animais dos grupos CT e DT realizaram um protocolo de treinamento físico, que consistiu na realização de quatro séries de 10 saltos (intercaladas por um minuto de intervalo) em piscina, com o nível da água correspondendo a 150% do comprimento corporal e sobrecarga equivalente a 50% da massa corporal dos animais. Ao final do período experimental, amostras de sangue foram coletadas para a contagem total e diferencial dos leucócitos. Os resultados foram avaliados estatisticamente por ANOVA com um nível de significância de 5%. A glicemia foi aumentada entre os diabéticos e a insulinemia diminuída. Não foram observadas diferenças significativas na contagem diferencial dos linfócitos, neutrófilos, eosinófilos e contagem total de leucócitos entre os grupos estudados. Houve aumento dos monócitos entre os treinados (CS = 10,0 ± 4,5, CT* = 25,4 ± 7,9, DS = 19,75 ± 7,4, DT* = 25,8 ± 4,4%). O peso relativo do timo foi reduzido pelo treinamento e pelo diabetes (CS = 125,0 ± 37,7, CT* = 74,6 ± 8,2, DS* = 47,5 ± 12,2, DT* = 40,1 ± 16,9mg/100g). Esses resultados permitem concluir que o treinamento físico de alta intensidade não alterou o estado geral do diabetes, mas aumentou os monócitos, o que pode representar um efeito positivo sobre a resposta imunológica desses animais. Several studies have demonstrated that regular physical activity improves diabetes conditions, favoring the peripheral glucose uptake, glycogen and protein metabolism. However, the effects of high intensity physical training on the immune system of diabetic organisms are not totally clear. The aim of this study was to verify the effects of high intensity physical training on the total and differential leukocyte count of diabetic rats. Male young Wistar rats were distributed into four groups: sedentary control (SC), trained control (TC), sedentary diabetic (SD) and trained diabetic (TD). Diabetes was induced by alloxan (30 mg/kg body weight i.v.). During six weeks the animals of TC and TD groups followed a high intensity physical training protocol which consisted of four sets of 10 jumps/day (interrupted by one minute of rest interval) in a swimming pool, with the water level corresponding to 150% of the body length and overload equivalent to 50% of the body weight. At the end of the experimental period, blood samples were collected for total and differential leukocyte count. The results were analyzed by ANOVA at a significance level of 5%. Serum glucose was increased in diabetic groups while the insulin level was reduced in these groups. There were no significant differences in lymphocytes, neutrophils, and eosinophils, and in total leukocyte count when the groups were compared. Monocytes count was higher in both trained groups (SC = 10.0 ± 4.5, TC* = 25.4 ± 7.9, SD = 19.75 ± 7.4, TD* = 25.8 ± 4.4%). The relative weight of the thymus was reduced by diabetes and training (SC = 125.0 ± 37.7, TC* =74.6 ± 8.2, SD* = 47.5 ± 12.2, TD* = 40.1 ± 16.9). In conclusion, the high intensity physical training protocol did not change the general diabetes conditions, but improved relative monocytes. These results can represent a positive effect on the immune response. Universidade Estadual Paulista Departamento de Educação Física Universidade Estadual Paulista Departamento de Educação Física

Orientador : Luis Carlos Spolidorio Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba Resumo: A ciclosporina A (CsA) é a principal droga imunossupressora usada na prevenção e tratamento da rejeição de enxertos em transplantes alogênicos. As neoplasias malignas são relatadas entre os efeitos colaterais da CsA. O objetivo deste trabalho foi avaliar a carcinogênese bucal de ratas tratadas diariamente com 10 mg/Kg peso corporal/dia de CsA, por via subcutânea, e que receberam aplicação tópica do carcinógeno óxido de nitroquinolina (4NQO) a 0,5% em propilenoglicol no palato, 3 vezes por semana. O período experimental foi de 240 dias. O palato e a língua de todas as ratas tratadas com 4NQO ou com a associação de 4NQO e CsA apresentaram alterações tais como, áreas esbranquiçadas, atrofia de papilas e ulcerações. Microscopicamente, foram observadas hiperqueratose, vários graus de displasia epitelial, carcinoma microinvasivo e carcinoma espinocelular grau I. Tanto no palato quanto na língua,as alterações tenderam ser mais pronunciadas ou intensas quando associou-se à carcinogênese o tratamento imunossupressor com a CsA Abstract: Cyclosporin A (CsA) is an imunossupressive agent extensively used for the treatment and prevention of allograft rejection in transplanted recipients. Malignant disease are related between the side effects of CsA treatment. The aim of this investigation was to avaliate oral carcinogenesis in rats receiving CsA treatment (10 mg/Kg weightlday), and topic applications of the 4- nitroquinoline 1-oxide (4NQO) carcinogen 0,5% in propylenoglicol, 3 times a week. The experimental investigation took 240 days. In ali rats treated with 4NQO and with the association of CsA and 4NQO, macroscopic alterations as whitening mucosa, exofitic growth and ulcers were found in palate and tongue. Microscopically finds were hyperqueratosis, ephitelial dysplasia in several scores, microinvasive carcinoma and invasive squamous cells carcinoma grade I. Ali the alterations found in this investigation tended to be more pronunciated or severe when CsA was associated with 4NQO, in both palate and tongue Mestrado Estomatologia Mestre em Estomatopatologia

Orientador: Francisco Javier Hernandez Blazquez Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Engenharia de Alimentos Resumo: Dois produtos comerciais distintos foram utilizados para avaliar os efeitos dos probióticos quanto à imunoestimulação, proteção contra as diarréias e às possíveis alterações na mucosa intestinal de leitões. Um deles veicula cepas de Lactobacillus acidophilus inativadas; o outro é composto por cultivos mistos de L. acidophilus, Enterococcus faecium e Bifidobacterium bifidum, viáveis. Os animais foram separados em 3 grupos: 1 - grupo de controle; 2 - grupo tratado com probiótico inativado, Grofactor; e 3 - grupo tratado com probiótico composto por células viáveis, Biobac. Os grupos foram tratados durante 30 dias, com 2 doses semanais, exceto o grupo de controle, que recebeu leite materno, ração e água. Ao final do período, foi coletado sangue de todos os animais avaliados para verificação dos níveis de IgA no soro pelo método de ELISA. De cada grupo foram sacrificados 3 animais e procedeu-se à coleta de fragmentos do intestino delgado e linfonodos mesentéricos para estudo morfológico das vilosidades intestinais e identificação das células IgApositivas. Os animais que receberam o probiótico com células viáveis (Biobac) apresentaram o teor de IgA no soro mais elevado que o grupo suplementado com bactérias inativadas (Grofactor) e o grupo controle. A altura das vilosidades intestinais também foi maior no grupo que recebeu bactérias viáveis durante o período de aleitamento. Esses dados sugerem que a adição de probióticos ativos na dieta dos leitões recém-nascidos e/ou após o desmame melhora o desempenho e a saúde dos animais. Abstract: The immunostimulant and antidiarrheic role of two probiotic products were evaluated. Their effect in the intestinal mucosa of piglets was also investigated. One of the products contains inactivated strains of Lactobacillus acidophilus while the other one is composed by live mixed cultures of L. acidophilus, Enterococcus faecium, and Bifidobacterium bifidum bacteria. Three groups of animals were created: 1 - control group; 2 - animais that received the inactivated probiotic product; 3 - animals that received the probiotic product with live cells. The products were given twice weekly for 30 days with the exception of the control group. At the end of the experimental period, blood samples were taken and the 19A serum levels were measured by ELISA method. Three animals from each group were sacrificed and fragments of the small intestine and mesenteric Iymphonodes were microscopically examined to investigate the size of intestinal glands and villosities and the presence of IgA - positive cells. The animais that received live cells showed higher 19A serum levels, longer intestinal villosities and more IgA - positive cells in the Iymphonodes and intestinal mucosa than the other animals. Their body weight was also higher. These data suggest that live probiotics, when given to newbom pos - weaning piglets, are more efficient than inactivated probiotics in inducing intestinal changes that help to improve the health and performance of swine. Doutorado Nutrição Básica e Experimental Doutor em Alimentos e Nutrição

A atividade física está associada a variações do comportamento fisiológico, psicológico e do sistema neuroendócrino. A prática desportiva regular (não competitiva) produz diversos benefícios para a saúde; no entanto, os esportes de competição geram uma grande ansiedade que é acompanhada por diversas alterações neuroendócrinas e cardiovasculares que contribuem para distúrbios do sistema imunológico. A qualidade e a intensidade dessas alterações parecem depender da intensidade e duração do exercício, podendo modificar a atividade, a resposta metabólica e a liberação de neurotransmissores e hormônios. O "estresse" produzido pelo exercício físico intenso e sustentado é acompanhado por um aumento da descarga de catecolaminas (adrenalina e noradreanalina), que exercem influência sobre uma série de processos fisiológicos, representando um fator a mais na modulação da imunidade. As alterações da função imunológica podem ser acompanhadas por alterações gerais e tissulares locais que cursam com patologia inflamatória. Em conseqüência ao estado inflamatório gerado pelo exercício, as alterações da função imunológica são seguidas por modificações sistêmicas caracterizadas por hipertermia, astenia, predisposição a infecções, fadiga e alterações tissulares, que conduzem a uma redução do desempenho desportivo. A realização de regimes de imunomodulação nesses desportistas pode prevenir e auxiliar na recuperação da inflamação e dano tissular.

O sistema imune humano possui diferentes células que produzem substâncias destinadas a defender o organismo humano contra agentes infecciosos ou suas toxinas. Este sistema imune é dividido em um sistema central (medula óssea e timo) e periférico (baço, linfonodos, tonsilas amigdalianas e tecidos linfóides associados às membranas mucosas), e permite a ação conjunta e sincronizada de diferentes células. Morbidades como infecção, trauma, câncer e doenças inflamatórias ativam este sistema, possibilitando a produção de substâncias pró-inflamatórias, produzidas por diferentes elementos deste sistema, principalmente o tecido linfóide associado à mucosa intestinal, que tem papel central neste processo. Alterações da nutrição suprimem o sistema imune, caracterizando-se como a forma mais comum de imunodeficiência adquirida em seres humanos. Muitos estudos têm sido publicados em diferentes e importantes jornais médicos, mostrando o possível benefício de nutrientes imunoestimulantes (arginina, glutamina, nucleotídeos, carnitina, fibras e lipídios w-3) na melhor modulação da atividade imunológica. Além disso, recentes estudos mostraram os efeitos benéficos de dietas incluindo flora pró-biótica em fórmulas enterais com o objetivo de realçar a barreira intestinal (ecoimunonutrição). O uso de fórmulas imunoestimulantes e recomendações atuais pertinentes a esta abordagem são discutidas neste artigo. The immune system has different cells producing different substances whose objective is to defend the organism against foreign bodies. The human immune system is divided into a central system (bone marrow and thymus) and a peripheral system (spleen, lymph nodes, and mucous membrane associated lymphoid tissue – MALT). This system allows all cells to work together and synchronically. Infection, trauma, malignances, and inflammatory diseases activate the immune system production of pro-inflammatory substances. These substances are produced by different cells, mainly the gutassociated lymphoid tissue (GALT), perhaps the most important component of MALT, which has a central role in this process. The related nutrition abnormalities suppress the immune system, becoming the most commonly acquired immune deficiency in human beings. Many studies have been published showing the potential benefits of nutrients (arginine, glutamine, nucleotides, carnitine, fibers, and fish oil) in modulating the immune response. Moreover, recent studies have shown the beneficial effects of diets including probiotic flora in enteral formulas to enhance the gut mucosal barrier. This is called ecoimmunonutrition. The use of immune-enhancing formulas and modern recommendations concerning this sort of approach are discussed in the present article.

Introdução: A dor neuropática representa uma condição debilitante e, na maior parte das vezes, difícil de tratar. A compreensão de seus mecanismos fisiopatológicos e a disponibilidade de tratamentos efetivos ainda representa um desafio aos especialistas. Evidências recentes têm demonstrado que o sistema imunológico desempenha um importante papel no aparecimento e na perpetuação da dor neuropática. Objetivo: Revisar a literatura sobre a relação entre a dor neuropática e o sistema imunológico. Metodologia: Foi realizada busca na base de dados Medline de artigos de revisão publicados nos últimos dez anos, utilizando os termos “neuropathic pain” e “immune system”. Os artigos selecionados foram analisados e novas buscas foram realizadas através das referências bibliográficas. Resultado: As evidências mostraram uma intensa relação entre a gênese e manutenção da dor neuropática e o sistema imunológico, abrangendo células e mediadores pró-inflamatórios. Conclusão: Ainda há muito que se esclarecer sobre o papel do sistema imunológico na dor neuropática, no entanto, nos últimos dez anos, as pesquisas sobre essa interação produziram destacado conhecimento que pode subsidiar a busca por tratamentos mais efetivos. Abstract Introduction: Neuropathic pain is a debilitating condition and, in most cases, difficult to treat. Understanding its pathophysiological mechanisms and the availability of effective treatments still represents a challenge to experts. Recent evidence has shown that the immune system plays an important role in the onset and perpetuation of neuropathic pain. Objective: The purpose of this article is to review the literature on the relationship between neuropathic pain and immune system. Methodology: Search was performed in database Medline for review articles published in the last ten years, using the terms “neuropathic pain” and “immune system”. The articles chosen were analysed and new searches were performed using references. Result: the evidence showed an intense relationship between the onset and maintenance of neuropathic pain and the immune system, including inflammatory mediators and cells. Conclusion: there is still a lot to clarify the role of the immune system in neuropathic pain, however, over the past ten years, the research on this interaction produced highlighted knowledge that could help in the search for more effective treatments.

Orientador: Gilberto D'Assunção Fernandes Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia Resumo: Este trabalho teve por objetivo investigar a importância do complexo hipocampal na resposta imune primária de ratos. Os resultados obtidos na sequência experimental descrita permitem as seguintes conclusões: 1. Durante a resposta imune primária de ratos, frente um antígeno particulado T-dependente, ocorrem mudanças hormonais significativas, caracterizadas pelos aumentos de corticosterona e tiroxina circulantes. Estas modificações podem ter como finalidade a regulação, por um mecanismo de retroalimentação, da duração e, possivelmente, até da amplitude da resposta imune. 2. A ablação cirúrgica das glândulas adrenais causou profundas alterações no curso da resposta lmune, ou seja, a ausência de corticosterona circulante causou um aumento de IgM-PFC anti-hemácias de carneiro 30 e 40 dias após adrenalectomia. Além disso, foram observadas mudanças em outros eixos hormonais (tiroxina e possivelmente hormônios adeno-hipofisários), que podem ter a finalidade de manter a homeostasia do animal, quebrada pela ausência destas glândulas e pela introdução de um antígeno no organismo. Os animais submetidos a sham-cirurgia tiveram resposta imune semelhante aos normais, embora tenhamos observado alterações na celular idade do baço, níveis de tiroxina e pesos de glândulas, possivelmente devido ao estresse cirúrgico. Entretanto, os níveis de 82 corticosterona se mantiveram normal.S, o que nos permitiu utilizar este grupo como controle dos grupos lesados. 4. o complexo hipocampal demonstrou ter profunda influência na neuroimunomodulação da função de linfócitos esplênicos, embora cada estrutura que o compõe contribua de forma diferente. Ratos com lesão de fímbria hipocampal tiveram sua resposta imune suprimida, possivelmente devido a fatores como opíóides endógenos ou sistema neurovegetativo simpático parassimpático, já que os níveis de corticosterona e tiroxina se mantiveram semelhantes ao controle. Aqueles com lesão mista, atingindo parte do hipocampo (porções CA2 e CA3) e parte da fímbria hipocampal, apresentaram aumento da resposta imune corno efeito resultante da diminuição de corticosterona e aumento de tiroxina Já aqueles com lesão parcial de hipocampo (porção CAI) não apresentaram alterações significativas nos parâmetros fisiológicos observados. 5. Embora a adrenalectomia altere a resposta imune primária de ratos, ela reverteu parcialmente a diminuição da resposta observada em ratos com lesão de fímbria hipocampal e o aumento em ratos com lesão mista, demonstrando que parte dos efeitos que as lesões causaram na resposta imune foi devido a hormõnios oriundos das glândulas adrenais. Os resultados obtidos, analisados em conjunto, coincidem com estudos descritos na literatura sobre a comunicação bidirecional entre os sistemas imune e neuroendócrino e com a existência de estruturas extrahipotalâmicas que interferem nesta rede de interações. Portanto, podemos concluir que as diferentes regiões dentro do complexo hipocampal têm diversos graus de importância na neuroimunomodulação. Os efeitos desta interação mostraram ser, pelo menos em parte, mediados por hormõnios provenientes das glândulas adrenais, não descartando, no entanto, a influência de outros eixos glandulares, assim como a do sistema nervoso simpático Abstract: Not informed. Mestrado Imunologia Mestre em Ciências Biológicas

Tese de doutoramento, Ciências Biomédicas (Ciências Morfológicas), Universidade de Lisboa, Faculdade de Medicina, 2010 Submitted by Marta Nogueira (mnogueira@reitoria.ul.pt) on 2011-03-17T11:47:33Z No. of bitstreams: 1 ulsd059891_Rui_Freitas.pdf: 6083457 bytes, checksum: 322818bf19944b4c4ef64b000901d53f (MD5) Made available in DSpace on 2011-03-17T11:47:47Z (GMT). No. of bitstreams: 1 ulsd059891_Rui_Freitas.pdf: 6083457 bytes, checksum: 322818bf19944b4c4ef64b000901d53f (MD5) Previous issue date: 2010 O desenvolvimento e execução gráfica da presente dissertação foram financiados pela Fundação para a Ciência e Tecnologia (Bolsa SFRH/BD/14316/2003)