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Epithelial‐to‐mesenchymal transition (EMT) describes the loss of epithelial traits and gain of mesenchymal traits by normal cells during development and by neoplastic cells during cancer metastasis. The long noncoding RNA HOTAIR triggers EMT, in part by serving as a scaffold for PRC2 and thus promoting repressive histone H3K27 methylation. In addition to PRC2, HOTAIR interacts with the LSD1 lysine demethylase, an epigenetic regulator of cell fate during development and differentiation, but little is known about the role of LSD1 in HOTAIR function during EMT. Here, we show that HOTAIR requires its LSD1‐interacting domain, but not its PRC2‐interacting domain, to promote the migration of epithelial cells. This activity is suppressed by LSD1 overexpression. LSD1‐HOTAIR interactions induce partial reprogramming of the epithelial transcriptome altering LSD1 distribution at promoter and enhancer regions. Thus, we uncover an unexpected role of HOTAIR in EMT as an LSD1 decommissioning factor, counteracting its activity in the control of epithelial identity., This study shows that HOTAIR lncRNA independently of PRC2 redistributes LSD1 along chromatin genome‐wide and thus impairs Lsd1 function in maintaining epithelial identity.

The hemocyanin ofCarcinus maenas L. in the oxy, deoxy and apoforms is examined by CD and MCD. An interpretation of the results is given in relation to the problems raised by Cu−O2 bond. The ration tyrosin/tryptophan is determined by treatment of spectra by computer.

Gliomas are tumors of the central nervous system. The highest degree in glioma malignancy is Glioblastoma (GBM) that is the most frequent of the brain cancers. GBM patients are treated by surgery at first (if it is possible), followed by radiotherapy and concomitant and adjuvant temozolomide. However, this treatment is not curative in part because GBM cells display an outstanding primary radioresistance. The JAK/STAT3 (Janus Kinase/Signal Transducer and Activator of Transcription 3) signaling pathway seems to be involved in the GBM aggressiveness. STAT3 is an intracellular signal transducer protein. It is activated by phosphorylation on its tyrosine 705 (pSTAT3-Y705) and serine 727 (pSTAT3-S727) residues. The tyrosine 705 activation is produced downstream the signal induced by the binding of interleukine-6 (IL-6) cytokine to its gp130-IL-6Rα transmembrane receptor complex. The mechanisms of the serine 727 phosphorylation are less characterized. The role of STAT3 activation in the radioresistance of GBM was studied here. Basal levels of pSTAT3-Y705, pSTAT3-S727 and intrinsic radioresistance were evaluateded in a panel of 15 GBM cel lines. Activation of STAT3 in the glioma cell lines was assessed by western blotting and radioresistance through cell surviving fraction to irradiation. In addition to the description of the basal activation of STAT3 in the glioma cell lines, this study evidenced, for the first time, a correlation between pSTAT3-S727 and GBM intrinsic radioresistance. Using a pharmacological inhibition strategy, we identified Gö6976 as a chemical blocking Y705 phosphorylation of STAT3 in GBM cells. Gö6976 also inhibited pSTAT3-S727 but only in the pSTAT3-Y705-negative cell lines. Treating GBM cell with Gö6976 slowed their growth regardless of STAT3 activation status. Interestingly, Gö6976 showed a highly significant radiosensitizing effect on pSTAT3-Y705-negative cell lines that was consistent with the down-modulation of pSTAT3-S727. The relevance of these results is strengthened by immunohistochemical assay performed of GBM clinical samples that showed a variable level of pSTAT3-S727 positive staining in all tumor cells of all the patients. Furthermore, we are currently running on an in vitro study of the pSTAT3-S727 biological function by the mean of STAT3 dominant positive and dominant negative proteins. In summary, we showed that pSTAT3-S727 is involved in the intrinsic radioresistance and that pSTAT3-Y705 is a negative predicting marker of GBM cell response to Gö6976 as both a pSTAT3-S727 inhibitor and a radiosensitizer. Altogether, our results strengthen the clinical relevance of a specific inhibition of pSTAT3-S727 to radiosensitize GBM and then improve the patient treatment., Les gliomes sont des tumeurs du système nerveux central. Leur plus haut degré de malignité est le glioblastome (GBM), le plus fréquent des cancers du cerveau. Les patients atteints de GBM sont d’abord opérés (si possible) puis traités par la radiothérapie avec témozolomide concomitant et adjuvant. Ce traitement n’est cependant pas curatif, en partie en raison d’une radiorésistance primaire élevée des cellules de GBM. La voie de signalisation JAK/STAT3 (Janus Kinase/Signal Transducer and Activator of Transcription 3) semble contribuer à la gravité des GBM. STAT3 est une protéine intracellulaire de transduction du signal. Elle est activée par phosphorylation de ses résidus tyrosine 705 (pSTAT3-Y705) et sérine 727 (pSTAT3-S727). L’activation de la tyrosine 705 se produit en aval du signal induit par la liaison de la cytokine interleukine 6 (IL-6) à son complexe récepteur transmembranaire gp130-IL-6Rα. Les mécanismes d’activation de la sérine 727 sont moins bien caractérisés. Le rôle de l’activation de STAT3 dans la radiorésistance des GBM a été ici étudié. Une évaluation du niveau basal de pSTAT3-Y705, pSTAT3-S727 et de la radiorésistance intrinsèque a été faite sur un panel de 15 lignées de GBM humain. L’activation de STAT3 dans les lignées cellulaires de gliomes a été évaluée par western blot et la radiorésistance par la survie cellulaire à l’irradiation. En plus de la description de l’état basal d’activation de STAT3 dans les lignées cellulaires de gliomes, cette étude a mis en évidence pour la première fois, une corrélation de pSTAT3-S727 avec la radiorésistance intrinsèque des GBM. Une stratégie de blocage pharmacologique de STAT3 nous a permis d’identifier le Gö6976 comme inhibant la phosphorylation Y705 de STAT3 dans les cellules de GBM. Celui-ci s’est avéré inhiber aussi la phosphorylation S727 mais seulement dans les lignées de GBM pSTAT3-Y705 négatives. Le traitement par le Gö6976 ralentit la croissance des cellules de GBM, indépendamment du statut d’activation de STAT3. De façon intéressante, le Gö6976 a montré un pouvoir radiosensibilisant très significatif sur les lignées pSTAT3-Y705 négatives, ce qui est concordant avec la baisse du niveau de pSTAT3-S727. La pertinence de ces résultats est confortée par un marquage immunohistochimique sur des échantillons cliniques de GBM, montrant la présence à des degrés variables de pSTAT3-S727 dans toutes les cellules cancéreuses de tous les patients. En parallèle, une étude in vitro des fonctions de pSTAT3-S727 utilisant des dominants positif et négatif est en cours. En somme, nous avons démontré que pSTAT3-S727 participe à la radiorésistance intrinsèque et que pSTAT3-Y705 est un marqueur prédictif négatif de la réponse des cellules de GBM au Gö6976 à la fois comme inhibiteur de pSTAT3-S727 et radiosensibilisant. L’ensemble de nos résultats conforte l’intérêt d’une inhibition spécifique de pSTAT3-S727 pour radiosensibiliser les GBM et ainsi améliorer le traitement des patients.

Definition in new maintenance policy in SME necessitates a simple efficient approach. In SME the main constraint is the lack of resources for conducting evaluation studies. In the framework of R&D European projects (TOMAS, MELISSA and New Maintenance in SMEs) ADEPA, in co-operation with CRAN (Centre de Recherche d'Automatique de Nancy) and other European partners, developed from the RMC method an approch for implementing maintenance policies in SMEs. First the context and problematics of the maintenance function in industry are developed along with the main methodological approaches which permit the improvement of the maintenance function ; then a global approach and tools are proposed with a view to improving the maintenance function in SMEs that require less human resources. [...], La définition d'une nouvelle maintenance pour les PME requiert une démarche simple et efficace pour la mise en place des politiques de maintenance. La contrainte principale des PME est le manque de ressources pour étudier l'évaluation rapide de la fiabilité de ces moyens. Dans le cadre de la mise en place des politiques de maintenance dans les PME, l'ADEPA, en collaboration avec le CRAN et d'autres partenaires européens, et dans le cadre de projets de recherche et développement européens (TOMAS, MELISSA et Nouvelle Maintenance PME) a développé à partir de la méthode MBF (Maintenance Basée sur la Fiabilité) une démarche de mise en place des politiques de maintenance et de redéfinition de la fonction maintenance à travers la Maintenance Basée sur la Fiabilité (MBF) adaptée aux besoins et spécificités des PME. Après avoir développé le contexte et la problématique de la fonction maintenance dans l'industrie les principales démarches méthodologiques permettant l'amélioration de la fonction de maintenance sont décrites. Nous proposons une démarche globale et des outils pour l'amélioration de la fonction dans les PME à travers un parcours qui demande moins de ressources humaines (parcours d'évolution à travers un cas pilote et à l'aide de la démarche MBF). [...]

Not available, Dans cette étude nous avons proposé une méthodologie permettant de faciliter la mise en place d'un retour d'expérience évolutif et pertinent, élément essentiel dans la démarche maintenance basée sur la fiabilité (MBF). Cette démarche permet d'affiner le programme de maintenance, de mieux maîtriser les risques (arrêts de machines, pertes de productions) et de capitaliser de l'expérience pour l'avenir dans une logique qualité dans le secteur des PME/PMI. Les principes et les méthodes qui sous-tendent cette réalisation sont mis en évidence et la généralité de leur portée les rend directement transportables à d’autres tissus industriels. Pour valider cette démarche et mettre en exergue ses possibilités, nous avons développé pour le secteur des fonderies, un outil d'analyse des données d'exploitation par les méthodes appropriées facilitant la mise en place d'un Programme de Maintenance Optimisé (PMO) tenant compte de l'entreprise.

Not available, Du fait de la restriction des budgets d'exploitation et de maintenance, le maintien en conditions opérationnelles des bâtiments à haute valeur ajoutée impose aux responsables de patrimoine une gestion technique et financière des plus rigoureuses, d'où un besoin latent en approches rationnelles. La systémique et la sûreté de fonctionnement apportent cette analyse rationnelle et structurée des systèmes. Après avoir exposé la problématique de la gestion des bâtiments et présente l'état de l'art en termes d'analyse du fonctionnement et du dysfonctionnement des systèmes, la présente thèse détaille plusieurs approches industrielles adaptées et transférées vers des problématiques liées à la gestion de patrimoine. en fonction des résultats obtenus et de la connaissance acquise du milieu considéré, la démarche de sélection des investissements pour le patrimoine technique et immobilier (SINPATI) a été développée dans le but d'aider le gestionnaire dans le choix des interventions à réaliser sur un patrimoine et dans la sélection d'architectures de réseaux sécuritaires. Enfin, différents exemples d'application sont présentés, démontrant ainsi le bien-fondé des approches rationnelles développées.

Not available, Avec l'automatisation des lignes de production, le métier des opérateurs a changé. D’autre part de nouvelles techniques comme la total productive maintenance, les amènent à intervenir dans la maintenance de leurs installations. Beaucoup d'entre eux n'avaient reçu qu'une formation de base légère. Les entreprises industrielles se doivent donc de réaliser l'adaptation de ces opérateurs aux nouvelles conditions de la production, ce qui leur pose des problèmes de réalisation de formations adaptées et de documentations techniques facilement utilisables et modifiables par les opérateurs eux-mêmes. Après une analyse de cette problématique et des pratiques actuelles, une démarche est proposée à partir d'expériences réalisées par l'auteur dans différentes entreprises. cette démarche comprend : - une approche épistémologique de la formation à la maintenance permettant de déterminer les concepts à mettre en place en ce qui concerne particulièrement la représentation des équipements, les méthodes de dépannage et les stratégies de maintenance ; - la prise en compte des facteurs de comportement des opérateurs en ce qui concerne leur motivation, leurs attitudes, leur résistance au stress et leurs réactions aux formations avec la présentation des techniques nouvelles de formation cognitive. - la présentation d'une adaptation à ce problème de formation de la méthode de formation Tanagra. - la présentation d'un progiciel de réalisation bureautique de documentation technique pour opérateurs DOCOP réalisé pour cette thèse.

Non disponible / Not available, Le problème abordé par ce travail de recherche est la conception d'équipements destinés à être intégrées dans des unités de productions sûres de fonctionnement. Les méthodologies de conception de produits existent et développent des approches souvent inspirées de l'Ingénierie Concourante (ou Simultanée). Une entreprise qui désire s'équiper de nouveaux équipements ne peut s'en contenter. Le besoin qui conditionne le développement d'un produit de grande consommation et d'un équipement industriel destiné à produire à son tour, est différent. Les particularités propres à la conception sont mises en exergue par une étude du fonctionnement des unités de production axé notamment sur l'organisation (la Total Productive Maintenance est l'exemple développé) et la maintenance (la Maintenance Basée sur la Fiabilité est développée). Une méthodologie de conception des équipements industriels destinée aux unités de production, et plus particulièrement aux PME, est proposée. Inspirée du Soutien Logistique Intégré, elle en reprend certaines caractéristiques (comme le développement parallèle de l'équipement et du soutien), cette nouvelle méthodologie se superpose aisément, et à tous les stades, aux démarches habituelles. L'un des points clefs de toute méthodologie de conception est l'optimisation performance/coût. Aussi un outil de décomposition de la performance en fonction de critères de conception est proposé pour permettre cette optimisation. Pour finir la conception d'un four électrique à UNIMETAL permet le premier passage de la théorie vers la pratique et met en évidence l'intérêt de cette recherche.

Not available, Dans l'industrie, et en particulier dans le domaine de l'automobile, il est important de maitriser au mieux tous les aspects de la fiabilité: spécifications, évaluation, validation et mesure de la fiabilité. La notion de fiabilité est présente tout au long du cycle de vie du produit. C’est pourquoi, il est intéressant de développer de nouvelles méthodes visant à améliorer ce processus. Les techniques bayésiennes constituent un outil statistique performant à diverses étapes de la démarche fiabilité. Nous les utilisons de façon à optimiser la phase de validation de fiabilité en diminuant son cout. Nous proposons une procédure visant à faciliter la formalisation des connaissances présentes dans l'entreprise, ce qui permet de mettre en œuvre des plans d'essais optimaux. La méthode développée permet d'intégrer l'analyse bayésienne au cycle de vie du produit en profitant au mieux des informations disponibles aux différents stades de développement du produit. En effet, il faut considérer cet outil statistique avant tout comme un support d'analyse et une occasion de mettre en commun les connaissances de chacun

Not available, Le management est de plus en plus sollicité par la complexité des données et leurs interactions. Une approche de la difficulté par l'étude et le traitement des aléas potentiels et naturels permet une meilleure sérénité dans la décision et un suivi référentiel de l'action. Il s'agit de la capacité à maitriser les risques. A la suite des nombreuses applications développées dans les technologies de l'espace, du nucléaire, des armements, c'est au tour du management de profiter des adaptations possibles affirmant ainsi davantage de sécurité dans la décision et finalement de pérennité de l'action et du patrimoine. Ceci sous réserve de vérifier que les hommes souhaitent prolonger leur ère de développement technique, économique et social. Les méthodes de risk management implique un choix de stratégies de développement à long terme et apporte une contribution décisive au succès. La méthode agrée (approche globale de la gestion des risques d'entreprise) apporte une solution originale à cette adaptation. Elle consiste essentiellement en la capacité d'analyse, avec mise en facteurs et abaques, des critères relevant des risques encourus et suivis quant à leurs effets sur l'action des décideurs