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La articulación y fonación se ven afectadas en un 70 % y hasta un 90 % de los pacientes con la enfermedad de Parkinson (EP). Lo que nos proponemos en este trabajo es el estudio de un pequeño aspecto de la fonética de los enfermos con párkinson: la alteración del VOT (momento de iniciación de la sonoridad tras las consonantes oclusivas) en monólogos espontáneos. Quizás sea esta particularidad un síntoma útil para la detección de la enfermedad de párkinson. Utilizaremos frases espontáneas grabadas y analizadas mediante el software Praat 6.0.40 de un grupo de 8 afectados de EP y un grupo de control, equiparado en edad y formación, de 7 sujetos. Los dos grupos de investigación (el experimental y el de control) los hemos obtenido de la modalidad andaluza predominantemente gaditana, Articulation and phonation are affected in 70 % and up to 90 % of patients with Parkinson’s disease (PD). What we propose in this work is the study of a small aspect of the phonetics of patients with Parkinson’s disease: the alteration of VOT (Voice Onset Time) in spontaneous monologues. Perhaps this particularity is a useful symptom for detecting Parkinson’s disease. We will use spontaneous sentences recorded and analyzed with the Praat 6.0.40 software from a group of 8 subjects affected by PD and a control group, matched in age and education, of 7 subjects. Both research groups (the experimental group and the control one) were obtained from the predominantly Cadiz Andalusian modality., L’articulation et la phonation sont affectées chez 70 % et jusqu'à 90 % des patients atteints de la maladie de Parkinson (MP). Ce que nous proposons dans ce travail est l’étude d’un petit aspect de la phonétique des patients qui sont atteints par la maladie de Parkinson: l’altération du VOT (moment d’initiation du voisement après les consonnes occlusives) dans des monologues spontanés. Cette particularité est peut-être un symptôme utile pour la détection de la maladie de Parkinson. Nous utiliserons des phrases spontanées enregistrées et analysées à l’aide du software Praat 6.0.40 d’un groupe de 8 personnes affectées par MP et d’un groupe témoin avec le même âge et formation, de 7 sujets. Les deux groupes de recherche (le groupe expérimental et le groupe témoin) ont été obtenus majoritairement à partir de la modalité andalouse de Cadix.

Introduction: Parkinson's disease is an idiopathic neurodegenerative disease expressed by motor and non motor symptoms. Some of these symptoms can mask a concomitant depressive state. The management of the depressive episode in the parkinsonian patient remains insufficiently studied with contradictory data and based on limited levels of evidence. Objective: to propose a review of the literature on the management for depression in Parkinson's patients, detailing diagnostic and therapeutic tools. Method: literature review based on the PubMed database from 1993 to 2019 concerning: Parkinson's disease, depression, confounding symptoms, rating scales and treatments. Results: The review is based on 50 studies. MADRS and GDS-15 can be relevant diagnostic tools. SSRIs can be recommended as the first line of treatment. IRSNa can be the second line, but must be used more carefully. Tricyclic antidepressants are not favored on the front line because of their anticholinergic effects. In case of resistance to antidepressant treatments, recurrent depression or partial remission, potentiation of antidepressant treatment with lamotrigine may be considered. Conclusion: certain tools can facilitate the diagnosis of a depressive episode concomitant with Parkinson's disease. Certain treatments are relevant in the presence of these two pathologies. More studies are needed to support the diagnostic and therapeutic data.; Introduction : la maladie de Parkinson est une maladie neurodégénérative idiopathique s’exprimant par des symptômes moteur et non moteur. Certains de ces symptômes peuvent masquer un état dépressif concomitant. La prise en charge de l’épisode dépressif chez le patient parkinsonien reste insuffisamment étudiée avec des données contradictoires et reposant sur des niveaux de preuve limités. Objectif : proposer une revue de la littérature sur la prise en charge de la dépression chez les patients parkinsoniens en détaillant les outils diagnostiques et les thérapeutiques. Méthode : revue de la littérature s’appuyant sur la base de données PubMed de 1993 à 2019 concernant : la maladie de Parkinson, la dépression, les symptômes confondants, les échelles d’évaluation et les traitements. Résultats : la revue s’appuie sur 50 études. La MADRS et la GDS-15 seraient des outils diagnostiques pertinents. Les ISRS peuvent être préconisés en première ligne de traitement et les IRSNa en deuxième ligne mais ces derniers doivent être utilisés plus prudemment. Les antidépresseurs tricycliques ne sont pas à privilégier en première ligne à cause de leur effets anticholinergiques. En cas de résistance aux traitements antidépresseurs, de récurrence dépressive ou de rémission partielle, une potentialisation du traitement antidépresseur par lamotrigine peut être envisagée. Conclusion : certains outils peuvent faciliter le diagnostic d'un épisode dépressif concomitant à la maladie de Parkinson. Certains traitements seraient pertinents en présence de ces deux pathologies. D’autres études sont nécessaires afin d’étayer les données diagnostiques et thérapeutiques.

CONTEXTE Les troubles du comportement en sommeil paradoxal (TCSP) peuvent être associés à une atteinte plus sévère sur le plan moteur et non moteur lorsqu’ils sont associés à la maladie de Parkinson. Nous avons cherché à savoir si leur présence était prédictive d’une mauvaise évolution un an après stimulation cérébrale profonde des noyaux sous thalamiques.OBJECTIF : Comparer l’évolution motrice, psycho-comportementale, cognitive et la qualité de vie entre les patients parkinsoniens avec et sans TCSP en préopératoire (préop-TCSP) un an après stimulation cérébrale profonde des noyaux sous thalamiques.MÉTHODE Nous avons réalisé une étude, ancillaire de l’étude PREDISTIM qui est une étude prospective nationale multicentrique, visant à comparer l’évolution du syndrome parkinsonien, de l’atteinte cognitive, psycho-comportementale et de la qualité de vie un an après la chirurgie chez les patients parkinsoniens avec préop-TCSP probable (TCSP+) versus sans préop-TCSP probable (TCSP-), dépistés en préopératoire à l’aide des questionnaires RBD-1Q et RBDSQ.RÉSULTATS Parmi les 448 patients 242 (54 %) présentaient un trouble du comportement en sommeil paradoxal probable (TCSP). Les profils cliniques à l’inclusion différaient en raison d’un âge plus élevé (p = 0,02), une symptomatologie motrice moins sévère (p = 0,003) mais une moins bonne expérience non motrice de la vie quotidienne (p < 0,001) avec plus de symptômes hypodopaminergiques à type d’anxiété (p = 0,01), de dépression (p = 0,001) et d’apathie (p = 0,02) et une qualité de vie plus altérée (p = 0,03) dans le groupe TCSP+. Un an après la chirurgie Il existait une amélioration significative de l’ensemble des paramètres moteurs et non moteurs dans les deux groupes, excepté pour les fonctions cognitives, et le bénéfice de la stimulation était comparable entre les groupes et cohérent avec celui attendu conformément aux données acquises de la science. Un an après la chirurgie les profils cliniques étaient devenus comparables en ce qui concerne l’atteinte motrice, l’atteinte cognitive et psycho-comportementale. Bien qu’il existât une amélioration significative de la qualité de vie dans les deux groupes (p < 0,05), celle-ci demeurait plus altérée chez les patients TCSP+ (p = 0,04).CONCLUSION Ce travail a montré que la présence de TCSP en préopératoire n’était pas associée à une évolution plus défavorable du syndrome parkinsonien, des fonctions cognitives, de l’atteinte psycho-comportemental et la qualité de vie, comparativement aux patients sans TCSP préopératoire un an après stimulation cérébrale profonde dans la Maladie de Parkinson.

La maladie de Parkinson (MP) est un trouble neurodégénératif progressif et insidieux du système nerveux central. Outre des déficits moteurs, les patients présentent également des troubles sensoriels, émotionnels et cognitifs. Bien que souvent négligés, les déficits olfactifs peuvent contribuer grandement à la symptomatologie de la MP. Récemment, un lien entre les capacités olfactives réduites et l'apparition de symptômes neuropsychiatriques a été observé, mais les mécanismes sous-jacents n’ont pas été explorés. Il est intéressant de noter que l'olfaction est étroitement liée à la respiration, qui est elle aussi altérée dans la MP. Considérant le rôle crucial de la respiration dans la synchronisation des rythmes cérébraux, elle-même essentielle entre autres à l’exécution des processus cognitifs et émotionnels, nous émettons l’hypothèse que les déficits respiratoires retrouvés dans la MP pourraient être à l’origine de l’altération des fonctions cognitives. Notre étude s'est portée sur la caractérisation des fonctions respiratoires et olfactives dans un modèle de rat parkinsonien présentant des déficits motivationnels et affectifs. Nous avons mis en évidence une diminution de la durée inspiratoire pendant l’éveil calme chez les rats parkinsoniens. Des études supplémentaires sont nécessaires pour investiguer l’implication des processus respiratoires dans l’altération des fonctions cognitives dans la MP. Néanmoins, l’application de techniques exploitant la respiration chez les patients pourrait constituer une approche non invasive et novatrice pour appréhender les complications émotionnelles et cognitives relatives à la maladie.

Parkinson's disease (PD) is characterized by motor, cognitive, psychiatric and autonomic deficits triggered by 1) the loss of dopamine caused by the neurodegeneration of the dopaminergic neurons of the substantia nigra and their afferent projections in the striatum ; 2) the progressive accumulation of alpha-synuclein protein in Lewy bodies. The administration of the MPTP neurotoxin allows to model this neuronal death in animals and to reproduce the resulting motor symptoms in non-human primates but little information is available regarding non-motor symptoms in this model. The first part of my thesis project consisted of designing, implementing and validating new tools allowing the exploration of other functional deficits such as cognitive and limbic deficits (through touch screen tests) and activity-rest cycle alteration (through body temperature follow-up) in the non-human primate MPTP model. The second part of my thesis project explored the use of these new tools to evaluate the therapeutic effect on motor and non-motor symptoms of tunable or constitutively active a gene therapy strategy where the three key enzymes necessary to the production of dopamine are overexpressed in the striatum of severely parkinsonian primates. Finally, the MPTP primate model doesn’t allow us to study the effect of the accumulation of alpha-synuclein which is a main feature of Parkinson’s disease. Thus, the third part of my thesis consisted in designing and characterizing a new non-human primate model of Parkinson’s disease obtained by local overexpression of different alpha-synuclein fibrillar strains in the striatum. All these results aim to improve the preclinical evaluation of new therapies for PD in NHP models and therefore their clinical predictivity., La maladie de Parkinson (MP) est caractérisée par des troubles moteurs, cognitifs, psychiatriques et autonomiques liés à 1) la perte de dopamine engendrée par la dégénérescence des neurones dopaminergiques de la substance noire et leurs innervations dans le striatum ; 2) L’accumulation progressive de la protéine alpha-synucléine dans des corps de Lewy. L’administration de la neurotoxine MPTP permet de modéliser cette mort neuronale chez l’animal et de reproduire les symptômes moteurs chez le primate non-humain (PNH) mais peu d’information existe sur les symptômes non-moteurs dans ce modèle. La première partie de ma thèse a porté sur l'élaboration, la mise en œuvre et la validation d’outils permettant l’exploration des déficits fonctionnels non-moteurs tels que les déficits cognitifs et limbiques (via des tests sur écran tactile) et l’altération du cycle veille-sommeil (via le suivi de la température corporelle) dans le modèle MPTP chez le PNH. Dans la deuxième partie de ma thèse, ces nouveaux outils m’ont permis d’évaluer l'effet thérapeutique sur les symptômes moteurs et non-moteurs d’une thérapie génique régulable ou constitutive obtenue par surexpression des trois enzymes nécessaires à la biosynthèse de la dopamine dans le striatum du PNH sévèrement parkinsonien. Le modèle primate MPTP ne permet pas d’étudier l’effet de l’accumulation de l’alpha-synucléine caractéristique de la MP. C’est pour cela que la troisième partie de ma thèse porte sur l’élaboration et la caractérisation d’un nouveau modèle primate non-humain obtenu cette fois-ci par surexpression locale de différentes souches d'alpha-synucléine fibrillaire dans le striatum du PNH. L’ensemble de ces travaux ont pour objectif d’améliorer l’évaluation préclinique de nouvelles thérapies de la MP chez le PNH et donc leur prédictivité clinique.

Parkinson's disease (PD) is a neurodegenerative disease characterized by degeneration of dopaminergic neurons and the growth of Lewy neuronal bodies. The main symptoms of the disease are stiffness of movement, rigidity and tremors at rest. These symptoms diminish the quality of life of individuals with PD. As a result of the health crisis, innovations such as tele-rehabilitation are being implemented by facilities. The objective of this study is to observe the feasibility and evaluate a tele-rehabilitation muscle strengthening program on the quality of life of PD patients. Three patients follow the treatment and participate in the study. The duration is four weeks with two sessions per week of forty-five minutes. The assessments of this study are the PDQ-39 questionnaire, physical capacity tests, pain assessment and pleasure with effort. The results show an improvement in quality of life and physical capacity. The patients generally enjoyed exercise and no change in pain was observed. The tele-rehabilitation muscle strengthening program, through its evaluations, would tend to improve the quality of life of patients with PD and is a feasible program for this population.; La maladie de Parkinson (MP) est une maladie neurodégénérative caractérisée par une dégénérescence des neurones dopaminergiques et de l’accroissement de corps neuronaux de Lewy. Les principaux symptômes de la maladie sont la raideur des mouvements, la rigidité et les tremblements aux repos. Ces symptômes diminuent la qualité de vie des individus atteints de la MP. À la suite de la crise sanitaire, des innovations comme la télé-rééducation sont mises en place par les structures. L’objectif de cette étude est d’observer la faisabilité et d’évaluer un programme de renforcement musculaire en télé-rééducation sur la qualité de vie des patients atteints de la MP. Trois patients suivent la prise en charge et participent à l’étude. La durée est de quatre semaines avec deux séances par semaine de quarante-cinq minutes. Les évaluations de cette étude sont le questionnaire PDQ-39, des tests de capacités physiques, une évaluation la douleur et du plaisir à l’effort. Les résultats démontrent une amélioration de la qualité de vie et des capacités physiques. Les patients ont globalement pris du plaisir à l’effort et aucun changement concernant la douleur n’est observé. Le programme de renforcement musculaire en télé-rééducation par ses évaluations aurait tendance à améliorer la qualité de vie des patients atteints de la MP et il s’agit d’un programme faisable pour cette population.

National audience; Les produits terminaux de glycations s’accumulent avec l’âge mais peuvent aussi provoquer un vieillissement accéléré, sous l’effet de facteurs externes (ex. « malbouffe », pollution, alcool, tabac, UV). Dans ce contexte, nous émettons l’hypothèse qu’un des liens moléculaires, entre exposition aux pesticides et risque de développer la maladie de Parkinson, implique la régulation de la glycation via son système de défense porté par la protéine Park 7. Le projet ToxPARK a pour but de caractériser la régulation de l’activité de Park 7 par les pesticides, dont ceux de la famille des carbamates et du paraquat, dans une démarche moléculaire et cellulaire.

La stimulation cérébrale profonde s'avère particulièrement efficace pour atténuer de nombreux symptômes de la maladie de Parkinson et d'autres syndromes apparentés, tels que les dystonies et le tremblement essentiel. Cependant, chez certains patients, la qualité de vie semble stagner, voire diminuer, en dépit d'une réduction substantielle des symptômes moteurs. L'objectif de cette thèse était d'examiner l'implication de certains facteurs de vulnérabilité préopératoires (tels que les stratégies d'adaptation ou les attentes préopératoires) dans l'évolution de la qualité de vie postopératoire de patients candidats à la neurochirurgie fonctionnelle. Cette recherche suggère l'existence d'un lien entre les facteurs psychologiques émotionnels et dispositionnels et une difficulté à expérimenter les changements consécutifs à la stimulation cérébrale profonde en termes d'amélioration de la qualité de vie psychique des patients.

Neurodegenerative disorders are a worldwide leading cause of disability. Several neurodegenerative disorders including Parkinson's disease (PD) are associated with lipid storage dysregulation in the brain. In particular, the storage of lipids in cytoplasmic organelles, called lipid droplets (LDs), has recently emerged as important mechanism of the stress response. Several labs including ours, found that LD accumulation in glia may promote neuronal survival in condition of oxidative stress. Interestingly, in the context of neurodegeneration, neurons can also accumulate LDs. The contribution of neuronal and glial cells LDs to neurodegeneration remains a topic of debate. During my PhD, I investigated the mechanisms and consequences of LD accumulation in neurons and glia in two Drosophila models of PD. PD is characterized by the accumulation of misfolded alpha-synuclein (aSyn) in neuronal cytoplasmic inclusions. Interestingly, aSyn contains a lipid-binding domain that shares structural similarities with LD-binding proteins such as perilipins and aSyn can bind synthetic LD in vitro and induces LD accumulation in yeast by a mechanism that remains unclear. I found that expression of aSyn in association with perilipin impairs LD homeostasis leading to accumulation of LDs in Drosophila photoreceptor neurons. Interestingly, I observed that aSyn co-localizes with perilipins on LD surface in both Drosophila photoreceptor neurons and human neuroblastoma cells. I thus proposed that aSyn by associating with perilipins stabilize LD and by this mean promote LD accumulation. Finally, modulating LD content in photoreceptor impacts aSyn resistance to proteinase K suggesting that LDs are involved in pathological conversion of aSyn. Glial cells are early sensor of central nervous system injuries that accumulate LDs in response to neuronal stress to protect neurons from damages associated with lipid peroxidation. We found that Split-ends (Spen), an RNA binding protein previously identified as a glial pro-survival factor during development, maintains LD homeostasis in adult glial cell. In addition, expression of spen was associated with resistance to paraquat-induced neurotoxicity, a pesticide associated with increased risk of PD in human epidemiologic studies. These results suggest that Spen-mediated lipid metabolism functions is important for neuroprotection in PD.Collectively the results of my thesis provide new evidences for the formation of LDs in both neurons and glial cells and their contribution in the progression of PD pathology.; Les maladies neurodégénératives sont l’une des principales causes d’invalidité dans le monde. Certaines de ces maladies, telle que la maladie de Parkinson (MP), sont associées à des dérégulations du métabolisme lipidique. En effet, plusieurs laboratoires dont le nôtre, ont montré que l’accumulation d’acide gras sous forme de gouttelettes lipidiques (GLs) dans les cellules gliales est un mécanisme de réponse au stress oxydatif conservé au cours de l’évolution. De plus, la formation de GLs dans les neurones pourrait aussi participer au processus neurodégénératif. La contribution respective des cellules gliales et des neurones reste cependant peu étudiée. Au cours de ma thèse, je me suis intéressé aux mécanismes et conséquences pathologiques de l’accumulation de GLs dans les neurones et les cellules gliales. La MP est caractérisée par l’accumulation d’alpha-synucléine (aSyn) sous forme d’agrégats intracellulaires appelés corps de Lewy. L’aSyn est une protéine normalement localisée aux synapses contenant un domaine de liaison aux lipides. L’aSyn peut se lier à la surface des GLs in vitro et l’expression d’aSyn humaine dans la levure induit l’accumulation de GLs. Cependant, la conservation et relevance de ce processus dans le cadre de la MP restent à démontrer. Durant ma thèse, j’ai montré que l’expression simultanée de l’aSyn et de périlipine, une protéine de surface des GLs, induit l’accumulation de GLs dans les neurones photorécepteurs de la rétine de drosophile. De plus, l’aSyn se localise à la surface des GLs dans les photorécepteurs de drosophiles et les neuroblastes humains en culture. Mes résultats suggèrent que l’association de l’aSyn et des périlipines aux GLs, pourrait les stabiliser et favoriser leur accumulation. Enfin, la présence de GLs dans les photorécepteurs augmente la résistance de l’aSyn à la digestion par protéinase K, suggérant que les GLs sont impliquées dans la conversion pathologique de l’aSyn vers des formes agrégées.Les cellules gliales maintiennent l’intégrité du système nerveux central et peuvent accumuler des GLs en réponse à des dommages neuronal ou du stress. J’ai montré que Split-ends (Spen), une protéine identifiée comme facteur de survie des cellules gliales au cours du développement, est impliquée dans le maintien de l’homéostasie des GLs dans les cellules gliales de drosophile adulte. De plus, l’expression de spen promeut la résistance des mouches au traitement par le Paraquat, un pesticide reconnu comme facteur de risque pour la MP chez l’homme. Ces résultats suggèrent que les fonctions de spen dans le maintien de l’homéostasie lipidique dans les cellules gliales protègent contre le stress oxydatif induit par le paraquat.Collectivement, les résultats obtenus au cours de ma thèse montrent que le maintien de l’homéostasie des GLs dans les cellules gliales mais également dans les neurones est important dans les processus pathologiques associés à la MP.

Deep Brain Stimulation (DBS) is a successful and encouraging way of treating abnormal movement diseases, such as Parkinson’s Disease (PD). The success of the surgical procedure depends on many variables, most of which are derivative from a great number of modalities. Various problems gravitate throughout the care of the patient, from its screening, to the procedure itself and the stimulation follow-up, creating an urging need to develop computer assisting tools. In this thesis, we used data-driven methods to design two systems in order to address two concrete clinical applications. Firstly, we propose a tool able to assist clinicians in decision making for selecting patients and stimulation targets. It consists in a data-driven method which is able to predict the clinical outcomes (motor, neuropsychologic, cognitive etc.) of the surgery, from preoperative multimodal biomarkers. Secondarily, we propose to greatly fasten the surgical procedure by automatizing the localization of the target nucleus via a real time treatment of the electrophysiological signal arising from the patient’s brain, from microelectrode recordings (MER). Our method is able to accurately analyse the MER and tell if the electrode lead is inside the STN or not in one second, and does not require any parameter tuning nor calibration to work on a new data source., La Stimulation Cérébrale Profonde (SCP) est une thérapie efficace pour traiter les maladies des mouvements anormaux, telle que la Maladie de Parkinson (MP). Le succès de la SCP dépend de nombreuses variables issues d’un grand nombre de modalités de données. Divers problèmes sont rencontrés tout au long de la prise en charge du patient, de sa sélection à la procédure elle-même et au suivi post-opératoire, dénotant un besoin urgent de développer des outils d’assistance informatique. Dans cette thèse, nous proposons deux systèmes, basés sur l’apprentissage machine, afin de résoudre deux problèmes cliniques concrets. Premièrement, nous proposons un outil capable d’aider les cliniciens dans le choix de sélection des patients et des cibles de stimulation. Notre méthode est capable de prédire les résultats cliniques (moteurs, neuropsychologiques, cognitifs, etc.) de la SCP à partir de biomarqueurs multimodaux préopératoires. Deuxièmement, nous proposons un outil permettant d’accélérer grandement la chirurgie en assistant la localisation du noyau cible via un traitement en temps réel du signal électrophysiologique provenant du cerveau du patient, à partir d’enregistrements par micro-électrodes d’une seconde seulement.

Parkinson's disease (PD) and osteoporosis (OP) are both age-related diseases recognized as a Public Health issue because of their impact on quality of life, autonomy and mortality. PD patients have an increased risk of falls and a reduced bone mineral density related to multifactorial factors. Previous meta-analyses have reported an increased risk of fractures in PD, especially peripheral fractures. The aim of this study was to update the association between PD and OP fracture risk at all sites, including vertebral fracture and to discuss the pathophysiology of this association and the bone health management that could be proposed. Methods.a search was performed for eligible studies on PubMed and Embase databases up to February 2, 2019. Cohort studies controlled or not, were selected. For each study, the authors extracted the risk of fracture for each anatomic site, or estimated it based on sample size and number of patients with fractures. Single risk ratios were then pooled to estimate a global risk ratio of fracture within a meta-analysis procedure using the inverse variance approach. Heterogeneity analysis was also performed with Cochran's Q-test and I2 value. RevMan software was used and p-value below 5% was defined as significant. Twelve retrospective and prospective cohort studies, that totally involved 1,246,431 participants, were included for analysis. On the whole, PD patients had an increased risk of fracture at all sites (overall RR 2.17, 95% CI 1.81-2.59. Vertebral fracture risk was also significantly increased (RR 1.84, 95% CI (1.46-2.59), I2= 53%). The highest risk of fracture in PD population was hip fracture (overall RR 2.55, 95% CI (2.20-2.97); I2 =68%). A sensitivity analysis, excluding a study which exclusively enrolled fallers, confirmed the increase of hip fracture risk in PD patients with a negligible level of heterogeneity (RR 2.69, 95% CI (2.45-2.97); I2=0%). This study confirms the significant increased risk of fracture in PD, especially hip fractures but also vertebral fractures, recognized as a severe fracture associated with increased morbidity and mortality and predicting future fractures. Currently, assessment of fracture risk is not included in guidelines for PD patients care, although there are efficient treatments available. Based on these findings, fracture risk assessment should be recommended in PD.; La maladie de Parkinson (MP) et l’ostéoporose (OP) sont deux pathologies liées à l’âge, reconnues comme véritables problèmes de santé publique, en raison de leur impact sur la qualité de vie, l’autonomie et la mortalité. Dans la MP, il existe un risque accru de chutes et de nombreux facteurs pouvant générer une baisse de la densité minérale osseuse. De précédentes méta-analyses ont rapporté un risque augmenté de fractures dans la MP, en particulier des fractures périphériques. L’objectif de notre étude a été d’actualiser l’association entre MP et risque de fractures OP tous sites confondus, y compris les fractures vertébrales, permettant ainsi de discuter la physiopathologie de cette association et sa prise en charge dans la pratique clinique des neurologues. Une analyse systématique de la littérature réalisée sur PubMed et Embase jusqu’au 2 février 2019 a permis de sélectionner des études de cohortes, randomisées ou non. Pour chaque étude, les auteurs ont extrait le risque de fractures de chaque site anatomique, ou l’ont estimé à partir de la taille de l’échantillon et du nombre de patients fracturés. Les risques relatifs individuels ont été regroupés pour estimer un risque relatif global de fracture, en utilisant la méthode de l'inverse de la variance. Une analyse d'hétérogénéité a été réalisée avec le test Q de Cochrane et la valeur I2. Les analyses ont été réalisées à l’aide du logiciel RevMan et un pDouze études de cohortes rétrospectives et prospectives, incluant au total 1 246 431 participants, ont été inclues pour l’analyse. Les patients parkinsoniens avaient un risque augmenté de fracture tous sites confondus (Risque relatif (RR) 2,17, 95% Intervalle de confiance (IC) 1,81-2,59), mais également au niveau vertébrale (RR 1,84, 95% IC (1,46-2,59), I2= 53%). Le sur-risque fracturaire le plus important concernait les fractures de hanche (RR 2,55, 95% IC (2,20-2,97), I2 =68%). Une analyse de sensibilité a été réalisée pour les fractures de hanche, excluant une étude qui n’avait inclus que des patients ayant chuté. Elle confirme l’augmentation du risque et diminue l’hétérogénéité (RR 2,69, 95% IC (2,45-2,97), I2=0%). Ce travail confirme un risque significativement augmenté de fractures dans la MP, particulièrement de fractures de hanche, mais également de fractures vertébrales, reconnues comme des fractures sévères, associées à une augmentation de la morbi-mortalité et prédictives de futures fractures. A ce jour, il n'existe pas de recommandation sur la prise en charge de l'OP dans la MP, bien qu’il existe des traitements efficaces. Ainsi, l’évaluation du risque fracturaire devrait être recommandé dans la MP.

La maladie de Parkinson est une maladie neurodégénérative complexe qui évolue différemment d’un malade à l’autre. Cette pathologie chronique est compliquée à gérer au quotidien, les patients présentent de nombreux symptômes, comorbidités et traitements qui altèrent leur qualité de vie. Accompagner ces patients dans leur parcours de soin est essentiel. C’est dans ce contexte que la pharmacie clinique trouve sa place. La mise en place d’entretiens pharmaceutiques par le pharmacien d’officine dans le cadre de cette maladie serait une avancée majeure dans l’amélioration de leur prise en charge. Les patients parkinsoniens sont des candidats idéaux pour ces entretiens, étant donné la complexité de la maladie et des traitements. J’ai réalisé une étude sur 43 patients parkinsoniens pour connaitre leur intérêt concernant la réalisation d’un entretien d’accompagnement avec leur pharmacien dans le cadre de leur maladie. L’enquête montrent que les patients connaissent peu l’existence de ces entretiens mais sont intéressés pour les réaliser. Les résultats sont en faveur du développement de ces activités à l’officine et informer au maximum les patients et les pharmaciens est essentielle pour les renforcer. Afin de faciliter la mise en place des entretiens et aider les pharmaciens dans leur démarche, j’ai réalisé des fiches d’aide et un guide d’accompagnement pour les pharmaciens d’officine. Informer patient et soignant et propager ces fiches est la première étape vers le développement de la pharmacie clinique à l’officine.

No existen demasiados estudios sobre las alteraciones del lenguaje en enfermos de párkinson y los que hay no ofrecen una perspectiva completa de cómo están afectados los diferentes componentes del lenguaje (fonético-fonológico, gramatical, léxico, semántico, textual y pragmático) que se localizan en distintas zonas cerebrales. Nuestro objetivo es estudiar la relación entre las alteraciones del lenguaje y diversos aspectos clínicos y sociodemográficos en un grupo de pacientes afectados de párkinson. Hemos seleccionado 46, de los cuales 42 presentan alteraciones lingüísticas de diversa índole que hemos relacionado con variables sociodemográficas (edad, sexo y nivel cultural) y clínicas (tiempo de evolución de la enfermedad, escala Hoeh&Yahr, UPDRS-III y la dosis de L-dopa). Según la distribución de las variables, se ha utilizado el test T de Student o U de Mann Withney., There are not many studies on linguistic disturbances of Parkinson patients and a few we can find do not offer a complete picture about how all the language components are affected (phonetic-phonologic, grammatical, lexical, semantic, pragmatic and textual level), which are located in different brain areas. Our main aim has to do with the relationship between language alterations and several clinical facts, as well as sociodemographic aspects within a group of patients who are affected by Parkinson. We have selected 46 patients, 42 of them have different kind of language disturbances, which have been related with socio-demographic (age, sex and cultural level) and clinical variables (progression time of the disease, Hoeh & Yahr Scale, UPDRS-III, and L-dopa treatment). According to the distributions of previous variables, Test T of Student or U of Mann Withney has been used., Il n’y a pas beaucoup d’études sur les altérations du langage chez les patients atteints de Parkinson et celles qui existent, n’offrent pas une perspective complète de la façon dont les différentes composantes du langage, qui se trouvent dans des zones différentes du cerveau, sont affectées (phonétique-phonologique, grammaticale, lexicale, sémantique, textuelle et pragmatique). Notre objectif est d'étudier la relation entre les altérations du langage et divers aspects cliniques et sociodémographiques chez un groupe de patients atteints de la maladie de Parkinson. Nous en avons sélectionné 46, dont 42 présentent des altérations linguistiques de types variés liées à des variables sociodémographiques (âge, sexe et culture) et cliniques (période d'évolution de la maladie, échelle de Hoeh & Yahr, UPDRS-III et dose de L - dopa). En fonction de la distribution des variables, le test T de Student ou le test U de Mann Whitney ont été utilisés.

Cette revue de littérature a été faite dans le cadre du mémoire de fin d’étude à la suite de la formation en masso-kinésithérapie. Elle cherche à déterminer les effets potentiellement bénéfiques du Tai-Chi sur l’équilibre et la motricité dans la prise en charge de la maladie de Parkinson afin d’en faire une activité pouvant faire partie de l’arsenal thérapeutique des masso-kinésithérapeutes.

La maladie de Parkinson représente la deuxième maladie neurodégénérative la plus fréquente en France avec une grande hétérogénéité des tableaux cliniques. Cependant, on retrouve généralement une détérioration du contrôle de la position du centre de gravité ainsi qu’une désadaptation des réactions aux déséquilibres. Les troubles de la stabilité posturale ne sont pas à ce jour diminués par les médicaments ou la chirurgie.

OBJECTIF: Présenter aux médecins de famille une approche pour la prise en charge des symptômes moteurs et non moteurs de la maladie de Parkinson (MP). SOURCES DE L’INFORMATION: Les lignes directrices sur la prise en charge de la MP ont été passées en revue. Des recensions dans les bases de données ont été effectuées pour en extraire les articles de recherche publiés entre 2011 et 2021. Le niveau des données probantes varie entre I et III. MESSAGE PRINCIPAL: Les médecins de famille peuvent jouer un rôle important dans la détection et le traitement des symptômes moteurs et non moteurs de la MP. Les médecins de famille devraient amorcer un traitement à la lévodopa pour les symptômes moteurs s’ils nuisent au fonctionnement et si les temps d’attente pour voir un spécialiste sont longs. Ils devraient être au courant des approches de base du titrage, de même que les effets secondaires possibles des thérapies dopaminergiques. Il faudrait éviter une cessation abrupte des agents dopaminergiques. Les symptômes non moteurs sont fréquents et peu reconnus, et ils influent grandement sur l’incapacité, la qualité de vie, le risque d’hospitalisation et les mauvais résultats chez les patients. Les médecins de famille peuvent prendre en charge les symptômes courants du fonctionnement autonome, comme l’hypotension orthostatique et la constipation. Ils peuvent traiter les symptômes neuropsychiatriques communs, comme la dépression et les troubles du sommeil, et aider à reconnaître et à traiter la psychose et la démence de la MP. Il est recommandé de demander des consultations en physiothérapie, en ergothérapie et en orthophonie, et de conseiller les groupes d’activité physique pour aider à préserver le fonctionnement. CONCLUSION: Les patients atteints de la MP présentent des combinaisons complexes de symptômes moteurs et non moteurs. Les médecins de famille devraient avoir des connaissances de base sur les traitements dopaminergiques et leurs effets secondaires. Les médecins de famille peuvent jouer des rôles importants dans la prise en charge des symptômes moteurs, et surtout des symptômes non moteurs, et ils peuvent exercer une influence positive sur la qualité de vie des patients. Une approche interdisciplinaire impliquant des cliniques et d’autres professionnels de la santé spécialisés est une importante composante de la prise en charge.

OBJECTIF: Présenter aux médecins de famille une approche actualisée du diagnostic de la maladie de Parkinson (MP). SOURCES DE L’INFORMATION: Les lignes directrices sur le diagnostic et la prise en charge de la MP ont été passées en revue. Des recensions dans les bases de données ont été effectuées pour en extraire les articles de recherche publiés entre 2011 et 2021. Le niveau des données probantes varie entre I et III. MESSAGE PRINCIPAL: Le diagnostic de la MP est principalement d’ordre clinique. Les médecins de famille devraient évaluer les patients en fonction des caractéristiques particulières du parkinsonisme et déterminer ensuite si les symptômes sont attribuables à la MP. Des essais à la lévodopa peuvent servir à confirmer le diagnostic et à atténuer les symptômes moteurs de la MP. Des « signaux d’alerte » et l’absence de réponse à la lévodopa pourraient indiquer d’autres causes du parkinsonisme et inciter à faire une demande de consultation plus urgente. CONCLUSION: L’accès à des neurologues et à des cliniques spécialisées est variable, et les médecins de famille canadiens peuvent être des acteurs importants pour faciliter un diagnostic précoce et exact de la MP. La mise en application d’une approche structurée du diagnostic, et la prise en compte des symptômes moteurs et non moteurs peuvent être grandement bénéfiques pour les patients atteints de la MP. La partie 2 de cette série portera sur la prise en charge de la MP.