Tkachenko, O. V., Vlasov, S. V., Kovalenko, S. M., Zhuravel’, I. O., Chernykh, V. P., Tkachenko, O. V., Vlasov, S. V., Kovalenko, S. M., Zhuravel’, I. O., and Chernykh, V. P.
Two approaches for synthesis of a great variety of 3-N-substituted 1H-thieno[3,2-d]pyrimidine-2,4-diones have been investigated. The first one is based on the interaction of methyl 3-aminothiophene-2-carboxylate with isocyanates, which is a good way for preparation of 3-N-aryl-1H-thieno[3,2-d]pyrimidine-2,4-diones. The key step of the other one, which allows introduction of different alkyl substituents in position 3, is oxidation of 4-oxo-2-thioxo-2,3- dihydrothieno[3,2-d]pyrimidines prepared by interaction of 3-isothiocyanatothiophene-2-carboxylate and the primary aliphatic amines with hydrogen peroxide. Alkylation of the intermediates obtained in both ways resulted in 1-N-alkyl-3-N-substituted 1Н-thieno[3,2-d]pyrimidine-2,4-diones. 1H NMR spectra of the target molecules contain the signals of thiophene cycle protons H-6 (δ 8.02-8.18 ppm) and H-7 (δ 7.06-7.15 ppm) together with the signal of CH2 groups in position 1 of the heterocyclic system in the range of δ 4.70-5.20 ppm. The antimicrobial activity of the compounds synthesized has been investigated by the agar well diffusion method. It has been determined that the compound with phenyl substituents in position 3 and o-methylbenzyl substituent in position 1 is the most active antimicrobial agent. The 1-N-alkyl derivatives of 2,4-dioxo-1,4-dihydro-2H-thieno[3,2-d]pyrimidine-3-yl)propanoic acid benzyl amide appeared to be active against the strains of Staphylococcus aureus and Bacillus subtilis., Было исследовано два подхода к синтезу производных 3-N-замещенных 1H-тиено[3,2-d]пиримидин-2,4-дионов, которые способны обеспечить большое химическое разнообразие. Согласно первому из них, основанному на взаимодействии метилового эфира 3-аминотиофен-2-карбоновой кислоты с изоцианатами, были получены 3-N-арил замещенные 1H-тиено[3,2-d]пиримидин-2,4-дионы. Второй подход, который дает возможность получить разнообразные алкильные заместители в положении 3, основан на окислении пероксидом водорода 4-оксо-2-тиоксо-2,3-дигидротиено[3,2-d]пиримидинов, полученных путем взаимодействия метилового эфира 3-изотиоцианатотиофен-2-карбоновой кислоты с производными первичных алифатических аминов. Путем алкилирования полученных полупродуктов были синтезированы 1-N-алкил-3-N-замещенные 1Н-тиено[3,2-d]пиримидин-2,4-дионы. Спектры 1Н ЯМР полученных конечных соединений содержат сигналы протонов тиофенового цикла в виде двух дублетных сигналов Н-6 (δ 8.02-8.18 м.д.) и Н-7 (δ 7.01-7.36 м.д.) и сигналы протонов CH2 группы заместителя в положении 1 гетероциклической системы в области δ 4.50-5.25 м.д. Противомикробную активность полученных соединений изучали методом диффузии в агар. Установлено, что наиболее высоким противомикробным действием обладает соединение, которое содержит фенильный заместитель в положении 3 и о-метилбензильный – в положении 1 молекулы. Исследованные 1-N-алкилированные производные 3-N-замещенных 1Н-тиено[3,2-d]пиримидин-2,4-дионов оказались активными по отношению к штаммам Staphylococcus aureus и Bacillus subtilis., Досліджені два підходи до синтезу похідних 3-N-заміщених 1H-тієно[3,2-d]піримідин-2,4-діонів, які здатні забезпечити велике хімічне розмаїття. Згідно з першим з них, заснованим на взаємодії метилового естеру 3-амінотіофен-2-карбонової кислоти з ізоціанатами, були отримані 3-N-арил заміщені 1H-тієно[3,2-d] піримідин-2,4-діони. Другий підхід, який надає можливість одержати складні алкільні замісники у положенні 3, заснований на окисненні гідрогену пероксидом 4-оксо-2-тіоксо-2,3-дигідротієно[3,2-d]піримідинів, отриманих шляхом взаємодії метилового естеру 3-ізотіоціанатотіофен-2-карбонової кислоти з похідними первинних аліфатичних амінів. Шляхом алкілування отриманих напівпродуктів були синтезовані 1-N-алкіл-3-N-заміщені 1Н-тієно[3,2-d]піримідин-2,4-діони. Спектри 1Н ЯМР отриманих кінцевих сполук містять сигнали протонів тіофенового циклу у вигляді двох дублетних сигналів протонів Н-6 (δ 8.02-8.18 м.ч.) і Н-7 (δ 7.01-7.36 м.ч.) та сигнали протонів CH2 групи замісника в положенні 1 гетероциклічної системи в області δ 4.50-5.25 м.ч. Антимікробну активність отриманих сполук вивчали методом дифузії в агар. Встановлено, що найбільшу антимікробну дію чинить сполука, яка містить фенільний замісник у положенні 3 та о-метилбензильний – у положенні 1 молекули. Досліджені 1-N-алкіловані похідні 3-N-заміщених 1Н-тієно[3,2-d]піримідин-2,4-діонів виявились активними по відношенню до штамів Staphylococcus aureus та Basillus subtilis.